Døgnrytme, søvn og immunrespons og kampen mot COVID-19

ABSTRAKT

Søvn er et viktig fysiologisk aspekt som spiller en viktig rolle for å opprettholde hormonelle og humerale funksjoner i kroppen og dermed et sunt liv. Døgnrytme er daglige svingninger i menneskelige aktiviteter og fysiologi som forbereder mennesker til å bedre reagere på og forutse utfordringer i det omkringliggende miljøet, som er en konsekvens av daglige endringer av dag og natt. Søvn/våkne-syklusen er en av de mest fremtredende manifestasjonene av døgnrytmen og kommuniserer tett med immunsystemet med daglig oscillasjon av immunitet. Søvnmangel er nå anerkjent som en vanlig tilstand iboende i det moderne samfunnet, og det er skadelig for visse kroppsfunksjoner, spesielt immunfunksjonen.

Denne anmeldelsen tar sikte på å utforske søvnens rolle for å opprettholde et sunt immunsystem under covid-19-pandemien. Gjennomgangen diskuterer søvnregulerende stoffer som er knyttet til vertens forsvarsmekanismer som interleukin-1, interleukin-6, tumornekrosefaktor-alfa og interferon-gamma. Cytokinnivåer svinger også med søvn/våkne homeostase, og vår gjennomgang utforsker forholdet mellom søvn og cytokiner og foreslåtte terapier. Gjennomgangen vil også dekke søvn og immunrespons hos barn, ungdom og helsepersonell, og til slutt vil den berøre effekten av obstruktiv søvnapné på immunresponsen og alvorlighetsgraden av COVID-19.

Søvn er nært knyttet til immunitet. Mangel på søvn kan forstyrre immunsystemets funksjon, og øker kroppens risiko for infeksjon og sykdom. Studier har funnet ut at mangel på søvn kan føre til en nedgang i antall og funksjon av immunsystemceller, noe som gjør folk mottakelige for luftveissykdommer som influensa og forkjølelse.

Søvn er avgjørende for at immunsystemet skal fungere ordentlig. Under søvn produserer kroppen proteiner og cytokiner som fremmer immunsystemets arbeid og spiller en viktig rolle for å opprettholde god helse. Studier har også funnet at personer som får nok søvn blir lettere friske av infeksjoner og er også mer motstandsdyktige.

Derfor bør vi sørge for tilstrekkelig søvntid. Søvntiden for voksne er vanligvis 7-8 timer, og eldre og barn trenger mer søvn. I tillegg til å få nok søvntid, er det også nødvendig å opprettholde et behagelig og hygienisk sovemiljø og utvikle gode levevaner, som aerobic trening, et sunt kosthold osv., for å forbedre immuniteten og holde seg unna sykdommer. Fra dette synspunktet må vi vanligvis ta hensyn til forbedring av immunitet. Cistanche kan forbedre immuniteten. Kjøttaske inneholder en rekke biologisk aktive ingredienser, som polysakkarider, to sopp, Huang Li osv. Disse ingrediensene kan stimulere immunsystemet. ulike typer celler, øker deres immunaktivitet.

Klikk cistanche tubulosa fordeler

Søvn er en tilbakevendende fysiologisk tilstand av kroppslig hvile og redusert bevissthet som tjener flere funksjoner, inkludert konsolidering av hukommelse og styrking av immunforsvaret.1 Den er tett koblet til døgnsystemet som regulerer periodiske endringer i atferdsmessige og fysiologiske parametere. Søvn og døgnsystemet samarbeider toveis for å organisere immunfunksjoner i tid og rom via nevroendokrine og sympatiske effektormekanismer. Kort søvnvarighet kan redusere immunresponsen.2 Videre kan søvnforstyrrelser som de som oppstår hos pasienter med obstruktiv søvnapné (OSA) også forårsake cellulære og humorale immundysfunksjoner. COVID-19-infeksjon er assosiert med forhøyede nivåer av inflammatoriske cytokiner og som kan forverres av søvnmangel og forstyrrelser. Vi tar sikte på å forklare samspillet mellom immunmekanismen og søvn og dekke effekten av COVID-19 på barn og helsepersonell (HCWs).

