Bevis for lang hukommelse i varighet av fokale anfall

For mer informasjon:ali.ma@wecistanche.com

Abstrakt mål: En viktig kilde til funksjonshemming for personer med epilepsi innebærer usikkerhet rundt anfallstidspunkt og alvorlighetsgrad. Selv om pasienter ofte rapporterer at lange anfallsfrie intervaller etterfølges av mer alvorlige anfall, er det lite eksperimentelt bevis som støtter denne observasjonen. Optimal karakterisering av alvorlighetsgraden av anfall diskuteres; varighet av anfall er imidlertid assosiert med anfallstype og kan kvantifiseres i elektrografiske opptak som en begrenset proxy for alvorlighetsgraden av klinisk anfall. Her, ved hjelp av kronisk intrakraniell elektroencefalografi (cEEG), undersøker vi forholdet mellom interseizure interval (ISI) og varigheten av det påfølgende anfallet. Metoder: Vi utførte en retrospektiv analyse av 14 personer implantert med en responsiv nevrostimuleringsenhet (RNS System) som gir cEEG, inkludert tidsstempler for elektrografiske anfall. Vi bestemte anfallsvarighetene for isolerte anfall og for representative anfall fra klynger bestemt gjennom metoder uten tilsyn. For hvert individ ble median ISI forut for langvarige anfall, definert som den øverste kvintilen av anfallsvarighet, sammenlignet med median ISI forutgående anfall med varighet i de resterende kvintilene. I gruppeanalyse ble gjennomsnittlig anfallsvarighet og andelen langvarige anfall sammenlignet på tvers av ISI-kategorier som representerer ulike lengder. Resultater: For 5 av 14 forsøkspersoner (36 prosent) var median ISI før langvarige anfall signifikant høyere enn median ISI før kortere anfall. I gruppeanalysen, når ISI ble kategorisert etter lengde, var andelen langvarige anfall innenfor kategorien høy ISI signifikant høyere enn for lav ISI-kategorien (P < 0.001).="" betydning:="" ved="" å="" utnytte="" ceeg="" og="" gjøre="" rede="" for="" anfallsklynger="" fant="" vi="" at="" sannsynligheten="" for="" langvarige="" anfall="" korrelerer="" positivt="" med="" isi-lengden,="" hos="" en="" undergruppe="" av="" individer.="" disse="" funnene="" bekrefter="" anekdotiske="" kliniske="" observasjoner="" og="" støtter="" eksistensen="" av="">langt minneprosesser som styrer dynamikken til fokale anfall.

Klikk til Cistanches og Cistanche for minne

NØKKELORD kapasitiv effekt, kronisk EEG, interanfallsintervall, responsiv nevrostimulering

Joline M. Fan, Sharon Chiang, Vikram R. Rao

Institutt for nevrologi og Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA

1. INTRODUKSJON

Uforutsigbarhet av anfall er en av de mest invalidiserende faktorene ved epilepsi.1 Uforutsigbarheten er ikke bare knyttet til tidspunktet for anfall, men også til alvorlighetsgraden av anfall.2–4 For eksempel kan et enkelt langvarig krampeanfall forårsake større sykelighet enn en klynge av korte fokale anfall. . Selv om metoder for å forutsi timing av anfall dukker opp, mangler det fortsatt 5 metoder for å forutse alvorlighetsgraden av anfall.6,7

En vanlig klinisk observasjon gjort av pasienter er at lengre perioder med anfallsfrihet ser ut til å gi opphav til mer alvorlige anfall.6 Hvis tiden siden siste anfall faktisk informerer om alvorlighetsgraden av fremtidige anfall, kan anfallsprognosemodeller potensielt gi informasjon om sannsynlig sykelighet av fremtidige beslag. Eksperimentelle bevis for å støtte denne observasjonen har imidlertid vært begrenset på grunn av behovet for nøyaktige, kvantitative beregninger av alvorlighetsgraden av anfall. Selv om flere indekser er utviklet for å fange anfallsbyrden aggregert over tid, er 2,8–11 kvantifisering av individuelle anfalls alvorlighetsgrad fortsatt utfordrende. Anfallsvarighet har vist seg å relatere til anfallstype 12–16 – fokal bevisst, fokal svekket bevissthet eller fokal til bilateral tonisk-klonisk – og til anfallsklynger.17 Gitt disse assosiasjonene, kan anfallsvarigheten gi et glimt av den underliggende fysiologien og alvorlighetsgraden. av individuelle anfall, og, viktigere, kan undersøkes kvantitativt gjennom kroniske registreringer.

