Hvorfor cistanche er fordelaktig for Alzheimers sykdom?

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Gao Cong, Wang Chuanshe, Wu Guanzhong, Hu Mei, Tu Pengfei

(1. Department of Pharmacology, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu; 2. Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, Peking University, Beijing 100083; 3. School of Basic Medicine, Peking University, Beijing 100083; 4. School of Pharmacy , Peking University, Beijing 100083)

Aldringen av befolkningen har gjort det å finne trygge og effektive legemidler for forebygging og behandling avAlzheimers sykdomet hett tema innen narkotikaforskning. De siste årene har kinesisk medisin gjort store fremskritt i behandlingen avAlzheimers sykdommed metoden å gi næring til nyre og marg som bærebjelke, og også næring til hjerte og milt.Cistancheble først publisert i Shennong Ben Cao Jing. Det har effekten av å gi næring til nyre-yang, nærende essens og blod, og fukte tarmene. Det er nå mye brukt i behandlingen av senil demens, impotens, vanlig forstoppelse og andre sykdommer [1, 2]. Studier har vist at det har effekten av anti-demens, antioksidasjon, anti-hypoksi, anti-stråling og forbedring av immunfunksjonen. Hovedkomponenten er fenyletanoidglykosider [3-6]. De totale glykosidene av cistanche ekstraheres og raffineres fra de tørre kjøttfulle stilkene til Cistanche tubulosa (Sch renk) R.Wight. -side) 44,3 prosent . Dette eksperimentet studerer effekten av de totale glykosidene av cistanche på læring oghukommelsesvekkelse hos rotter med vaskulær demens, trombose og blodplateaggregering hos normale rotter, og gir grunnlag for utviklingen som et nootropisk og nytt legemiddel for forebygging og behandling avAlzheimers sykdom.

Beskyttende effekter av cistanche påAlzheimers sykdom

1. Materialer

1.1 Dyr

SD-rotter, hanner, som veier 470-570 g, levert av Shanghai Xipu Ma-Bikai Experimental Animal Co., Ltd., sertifikatnummer: Hudong Qualified No. 152.

1.2 Legemidler og reagenser

Glykosidet til cistanche, Cistanche tubulosa ekstrakt, som inneholder 90,7 prosent fenetylalkohol totalt glykosider, echinakosid 44,3 prosent , mørkebrunt pulver, av Modern Research Center of Traditional Chinese Medicine, Peking University, levert av Chemistry Room, batchnummeret er 980601. Piracetam-tabletter, produsert av Yixing Pharmaceutical Factory, batchnummer 980521. Aspirin enterisk belagte tabletter, produsert av Nanjing No. 2 Pharmaceutical Factory, batchnummeret er 000402. Hver medisin tilberedes med destillert vann før bruk. Heparin Sodium, et produkt fra China Medical (Group) Shanghai Chemical Reagent Co., Ltd., batchnummer F000128. Natriumpentobarbital, importert av China National Pharmaceutical (Group) Shanghai Chemical Reagent Company, batchnummer 971104. Adenosin dinatriumdifosfat (ADP), et produkt fra Dongfeng Biochemical Technology Co., Ltd., Shanghai Institute of Biochemistry, Chinese Academy of Sciences, batch nummer 9305122, ble fremstilt som en 1 mg/ml stamløsning før bruk og lagret i en isboks. Ved bruk ble den fortynnet 3 ganger med fosfatbuffer.

cistanche kan forebygge og behandle Alzheimers sykdom

1.3 Apparatur

MG-3 elektrisk labyrint av Y-type, produsert av Zhangjiagang Teaching and Experimental Apparatus Factory. SPA-4 multifunksjonell blodplateaggregasjonsmåler, produsert av Shanghai Keda Testing Instrument Factory.

