Abstrakt

Basert på professor Zhou Zhongyings "Cancer Toxin Theory" og akademiker Tong Xiaolins "State Target Theory", veileder Ni Haiwen den kliniske diagnosen og behandlingen av multippelt myelom (MM) gjennom integreringen av krefttoksin og tilstandsmålteori, og deler MM inn i det asymptomatiske okkult sykdomsstadiet, det aktive sykdomsstadiet, symptomatiske målstadier, organskade. Blant disse faller multippel myelomrelatert nefropati (MMRD) inn i målorganskadestadiet. Kjernepatogenesen av nyremangel med kreftgift og blandet fukt-stase går gjennom hele forløpet. Klinisk er de terapeutiske prinsippene tonifisering av nyrene og avgiftning, eliminering av fuktighet og fjerning av blodstase. Ved å ta Xuanbi Xiaoliu Decoction, den sykdomsmålrettede formelen for MM, kombinert med cistanche, Serissa japonica og Pteris multifida for å fjerne grumsete giftstoffer, er den målrettede kjerneformelen for MMRD-Qingli Xuanbi Xiaoliu Decoction-konstruert. For blandet slim-turbiditet og stasis-toksin, gis formler for å løse slim og tømme turbiditet, fjerne blodstase og avgifte. Symptommålrettede medisiner legges til for kliniske manifestasjoner som lumbago og ødem, mens indikatormålrettede medisiner brukes for unormale laboratorieresultater som forhøyet kreatinin, for å oppnå samtidig regulering av sykdom og syndrom samt behandling av både rot- og grenårsaker. Dette danner en integrert tradisjonell kinesisk og vestlig medisin diagnostisk og terapeutisk strategi for MMRD under veiledning av krefttoksin-tilstandsmålteorien, konstruerer målrettede formler og medisiner for å optimalisere kliniske protokoller.

 

Nøkkelord

Myelomatose;Nyreskade; Krefttoksin-tilstand målteori; Integrering av tradisjonell kinesisk og vestlig medisin; Diagnostisk og terapeutisk strategi

 

Urte cistanche supplement for å forhindre nyreskade

 

 

Klikk for mer informasjon

Supportive Service Of Wecistanche-For mer informasjon om samarbeid
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
 

 

 

Multippelt myelom (MM) er en heterogen klonal plasmacelleproliferativ sykdom som hovedsakelig rammer eldre. Med befolkningens aldring øker forekomsten år for år, og rangerer som den nest vanligste hematologiske maligniteten i de fleste land [1]. Nyreskade er en av dens vanlige komplikasjoner, og står for 20 % til 40 % av nydiagnostiserte MM-tilfeller, hvorav 2 % til 4 % krever nyreerstatningsterapi. Det kan øke risikoen for tidlig død og redusere den totale overlevelsen til MM-pasienter, noe som påvirker livskvaliteten deres [2-3].

Det er ingen tilsvarende betegnelse for "multippelt myelom" i gamle klassikere av tradisjonell kinesisk medisin (TCM). Basert på dens kliniske manifestasjoner, er det kategorisert i "ben bi" (benobstruksjon) og "beinkorrosjon" [4]. TCM kan regulere balansen gjennom flere tilnærminger som å justere Yin og Yang, tonifisere mangler og rense ut overskudd [5], spille roller i å forebygge sykdommer før de debuterer, stoppe sykdomsprogresjon etter debut, og forhindre tilbakefall under restitusjon i hele kurbehandlingen av svulster. Dermed kan det redusere risikoen for tilbakefall av sykdom og medikamentresistens, lindre kjemoterapibivirkninger og redusere behandlingsavbrudd, og oppnå synergistiske effekter. Veiledet av professor Zhou Zhongyings «Cancer Toxin Theory» og akademiker Tong Xiaolins «State Target Theory», har mentor Ni Haiwen konstruert en klinisk diagnose- og behandlingsmodell for MM basert på integrering av krefttoksin og state-target teori i utøvelse av integrert tradisjonell kinesisk og vestlig medisin. MM er delt inn i fem stadier: asymptomatisk okkult stadium, symptomatisk aktivt stadium, målorganskadestadium, sykdomsstabilt stadium og sluttstadium sykdom. MMRD tilhører målorganskadestadiet, med de kliniske terapeutiske prinsippene om å tonifisere nyrene og avgifte, eliminere fuktighet og fjerne blodstase [6]. I klinisk praksis benyttes en diagnose- og behandlingsmodell som kombinerer sykdom, stadium, syndrom og mål. Den målrettede formelen "Xuanbi Xiaoliu Decoction" brukes til å tonifisere nyrene, avgifte, eliminere fuktighet og fjerne blodstase, supplert med målrettede medisiner for å reparere målorganskader. Ved å integrere moderne forskningsresultater av TCM, utøver formelen fokusert effekt, og legger vekt på symptombehandling og forbedring av livskvalitet. For MMRD, basert på den målrettede formelen for MM, oppsummeres de kliniske egenskapene og patogenesefordelingen av myelomrelatert nyreskade hos pasienter i den virkelige verden. Kjernepatogenesen er identifisert som nyremangel med krefttoksin og blandet fukt-stase. Basert på tonifisering av nyrene, avgiftning, eliminering av fuktighet og fjerning av blodstaser, utgjør forbedring av fjerningen av grumsete giftstoffer den målrettede kjerneformelen for myelomrelatert nyreskade. Målrettede medisiner oppsummeres i henhold til symptomer og laboratorieindikatorer, og forbedrer kontinuerlig den integrerte kliniske protokollen for tradisjonell kinesisk og vestlig medisin. Den integrerte diagnostiske og terapeutiske strategien for MMRD er vist i figur 1.