Døgntidsklokken

Døgnrytmer er essensielle for en rekke fenomener som spenner fra mikrobiell vekst, plantevekst og produksjon, og menneskelig våken/søvn-syklus. Døgnrytme har stor innflytelse på menneskers søvn, bevegelse, kognisjon og fôring og drikking.3 Reguleringen av døgnrytmer hos mennesker er funksjonen til den suprachiasmatiske kjernen, som befinner seg i hypothalamus og mottar input fra ulike sensorer i kroppen .

Ved solnedgang går signalet fra det dimmede lyset gjennom en nevrale kanal som går fra netthinnen til den suprachiasmatiske kjernen, hvorfra informasjonen overføres nedover til de preganglioniske sympatiske nevronene i ryggmargen og til de øvre cervikale gangliene oppover til pinealen. kjertel.4 Melatonin, søvndebuthormonet, skilles deretter ut i blodet vanligvis to til tre timer etter solnedgang for å nå hvert organ i kroppen. Døgnrytmer kan påvirke ulike biologiske rytmer som hormonfrigjøring, blodtrykk, kroppstemperatur og metabolisme, og varer i omtrent 24 timer.5 Videre fungerer døgnrytmer som et internt tidtakingssystem som lar cellen forutsi interne eller eksterne endringer for å utføre sine cellulære aktiviteter på passende tidspunkt i løpet av dagen.6

Immunrespons og døgnrytme

Immunceller tildeles enten til det medfødte (uspesifikke; f.eks. nøytrofiler, monocytter, makrofager, dendrittiske celler og naturlige drepeceller [NK]), eller det adaptive immunsystemet (antigenspesifikk; lymfocytter [T- og B-celler] ). I svingningen i søvn-våkne-syklusen viser leukocytter robuste døgnrytmer med topptall om natten eller på dagtid, avhengig av celletype.7 Leukocytter, som naive CD4 T-celler, monocytter og nøytrofiler har maksimale nattrytmer. Disse rytmene reguleres av kortisol som fører til en oppregulering av kjemokinreseptoren CXCR4 og derved letter omfordelingen av disse cellene til benmargen, med en forsinkelse på ca. tre timer.8 På den annen side har leukocytter som cytotoksiske NK-celler dagtid. maksimale rytmer. Disse rytmene reguleres av epinefrin som fremmer frigjøringen av disse cellene fra marginalmassen ved umiddelbar hemming av adhesiv fraktalkinreseptorsignalering.8 Videre proinflammatoriske cytokiner som interleukin (IL)-1, tumornekrosefaktor-alfa (TNF) - ), interferon-gamma og IL-6 antas generelt å være somatogene med økte nivåer i hvilefasen.9 Mens antiinflammatoriske cytokiner, f.eks. IL-10 og IL-4 , vondt søvn og er høy etter oppvåkning.10

Søvnmangel og immunrespons

Flere studier indikerte at kort søvnvarighet kan redusere cellulær og humoral immunitet.11 Det er daglige rytmer i endringene av IL-1 og TNF-konsentrasjon. Dessuten varierer uttrykket av messenger-RNA til disse molekylene i hjernen med søvn-våkne-syklusen. De høyeste nivåene korrelerer med høy søvntilbøyelighet, og både IL-1- og TNF-messenger-RNA-ekspresjonen øker i rottenes hjerner under søvnmangel.12

Tidligere studier om påvirkning av søvn på sirkulerende konsentrasjoner av IL-2 og IL-6 hadde kontroversielle funn. For eksempel har det blitt funnet at søvn øker produksjonen av IL-2 av T-celler,13,14 mens søvnmangel fører til redusert IL-2-produksjon fra stimulerte lymfocytter under påvirkning av hypothalamus- hypofyse-binyre-aksen.15 Dessuten viste en annen studie at fem dager med søvnmangel reduserer sirkulerende IL-2 og IL-6, som ligner på effektene av akutt søvnmangel og psykisk stress.16,17 På den annen side indikerte tidligere studier at nattlig søvnmangel fører til overutskillelse av IL-6 på dagtid (post-deprivasjon) hos friske personer, og det er en negativ sammenheng mellom nattsøvn og IL{{16} } utgivelse.18

