Sikringseffekter og dødelighet av nyretransplanterte mottakere under COVID-19-pandemien Ⅰ

Abstrakt

Bakgrunn Sideeffekter og konsekvenser av pandemien av koronavirussykdom 19 (COVID-19) på nyretransplanterte er fortsatt ukjent.

Metoder Denne retrospektive kohortstudien undersøkte endringer i innleggelsesrater, forekomst av sykdommer som førte til sykehusinnleggelse, innlagte prosedyrer og vedlikeholdsmedisiner hos langsiktige nyretransplanterte pasienter med fungerende transplantater under den tidlige COVID-19-pandemien i Tyskland. Data ble hentet fra en landsdekkende helseforsikringsdatabase. Analyse ble utført fra 15. mars til 30. september og sammenlignet årene 2019 og 2020. Effekter på dødelighet og uønskede allograft-hendelser ble sammenlignet med covid-19-tilskrevne effekter.

Resultater Totalt 7725 pasienter ble inkludert i den endelige analysen. Innleggelsen gikk ned på 202{{10}} med 17 %, med den største nedgangen under en 3-månedssperring (–31 %), men uten en påfølgende tilbakegang. Forekomsten av sykehusinnleggelse økte ikke for noen undersøkte sykdomsenheter, mens det ble notert synkende trender for ikke-COVID-19 lunge- og urogenitale infeksjoner (insidensratio 0.8, 95 % KI, {{23} }.62 til 1.{{30}}3 og 0.82, henholdsvis 95 % CI, 0.65 til 1.04). Ikke-COVID-19 sykehusopphold var 0,6 dager kortere (P50,03) og ikke komplisert av økte dialyse-, ventilasjons- eller intensivbehandlingsrater. Dødeligheten på sykehus og 90-dager holdt seg stabil. Forekomsten av alvorlig covid-19 som krevde sykehusinnleggelse var 0,09 per 1000 pasientdøgn, og dødeligheten på sykehus var 9 %. En tredjedel (31 %) av pasientene med kalsineurinhemmermedisin og uten å være innlagt på sykehus for covid-19 reduserte doser med minst 25 %, noe som var assosiert med økt risiko for allograftavstøtning (justert hazard ratio 1,29, 95 % CI 1,02 til 1,63). COVID-19 forårsaket 17 % av alle dødsfall, men hadde ingen signifikant sammenheng med allograft-avvisninger. Dødelighet av alle årsaker forble stabil (insidensratio 1,15, 95 % KI, 0,91 til 1,46), også når analysen ble begrenset til pasienter med ingen eller poliklinisk behandlet COVID-19 (0,97, 95 % KI, 0,76 til 1,25 ).

Konklusjon Til tross for betydelige sideeffekter, forble dødeligheten uendret under den tidlige covid-19-pandemien. Betydelige midlertidige reduksjoner i innleggelser er trygge, mens reduksjon av immunsuppresjon resulterer i økt risiko for avvisning av allograft.

Introduksjon

Siden oppkomsten i begynnelsen av 2020 har koronavirussykdom 19 (COVID-19) ført til en pågående pandemi som dramatisk har påvirket medisinsk behandling over hele verden (1). På grunn av den smittsomme naturen til alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2), har millioner av infeksjoner med mange dødsfall forekommet. Dette har ført til tilpasninger av livene til både individer og samfunn for å redusere virusoverføring og for å forhindre alvorlige sykdomsforløp (2,3). Både COVID-19 og disse tilpasningene har dramatisk påvirket medisinsk behandling. Studier av den generelle befolkningen har vist at sykehusinnleggelser for ikke-COVID{11}}-sykdomsenheter og innløsning av vedlikeholdsmedisiner gikk betydelig ned under pandemien (4–7). Videre viste sykehusinnleggelser lengre symptom-til-dør-tid og reduserte prosedyrerater (8). Data indikerer en overdødelighet på befolkningsnivå under pandemien, som ikke bare tilskrives covid-19, men også til ikke-COVID-19-relaterte dødsfall, noe som argumenterer for dødelige sideeffekter (9).

