Fekal mikrobiotatransplantasjon for å redusere akkumulering av uremiske toksiner ved nyresykdom: nåværende forståelse og fremtidsperspektiver Ⅱ

3. FMT

De siste årene har FMT blitt anerkjent som en virkningsfull strategi for å manipulere tarmmikrobiomet [10]. Den første rapporten om en FMT-applikasjon stammer fra gammel kinesisk medisin forbehandling av alvorlig diaré, mens dens første kliniske ansettelse ble dokumentert i det 20. århundre for behandling av pseudomembranøs kolitt [123]. Foreløpig representerer FMT førstelinjestrategien for å løse tilbakevendendeClostridium vanskeliginfeksjon (CDI). I likhet med solid organtransplantasjon er konseptualiseringen bak FMT-prosedyren basert på erstatning av en dysbiotisk flora med et sunt mikrobiom. I klinisk praksis dreier FMT seg om inokulering av fekalt materiale fra en frisk person i den syke tarmen til en mottakerpasient. Derfor er formålet med administrering av sunne mikrobiomer å avkolonisere og gjenbefolke tarmmiljøet med et stabilt mikrobielt samfunn [124]. Basert på disse bevisene, kan fekal transplantasjon representere en ny og lovende behandling for forskjellige dysbiose-assosierte lidelser.

KLIKK HER FOR Å FÅ CISTANCHE FOR BEHANDLING AV NYRESYKDOM

FMT-prosedyre

I likhet med solid organtransplantasjon krever fekal overføringsprosedyren avføringsinnsamling fra friske donorer [125]. Viktigere er at arbeidsflyten angående donorkvalifisering er basert på streng hematologisk analyse og avføringsanalyse for å unngå overføring av overførbare sykdommer som HIV, Hepatitt, syfilis, C. dificile, protozoer og helminths [126]. I tillegg gjennomgår potensielle givere et medisinsk intervju for å sjekke for historie med infeksjonssykdommer eller gastrointestinale og metabolske forstyrrelser. Merk at etter donasjonen kan den innsamlede avføringen enten transplanteres direkte inn i mottakeren eller fryses for senere bruk. Som angitt i de europeiske retningslinjene for FMT-applikasjon, kan forskjellige ruter brukes for fekal overføring [126]. Avhengig av GI-kanalstedet, kan den sunne mikrobiotaen utføres ved nedre (koloskopi eller rektal klyster) eller øvre (nasogastrisk eller nasojejunal) rute [127]. Koloskopien er mye brukt og viste en suksessrate på 90 prosent for å løse rCDI. På den annen side brukes fekal administrering ved klyster bare når koloskopi er utilgjengelig. Til slutt, på grunn av den høye risikoen for vevsperforering, blir den øvre GI-kanalen nesten aldri brukt [127]. Interessant nok, med tanke på å forbedre invasiviteten og pasientens etterlevelse, ble en ny kapselmediert FMT-tilnærming utviklet de siste årene for behandling av tilbakevendende C. diffificile-infeksjoner [128,129]. Spesielt er den såkalte orale FMT basert på innkapsling av lyofilisert mikrobiota i en 0/00 gastro-resistent kapsel, som utmerket transporterer den sunne assosierte floraen inn i mottakerens tarm [130]. Kliniske studier vurderte effektiviteten av oral-fekale transplantasjoner for å løse rCDI, med en suksessrate på 90 prosent assosiert med lavere ugunstige hendelser [131–133]. Videre, som rapportert av noen få meta-analyser, forbedret kapsulo-mediert FMT sterkt mikrobiota-tolerabiliteten sammenlignet med de tradisjonelle leveringsrutene [131].

4. FMT og nyresykdom

Selv om FMT utøver en primær funksjon i moduleringen av gastrointestinal flflora, strekker dens gunstige effekter seg til et systemisk nivå for å regulere betennelse, oksidativt stress og metabolske forstyrrelser. Basert på dette beviset, i de siste årene, ble bruken av FMT implementert i mange dysbiose-assosierte sykdommer, men også i ekstratarmsykdommer, som metabolsk syndrom og nevrodegenerative sykdommer [10]. Nylig har økende data fremhevet de skadelige effektene av dysbiose-assosiert uremisk toksisitet inyresykdom. I disse innstillingene har et bredt antall strategier fokusert på tarmmikrobiotamodulering, for eksempel biotisk tilskudd, vist positive resultater for å senke sirkulasjonsnivåene av PBUTer. På den annen side ga en betydelig mengde data motstridende funn [134]. Videre, til tross for deres tidsbegrensede effekt, gir strategiene basert på pre-, pro- og syn-biotika tidlig bevis på at hele mikrobiota-repopulasjonen kan ha en langsiktig effekt. Dermed kan FMT representere en gunstig strategi for å bevare nyreskade fra de skadelige effektene av tarmavledede PBUT-er (figur 2). Forskning er i sin spede begynnelse og før bruk av FMT på pasienter, fokuserer forskere på in vivo-studier.