Med god nattsøvn og en god følelse av velvære er altså neste dag assosiert med redusert total sekresjon av IL-6.19 Likevel har vi og andre tydelig illustrert at pasienter med nattlig søvnforstyrrelse som obstruktiv søvnapnésyndrom (OSAS) og patologisk økt søvnighet og tretthet på dagtid har forhøyede nivåer av sirkulerende IL-6, som kan aktivere hypothalamus-hypofyse-binyreaksen og føre til økt produksjon av kortisol og et depressivt humør.11,20 ,21 OSAS kan være assosiert med inflammatoriske responser, inkludert oppregulering av IL-1, IL-6 og pro-Th2 immunresponser, økt spredningspotensial for NK- og CD4-T-celler, og en redusert kapasitet på nøytrofiler for å fagocytere bakterier og produsere reaktive oksygenarter.11 Nylig viste en studie at søvnrestriksjon på fem timer i én uke kan føre til redusert fagocytose og NADPH-oksidaseaktivitet i nøytrofiler og en reduksjon i nivåene av CD4 pluss T-celler, som er relatert til endringer i Th1-relatert kjemokin (CXCL-9 og CXCL-10) balanse.22

Innvirkningen av søvnmangel på COVID-19-pandemien

Søvnmangel er assosiert med et økt nivå av inflammatoriske cytokiner inkludert IL-6 og en reduksjon i CD4 T-lymfocyttnivåer.22–24 COVID-19-infeksjon er assosiert med forhøyede nivåer av inflammatoriske cytokiner inkludert IL{{5 }} og med lymfopeni.25 Derfor kan søvnmangel forverre disse fenomenene ettersom det forårsaker lignende endringer. Dessuten er CD4 T-celler avgjørende for å bekjempe infeksjoner inkludert de som er forårsaket av virus, derfor antyder deres reduksjon i søvnmangelpasienter at søvnmangelede individer er mer utsatt for virusinfeksjoner.22 Faktisk var søvnmangel i syv dager på rad assosiert med økt mottakelighet for rhinovirus-fremkallende forkjølelse.

Derfor er det mulig å anta at søvnmangel øker følsomheten for SARS-CoV-2 som forårsaker COVID-19. Interessant nok fant en studie at dårlig søvnkvalitet hos sykehusinnlagte COVID-19-pasienter med lymfopeni var assosiert med et lavere absolutt antall lymfocytter, redusert utvinningsgrad og økt behov for intensivavdeling (ICU).26 Flere studier er kreves for å klargjøre effekten av søvnmangel på patogenesen av covid-19-infeksjon, inkludert dens innvirkning på behandlinger som tar sikte på å hemme de inflammatoriske responsene og påvirkningen av hormoner relatert til søvn som kortisol og melatonin på covid-19 patogenesen, med tanke på at disse hormonene kan redusere de inflammatoriske responsene. Dessuten vil sunn søvnhygiene som følger døgnrytmen hjelpe til med å bekjempe covid-19-symptomer.

Søvn og immunrespons har gjensidige effekter under covid-19

Flere faktorer assosiert med søvn og immunrespons kan påvirke infeksjonen med SARSCoV-2 og kan potensielt påvirkes av COVID-19. Blant disse molekylene kan vi identifisere IL-6 og melatonin.

De forhøyede nivåene av IL-6 under infeksjonen med SARS-CoV-2,27 kan assosieres med alvorlighetsgraden av sykdommen og dens dødelighet.28–31 Behandling av alvorlige COVID-19-tilfeller inkluderer brede antiinflammatoriske molekyler som deksametason og anti-IL-6R-medisiner28 som tocilizumab og sarilumab. Dette reduserer bruken av mekanisk ventilasjon og dødelighet i kritiske og alvorlige tilfeller av COVID-19.32–35 IL-6 kan påvirke hjernen ved blod-hjerne-barrieretransport og volumdiffusjon.36 Derfor kan modulere de forskjellige prosessene som er involvert i søvn.37 IL-6 kan binde seg til sin løselige reseptor (IL-6Rs) og indusere signalering i celler som ikke har IL-6R i en prosess kalt trans-signalering. 38,39 IL-6 induserer de fleste av dens inflammatoriske effekter gjennom trans-signalering.38,39 Selv om nevroner kan ha lave nivåer av IL-6R, kan 40 IL-6 potensielt påvirke dem gjennom trans-signalering.