Nyretransplanterte ser ut til å være spesielt sårbare, med økt-19-covid-relatert dødelighet i forhold til befolkningen generelt (10). Derfor har mange transplantasjonssentre utviklet protokoller for å beskytte nyretransplantasjonsmottakere eller -kandidater ved å sette levende transplantasjonsprogrammer på pause, redusere medisinsk kontakt med infeksjonsrisiko eller utsette elektive prosedyrer (11,12). I tillegg ble det reist ideer for å redusere immunsuppresjon hos pasienter med covid-19-risiko eller kontakt (13). Gitt den høye byrden av komorbiditet hos nyretransplanterte, kan disse ideene og tilpasningene også forårsake skade. Den drastiske reduksjonen av innleggelser for kardiovaskulære sykdommer som observert i befolkningen generelt vekker særlig bekymring, tatt i betraktning den høye kardiovaskulære risikoen for nyretransplanterte (14,15). Men bivirkningene av covid-19-pandemien på nyretransplanterte er fortsatt ukjente. En sammenligning av sikkerhet og covid-19-relaterte konsekvenser er avgjørende for å balansere overføringsbeskyttelse og opprettholde spesifikk medisinsk behandling. Dette gjelder både for fremtidige pandemier og for potensielle fremtidige covid{10}}-bølger. Denne studien undersøker hypotesen om relevante sivile endringer i medisinsk behandling av langvarige nyretransplanterte under covid{12}}-pandemien. Effekten av disse endringene sammenlignes med SARS-CoV-2-relaterte effekter.

Materialer og metoder

Studiedesign og datainnsamling

Denne retrospektive kohortstudien er sammensatt av anonymiserte landsdekkende administrative kravdata fra de tyske lokale helsevesenet (Allgemeine Ortskrankenkassen [AOK]). AOK er den største sykekassen i Tyskland, og gir forsikring til 32 % av den nasjonale befolkningen (16). Medlemskap er åpent for hele befolkningen uten vilkår om arbeidsstatus, inntekt, alder eller komorbiditeter (17). Selv om individer som er forsikret med AOK utgjør en betydelig andel av den samlede tyske befolkningen, har de sannsynligvis en noe lavere generell helsestatus (18). I henhold til loven må data om døgnbehandlinger, inkludert datoer, diagnoser og prosedyrer, utleveres til sykekasser. Polikliniske behandlinger og resepter må meldes for å søke om refusjon. Utover krav består kjernedata av alder, kjønn, forsikringsstatus og dødsdato. Diagnoser er kodet i henhold til den 10. revisjonen av International Classification of Diseases (ICD-10) German Modification, og prosedyrer er kodet i henhold til International Classification of Procedures in Medicine, "Operationen- und kirurgienschl€ussel" (OPS) ). Refunderbare polikliniske behandlinger er definert av "Einheitlicher Bewertungsmassstab" (EBM), og poliklinisk resept av Verdens helseorganisasjon ATC/DDD Index 2019/2020 (tysk modifikasjon). Den lokale etiske komiteen til € Arztekammer Hamburg godkjente denne studien (WF-022/21).

Studiebefolkning

Studiepopulasjonen besto av voksne langtids nyretransplanterte med fungerende transplantater. Denne populasjonen ble valgt for å undersøke pasienter i en stabil post-transplantasjonssituasjon uten naturlige svingninger i medisinsk behandling. Pasienter i alderen $18 år 1. januar 2017, som fikk nyretransplantasjon etter 1998 og minst 1 år før studieperioden ble inkludert (OPS 5–555 og ICD Z94.0 etter 1. januar 2017 ). Pasienter med transplantattap og re-dialyseavhengighet definert som dialysebehandling innen 6 måneder før studieperioden ble ekskludert (OPS 8–853, 8–854, 8–855, 8–857, EBM 40823–40828 eller tilleggsavgift 13602, 13610 , 13611). For å sikre tilstrekkelig sammenligning og en stabil situasjon etter transplantasjon, ble disse kriteriene dynamisk brukt før de undersøkte periodene i henholdsvis 2019 og 2020. Pasienter som ikke har vært kontinuerlig forsikret med AOK siden 1. januar 2017, ble ekskludert for å sikre dataintegritet