I denne studien bruker vi RNS-systemet for å karakterisere forholdet mellom ISI og anfallsvarighet. Innledende studier med bruk av NeuroVista-datasettet for å undersøke forholdet mellom anfallsvarighet og ISI6,23 viste distinkte grupperinger av anfallsvarighet og ISI hos noen personer; hos to av femten forsøkspersoner var kortvarige anfall statistisk assosiert med kort ISI.6 Andre studier, inkludert i hundeepilepsimodeller,24 antyder at forholdet mellom foregående ISI og anfallsvarighet varierer mellom individene. Denne variasjonen kan være relatert til effekten av anfallsklynger, som ikke ble tatt med i disse analysene, og kan skjule i hvilken grad anfallsvarigheten viser "hukommelse" av tidligere hendelser. Her forsøkte vi å klargjøre forholdet mellom foregående ISI og anfallsvarighet ved å (a) utnytte et distinkt datasett som involverer langsiktig cEEG fra RNS-systemet, (b) redegjøre for anfallsklynger, og (c) gi viktige tilleggsmålinger for sannsynlighet for langvarige anfall. Basert på kliniske observasjoner antok vi at ISI-lengden forutsier anfallsvarigheten.

2 METODER

2.1 Emnevalg

45 forsøkspersoner fulgt ved University of California, San Francisco (UCSF) Medical Center for medisinsk refraktær fokal epilepsi og implantert med et RNS-system for rene kliniske indikasjoner mellom 8/2014 og 2/2018 ble vurdert for denne studien. Datainnsamling ble godkjent av IRB ved UCSF, og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle fag.

2.2 Datainnsamling

Tidsstempler og varighet av lange episoder (LE), vedvarende påvisninger av epileptiform aktivitet som overskrider en forhåndsspesifisert terskelvarighet, ble hentet fra NeuroPace, Inc. For å bestemme i hvilken grad LE representerte elektrografiske anfall, ble visuell inspeksjon av RNS-systemets elektrokortikogram (ECoG) som inneholdt LE. utført av en erfaren epileptolog (VRR), som beskrevet tidligere.18 I løpet av hver epoke med stabile enhetsdeteksjonsinnstillinger ble alle lagrede ECoG-er som inneholdt LE gjennomgått.18 Det ble identifisert 25 forsøkspersoner for hvem LE var en pålitelig indikator på et elektrografisk anfall med en positiv prediktiv verdi (PPV) større enn 75 prosent . Personer med færre enn 15 isolerte anfall eller klynger, eller en anfallsfrekvens større enn 1 per dag, ble ekskludert på grunn av begrenset variasjon i ISI-lengde, og totalt 14 personer ble inkludert i denne studien. LE-tidsstempler og varigheter ble hentet fra den lengste perioden med stabile deteksjonsinnstillinger for hvert individ. Identifisering av en periode med stabile deteksjonsinnstillinger er et viktig skritt for å unngå variasjon som utelukkende oppstår fra endringer i terskelen eller deteksjonskriteriene for epileptiform aktivitet.

2.3 Databehandling

MATLAB R2019a ble brukt til analyse. Anfallsklynger ble definert ved bruk av uovervåket temporal klynging via endringspunktanalyse med bootstrapping. Denne tilnærmingen tillater uovervåket anfallsklyngedeteksjon samtidig som den muliggjør justeringer for å tilfredsstille kliniske kriterier.25 Endringspunktterskelen er en manuelt justert parameter som tar hensyn til forskjeller i anfallsfrekvens som påvirker definisjonen av meningsfulle anfallsklynger. Endringspunktterskelen ble titrert for hvert individ basert på to kriterier: (a) Maksimal intracluster ISI var mellom 6 og 24 timer, og (b) gjennomsnittlig intracluster ISI var nærmest 1,5 timer uten å overstige 1,5 timer, avhengig av retningen titrering (dvs. hvis gjennomsnittlig intracluster ISI var under 1,5 timer, ble verdien økt til å være den maksimale verdien mindre enn 1,5 timer, og omvendt hvis over 1,5 timer). Selv om det foreløpig ikke er noen standardisert metode for å justere endringspunktterskelen, muliggjorde denne titreringsmetodikken individualisert klyngeidentifikasjon slik at lavere terskler ble brukt for personer med nesten daglige anfall og høyere terskler ble brukt for personer med mer sparsomme anfall. Alle identifiserte anfallsklynger ble gjennomgått manuelt (JMF). Gjennomsnittlig intracluster ISI varierte fra 1,11 til 2,78 timer, med unntak av forsøksperson 8, som krevde en lengre intracluster ISI for å fange klynger på grunn av et lavt antall LE-er (<5) involved="" in="" seizure="" clusters="" with="" relatively="" higher="" intracluster="" isis="" (table="" 2,="" figure="">

For hvert isolert anfall eller innledende anfall av en klynge, ble ISI beregnet som varigheten av tiden mellom anfallet og det siste isolerte anfallet eller slutten av en anfallsklynge. For å sammenligne på tvers av emner i gruppeanalysen, ble ISI-er lineært skalert til en standardisert verdi fra 0 til 100. Den lineære multiplikatoren ble bestemt ved å dele 100 med maksimal ISI for hvert emne. For anfallsklynge ble den representative varigheten av anfallsklyngen satt til maksimal varighet av anfallet innenfor anfallsklyngen og tidspunktet for klyngen ble satt til tidspunktet for det første anfallet i klyngen.