2. Metoder

2. 1 rotte fokal cerebral iskemi-reperfusjon indusert vaskulær demens modell forberedelse og påvisning

2.1.1 Gruppering og administrasjon: Rottene ble tilfeldig delt inn i 6 grupper i henhold til kroppsvekten deres, som var den falske operasjonsgruppen, modellgruppen, den positive kontrollgruppen (piracetam 300 mg/kg), og totalenglykosider av Cistanche. Middels og lav dose (200, 100, 50 mg/kg) gruppe. Hver gruppe ble gitt i administrering, 0,5 ml/100 g, en gang daglig. Den falske operasjonsgruppen og modellgruppen fikk et like stort volum destillert vann i 30 påfølgende dager.

2.1.2 Modellforberedelse [7]: På den 16. administreringsdagen ble rottene bedøvet med kloralhydrat 360 mg/kg IP. Klipp huden på halsen midtveis, separer høyre nakkemuskulatur, frigjør den vanlige halspulsåren og den ytre halspulsåren, ligeter og skjær av grenene på den ytre halspulsåren. Separer den indre halspulsåren til pterygopalatin prosessarterie er eksponert. Klem den vanlige halspulsåren med et arterieklips, lag et snitt i den ytre halspulsåren, sett inn en karbonfiskesnøre med et sløvt rundt hode og en diameter på 0,28 mm fra den ytre halspulsåren til rotten inn i den indre halspulsåren, og gå inn i skallen til den er litt Motstand når all blodtilførselen til den midtre hjernearterie er blokkert. Etter 40 minutter med iskemi ble fiskelinen trukket tilbake, den ytre halspulsåren ble ligert, den vanlige halspulsåren ble koblet til igjen, desinfisert og suturert, im penicillin ble brukt for å forhindre infeksjon. I den falske operasjonsgruppen var det kun den ytre halspulsåren som ble separert og bundet, fiskesnøret ble ikke satt inn, og den vanlige halspulsåren ble ikke klemt fast.

2.1.3 Læring og hukommelsestest [8]: Den 7. dagen etter operasjonen brukes den elektriske labyrinten av Y-type til læring oghukommelsetrening og testing. Eksperimentet ble utført i et stille, mørkt miljø. Rottene ble plassert i en arm (fast startområde), og de ble akklimatisert til lyset i 2 minutter, og deretter fikk de elektrisk sjokk. Et lyssignal settes på venstre arm, som er en sikker sone, og høyre arm har elektrisk strøm uten lys, som er en farlig sone. Intensiteten til det elektriske støtet er basert på rottens evne til å løpe etter å ha mottatt det elektriske støtet, og spenningen er 50-60 V. Det er riktig for rotter å rømme til det sikre området etter et elektrisk støt, og det er feil å rømme til det farlige området. Etter hver trening, hold deg i det trygge området i 30 s for å konsoliderehukommelse. Når du trener igjen, hvil i 10 sekunder under lysene i startområdet, gjenta 10 ganger, registrer riktig og feil tid, og beregn riktig responsrate. Hver trening ble utført 1 time etter administreringen, og målingen ble fortsatt i 4 dager. Deretter brukes venstre og høyre arm vekselvis som det sikre området for å måle i 4 dager, registrere riktige og feilaktige tider og beregne riktig svarprosent.

Riktig svarfrekvens=et antall riktige svar/antall treningsøkter.

2. 2 rotter arteriovenøs bypass trombose og deteksjon [8]

Rottene ble tilfeldig delt inn i 5 grupper i henhold til kroppsvekten, nemlig modellgruppen, den positive kontrollgruppen (aspirin 100 mg/kg), og de totale glykosidene av cistanche, middels og lav dose (200 , 100, 50 mg/kg) gruppe. Hver gruppe ble gitt i administrering, 0,5 ml/(100 g), og modellgruppen ble gitt et likt volum destillert vann i 7 påfølgende dager. Etter siste administrering ble IP pentobarbitalnatrium 45 mg/kg bedøvet, fiksert i ryggleie og separert høyre felles halspulsåre og venstre ytre halsvene. Vei en 7 cm lang kirurgisk silketråd nr. 4 og legg den inn i den midtre delen av tre seksjoner av polyetylenrør. Gjør den blodkontaktende silketråden 6 cm lang. Fyll polyetylenslangen med 50 U/ml heparin normal saltvann. Etter å ha satt inn den venøse enden i venstre ytre halsvene, injiser nøyaktig 50 U/kg heparinisert saltvann fra den arterielle enden for antikoagulasjon, og sett deretter den arterielle enden inn i den høyre felles halspulsåren. Den arteriovenøse bypass ble åpnet 1 time etter administreringen, og blodstrømmen ble avbrutt 15 minutter etter åpningen. Silketråden ble raskt fjernet og lagt på et veiepapir. Den våte massen ble veid med en elektronisk analytisk vekt for å beregne trombeinhiberingshastigheten.

