Å utforske kjønnsrelaterte forskjeller i mikroglia kan være en endring i presisjonsmedisin del 4

Stress påvirker mikroglia, men kjønnsrelaterte endringer påvirkes av flere faktorer

Flere studier har satt ut for å bestemme virkningen av ulike stressfaktorer på mikroglia i mannlige og kvinnelige dyremodeller, delvis drevet av behovet for å forstå kvinners større mottakelighet for stressrelaterte psykologiske lidelser.

Forholdet mellom stress og hukommelse er veldig nært. Det bør bemerkes at moderat stress kan stimulere hukommelsesevnen vår, men overdreven stress kan i stor grad påvirke hukommelsen vår.

For det første kan moderat stress holde folk våkne og fokuserte. Når vi er under et visst stressnivå, frigjør hjernen vår automatisk noen kjemikalier, som adrenalin og noradrenalin, som kan fremme hjernens nevrotransmisjon og regulere oppmerksomhet, og dermed forbedre hukommelsesevnen vår. For eksempel, når vi forbereder oss til en viktig eksamen eller intervju, vil moderat spenning og press få oss til å forberede oss mer fokusert og samvittighetsfullt, og dermed oppnå bedre resultater.

Imidlertid kan overdreven stress føre til at en persons hjerne er i en dårlig tilstand og har negative effekter. Når stresset er for stort, vil menneskekroppen ha en nødreaksjon, som vil hindre hjernen vår i å konsentrere seg og frigjøre noen skadelige kjemikalier som vil påvirke nervesystemet og hukommelsen. For eksempel, når vi er under stress over lengre tid, vil hjernen vår jobbe i en tilstand av oksygenmangel, noe som vil forårsake skade på hjernecellene våre, og dermed påvirke hukommelsen og tenkeevnen vår.

Derfor bør vi lære å møte presset på riktig måte og ikke la det overvelde oss. Når du møter stress, er det noen måter å lindre stress på, for eksempel gjennom fysisk trening, pustemetoder, meditasjon og andre metoder for å slappe av. Gjennom disse justeringene kan vi balansere våre følelser og stress, og dermed forbedre hukommelsen. Vi må ha tillit til oss selv, våre evner og vår evne til å tåle visse press og utfordringer, og deretter skape bedre resultater og verdi under moderat press.

Kort sagt, mellom stress og hukommelse kan moderat stress stimulere hukommelsesevnen vår, mens overdreven stress kan påvirke hukommelsen vår. Vi må mestre noen metoder for å takle stress slik at vi kan prestere bedre når vi møter press. La oss aktivt møte livets utfordringer og vanskeligheter, tro på oss selv og overgå oss selv. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig fordi Cistanche deserticola er et tradisjonelt kinesisk medisinsk materiale som har mange unike effekter, hvorav en er å forbedre hukommelsen. Effekten av Cistanche deserticola kommer fra de mange aktive ingrediensene den inneholder, inkludert garvesyre, polysakkarider, flavonoidglykosider, etc. Disse ingrediensene kan fremme hjernens helse på en rekke måter.

Klikk på Kjenn korttidsminne hvordan du kan forbedre

En studie sammenlignet effekten av tilbakeholdsstress hos 10–11-11-ukers gamle hann- og hunnrotter, og akutt stress økte andelen primede mikroglia hos hannrotter og hadde motsatt effekt hos hunnrotter, mens kronisk stress reduserte andelen primede mikroglia i hannrotter. kvinner og hadde ingen effekt hos menn (Bollinger et al., 2016).

Denne effekten ser ut til å være avhengig av variabler inkludert alder, hjerneområde og type stress fordi andre rapporterte at mors separasjon reduserte glialtallet i det ventrale tegmentale området, hos P0–P14 hanner, sammenlignet med hunner, rotter, men ingen endring ble observert in substantia nigra (Chocyk et al., 2011).

Prenatalt stress påvirket også mikroglia-avkom og, spesifikt, sensibiliserte cellene for inflammatoriske stimuli slik at LPS økte Iba1-immunreaktivitet hos 2- til 2-måned gamle hannmus (Diz-Chaves et al., 2013).

