Cystatin C-baserte ligninger oppdager skjult nyresykdom og dårlig prognose hos nylig diagnostiserte pasienter med myelomatose

4. Diskusjon

Nyresykdomer en vanlig komplikasjon forbundet med dårlig prognose ved MM. sCr og CrCl brukes klassisk for å oppdage eGFR-nedgang, men de kan undervurdere prevalensen, spesielt hos pasienter med MM [12].Måling av GFRbruk av inulin infusjon eller radiosporere er en av de mest nøyaktige metodene for åvurdere nyrefunksjonen, men det er tidkrevende, dyrt og ikke tilgjengelig på de fleste sykehus [5]. Alternativt er eGFR CysC-baserte ligninger mer sensitive, billigere og enkle å implementere [12–14]. ,e FDA (Food and Drug Administration) og EMA (European Medicines Agency) anbefaler disse ligningene for justering av legemiddeldose og forevaluering av nyresykdom[15]. Til tross for deres kliniske innvirkning, er det ingen klare indikasjoner på hvilken ligning som må brukes [15]. Kriteriene for diagnose av RI kan ha en betydelig innvirkning på bruken av nefrotoksiske legemidler, slik som enkelte antibiotika, kjemoterapeutiske legemidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), justering av dosen av bisfosfonater eller bruk av intravenøs kontraster, som kan rasktsvekke nyresykdomhos udiagnostiserte pasienter med MM.

I denne studien sammenligner vi forskjellige ligninger basert på CysC (CKD-EPI-CysC og CAPA) og sCr (CKD-EPI-sCr) for å estimere forekomsten av nyresykdom hos 61 nydiagnostiserte pasienter med MM. Våre funn viser at ligningene basert på CysC er mer følsomme enn sCr, noe som dupliserer antall pasienter med nyresykdom som er oppdaget (39 % vs. 19 %). ,e-ligninger basert på CysC var også mer følsomme for å oppdage kronisk nyresykdom (stadium 3) enn CKD-EPI-sCr (35 vs. 28 pasienter påvist). Merk at CAPA-ligningen viste minst skjevhet og unøyaktighet sammenlignet med referansemetoden [16]. , er ligningen bruker en internasjonal kalibrator, den er enkel å implementere (den krever bare alderen og CysC-nivåene til pasienten uten rase eller kjønn), og vår studie er den første som viser en 100 % samsvar med CKD-EPI-CysC ( eGFR<60 mL/min/1,73 m2) hos nydiagnostiserte MM-pasienter. Videre bringer vår studie frem at sCr-baserte metoder er spesielt unøyaktige for å oppdage nyresykdom hos kvinnelige pasienter. Ved å bruke sCr oppdaget vi bare 1 kvinne mednyresykdom, mens CKD-EPI-sCr (<40 mL/min/1,73 m2), den mest brukte ligningen i de fleste sykehus, påviste 3 kvinner. I kontrast til disse dataene ble 7 kvinnelige pasienter med RI identifisert ved å bruke CKD-EPI-CysC-ligningen. sCr-nivåer avhenger sterkt av muskelmassen, og derfor er det kanskje ikke tilstrekkelig å bruke samme grenseverdi for både mannlige og kvinnelige pasienter. , Det faktum at CysC-verdier ikke påvirkes av muskelmasse, kjønn eller alder kan forklare den høyere nøyaktigheten til CysC sammenlignet med sCr tildiagnostisere nyresykdomspesielt hos kvinnelige pasienter. I tillegg er Jaffes metode, til tross for at den ikke er spesifikk for sCr, fortsatt den mest brukte for å bestemme denne verdien. Likevel kan Jaffes reaksjon også forekomme med andre kromogene stoffer (som cefalosporiner eller bilirubin), og monoklonale proteiner kan også forstyrre denne analysen hos pasienter med MM [17–19]. Derimot kan CysC-analyse bli endret av skjoldbruskkjertelsykdom eller høydose kortikosteroidbehandling, et scenario vi ikke kan evaluere i denne studien siden ingen av de nylig diagnostiserte pasientene inkludert hadde disse funksjonene.