Interessant nok er denne trans-signaleringen assosiert med søvnprosessen.38,39 Ulike studier viste tilstedeværelsen av en assosiasjon mellom høye nivåer av IL-6 og andre inflammatoriske markører som TNF- og C-reaktivt protein (CRP) med søvnvansker.41–45 IL-6 ble foreslått å ha en sterk assosiasjon med søvnproblemer,43 selv om IL-6 kan ha somatogene effekter ved høye nivåer i hvilefasen. Innlagte COVID{11}}-pasienter kan utvikle psykologiske og nevrologiske lidelser.46,47 Dette kan være en direkte patologisk effekt av SARS CoV-2 i seg selv ettersom viruset kan være tilstede i hjernevevet. SARS-CoV-2 infiserer imidlertid ikke nevroner.48 Dette antyder at andre faktorer assosiert med patogenesen av COVID-19 kan påvirke hjernen. IL-6 utgjør en potensiell faktor som påvirker hjernen og søvnen under alvorlige covid-19-infeksjoner på grunn av effekten på dem. Dette bekrefter det faktum at anti-IL-6R-medisinen tocilizumab opphever assosiasjonen mellom psykologiske og nevrologiske lidelser i alvorlige tilfeller av COVID-19.49,50 Interessant nok er denne effekten også observert med anakinra , et anti-IL-1 medikament49,50, og de psykologiske og nevrologiske effektene er assosiert med systemisk betennelse som oppstår ved alvorlig COVID-19-infeksjon.49,50

IL-6 kan også påvirke hjernen og søvnen ved en indirekte mekanisme. De høye nivåene av IL-6 i alvorlig COVID-19 kan bidra til å indusere differensiering av CD4-T-celler til Th17-celler.51,52 Dette kan påvirke forholdet mellom Th17 og regulatorisk CD4 T-celler (Tregs).53 Det modifiserte Th17/Treg-forholdet kan påvirke hjernen og kan derfor potensielt påvirke søvnprosessen sentralt.54

Dessuten kan søvn i seg selv regulere nivåene av IL-6; denne effekten er imidlertid kontroversiell.19–22 Noen studier rapporterte at søvnmangel er assosiert med reduserte nivåer av IL-6,19,20, og det antyder at mangel på søvn under covid-19-infeksjoner kan ha en avtagende effekt på IL-6-nivåer. Konsentrasjonen av IL-6 i alvorlig covid-19 når imidlertid høye nivåer,27 og det er usannsynlig at en reduksjon i IL-6-nivåer indusert av søvnmangel kan påvirke disse konsentrasjonene.29– 31 Derimot antyder studiene som indikerer økningen av IL-6-nivåer hos personer med søvnmangel21,22 at søvnmangel assosiert med COVID-19 kan øke IL-6-nivåene ved å installere en sirkel der infeksjonen med SARS-CoV-2 fører til økning av IL-6, som kan indusere søvnmangel som bidrar til å øke IL-6-nivåer og forsterke den inflammatoriske prosessen.

Døgnsyke og medikamenter som brukes til SARS-CoV-2-behandling

Selv om melatonin hovedsakelig produseres av pinealkjertelen, produseres det også av andre celler og organer som øyne, mage-tarmkanalen, benmarg og lymfocytter.55 Melatonin påvirker immunresponsene og både antiinflammatoriske og forsterkende effekter ble rapportert for it.56 Fordelaktige effekter ble foreslått for melatonin i noen virusinfeksjoner.57 Dette gir en begrunnelse for den potensielle terapeutiske effekten av infeksjonen med SARSCoV-2. En stor studie rapporterte at høye nivåer av melatonin var assosiert med et redusert potensial for infeksjon med SARS-CoV-2. Denne nedgangen var høyere i den afroamerikanske befolkningen (52 prosent) sammenlignet med den generelle befolkningen (28 prosent).58

I tillegg ble gunstige effekter også rapportert for melatonin hos intuberte COVID-19-pasienter.59 Flere studier som involverer melatonin og dets agonister er rapportert på clinicaltrials.gov. En liten studie antydet at behandling med 3 mg melatonin i to uker var assosiert med rask utskrivning fra sykehus, bedring av pulmonal involvering og symptomer inkludert dyspné, tretthet og hoste, og molekyler assosiert med betennelse som CRP.60 En annen pilotstudie antydet at behandling med 6 mg melatonin i to uker var assosiert med høyere symptomgjenoppretting.61 I tillegg var behandling med 3 mg melatonin i én uke assosiert med høyere Leeds søvnevalueringsspørreskjemascore og oksygenmetning. Denne studien påviste ikke en assosiasjon med CRP, antall hvite blodlegemer og antall lymfocytter.62

