Effekter på kortikospinalkanalens homologi til Faremus Personlig nevromodulering som lindrer tretthet ved multippel sklerose: en bevis-of-concept-studie del 2

3.2. Forholdet mellom MEP Endringer i formlikheter og tretthetsforbedring

The changes in inter-body-side homology similarity did not show a significant correlation with the changes in mFIS (p >0.05, konsekvent).

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis forlenget også overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus betydelig og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på Så trøtt

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

3.3. MEP Amplitude og latens

Ingen effekt ble observert når det gjelder MEP-amplituder og latenser, verken som forskjeller mellom de to kroppssidene eller som en effekt av Faremus-behandling (tabell 2).

4. Diskusjon

Som et nøkkelresultat induserte Faremus en endring i den fysiologiske retningen av homologien mellom de to kortikospinalkanalene, som estimert av likheten til MEP-morfologien via Fréchet-avstanden. Interessant nok var modifikasjonene indusert av Faremus mer tydelige i interside-forholdet enn i dominante og ikke-dominante intrasider.

4.1. CST Asymmetrier og Fatigue

Svært nylig har den anatomiske CST-korrelasjonen med fatigue hos MS-pasienter blitt vurdert via anatomisk tilkoblingskartlegging (ACM) basert på diffusjons-MR-traktografi [45]. Uventet, angående friske frivillige, viste MS-pasienter bilateralt endret høyere ACM. Når det gjelder forholdet til fatigue, mens interhemisfæriske asymmetrier utenfor CST ikke skalerte med individuelle symptomer, jo høyere ACM-verdier i venstre i forhold til høyre CST, desto mer alvorlige var symptomene. I samsvar med høyere CST-morfologiske asymmetrier i MS-tretthet angående friske kontroller, viste vår funksjonelle vurdering mye høyere CST-asymmetrier mellom kroppssiden med Fréchet-avstander rundt doble verdier enn fordelingen hos friske frivillige [53].

Lignende oppførsel er også observert ved andre nevropatologiske tilstander. Tre måneder med paretisk arm robotrehabilitering endret den inter-hemisfæriske koblingen av somatosensoriske homologer [60], som fordelte seg over et bredt område før robotrehabilitering, men i et smalt område etter behandling. Forfatterne spekulerte i at den interhemisfæriske tilkoblingen som ble funnet på slutten av rehabiliteringsprogrammet tilsvarte en mer funksjonelt effektiv og "fysiologisk" tilstand siden pasientene nådde en klar motorisk forbedring gjennom robotrehabilitering. Tilsvarende, i dette tilfellet, kan vi spekulere i at en bedre fysiologisk tilstand som følge av en forbedring av tretthet indusert av Faremus kan reflektere en mer fysiologisk tilstand av CST-homologien.

Asymmetriene til CST-eksitabiliteten hos MS-pasienter ble nylig evaluert i form av TMS-hvilende og aktive motoriske terskler og intrakortikal hemmende effekt via den kortikale stille perioden. Intrakortikale hemmingsendringer og økt asymmetri av eksitabilitet var signifikant korrelert med mer alvorlige utmattelsessymptomer. Interessant nok viste endrede interlaterale asymmetrier tapt dominans angående den ikke-dominante siden [37]. Spesielt, i denne undersøkelsen, ble den mindre intra-side-avstanden angående inter-side-avstanden som tidligere ble observert i en frisk prøve tapt før Faremus for den dominerende CST (en-tailed tt-test t(9)=1 .201, s=0.0130), figur 4A) og fikk tilbake denne egenskapen etter Faremus (t(9)=2.736, s=0.011), figur 4D). Ved endringene med MS-tretthet fremtredende i den dominerende siden, mistet dynamikken til nevronal elektrisk aktivitet og eurodynamikk den fysiologiske større kompleksiteten i M1 sammenlignet med S1 i den dominante halvkulen [11].

4.2. CST Homology Modifisert av Faremus S1 Neuromodulation

Faremus personlig S1-nevromodulering, som ga opphav til en tretthetsforbedring, endret homologien til de to CST-ene.

Effekten av Faremus støttes av to tidligere sham-kontrollerte randomiserte studier [26,27]. Selv i den nåværende undergruppen kan forbedringen i tretthetsnivåer på 27 % i gjennomsnitt betraktes som klinisk signifikant, da typisk 20 % er indikert som terskelen for å identifisere respondere på en gitt intervensjon.