Studieperiode og covid-19-forekomster

Studieperioden startet 15. mars 2019 og avsluttet 30. september 2020. Den første SARS-CoV-2-infeksjonen i Tyskland ble rapportert 27. februar 2020, etterfulgt av raskt økende covid-19-forekomster ( 19). I midten av mars ga den tyske føderale og statlige regjeringen ut retningslinjer som begrenser sosiale kontakter, noe som førte til en landsomfattende nedstengning (20,21). Sykehus ble oppfordret til å beholde kapasiteten til å ta vare på covid{13}}-pasienter, og utsette valgfrie prosedyrer (21). På grunn av avtagende forekomst ble sosiale og medisinske restriksjoner gradvis lempet i løpet av juni, etterfulgt av en periode med lav forekomst frem til slutten av september (19). Derfor undersøkte vi perioden fra 15. mars 2020 og fremover sammenlignet med året før og delte denne perioden videre inn i to faser: lockdown-fasen fra 15. mars til 15. juni og post-lockdown-fasen fra 16. juni til 30. september.

Utfallsmål

For baselinebeskrivelse rapporterer vi alder, kjønn og komorbiditeter vurdert ved en kombinasjon av polikliniske diagnoser og resepter i det foregående kalenderåret (22). Sykehusopphold ble kun regnet dersom innleggelses- og utskrivningsdatoene var innenfor studietiden. Ettersom pasienter kan ha hatt flere sykehusopphold på grunn av overføring mellom sykehus, regnet vi pasienter med tilstøtende gjennomførte sykehusopphold som én forekomst. Forekomster av utvalgte sykdommer som førte til sykehusinnleggelse ble vurdert ved hjelp av ICD-10 hoveddiagnosekoder (tilleggstabell 1). For sykehusbehandlinger viser vi lengde på sykehusopphold, prosedyrer etter OPS-koder (tilleggstabell 1), ventilasjonsdager, sykehusdødelighet og dødelighet innen 90 dager etter innleggelse. Endringer i vedlikeholdsmedisiner som vurdert av ATC-koder for innløste resepter (tilleggstabell 1) ble undersøkt ved forskrivningsrater og doseendringer. Resepten ble analysert ved å sammenligne rater av pasienter med en tilsvarende innløsning, og doseendringer ble beregnet ved endringer i definerte daglige doser (DDD) blant pasienter med minst én resept av det undersøkte legemidlet. Videre presenterer vi dødelighet av alle årsaker over studieperioden.

Statistiske analyser

Antall og prosenter rapporteres for kategoriske variabler og gjennomsnitt og SD, og ​​medianer og interkvartile områder (IQR) rapporteres for kontinuerlige variabler. Sykehusinnleggelser ble analysert etter totale innleggelser per uke. Videre rapporterer vi priser for sykehusinnleggelser, innløste polikliniske medisiner og dødelighet av alle årsaker. Forekomster av utvalgte hendelser som fører til sykehusinnleggelse og sykehusinnlagt COVID-19 presenteres som insidensrater (IRR). For analysen av trender mellom 2019 og 2020, var rateforhold med 95 % konfidensintervaller (95 % KI) av sykehusinnleggelser, innløste polikliniske medisiner og dødelighet av alle årsaker og IRR med 95 % KI av de undersøkte sykdomsenhetene som førte til sykehusinnleggelse. sammenlignet med Poisson-regresjonsmodeller. En robust sandwich-varianseestimator i henhold til Huber og White ble brukt for å ta hensyn til potensiell overspredning.

Karakteristika for sykehusopphold mellom de undersøkte periodene og karakteristika for pasienter med eller uten COVID{{0}} ble sammenlignet ved hjelp av en univariat kjikvadrattest for kategoriske variabler og korrigert ved hjelp av Fishers eksakte test for tall mindre enn fem. t-testen ble brukt for normalfordelte kontinuerlige variabler, og Mann–Whitney U-testen ble brukt for ikke-normalfordelte kontinuerlige variabler. Cox-regresjonsmodeller ble brukt til å beregne ujusterte og justerte fareforhold for allograftavvisninger av pasienter med 25 % reduksjon i steroider, kalsineurinhemmere (CNI) eller begge deler. Analyser ble utført ved bruk av Stata v16.0 (StataCorp, College Station, TX).