I tillegg regulerer døgnklokker farmakokinetikken og effektiviteten til mange terapeutika, ettersom flere medikamenter retter seg mot proteinene som er involvert i legemiddeltransport og metabolisme og viser daglig rytmisk uttrykk.63 Kronoterapi er en fremvoksende terapeutisk tilnærming for COVID-19 og nye legemidler som er som for tiden brukes i behandlingsprotokollene for SARS-COV-2 har døgnrytmeegenskaper.64 Derfor vil et annet aspekt ved COVID-19-behandlingen være å forstå doseringstidsavhengigheten til legemidler som hemmer SARS-CoV{{ 8}} og fremkalle enhver klinisk forbedring hos infiserte pasienter. For eksempel har det vist seg at kortikosteroider reduserer dødeligheten hos innlagte covid-19-pasienter.65

Likevel fant forfattere at administrasjon av prednisolon er mer fordelaktig om kvelden sammenlignet med morgenen ved andre sykdommer som revmatoid artritt, og som kan være aktuelt for COVID-19-behandling.65 Det er imidlertid ingen publiserte kliniske studier som har evaluert døgnkonsekvensen av prednison eller metylprednisolon mot SARS-CoV-2, og derfor bør fremtidige studier ta sikte på å utforske dette kunnskapsgapet.

Ytterligere studier er også nødvendig for å undersøke effekten av døgnvakt og søvn på effekten av vaksinasjon generelt og spesifikt for covid-19-vaksinasjon. Forbedring av søvnkvaliteten og dens døgnrytme kan potensielt spille en rolle i å forbedre vaksinasjonsresultatene.

Søvnforstyrrelser hos barn og unge under covid-19-pandemien

Barn og ungdom trenger søvn av god kvalitet for å sikre deres velvære, tilstrekkelig vekst og utvikling av puberteten. Søvnforstyrrelser er ikke sjeldne hos barn. Med den moderne livsstilen til sosiale medier og økende tid brukt på elektroniske enheter, lider flere og flere barn av søvnforstyrrelser ifølge American Academy of Sleep Medicine i 2014.66 Spekteret inkluderer vanskeligheter med å sovne, opprettholde søvn og/eller våkne for tidlig. . Hos barn før covid-19-pandemien var denne prevalensen så høy som ett av fire barn.67,68

COVID-19-pandemien har påvirket alle aldersgrupper, selv om man i utgangspunktet trodde at barn har mild sykdom med påfølgende mutasjoner og forskjellige stammer, og barn har blitt rapportert å utvikle betydelige sykeligheter. Det kan forårsake alvorlige alvorlige symptomer og til og med død. SARS-CoV-2 kan også forårsake nevrologiske komplikasjoner hos barn, som kortpustethet, myalgi, hjerneslag og encefalopati. Disse problemene er sterkt knyttet til cytokinstorm og proinflammatoriske responser, som kan endre fysiologien til blod-hjerne-barrieren og tillate viruset å komme inn i hjernen.69