Når det gjelder spekulasjonene om mulige effekter av Faremus-intervensjon på CST-homologi, integrerer vi nåtiden med tidligere observasjoner om at Faremus-behandling betydelig påvirket nevrodynamikken som endret seg sterkere i S1, målet for nevromodulasjonen, enn i M1. Ikke desto mindre, når det gjelder funksjonell tilkobling, var endringene mest tydelige i forbindelsen mellom homolog venstre og høyre primærmotoriske områder [11]. Her observerte vi at Faremus endret i en fysiologisk retning likheten mellom de to homologe CST-ene. Disse effektene på CST-ene indusert av Faremus S1-nevromodulering fremhever hvordan sensoriske og motoriske motstykker er de to sidene av samme sak. Et suggestivt eksempel på et slikt uløselig forhold kan bli funnet i en TMS-studie, der MEP-er samtidig ble registrert fra to håndmuskler innervert av samme nerve, før og etter bedøvelsesblokken av nerven som forsyner den somatosensoriske tilstrømningen fra bare en av de to , som viser at muskelen med sensorisk deprivasjon selektivt mistet en del av sin motoriske representasjon [61]. For å utvide observasjonen til atferdseffekter, kommer et paradigmatisk eksempel på den kritiske somatosensoriske rollen i motorisk utførelse fra den selektive forstyrrelsen av målrettede nåbevegelser som en konsekvens av selektiv blokkering ved genetisk manipulasjon av sensorisk innstrømning fra forbenet [62].

4.3. Sentral mer enn perifer opprinnelse til MS Fatigue

Hos en gruppe MS-pasienter som lider av et bredt spekter av tretthet, fant vi at endringene i den kortiko-muskulære koherensen korrelerte med alvorlighetsgraden av tretthet, mens dette ikke var tilfellet for atferdsendringene som kunne påvises i motorisk utførelse [63]. Det er interessant å komplementere den Faremus-induserte forbedringen av utmattelsessymptomer assosiert med endringer i kortikal nevrodynamikk og intrakortikale funksjonelle tilkoblinger [11] med mangelen på assosiasjon med effekter på CST funnet her. Disse bevisene styrker rollen til sentrale mekanismer mer enn perifere atferdsmekanismer ved opprinnelsen til MS-tretthet og får oss til å spekulere i at de Faremus-induserte endringene som er observert i MEP-medlemmers formlikhet er en konsekvens av endringene i sentrale mekanismer ved opprinnelsen til tretthet.

Forfatterne som studerte kortikospinal eksitabilitet ved TMS og perifer elektrisk stimulering før og etter en utmattende oppgave, kom til lignende konklusjoner hos personer med MS, og rapporterte en mer sentral enn perifer opprinnelse til atferdsutmattelsesmekanismer [64].

En mulig årsak til mangelen på sammenhenger med kliniske endringer kan stamme fra den ikke-økologiske TMS. TMS innebærer suprafysiologiske synkroniseringer, som er utmerket for å vurdere kretsutbredelseshastigheter og fibersvekkelser – relevant for klinisk evaluering i mange patologiske tilstander inkludert MS, karpaltunnelsyndrom osv. – men mindre følsomme for endringer i nevronale nettverk som avsetter symptomer som ikke er sekundære til store skader og vevsdegenerasjon.

4.4. MEP Shape vs. Amplitude

Vi fant at vurderingen – via Fréchet-avstand – av MEP-morfologien var sensitiv for Faremus-relaterte endringer. I stedet endret ikke MEP-amplitudene seg ved behandlingen. Vi har tidligere observert at hos MS-pasienter er den fremkalte aktivitetsmorfologien følsom for subtile endringer indusert i sentralkretsen mer enn responsamplituden [10]. Mer nylig fant vi at den somatosensoriske fremkalte potensielle morfologien kan utnyttes for å forbedre overvåkingsfølsomheten for cerebral blodstrømreduksjon over SEP-amplituden [47]. Med bemerkelsesverdig relevans dukket morfologien til MEP-er følsomme for homologitrekk som ikke kommer frem fra MEP-amplituder i tillegg til patologiske tilstander selv i friske tilstander [53].

