Effekt av Bushen Huoxue Xiezhuo avkok på apoptose og fibrose av nyrevev hos rotter med 5/6 nefrektomi basert på HIF-1 / PKM2
Jan 27, 2026
3.4 Effekter av Bushen Huoxue Xiezhuo-avkok på proteinuttrykk av -SMA, TGF-, FN og kollagen-1 i nyrevev hos CRF-rotter
Som vist i figur 3~6, sammenlignet med den sham-opererte gruppen, var proteinuttrykkene av -SMA, TGF-, FN og kollagen-1 i nyrevev til modellgruppen betydelig økt (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of α-SMA, TGF-β, FN, and collagen-1 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Tabell 2 Effekter av Bushen Huoxue Xiezhuo-avkok på serumnivåer av urea, Scr og ₂-MG hos CRF-rotter (x̄±s, n=10)
| Gruppe | Urea/(mmol/L) | Scr/(μmol/L) | ₂-MG/(mg/L) |
|---|---|---|---|
| Skumoperert gruppe | 6.23±0.63 | 37.35±0.83 | 0.98±0.13 |
| Modellgruppe | 23.02±0.73* | 118.57±1.03* | 3.95±1.07* |
| Lavdosegruppe | 21.23±0.69# | 112.45±0.87# | 2.57±0.35# |
| Middels dose gruppe | 18.02±0.54# | 93.18±1.17# | 1.98±0.09# |
| Høydosegruppe | 15.23±0.33# | 87.24±1.08# | 1.13±0.17# |
| Benazepril gruppe | 19.09±0.59# | 105.77±0.67# | 2.48±0.15# |
Merk: *P<0.05 vs. sham-operated group; #P<0.05 vs. model group
3.5 Effekter av Bushen Huoxue Xiezhuo-avkok på mRNA-uttrykk av HIF-1, PKM2 og HK2 i nyrevev hos CRF-rotter
Som vist i figur 7, sammenlignet med den sham-opererte gruppen, var mRNA-uttrykkene til HIF-1 , PKM2 og HK2 i nyrevev fra modellgruppen betydelig økt (P<0.05). Compared with the model group, the mRNA expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Figur 3. Effekter av den nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelen på -SMA-proteinekspresjon i nyrevev til CRF-rotter (ICH, ×400)
A. Sham-operert gruppe
B. Modellgruppe
C. Lavdose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
D. Middels dose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
E. Høydose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
F. Benazepril Group
Figur 4. Effekter av den nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelen på TGF-proteinekspresjon i nyrevevet til CRF-rotter (ICH, ×400)
A. Sham-operert gruppe
B. Modellgruppe
C. Lavdose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
D. Middels dose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
E. Høydose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
F. Benazepril Group
Supportive Service Of Wecistanche-For mer informasjon om samarbeid
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
3.6 Effekter av Bushen Huoxue Xiezhuo-avkok på proteinuttrykk av HIF-1, PKM2 og HK2 i nyrevev hos CRF-rotter
Som vist i figur 8, sammenlignet med den sham-opererte gruppen, var proteinuttrykkene til HIF-1, PKM2 og HK2 i nyrevev fra modellgruppen betydelig økt (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
3.7 Effekter av Bushen Huoxue Xiezhuo-avkok på proteinuttrykk av Bax, Bcl-2 og Caspase-3 i nyrevev hos CRF-rotter
Som vist i figur 9, sammenlignet med den sham-opererte gruppen, var proteinuttrykkene til Bax og Caspase-3 i nyrevevet til modellgruppen betydelig økt, mens proteinekspresjonen av Bcl-2 ble signifikant redusert (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of Bax and Caspase-3 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased, and the protein expression of Bcl-2 was significantly increased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Figur 7. Effekter av den nyretonifiserende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelen på uttrykket av HIF-1 , PKM2 og HK2 mRNA i nyrevevet til CRF-rotter
A. Sham-operert gruppe
B. Modellgruppe
C. Lavdose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
D. Middels dose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
E. Høydose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
F. Benazepril Group
Merk: Sammenlignet med den falske opererte gruppen,
∗ P<0.05; Compared with the model group,
#P<0.05
Figur 8. Effekter av den nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelen på HIF-1-, PKM2- og HK2-proteiner i nyrevevet til CRF-rotter
A. Sham-operert gruppe
B. Modellgruppe
C. Lavdose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
D. Middels dose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
E. Høydose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
F. Benazepril Group
Figur 9. Effekter av den nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelen på uttrykket av Bax-, Bcl-2- og Caspase-3-proteiner i nyrevevet til CRF-rotter
A. Sham-operert gruppe
B. Modellgruppe
C. Lavdose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
D. Middels dose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
E. Høydose nyreforsterkende, blodaktiverende og turbiditetseliminerende formelgruppe
F. Benazepril Group
Merk: Sammenlignet med den falske opererte gruppen,
∗ P<0.05; Compared with the model group,
#P<0.05
4 Diskusjon
De siste årene har antallet pasienter med CKD økt, og prevalensen har også økt betydelig. Basert på den grunnleggende patogenesen av CKD som "mangel komplisert med overskudd", foreslo professor Tan Jinchuan det terapeutiske prinsippet om å tonifisere nyrene og milten, aktivere blodsirkulasjonen og tappe turbiditet. Tidligere studier har vist at Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction kan regulere veier som autofagi, apoptose og fibrose for å beskytte nyrefunksjonen. Relevante studier har indikert at rabarbra, astragalus, angelica, salvia miltiorrhiza og deres aktive ingredienser alle kan hemme nyrefibrose og beskytte nyrefunksjonen [7]. Resultatene av denne studien viste at sammenlignet med modellgruppen, forbedret alle dosegrupper av Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction serumnivåene av Urea, Scr og ₂-MG, samt kollagenfiberavsetning i nyrevev i varierende grad, noe som tyder på at Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction spiller en viktig rolle i å beskytte nyrefibrose.