Tromboseinhiberingsrate=(trombemasse i modellgruppen - trombosemasse i medikamentgruppen) / trombosemasse i modellgruppen × 100 prosent .

2.3 Påvisning av blodplateaggregering in vitro hos rotter[8]

Rottene ble tilfeldig delt inn i 5 grupper i henhold til deres kroppsvekt, nemlig den normale kontrollgruppen, den positive kontrollgruppen (aspirin 100 mg/kg) og gruppen for administrering av totalt glykosid i Cistanche (Samme dose som ovenfor). Administrasjonsmåten er den samme som pkt. 2.2. Fastende i 12 timer før siste administrering ble blod tatt fra abdominalaorta 1 time etter siste administrering, og antikoagulert med 3,8 prosent natriumcitrat (1: 9). Sentrifuger i 3 minutter ved /min, aspirer det øvre blodplaterike plasmaet (PRP) og sentrifuger det gjenværende blodet ved 3 000 r/min i 10 minutter. Supernatanten er blodplatefattig plasma (PPP). Tilsett 200 μL PRP til det turbidimetriske røret og juster nullpunktet med PPP. Etter forvarming i 5 minutter, tilsett 50 μL ADP-løsning for å indusere blodplateaggregering, mål intensiteten av blodplateaggregering og beregn inhiberingshastigheten for blodplateaggregering.

Aggregeringshemmingsrate=(maksimal aggregeringshastighet for normal gruppe-maksimal aggregeringshastighet for administrasjonsgruppen)/maksimal aggregeringshastighet for normalgruppen × 100 prosent 2. 4 Statistisk behandling: Resultatene er alle uttrykt som x± s, og dataene sammenlignes med t-testen for sammenligning mellom grupper Utfør statistisk behandling.

Cistanche Forebygging og behandling av Alzheimers sykdom

3. Resultater

3.1 Effekten på lærings- og hukommelsesfunksjonen til rotter med vaskulær demens forårsaket av fokal cerebral iskemi-reperfusjon: resultatene er vist i tabell 1

I løpet av de første 4 dagene av testen økte den gjennomsnittlige korrekte svarfrekvensen for hver gruppe dag for dag, og den gjennomsnittlige korrekte svarfrekvensen for hver gruppe nådde mer enn 90 prosent på den fjerde dagen. I de første 3 dagene er den gjennomsnittlige korrekte responsraten for hver dosegruppe og den positive gruppen av de totale glykosidene av Cistanche høyere enn for modellgruppen, og forskjellen er signifikant (P<0.05, 0.01),="" indicating="" that="" the="">totale glykosider av cistancheer 50, 100, 200 mg/ Administrering av kg det kan betydelig forbedre korrekt responsrate under labyrinttrening hos vaskulære demensrotter med fokal cerebral iskemi-reperfusjon, det vil si at de totale glykosidene av Cistanche har en betydelig beskyttende effekt på læringen og hukommelsessvikt forårsaket av modellen. Det var ingen signifikant forskjell i gjennomsnittlig korrekt responsrate for hver gruppe på den 4. dagen. Etter at venstre og høyre arm ble brukt som sikkerhetssone på 5. dag, sank gjennomsnittlig korrekt responsrate for hver gruppe signifikant, men det var ingen signifikant forskjell mellom gruppene. Deretter økte den gjennomsnittlige korrekte svarprosenten for hver gruppe gradvis, men det var ingen signifikant forskjell i gjennomsnittlig korrekt svarprosent mellom gruppene. Det viser at de totale glykosidene til Cistanche bare kan gjenopprette læringen oghukommelsefunksjon av rotter med hjerneskade til en viss grad, og endring av læringsmetode påvirker ikke den ervervede lærings- og hukommelsesevnen.