4.5. Begrensninger for det nåværende arbeidet

Det foreliggende utforskende arbeidet presenterer begrensninger som kan adresseres gjennom fremtidig forskning.

CST-homologien ble observert etter behandlingen, og en longitudinell vurdering av dens oppførsel sammen med gjenoppkomsten av tretthet ville være interessant.

Data fra friske individer ble gitt i tidligere arbeid [53] i en konsistent gruppe mennesker av lignende alder, men samlet inn i et annet laboratorium innenfor rammen av et uavhengig eksperiment som samlet inn data om den første dorsal interosseous muskelen.

CST-homologiundersøkelsen, i tillegg til Faremus kliniske studier, ble utført i en undergruppe av pasienter som bare gjennomgikk den virkelige behandlingen. Det vil være tilrådelig å utføre den samme undersøkelsen i en større gruppe MS-individer med en prøvestørrelse som kan sammenlignes med de to Faremus RCT-ene og utføre en direkte sammenligning med en dobbeltblind, sham-kontrollert, crossover-design.

Vi analyserte CST og sammenlignet de dominerende vs. ikke-dominante hemi-legemene uten å forholde seg til handedness-nivået, som for eksempel vurdert ved skåringen av Edinburgh Inventory. Vår analysestrategi er basert på konseptet om at venstrehendte, i tillegg til å utgjøre ca. 10 % av befolkningen, ikke inverterer hjerneorganisasjonen når det gjelder høyrehendte, og håndhetsavhengige dominanshjerneasymmetrier er mer uttalt hos høyrehendte enn hos venstrehendte mennesker. Likevel vil det være interessant å registrere større utvalg av mennesker for å ta hensyn til denne variasjonen. Spesielt gjelder den kommutative egenskapen, som for alle avstandsmål, for Fréchet-avstanden, slik at evalueringer ikke avhenger av hvilken side som er den dominerende.

5. Konklusjoner

De nåværende dataene styrker kunnskapen om relevansen av sensorimotorisk tilbakemelding for hjernefysiologi siden S1-nevromodulering, som forbedret tretthetssymptomer, endret homologien mellom de dominerende og ikke-dominante CST-ene. De nåværende resultatene støtter også en sentral mer enn perifer-atferdsmekanisme som opprinnelsen til MS-tretthet. Alt i alt er resultatene som er diskutert her i tråd med fremveksten av nye tiltak som, sensitive for nettverksegenskaper, gir ny innsikt i mekanismene for nevronorganisering som ligger til grunn for relevante symptomer.

Forfatterbidrag:Konseptualisering, FT; metodikk, FT og FC; programvare, FC, AT og SP; validering, PP; formell analyse, FT og PP; etterforskning, CC og AC; ressurser, FT, KA, LC, FM og FB; datakurering, FT, FC, AT, SP og MB; skriving – originalutkast, FT og MB; skriving – gjennomgang og redigering, FT, MB, EG, JG og TL; visualisering, MB og EG; tilsyn, FT, FM og FB; prosjektadministrasjon, FT Alle forfattere har lest og samtykket til den publiserte versjonen av manuskriptet.

Finansiering:Dette arbeidet ble støttet av: (1) FISM–Fondazione Italiana Sclerosi Multipla-Cod.2014/R [Faremus CuNeH], (2) POR FESR LAZIO 2014–2020, Prog. 28 109, Digitale hjelpere per e-fellesskap i Sanitá [DHelp4H], finanziato da Lazio Innova per conto della Regione Lazio (prot. Gecoweb A0320–2019–28,109), AvvisoPubblico della Regione Lazio "Progetti B0199, ann.

Uttalelse fra institusjonell revisjonskomité:Alle metoder ble utført i Helsinki-erklæringen. Etikkkomiteen Lazio1—San Camillo Forlanini godkjente de eksperimentelle protokollene (023/CE Lazio1, 11. januar 2016).

Erklæring om informert samtykke:Alle pasienter signerte skjemaet for informert samtykke før de ble registrert.

Datatilgjengelighetserklæring:Dataene presentert i denne studien er tilgjengelig på forespørsel fra den tilsvarende forfatteren.

Anerkjennelser:I tillegg til alle personer med MS som har gitt sin tid og samarbeid, ønsker forfatterne å takke Vittorio Pizzella, Paolo M Rossini, Maria Maddalena Filippi, Silvana Zannino, Domenico Lupoi, Anna Ghazaryan, Massimiliano Mirabella, Arianna Pizzichino, Daniele Spizzichino og Massimiliano Marconi for deres tekniske bidrag.

Interessekonflikter:Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referanser

1. Filippi, M.; Bar-Or, A.; Piehl, F.; Preziosa, P.; Solari, A.; Vukusic, S.; Rocca, MA multippel sklerose. Nat. Rev. Dis. Primers 2018, 4, 43. [CrossRef]

2. Kesselring, J.; Beer, S. Symptomatisk terapi og nevrorehabilitering ved multippel sklerose. Lancet Neurol. 2005, 4, 643–652. [CrossRef]

3. Rudroff, T.; Slekt, JH; Ketelhut, NB Fatigue i multippel sklerose: misoppfatninger og fremtidige forskningsretninger. Front. Neurol. 2016, 7, 122. [CrossRef] [PubMed]

4. Enoka, RM; Almuklass, AM; Alenazy, M.; Alvarez, E.; Duchateau, J. Skille mellom tretthet og tretthet ved multippel sklerose. Nevrorehabil. Nevral. Reparasjon 2021, 35, 960–973. [CrossRef] [PubMed]

5. Nourbakhsh, B.; Revirajan, N.; Morris, B.; Cordano, C.; Creasman, J.; Manguinao, M.; Krysko, K.; Rutatangwa, A.; Auvray, C.; Aljarallah, S.; et al. Sikkerhet og effekt av amantadin, modafinil og metylfenidat for tretthet ved multippel sklerose: en randomisert, placebokontrollert, crossover, dobbeltblind studie. Lancet Neurol. 2021, 20, 38–48. [CrossRef] [PubMed]

6. Bertoli, M.; Tecchio, F. Fatigue in multippel sklerose: Gjør den funksjonelle eller strukturelle skaden råde? SAGE Publications Ltd.: New York, NY, USA, 2020; Bind 26, s. 1809–1815.

7. Yusuf, A.; Koski, L. En kvalitativ gjennomgang av de nevrofysiologiske grunnlaget for tretthet ved multippel sklerose. J. Neurol. Sci. 2013, 330, 4–9. [CrossRef]

8. Tecchio, F.; Zito, G.; Zappasodi, F.; Dell'Acqua, ML; Landi, D.; Nardo, D.; Lupoi, D.; Rossini, statsminister; Filippi, MM Intra-kortikal tilkobling ved multippel sklerose: en nevrofysiologisk tilnærming. Brain 2008, 131, 1783–1792. [CrossRef] [PubMed]

9. Pellicano, C.; Gallo, A.; Li, X.; Ikonomidou, VN; Evangelou, IE; Ohayon, JM; Stern, SK; Ehrmantraut, M.; Cantor, F.; McFarland, HF; et al. Forholdet mellom kortikal atrofi og tretthet hos pasienter med multippel sklerose. Arch. Neurol. 2010, 67, 447–453. [CrossRef]

10. Dell'Acqua, ML; Landi, D.; Zito, G.; Zappasodi, F.; Lupoi, D.; Rossini, statsminister; Filippi, MM; Tecchio, F. Thalamocortical Sensorimotor Circuit in Multiple Sclerosis: En integrert strukturell og elektrofysiologisk vurdering. Nynne. Hjernekart. 2010, 31, 1588–1600. [CrossRef]

11. Porcaro, C.; Cottone, C.; Cancelli, A.; Rossini, statsminister; Zito, G.; Tecchio, F. Cortical Neurodynamics Changes medierer effekten av en personlig nevromodulasjon mot multippel sklerosetretthet. Sci. Rep. 2019, 9, 18213. [CrossRef]

12. Leocani, L.; Colombo, B.; Magnani, G.; Martinelli-Boneschi, F.; Cursi, M.; Rossi, P.; Martinelli, V.; Comi, G. Fatigue i multippel sklerose er assosiert med unormal kortikal aktivering til frivillig bevegelse – EEG-bevis. Neuroimage 2001, 13, 1186–1192. [CrossRef] [PubMed]

13. Liepert, J.; Mingers, D.; Heesen, C.; Bäumer, T.; Weiller, C. Motor Cortex Excitability and Fatigue in Multiple Sclerosis: A Transcranial Magnetic Stimulation Study. Mult. Scler. 2005, 11, 316–321. [CrossRef] [PubMed]