Spesielt har lignende nyrebeskyttende effekter blitt rapportert for Cistanche tubulosa, en klassisk TCM-urt kjent som "ørkenginseng" og anerkjent som et nyre-nærende medisinsk materiale av toppkvalitet [15]. I TCM-teorien er Cistanche tubulosa høyt verdsatt for sin evne til å "fornye nyre-yang og fylle på essens", og moderne forskning har bekreftet at den er rik på aktive ingredienser som echinacoside, verbascoside og flavonoider [15]. Disse komponentene kan hemme nyrecelleapoptose, fremme nyrecelleproliferasjon, reparere skadet nyrevev og utvide nyreblodkar-effekter som stemmer overens med de nyrebeskyttende mekanismene observert i Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction [15]. Slike funn fremhever potensialet til TCM-urter med nyre-nærende egenskaper i behandlingen av CKD.
Apoptose er en av de viktige mekanismene som ligger til grunn for patogenesen til CRF. Under fysiologiske forhold opprettholdes en delikat dynamisk balanse mellom pro-apoptotiske og anti-apoptotiske familiemedlemmer. Når apoptose er overdreven aktivert, vil det føre til patologiske endringer i glomeruli og nyretubuli, og dermed skade nyrefunksjonen. Når det pro-apoptotiske proteinet Bax aktiveres, induserer det en økning i mitokondriell ytre membranpermeabilitet, noe som resulterer i kollaps av mitokondriell indre membranpotensial og frigjøring av cytokrom C (CytC) i cytoplasmaet, som aktiverer Caspase-9 og utløser ytterligere den Caspase-3-avhengige apoptotikum [8]. Relevante studier har vist at i proksimale tubulære epitelceller kan det å slå ut Bax-genet eller oppregulere Bcl-2-ekspresjon effektivt hemme den apoptotiske prosessen [9]. Denne studien fant at alle doser av Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction signifikant nedregulerte uttrykket av pro-apoptotiske faktorer Bax og Caspase-3, og oppregulerte uttrykket av den anti-apoptotiske faktoren Bcl-2, noe som tyder på at Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction kan forbedre nyrefunksjonen ved å blokkere den apoptotiske banen.
Nyrefibrose er en kronisk nyresykdom mediert av flere cytokiner, regulert av flere signalveier og drevet av flere faktorer. Det er en vanlig vei som fører til nyresykdom i sluttstadiet, preget av nyrevevsskade, betennelse, ECM-avsetning og tubulær epitel-mesenkymal overgang. Nyrefibrose inkluderer glomerulær fibrose og tubulointerstitiell fibrose [8]. Studier har bekreftet at den viktigste patologiske manifestasjonen av tidlig CRF er nyrefibrose, og å forsinke progresjonen av nyrefibrose er av stor betydning for å redusere nyreskade og lindre progresjon av nyresvikt [10]. TGF- er en nøkkelsubtype som driver fibrose, som regulerer ECM-syntese gjennom Smad-signalveien. FN er involvert i celleadhesjon, migrasjon og ECM-montering. Den viktigste cellulære kilden til overdreven ECM-avsetning er myofibroblaster, og deres strukturelle transdifferensiering er en nøkkelfaktor i forekomsten og utviklingen av nyrefibrose. Kollagen-1 er hovedsakelig avledet fra myofibroblaster, og -SMA, som en av de viktigste morfologiske egenskapene og aktiveringsmarkørene til myofibroblaster, er ekspresjonsnivåene til begge positivt korrelert med graden av nyrefibrose [11]. Relevante studier har vist at ved ulike kroniske nyresykdommer er mRNA og proteinuttrykk av -SMA og Collagen-1 betydelig økt, ledsaget av alvorlig nyrefibrose [12]. I denne studien reduserte Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction uttrykket av fibrosemarkører som -SMA, TGF- , FN og Collagen-1 betydelig, noe som indikerer at Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction har viktige effekter på å forbedre nyrefunksjonen og bremse utviklingen av nyrefibrose.