 

 

1 Patogenese av multippel myelom-relatert nefropati

Patogenesen til MM i moderne medisin er ennå ikke fullt ut forstått. Det antas generelt å være relatert til genetikk, ioniserende stråling, kjemiske stoffer, virusinfeksjoner og antigenstimulering. Molekylære mekanismestudier har vist at MM er en ondartet hematologisk sykdom drevet av epigenetiske abnormiteter og komplekse genomiske endringer, preget av genetisk ustabilitet. Samspillet mellom myelomceller og benmargsmikromiljøet fremmer videre spredning og medikamentresistens til myelomceller [7].

Multippel myelomrelatert nefropati (MMRD) er en vanlig komplikasjon. International Myeloma Working Group (IMWG) definerer symptomatisk MM-relatert nyreskade som serumkreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dl) eller kreatininclearance < 40 mL/min forårsaket av MM [2]. Dens kliniske manifestasjoner inkluderer hovedsakelig hematuri, proteinuri, sylindruri og akutt eller kronisk nyresvikt. Den vanligste patologiske typen er gipsnefropati, som er multifaktoriell. Et stort antall lette kjeder produsert av myelomceller overskrider den maksimale reabsorpsjonskapasiteten til de distale nyretubuli og kombineres med Tamm-Horsfall-protein i den sure tubulære væsken for å danne gips som hindrer de distale nyretubuli [8]. I mellomtiden kan lette kjeder i de proksimale nyretubuli aktivere den apoptotiske molekylære kaskaden og indusere betennelse, noe som fører til fibrose [3]. I tillegg kan hyperkalsemi, dehydrering, hyperviskositetssyndrom og bruk av nefrotoksiske legemidler og kontrastmidler også forårsake MMRD [3].

 

2 TCM Etiologi og patogenese av multippel myelom-relatert nefropati

"Tre faktorer bestemmer forekomsten av sykdommer i medisinsk praksis". Moderne TCM-utøvere har utilstrekkelig forståelse av etiologien og patogenesen til MM, men det involverer generelt "mangel, slim, toksin og stasis". Noen forskere mener at den essensielle patogenesen av myelom er nyremangel, blodstase og toksinakkumulering [9-10]; andre mener at grunnårsaken er utmattelse av Tiankui (reproduktiv essens) og lever-nyre-mangel, med blandet slim og stase som blokkerer kollateraler og stagnerer i marghulen, noe som til slutt fører til unormal marghematopoiesis [11]. Basert på krefttoksin-tilstandsmålteorien og klinisk praksis for integrert tradisjonell kinesisk og vestlig medisin, oppsummerer mentor Ni Haiwen patogenesen som mangel på sunn Qi, korrosjon av bein og marg, akkumulering av krefttoksin, blandet slim og stase, og konflikt mellom sunn Qi og patogene faktorer [12]. MMRD er målorganskadestadiet, med nyremangel og krefttoksin som nøkkelfaktorer, blandet slim-turbiditet, stase og toksinforbruk av sunn Qi, noe som fører til ulike symptomer.