Resultater

Baseline-karakteristikk og innleggelsesrater Vi identifiserte 9739 pasienter som fikk nyretransplantasjon minst 12 måneder før studieperioden. Vi ekskluderte 1941 pasienter på grunn av dialyse i løpet av de foregående 6 månedene, og 73 på grunn av ufullstendige data (tilleggsfigur 1). Totalt ble 7725 pasienter undersøkt. Studiepopulasjonen besto av 38 % kvinner og hadde en gjennomsnittsalder på 56,1 år (tabell 1). De hyppigste komorbiditetene var hypertensjon (85 %), koronarsykdom (24 %), diabetes (20 %) og fedme (19 %). Mellom de undersøkte periodene 2019 og 2020 døde 883 pasienter eller mistet graftfunksjonen, og 661 pasienter ble i tillegg inkludert fordi de fikk transplantasjon minst 12 måneder før.

Fra 15. mars til 3. september0, 2020 var det 3063 innleggelser i løpet av 1 455 137 pasientdager sammenlignet med 380{{26 }} innleggelser innen 1 494 353 pasientdager i tilsvarende periode i 2019 (rate ratio 0,83, 95 % KI, 0,77 til 0,89; figur 1). Undersøkelse av totale ukentlige innleggelser viste at sykehusinnleggelsene gikk ned i løpet av de første 12 ukene med observasjon og utlignet seg over den gjenværende perioden. Det ble også notert en generell trend mot fallende innleggelser i sommermånedene. Fordelingen samsvarte godt med de definerte underfasene og oversatt til en rateratio for innleggelser på 0,69 (95 % KI, 0,63 til 0,75) i lockdown og 0,97 (95 % KI, 0,90 til 1,05) i post-lockdown-fasen sammenlignet med 2019 (Figur 1).

KLIKK HER FOR Å FÅ HERBA CISTANCHE FOR NYRE

Kjennetegn på sykehusinnleggelser

Karakteristikker ved sykehusopphold ble undersøkt for alle ikke-COVID-19-innleggelser for å analysere sideeffekter (tabell 2). Lengden på sykehusoppholdet var litt kortere under pandemien enn det var året før (–0.6 dager, P50.03). Det var ingen forskjell i dialyse (5,3 % i 2019 mot 6,1 % i 2020), ventilasjon (1,3 % mot 1,3 % for ikke-invasiv og 1,8 % mot 1,7 % for invasiv ventilasjon), eller intensivbehandlinger (1,1 % mot 0,9 %). Dette gjaldt også for lockdown- og post-lockdown-fasene. Dødelighet på sykehus (2,2 % mot 2,7 %) og 90-dagers dødelighet (5,0 % mot 5,6 %) forble også uendret under pandemien.

Sykehusinnleggelser med covid-19 hadde en gjennomsnittlig lengde på 15,8 dager. Hyttefrekvensen for invasiv ventilasjon og dial ysis var hver 11 % (tilleggsfigur 2). Dødelighet på sykehus og 90-dager for innlagte covid-19-pasienter var henholdsvis 9 % og 12 %

Forekomster av sykdomsenheter som fører til sykehusinnleggelse

Sykehusinnleggelser for ikke-COVID-19 infeksjonssykdommer, som lunge (IRR 0.8, 95 % KI, 0.62 til 1.03) og urogenital infeksjoner (IRR 0.82, 95 % KI, 0.65 til 1.{{20}}4), viste en synkende trend under pandemien (tabell 3). For kardiovaskulære sykdommer og allograftavstøtninger var denne trenden begrenset til låsefasen, mens den totale forekomsten forble praktisk talt konstant (IRR 0.91, 95 % KI, 0.75 til 1.12 for hjerte- og karsykdommer: IRR 0.95, 95 % KI, 0.82 til 1.10 for allograftavstøtninger). Ingen av sykdommene viste en økning etter sperreperioden. IRR for sykehusinnlagt COVID-19 var 0,09 per 1000 pasientdager over den totale perioden (129 pasienter) og 0,12 i låsefasen (85 pasienter). Hos 16 pasienter forekom covid-19- og allotransplantatavstøtninger innenfor samme sykehusopphold, men det var ingen pasient der en sykehusinnlagt covid-19-sykdom gikk foran innleggelse for allograftavvisning.