Tabell 1Effekt av avstandsglykosider på læring og hukommelsesfunksjon hos vaskulære demensrotter indusert av fokal cerebral iskemi-reperfusjon

3.2 Effekt på arteriovenøs bypass-trombose hos rotter: resultatene er vist i tabell 2

Sammenlignet med modellgruppen kan glykosidet til Cistanche 200 og 100 mg/kg betydelig hemme dannelsen av arteriovenøs bypass-trombose hos rotter, men effektene deres er betydelig svakere enn 100 mg/kg aspirin.Glykosidet til cistanche50 mg/kg har ingen effekt på dannelsen av arteriovenøs bypass-trombose hos rotter. Den viser at glykosidet til Cistanche har en viss hemmende effekt på dannelsen av arteriovenøs bypass-trombose hos hele dyr.

Tabell 2 Effekt av avstandsglykosider på arteriovenøs shunttrombose hos rotter (n= 10)

Sammenlignet med modellgruppe: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" model="">

3. 3 Effekt på ADP-indusert blodplateaggregering hos rotter: resultatene er vist i tabell 3

Sammenlignet med den normale gruppen, administrering av totale glykosider av Bossicacistanche200, 100, 50 mg/kg kan signifikant hemme blodplateaggregeringen indusert av ADP in vitro hos rotter, og inhiberingsraten for 200 mg/kg-gruppen er den høyeste, og når 59,48 prosent.

Tabell 3 Effekt av avstandsglykosider på blodplateaggregering in vitro indusert av ADP

Sammenlignet med normal gruppe: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" normal="">

4. Diskusjon

Alzheimers sykdomkan generelt deles inn i 4 typer, nemligAlzheimers sykdom(AD), vaskulær demens (VD), blandet demens (de to førstnevnte eksisterer side om side) og demens hos eldre forårsaket av systemiske sykdommer. Epidemiologiske undersøkelser har vist at forekomsten av AD i vestlige land er høyere enn for VD, men mitt land er annerledes. I følge folketellingen i 11 byer er prevalensen av VD høyere enn AD[9]. VD er den generelle betegnelsen for demenssyndrom forårsaket av hjernevevsskade forårsaket av cerebrovaskulære faktorer. Tradisjonell kinesisk medisin mener at denne sykdommen hovedsakelig skyldes mangelen på den opprinnelige kroppen og mangelen på den originale. Med økningen i alderen blir essensen og qi i kroppens nyrer gradvis svak, marghavet blir svakt, og funksjonen til innvollene avtar gradvis. I sin tur akkumuleres patologiske produkter som slim og blodstaser i kroppen, slim og blodstas blokkeres og hjernens kollaterater blir skadet. Derfor er det karakteristiske for denne sykdommen at mangel er forårsaket av mangel, og mangel og overskudd er blandet. Nyremangel er hovedårsaken til utviklingen av Alzheimers. Grunnleggende patologiske koblinger.

Cistancheer en tradisjonell påfyllende og afrodisiakum medisin. Det har effekten av å gi næring til nyrene, fylle essensen og fukte tarmene. "Materia Medica" refererer til det som den essensielle medisinen for å nære essensen og blodet og nære nyrene. Det har symptomer på tretthet, glemsomhet, hørselstap og enurese forårsaket av nyremangel. Bedre kurativ effekt. Zhu Zhiming og andre analyserte legemiddelsammensetningen av 46 sammensatte resepter for behandling av senil demens og fant at Cistanche er et av de mest brukte legemidlene [1]. I dette eksperimentet ble rotter forberedt for den fokale cerebral iskemi-reperfusjon-induserte VD-modellen på den 16. administrasjonsdagen, og lærings- og hukommelsestrening og testing begynte på den 7. dagen etter administrasjonen fortsatte. I de første 3 dagene av testen var den gjennomsnittlige korrekte responsraten for modellgruppen signifikant lavere enn den for den falske opererte gruppen, noe som indikerer at cerebral iskemi-reperfusjonsskade forårsaket lærings- og hukommelsesdysfunksjon hos modellrotter; mens det totale antallet Cistanche-glykosider for hver dosegruppe av rotter. Den gjennomsnittlige korrekte responsraten for Cistanche er betydelig høyere enn for modellgruppen, som tilsvarer den for rotter i den falske operasjonsgruppen. Den viser at Cistanche har en forebyggende og terapeutisk effekt på læringen oghukommelsesvekkelse av VD-rotter. Glykosidet til Cistanche er den affektive komponenten av anti-demens.