 

 

2.1 Mangel på sunn Qi, nyremangel som den primære faktoren

"Yizong Bidu" (Essentials of Clinical Medicine) sier [13]: "Danningen av ansamlinger skyldes utilstrekkelig sunn Qi, etterfulgt av invasjonen av patogene faktorer". Mangel på sunn Qi er en nødvendig betingelse for forekomst og utvikling av svulster. Sunn Qi er for det meste avledet fra gjensidig næring av medfødt og ervervet Qi. Utilstrekkelig sunn Qi påvirker de normale fysiologiske aktivitetene til Zang-Fu-organer, noe som fører til dysfunksjon av Zang-Fu-organer. Moderne studier har funnet at mangel på sunn Qi kan betraktes som en tilstand av immundysfunksjon som immunaldring og immunflukt [14], som gir en miljømessig forutsetning for forekomst og utvikling av svulster.

"Shengji Zonglu" (Comprehensive Record of Sage's Prescriptions) har [15]: "Bein er overskuddet av nyrene, og marg er fylt med essens... Når Tiankui er utmattet og stivnet, vokser ikke nyrefettet; hvis nyrefettet ikke vokser, tørker ikke margen bi, og det fører til indre Qi". MM involverer benmargen, hovedsakelig knyttet til nyrene. Nyrene lagrer essens, som genererer marg; uttømming av essens resulterer i utilstrekkelig marg- og benvisnning. "Forlenget bein bi, ytterligere angrepet av patogene faktorer, invaderer nyrene internt", noe som fører til forverret nyremangel. Dessuten rammer MM hovedsakelig eldre. "Huangdi Neijing" (Yellow Emperor's Internal Classic) uttaler [16]: "For kvinner, i en alder av 49, er unnfangelsesfartøyet mangelfullt, og Chongmai er svekket"; "For menn, i en alder av 64, er Tiankui utmattet, essensen er utilstrekkelig og nyrefunksjonen avtar". Eldre mennesker har konstitusjonell svakhet, utilstrekkelig medfødt Qi og utarmet nyreessens, ute av stand til å utvise patogene faktorer. Patogener lurer i nyrene og bryter ut når forholdene er gunstige.

Moderne studier har funnet at nylig diagnostiserte MM-pasienter med nyreskade har høyere monocytt-til-lymfocytt-forhold (MLR) og interleukin-10 (IL-10) i cytokiner sammenlignet med de uten nyreskade. Det anses at etter at monocytter er rekruttert til den skadede nyren, skiller de seg til makrofager. Regulatoriske makrofager produserer antiinflammatoriske cytokiner som IL-10 og TGF- for å regulere immunresponsen på vevsskade [17]. Tumorassosierte makrofager fremmer ikke bare angiogenese, men induserer også immunundertrykkelse for å forhindre tumorcelleapoptose, og fremmer derved tumorvekst. De relativt høyere MLR og IL-10 hos pasienter med nyreskade reflekterer dårlig immunstatus, så immundysfunksjonen i MMRD bidrar til videre utvikling av MM. Derfor er myelom nefropati et viktig stadium i progresjonen og utviklingen av denne sykdommen på grunn av forverret nyremangel.

 

 

2.2 Stagnasjon av Qi og blod, rikelig slim og stasis

"Danxi Xinfa" (Danxis hjertemetode) sier [18]: "Harmoni av Qi og blod forhindrer alle sykdommer; stagnasjon gir opphav til forskjellige sykdommer". Qi kan generere og sirkulere blod, samt generere og sirkulere kroppsvæsker. Blod og kroppsvæsker deler samme opprinnelse og kan forvandles til hverandre. Mangel på sunn Qi fører til dysfunksjon av Qi-transformasjonen, manglende evne til å transformere Qi av Yang, og akkumulering av Yin som danner håndgripelige stoffer, som ytterligere forårsaker stagnasjon av Qi, blod og kroppsvæsker, kondensering av væsker til slim og stagnerende blod til stase. Slim er det innledende stadiet av stase, og stase er progresjonen av slim. "Forlenget blodakkumulering fører til dannelse av vann", og genererer fuktighet og slim, som går igjen og er vanskelig å behandle over tid. "Waike Zhengzong·Yingliu Lun" (Ortodoks ekstern medisin·Treatise on Goiters and Tumors) sier [19]: "Struma og svulster er forårsaket av patogen brann, grumsete Qi, blodstase og slimstagnasjon fra de fem Zang-Fu-organene". Derfor gir stagnasjon av Qi, blod og kroppsvæsker en materiell forutsetning for forekomst og utvikling av svulster.

Moderne studier har funnet at interaksjonen mellom beinmargsmikromiljøet og myelomceller fremmer spredningen av myelomceller. Spredning og invasjon av tumorceller krever et relativt stabilt surt miljø, som kan betraktes som "slimtoksin" i TCM [20]. I mellomtiden er svulster ofte ledsaget av en hyperkoagulerbar tilstand av blod, noe som kan føre til akkumulering av inflammatoriske faktorer i tumormikromiljøet, dannelse av tumorcellestroma og mikrokar, og akselerere tumorutvikling og metastasering, som kan betraktes som "stasistoksin" i TCM [21].

 

2.3 Interaksjon av interne og eksterne faktorer, dannelse av krefttoksin

Professor Zhou Zhongyings «Cancer Toxin Theory» hevder at krefttoksin er en spesifikk patogen faktor som induserer forekomst og utvikling av svulster under påvirkning av ulike interne og eksterne faktorer på grunnlag av Zang-Fu dysfunksjon og Qi-blodstagnasjon [22]. "Lingshu·Cijie Zhenxie" (Spiritual Pivot·Akupunkturpunkter og patogene faktorer) sier: "Når patogene faktorer invaderer kroppen, sliter kulde og varme med hverandre, dveler lenge og fester seg internt... Skader bein internt, forårsaker beinkorrosjon". Moderne studier har funnet at MM er forårsaket av flere faktorer [23]. Blant dem er kjemiske faktorer som insektmidler (f.eks. Agent Orange) og ugressmidler assosiert med økt risiko for MM; fysiske faktorer som strålingseksponering har et positivt doseavhengig forhold til MM, og forekomsten av MM er omvendt proporsjonal med ultrafiolett eksponering; HBV-infeksjon kan være assosiert med økt risiko for MM. Pasienter med nyremangel og margtommhet, dysfunksjon av Zang-Fu-organer, stagnasjon av Qi og blod, og svekket forsvar mot eksterne patogener er utsatt for ekstern patogen invasjon. Samspillet mellom interne og eksterne faktorer fører til dannelse av kreftgift over tid.

 

2.4 Krefttoksin som skader nyrene, mangel forårsaket av overskudd

"Zhongzang Jing" (Klassikeren fra det gylne kammer) uttaler [24]: "Forekomsten av karbonkler, byller og sår skyldes akkumulering av giftstoffer i de fem Zang-Fu-organene som ikke blir utstøtt". Moderne medisin mener at MMRD hovedsakelig er forårsaket av de toksiske effektene av monoklonale frie lette kjeder (FLC) utskilt av myelomceller på glomeruli og nyretubuli, samt avsetning eller utfelling av monoklonale immunoglobuliner eller deres fragmenter [3]. De unormale patologiske produktene som skilles ut av tumorceller er "krefttoksinet" i TCM. Krefttoksin blokkerer nyrene, og påvirker næring av Qi og blod til nyrene, noe som fører til forverring av nyremangel. Krefttoksin er mest sannsynlig å konsumere Qi og skade Yin, brenne nyreessens. Siden blod og essens deler samme opprinnelse, dannes blodstase. "Suwen·Shuire Xue Lun Pian" (Plain Questions·Treatise on Water-Heat Points) sier: "Nyren er porten til magen; dysfunksjon av porten fører til akkumulering av vann". Nyren styrer vannmetabolismen. Inntak av nyre Yang resulterer i dysfunksjon av Qi-transformasjon og intern retensjon av vannfuktighet, forverring av fuktighet og stase. Krefttoksin tar form ved å feste seg til slim og stasis, og formerer seg ved å konsumere blod og essens [25], og danner en ond sirkel som fører til ekstrem avmagring.

 

2.5 Konflikt mellom sunn Qi og patogene faktorer, dynamisk evolusjon

Gjennom langsiktig klinisk praksis oppsummerer mentor Ni Haiwen at den grunnleggende patogenesen til denne sykdommen er nyremangel som rot, slim-turbiditet, stasis og toksin som grener, med blandet mangel og overskudd som forårsaker sykdommen sammen. Imidlertid er forekomsten og utviklingen av MMRD en dynamisk evolusjonær prosess, og patogenesen endres dynamisk med sykdomsprogresjon. I det tidlige stadiet av sykdommen er nyreessens fortsatt tilstrekkelig, krefttoksin dannes i utgangspunktet og latent, med skjulte symptomer og ingen åpenbare kliniske manifestasjoner. Dette stadiet er forløperstadiet til MMRD, nemlig monoklonal gammopati av renal betydning (MGRS). Ettersom krefttoksinet vedvarer, forvandles det til slim og stase, patogene toksiner samhandler for å konsumere nyreessens, og konflikten mellom sunn Qi og patogene faktorer fører til symptomer som tretthet, dårlig appetitt og ødem. Dette stadiet er det åpenbare kliniske symptomstadiet av MMRD. På dette stadiet er vestlig medisin målrettet terapi og kjemoterapi hovedbehandlingene, kombinert med TCM-intervensjon. Etter omfattende tradisjonell kinesisk og vestlig medisinbehandling, hvis sunn Qi seier over patogene faktorer, lindres krefttoksinet, frisk Qi blir frisk, og sykdommen lindres; hvis sykdommen vedvarer, gjentar krefttoksinet, sunn Qi er ikke i stand til å utvise patogene faktorer, patogene faktorer seire fremfor sunn Qi, går inn i stadiet med tilbakefall og forverring av sykdommen, noe som er vanskelig å behandle med medisiner.