14. Nielsen, JF; Norgaard, P. Økt Post-Exercise Facilitering av motorisk fremkalte potensialer i multippel sklerose. Clin. Neurophysiol. 2002, 113, 1295–1300. [CrossRef]

15. Tykkvast, GW; Sacco, P.; Kermode, AG; Archer, SA; Byrnes, ML; Guilfoyle, A.; Mastaglia, FL Sentral motordrift og persepsjon av innsats under tretthet ved multippel sklerose. J. Neurol. 2006, 253, 1048–1053. [CrossRef] [PubMed]

16. Famm, K.; Litt, B.; Tracey, KJ; Boyden, ES; Slaoui, M. Drug Discovery: A Jump-Start for Electroceuticals. Nature 2013, 496, 159–161. [CrossRef] [PubMed]

17. García-Alías, G.; del Valle, J.; Delgado-Martínez, I.; Navarro, X. Elektrosøytiske terapier for skader i nervesystemet. I Handbook of Innovations in Central Nervous System Regenerative Medicine; Elsevier: Amsterdam, Nederland, 2020; s. 511–537.

18. Paulus, W. Metoder for transkraniell elektrisk stimulering (TES—TDCS; TRNS, TACS). Neuropsychol. Rehabil. 2011, 21, 602–617. [CrossRef]

19. Nitsche, MA; Cohen, LG; Wassermann, EM; Priori, A.; Lang, N.; Antal, A.; Paulus, W.; Hummel, F.; Boggio, PS; Fregni, F.; et al. Transkraniell likestrømstimulering: State of the Art 2008. Brain Stimul. 2008, 1, 206–223. [CrossRef]

20. Brunoni, AR; Nitsche, MA; Bolognini, N.; Bikson, M.; Wagner, T.; Merabet, L.; Edwards, DJ; Valero-Cabre, A.; Rotenberg, A.; Pascual-Leone, A.; et al. Klinisk forskning med transkraniell likestrømstimulering (TDCS): Utfordringer og fremtidige retninger. Hjernestimulering. 2012, 5, 175–195. [CrossRef]

21. Romero Lauro, LJ; Rosanova, M.; Mattavelli, G.; Convento, S.; Pisoni, A.; Opitz, A.; Bolognini, N.; Vallar, G. TDCS øker kortikal eksitabilitet: direkte bevis fra TMS-EEG. Cortex 2014, 58, 99–111. [CrossRef]

22. Liu, M.; Fan, S.; Xu, Y.; Cui, L. Ikke-invasiv hjernestimulering for tretthet hos pasienter med multippel sklerose: en systematisk gjennomgang og metaanalyse. Mult. Scler. Relat. Uorden. 2019, 36, 101375. [CrossRef]

23. Gianni, E.; Bertoli, M.; Simonelli, I.; Paulon, L.; Tecchio, F.; Pasqualetti, P. TDCS Randomized Controlled Trials in No-Structural Diseases: A Quantitative Review. Sci. Rep. 2021, 11, 16311. [CrossRef]

24. Capone, F.; Motolese, F.; Falato, E.; Rossi, M.; Di Lazzaro, V. Nevrofysiologiens potensielle rolle i behandlingen av multippel sklerose-relatert tretthet. Front. Neurol. 2020, 11, 251. [CrossRef]

25. Cogiamanian, F.; Marcellia, S.; Ardolino, G.; Barbieri, S.; Priori, A. Forbedret isometrisk kraftutholdenhet etter transkraniell likestrømstimulering over de menneskelige motoriske kortikale områdene. Eur. J. Neurosci. 2007, 26, 242–249. [CrossRef]

26. Tecchio, F.; Cancelli, A.; Cottone, C.; Zito, G.; Pasqualetti, P.; Ghazaryan, A.; Rossini, statsminister; Filippi, MM Multippel sklerose Fatigue Relief ved Bilateral Somatosensory Cortex Neuromodulation. J. Neurol. 2014, 261, 1552–1558. [CrossRef]

27. Cancelli, A.; Cottone, C.; Giordani, A.; Migliore, S.; Lupoi, D.; Porcaro, C.; Mirabella, M.; Rossini, statsminister; Filippi, MM; Tecchio, F. Personlig, bilateral helkroppssomatosensorisk cortex-stimulering for å lindre tretthet ved multippel sklerose. Mult. Scler. J. 2018, 24, 1366–1374. [CrossRef] [PubMed]

28. Tecchio, F.; Cancelli, A.; Pizzichino, A.; L'Abbate, T.; Gianni, E.; Bertoli, M.; Paulon, L.; Zannino, S.; Giordani, A.; Lupoi, D.; et al. Hjemmebehandling mot tretthet ved multippel sklerose ved hjelp av en personlig, bilateral somatosensorisk cortex-stimulering for hele kroppen. Mult. Scler. Relat. Uorden. 2022, 63, 103813. [CrossRef] [PubMed]

29. Tecchio, F.; Cancelli, A.; Cottone, C.; Tomasevic, L.; Devigus, B.; Zito, G.; Ercolani, M.; Carducci, F. Regionale tilpassede elektroder for å velge transkranielt strømstimuleringsmål. Front. Nynne. Neurosci. 2013, 7, 131. [CrossRef]

30. Radhu, N.; Blumberger, DM; Daskalakis, ZJ Kortikal hemming og eksitasjon ved nevropsykiatriske lidelser ved bruk av transkraniell magnetisk stimulering. Transkraniell likestrømstimulering ved nevropsykiatriske lidelser: kliniske prinsipper og behandling; Springer: Cham, Sveits, 2016; s. 85–102. [CrossRef]

31. Cancelli, A.; Cottone, C.; Di Giorgio, M.; Carducci, F.; Tecchio, F. Personliggjøring av elektroden for å nevromodulere en utvidet kortikal region. Hjernestimulering. 2015, 8, 555–560. [CrossRef]

32. Ashrafi, A.; Mohseni-Bandpei, MA; Seydi, M. Effekten av TDCS på utmattelse hos pasienter med multippel sklerose: En systematisk gjennomgang av randomiserte kontrollerte kliniske studier. J Clin Neurosci. 2020, 78, 277–283. [CrossRef] [PubMed]

33. Mortezanejad, M.; Ehsani, F.; Masoudian, N.; Zoghi, M.; Jaberzadeh, S. Sammenligning av effektene av multi-session anodal transkraniell likestrømstimulering av primærmotoriske og dorsolaterale prefrontale cortex på tretthet og livskvalitet hos pasienter med multippel sklerose: en dobbeltblind, randomisert, sham-kontrollert studie. Clin. Rehabil. 2020, 34, 1103–1111. [CrossRef]

34. Carson, RG Inter-hemisfærisk inhibering skulpterer utgangen av nevrale kretsløp ved å samarbeide om de to hjernehalvdelene. J. Physiol. 2020, 598, 4781–4802. [CrossRef]

35. Kjøpmann, H.; Naselaris, T.; Georgopoulos, AP Dynamisk skulptur av retningsjustering i Primate Motor Cortex under tredimensjonal rekkevidde. J. Neurosci. 2008, 28, 9164–9172. [CrossRef]

36. Georgopoulos, APN; Stefanis, C. Den motoriske kortikale kretsen. I Handbook of Brain Microcircuits; Oxford University Press: Oxford, Storbritannia, 2013; s. 39–45.

37. Buyukturkoglu, K.; Porcaro, C.; Cottone, C.; Cancelli, A.; Inglese, M.; Tecchio, F. Enkel indeks over funksjonell tilkobling i hvile ved multippel sklerosetretthet. Clin. Neurophysiol. 2017, 128, 807–813. [CrossRef] [PubMed]

38. Cogliati Dezza, I.; Zito, G.; Tomasevic, L.; Filippi, MM; Ghazaryan, A.; Porcaro, C.; Squitti, R.; Ventriglia, M.; Lupoi, D.; Tecchio, F. Funksjonelle og strukturelle balanser av homologe sensorimotoriske regioner i multippel sklerosetretthet. J. Neurol. 2015, 262, 614–622. [CrossRef] [PubMed]

39. Manson, SC; Palace, J.; Frank, JA; Matthews, PM Tap av interhemisfærisk hemming hos pasienter med multippel sklerose er relatert til Corpus Callosum-atrofi. Exp. Brain Res. 2006, 174, 728–733. [CrossRef] [PubMed]