2.4 Statistikk

To separate metoder ble brukt for å evaluere sammenhengen mellom ISI og anfallsvarighet for enkeltpersoner. Først, for hvert individ ble Wilcoxon-testen brukt til å evaluere for en signifikant forskjell i ISI-lengde mellom langvarige anfall, definert som anfall i den øverste kvintilen av anfallsvarighetene, versus anfallene med kortere varighet, definert som de i de resterende kvintilene. (nederst 80 prosent ) av anfallsvarigheten. Statistisk signifikans ble bestemt med en kontroll for falsk oppdagelsesrate (FDR) på 0.15. For det andre ble kmeans pluss pluss brukt til å gruppere skalerte ISI-lengder i K=3-grupper som tilsvarer "lave", "middels" og "høye" ISI-lengder. Cluster centroider ble initialisert ved å bruke 25., 50. og 75. persentilene til ISI-er og transformert av den naturlige loggen for å muliggjøre tilstrekkelig prøvetaking for alle ISI-grupperinger. De resulterende "lav", "middels" og "høy" ISI-gruppene er vist i figur S2. Sensitiviteten til kmeans pluss pluss-grupperinger for K=2- og K=4-klynger ble i tillegg utført. Enveis ANOVA ble brukt for å evaluere for en signifikant forskjell i andelen langvarige anfall og gjennomsnittlig anfallsvarighet mellom ISI-kategorier. Post hoc parvis statistisk signifikans ble korrigert for flere sammenligninger med en FDR på 0,05.

3 RESULTATER

3.1 Demografiske egenskaper og kvantitative elektrografiske beregninger

Tabell 1 viser demografiske og RNS-systemkarakteristika for studieutvalget. Gjennomsnittsalderen for implanterte forsøkspersoner var 41,3 ± 15,1 år. Gjennomsnittlig antall dager med stabile deteksjonsinnstillinger var 710 ± 276 dager (intervall, 287-1385 dager). Forsøkspersonene representerte et bredt spekter av RNS-systemets ledende lokasjoner, inkludert bilateral hippocampus, neocortical og blandet (mesial temporal og neocortical). Seks forsøkspersoner hadde focal aware anfall (FAS) eller focal impaired awareness anfall (FIAS) uten sekundær generalisering, og ni forsøkspersoner hadde FAS og/eller FIAS med fokale til bilaterale tonisk-kloniske anfall (FBTCS). Tabell 2 viser karakteristika for identifiserte elektrografiske anfallsklynger, inkludert gjennomsnittlig antall elektrografiske anfall (LE) per klynge, gjennomsnittlig inter- og intracluster ISI, maksimal intracluster ISI og gjennomsnittlig varighet av anfallsklynger. Gjennomsnittlig antall anfall per klynge var 3,0 ± 3,8 anfall (område 1-15; Tabell 2a). Gjennomsnittlig intercluster ISI, det vil si ISI mellom isolerte anfall eller anfallsklynger, varierte fra 2 til 32 dager, noe som reflekterer stor variasjon i anfallsfrekvens fra nesten daglige til månedlige anfall (tabell 2b). Den gjennomsnittlige intracluster ISI var<3 hours="" (except="" for="" subject="" 8,="" see="" methods;="" figure="" s1)="" with="" a="" maximum="" intracluster="" isi="" between="" 6.4="" and="" 22.4="" hours="" (table="" 2d).="" the="" average="" of="" all="" maximum="" duration="" seizures="" within="" each="" cluster="" and="" isolated="" seizures="" is="" shown="" in="" table="" 2e.="" consistent="" with="" prior="" studies,12–14="" subjects="" with="" fas,="" for="" example,="" subjects="" 4="" and="" 5,="" tended="" to="" have="" short-duration="" seizures,="" whereas="" those="" subjects="" with="" fbtcs="" (subjects="" 3,="" 4,="" 6-9,="" 13,="" and="" 14)="" tended="" to="" have="" long-duration="">