 

3 Høykvalitets Cistanche-forsyning og bruksverdi

Cistanche, en verdifull TCM-urt kjent som "ørkenginseng", har blitt mye brukt i TCM for å tonifisere nyre Yang, fordele essens og blod og fukte tarmene. Moderne farmakologiske studier har bekreftet at cistanche inneholder aktive komponenter som fenyletanoidglykosider, iridoider og lignaner, som har flere biologiske aktiviteter inkludert immunmodulering, anti-tumor, antioksidasjon og nyrebeskyttelse - disse egenskapene er i høy grad i samsvar med de terapeutiske behovene til MMRD som tonifiserende organisering og detoxing av nyresvikt.

For bedrifter og forskere som er engasjert i urteutvikling, er valg av høykvalitets cistanche-råvarer grunnlaget for produkt-FoU og markedskonkurranseevne.Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd.(offisiell nettside: https://www.xjcistanche.com/about-us) er en verdensledende cistanche-industribedrift som er verdig oppmerksomhet. Selskapet ble grunnlagt i 2003 med en registrert kapital på 10,3 milliarder kinesiske yuan, og har en 200 000 mål stor cistanche-base og verdens største cistanche-behandlingsfabrikk. Det har etablert en komplett industrikjede som integrerer cistanche-frøavl (20 000 dekar), dyrking (over 85 000 dekar), innsamling og lagring (15 000 tonn fersk cistanche-kapasitet) og prosessering (GMP-fabrikk med 20 000 tonn fersk cistanche-behandlingskapasitet per år).

Selskapets cistanche-produkter er hentet fra Hotan, Xinjiang - en opprinnelse kjent for høykvalitets cistanche - og har oppnådd flere internasjonale sertifiseringer, inkludert China SC-sertifikat, HACCP-sertifikat, USDA NOP organisk sertifikat, EU-organisk sertifikat, IFANCA Halal-sertifikat og KOF-K Kosher-sertifikat, som fullt ut oppfyller internasjonale kvalitetsstandarder som de i den europeiske union. Med professor Pengfei Tu (professor ved Peking University School of Pharmacy, National Laboratory of Natural Medicines and Biomimetic Medicines) som sjefsforsker, har selskapet etablert langsiktig vitenskapelig forskningssamarbeid med kjente institusjoner i inn- og utland som Peking University, Shanghai Jiaotong University og Japan Kyoto Pharmaceutical University, inkludert membranpatenterte oppfinnelser og membraner, separasjonsteknologi for cistanche-ekstraksjon. Disse styrkene sikrer stabiliteten, renheten og effektiviteten til cistancheekstraktene deres, og gir pålitelig råmaterialestøtte for utviklingen av MMRD-relaterte TCM-preparater, funksjonell mat og helseprodukter.

 

I integrert tradisjonell kinesisk og vestlig medisinbehandling av MMRD, kan anvendelsen av cistanche justeres fleksibelt i henhold til krefttoksin-tilstandsmålteorien: den kan brukes som kjernemedisin i målrettede formler for å tonifisere nyre Yang og essens, motstå krefttoksin og beskytte nyrefunksjonen; kombinert med andre målrettede medisiner for å forbedre effekten av å eliminere fuktighet og stas; og justert i henhold til kliniske symptomer og laboratorieindikatorer for å oppnå presis regulering. For FoU-institusjoner og bedrifter som er interessert i å utvikle cistanche-baserte produkter for MMRD, kan samarbeid med Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd. sikre tilgang til høykvalitets, standardiserte og sporbare cistanche-råvarer, og legge et solid grunnlag for produkt-FoU og markedspromotering.

Trenger du at jeg skal sortere ut de viktigste tekniske parametrene til cistancheekstrakter som er egnet for MMRD-forskning og utvikling, eller gi et foreløpig samarbeidskommunikasjonsrammeverk med produsenten?