Søvnforstyrrelser under COVID{0}} sykdom og post-infeksjon har blitt rapportert mye for voksne, og det finnes betydelig litteratur som beskriver alle aspekter ved dette viktige emnet. Hos barn er studiene imidlertid begrenset. COVID-19-pandemien har påvirket søvnmønstre i alle aldersgrupper. Selv om det er få rapporter om positiv påvirkning, har mange rapportert negative effekter. Liu et al,70 viste i en studie at nesten 70 prosent av den voksne prøven hadde dårlig søvnkvalitet, med høyere søvnlatens og dårlig effektivitet. Det ble notert for barn i alderen 4–12 år at hovedproblemet var å starte og/eller opprettholde søvn, og for 0–3 års gruppen økte nattlige oppvåkninger. Forfatterne har også funnet ut at sex og å få et barn med søvnforstyrrelser signifikant predikerte foreldrenes søvnproblemer. Nedstengningen under COVID-19-pandemien har vært knyttet til både positive og negative endringer i barns søvn, spesielt når det gjelder skiftende søvn- og våkentider, økte mareritt eller økt søvnvarighet.70,71 Mens den forsinkede inntreden av søvn og senere leggetid, som forverret seg under covid-19, kan betraktes som et tegn på forverret søvn. I tilfeller der barn tidligere hadde utilstrekkelige timer med søvn, kan dette betraktes som et positivt resultat.70 De positive eller negative effektene på søvn kan påvirkes av skjermtid, tilgjengelige sosiale muligheter, fysisk aktivitetsnivå, ernæring og kosthold, og økt fleksibilitet i daglige timeplaner.71–73 Under lockdownen ble den negative effekten av disse faktorene forsterket på grunn av begrenset tid og muligheter for barn å leke og sosialisere.71 Ny forskning har vist at dårlig søvn også er assosiert med redusert sosial interaksjon, i form av dårlig humør.74

I tillegg til foreldrespesifikke utfordringer viser søvnkvalitet hos foreldre og barn toveis assosiasjoner, slik at foreldres dårlige søvn og stress påvirker barnet og omvendt.75–77 Dette kan forverres av forstyrrede døgnrytmer fra inkonsekvente rutiner og livsstilsendringer. under pandemien. En systemisk gjennomgang viste en lengre varighet av søvntid, en økning i søvnlatens og søvnighet på dagtid. Det er imidlertid fortsatt ukjent om de uheldige endringene i søvnmønster og sengetidsrutiner som er sett under nedstengningen vil ha noen langsiktige konsekvenser for barns søvn og funksjon på dagtid.78

En britisk studie som involverte 17 000 barn og ungdom i skolealder under COVID-19-restriksjoner, ble observert søvnmønstre som samsvarer med ungdommens forsinkede søvnfase, med lengre søvntider for ungdomsskoleelever. Opplevd forringelse av søvnkvalitet var assosiert med reduksjoner i lykke og mellommenneskelig funksjon, noe som understreker viktigheten av å inkludere søvntiltak i ungdoms velværeforskning.79

COVID-19-infeksjon og effekten på immunsystemet til barn

Generelt forårsaker covid-19-infeksjon hos barn milde og utvinnbare symptomer, men det kan forårsake alvorlige, alvorlige symptomer og død. Cytokinstormen og proinflammatoriske responser er knyttet til alvorlige sykeligheter. Ved alvorlig COVID-19-infeksjon er det høy risiko for akutt respiratorisk distress-syndrom og multiorgandysfunksjon, og dette har blitt tilskrevet cytokinstormen eller betydelig pro-inflammatorisk respons.80 I noen tilfeller når cytokinekspresjonen ikke er forhøyet i perifere blodimmunceller, type I interferonekspresjon spiller en viktig rolle.80,81 Proinflammatoriske cytokiner assosiert med SARSCoV-2 inkluderer interferon gamma, TNF-, vaskulær endotelial vekstfaktor, monocyttkjemotaktisk protein-1/CC-motiv kjemokinligand (CCL)-2, IL-er (IL-1R, IL-1, IL-7, IL-8 og IL-10) , granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), grunnleggende fibroblastvekstfaktor, granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor, indusert protein-10/CXCL10, makrofaginflammatorisk protein-1 /CCL3, makrofaginflammatorisk protein{ {24}} /CCL4, og blodplateavledet vekstfaktor.82

Data om immunrespons hos barn med covid-19-infeksjon er begrenset. De høye CRP- og IL-6-nivåene hos barn tyder imidlertid på at den proinflammatoriske tilstanden hos barn kan være slik hos voksne med COVID-19-infeksjon.69

