Legemidler som vanligvis brukes i nefrologi, men med potensiell nefrotoksisitet

Medikamentrelatert nyreskade (DKI) refererer til ny nyreskade forårsaket av medisiner, eller forverring av eksisterende nyreskade.

Følgende situasjoner anses som DKI: (1) Ny nyreskade etter oppstart av medisinering; (2) Bedring av nyreskade eller opphør av nyreskadeprogresjon etter seponering av medisiner, og alle andre årsaker kan utelukkes.

Klikk til Cistanche for nyresykdom

Klassifisering av DKI

DKI er delt inn i fire typer i henhold til stedet for nyreskade:

Glomerulær skade;

Skader på røret;

Interstitiell skade;

Vaskulær skade.

Og i henhold til patogenesen er DKI også delt inn i fire kategorier:

Giftig nyreskade (direkte toksisitet);

Akutt interstitiell nefritis (AIN) forårsaket av sensibilisering (overfølsomhet og direkte toksisitet);

Indirekte toksisitet, slik som elektrolyttubalanse og nedsatt nyreblodstrøm;

Urinveisobstruksjon.

I 2022 publiserte Clinical Journal of the American Society of Nephrology en anmeldelse av amerikanske forskere [1], som delte inn mekanismene for legemiddelindusert akutt nyreskade (AKI) i tre kategorier: tubulær skade, akutt interstitiell nefritis (AIN) og krystallinsk nefropati. Dette samsvarer i utgangspunktet med klassifiseringen av tidligere publiserte retningslinjer.

Men i tillegg til de tre ovennevnte mekanismene som forårsaker AKI, kan noen legemidler påvirke hemodynamikken, noe som fører til økt blodkreatinin eller unormale blodkreatinintestresultater, men langtidsobservasjon har funnet at det ikke er noen effekt på nyrefunksjonen. Denne situasjonen kalles pseudo-AKI.

Visse legemidler for behandling av nyresykdom, eller noen ofte brukte legemidler innen nefrologi, kan også forårsake nyreskade hvis de brukes feil. Denne artikkelen tar oversikt over nyresykdomsmedisiner med potensiell nyreskade.

Først vil vi introdusere legemidler som forårsaker nyreskade på grunn av deres effekter på hemodynamikk. Disse stoffene kan forårsake hemodynamiske endringer, omfordele nyrekortikal og medullær blodstrøm, og føre til at det glomerulære feedbacksystemet ikke fungerer, noe som fører til medullær iskemi og nyreskade.

For eksempel diuretika, RASi, ciklosporin, SGLT2i og andre vanlige legemidler innen nefrologi.

Diuretika

Diuretika er en klasse legemidler som øker urinutskillelsen ved å hemme reabsorpsjonen av vann og elektrolytter i nyretubuli. I henhold til virkestedet og mekanismen kan de deles inn i loop-diuretika, tiaziddiuretika, kaliumsparende diuretika, osmotiske diuretika, karbonsyreanhydrasehemmere og lignende.

Som et ofte brukt klinisk medikament er diuretika mye brukt i sykdommer som vann- og natriumretensjon, hypertensjon og hjerneødem forårsaket av forskjellige årsaker. Spesielt har loop-diuretika med betydelig vanndrivende effekt blitt mye brukt for å forebygge og behandle akutt nyreskade (AKI) forårsaket av ulike årsaker.

Flere og flere studier mener at god respons på diuretika ved AKI kun er et tegn på mild nyreskade, snarere enn et tegn på at diuretika kan reversere sykdomsprogresjonen og forbedre prognosen. Mer pålitelige kliniske studier har bekreftet at selv om loop-diuretika kan redusere volumbelastningen, har de ingen positiv effekt på forekomsten av AKI og prognosen for nyrefunksjon, og kan til og med ha uheldige effekter.

RASi

Renin-angiotensin-hemmere (RASi) inkluderer angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI) og angiotensinreseptorblokkere (ARB).

RASi har en utvidende effekt på både afferente og efferente arterioler, men den utvidende effekten på de efferente arteriolene er større enn på de afferente arteriolene (de afferente arteriolene er relativt sammentrukket), og utvidelsen av de efferente arteriolene vil føre til en plutselig reduksjon i pasientens renale blodstrøm, noe som lett kan føre til en reduksjon i den glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) og en økning i kreatinin.

Når det er risikofaktorer som høy alder, kombinert bruk av andre medisiner (som kombinerte ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, diuretika, etc.), lav perfusjonstilstand (som nyrearteriestenose, redusert effektivt sirkulerende blodvolum, kongestiv tilstand hjertesvikt, skrumplever, etc.), og nefrotisk syndrom, er det mer sannsynlig å øke blodkreatinin.

Økningen i blodkreatinin forårsaket av RASi er for det meste forbigående. Når de ovennevnte kombinerte faktorene er korrigert, kan blodkreatinin stort sett gå tilbake til forrige nivå. Gjeldende retningslinjer anbefaler at RASi kan fortsettes dersom økningen i serumkreatinin ikke overstiger 30 % av baseline-verdien innen 2 uker etter første bruk eller doseøkning. Hvis serumkreatinin øker med mer enn eller lik 30 %, bør stoffet seponeres og årsaken undersøkes. Det kan fortsettes når årsaken er eliminert.

