"Sykdom-symptom-urt" supernettverksanalyse og kjerneformel Oppdagelse av kinesiske patentmedisiner etter markedsføring for behandling av nyre-yang-mangel

Abstrakt:Mål Å analysere postmarketing kinesisk patent narkotika med de viktigstenyre-yang mangelved å bruke supernettverksmetoden, for å utforske dens kliniske anvendelse, kjerneurter og kjerneformel, og utforske bruksloven til formelen for tradisjonell kinesisk medisin. Metoder

Fra den kinesiske patentmedisindatabasen og nettverket av medisinintelligensnettverk samlet vi inn kinesiske patentmedisiner etter markedsføring for behandling av nyre-yang-mangelsyndrom, søkte i deres kliniske studier i litteraturdatabasen og observerte søknadene deres. Sykdommene og symptomene involvert i kinesiske patentmedisiner og tradisjonelle kinesiske medisiner ble brukt som noder i supernettverket, og Apriori-algoritmen ble brukt til å analysere assosiasjonsreglene blant nodene, og assosiasjonskombinasjonene med tilsvarende støtte og selvtillit ble brukt som kantene til supernettverket for å konstruere "sykdom-symptom-urt"-supernettverket fornyre-yang mangel. Nettverksvisualisering og topologisk analyse ble utført ved bruk av Cytoscpe3.9.1-programvaren, og viktigheten av noder i nettverket ble målt ved hypergrad av urter, hvorfra hovedsykdommene, kjernereseptene og stoffblandingsmønstrene for nyre-yang-mangelsyndrom ble utvunnet. Resultater Totalt 191 formler ble valgt, inkludert 293 typer medisin, 43 sykdommer og 19 symptomer; Blant dem ble 64 formler rapportert for klinisk bruk; Kjerneformlene for nyre-yang-mangel var Lurong (Cervi Cornu Pantotrichum), Roucongrong (Cistanches Herba), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Dihuang (RehmanniaeRadix), Gouqizi (Lycii Fructus), Renshen (Ginsengma Radix og R. Semhizien) ), Buguzhi (Psoraleae Fructus), Duzhong (Eucommiae Cortex) og Fuzi (Aconiti Lateralis Radix Praeparata). Hovedsykdommene var søvnløshet og impotens.

KonklusjonBasert påkjerneformel for behandling av nyre-yang-mangel, reflekterer den tankegangen til TCM forskjellige sykdommer fra flere dimensjoner og gir en viss referanse for klinisk diagnose og behandling og ny urteforskning og utvikling.

Stikkord:nyre-yang mangel; Kinesisk patentmedisin; supernettverk; kjerneformel; Cervi Cornu Pantotrichum;CistanchesHerba; Epimedii Folium; Rehmanniae Radix; Lycii Fructus;Ginseng Radix og Rhizoma; Cuscutae sæd; Psoraleae Fructus; Eucommiae Cortex; Aconiti Lateralis Radix Praeparata; søvnløshet; maktesløshet

 NYRE-YANG MANGEL BEHANDLING URTE CISTANCHE

Klikk for å få mer informasjon

Nyre yang-mangelsyndromrefererer til en type mangel og kuldesyndrom forårsaket av overdreven mangel på yang qi i kroppen og ubalanse i varmefunksjonen [1]. Dette syndromet kan oppstå i utviklingsprosessen av mange sykdommer, som impotens, søvnløshet og diabetes i sent stadium [2], funksjonell obstipasjon hos eldre [3-4], primær osteoporose [5] og perimenopausalt syndrom [6] ], osv. Under veiledning av ideen om å behandle forskjellige sykdommer med samme behandling, selv om sykdommene er forskjellige, brukes vanligvis samme behandlingsmetode når nyre-yang-mangelsyndromet manifesteres, og reseptene er også de samme eller lignende. Foreløpig er det mange

Et stort antall kommersielt tilgjengelige kinesiske patentmedisiner kan behandle sykdommer preget av nyre-yang-mangelsyndrom. Imidlertid er sykdommer, symptomer og legemiddelkompatibilitetsregler forbehandling av nyre-yang-mangelsyndromav kinesiske patentmedisiner etter at de er utgitt er fortsatt uklare.

Det er for tiden studier som bruker Internett for å utforske "sykdom-resept-legemiddel"-mønsteret til markedsførte kinesiske patentmedisiner [7], og har kommet til konklusjoner med viktig klinisk betydning. Det er imidlertid ikke nok å konstruere en enkeltlags nettverksanalyse av sykdommer, symptomer og medisiner for å avsløre. Mekanismen som tradisjonelle kinesiske medisinforbindelser effektivt behandler sykdommer med kan ikke gjenspeile forholdet mellom "sykdom-symptomer-medikamenter". Hypernettverk [8] er et flerlagsnettverk med stor dataskala, komplekse tilkoblinger og nestede nettverk. Betydningen av nodene og kantene er forskjellig fra betydningen av et enkeltlags nettverk. Det beskrives ikke lenger separat som en node eller en kant. Supernettverket i hypernettverket Edges brukes til å representere kombinatoriske preferanser og kombinatoriske trekk innenfor et gitt sett, mens noder representerer nettverket til et gitt sett.

Supernettverk har blitt mye brukt i det medisinske feltet de siste årene. For eksempel, Hu Ruixue et al. [9] analyserte virkningen av ulike diagnose- og behandlingselementer på forskjellene i prosessen med hjerneinfarkt ved å konstruere et supernettverk for diagnostisering og behandling av akutt hjerneinfarkt ved bruk av tradisjonell kinesisk og vestlig medisin. Li Chanxiu et al. [10] basert påAlzheimers sykdomdata konstruerer et hjernefunksjonelt hypernettverk for å analysere sammenhengen mellom hjerneavbildningsfunksjoner og gener. I tillegg klassifiserer forskning på evolusjonære hypernettverk basert på genetiske algoritmer datasett som akutt leukemi og lungekreft, og klassifiseringsnøyaktigheten og lesbarheten til resultatene er mer signifikant [11]. Denne studien bruker hypernettverksmetoden for å konstruere et "sykdom-symptom-medikament"-nettverk for nyre-yang-mangelsyndrom. Gjennom analyse av hyperkanter, nodehypergrader, etc. i nettverket, beskrives relasjonene mellom lag, nøkkelmedisiner, vanlige sykdommer og symptomer oppdages og kjerneresepter utvinnes. Denne artikkelen utforsker medisineringsreglene for behandling av ulike sykdommer med dette syndromet, og forsøker å gi nye ideer for klinisk diagnose og behandling og utvikling av nye kinesiske patentmedisiner.

NYRE-YANG MANGEL BEHANDLING URTE CISTANCHE

1 Materialer og metoder

1.1 Datainnsamling

1.1.1 Proprietær database for kinesisk medisin etter markedsføring og standarder for screening av resepter

Den kinesiske patentmedisinverdievalueringsinformasjonsdatabasen (http://crd.releae.daodikeji.com) er proprietær kinesisk medisininformasjon etablert ved å integrere den nasjonale registreringsdatabasen for kinesisk medisin, den nasjonale medisingjennomgangsdatabasen, osv. Databasen samler mye informasjon på kinesiske patentmedisiner som ble lansert før 2020, som effekt, kategori, bivirkninger osv. av medisinene. Denne studien hentet og sorterte dataene fra etableringen av databasen til 1. oktober 2021, og kombinerte dem med "nyre-yang-mangel, nyre-yang-mangel, nyre-yang-mangel, nyre-mangel og kulde, nyre-yang-mangel, nyre-yang-mangel, nyre-yang-mangel, yang" Informasjonen om kinesiske patentmedisiner for behandling av nyre-yang-mangelsyndrom ble søkt på Yaozhi.com (januar 2020 - desember 2022) med søkeordene "fatigue, kidney yang deficiency, Mingmen-brannsvikt, nyre-yin og yang" mangel", og en standardisert database ble etablert. Søk etter effekt, indikasjoner og vanlige navn på tradisjonelle kinesiske medisiner for å få reseptkilder.

De søkte reseptene er standardisert og sortert, og resepter med gjentatte navn, samme sammensetning av kinesisk medisin og samme sammensetning av kinesisk medisin er ekskludert. Resepter med ufullstendig sammensetning av kinesisk medisin søkes og fylles ut gjennom Pubiao.com (https://db.ouryao.com/); og fjernet Kjemiske ingredienser og tilberedningsmetoder som finnes i kinesiske patentmedisiner.

1.1.2 Klinisk forskning på proprietære kinesiske medisiner etter markedsføring

Datasøk av CNKI, Wanfang, VIP, PubMed, Embase, Cochrane

Søketidsgrensen for klinisk forskningslitteratur om kinesiske patentmedisiner etter markedsføring for behandling av nyre-yang-mangelsyndrom i databaser som Library og Web of Science er fra etableringen av databasen til 15. juni 2023. De kinesiske søkeordene er hovedsakelig "navn på listede kinesiske patentmedisiner", nyre-yang-mangel, nyre-yang-mangelsyndrom, klinisk forskning, klinisk observasjon, randomiserte kontrollerte studier, systematiske oversikter og meta-analyser, etc.; de engelske søkeordene er hovedsakelig "navn på listede kinesiske patentmedisiner", Shen YangXu, nyre-yang-mangel, nyre-yang-mangel, nyre-mangel, observasjonsstudie, klinisk utprøving,

Randomisert kontrollert utprøving, RCT, systematisk oversikt, Metaanalyse osv. Søkestrategien tar i bruk en kombinasjon av fagord og frie ord. Engelske sammendrag fra kinesiske tidsskrifter regnes som kinesiske tidsskrifter og er ikke inkludert i engelsk litteratur.

Inklusjonskriterier: (1) Publiserte tidsskriftartikler; (2) Rutinemessig behandling med enkeltlegemiddel eller kombinasjon av kjemiske legemidler; (3) Fulltekst publisert litteratur. Eksklusjonskriterier: (1) Kombinert ekstern terapi (akupunktur, massasje og annen fysioterapi); (2) Avhandlinger; (3) Konferanseinnlegg; (4) Gjennomgang.

1.2 Datastandardisering

1.2.1 Standardisering av informasjon om proprietære kinesiske medisiner

Reseptene som oppnås etter fjerning av duplikater vil bli delt inn i ord-for-ord-termer i henhold til "funksjonene og indikasjonene" og "sammensetningen av tradisjonell kinesisk medisin" i instruksjonene, og de tre delene av sykdom, symptomer og tradisjonell kinesisk medisin vil være standardisert i terminologi. For å sikre strengheten og nøyaktigheten til forskningen, diskuterte og bestemte forskerne med mer enn 3 personer under screeningen av kinesiske patentmedisinforbindelser og klinisk litteratur, datautvinning og klassifisering av tvilsomme kinesiske patentmedisiner og deres data, og sorterte ut legemiddelnavnene, funksjonene og indikasjonene til kinesiske patentmedisiner. , effekt, reseptsammensetning og annen informasjon.

(1) Standardisering av sykdomsinformasjon: i henhold til International Classification of Diseases

(International classification of diseases, ICD10/11) koding [12] standardiserer sykdommene involvert i instruksjonene til kinesiske patentmedisiner. Sykdomsnøkkelordene segmentert ord for ord søkes i ICD10/11, og søkeresultatene beholdes som noder i sykdomsnettverket. , fordi ICD11 inkluderer tradisjonelle medisinske sykdomsnavn, er det en mulighet for at TCM-sykdomsnavn og vestlig medisin-sykdomsnavn eksisterer samtidig under sykdomsstandardisering.

NYRE-YANG MANGEL BEHANDLING URTE CISTANCHE

(2) Standardisering av symptominformasjon: Symptomforhold segmentert ord for ord

Nøkkelordene søkes og sammenlignes i «Terminology Standards for Common Clinical Symptoms of Traditional Chinese Medicine» og søkeresultatene beholdes. Navnene på symptomer som ikke er inkludert, holdes samlet og fungerer som noder i sykdomsnettverket. Nøkkelord hvis betydning ikke er helt den samme som de i "Vilkårene" ble besluttet å slettes eller beholdes etter diskusjon. For eksempel er tretthet klassifisert som tretthet og svakhet; skrøpelighet hos eldre er klassifisert som fysisk svakhet; oliguri og spotting av urin klassifiseres som vannlatingsvansker osv.

(3) Standardisering av informasjon om tradisjonell kinesisk medisin: I henhold til "Chinese Pharmacopoeia" [13] og "Tradisjonell kinesisk

Materia Medica" [14], er navnene på tradisjonelle kinesiske medisiner i instruksjonene standardiserte, og kjemiske ingredienser, hjelpestoffer og prosesseringsmetoder fjernes. For eksempel er fløyelsgevir (hårløse)/gevirskiver forenet som fløyelsgevir, Polygonum multiflorum laget av bønner (soyabønner stekt i vin) er forenet som Polygonum multiflorum, gylden kirsebærfrukt (kjøtt/ekstrakt) er forenet som gylden kirsebærfrukt, kornel (tilberedt vin) er forent som kornel, etc. De standardiserte resultatene brukes som tradisjonell kinesisk medisinnettverksnoder.

1.2.2 Standardisering av litteraturinformasjon

Bruk EndNoteX9.0 til å organisere og oppsummere den kliniske forskningslitteraturen innhentet i punkt "1.1.2", og bruk Excel2019-programvare for å sortere og oppsummere.

1.3 Datautvinning

1.3.1 Beskrivende analyse bruker Excel 2019 for frekvensstatistikk, og beregner og teller sykdommene, symptomene og hyppigheten av enkeltlegemiddelbruk av kinesiske patentmedisiner for nyre-yang-mangelsyndrom [16], andelen enkeltmedisinbruk ganger til det totale antallet av narkotikabruk, og distribusjon av markedsførte kinesiske patentmedisindoseringsformer og samtidige syndromer for behandling av nyre-yang-mangelsyndrom.