Endringer i vedlikeholdsmedisiner

For evaluering av sideeffekter på vedlikeholdsmedisiner, ble legemiddelanalyser begrenset til pasienter uten alvorlig og innlagt covid-19. Antall innløste resepter falt ikke for noen av de undersøkte kardiovaskulære eller immunsuppressive legemidlene under pandemien. Frekvensen av pasienter med statin- og belataceptbehandling økte noe i 2020 (IRR 1,05, 95 % KI, 1,02 til 1,08 for statiner; IRR 1,39, 95 % KI, 1,07 til 1,81 for belatacept; Tabell 4).

Analyse av legemiddeldosering viste en rådende reduksjon av immunsuppressive legemidler, mens doser av kardiovaskulære legemidler holdt seg stabile (tabell 4). Dosereduksjon var mest karakteristisk for CNI og steroider. DDD av takrolimus og ciklosporin ble hver redusert med 5 % (–4,8 DDD, P50.0henholdsvis 01 og –3,9 DDD, P50.02) og DDD av steroider med 3 % (–2,4 DDD, P, 0,001). Disse nedgangene ble drevet av en betydelig andel av pasientene som reduserte steroider (25 % av pasientene med minst én resept) eller CNI (31 %) med minst 25 %. Disse pasientene hadde en økt risiko for allograftavstøtning sammenlignet med pasienter med 25 % dosereduksjon (hazard ratio [HR] 1,31, 95 % KI, 1,02 til 1,67 for reduksjon av steroider; HR 1,37, 95 % KI, 1,09 til 1,63 for CNI; og HR 1,40, 95 % KI, 1,11 til 1,75 for begge, figur 2). Selv etter justering for alder, tid siden transplantasjon, avstøting av allograft i det foregående året og det ikke-undersøkte immunsuppressive midlet, reduksjoner av CNI (HR 1,29, 95 % KI, 1,02 til 1,63) og steroider og CNI (HR 1,32, 95 % CI) , 1,05 til 1,66) var signifikant assosiert med økt risiko for allograftavstøting. For steroider etter justering viste denne assosiasjonen kun en ikke-signifikant trend (HR 1,21, 95 % KI, 0,94 til 1,55).

Dødelighet og covid-19-infeksjoner

Totalt var det 132 dødsfall i 2019 og 142 av 2020. Dette betyr nesten lik dødelighet av alle årsaker for den totale perioden (IRR 1,15, 95 % KI, 0,91 til 1,46) og for lockdown- (IRR 1,11, 95 % CI, 0,78 til 1,57) og post-lockdown-fasene (IRR 1,11, 95 % KI, 0,80 til 1,53) sammenlignet med året før (Figur 3). Når analysen ble begrenset til pasienter med ingen eller poliklinisk behandlede milde SRAS-CoV-2-infeksjoner, viste dødeligheten for alle undersøkte perioder en marginal synkende trend, men skilte seg ikke signifikant fra analyse inkludert sykehusinnlagte COVID-19-pasienter eller fra året før. Av de 142 dødsfallene i 2020 skyldtes 24 (17 %) pasienter innlagt på sykehus med covid-19. Pasienter med SARS-CoV-2-infeksjoner på sykehus var eldre og mer sannsynlig å ha diabetes, koronararteriesykdom, kronisk leversykdom eller kronisk obstruktiv lungesykdom (tilleggstabell 2). Steroidbruk i vedlikeholdsmedisiner var også assosiert med sykehusinnleggelse med COVID-19, mens mykofenolatbehandling var mindre hyppig blant disse pasientene (tilleggstabell 2).

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYRESINFEKSJON