Kostnadsanalyse av screening for IgA-nefropati ved bruk av nye biomarkører
Jul 21, 2023
Abstrakt
1. Mål
IgA nefropati (IgAN) er den vanligste primære kroniske glomerulonefritt og en hovedårsak til sluttstadium nyresykdom over hele verden. Nye biomarkører, inkludert den avvikende glykosylerte IgA1 og glykanspesifikke antistoffer, kan være nyttige ved diagnostisering av IgAN. Denne studien hadde som mål å vurdere kostnadsanalysen av IgAN-screening ved bruk av nye biomarkører i tillegg til konvensjonell screening sammenlignet med konvensjonell screening alene.
2. Metoder
For å estimere den medisinske kostnaden for hver strategi relatert til nyresykdom i 40 år, utviklet vi en analytisk beslutningsmodell. Beslutningstreet startet ved «40 års alder med førstegangshematuri». Den simulerte 2 kliniske strategier: IgAN-screening ved bruk av de nye biomarkørene (gruppe N) og konvensjonell screening (gruppe C). Analyseresultatene presenterte medisinske utgifter i et samfunnsperspektiv. Rabatter ble ikke gjennomført.
3. Resultater
Den forventede medisinske utgiften per person i 40 år var U31,2 millioner (~$291000) i gruppe N og U33,4 millioner (~$312 000) i gruppe C; derfor ble utgiftene i gruppe N lavere med U2,2 millioner (~$21000). I gruppe N økte den forventede verdien av IgAN med 5,67 prosentpoeng (N 48,44 prosent, C 42,77 prosent) og den for dialyseintroduksjon redusert med 0,85 prosentpoeng (N 19,06 prosent, C 19,91 prosent). I sensitivitetsanalysen kunne utgiftene reduseres i nesten alle tilfeller bortsett fra når nyrebiopsi ved bruk av konvensjonell screening ble utført med en rate på 73 prosent eller høyere.
4. Konklusjon
Screening for IgAN ved bruk av nye biomarkører vil redusere nyresykdomsrelaterte utgifter.
5. Nøkkelord
kostnadsanalyse, kostnadseffektivitet, IgA nefropati, nye biomarkører, screening, kronisk nyresykdom og sluttstadium nyresykdom.

Klikk her for å vite hva Cistanche er
Introduksjon
Det årlige antallet dialysepasienter har økt over hele verden, og det forventes å øke kraftig i løpet av det neste tiåret.1 Når det gjelder forekomsten av behandlingsbar sluttstadium nyresykdom (ESKD), er det mange asiatiske land, inkludert Japan, Taiwan, Sør-Korea, Singapore og Thailand har den høyeste karakterraten i henhold til United States Renal Data System.2 I Japan overskred antallet dialysepasienter 330 000 i 2018.3 Kronisk glomerulonefritt er den nest vanligste årsaken til introduksjon av dialyse etter diabetes mellitus ,3 og nesten halvparten av tilfellene blir sett på som IgA nefropati (IgAN). I følge en epidemiologisk studie og en genomomfattende undersøkelse er IgAN den vanligste primære kroniske glomerulonefritten, og Øst-Asia inkludert Japan har en høy forekomst av IgAN. IgAN forårsaker ESKD hos 20 prosent til 40 prosent av pasientene innen 10 til 20 år fra starten,5-7 mens en tidligere studie viste at 90 prosent av tilfellene av IgAN kunne oppnå klinisk remisjon ved tonsillektomi og steroidpulsbehandling (TSP) ble utført innen 3 år fra starten i Japan.8 Derfor ville tidlig diagnose og behandling av IgAN redusere antall pasienter i dialyse med IgAN ved å forhindre progresjon til ESKD.
Fordi den årlige helsesjekken utføres obligatorisk for nesten alle japanske borgere, blir 70 prosent av tilfellene av IgAN diagnostisert som asymptomatisk hematuri ved screening i Japan. Likevel er det ikke lett å oppdage pasienter med IgAN i de tidlige stadiene ved årlige kontroller på grunn av følgende tre årsaker: For det første er det relativt vanlig å oppdage hematuri gjennom årlige kontroller, og forekommer hos rundt 5 prosent og 10 prosent av menn og kvinner, henholdsvis9; for det andre oppstår hematuri også fra urologiske sykdommer, som urinstein og urinveisinfeksjon, hvorav mange ikke er alvorlige problemer, og derfor utføres det ikke ofte en detaljert undersøkelse for å fastslå årsaken9; for det tredje krever diagnosen IgAN en invasiv nyrebiopsi. Derfor fører tilstedeværelsen av hematuri alene ved årlige kontroller ofte ikke til en diagnose av IgAN, og i noen tilfeller hvor behandlingen er forsinket, noe som fører til ESKD på grunn av manglende diagnose og påfølgende behandling. Det er derfor nødvendig med en effektiv screening for IgAN på diagnosen hematuri.
I det siste kan nye biomarkører for IgAN, inkludert avvikende glykosylert IgA1 og glykanspesifikke antistoffer måles, og disse biomarkørene er angivelig assosiert med sykdomsaktivitet10 og prognose.11-14 Yanagawa et al15 indikerte at biomarkører kan være nyttige for å skille IgAN fra andre glomerulære sykdommer basert på resultatene av 230 tilfeller. Screening for IgAN ved bruk av disse biomarkørene i tillegg til konvensjonell screening kan bidra til å identifisere pasienter med tidlig stadium IgAN og følgelig tillate oss å tilby passende terapier og forebygge ESKD.
Kostnadseffektivitetsanalyse (CEA) har fått betydning som en tilnærming til å evaluere nye medisinske teknologier sammen med høyt spesialisert medisinsk teknologi og økende medisinske utgifter i Japan og over hele verden.16 De dyre dialysekostnadene på grunn av det økende antallet pasienter i dialyse er store byrde i Japan.17 For å forhindre innføring av dialyse for pasienter med IgAN og følgelig redusere de høye kostnadene, er det nødvendig med en nyttig screeningsmetode og dens CEA. Ikke desto mindre er lite kjent om kostnadseffektiviteten til denne IgAN-screeningsmetoden ved bruk av nye biomarkører fra et samfunnsperspektiv. Studien hadde som mål å evaluere og sammenligne nyresykdomsrelaterte utgifter i 40 år ved å legge til nye biomarkører for IgAN-screening med konvensjonell IgAN-screening alene i japanske kliniske omgivelser.

Cistanche tubulosa
Metoder
1. Modelloversikt
Vi utviklet en analytisk beslutningsmodell for å estimere nyresykdomsrelaterte medisinske utgifter til hver strategi i 40 år (fig. 1). Beslutningstreet startet ved 40 års alder med førstegangshematuri og sammenlignet 2 typer strategier med simulerte kliniske scenarier: intervensjonsstrategien som screening med nye biomarkører (gruppe N) og kontrollstrategien som konvensjonell screening (gruppe C). Figur 2 og 3 viser den kliniske flyten av henholdsvis diagnostisert "IgAN" og "ikke-IgAN". Screeningstrategien med nye biomarkører hadde 4 komponenter, nemlig resultatet av screening med nye biomarkører (positive eller negative), om nyrebiopsi ble utført eller ikke, diagnose ved nyrebiopsi og påfølgende behandling (fig. 2[A]). og 3[A]). Den konvensjonelle screeningstrategien hadde 3 komponenter, nemlig om det ble utført nyrebiopsi eller ikke, diagnostisering ved nyrebiopsi og påfølgende behandling (fig. 2[B] og 3[B]).

Figur 1. Analytisk beslutningstre. Beslutningstreet presenterer 2 alternativer: intervensjonsstrategien ved bruk av screening med biomarkører (gruppe N) eller kontrollstrategien ved bruk av konvensjonell screening (gruppe C) for deltakere med mistenkt IgAN med førstegangshematuri i en alder av 40 år. Resultatene (de forventede medisinske utgiftene, prevalensen av IgAN og andelen dialyseintroduksjon) for hver strategi sammenlignes.

Figur 2. Klinisk flyt når den sanne diagnosen er IgAN. Andelen pasienter med "ekte IgAN" var 60 prosent. (A) Saken ved hjelp av screening med biomarkører. Andelen positive resultater med "ekte IgAN" av screening med biomarkører var 91 prosent, som ble definert som verdien av sensitivitet for screening med nye biomarkører. Nyrebiopsi ble utført hos 75 prosent av pasientene med positive resultater og 60 prosent av de med negative resultater, og 30 prosent av pasientene som ikke gjennomgikk nyrebiopsi ved baseline fikk prosedyren på 5 år. Definitiv IgAN-diagnose ble oppnådd i 99 prosent av nyrebiopsiene, som ble definert som verdien av sensitivitet for nyrebiopsi. Når diagnosen var IgAN, ble TSP-terapi eller CKD-terapi utført. Når diagnosen IgAN ikke ble oppnådd ved nyrebiopsi eller når nyrebiopsi ikke ble utført, ble CKD-behandling utført. (B) Saken ved bruk av konvensjonell screening. Nyrebiopsi ble utført med en hastighet på 60 prosent, og 30 prosent av de som ikke gjennomgikk nyrebiopsi ved baseline fikk prosedyren i løpet av 5 år. Definitiv IgAN-diagnose ble oppnådd i 99 prosent av nyrebiopsiene, som ble definert som verdien av sensitivitet for nyrebiopsi. Når diagnosen var IgAN, ble TSP-terapi eller CKD-terapi utført. Når diagnosen IgAN ikke ble oppnådd ved nyrebiopsi eller når nyrebiopsi ikke ble utført, ble CKD-behandling utført.
2. Deltakere
Vi antok at det var i en alder av 40 år at japanere ble informert om førstegangshematuri ved den årlige helsesjekken sammen med en diagnose av mistenkt IgAN av nefrologer. Deretter vurderte nefrologene om deltakerne skulle gjennomgå nyrebiopsi eller ikke, som vist i detaljene i figur 2 og 3. Frekvensen av normal nyrefunksjon (kronisk nyresykdom [CKD] stadium 1 eller 2) ble antatt å være 80 prosent ved baseline og 70 prosent om 5 år, ved tidspunktet for nyrebiopsi.

Figur 3. Klinisk flyt når den sanne diagnosen er "ikke-IgAN." Andelen pasienter med ekte "ikke IgAN" var 40 prosent. (A) Saken ved hjelp av screening med biomarkører. Andelen negative resultater av screening med biomarkører i ekte "ikke IgAN" var 81 prosent, som ble definert som verdien av spesifisitet av screening med nye biomarkører. Nyrebiopsi ble utført hos 75 prosent av pasientene med positive resultater og 60 prosent av de med negative resultater, og 30 prosent av de som ikke gjennomgikk nyrebiopsi ved baseline fikk denne prosedyren på 5 år. Nyrebiopsi diagnostiserte at 25 prosent hadde normalt vev og 75 prosent hadde annen glomerulær sykdom enn IgAN. Behandlingen ble ikke utført fordi nyreprognosen var god i begge tilfeller. (B) Saken ved bruk av konvensjonell screening. Nyrebiopsi ble utført med en hastighet på 60 prosent, og 30 prosent av pasientene som ikke gjennomgikk nyrebiopsi ved baseline fikk prosedyren på 5 år. Nyrebiopsi diagnostiserte at 25 prosent hadde normalt vev, og 75 prosent hadde andre glomerulær sykdom enn IgAN. Behandlingen ble ikke utført fordi nyreprognosen var god i begge tilfeller.
Figur 4 viser antakelsen om IgAN-prognosen for hvert behandlingsalternativ avhengig av nyrefunksjonen ved biopsien. Hyppigheten av TSP-terapi var 55 prosent når deltakerne var i CKD stadium 1 eller 2 og 45 prosent når de var i CKD stadium 3 eller lavere. En god prognose for TSP-terapi ble oppnådd med en rate på 80 prosent når deltakerne var i CKD stadium 1 eller 2 og 75 prosent når de var i CKD stadium 3 eller lavere, mens en god prognose for CKD-terapi ble oppnådd ved frekvensen 65 prosent når deltakerne var i CKD stadium 1 eller 2 og 55 prosent når de var i CKD stadium 3 eller lavere. Når diagnosen IgAN ikke ble stilt feil eller nyrebiopsi ikke ble utført, ble det oppnådd en god prognose på 55 prosent, og de resterende 45 prosent utviklet ESKD 10 år senere og gjennomgikk dialyse i 30 år.

Figur 4. Behandling og prognose i IgAN. Andelen pasienter med CKD stadium 1 eller 2 ved diagnose var 80 prosent ved baseline og 70 prosent i 5 år. Frekvensen av TSP-terapi var 55 prosent i CKD stadium 1 eller 2 og 45 prosent i CKD stadium 3 eller lavere, det vil si at CKD-terapi ble utført med en rate på 45 prosent i CKD stadium 1 eller 2 og 55 prosent i CKD stadium 3 eller nedenfor. En god prognose for TSP-terapi ble oppnådd med en rate på 80 prosent i CKD stadium 1 eller 2 og 75 prosent i CKD stadium 3 eller lavere, mens en god prognose for CKD-terapi ble oppnådd med en rate på 65 prosent i CKD stadium 1 eller 2 og 55 prosent i CKD stadium 3 eller lavere.
3. Intervensjonsstrategi
En screening for IgAN ved bruk av nye IgAN-spesifikke biomarkører (galaktose-mangelfulle IgA1, galaktose-mangelfulle IgA1-antistoffer og galaktose-mangelfulle IgA1-immunkomplekser) ble utført i tillegg til den konvensjonelle strategien. Denne nye screeningsstrategien besto av nivået av hver biomarkør i tillegg til kliniske funn inkludert graden av hematuri, proteinuri og nyrefunksjon. I følge forskningsrapporten var sensitiviteten og spesifisiteten til denne screeningsmetoden henholdsvis 91 prosent og 81 prosent.15,18 Nefrologene brukte metoden før nyrebiopsi kun for å fastslå indikasjonene for nyrebiopsi. Nyrebiopsien ble antatt utført hos 75 prosent eller 60 prosent av pasientene med henholdsvis positive eller negative resultater. Den kliniske flyten etter nyrebiopsi ved bruk av screening med nye biomarkører var den samme som den kliniske flyten ved bruk av konvensjonell screening.

Cistanche pulver
4. Kontrollstrategi
Standard klinisk praksis levert av nefrologer (inkludert grader av hematuri, proteinuri og nyrefunksjon) ble utført som konvensjonell screening. Nyrebiopsien ble antatt utført hos 60 prosent av pasientene.
5. Utfall
Det primære resultatet var nyresykdomsrelaterte medisinske utgifter for hver strategi i 40 år. For klinisk effektivitet ble den inkrementelle prevalensen av IgAN-diagnose og den inkrementelle andelen av dialyseintroduksjonen deretter oppnådd.
6. Modellinnganger
Vi søkte i litteraturen ved en systematisk oversikt, hentet ut de relevante dokumentene og brukte de representative tallene.15,18–24 Interstudy-variabilitet reflekterte maksimums- og minimumsverdiene i den deterministiske sensitivitetsanalysen. Vi brukte tall ved å vise til upubliserte forskningsrapporter og konferanserapporter når tilsvarende tidligere dokumenter manglet. Kostnadsvariablene ble definert av japanske medisinske utgifter, som var basert på diskusjonen i Central Social Insurance Medical Council. Hver kostnadsvariabel ble beregnet i henhold til de kliniske scenariene. Sykehusinnleggelseskostnader ble definert ved å referere til kombinasjonsdataene for diagnoseprosedyre ved Juntendo universitetssykehus. Dialysekostnader ble sitert fra tidligere litteratur.23 Variablene ble gjennomgått og korrigert av 4 spesialister (ekspertpanel), og deretter ble det oppnådd konsensus fra hele forskningsmøtet (mars, september og desember 2019).