40. Zito, G.; Luders, E.; Tomasevic, L.; Lupoi, D.; Toga, AW; Thompson, PM; Rossini, statsminister; Filippi, MM; Tecchio, F. Interhemisfæriske funksjonelle tilkoblingsendringer med Corpus Callosum-morfologi ved multippel sklerose. Nevrovitenskap 2014, 266, 47–55. [CrossRef]

41. Dum, RP; Strick, PL Opprinnelsen til kortikospinale projeksjoner fra de premotoriske områdene i frontallappen. J. Neurosci. 1991, 11, 667–689. [CrossRef]

42. Seo, JP; Jang, SH Forskjellige kjennetegn ved kortikospinalkanalen i henhold til cerebral opprinnelse: DTI-studie. American J. Neuroradiol. 2013, 34, 1359–1363. [CrossRef]

43. Lemon, RN Synkende stier i motorkontroll. Annu Rev Neurosci 2008, 31, 195–218. [CrossRef]

44. Chaves, AR; Wallack, EM; Kelly, LP; Pent, RW; Wiseman, HD; Chen, A.; Moore, CS; Stefanelli, M.; Ploughman, M. Asymmetry of Brain Excitability: A New Biomarker That Predicts Objective and Subjective Symptoms in Multiple Sclerosis. Oppførsel. Brain Res. 2019, 359, 281–291. [CrossRef]

45. Bauer, C.; Dyrby, TB; Sellebjerg, F.; Madsen, KS; Svolgaard, O.; Blinkenberg, M.; Siebner, HR; Andersen, KW Motorisk tretthet er assosiert med asymmetriske tilkoblingsegenskaper i kortikospinalkanalen ved multippel sklerose. Neuroimage Clin. 2020, 28, 102393. [CrossRef]

46. ​​Barker, AT; Jalinous, R.; Freeston, IL Ikke-invasiv magnetisk stimulering av menneskelig motorisk cortex. Lancet 1985, 1, 1106–1107. [CrossRef] [PubMed]

47. Tecchio, F.; Cecconi, F.; Colamartino, E.; Padalino, M.; Valci, L.; Reinert, M. Morfologien til somatosensoriske fremkalte potensialer under klipping av aneurisme i mellomhjernearterie (MoSAC): En pilotstudie. Clin. EEG Neurosci. 2020, 51, 130–136. [CrossRef] [PubMed]

48. Tecchio, F.; Pasqualetti, P.; Pizza, V.; Romani, G.; Rossini, PM Morfologi av somatosensoriske fremkalte felt: Inter-hemisfærisk likhet som en parameter for fysiologisk og patologisk nevral tilkobling. Neurosci. Lett. 2000, 287, 203–206. [CrossRef]

49. Tecchio, F.; Zappasodi, F.; Pasqualetti, P.; Rossini, PM Neural Connectivity in Hand Sensorimotor Brain Areas: An Evaluation by Evoked Field Morphology. Nynne. Hjernekart. 2005, 24, 99–108. [CrossRef]

50. Yperman, J.; Becker, T.; Valkenburg, D.; Hellings, N.; Cambron, M.; Dykk, D.; Laureys, G.; Popescu, V.; Van Wijmeersch, B.; Peeters, LM Dechiffrering av morfologien til motorisk fremkalte potensialer. Front. Nevroinformere. 2020, 14, 28. [CrossRef]

51. Fréchet, MM Sur Quelques Points Du Calcul Fonctionnel. Rend. Circ. Matte. Palermo. 1906, 22, 1–72. [CrossRef]

52. Wylie, T.; Zhu, B. Følger en kurve med den diskrete Fréchet-avstanden. Theor. Comput. Sci 2014, 556, 34–44. [CrossRef]

53. Pagliara, MR; Cecconi, F.; Pasqualetti, P.; Bertoli, M.; Armonaite, K.; Gianni, E.; Grifoni, J.; L'Abbate, T.; Marinozzi, F.; Conti, L.; et al. Om homologien til de dominerende og ikke-dominante kortikospinalkanalene: En ny nevrofysiologisk vurdering. Hjernevitenskap. 2023, 13, 278. [CrossRef] [PubMed]

54. Téllez, N.; Rio, J.; Tintoré, M.; Nos, C.; Galán, I.; Montalban, X. Tilbyr den modifiserte tretthetspåvirkningsskalaen en mer omfattende vurdering av tretthet ved MS? Mult. Scler. 2005, 11, 198–202. [CrossRef]