3.2 Utledning av beregninger på eksempelemne

Anfallstidsserier hos individuelle individer avslørte at anfall forekommer som isolerte hendelser og som klynger (Figur 1A). I motsetning til tidligere observasjoner av kliniske anfallsklynger, avslørte 17 temporale klynger identifisert fra uovervåkede teknikker (se Metoder) at anfallet med maksimal varighet i en klynge ikke nødvendigvis var den terminale hendelsen. På tvers av forsøkspersoner var prosentandelen av anfallsklynger der maksimal varighet av anfallet falt på det terminale anfallet i klyngen 42 ± 18 prosent (område 15 prosent –83 prosent). For å ta høyde for den variable posisjoneringen av anfallet med maksimal varighet i en klynge, ble en anfallsklynge representert ved starttidspunktet for det første elektrografiske anfallet og den maksimale anfallsvarigheten i klyngen (Figur 1B, røde sirkler). Ved å ta hensyn til både isolerte anfall og anfallsklynger, vises en positiv sammenheng mellom ISI og anfallsvarighet hos en eksempelpasient (Figur 1C). Figur 1C gir videre en illustrasjon av ISI-grupperingene etter lengde og terskelen som brukes for langvarige anfall, definert som den øverste kvintilen av anfallsvarighetene.

3.3 Sammenligning av ISI-lengder mellom lengre og kortere anfall

For å finne ut om langvarige anfall var assosiert med lengre ISI, fordelingen av ISI-er før langvarige anfall sammenlignet med den for kortere anfall, det vil si restfordelingen, for hvert individ. Som vist i figur 2, hos fem av fjorten forsøkspersoner (36 prosent), var median ISI før langvarige anfall signifikant lengre enn median ISI før kortere anfall med et gjennomsnitt på 17,6 ± 14,8 dager. Fordelingen, gjennomsnittet og medianen som representerer alle fag er illustrert i figur S3 og tabell S1.

3.4 Gruppesammenligning av anfallsvarighet for høy, middels og lav ISI

Deretter, for å forfølge en gruppeanalyse på tvers av pasienter med svært variable ISI-fordelinger, ble ISI-ene for hvert individ lineært skalert til en standardisert verdi ({{0}}) og kategorisert etter lengde i "lav", " middels" og "høy" ISI-kategorier. På tvers av undergruppen av forsøkspersoner (5/14), for hvem lang ISI gikk foran lange anfall, var gjennomsnittlig anfallsvarighet 53,1 ± 16,2 sekunder, 63,19 ± 19,1 sekunder og 83,4 ± 21,5 sekunder for henholdsvis lav, middels og høy ISI-kategorier. (Figur 3A). Anfallsvarigheten var ikke signifikant forskjellig mellom ISI-grupperinger (P=0.072, enveis ANOVA) (Figur 3A). Gitt at forskjeller i sannsynligheten for langvarige anfall kanskje ikke blir avslørt av anfallsvarigheten alene på grunn av dens uensartede fordeling,6 spurte vi om andelen langvarige anfall varierte på tvers av ISI-kategoriene. På tvers av samme undergruppe av pasienter (5/14) ble det identifisert en signifikant forskjell mellom andelen langvarige anfall og de tre ISI-grupperingene (P < 0,001,="" enveis="" anova).="" parvise="" hypotesetesting="" avslørte="" en="" signifikant="" lavere="" andel="" av="" langvarige="" anfall="" i="" lav="" og="" middels="" isi-grupperinger,="" sammenlignet="" med="" høye="" isi-grupperinger="" (p="">< 0,001;="" figur="" 3b).="" forskjellen="" i="" andelen="" langvarige="" anfall="" var="" ikke="" statistisk="" signifikant="" mellom="" kategoriene="" lav="" isi="" og="" middels="" isi="" (p="0.12)." resultatene="" var="" robuste="" for="" k="2-" og="" k="4-klynger" (figur="">

Til sammenligning er gjennomsnittlig anfallsvarighet og andelen langvarige anfall for "lav", "middels" og "høy" ISI-grupperinger vist for den samlede gruppen på 14 forsøkspersoner i figur 3C-D. Det var ingen signifikant forskjell i gjennomsnittlig anfallsvarighet (P=0.591) eller andelen langvarige anfall (P=0.064) mellom de tre ISI-gruppene i totalutvalget. Disse funnene bekrefter at sammenhengen mellom høy ISI og lengre anfallsvarighet bare er tydelig hos en undergruppe av personer.

4. DISKUSJON

Denne studien viser at i en undergruppe av forsøkspersoner er høy ISI assosiert med økt sannsynlighet for langvarige anfall. Ved å bruke kroniske registreringer fra RNS-systemet og bruke anfallsvarighet som en proxy for alvorlighetsgraden av anfall,12,14 bekrefter disse funnene anekdotiske kliniske observasjoner om at lange perioder med anfallsfrihet kan gi opphav til mer alvorlige anfall hos enkelte individer.

Fem av fjorten forsøkspersoner ble identifisert med høye ISI-er som tilsvarte langvarige anfall. I tillegg ble andelen langvarige anfall identifisert til å være en mer sensitiv beregning og økte med ISI, sammenlignet med gjennomsnittlig anfallsvarighet. Andre studier6,24,26,27 har brukt alternative tilnærminger for å studere forholdet mellom anfallsvarighet og foregående ISI-lengde. Som støtte for en assosiasjon, illustrerte stokastiske modeller hos gnagere27 at anfallsvarigheten kan modelleres som en funksjon av ISI, som videre ble demonstrert å være en funksjon av varigheten av et tidligere anfall. En kompleks sammenheng ble observert mellom anfallsvarighet og ISI i hundemodeller, med en av seks hunder som viste en positiv korrelasjon.24 Mens bly- og klyngeanfall ble angitt i studien av Gregg et al, forble intercluster-ISI-er per definisjon assosiert med kun ledningen. anfall.

Cook et al beskrev de komplekse unimodale eller bimodale distribusjonene av elektrografiske anfall i kroniske registreringer av mennesker og identifiserte to personer der kortvarige anfall var mer sannsynlig assosiert med kort ISI.6 Den nåværende studien støtter og fremmer de tidligere studiene ved å gjøre rede for anfall. klynger, som ellers i stor grad ville endre tolkningen av ISI med hensyn til enkelthendelser. For eksempel, hvis anfallsklynger ikke vurderes, kan et langvarig intraklyngeanfall tilskrives en kort ISI, målt innenfor klyngen, snarere enn mer hensiktsmessig målt fra forrige klynge eller isolerte anfall fjernt fra den gjeldende klyngen. Videre vil en intercluster ISI bare være assosiert med blyanfallet, i stedet for å veies riktig for å vurdere hele anfallsklyngen. Uten å gjøre rede for anfallsklynger, har en assosiasjon mellom ISI og varighet en tendens til å bli utvannet.

I motsetning til tidligere studier,17 observerte vi at anfallet med maksimal varighet i en anfallsklynge skjedde ved variable posisjoner i en klynge, noe som er forenlig med funn fra andre studier som bruker kroniske intrakranielle registreringer.6,24 På grunn av disse observasjonene er maksimal varighet anfall i en klynge, i stedet for ledningen eller terminalanfallet, ble brukt til å representere anfallsvarigheten for klyngen. Forskjellen i disse funnene sammenlignet med selvutløserhypotesen17 kan relateres til forskjeller i klyngingsmetoder eller miljøfaktorer. I stedet for en ambulatorisk setting, ble studien av Ferastraoaru et al17 utført i en video-EEG-overvåkingsenhet, hvor medisiner ofte endres på daglig basis.

Sannsynligheten for et langvarig anfall ble funnet å være en alternativ og potensielt mer sensitiv oppsummeringsstatistikk for alvorlighetsgraden av anfallet. Dette funnet støtter et tidligere funn om at varighetene ikke øker lineært,6 ettersom anfallsvarighetene ikke er jevnt fordelt, men ofte er multimodale6 og reflekterer diskrete anfallstyper.12–16 Å gruppere ISI i to til fire grupper viser at disse funnene er uavhengige. av antall grupperinger. Gitt at anfall med lengre varighet er assosiert med FBTCS, antyder dette funnet at lengre ISI-er kan øke sannsynligheten for FBTCS. Mens anfallsvarigheten gir en viss innsikt i anfallstypen,12,14 er assosiasjonen av anfallstype med ISI ikke innenfor studieområdet og vil være av interesse for videre arbeid. Viktigere, definisjonen av langvarig anfall var pasientspesifikk; som vist i figur S2, ble den øvre kvintilen definert på individuell pasientbasis. I denne forstand taler den relative metrikken mer direkte til den kliniske observasjonen beskrevet av pasienter, som er mest kjent med sin egen anfallsdynamikk. Selv om det ligger utenfor rammen av denne studien, vil det å undersøke sammenhengen mellom pasientenes oppfatning av alvorlighetsgraden av anfall og faktiske anfallsvarighet, vurdert ved hjelp av cEEG, være av interesse for fremtidig arbeid. Ytterligere analyse av de kliniske fenotypene til undergruppen av pasienter som det var en assosiasjon mellom ISI og langvarige anfall avslørte ikke noen åpenbare fellestrekk i demografiske eller RNS-systemkarakteristikker, inkludert elektrodeplassering eller anfallstype.

Mekanismen(e) som ligger til grunn for forholdet mellom ISI og anfallsvarighet er ukjent, men kan relateres tillangtidsminneprosesser i et epileptisk nettverk.26 Hos dyr og mennesker forekommer ikke anfall tilfeldig; de har en tendens til å gruppere seg i tid28–31 og bryte ut i sykliske rytmer,18,23,32,33, noe som innebærer at det epileptiske nettverket har eniboende minneav tidligere hendelser.23 Individuelle anfall og klynger har vært assosiert med lange perioder med anfallsfrihet,34 av disse har vært antatt å være relatert til lang varighet av postiktal undertrykkelse.35 Utilstrekkelig postiktal hemming17,36 eller overdreven eksitasjon37 har også vært implisert i anfallsklynger. . Mekanismene som ligger til grunn for den hemmende og eksitatoriske balansen som driver anfallstiming og iboendenettverksminneantas å spille en mulig rolle i den "kapasitive effekten" som sees her. Nærmere bestemt, med lengre perioder med anfallsfrihet i et ellers uendret nettverk, kan økt eksitasjon som erstatter avtagende inhibering med tiden føre til et nettverk som opprettholder anfallsforplantning, og dermed øke varigheten av det påfølgende anfallet.

Denne studien har begrensninger. RNS-systemet er ikke en ren opptaksenhet; snarere bruker den elektrisk stimulering som respons på påvisninger av epileptiform aktivitet. Implikasjonene av den hyppige stimuleringen forblir ukjente, men langsiktige nevroplastisitetseffekter er sannsynlige.38 For eksempel demonstrerte forsøksperson 6 en progressiv reduksjon i anfallsfrekvens uten noen identifiserbare atferdsmessige eller farmakologiske intervensjoner (Figur S5), noe som muligens gjenspeiler nevromodulerende effekter av kronisk stimulering . Som et resultat hadde lengre ISI-er en tendens til å oppstå i senere tidsperioder for dette emnet. Den høye ISI-grupperingen reflekterer derfor til syvende og sist en tidsperiode da forsøkspersonen oppnådde forbedret anfallskontroll. Forbedret anfallskontroll kan påvirke dataene ved å øke tendensen til høyere ISI og kortere anfallsvarighet.

En annen begrensning innebærer generaliserbarheten til disse funnene. Konkret representerer kohorten som er studert her med cEEG en utvalgt undergruppe av pasienter med medisinsk refraktær fokal epilepsi. Pasienter med primær generalisert epilepsi eller medisinsk kontrollert epilepsi, for eksempel, er ikke inkludert i denne studien, og det kan derfor ikke utledes i hvilken grad lignende dynamikk forekommer i den bredere populasjonen av personer med epilepsi. For å adressere andre aspekter av alvorlighetsgraden av anfall, som pasientoppfatning, kan fremtidige studier undersøke elektroniske anfallsdagbøker. Merk at hovedfunnet i denne studien – en sammenheng mellom høy ISI og sannsynligheten for langvarige anfall hos en undergruppe av pasienter – ikke hjelper til med å forutsi tidspunktet for anfall. Snarere utfyller disse funnene pågående innsats for å forutsi forekomst av anfall,39,40 ved å gi informasjon som kan bidra til å forutse andre dimensjoner av anfallsdynamikk.

I tillegg er det viktige begrensninger for å bruke anfallsvarighet som en proxy for anfallsgrad, som har mange objektive og subjektive determinanter, inkludert anfallstype, frekvens, tap av bevissthet og pasient- og/eller observatøroppfatning.2,3,{{ 2}} Her brukes elektrografisk anfallsvarighet, et objektivt mål, for å undersøke ett aspekt av alvorlighetsgraden av anfallet. Ytterligere hensyn inkluderer muligheten for at pasienter kan bli mer selvtilfredse etter lengre perioder med anfallsfrihet, noe som fører til manglende overholdelse av medisiner eller engasjement i høyere risikoatferd som kan utløse mer alvorlige anfall. Selv om vi fokuserte på ISI som en mulig prediktor for anfallsvarighet, inkluderer andre potensielle prediktorer som ikke ble undersøkt den underliggende tilstanden til nettverket41 og sykluser av interiktal aktivitet,18 som begge påvirker anfallsrisikoen og dermed også kan påvirke anfallsvarigheten.

Gitt at uforutsigbarhet ved epilepsi påvirker livskvaliteten negativt, vil neste generasjons anfallsprognosesystemer ideelt sett estimere både tidspunktet og alvorlighetsgraden av kommende anfall. Fremtidige nevrostimuleringsenheter som inneholder informasjon om tidligere hendelser kan potensielt optimere klinisk respons ved å tilby tidsvarierende, risikostratifisert terapi skreddersydd forindre minneprosesseri hjernenettverk.

REFERANSER

1 Loring DW, Meador KJ, Lee GP. Determinanter for livskvalitet ved epilepsi. Epilepsi oppførsel. 2004;5(6):976–80.

2. Baker GA, Smith DF, Jacoby A, Hayes JA, Chadwick DW. Liverpool Seizure Severity Scale revidert. Anfall. 1998;7(3):201–5.

3. Smith DF, Baker GA, Dewey M, Jacoby A, Chadwick DW. Anfallsfrekvens, pasientoppfattet anfallsgrad og de psykososiale konsekvensene av uhåndterlig epilepsi. Epilepsi Res. 1991;9(3):231–41.

4. Schulze-Bonhage A, Khn A. Uforutsigbarhet av anfall og byrden av epilepsi. I: Schelter B, Timmer J, Schulze-Bonhage A, redaktører. Anfallsprediksjon ved epilepsi. Tyskland: Wiley-VCH

5. Verlag GmbH & Co. KGaA, 2008; s. 1–10. Karoly PJ, Cook MJ, Maturana M, Nurse ES, Payne D, Brinkmann BH, et al. Forecasting cycles of anfall likelihood. Epilepsi. 2020;61(4):776–86.

6. Cook MJ, Karoly PJ, Freestone DR, Himes D, Leyde K, Berkovic S, et al. Menneskelige fokale anfall er preget av populasjoner med fast varighet og intervall. Epilepsi. 2016;57(3):359–68.

7. Donos C, Maliia MD, Dümpelmann M, Schulze-Bonhage A. Anfallsutbrudd forutsier typen. Epilepsi. 2018;59(3):650–60.

8. Baker GA, Smith DF, Dewey M, Morrow J, Crawford PM, Chadwick DW, et al. Utviklingen av en alvorlighetsskala for anfall som et utfallsmål ved epilepsi. Epilepsia Res. 1991;8:245-51.

9. Duncan JS, Sander JWAS. Alvorlighetsskalaen for Chalfont-anfall. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991;54:873-6.

10. O'Donoghue MF, Duncan JS, Sander JWAS. National Hospital Seizure Severity Scale: En videreutvikling av Chalfont Seizure Severity Scale. Epilepsi. 1996;37(6):563–71.

11. Cramer JA, French J. Kvantitativ vurdering av alvorlighetsgraden av anfall for kliniske studier: En gjennomgang av tilnærminger til anfallskomponenter. Epilepsi. 2001;42(1):119–29.

12. Jenssen S, Gracely EJ, Sperling MR. Hvor lenge varer de fleste anfall? En systematisk sammenligning av anfall registrert i epilepsiovervåkingsenheten. Epilepsi. 2006;47(9):1499–503.

13. Kim D, Cho JW, Lee J, et al Anfallsvarighet bestemt av subdurale elektrodeopptak hos voksne pasienter med uhåndterlig fokal epilepsi. J Epilepsy Res. 2011;1(2):57–64.

14. Afra P, Jouny CC, Bergey GK. Varighet av komplekse partielle anfall: en intrakraniell EEG-studie. Epilepsi. 2008;49(4):677–84.

15. Theodore WH, Porter RJ, Penry JK. Komplekse partielle anfall: kliniske egenskaper og differensialdiagnose. Nevrologi. 1983;33(9):1115–21.

16. Chang BL, Leite M, Snowball A, Lieb A, Chabrol E, Walker MC, et al. Semiologi, gruppering, periodisitet og naturhistorie av anfall i en eksperimentell occipital kortikal epilepsimodell. Dis Model Mech. 2018;11(12):dmm036194.

17. Ferastraoaru V, Schulze-Bonhage A, Lipton RB, et al. Avslutning av anfallsklynger er relatert til varigheten av fokale anfall. Epilepsi. 2016;57(6):889–95.

18. Baud MO, Kleen JK, Mirro EA, Andrechak JC, King-Stephens D, Chang EF, et al. Multi-day rhythms modulerer anfallsrisiko ved epilepsi. Nat Commun. 2018;9(1):88.

19. Quraishi IH, Mercier MR, Skarpaas TL, Hirsch LJ. Tidlige endringer i hastigheten på oppdagelse fra et hjerneresponsivt nevrostimuleringssystem forutsier effekten av nylig tilførte anfallsmedisiner. Epilepsi. 2020;61(1):138–48.

20. Hirsch LJ, Mirro EA, Salanova V, Witt TC, Drees CN, Brown MG, et al. Mesial temporal reseksjon etter langvarig ambulatorisk intrakraniell EEG-overvåking med et direkte hjerneresponsivt nevrostimuleringssystem. Epilepsi. 2020;61(3):408–20.

21. King-Stephens D, Mirro E, Weber PB, Laxer KD, Van Ness PC, Salanova V, et al Lateralisering av mesial temporallappepilepsi med kronisk ambulatorisk elektrokortikografi. Epilepsi. 2015;56(6):959–67.

22. Chan AY, Knowlton RC, Chang EF, Rao VR. Anfallslokalisering ved kronisk ambulatorisk elektrokortikografi. Clin Neurophysiol Practice. 2018;3:174–6.

23. Karoly PJ, sykepleier ES, Freestone DR, Ung H, Cook MJ, Boston R. Utbrudd av anfall i langtidsregistreringer av menneskelig fokal epilepsi. Epilepsi. 2017;58(3):363–72.

24. Gregg NM, Nasseri M, Kremen V, Patterson EE, Sturges BK, Denison TJ, et al Circadian, og flerdagers anfallsperiodisitet, og anfallsklynger ved hundeepilepsi. Brain Commun. 2020;2(1):fcaa008.

25. Chiang S, Haut SR, Ferastraoaru V, Rao VR, Baud MO, Theodore WH, et al. Individualisering av definisjonen av anfallsklynger basert på tidsmessig klyngeanalyse. Epilepsi Res. 2020;163:106330.

26. Cook MJ, Varsavsky A, Himes D, Leyde K, Berkovic SF, O'Brien T, et al. Dynamikken i den epileptiske hjernen avslører lange minneprosesser. Front Neurol. 2014;5:217.

27. Sunderam S, Osorio I, Frei MG, Watkins JF. Stokastisk modellering og prediksjon av eksperimentelle anfall hos Sprague-Dawley-rotter. J Clin Neurophysiol. 2001;18(3):275–82.

28. Beggs JM, Plenz D. Neuronale snøskred i neokortikale kretsløp. J Neurosci. 2003;23(35):11167–77.

29. Haut SR, Shinnar S, Moshé SL. Anfallsgruppering: risikoer og utfall. Epilepsi. 2005;46(1):146–9.

30. Rose AB, McCabe PH, Gilliam FG, Smith BJ, Boggs JG, Ficker DM, et al. Forekomst av anfallsklynger og status epilepticus under innlagt video-EEG-overvåking. Nevrologi. 2003;60(6):975–8.

31. Asadi-Pooya AA, Nei M, Sharan A, Sperling MR. Anfallsklynger ved legemiddelresistent fokal epilepsi. Epilepsi. 2016;57(9):e187–e190.

32. Pitsch J, Becker AJ, Schoch S, Müller JA, de Curtis M, Gnatkovsky V. Circadian clustering av spontane epileptiske anfall dukker opp etter pilokarpin-indusert status epilepticus. Epilepsi. 2017;58(7):1159–71.

33. Bortel A, Lévesque M, Biagini G, Gotman J, Avoli M. Konvulsiv status epilepticus varighet som en determinant for epileptogenese og generering av interiktal utladning i rottelimbiske system. Neurobiol Dis. 2010;40(2):478–89.

34. Lim JA, Moon J, Kim TJ, Jun JS, Park B, Byun JI, et al. Clustering av spontane tilbakevendende anfall atskilt av lange anfallsfrie perioder: en utvidet video-EEG-overvåkingsstudie av en pilokarpinmusemodell. PLoS One. 2018;13(3):e0194552.

35. Payne DE, Karoly PJ, Freestone DR, Boston R, D'Souza W, Nurse E, et al. Postiktal undertrykkelse og anfallsvarighet: en pasientspesifikk, langsiktig iEEG-analyse. Epilepsi. 2018;59(5):1027–36.

36. Osorio I, Frei MG, Sornette D, Milton J. Farmako-resistente anfall: Selvutløsende kapasitet, skalafrie egenskaper og forutsigbarhet? Eur J Neurosci. 2009;30(8):1554–8.

37. Dudek FE. Epileptogenese: en ny vri på balansen mellom eksitasjon og hemming. Epilepsi Curr. 2009;9(6):174–6.

38. Kokkinos V, Sisterson ND, Wozny TA, Richardson RM. Sammenslutning av nevrofysiologiske funksjoner for lukket hjernestimulering med anfallskontroll blant pasienter med fokal epilepsi. JAMA Neurol. 2019;76(7):800–8.

39. Kuhlmann L, Lehnertz K, Richardson MP, Schelter B, Zaveri HP. Anfallsprediksjon — klar for en ny æra. Nat Rev Neurol. 2018;14(10):618–30.

40. Mormann F, Andrzejak RG, Elger CE, Lehnertz K. Anfallsprediksjon: Den lange og svingete veien. Hjerne. 2007;130(2):314–33.

41. Kramer MA, Cash SS. Epilepsi som en lidelse i kortikal nettverksorganisasjon. Nevrovitenskapsmann. 2012;18(4):360–72.