7. Analysemetode
Modellen antar et samfunnsperspektiv. Vi vurderte kun direkte medisinske utgifter knyttet til nyresykdom. Utgiftene ble beregnet for 40 år i hver strategi. Rabatter ble ikke gjennomført. En deterministisk enveis sensitivitetsanalyse ble utført og uttrykt som et tornadodiagram.
Vi utførte en sensitivitetsanalyse basert på hvert av følgende case-scenarier: (1) raten av TSP-terapien var 80 prosent når deltakerne var i CKD stadium 1 eller 2, (2) andelen av de gode prognosene var 99 prosent når deltakerne med CKD stadium 1 eller 2 fikk TSP-terapi, og (3) både scenario 1 og 2. Analysen ble utført av programvaren TreeAge Pro 2019, R1 (Tree Age Software Inc., Williamstown, MA).
8. Etisk hensyn
Denne studien trengte ikke godkjenning fra Etikkkomiteen fordi alle data som ble brukt i analysen var basert på eksisterende materiale, inkludert publiserte artikler og forskningsrapporter. Forfatterne har ingen interessekonflikt å erklære. Denne evalueringen fulgte alle kriteriene i rapporteringsretningslinjene for Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards.

Cistanche ekstrakt
Diskusjon
I denne studien viste vi at screening for IgAN med nye biomarkører reduserte de forventede medisinske utgiftene per person i 40 år med U2,2 millioner (~$21000, tilsvarende 6,65 prosent av den konvensjonelle screeningen) blant deltakere med første hematuri med mistanke om IgAN på 40 år. Resultatene våre antydet at screening for IgAN med nye biomarkører kan bidra til å diagnostisere IgAN i de tidlige stadiene og dermed gi rettidig og passende terapi til deltakerne og bidra til å forhindre induksjon av dialyse på grunn av IgAN. Så vidt vi vet, er dette den første studien som gjennomfører en kostnadsanalyse på IgAN-screeningsmetoden.
For å vurdere en lang, mangfoldig klinisk historie med kroniske sykdommer eller en fremtidig medisinsk teknologi, kan ekspertuttalelser samt randomisert kontrollert studie være nyttig for å lage en analytisk modell med høyere reliabilitet og validitet. Vi utviklet en analytisk beslutningsmodell basert på det 40-årige kliniske løpet av IgAN, referert av et ekspertpanels meninger. Den formelle metoden for å løse disse situasjonene kalles "strukturerte ekspertdisipliner." 25 Dessverre kunne vi ikke bruke den strukturerte konsensusmetoden når vi lagde den analytiske beslutningsmodellen, likevel prøvde vi å øke validiteten til denne modellen ved ekspertpanelets vurdering og konsensus fra forskergruppen.
For å vurdere en lang, mangfoldig klinisk historie med kroniske sykdommer eller en fremtidig medisinsk teknologi, kan ekspertuttalelser samt randomisert kontrollert studie være nyttig for å lage en analytisk modell med høyere reliabilitet og validitet. Vi utviklet en analytisk beslutningsmodell basert på det 40-årige kliniske løpet av IgAN, referert av et ekspertpanels meninger. Den formelle metoden for å løse disse situasjonene kalles "strukturerte ekspertdisipliner." 25 Dessverre kunne vi ikke bruke den strukturerte konsensusmetoden når vi lagde den analytiske beslutningsmodellen, likevel prøvde vi å øke validiteten til denne modellen ved ekspertpanelets vurdering og konsensus fra forskergruppen.