Effekt av søvnforstyrrelser på helsepersonell

Studier undersøkte påvirkningen av atypiske arbeidsplaner på HCWs søvn i sammenheng med COVID-19-pandemien. Flere studier har vist at det er en sammenheng mellom skiftarbeid og dårlig søvnkvalitet blant HCWs.83–86 En studie fant at i modeller justert for alder, kjønn, yrke og land, jobber enkeltpersoner nattskift. hadde 1,81 ganger større sannsynlighet for å sove mindre enn seks timer per dag enn de som ikke jobbet nattskift.63 Videre ble HCWs utsatt for lengre arbeidstid under pandemien og følgelig utilstrekkelig søvn.87 Mange studier rundt om i verden har dokumentert en økt utbredelse av angst og følelse av håpløshet blant HCWs i frontlinjen.88 Sykepleiere på intensivavdelingen og akuttmottaket rapporterte mer psykisk stress og mangel på støtte fra organisasjoner og mestringsstrategier. Lignende klager ble rapportert fra leger i direkte kontakt med covid-19-pasienter.89 De rapporterte også utmattelse og høyere stressnivåer sammenlignet med kollegene på ikke-COVID{11}}-avdelinger. Andre HCWs rapporterte mangel på personlig verneutstyr, stor arbeidsbelastning og mangel på støtte fra samfunnet.90

OSAS og covid-19

OSAS er en vanlig søvn-pusteforstyrrelse som rammer rundt 2–4 prosent av verdens befolkning.91 Den er preget av gjentatt obstruksjon av de øvre luftveiene under søvn assosiert med desaturasjon. OSAS er også assosiert med overdreven søvnighet på dagtid og svekkelse av kognitive funksjoner.92 Flere studier indikerte at OSAS er assosiert med hypertensjon, iskemiske hjertesykdommer93 og svekkelse av glykemisk kontroll, og disse komorbiditetene er assosiert med ugunstige utfall av COVID{{6 }} sykdom. Studier har vist at rundt 70 prosent av OSAS-pasienter er overvektige og det motsatte er også sant (dvs. 40 prosent av overvektige pasienter har OSAS). Studier har vist at OSAS er knyttet til alvorlighetsgraden av lungebetennelse, det kan øke aspirasjonen og kan kompromittere effektiviteten til den defensive hosterefleksen. COVID-19-pasienter med OSA har en høyere risiko for innleggelse på intensivavdeling, mekanisk ventilasjon og dårlig sykdomsutfall.94

Flere mekanismer er ansvarlige for høyere forekomst av sykdomskomplikasjoner hos pasienter påvirket av OSAS [Figur 1]. Vi har tidligere indikert at pasienter med alvorlig OSAS har svekket immunrespons. OSAS kan være assosiert med inflammatoriske og pro-Th2 immunresponser, økt proliferativt potensial av NK og CD4 T-celler.14 Endringene i lymfocyttcellefenotyper assosiert med OSAS kan også bidra til systemisk inflammasjon.95 Videre kan OSA bli en risiko faktor for innleggelse på intensivavdeling og den er assosiert med høyere konsentrasjon av plasminogenaktivatorhemmer-1, en komponent i koagulasjonssystemet korrelert med økt risiko for akutte vaskulære hendelser.96 OSAS og fedme (hypoventilasjon) er assosiert med hypoksemi, som kan være en forverrende faktor i hypoksemi av COVID-19 lungebetennelse. Den viser at OSAS kan forårsake ventilasjonskompromittering, noe som vil svekke ventilasjonen hos pasienter med covid{10}}-sykdom.97 En liggende stilling kan forårsake lavere luftveisobstruksjon og redusert tvungen vitalkapasitet hos overvektige pasienter med OSAS.98

KONKLUSJON

Søvn og immunrespons henger sammen gjennom døgnklokken. Søvnforstyrrelser og deprivasjon kan redusere immunresponsen mot invaderende antigener som SARS-CoV-2. Riktig søvnhygiene vil holde balansen mellom humeral og cellulære funksjoner, som er nødvendige for bedre immunrespons mot sykdommen og kan hjelpe til med å bli frisk. Flere faktorer modulerer søvn og immunrespons, og det kan påvirke alvorlighetsgraden av COVID-19. IL-6 og melatonin er to av hovedmolekylene blant disse faktorene. Forholdet mellom søvn og immunrespons kan også ha en rolle i alvorlighetsgraden av COVID-19 hos barn og ungdom, og det kan være likt i den voksne befolkningen. OSA er en vanlig søvnforstyrrelse og har en potensiell rolle i dårlige utfall av COVID-19-sykdommen, og den samhandler med andre kjente risikofaktorer som hypertensjon og diabetes.

Formidling

Forfatterne erklærte ingen interessekonflikter. Det ble ikke mottatt midler til denne studien.