HIF-1 /PKM2-signalveien er nært knyttet til apoptose. HIF-1 kan fremme apoptose ved å transkripsjonelt aktivere Bax og hemme Bcl-2, og PKM2 kan utøve effekter ved å regulere apoptose-relaterte proteiner som p53 etter nukleær translokasjon [13]. Som en av nøkkelregulatorene for den hypoksiske responsen hos pattedyr, kan HIF-1 oppregulere TGF-ekspresjon gjennom HIF-1 i hypoksiske renale tubulære epitelceller i en nyreinterstitiell fibrosemodell, og derved aktivere Smad-relaterte veier og indusere ekspresjonen av fibrosemarkører som -SMA og Collagen-1. I tillegg til å delta i apoptoseregulering, støtter PKM2 også energibehovet til fibrotiske celler ved å regulere glykolytisk metabolisme [14]. Resultatene av denne studien viste at nivåene av HIF-1 , PKM2 og HK2 i nyrevev i CRF-modellgruppen var signifikant økt, mens de i TCM-gruppene ble signifikant redusert, noe som tyder på at Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction kan hemme apoptose og forsinke nyrefibrose ved å undertrykke aktiveringen av renal vev i /HIF-1.
Oppsummert kan Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction hemme celleapoptose og fibrose hos CRF-rotter, forbedre nyreskade hos CRF-modellrotter, og mekanismen kan være relatert til reguleringen av HIF-1 /PKM2-signalveien.
Referanser
[1] American Journal of Health-System Pharmacy. Kdigo 2024 klinisk praksis retningslinje for evaluering og behandling av kronisk nyresykdom [J]. Kidney International, 2024, 105(4S): 117-314.[2] Zhang L, Liu L, Bai M, et al. Hypoksi-indusert HE4 i tubulære epitelceller fremmer ekstracellulær matriseakkumulering og nyrefibrose via NF-KB[J]. FASEB Journal, 2020, 34(2): 2554-2567.[3] Hu D, Wang L, Zhang Y, et al. Sanqi oral oppløsning forbedrer nyrefibrose ved å undertrykke fibroblastaktivering via HIF-1 /PKM2/glykolysevei ved kronisk nyresykdom[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2024, 335: 118679.[4] Palsson-Mcdermott EM, Curtis AM, Goel G, et al. Pyruvatkinase M2 regulerer Hif-1-aktivitet og IL-1-induksjon og er en kritisk determinant for Warburg-effekten i LPS-aktiverte makrofager[J]. Cell Metabolism, 2015, 21(1): 65-80.[5] Se EJ, Cullen V. Kommentar til 2021-oppdateringen av KDIGO-retningslinjen for klinisk praksis for behandling av blodtrykk ved kronisk nyresykdom[J]. Nephrology (Carlton, Vic), 2025, 30(1): e14414.[6] Wu ZH, Cao WX, Tan M, et al. Utforsker effekten av Rabarbra Xiezhuo-avkok på autofagi og apoptose hos rotter med kronisk nyresvikt basert på mTORC1/p70S6K-veien [J]. Lishizhen Medicine and Materia Medica Research, 2023, 34(2): 321-324.[7] Wang J, Li YT, Liu DW, et al. Forskningsfremgang på mekanismen til de viktigste aktive komponentene i rabarbratantrakinoner mot nyrefibrose [J]. Tradisjonell kinesisk medisinforskning, 2023, 36(10): 92-96.[8] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Beskyttende effekter av hydrogensulfid på kronisk nyresykdom ved å redusere oksidativt stress, betennelse og apoptose[J]. EXCLI Journal, 2018, 17: 14-23.[9] Solà-Riera C, García M, Ljunggren HG, et al. Hantavirus hemmer apoptose ved å forhindre tap av mitokondriell membranpotensial gjennom oppregulering av pro-overlevelsesfaktoren BCL-2[J]. PLoS Pathogens, 2020, 16(2): e1008297.[10] Yuan L, Wang L, Wang H, et al. Icariin hemmer Epo-promoter hypermetylering, regulerer pericyte-myofibroblast-overgang og forbedrer nyreanemi hos 5/6 nefrektomiserte rotter [J/OL]. Farmakologi og klinikker for kinesisk materia medica: 1-17 [2025-12-17]. https://doi.org/10.13412/j.cnki.zyyl.20250408.004.[11] Sravani S, Saifi MA, Godugu C. Riociguat forbedrer nyreskade og fibrose i en dyremodell[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2020, 530(4): 706-712.[12] Li L, Zhou G, Fu R, et al. Polysakkarider ekstrahert fra Balanophora polyandra Griff (BPP) forbedrer nyrefibrose og EMT via inhibering av Hedgehog-banen[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2021, 25(6): 2828-2840.[13] Rana NK, Singh P, Koch B. CoCl2-simulert hypoksi induserer celleproliferasjon og endrer ekspresjonsmønsteret til hypoksi-assosierte gener involvert i angiogenese og apoptose[J]. Biologisk forskning, 2019, 52(1): 12.[14] Wang Z, Yu J, Hao D, et al. Transkriptomiske signaturer som reagerer på PKM2-aktivator TEPP-46 i hyperglykemiske humane proksimale epiteliale tubulære celler[J]. Frontiers in Endocrinology, 2022, 13: 965379.[15] Chengdu WeCistanche Bio-Tech., Co Ltd. Cistanche for nærende nyre[EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 2022-08-01.