Nylig har trender innen behandling for IgAN endret seg. Resultatene fra en nasjonal spørreskjemaundersøkelse i 2008 antydet at TSP-terapi ble utført i flere tilfeller av IgAN.27 I denne studien var variablene for behandlingsvalg og prognosen for IgAN basert på resultatene fra en multisentrert stor studie utført fra 2002 til 2004.24 Vi utførte sensitivitetsanalysen lik dagens kliniske situasjon, der TSP-terapi ble utført mer høyt med en bedre responsrate. I følge denne analysen ble de forventede medisinske utgiftene redusert med U3,3 millioner ($30 000), tilsvarende 12 prosent av de forventede livslange medisinske utgiftene blant japanere. Dette resultatet antydet at screening for IgAN med nye biomarkører ville være mer nyttig i den nåværende kliniske situasjonen.

Cistanche kapsler
Konklusjon
En screeningmetode med nye IgAN-spesifikke biomarkører vil redusere den forventede nyresykdomsrelaterte medisinske utgiften blant personer med mistenkt IgAN.
REFERANSER
1. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Verdensomspennende tilgang til behandling for nyresykdom i sluttstadiet: en systematisk gjennomgang. Lancet. 2015;385(9981):1975–1982.
2. USRDS-referansetabeller. USAs nyredatasystem. https://adr. usrds.org/2020/reference-tables. Åpnet 5. mars 2021.
3. Terapi-nåværende status for kronisk dialyseterapi i Japan i 2018. The Japanese Society for Dialysis Therapy. https://docs.jsdt.or.jp/overview/ Publisert 2020. Åpnet 5. mars 2021.
4. Magistroni R, D'Agati VD, Appel GB, Kiryluk K. Nye utviklinger innen genetikk, patogenese og terapi av IgA nefropati. Nyre Int. 2015;88(5):974–989.
5. Koyama A, Igarashi M, Kobayashi M. Naturhistorie og risikofaktorer for immunglobulin A nefropati i Japan. Forskningsgruppe for progressive nyresykdommer. Am J Kidney Dis. 1997;29(4):526–532.
6. Manno C, Strippoli GF, D'Altri C, Torres D, Rossini M, Schena FP. En ny enklere histologisk klassifisering for nyreoverlevelse i IgA nefropati: en retrospektiv studie. Am J Kidney Dis. 2007;49(6):763–775.
7. Schena FP. Immunoglobulin En nefropati med milde nyreskader: en oppfordring i skogen for leger og nefrologer. Am J Med. 2001;110(6): 499–500.
8. Ieiri N, Hotta O, Sato T, Taguma Y. Betydningen av varigheten av nefropati for å oppnå klinisk remisjon hos pasienter med IgA nefropati behandlet med tonsillektomi og steroidpulsbehandling. Clin Exp Nephrol. 2012;16(1):122–129.
9. Japanese Clinical Practice Guidelines for hematuria diagnose 2013. Japanese Society of Nephrology. www.jsn.or.jp/guideline/pdf/hugl2013.pdf. Åpnet 5. mars 2021.
10. Suzuki Y, Matsuzaki K, Suzuki H, et al. Serumnivåer av galaktose-mangelfull immunglobulin (Ig) A1 og relatert immunkompleks er assosiert med sykdomsaktiviteten til IgA nefropati. Clin Exp Nephrol. 2014;18(5): 770–777.
11. Camilla R, Suzuki H, Dapra V, et al. Oksidativt stress og galaktose-mangel IgA1 som markører for progresjon i IgA nefropati. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1903–1911.
12. Zhao N, Hou P, Lv J, et al. Nivået av galaktose-mangelfull IgA1 i sera fra pasienter med IgA nefropati er assosiert med sykdomsprogresjon. Nyre Int. 2012;82(7):790–796.
13. Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L, et al. Autoantistoffer rettet mot galaktose-mangel IgA1 er assosiert med progresjon av IgA nefropati. J Am Soc Nephrol. 2012;23(9):1579–1587.