1.3.2 Analyse av kliniske anvendelser av vanlig brukte kinesiske patentmedisiner

Sammensetningen av den innhentede kinesiske og engelske litteraturen ble beskrevet, og det ble hentet ut reseptlitteratur med et antall dokumenter Større enn eller lik 10, inkludert resepter, forfattere, tilsvarende sykdommer, intervensjoner, behandlingsforløp, effekter og resultatindikatorer mv.

1.3.3 Analyse av "sykdom-symptom-medikament" assosiasjonsregler for nyre-yang-mangelsyndrom

Apriori-algoritme-plugin-modulen i IBM SPSS Modeler 18.0-programvare ble brukt til å analysere de tre kategoriene av termer av sykdommer, symptomer og medisiner for behandling av nyre-yang-mangelsyndrom av kinesiske patentmedisiner på markedet [ 16], for å utforske kompatibilitetsreglene for sammensatte legemidler og de interne sammenhengene mellom symptomer og sykdommer, og for å sette minimumsstøtten Graden er 10 %, konfidensen er 80 %, det maksimale antallet antecedenter er 1, med sykdommer, symptomer , og medikamenter som noder, assosiasjonskombinasjonene som oppfyller støttegraden større enn eller lik 10 % og konfidensen større enn eller lik 80 % er kantene på supernettverket.

1.3.4 Konstruksjon av et enkeltlagsnettverk av medikamenter, symptomer og sykdommer relatert til nyre-yang-mangelsyndrom og identifisering av kjernenoder i et enkeltlagsnettverk

Nodetilknytninger av samme type data utgjør et enkeltlagsnettverk. I hvert lag av nettverket blir det tatt omfattende hensyn til

Nummersentralitet (betweenness centrality, BC), closeness centrality (closeness centrality, CC) og gradsentralitet (degree centrality, DC) [17] brukes til å skjerme kjernenodene til hvert lag i nettverket.

NYRE-YANG MANGEL BEHANDLING URTE CISTANCHE

1.3.5 Konstruksjon av "sykdom-symptom-medikament" supernettverk for nyre-yang-mangelsyndrom

Basert på et enkeltlagsnettverk er det en korrelasjon mellom to eller tre av sykdommer, symptomer og medikamenter. På dette tidspunktet kan kanten mellom to eller tre heterogene noder betraktes som en hyperkant, og det flerlagsnettverket av proprietære kinesiske medisiner for behandling av nyre-yang-mangelsyndrom (heretter referert til som supernettverket av nyre- yang-mangelsyndrom) har blitt lansert.

Kjernenodene til hele supernettverket identifiseres ved å beregne nodehypergradsverdien i hypernettverket for nyre-yang-mangelsyndrom. Nodehypergraderverdien [18] kalles også hypergradsentralitet, som inkluderer antall hyperkanter til noden. Punktviktighet er positivt relatert til antall hyperkanter den er på. De oppnådde resultatene ble importert til Cytocape 3.9.1 for nettverksvisualisering.

1.3.6 Supernettverks kjernenodeidentifikasjon og kjernereseptoppdagelse

Beregn og sorter nodeoverskuddsverdiene til tradisjonell kinesisk medisin på tvers av 3-lagnettverket i hele supernettverket "sykdom-symptomer-medikament", ta de 10 beste medikamentene og analyser medikamentene med frekvenser over 30 for å oppnå kjernemedisinene i supernettverket for nyre-yang-mangelsyndrom, og deretter sile ut kjernereseptene for behandling av nyre-yang-mangelsyndrom.

På samme måte kan du beregne nodeoverskuddsverdiene på tvers av 3-lagnettverket for legemidlene som behandler hovedsykdommene ved nyre-yang-mangelsyndrom og sortere dem, og ta de 10 beste legemidlene for å finne kjernereseptene for hovedsykdommer.

NYRE-YANG MANGEL BEHANDLING URTE CISTANCHE

1.3.7 Komparativ analyse av reseptlikhet og kompatibilitetsscore for alvorlige sykdommer

Analyser og sammenlign likhetene mellom de utvalgte kjernereseptene for behandling av nyre-yang-mangelsyndrom og høyfrekvente legemidler valgt i denne studien, samt likheten mellom kjernereseptene for nyre-yang-mangelsyndromet og kjernereseptene knyttet til kjernesykdommer; og analysere likhetene til de markedsførte kinesiske patentmedisinene for behandling av nyre-yang Medisinkompatibilitetsregler for store sykdommer med mangelsyndrom.