Patogenesen og patogenesen til VD er ganske komplisert, og den er ennå ikke fullt ut forstått. Nyere studier har vist at risikofaktorene for VD inkluderer slagrelaterte og ikke-slagfaktorer, oppsummert som høyt blodtrykk, hjertesykdom, hyperlipidemi, diabetes, hematokrit, utdanningsnivå, alder, kjønn, etc., og patogenesen er det. er relatert til multiple infarkter, enkeltinfarkter i viktige deler, hvit substans iskemi, etc. [10, 11]. I dette eksperimentet var den arteriovenøse bypass-trombe-våtkvaliteten til rotter administrert med cistanche totale glykosider ig i 7 dager signifikant lavere enn for modellgruppen. In vivo administrering kan signifikant hemme ADP-indusert blodplateaggregering hos rotter in vitro. Ved å kombinere de to eksperimentelle resultatene, kan det bli funnet at mekanismen til de totale glykosidene av cistanche for å forebygge og behandle VD kan være relatert til hemming av blodplateaggregering i kroppen.

Cistanche forAlzheimers sykdom

Referanser

[1] Zhu ZM, Zhou YS, Ouyang J H. Analyse av 46 tradisjonelle kinesiske medisinske forbindelser for behandling av s aktivert nevne en [J]. Hunan J Tradit Chin Med (Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine ), 2001, 17(1): 60-61.

[2] Yu F. Forskningsfremskritt innen cistanche i klinisk anvendelse [J]. Inner Mongolia Med J (Inner Mongolia Medical Journal), 2003, 35 (6): 535-536.

[3] Liang MH, Sun PY, Cao Y. Effekt av glykosider av cistanche på lipidperoksidasjon hos kaniner med hemorragisk sjokk/reperfusjonsskade [J]. J Chin Microcir c, 2000, 4(4): 230-231.

[4] Sh og XY, Wang XW, Wang XF, et al. Beskyttende effekt av glykosider av cistanche på immunfunksjonen til 60 Co-ray-bestrålte mus [J]. Chin Trad it Herb Drugs (kinesisk urtemedisin), 2001, 32(2): 139-142.

[5] Wu LY, Wang XW, Zao R M. Den beskyttende effekten av glykosidene av cistanche på cerebral hypoksi hos mus [J]. JX injiang Med Uni v (Journal of Xinjiang Medical University), 2003, 26 (6):561-562.

[6] Mut Eli fu G, Liu MJ, Lu J F. Effekt av cistanosidforbindelser på oksidativt stress og immunitet [J]. J Chin Pharm Sci, 2001, 10(3): 157 -160.

[7] Longa EZ, Weinstein PR, Carls on S, et al. Reversibel midtre cerebral arterieokkklusjon uten kraniektomi hos rotter [J]. S troke, 1989, 20( 1): 84-91.

[8] Xu SY, Bi an RL, Chen X. Methodology in Pharm ecological Experiment (farmakologisk testmetode) [M ]. 3. utg. Beijing: People's Medical Publishing House, 2002.

[9] Wu F Q. Cerebrovascular demen tia [J]. Adv Card Dis (Progress in Cardiovascular Diseases), 1993, 14(2): 90-92.

[10] Skoon I. Status for risikofaktorer for vaskulær dem en tia [J]. Neu roep idem iolo gy, 1998, 17( 1): 2-6.

[11] Loeb C. Mental forverring relatert til lakunære infarkter [J]. Hea rt Dis Stroke, 1994, 23: 75-81.