14. Chen P, Yu G, Zhang X, et al. Plasma galaktose-mangelfull IgA1 og C3 og CKD progresjon i IgA nefropati. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(10): 1458–1465.
15. Yanagawa H, Suzuki H, Suzuki Y, et al. Et panel av serumbiomarkører skiller IgA-nefropati fra andre nyresykdommer. PLoS One. 2014;9(5), e98081.
16. Fukuda T. Et pilotprogram for implementering av helseteknologivurdering til beslutningstaking i Japan. Jpn J Pharmacoepidemiol. 2018;23(1):3–10.
17. Wang J, Zhang L, Tang SC, et al. Sykdomsbyrde og utfordringer ved kronisk nyresykdom i Nord- og Øst-Asia. Nyre Int. 2018;94(1):22–25.
18. Suzuki H. [Aberrant glykosylert IgA1 som en nyttig biomarkør i IgA nefropati]. J Clin Exp Med (japansk). 2015;255:1095–1100.
19. Hoshino Y, Kaga T, Abe Y, et al. Nyrebiopsifunn og kliniske indikatorer for pasienter med hematuri uten åpenbar proteinuri. Clin Exp Nephrol. 2015;19(5):918–924.
20. Lee HM, Hyun JI, Min JW, et al. Det naturlige forløpet av biopsi-bevist isolert mikroskopisk hematuri: en enkeltsenteropplevelse av 350 pasienter. J Korean Med Sci. 2016;31(6):909–914.
21. Kim BS, Kim YK, Shin YS, et al. Naturhistorie og nyrepatologi hos pasienter med isolert mikroskopisk hematuri. Koreansk J Intern Med. 2009;24(4):356–361.
22. Ubara Y, Kawaguchi T, Nagasawa T, et al. Nyrebiopsiguide 2020 i Japan. Clin Exp Nephrol. 2021;25(4):325–364.
23. Fukuhara S, Yamazaki C, Hayashino Y, et al. Organiseringen og finansieringen av sluttstadium nyresykdom behandling i Japan. Int J Health Care Finance Econ. 2007;7(2-3):217–231.
24. Hirano K, Matsuzaki K, Yasuda T, et al. Sammenheng mellom tonsillektomi og utfall hos pasienter med immunglobulin A nefropati. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e194772.
25. Soares MO, Sharples L, Morton A, Claxton K, Bojke L. Erfaringer med strukturert fremkalling for modellbaserte kostnadseffektivitetsanalyser. Verdi helse. 2018;21(6):715–723.
26. Livslange medisinske utgifter. https://www.mhlw.go.jp/content/shougai_h28.pdf. Helse-, arbeids- og velferdsdepartementet. Åpnet 5. mars 2021.
27. Matsuzaki K, Suzuki Y, Nakata J, et al. En landsomfattende undersøkelse om nåværende behandlinger for IgA nefropati i Japan. Clin Exp Nephrol. 2013;17(6):827–833.
28. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN. IgA nefropati. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(4):677–686.
29. Harabuchi Y, Takahara M. Nylige fremskritt i den immunologiske forståelsen av sammenhengen mellom tonsil og immunglobulin A nefropati som et tonsil-indusert autoimmunt/inflammatorisk syndrom. Immun Inflamm Dis. 2019;7(2):86–93.
30. Yang X, Zhu A, Meng H. Tonsillar immunologi i IgA nefropati. Pathol Res Practice. 2020;216(7):153007.
31. Yang D, He L, Peng X, et al. Effekten av tonsillektomi på klinisk remisjon og tilbakefall hos pasienter med IgA nefropati: en randomisert kontrollert studie. Ren Fail. 2016;38(2):242–248.
Mami Ishida, MD, MPH, Keiichi Matsuzaki, MD, PhD, Hiroshi Ikai, MD, PhD, Hitoshi Suzuki, MD, PhD, Takashi Kawamura, MD, PhD, Yusuke Suzuki, MD, PhD