I en separat studie utøvde kronisk uforutsigbart mildt stress ingen effekt på mikroglial morfologi hos 3-måned gamle hann- eller hunnrotter, selv om administrering av deksametason til gravide mødre økte antallet og lengden av mikroglialprosesser i hippocampus hos hunner og nucleusaccumbens hos hanner. (Gaspar et al., 2021).

Å målrette betennelse på en kjønnsspesifikk måte i Slag er viktig

Iskemisk eller mekanisk skade på hjernen utløser mange endringer, inkludert en akutt inflammatorisk respons som er karakterisert ved mikroglial aktivering. En nylig befolkningsbasert studie som fulgte over 9 millioner voksne over ca. 15 år, rapporterte at kvinner hadde en lavere livstidsfare for hjerneslag enn menn, men dette forholdet varierte med alderen, med premenopausale kvinner mindre sårbare og kvinner i eldre alder mer sårbare; totalt sett er resultatet for kvinner verre (Roy-O'REILLY og Mccullough, 2014; Vyas et al.,2021).

En viktig bidragsyter til økt sårbarhet hos eldre kvinner er tapet av antioksidant, antiinflammatorisk og nevrobeskyttende effekt av østrogener, som i tillegg modulerer mitokondriell funksjon (Torrens-Mas et al., 2020) og øker signalveier inkludert aktivering av fosfatidylinositol{{3} kinase (PI3K) og nukleær faktor erytroid 2-relatert faktor 2(Nrf2) (Ishii og Warabi, 2019).

I likhet med østrogener, undertrykker progesteron mikroglial aktivering (Yilmaz et al., 2019) og, midtre cerebral arterieokkklusjon (MCAO), demper mikroglialaktivering og nevronal skade, og forbedrer funksjonelle resultater (Zhu et al., 2019). Til tross for de tilsynelatende gunstige effektene av østrogen og progesteron i eksperimentelle modeller, har oversettelsen til klinisk bruk ikke klart å gi overbevisende argumenter for enten på grunn av manglende effekt og/eller betydelige bivirkninger (Liu og Yang, 2013; Gibson og Bath, 2016).

Studier i modeller for hjerneslag har fremhevet kjønnsforskjeller i sammenheng med nevroinflammatoriske endringer. For eksempel induserte MCAO større mikroglial aktivering som vurdert av Iba1immunoreaktivitet, og infarktområde som avslørt ved diffusjonsvektet avbildning, hos hannmus sammenlignet med hunner.

Dette ble tilskrevet det faktum at mikroglial genuttrykk hos kvinner reflekterer en nevrobeskyttende/neuroreparativ fenotype, sammenlignet med en mer inflammatorisk fenotype hos menn (Villaet al., 2018). Interessant nok ble infarktvolumet redusert hos hannmus som gjennomgikk MCAO etter transplantasjon med mikroglia fra hunnmus sammenlignet med transplantasjon med mikroglia fra hannmus (Villa et al., 2018). Andre faktorer kan delvis forklare de kjønnsrelaterte forskjellene i respons på iskemisk skade, inkludert forskjeller i aktivering av banene som utløser poly ADP ribosepolymerase (PARP) –/caspase 3-avhengig nevroncelledød som nylig ble gjennomgått (Spychala et al. , 2017).

Det er vesentlig at nevronal celledød ser ut til å post-date mikroglial aktivering som ble avslørt i en studie av tidsrelaterte endringer etter forbigående forhjerneiskemi hos rotter (Hamby et al., 2007).

I denne studien blokkerte PARP-hemmeren, PJ34, fullstendig iskemi-indusert mikroglial aktivering og reduserte nevronal død betydelig. Nylig ble det vist at post-iskemisk levering av PJ34 svekket den MCAO-induserte økningen i (ipsilateral) kortikalinducerbar nitrogenoksidsyntase (iNOS). ), matrisemetallopeptidase 9(MMP9) og TNF mRNA i hannmus, men ikke hunnmus, selv om det reduserte markører for mikroglial aktivering hos både hanner og hunner (Chen et al., 2020). I P9-mus reduserte PJ34 konsekvent infarktvolumet hos hannmus, men ikke hunner, og dette var assosiert med en reduksjon i Iba1+ COX2+-celler hos hannmus, som ble tolket av forfatterne som inflammatorisk mikroglia (Charriaut) -Marlangue et al., 2018).

Minocyklin, som også hemmer PARP, ble funnet å være nevrobeskyttende i eksperimentelt hjerneslag og også i hannmus, men ikke hunnmus (Li og Mccullough, 2009). Dette er betydelig fordi noen lovende kliniske data tyder på at minocyklin kan være gunstig som behandling for akutt hjerneslag (Malhotra et al., 2018), men kjønnsrelaterte forskjeller, hvis noen, gjenstår å utforske. Proliferator-aktiverte reseptor alfa (PPAR) agonister , som reduserer inflammatorisk cytokinproduksjon fordi de reduserer nukleær faktor κB (NFκB) aktivering, tilbyr også potensielle fordeler, og en slik agonist, fenofibrat, har vist seg å redusere MCAO-indusert infarktvolum, om enn kun hos hannmus (Dotson et al., 2016). 

Ytterligere faktorer som kan gi relativ beskyttelse etter eksperimentelt hjerneslag hos hunnmus er økningen i IL-10utskillende CD8+ T-celler (Banerjee et al., 2013) og oppregulering av IL-4-signalering (Rahimian) et al., 2019), som ikke er sett hos hannmus.

Det er betydelig at både IL-10 og IL-4 demper modulatemikroglial aktivering (Lyons et al., 2007a,b; Laffer et al., 2019). Den beskyttende effekten av IL-4 konsolideres av funnet at de reduserte infarktvolumene og nevrologiske underskuddene, som observeres hos hunner i faser av østrussyklusen når østrogenet er høyt, er fraværende hos IL-4-mangelfulle hunnmus (Xionget al., 2015).

På den annen side ser det ut til at PPAR-agonister, som øker IL-4 i hippocampus (Loane et al., 2009), reduserer risikoen for hjerneslag (Liu og Wang, 2019). Kort sagt, disse funnene viser at mens de kontrollerer betennelse kan gi et gunstig terapeutisk alternativ, må kjønnsrelaterte forskjeller i behandling vurderes (a) for å forbedre effekten og (b) for å unngå feiltolkning av kliniske funn.

Et fokus på sexrelatert betennelse ved traumatisk hjerneskade

Menn er mer sannsynlig å lide av traumatisk hjerneskade (TBI) enn kvinner, spesielt arbeidsrelaterte skader og som følge av trafikkulykker, men hvorvidt bedring er lik hos menn og kvinner er uklart med blandede bevis fra kliniske studier, avhengig av faktorer som inkluderer alder og alvorlighetsgraden av skaden.

En fersk metaanalyse av 156 studier rapporterte dårligere utfall for kvinner enn menn når skaden ble klassifisert som mild moderat, og bedre når skaden ble klassifisert som moderat-alvorlig, selv om statistisk kraft påvirket denne konklusjonen (Gupte et al., 2019).

I dyremodeller er bevisene også blandet, og her inkluderer forvirrende problemstillinger modellen som er brukt, resultatene som er vurdert, dyrenes alder og den relative mangelen på fokus på vurdering av endringer hos hunner. Til tross for dette ser det ut til at bevisene vipper til fordel for en beskyttende rolle for østrogener i TBIer fremhevet i nylige anmeldelser (Spani et al., 2018; Gupte et al., 2019); 17 -østradiol demper TBI-indusert skade på blodkar og blod-hjernebarrierefunksjon, økning i intracellulært kalsium og mitokondriell dysfunksjon (Kovesdi et al., 2020).

En nylig gjennomgang av kjønnsrelaterte forskjeller som respons på skader antyder større skadelige effekter hos hannmus (Rahimian et al., 2019). Dette bekrefter data som viste økt COX2-ekspresjon kombinert med økt apoptose (Gunther et al., 2015), og mer omfattende mikroglial aktivering og/eller økt mikroglialtall hos hannmus sammenlignet med hunnmus etter enten en penetrerende kortikal skade (Acaz-Fonseca et al. ,2015) eller kontrollert kortikal påvirkning (Doran et al., 2019). I den sistnevnte modellen ble en mer aggressiv nevroinflammatorisk profil observert i cortex, thalamus og dentate gyrus hos hannmus under den akutte og subakutte fasen etter skade (Villapol et al. al., 2017).

Disse forfatterne rapporterte også en økning i Iba1+-celler i hjernen til hannmus 1–7 dager etter TBI, mens antallet forgrenede mikroglia ble økt hos hunnmus. Kjønnsrelaterte endringer i inflammatoriske cytokiner ble også observert med tidligere og mer kortvarige endringer i IL-1 og TNF mRNA i cortex av hunnmus i kontrast til mer konsekvent økt uttrykk for begge i cortex hos hanner (Villapol et al. , 2017).

En større infiltrasjon av makrofager ble observert hos hannmus etter skade (Villapol et al., 2017; Doran et al., 2019) som kanskje utløste endringene i mikroglialaktivering som er beskrevet hos eldre rotter og APP/PS1-mus (Barrett et al., 2015a,b).

Faktorer som kan bidra til kjønnsrelaterte forskjeller i Microglia

Sexhormoner

Årsaken(e) til de kjønnsrelaterte forskjellene i mikroglia er langt fra klar med rollen til kjønnshormoner som en åpenbar faktor, og denne påvirkningen har blitt godt demonstrert.

Østrogen har dype effekter på alle immunceller, inkludert mikroglia; reseptorinduserte intracellulære signalkaskader samt direkteaktivering av østrogenresponselementer, som er lokalisert på promotorer av immunfunksjonsgener, begge utøver kontroll over produksjonen av immunmediatorer (Acosta-Martinez, 2020) ). Dermed eliminerte østradiol den kjønnsrelaterte forskjellen i fagocytisk kapasitet til mikroglia hos neonatale mus (Nelson et al., 2017) og dempet de LPS-induserte endringene i mikroglia fra voksne hannrotter, men ikke hunnrotter (Loram et al., 2012). Spesifikke aldersavhengige effekter er rapportert.

For eksempel ble mikroglialtranskriptomet, i det minste når det gjelder NFκB-regulerte gener, ikke markant endret ved ovariektomi eller 17 -østradiolbehandling hos unge mus (Villa et al., 2018), men hos gamle mus ovariektomyupregulerte inflammatoriske molekyler inkludert TNF og IL1 og økt respons på LPS (Benedusi et al., 2012) som nylig ble gjennomgått (Villa et al., 2016; Lenz og Nelson, 2018; Acosta-Martinez, 2020).

En fersk studie rapporterte de seksuelle dimorfe effektene av 17 -østradiol og viste spesifikt at den aldersrelaterte Iba1-immunreaktiviteten i hippocampus og hypothalamus ble redusert ved behandling av 25-måned gamle hannmus, men ikke hunnmus, og at effekten i hippocampus ble hemmet av kastrering, mens ovariektomi ikke hadde noen effekt (Debarba et al., 2021), noe som er i strid med tidligere arbeid som viste at østrogener reduserte antallet mikroglia i hippocampus til gamle C57BL/6NIAfemale mus (Lei et al., 2003) .Noen rapporter tyder på at østrogenbehandling forbedrer TBI-induserte endringer i dyremodeller.

Tilstedeværelsen av membranbundne østrogenreseptorer på nevroner kan direkte bidra til den økte nevronale overlevelsen observert hos østrogenbehandlede dyr etter skade (Brotfain et al., 2016) (se figur 3). Effekten av østrogener på mikroglia spiller imidlertid også en rolle i sparer nevroner kanskje ved å hemme aktivering av NFκB gjennom aktivering av PI3K (Crespo-Castrillo og Arevalo, 2020).

Andre har antydet at det ikke er noen gunstig effekt av østrogenin hann- eller hunnmus etter TBI (Bruce-Keller et al., 2007). Progesteronreseptorer uttrykkes også på nevroner og glia, og i dyremodeller av hjerneskade, en beskyttende rolle for progesteron i TBI har også blitt rapportert (Webster et al., 2015; Spani et al., 2018; Gupte et al., 2019), men kliniske studier har ikke klart å identifisere en generell gunstig effekt av progesteron (Skolnick et al., 2014; Chase, 2015; Brotfain et al., 2016) og ameta-analyse av syv randomiserte kontrollerte studier viste at progesteronbehandling ikke hadde noen signifikant effekt på utfall av akutt TBI hos pasienter (Lin et al., 2015).

På samme måte, til tross for fordelene i dyremodeller, er argumentet som favoriserer bruken av østrogener i kliniske omgivelser lite overbevisende (Kovesdiet al., 2020). Hvis det skal gjøres en sak for ytterligere kliniske studier, vil fokus på potensielle kjønnsspesifikke fordeler ved hormonbehandling være berettiget (Khaksari et al., 2018). Det er lite argument for at tap av østrogen i overgangsalderen er knyttet til økt fettinnhold, insulin resistens og tilhørende betennelse, som alle representerer sykdomsrisiko og gir en større risiko for AD.

Til tross for den åpenbare muligheten for at hormonbehandling kan redusere risikoen, har kliniske studier gitt liten oppmuntring for en slik terapeutisk tilnærming. En fersk metanalyse rapporterte imidlertid at det var en generell gunstig effekt i de 16 studiene som ble vurdert (Song et al., 2020), selv om det er forvirrende problemer som gjenstår å løse, hvorav en er å fastslå om det er et kritisk vindu for hormonbehandling i AD , som har blitt foreslått (Song et al., 2020; Wu et al., 2020).

Et fokus på analyse av endring i mikroglia i løpet av brunstsyklusen vil utdype vår forståelse av virkningen av hormonell kontroll, men det er mangel på informasjon som knytter østrussyklusen til mikroglialstatus. Imidlertid har det blitt rapportert at stressindusert IL-1-uttrykk i den paraventrikulære kjernen, som kan reflektere mikroglia-status, ble satt ned under metestrus (Arakawa et al., 2014).

I tillegg identifiserte en transkriptomisk analyse av endringer i den mediale prefrontalcortex over østrussyklusen en lang rekke forskjeller i løpet av syklusen som var markant mer dyptgripende enn forskjellene mellom prøver fra menn og kvinner.

Forskjellene gjenspeiler endringer i gener som koder for proteiner som støtter flere cellefunksjoner fra metabolisme til cellesignalering. Selv om forfatterne diskuterte endringene i sammenheng med nevronal funksjon, kan mange inkludert cellesignalering, celleadhesjon og membranfunksjon potensielt også reflektere endringer i mikroglia (Duclot) og Kabbaj, 2015).

Andre faktorer

Kromosomal makeup bidrar betydelig til kjønnsrelaterte forskjeller gitt at gener på X- og Y-kromosomen koder for proteiner med forskjellige immunfunksjoner. Dette er godt illustrert av funnet at LPS-indusert inflammatorisk cytokinproduksjon fra monocytter oppnådd fra mannlige forsøkspersoner er større enn fra kvinner og også fra individer med Klinefelters syndrom, som er fenotypisk mannlige, men bærer et ekstra X-kromosom (Klein og Flanagan, 2016; Lefevre et al. ,2019). Utviklingen av nyere modeller har utløst en økning i forståelsen av kromosomers bidrag til kjønnsrelaterte forskjeller i enkelte sykdommer.

For eksempel. EAE indusert av proteolipidprotein var mer alvorlig i SJL-kastrerte hannmus som var XX Sry sammenlignet med XY−Sry og også i ovariektomisert hunn XX sammenlignet med XY−mus (Smith-Bouvier et al., 2008). Forfatterne rapporterte at den relative beskyttelsen var assosiert med høyere produksjon av Th2-cytokiner i XY-mus. Videre induserte adoptiv overføring av lymfeknuteceller fra ovariektomiserte kvinnelige XX til WT-hunn mer alvorlig sykdom enn celler fra XY−-mus, og dette var assosiert med bevis på forsterket betennelse som antydet av en økning i CD45+-celler i thorax-ryggmargen.

En lignende tilnærming ble brukt for å evaluere kromosomers bidrag til dødelighet i en modell av AD, gitt at levetiden til kvinner med AD er større enn menn. Det ble rapportert at tillegg av et X-kromosom ga spenst. Spesifikt døde XY-APP-mus tidligere enn XXAPP-mus av enten gonadal fenotype og kognitiv testing avslørte at ytelsen til XY-APP-mus var dårligere (Daviset al., 2020).

Begge studiene demonstrerer virkningen av kromosomsammensetning i disse to sykdomsmodellene, hvor patologien inkluderer betennelse, men verken vurderer detaljer om inflammatoriske endringer eller endringer i mikroglia. Det er en mangel på litteratur som utforsker virkningen av sexkromosomer på mikroglia.

Det er liten tvil om at mikroglia er gjenstand for epigenetisk kontroll (Cheray og Joseph, 2018) og faktisk epigenetiske endringer underbygger LPS-indusert immunminne i mikroglia i APP23-modellen av AD og utløser nevropatologi (Wendelnet al., 2018), selv om kjønnsrelaterte forskjeller ikke var utforsket. Flere kjønnsrelaterte forskjeller som indikerer epigenetiske endringer har blitt beskrevet i hjernen; for eksempel er DNA-metylering og metylerte CpG-steder mer uttalt i kvinnelige hjerner sammenlignet med menn, uttrykk av ERa moduleres av promotermodulering og effekten av mors atferd induserer differensielle epigenetiske endringer hos menn og kvinner som kan påvirke atferd/patologier senere i livet (Ratnu et al. ., 2017).

Epigenetiske endringer som spesifikt retter seg mot mikroglia på en måte som kan forklare kjønnsforskjeller, gjenstår å identifisere. Blant andre faktorer som påvirker mikroglial fenotype og funksjon er mikroRNA (miRNA) som har multipleroler inkludert regulering av immunnettverk, og miRNAseq-analyse i mikroglia har avslørt sex -relaterte forskjeller (Kodama et al., 2020).

Uttømmende Dicer i mikroglia, som reduserte miRNA markant, påvirket transkriptomet i mikroglia forskjellig fra hann- og hunnmus og førte til oppregulering av gener som gjenspeiler immunaktivering og betennelse hos hanner. En annen faktor som kan påvirke mikroglialaktivering er infiltrasjon av immunceller. I denne sammenhengen har det vist seg at infiltrasjon av makrofager i hjernen til eldre rotter og APP/PS1-mus er assosiert med økt betennelse (Barrett et al., 2015a,b), mens makrofager fra begge modellene er sensibiliserte for inflammatoriske stimuli, noe som tyder på at de bidrar til betennelsen.

Det er viktig at flowcytometrisk analyse har avdekket at antallet CD11b+/CD45-høymakrofager var større i hjernen til en 12-måned gammel hunn, sammenlignet med APP/PS1-hannmus (Unger et al., 2018), noe som tyder på at jo mer observerte inflammatoriske mikroglia eldre hunnmus kan, i det minste delvis, skyldes makrofaginfiltrering. I kontrast, hos voksne mus, var infiltrasjon av makrofager etter traumatisk hjerneskade større hos hanner enn hos kvinner (Doran et al., 2019) parallelt med den større mikroglialaktiveringen og bevis på nevronal skade, i det minste i de tidlige stadiene etter skade.

KONKLUSJON

Fokuset i denne gjennomgangen har vært på forhold som er forenet av kjønnsforskjellene i mikroglial aktivering og nevroinflammasjon som karakteriserer og bidrar til deres patogenes. Spørsmålet oppstår derfor om kjønnsspesifikke terapier, kanskje spesielt de som er rettet mot nevroinflammasjon og mikroglialaktivering, vil gi et skritt mot presisjonsmedisin.

En utfordring er å ta tak i underrepresentasjonen av kvinner i kliniske studier som, selv om den blir bedre, vedvarer (Labots et al., 2018; Steinberg et al., 2021). En rapport med 38 studier utført ondrugs godkjent av FDA mellom 2000 og 2009 fremhevet at det oppstod en kjønnsubalanse i fase I, men ikke fase II- og III-studier (Labots et al., 2018), men en analyse av 2020 kliniske studier mellom 2000 og 2020 viste at sex skjevhet fortsetter å eksistere i kliniske studier (Steinberg et al., 2021) og en fersk studie fremhevet det viktige faktum at kvinner har mindre sannsynlighet for å oppfylle forhåndsscreeningskriterier for inkludering i kliniske studier i AD i Spania og utdanning var en nøkkelfaktor (Rosende-Roca et al. al., 2021).

SEks-relaterte forskjeller i absorpsjon og utskillelse, distribusjon og metabolisme av legemidler har blitt beskrevet, og flere bivirkninger er rapportert hos kvinner sammenlignet med menn (Whitley og Lindsey, 2009) som fremhever seksuelle dimorfe responser på legemidler, spesielt legemidler som påvirker CNS. I forbindelse med AD, rapporterte en nylig gjennomgang og metanalyse at bare 7 av de 56 randomiserte kliniske studiene i AD inkluderte rapporterte kjønnsstratifiserte resultater og konkluderte (Martinkova et al., 2021) og den relative mangelen på data om kjønnsrelaterte forskjeller i medikamenteffektivitet er notert (Ferrettiet al., 2018).

I lys av dette er det etterlyst en spesifikk analyse av kjønnseffekter på medikamentell behandling i AD (Schwartz og Weintraub, 2021), men dette kan ikke begrenses til AD, og ​​prinsippet bør gjelde bredt, men spesielt under forhold der tydelig kjønnsrelatert forskjeller i sykdomsforekomst eksisterer.

FORFATTERBIDRAG

Forfatteren bekrefter å være den eneste bidragsyteren til dette verket og har godkjent det for publisering.

FINANSIERING

Dette arbeidet ble støttet av Principal Investigatorgrants til ML fra Science Foundation Ireland (15/iA/3052 og 11PI/1014).

REFERANSER

1. Abd-Elrahman, KS, Albaker, A., De Souza, JM, Ribeiro, FM, Schlossmacher, MG, Tiberi, M., et al. (2020). Abeta-oligomerer induserer patofysiologiskGluR5-signalering i Alzheimers sykdomsmodellmus på en sex-selektiv måte.Sci. Signal. 13:eabd2494. doi: 10.1126/scisignal.abd2494

2. Acaz-Fonseca, E., Duran, JC, Carrero, P., Garcia-Segura, LM, og Arevalo, MA (2015). Kjønnsforskjeller i glia-reaktivitet etter kortikal hjerneskade. Glia63, 1966–1981. doi: 10.1002/glia.22867

3.Acosta-Martinez, M. (2020). Forming av mikrogliale fenotyper gjennom østrogenreseptorer: relevans for kjønnsspesifikke nevroinflammatoriske responser på hjerneskade og sykdom. J. Pharmacol. Exp. Ther. 375, 223–236. doi: 10.1124/jpet.119.264598

4.Airas, L., Nylund, M. og Rissanen, E. (2018). Evaluering av mikroglial aktivering hos pasienter med multippel sklerose ved bruk av positronemisjonstomografi. Front Neurol9:181. doi: 10.3389/fneur.2018.00181

5 . Altmann, A., Tian, ​​L., Henderson, VW, Greicius, MD, og ​​ALZHEIMER's Disease Neuroimaging Initiative. (2014). Sex endrer den APOE-relaterte risikoen for å utvikle Alzheimers sykdom. Ann. Neurol. 75, 563–573. doi: 10.1002/ana.24135

6. Arakawa, K., Arakawa, H., Hueston, CM og Deak, T. (2014). Effekter av østrussyklus og eggstokkhormoner på det sentrale uttrykket av interleukin-1 fremkalt av stress hos hunnrotter. Neuroendocrinology 100, 162–177. doi: 10.1159/000368606

7. Ardalan, M., Chumak, T., Vexler, Z. og Mallard, C. (2019). Kjønnsavhengige effekter av perinatal betennelse på hjernen: implikasjon for nevro-psykiatriske lidelser. Int. J. Mol. Sci. 20:2270. doi: 10.3390/ijms20092270

8.Ardekani, BA, Convit, A. og Bachman, AH (2016). Analyse av MIRIAD-dataene viser kjønnsforskjeller i progresjon av hippocampus atrofi. J. Alzheimers Dis. 50, 847–857. doi: 10.3233/JAD-150780

9.Au, B., Dale-Mcgrath, S., og Tierney, MC (2017). Kjønnsforskjeller i utbredelsen og forekomsten av mild kognitiv svikt: en metaanalyse. AldringRes. Åp 35, 176–199. doi: 10.1016/j.arr.2016.09.005

10.Barha, CK, og Liu-Ambrose, T. (2018). Trening og den aldrende hjernen: hensyn til kjønnsforskjeller. Hjerne Plast. 4, 53–63. doi: 10.3233/BPL180067

For more information:1950477648nn@gmail.com