55. McDonald, WI; Compston, A.; Edan, G.; Goodkin, D.; Hartung, HP; Lublin, FD; McFarland, HF; Paty, DW; Polman, CH; Reingold, SC; et al. Anbefalte diagnostiske kriterier for multippel sklerose: Retningslinjer fra det internasjonale panelet for diagnostisering av multippel sklerose. Ann. Neurol. 2001, 50, 121–127. [CrossRef] [PubMed]

56. Rossini, PM; Barker, AT; Berardelli, A.; Caramia, MD; Caruso, G.; Cracco, RQ; Dimitrijevic, MR; Hallett, M.; Katayama, Y.; Lücking, CH; et al. Ikke-invasiv elektrisk og magnetisk stimulering av hjernen, ryggmargen og røtter: Grunnleggende prinsipper og prosedyrer for rutinemessig klinisk bruk. Rapport fra en IFCN-komité. Elektroencefalog. Clin. Neurophysiol. 1994, 91, 79–92. [CrossRef] [PubMed]

57. Cottone, C.; Cancelli, A.; Pasqualetti, P.; Porcaro, C.; Salustri, C.; Tecchio, F. En ny, høyeffektiv, ikke-invasiv transkraniell elektrisk stimulering tilpasset lokal nevrodynamikk. J. Neurosci. 2018, 38, 586–594. [CrossRef] [PubMed]

58. Suckley, JJ; Waters, TJ; Tran, M.; Stapley, PJ; Shemell, J.; Walsh, JA; McAndrew, DJ Randomisering av stimulusintensitet forbedrer variasjonen og påliteligheten til vurderingen av kortikospinal eksitabilitet. J. Neurosci. Methods 2020, 342, 108813. [CrossRef]

59. Eiter, T.; Mannila, H. Databehandling av diskret frechet-avstand; Teknisk rapport CD-TR 94/64; Tekniske universitet i Wien: Wien, Østerrike, 1994.

60. Pellegrino, G.; Tomasevic, L.; Tombini, M.; Assenza, G.; Bravi, M.; Sterzi, S.; Giacobbe, V.; Zollo, L.; Guglielmelli, E.; Cavallo, G.; et al. Inter-hemisfæriske koblingsendringer assosieres med motoriske forbedringer etter robotisk slagrehabilitering. Restaurere. Neurol. Neurosci. 2012, 30, 497–510. [CrossRef]

61. Rossi, S.; Pasqualetti, P.; Tecchio, F.; Sabato, A.; Rossini, PM Modulering av kortikospinal utgang til menneskelige håndmuskler etter fratak av sensorisk tilbakemelding. Neuroimage 1998, 8, 163–175. [CrossRef]

62. Fink, AJP; Croce, KR; Huang, ZJ; Abbott, LF; Jessell, TM; Azim, E. Presynaptisk hemming av spinal sensorisk tilbakemelding sikrer jevn bevegelse HHS offentlig tilgang. Natur 2014, 509, 43–48. [CrossRef]

63. Tomasevic, L.; Zito, G.; Pasqualetti, P.; Filippi, MM; Landi, D.; Ghazaryan, A.; Lupoi, D.; Porcaro, C.; Bagnato, F.; Rossini, statsminister; et al. Kortiko-muskulær koherens som en indeks for utmattelse ved multippel sklerose. Mult. Scler. J. 2013, 19, 334–343. [CrossRef]

64. Mordillo-Mateos, L.; Soto-Leon, V.; Torres-Pareja, M.; Peinado-Palomino, D.; Mendoza-Laiz, N.; Alonso-Bonilla, C.; Dileone, M.; Rotondi, M.; Aguilar, J.; Oliviero, A. Tretthet ved multippel sklerose: Generell og oppfattet tretthet avhenger ikke av dysfunksjon i kortikospinalkanalen. Front. Neurol. 2019, 10, 339. [CrossRef]

Ansvarsfraskrivelse/utgivers merknad:Uttalelsene, meningene og dataene i alle publikasjoner er utelukkende de fra den enkelte forfatter(e) og bidragsyter(e) og ikke fra MDPI og/eller redaktøren(e). MDPI og/eller redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for enhver skade på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instruksjoner eller produkter som refereres til i innholdet.

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】