Ligninger basert på CysC kan være nyttige for tidlig påvisning av pasienter med nyresykdom. I MM, eGFR<40 ml/min/1,73 m2 er etablert for RI, men eGFR<60 ml/min/1,73 m2 i mer enn 3 måneder brukes for den generelle befolkningen fordi den oppdager pasienter med økt risiko for dødelighet på en mer nøyaktig måte [11]. I denne studien brukte vi en strengere cutoff (60 ml/min/1,73 m2 ) for analyse av pasienter med MM. , er tillatt påvisning av en gruppe pasienter med MM med lave nivåer av serumalbumin, som er velkjent for å være assosiert med dårlig ernæringsstatus oghøyere leverforandring. Det kan også reflektere høyere betennelse siden serumalbumin har blitt assosiert med interleukin 6 (IL-6), en potent inflammatorisk mediator og promoter for myelomcellevekst. På samme måte har det vært assosiert med dårlig prognose for pasienter med MM [20]. Videre er det også økende bevis for at CysC kan være assosiert med beinsykdom i MM, og det har blitt foreslått som en biomarkør og videre som et potensielt terapeutisk mål i denne typen kreft [13, 21]. CysC har også vist seg å identifisere en undergruppe av ISS-3-poengpasienter med dårligere utfall [13]. I samsvar, univariat og multivariatanalyser viste at det dårligere resultatet for CKD-EPI-CysC reduksjon (<60 ml/min/1,73 m2 ) er en uavhengig prognosefaktor i henhold til R-ISS-3-poengsummen i vår studie.

Figur2: Sammenligning av CKD-EPI-kreatinin, CKD-EPI-cystatin C og CAPA-ligninger med CKD-EPI-crea-CysC-ligningen (med referansemetode i henhold til KDIGO-retningslinjer) hos nylig diagnostiserte myelomatosepasienter.

Vår studie har begrensninger av det lille antallet pasienter som er inkludert i kohorten og mangelen på en invasiv referansemetode for å måle GFR, men vi jobber med å utvide antall pasienter i en større studie for å bekrefte resultatene. Samlet viser vår studie at kriteriene foreslått av IMWG kan undervurdere nyresykdom, spesielt hos kvinnelige pasienter med MM. ,e-ligninger basert på CysC (CKD-EPI-CysC og CAPA) er lettere å implementere og mer sensitive enn de som er basert på sCr for identifisering av nedsatt nyrefunksjon hos pasienter med MM. CysC-baserte ligninger kan også identifisere pasienter med MM med merrisikofaktorer, som kan føre til tidlig oppdagelse og tilpasset behandling av disse pasientene.

Datatilgjengelighet

ThDataene som brukes for å støtte funnene i denne studien er inkludert i artikkelen. Andre data er begrenset for å beskytte pasientens personvern.

Interessekonflikter

Forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikter.

Referanser

[1] A. Palumbo og K. Anderson, "Multippelt myelom,"New England Journal of Medicine, vol. 364, nr. 11, s. 1046–1060, 2011.

[2] SV Rajkumar og S. Kumar, "Multippelt myelom: diagnose og behandling,"Mayo Clinic Proceedings, vol. 91, nei. 1, s. 101–119, 2016.

[3] SV Rajkumar, MA Dimopoulos, A. Palumbo et al., "Internasjonal myelomarbeidsgruppe oppdaterte kriterier for diagnostisering av multippelt myelom,"Lancet onkologi, vol. 15, nei. 12, s. e538–e548, 2014.

[4] P. Moreau, J. San Miguel, P. Sonneveld et al., "Multippelt myelom: ESMO retningslinjer for klinisk praksis for diagnose, behandling og oppfølging,"Annals of Oncology, vol. 28, s. iv52–iv61, 2017.

[5] SA Padala, A. Barsouk, A. Barsouk et al., "Epidemiologi, iscenesettelse og behandling av multippelt myelom,"Medisinsk vitenskap, vol. 9, nei. 1, s. 3, 2021.

[6] H. Ludwig, J. Drach, H. Graf, A. Lang og JG Meran, "Reversering av akutt nyresvikt ved bortezomib-basert kjemoterapi hos pasienter med myelomatose,"Hemato logica, vol. 92, nei. 10, s. 1411–1414, 2007.

[7] L. Duncan, J. Heathcote, O. Djurdjev og A. Levin, "Screening for nyresykdom ved bruk av serumkreatinin: hvem mangler vi?"Nefrologisk dialysetransplantasjon, vol. 16, nei. 5, s. 1042–1046, 2001.

[8] AC Baxmann, MS Ahmed, NC Marques et al., "Påvirkning av muskelmasse og fysisk aktivitet på serum- og urinkreatinin og serumcystatin C,"Clinical Journal of American Society of Nephrology, vol. 3, nei. 2, s. 348–354, 2008.

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYRESINFEKSJON