Utforske resepten i regler og mekanismer for hjerneinfarkt basert på datautvinning og nettverksfarmakologi

For mer informasjon:ali.ma@wecistanche.com

Abstrakt

Mål: Denne studien har til hensikt å utforske reseptreglene forhjerneinfarktbehandling basert på den berømte reseptboken Qian Jin Yao Fang, og videre utvunnet kjerneresepten og spådde de viktigste aktive komponentene og målene. Metoder: Reseptene forhjerneinfarkti "Qian Jin Yao Fang" ble samlet. Dataene ble analysert ved hjelp av hjelpeplattformen til tradisjonell kinesisk medisin V2.5, for å utforske kjerneurtene og oppsummere nye resepter. Til slutt analyserte vi mekanismen for kjerneresepter forhjerneinfarktbehandling ved bruk av nettverksfarmakologiske metoder. Resultater: 100 resepter og 152 typer urter ble oppnådd ved datautvinning. Resultatene viste at mangeltonifiserende legemidler står for en stor andel av legemiddelklassifiseringen; Kjernereseptene forhjerneinfarkti "Ocean Jin Yao Fang" var sammensatt av Herba Ephedra(Mahaung), Cinnamomum cassia Presl(Rougui), Panax ginsengC.A.Meyer(Rinchen), Glycyrrhizauralensis Fisch(Gancio), Saposhnikoviadivaricate(Tnucz)Schis-chk(Fangfeng), Aconitum Carmichael Debx(Fuzi) og Ligusticum chuan2xiong Hort(Chuanxiong). Ved å bruke nettverksbasert systembiologianalyse forutså vi 194 potensielle mål i kjernereseptene forhjerneinfarkt. 45 nøkkelmål av kjernereseptene ble oppnådd i behandlingen avhjerneinfarkt,antyder at den relaterte mekanismen kan være nært knyttet til TP53, STAT3, AKT1, MYC, FOS. Gjennom Gene Ontology og Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes-analyse fant vi at de relaterte signalveiene hovedsakelig er involvert i PI3K-Akt-signalveien, TNF-signalveien, AGE-RAGE-signalveien og så videre. Konklusjon: Det krever utstøting av vind og avlastende overflate og oppvarming av milt og nyre som behandlingsmetode forhjerneinfarkti "Qian Jin Yao Fang". Kjernereseptene ble brukt tilcerebral infarktbehandling for multi-komponent, multi-target og multi-kanal interaksjon, slik som PI3K-Akt signalvei, TNF signalvei, AGE-RAGE signalvei, og så videre. Nøkkelord – "Qian Jin Yao Fang",hjerneinfarkt, data mining, nettverksfarmakologi

Cistancheharnevrobeskyttendeeffekter

I. BAKGRUNN

Qian Jin Yao Fang er et viktig akademisk arbeid av Sun Simiao -en kjent lege i Tang-dynastiet, som fokuserte på syndromdifferensiering av organer og legemliggjorde Sun Simiaos behandlingsideer og erfaring med diagnostisering og behandling av ulike sykdommer [1].Cerebralt infarkter en vanlig sykdom, som ofte er preget av plutselig koma, hemiplegi, skjev tunge, afasi eller afasi og delvis nummenhet. Forekomsten av sykdommen er økende og har en yngre trend [2]. Sun Simiao har rik klinisk erfaring i behandling avhjerneinfarkt, som er omtalt separat i "Qian Jin Yao Fang"[3]. De tilsvarende reseptene ble søkt i "Qian Jin Yao Fang" med søkeordene "hjerneinfarkt", "paranoia", "talevanskelighet" og "oral malaise". Kjernereseptene og reglene for narkotikabruk ble gravd ut ved å bruke hjelpeplattformen til tradisjonell kinesisk. medisinarv, og sykdomsmålene for kjernereseptene ble analysert av nettverksfarmakologi, for fullt ut å utforske den moderne farmakologiske betydningen av Sun Simiao i behandlingen avhjerneinfarkt.

Bo Liu, Zi-Xiang Kou

Bo Liu er sammen med Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China

Zi-Xiang Kou er hos The Affiliated Waging Hospital of traditional Chinese Medicine ved Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, Kina

II. METODER

A. Analyse av terapeutisk resept i "Qian Jin Yao Fang" forhjerneinfarkt

l) Inklusjons- og eksklusjonskriterier av resepter: Reseptene omhjerneinfarkti "Qian Jin Yao Fang" ble samlet. De tilsvarende reseptene ble søkt i "Qian Jin Yao Fang" med søkeordene "hjerneinfarkt", "paranoia", "talevanskelighet" og "moralsk ubehag". Resepter med spesifikke legemidler, resepter med usikker effekt, ikke-orale resepter ble ekskludert. Det ble til slutt inkludert i 100 resepter.

2) Standardiserte urtenavn: Navnene på tradisjonell kinesisk medisin ble standardisert i henhold til tradisjonell kinesisk medisin [4] og Great Dictionary of traditional Chinese Medicine [5].

3) Reseptinndata og behandling: De ble suksessivt importert til Excel 2016 og "Chinese Medicine inheritance Auxiliary platform V2.5" etter å ha sortert ut alle reseptene. To forskere gjennomgikk henholdsvis for å sikre nøyaktigheten av dataene.

4) Data mining-analyse: Denne studien gjorde en statistisk analyse på doseringsform, medikamentfrekvens, fire tegn, fem smaker. meridian tropisme og typer av de 100 resepter for behandling avhjerneinfarkti "Qian Jin Yao Fang" gjennom modulene "Data Analysis" og "Statistical report" i Excel 2016 og "Chinese Medicine inheritance Auxilary platform V2.5".I tillegg, basert på metoden for assosiasjonsreglene , 100 resepter er statistisk analysert. Ifølge antall resepter var støttegraden 20 og konfidensnivået 0,8 [6]. Kjerneresepten ble innhentet og vist visuelt på nettverket. Til slutt gjennom reseptloven mellom resepter. korrelasjonsgraden var 8 og straffegraden var 2[7]. Dessuten ble kjernekombinasjonen og ny resept oppnådd ved bruk av kjernealgoritmen for klyngeanalyse og kompleks systementropi klyngeanalyse.

B.Analyse av Core-resepten i "Qian. Jin YaoFang" forhjerneinfarkt

l) Etablering av måldatabase for legemiddelsykdom: Den orale utnyttelsesraten (OB)[8] og farmakokinetisk verdi (DL)[9] ble brukt som begrensende betingelser for screening av de aktive komponentene i databasen i farmakologien av tradisjonell kinesisk medisinsystem database og analyseplattform (TCMSP)[3], målene i kjernereseptene ble screenet, og de vanlige målene ble trukket ut for å danne legemiddelmåldatabasen. I OMIM-databasen [10], Genecard-databasen [11] og PharmGkb-databasen [12] ble det aktuelle sykdomsmålet søkt med "hjerneinfarkt"som nøkkelordet, og sykdomsmålet for"hjerneinfarkt" ble dannet etter at skjæringspunktet er trukket ut. Det oppnådde medikamentmålet ble kartlagt til sykdomsmålet. I tillegg er det direkte handlingsmålet til kjerneresepten i behandling avhjerneinfarktble oppnådd ved kryss.

2) Etablering av protein-protein interaksjonsnettverk; Det direkte interaksjonsmålet ble importert til STRING-databasen[13], og arten var begrenset til "menneske". I tillegg ble minste interaksjonsterskel satt til 0.95, og det tilsvarende proteininteraksjonsnettverket ble oppnådd. Dessuten ble den molekylære interaksjonen analysert, og typen og poengsummen for protein-protein-interaksjon ble registrert.

3) Anrikningsanalyse av biologiske funksjoner og veier relatert til kjerneresepter: Bioconductor-verktøyet [14] ble brukt til å løse den biologiske energien og funksjonen som tilsvarer hverandre i kjernen. Ved hjelp av R-programvare vil terskelen P< 0.05="" was="" set.="" the="" enrichment="" analysis="" of="" the="" go(gene="" ontology)biological="" process="" and="" kegg(kyoto="" encyclopedia="" of="" genes="" and="" genomes)signal="" pathway="" was="" carried="" out="" for="" the="" corresponding="" targets.="" besides,="" the="" drawing="" was="">

III. RESULTATER

A. Analyse av doseringsformen for resept

De farmasøytiske doseringsformene inkluderte resepter inkludert avkok, alkohol, pulver, terapeutisk middel, salve, piller og så videre. Avkoket er hovedformen, og utgjør omtrent 61 prosent av totalen, som vist i tabell 1.

Tabell 1 Reseptbelagte doseringsskjemaer for hjerneinfarkt

B. Symptomer på reseptbelagte effekter

Hovedsymptomene involvert i 100 resepter var dysfori, dysfoni, etc, gjennom analyse av datautvinning med ugunstig bevegelse av ett lem som hovedsymptomer, som vist i tabell 2.

Tabell 2 Symptomer på hjerneinfarkt

C. Frekvensanalyse av tradisjonell kinesisk medisin

Reseptene om hjerneinfarkt i «Qian Jin Yao Fang» ble mye brukt.152 legemidler ble brukt på 100 resepter. Den mest brukte medisinen var Cinnamomum cassia Presl(Rougui). Det var 18 urter hvis frekvens var større enn eller lik 20. De 5 beste medisinene var Cinnamomum cassia Pres(Rougui), Glycyrrhiza uralensis Fisch(Gancio), Saposhmikoviadivaricata(Truc3)Schick(Fangfeng), Ligusticum chuanxihedra(og Herbanxiong)AC Mahuang), som vist i tabell 3.

Tabell 3 Legemidler med hyppighet Større enn eller lik 20 i reseptene

D. Urter klassifisering

Urtene ble klassifisert i henhold til deres syndromeffekter i "tradisjonell kinesisk medisin"[4]. Resultatene viste at de hovedsakelig er mangel-tonifiserende legemidler, overflatelindrende legemidler og varmeavrensende legemidler, som beskrevet i tabell 4.

Tabell 4 Fordeling av legemidlers doseringsformer for hjerneinfarkt i "Qian Jin Yao Fang

E. Analyse av fire karakterer, fem smaker og meridiantropisme i tradisjonell kinesisk medisin

De fire karakterene, fem smakene og meridiantropismen ble statistisk analysert basert på Great Dictionary of traditional Chinese Medicine (TCM) og Great Dictionary of traditional Chinese Medicine (Dictionary of Traditional Chinese Medicine). Blant de 152 medikamentene var hyppigheten av varm medisin høyest (448 ganger). Blant de fem smakene var medikamentfrekvensen av skarp medisin høyest (554 ganger). I meridiantropismen var stoffene av miltmeridianen flest med 494 ganger, som vist i figur 1.

F. Kombinasjon av medikamentkompatibilitet og korrelasjonsanalyse

Det var 10 vanlig brukte medikamentkombinasjoner, og de hyppigste legemiddelkombinasjonene var "Glycyrrhiza uwalensis Fisch og Cinnamomum cassia Pres!" med en frekvens på 39, etterfulgt av "Sapashnikovia dykker Licata(Truck) Schischk, Cinnamomum cassia Pres!" med en frekvens på 36 i henhold til analysen av foreningens regler (se tabell 5). Legemiddelforeningens regler for legemiddelpar og legemiddelkombinasjoner og legemiddelsammenslutningsregler med konfidens Større enn eller lik 0,875 ble analysert (se tabell 6). Data mining viste at reseptene for "Ocean Jin Yao Fang" hjerneinfarkt var: Herba Ephedra, Cimmamomum cassia Presl, Saposhnikovia divaricate (Truck) Schischk, Glycyrrhiza uralensis Fisch, Ligusticuam chuanxiong Hort. Aconitum Carmichael Gjeld. Analysen av reseptregelen ble vist i figur 2.

G. Ny kombinasjonsanalyse

Medikamentparene hvis korrelasjonskoeffisient var mer enn 0.07 ble ekstrahert ved hjelp av kjernealgoritmen for klyngeanalyse og kompleks systementropi klyngeanalyse (tabell 7). Basert på kjernemedisinkombinasjonen ble fire nye resepter oppnådd ved å bruke den uovervåkede hierarkiske klyngealgoritmen for entropi, som vist i tabell 8.

H. Interaksjon mellom legemidler og sykdomsmål

Kartlegg de oppnådde 246 kjernereseptmålene med 3596 hjerneinfarktrelaterte mål for å oppnå 194 interseksjonsmål, som er de potensielle målene for kjernereseptene i behandlingen av hjerneinfarkt, og tegn et Venn-diagram over sykdoms- og komponentmål, som vist i figur 3. Skjæringsmålet ble introdusert i STRING-databasen for å oppnå et PPI-protein-interaksjonsnettverk, som inneholdt 194 noder med en gjennomsnittlig lokal klyngingskoeffisient på 0.36 og en P-verdi på<1.0e-16, as="" shown="">

l. Baneanalyse av relaterte mål

DAVID-databasen ble brukt til å analysere berikelsen av GO biologiske prosesser for 45 nøkkelmål, med P-vaule<0.05 as="" the="" cut-off="" point.="" 724="" go="" items="" were="" obtained="" with="" r="" software="" and="" go="" functional="" enrichment="" analysis,="" including="" 680="" biological="" processes="" such="" as="" steroid="" response,="" cell="" response="" to="" chemical="" stress,="" response="" to="" metal="" ions,="" and="" cell="" response="" to="" drugs,="" and="" 680="" items="" composed="" of="" membrane="" raft,="" membrane="" microstructure="" domain,="" membrane="" region,="" neuronal="" cell="" body,="" cyst="" cavity,="" and="" so="" on.="" dna="" binding="" transcription="" factor="" binding,="" ubiquitin-like="" protein="" ligase="" binding,="" rna="" polymerase="" ii-specific="" dna-binding="" transcription="" factor="" binding,="" ubiquitin-protein="" ligase="" binding,="" phosphatase="" binding,="" protein="" phosphatase="" binding,="" and="" other="" molecular="" functions="" were="" obtained,="" as="" shown="" in="">

Tabell 6 Foreningsregler for narkotika (tillit større enn eller lik 0.875)

Tabell 7 Analyse av medikamentparkorrelasjonskoeffisient

Tabell 8 Nye resepter basert på entropi hierarkisk clustering

Figur 3 Venn-diagram over kjerneresept og sykdom

Figur 4 medikament-mål interaksjonsdiagram

Figur 5 GO-anrikningsanalyse av sentrale reseptmål

Figur 6 KEGG-anrikningsanalyse av sentrale reseptmål

I følge KEGG funksjonell anrikningsanalyse var banene til kjerneresepten i behandlingen av hjerneinfarkt hovedsakelig involvert i PI3K-Akt-signalveien, TNF-signalveien, AGE-RAGE-signalveien, hepatitt B og andre signalveier. Den indikerte at de aktive komponentene i kjerneresepten spiller en rolle i behandlingen av hjerneinfarkt gjennom flere veier, noe som indikerer at de aktive komponentene i kjerneresepten spiller en rolle i behandlingen av hjerneinfarkt gjennom flere veier (Figur 6).

IV. DISKUSJON

Hjerneinfarktbehandling, de fire karakterene er varme, og de fem smakene er skarpe. Cinnamomum cassia Presl. Herba Ephedra. Saposhmikovia divaricate(Trucs)Schischk Ligusticum chuanxiong hort og andre medikamenter er alle høyfrekvente legemidler, og de er alle skarpe og varme produkter i statistikken over legemiddelfrekvens. Sun Simiao la stor vekt på den kombinerte bruken av doseringsformer ved behandling av hjerneinfarkt, der avkok er hoveddoseringsformen. Avkok har fordelene med rask absorpsjon og rettidig effekt, da hjerneinfarkt ofte oppstår raskt[15]. I mellomtiden er Sun Simiao også flink til å bruke alkoholpreparater; som alkohol kan fremme qi og blod beveger seg, styrker absorpsjonen av narkotika [16]. Det understrekes at vindpatogen er en viktig årsak til hjerneinfarkt i Chao Yuanfang (Sun Simiaos Ocean Jin Yao Fang bind 8, og Wang Taos ytre Taiwan Secret Essentials).

I behandlingen av hjerneinfarkt la Sun Simiao vekt på å fjerne vind og avlaste overflaten og ga stor oppmerksomhet til varmen fra organer. Resultatene av data mining viser at mangeltonifiserende legemidler utgjør en stor andel i den statistiske analysen av legemiddelklassifisering; Samtidig bruker Sun Simiao vanligvis varme produkter som Cinnamomum cassia Presl, Panax ginseng CAMeyer og Acomituam Carmichael Debx for å tonifisere milten og nyrene. Sun Simiao legger også stor vekt på å varme og tonifisere milten og nyrene. Et annet eksempel er de fire kjernekombinasjonene og fire nye resepter oppnådd gjennom entropiclustering-analyse. Tar vi resept en som et eksempel, er resepten sammensatt av Aconitum carmichgeli. Aconitum Carmichael Debx, Ligusticum chuanxiong Hort, Herba Ephedra og Cinnamomum cassia Presl, som kan varme lever og nyre, fordrive kulde og gi næring til blodet, og nærende, samtidig som de fjerner vind og lindrer overflaten av Herba Ephedra, fremmer blodsirkulasjonen og fjerner blodsirkulasjonen Ligusticum chuanxiong Hort, fremme qi og mudring av sikkerheter.

PPI-nettverkstopologianalyse oppnådde 45 nøkkelmål for kjernereseptene i behandlingen av hjerneinfarkt, noe som tyder på at den relaterte mekanismen kan være nært knyttet til TP53, STAT3, AKT1, MYC, FOS-mål. TP53 (tumorprotein P53) er et proteinkodende gen, det rapporterte at friradikalfangeren edaravon undertrykker røntgenindusert apoptose i MOLT-4-celler ved å hemme p53 [17. STAT3 er et medlem av STAT-proteinfamilien, det antydet at melatoninbehandling forbedrer hjerneskade i det minste delvis ved å skifte mikroglia-fenotype fra pro-inflammatorisk til anti-inflammatorisk polaritet på en STAT3-avhengig måte [18]. Aktivering av AKTI har vært implisert som en viktig bidragsyter til nevronal overlevelse etter en iskemisk fornærmelse, og den rapporterte at mange nevrobeskyttende midler har vist seg å øke Akt-aktiviteten, noe som tyder på at dette proteinet representerer en viktig mekanisme for cellulær berging etter skade [191. MYC er et proto-onkogen og koder for et nukleært fosfoprotein som spiller en rolle i cellesyklusprogresjon, de nåværende funnene gir at SOD1-overekspresjon demper aktivering av NF. kappa B etter forbigående FCI i mus og at det å forhindre denne tidlige aktiveringen kan blokkere ekspresjon av nedstrøms skadelige gener som MYC, og dermed redusere iskemisk skade [20]. FOS(Fos Proto-Oncogene, AP-1 Transcription Factor Sub-unit) er et proteinkodende gen, konkluderes det med at TMS har en terapeutisk effekt på hjerneinfarkt i henhold til å fremme uttrykket av FOS i hjernebarken hos rotter med hjerneinfarkt. Ovennevnte analyse indikerer at de forutsagte nøkkelmålene er viktige i utviklingen og progresjonen av hjerneinfarkt.

Anrikningen av GO-funksjonen og KEGG-signalveien til Sun Simiaos kjerneresept for hjerneinfarkt ble forutsagt gjennom veianalysen av kjerneresepten for hjerneinfarkt. Siden det ble funnet at dens biologiske funksjon hovedsakelig var konsentrert i mange aspekter, for eksempel inflammatorisk reaksjon og apoptose. PI3K-Ak signalvei er en viktig signalvei for å fremme overlevelsen av nerveceller. Cai Jun et al.[21] bekreftet gjennom eksperimenter at den hjernebeskyttende mekanismen for tonifisering av tradisjonell kinesisk medisin på modellrotter med akutt cerebral iskemi-reperfusjonsskade kan være relatert til å oppregulere uttrykket av AKT,p-AKT i PI3K/AKT-signalveien og fremme fosforyleringen av AKT , noe som indikerer at tradisjonell kinesisk medisin kan regulere perifere inflammatoriske cytokiner. Som en konsekvens kan det redusere hjerneødem og beskytte hjernevev. TNF er et viktig pro-inflammatorisk cytokin, som har vist seg å være nært knyttet til den inflammatoriske responsen etter hjerneinfarkt [22]. Zhang Juanli et al [23] bekreftet at de relaterte komponentene kan spille en nevrobeskyttende rolle hos pasienter med hjerneinfarkt ved å regulere TNF-mål for å hemme inflammatorisk respons og apoptose. AGE-RAGE signalvei er også en viktig signalvei. Noen studier har bekreftet at det kan fremme nevronal utvinning gjennom biologiske prosesser som apoptose og betennelse, og oppnå effekten av behandling av hjerneinfarkt.

V. KONKLUSJON

Generelt sett ble Sun Simiaos behandling av hjerneinfarkt oppnådd for å fjerne vinden og avlaste overflaten, varme og tonifisere milten og nyrene gjennom metodene for datautvinning og nettverksfarmakologi. Behandlingsmekanismen kan være relatert til en inflammatorisk reaksjon og apoptose, og mange signalveier, som PI3K-Akt signalvei, TNF signalvei, AGE-RAGE signalvei, og så videre, kan påvirke den.

REFERANSER

[1]WZYang, ZLZhang og JXBao, "The outline of Jinkui in preparing for urgent Qian Jin Yao Fang," Chinese Journwaleftraditional Chinese Medicine, vol.32, nr.08, s.3388-3390,2017.

[2]WW Chen, H. Sui og LYMa, "Epidemic status, prevention and treatment of cardio-cerebrovascular diseases in China," Prevention cmd treatment of Cardiovascular ad Cerebrovascular Diseases, vol.16, nr.02 s.{{4 }}, 2016.

[3]XJ Xiong" Konnotasjonen av "hjerneinfarkt" i antikken og opplevelsen av "QianJin Yao Fang" Xiao Shusheng avkok i behandling av hjerneinfarkt og hjerneblødning," Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, vol.2020, nr. 12, s.2725-2734.

[4] XM Gao, tradisjonell kinesisk mediine. Beijing: China Traditional Chinese Medicine Press.2017.

[5] Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Grat Dictigrary of traditional Chinese Medicine, Shanghai: Shanghai Science and Technology Press, 2006

[6] XWZeng" Research on data mining methods of association rules," Computer and modernization, no.09, pp.90-92,2006.

[7]SHTang, JX Chen og HJ.Yang."Forskningsidé om resept Oppdagelse av tradisjonell kinesisk medisin basert på kompleks system Entropy clustering method," Wald Science and Technology, vol.11, s. 225-228,2009 .

[8]X. Xu, W.Zhang og C.Huang, "En ny kjemometrisk metode for prediksjon av human oral biotilgjengelighet," Int JMol Sci vol.13,m. 6.pp 6964-6982,2012.

[9]H. Liu, J. Wang og W. Zhou, "Systems approaches and polypharmacy cology for drug discovery from herbal medicines: a example using Glycyrrhiza uralensisFisch, "J Ethnopharmacol, vol.146,no3, pp. 773-793,2013.

[10]JSAmberger, CABochini, og AFScatt,"org: utnytte kunnskap på tvers av fenotype-genforhold", "Nucleic Acids Res, vol. .47, nr. D1, s. 1038-1043, 2019.

[11] M.Safran, I Dalah, J.Alexander, N. Rosen, TI Stein, M Shmoish, N. Native, L. Bahir, T.Doniger, H Krug, A.Sirota-Madi, T.Olender, Y. .Golan, G.Stelzer,A. Harel og D. Lancet, "GeneCards Version3: den menneskelige genintegratoren, "Database, 2010.

[12]T.Mitra-Ghosh, SPCallisto, JKLamba,RPRemmdl,AKBirn-

baum, JMBarbarino, TEKlein og RBAltman,"PharmGKB-sammendrag: lamotriginvei, farmakokinetikk og farmakodynamikk,"Pharmacoeneties and Geomics, vol.30, nr.4,s. 81-90.2020.

[13]CvMering,"STRING: en database med antatte funksjonelle assosiasjoner mellom proteiner, "Nudeic Acids Researc, vol.31, nr.1, s.258-261,2003.

[14]J.Stanstrup, C.Brockling,R.Helmus,N.Hoffimann,E. Mathe, T. Naake, L. Nicolotti, K Peters, J. Rainer, R. Salkk, T. Schulze, E. Schymanski, M. Stravs, E. Thevenot, H. Treutler, R. Weber, E. Willighagen, M. Witting, og S.Ncumann,"The metaRbolom ics Too-lbox in Bioconductor and beyond," Metabolites vol.9,nr.10,pp.200 -200,2019.

[15] MF."Årsaksanalyse og mestringsmetode for ugod reaksjon i avkok av tradisjonell kinesisk medisin," Praktisk bruk av diverse registreringer av tradisjonell kinesisk medisin vol.37, nr.3, s.511=512.2021.

[16] BYZhan, XFChe og BCWei, "Research progress of alcoholic agents of traditional Chinese medicine", informasjon om tradisjonell kinesisk medisin, s. 120-122.2010.

[17]N. SASANO, A. ENOMOTO, Y.HOSOL, Y.KATSUMURA, Y.MATSUMOTO, K. SHIRAISHL, K MIYAGAWA, H.IGAKI og K. NAKAGAWA." Free Radical Scayenggr Edarayone undertrykker røntgenindusert apoptose gjennom p53-hemming i MOLT 4Celk, "Journal of Radiation Research, vol. 48, nr.6, s.495-503,2007

[18] ZJLiu, YYRan og SY Qie" Melatonin beskytter mot iskemisk slag ved å modulere mikroglia/makrofager polarisering mot antiinflammatorisk fenotype gjennom STAT3-veien," CNS Neurosci Ther, vol. 25, nr.12, s.1353-1362.2019.

[19] J.Li, J.Lang og Zeng, "Akt1-genesletting og hjerneslag", J Neurol Sa, vol. 2699, nr. 1-2. s. 105-1l2.2008.

[20] CYHuang, M. Fujimura, N.Costa, YY.Chang og PH Chan, "SOD1 nedregulerer NF-KB og c-Myc Expression in Mic after Transient Focal Cerebral Ischemia, "Journal of Cerebral Blood Flos & Metabol ismL, vol. 21, nr. 2, s. 163-173, 2001.

[21] J.Cai, JPZhang og H. Yao, "Effekt av Buyang Huamwu-avkok på AKT- og p-AKT-proteinekspresjon i hjernevev hos rotter med akutt cerebral iskemi-reperfusjon," Chinese Journal of Experimental Pharmaceutics, s. { {3}}, 2015.

[22] D.Zhao, N. Hou og M. Cui, "Økt T-celle-immunoglobulin og mucindomene 3 korrelerer positivt med systemisk IL-17- og TNF-alfa-nivå i den akutte fasen av iskemisk hjerneslag," J. Clin Immunol, vol. 31, nr.4, s.719-727,201 1.

[23] JLZhang, H.Li og WJWang, "For å utforske mekanismen for kombinasjonen av Salvia miltiorrhiza og Cortex Moutan mot cerebral iskemisk skade basert på nettverksfarmakologi, "Research cmd DevelopmentofNatwal products, vol.33, nr.01, pp. .103-113.2021.