En sekundær analyse av ADVANCE-studien antyder at selv for diabetespasienter med serumkreatinin som øker med mer enn 30 %, oppveier de langsiktige fordelene ved å opprettholde RASi-behandling fortsatt risikoen. Forskerne mener at klinikere bør være forsiktige med å avbryte RASi-behandlingen, og noen seponeringer kan være unødvendige [2].

17. august 2022 publiserte et forskerteam fra det kinesiske universitetet i Hong Kong en virkelighetsstudie i Lancet, som også bekreftet at seponering av ACEI/ARB ikke bidrar til den endelige prognosen for pasienter med avansert CKD og T2D [ 3].

Oppsummert kan RASi redusere urinprotein, forsinke CKD-progresjon og redusere forekomsten av kardiovaskulære hendelser, noe som er gunstig for pasientens endelige prognose. Økningen i serumkreatinin forårsaket av det kalles også pseudo-AKI.

SGLT2i

Natrium-glukose co-transporter 2-hemmere (SGLT2i) hemmer selektivt SGLT2 (natrium-glukose co-transporter 2) på de proksimale nyretubuli, reduserer reabsorpsjon av glukose, skiller ut overflødig sukker og oppnår en hypoglykemisk effekt. I tillegg til den hypoglykemiske effekten, kan denne typen medikamenter også redusere kardiovaskulær risiko og risiko for nyresykdom betydelig, noe som gir omfattende fordeler.

SGLT2i virker på de proksimale nyretubuli, reduserer Na+-reabsorpsjon, forårsaker en økning i Na+ i den distale renaltubulære væsken, stimulerer macula densa til å sende signaler, aktiverer granulære celler til å frigjøre renin, aktiverer RAS, øker angiotensin II-konsentrasjonen og forårsaker over-ekspansjon av de afferente arteriolene på grunn av høyt sukker og høy filtrasjon for å trekke seg sammen, reduserer de "tre høydene" (høy filtrasjon, høyt trykk og høy perfusjon) endringene i den lokale nyren, og reduserer glomerulær skade. Langtidsbruk har en beskyttende effekt på glomeruli.

Men fordi det får de afferente arteriolene til å trekke seg sammen, reduseres glomerulær perfusjon, reduserer den glomerulære filtrasjonshastigheten og øker blodkreatinin.

Økningen i serumkreatinin forårsaket av SGLT2i er også forbigående, vanligvis innen 2 til 4 uker etter medisinering, for så å komme seg gradvis av seg selv. Ved uke 24 er den glomerulære filtrasjonshastigheten nær eller høyere enn baseline-verdien, og holder seg stabil til uke 102 [4]. Den resulterende reduksjonen i eGFR kalles også pseudo-AKI.

I likhet med ACEI/ARB, reduserer SGLT2i belastningen på nyrene og beskytter nyrefunksjonen ved aktivt å redusere den glomerulære filtrasjonshastigheten. Samtidig reparerer den tubuloglomerulær feedback (TGF) og forsinker sklerosen i glomeruli [5]. Langvarig bruk kan redusere urinprotein, forsinke nyreskade og beskytte nyrefunksjonen.

Syklosporin

Cyklosporin er et cellulært immunsuppressivt middel, mest brukt til behandling av kronisk glomerulonefritt, autoimmun nefritt og anti-avstøtning etter nyretransplantasjon.

Imidlertid kan ciklosporin forårsake innsnevring av de afferente og efferente arteriolene, redusere nyreblodstrømmen og GFR.

Den nøyaktige mekanismen for cyklosporin-indusert vasokonstriksjon er fortsatt uklar. Det kan være at funksjonen til endotelceller er alvorlig skadet, noe som resulterer i en reduksjon i produksjonen av vasodilatorfaktorer som prostaglandiner og nitrogenoksid, og en økning i frigjøring av vasokonstriktorfaktorer som endotelin og tromboksan, vasokonstriksjon og vevsfiber. sklerose.

Nyrebiopsi av pasienter som tok ciklosporin avslørte okklusiv arteriolesykdom, iskemisk kollaps eller arrdannelse av glomeruli, tubulær kavitasjon, komplett og fokal segmentell glomerulær sklerose og fokal tubulær atrofi og interstitiell fibrose.

Det gjeldende mainstream-synet er at det er to kjernemekanismer som fører til disse lesjonene: den ene er at kalsineurin hemmes, noe som fører til vasokonstriksjon, forårsaker tubulær kavitasjon og nyrevevsiskemi; den andre er at transformerende vekstfaktor (TGF-) stimulert av ciklosporin fører til vevsfibrose og sklerose.

Sammendrag

Narkotika er tveegget sverd. Riktig bruk kan eliminere sykdommer, mens feil bruk kan forårsake sykdommer. Derfor må en klar diagnose stilles før du tar stoffet, indikasjonene må være strengt mestret, og kontraindikasjoner må unngås så mye som mulig.

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludertnyresykdom. Den er avledet fra tørkede stilker avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche erfenyletanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter pånyrehelse.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.