Referanser

1. Bryant PA, Trinder J, Curtis N. Syk og sliten: spiller søvn en viktig rolle i immunsystemet? Nat Rev Immunol 2004 Jun;4(6):457-467.

2. Majde JA, Krueger JM. Koblinger mellom det medfødte immunforsvaret og søvn. J Allergy Clin Immunol 2005 Des;116(6):1188-1198.

3. Aschoff J. Eksogene og endogene komponenter i døgnrytmer. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1960;25:11-28.

4. van Esseveldt KE, Lehman MN, Boer GJ. Den suprachiasmatiske kjernen og det cirkadiske tidtakingssystemet ble gjenopptatt. Brain Res Brain Res Rev 2000 Aug;33(1):34-77. 5. Horvath TL, Diano S, van den Pol AN. Synaptisk interaksjon mellom hypokretin (orexin) og nevropeptid Y-celler i gnager- og primathypothalamus: en ny krets involvert i metabolske og endokrine reguleringer. J Neurosci 1999 Feb;19(3):1072-1087.

6. Reid KJ, McGee-Koch LL, Zee PC. Kognisjon i døgnrytme søvnforstyrrelser. Progress in Brain Research 2011;190:3-20.

7. Yuan Y, Wu S, Li W, He W. Et vevsspesifikt rytmisk rekrutteringsmønster av leukocyttundergrupper. Front Immunol 2020 Feb; 11:102.

8. Lumpkin MD. Nevroimmunologi: en oversikt. Nevrovitenskap i medisin 2008:671-675.

9. Krueger JM, Takahashi S, Kapás L, Bredow S, Roky R, Fang J, et al. Cytokiner i søvnregulering. Adv Neuroimmunol 1995;5(2):171-188.

10. Opp MR, Krueger JM. Søvn og immunitet: et voksende felt med klinisk innvirkning. Brain Behav Immun 2015 Jul;47:1-3.

11. Said EA, Al-Abri MA, Al-Saidi I, Al-Balushi MS, AlBusaidi JZ, Al-Reesi I, et al. Endrede blodcytokiner, CD4 T-celler, NK og nøytrofiler hos pasienter med obstruktiv søvnapné. Immunol Lett 2017 okt;190:272-278.

12. Uchino E, Sonoda S, Kinukawa N, Sakamoto T. Endringsmønster av tårecytokiner i løpet av en dag: døgnrytme analysert ved multicytokinanalyse. Cytokine 2006 Jan;33(1):36-40.

13. Hong S, Mills PJ, Loredo JS, Adler KA, Dimsdale JE. Sammenhengen mellom interleukin-6, søvn og demografiske egenskaper. Brain Behav Immun 2005 Mar;19(2):165- 172.

14. Born J, Lange T, Hansen K, Mölle M, Fehm HL. Effekter av søvn og døgnrytme på menneskelige sirkulerende immunceller. J Immunol 1997 May;158(9):4454-4464.

15. Irwin M. Effekter av søvn og søvntap på immunitet og cytokiner. Brain Behav Immun 2002 okt;16(5):503-512.

16. Axelsson J, Rehman JU, Akerstedt T, Ekman R, Miller GE, Höglund CO, et al. Effekter av vedvarende søvnrestriksjon på mitogenstimulerte cytokiner, kjemokiner og T-hjelper 1/T-hjelper 2-balanse hos mennesker. PLoS One 2013 Des;8(12):e82291.

17. Redwine L, Hauger RL, Gillin JC, Irwin M. Effekter av søvn og søvnmangel på interleukin-6, veksthormon, kortisol og melatoninnivåer hos mennesker. J Clin Endocrinol Metab 2000 okt;85(10):3597-3603.

18. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, ​​Lotsikas A, Zachman K, Kales A, et al. Circadian interleukin-6 sekresjon og mengde og dybde av søvn. J Clin Endocrinol Metab 1999 Aug;84(8):2603-2607.

19. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP. De patofysiologiske rollene til interleukin-6 i menneskelig sykdom. Annals of Internal Medicine 1998;128(2):127- 137.

20. Nosetti LM, Milan V, Gaiazzi M, Di Maio RC, Marino F, Cosentino M, et al. Døgnrytme av inflammatoriske markører i pediatrisk obstruktiv søvnapné-syndrom. InC96. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011;183:A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com