Figur 2. Den potensielle effekten av FMT pånyresykdom. Forkortelser: CKD,Kronisk nyre sykdom; AKI, akutt nyreskade; PBUTs: proteinbundne uremiske toksiner; en CVD, hjerte- og karsykdom.

Opprinnelig ble fekal transplantasjonsprosedyren brukt for å belyse rollen til intestinal dysbiose inyresykdommer(Tabell 2). Uchiyama et al. demonstrerte elegant at transplantasjonen av CKD-avledede mikrobiomer reproduserte den uremiske fenotypen i friske, bakteriefrie mus. Etter fekal transplantasjon viste mottakermusene en dyp dysbiose assosiert med høye nivåer av sirkulerende uremiske toksiner, inkludert PHS, IS og HA. Dessuten induserte overproduksjonen av slike toksiner sarkopeni, insulinresistens og tarmpermeabilitet hos friske mottakermus [85]. I samsvar med disse dataene demonstrerte Li og medarbeidere at det fekale innholdet i streptozotocin-behandlede DN-mus induserte en mikrobiom-endring assosiert med høye nivåer av TMAO og LPS hos antibiotika-behandlede mottakere. Mottakermusene viste en høy grad av nyreskade korrelert med forhøyede nivåer av bakterielle toksiner når de ble transplantert med innholdet av DN-mus med alvorlig proteinuri (Større enn eller lik 300 mg/24 timer). På den annen side ble lavgradig skade assosiert med en lavere konsentrasjon av TMAO og LPS indusert når mottakere ble transplantert med fekal mikrobiota fra mus med moderat proteinuri (<300 mg/24 h) [24]. Notably, a disease-associated microbial pattern was also detected between the two groups of DN mice, indicating that the dissimilarity in microbiome patterns can influence the different outcomes of DN.

Tilsvarende evaluerte Wang og medarbeidere at den fekale mikrobiotaen til individer med avansert CKD forverret nyreskaden når de ble overført til CKD-gnagere. Forfatterne viser at dominansen til flere bakterier, inkludert Eggarthella lenta og Fusobacterium nucleatum, var nært knyttet til økningen i mange PBUT-er, som HA, PHS, PCS og IS. Videre forbedret transplantasjon av sunn donoravføring i syke gnagere sirkulasjonsnivået av uremiske stoffer, som kreatinin, urea og PBUTs [14]. Yang og kolleger utforsket forholdet mellom mikrobiota og AKI videre ved å bruke mikrobiotatransplantasjonsprosedyren. Spesifikt observerte de at post-AKI-mikrobiomet sterkt påvirket alvorlighetsgraden av iskemi/reperfusjonsskaden når det ble administrert i bakteriefrie mus. Til sammen bekreftet disse funnene årsakssammenhengen mellom det skadelige mikrobiomet og nyresykdommen [27].

I løpet av de siste to årene har få in vivo-studier undersøkt implementeringen av FMT ved nyresykdom, og støtter de terapeutiske bidragene til mikrobiotaerstatning ved uremi (tabell 2). Disse forsøkene hadde som mål å korrigere PBUT-nivåer, betennelse og metabolsk dysfunksjon. Liu et al. utforsket effekten av FMT på 1/2 nefrektomi-induserte CKD-rotter ved bruk av fekalt innhold fra sham-opererte donorer. Det er verdt å merke seg at før transplantasjonen ble CKD-gruppen sterilisert med en antibiotikacocktail for å utarme den residente flfloraen. Fekal administrering gjenopprettet tarm-eubiosen til CKD-gnagere ved å påvirke anrikningen av Lactobacillaceae (L. johnsonii og L. intestinal). Interessant nok reduserte FMT blodnivåene til et stort antall PBUTer, inkludert IS, PCS, PHS, TMAO og Phenylacetylglycin. I tillegg forbedret det sham-relaterte mikrobiomet nyreskader og den inflammatoriske statusen når de ble transplantert i CKD-dyr [135]. En lignende studie ble utført av Barba et kolleger ved bruk av adenin-induserte CKD-mus. I denne studien ble det hovedsakelig observert at overføring av friske musemikrobiota i CKD-mottakere var i stand til å korrigere uremisk dysbiose, noe som resulterte i reduksjon av plasmatyrosin-avledede PBUTer. Videre ble forbedringen av glukosetoleranse og IR observert ytterligere etter tre forekomster av FMT-administrasjoner. Disse funnene tyder på at reduksjonen av PCS og PCG var effektiv for å lindre CKD-relaterte metabolske komplikasjoner [136].

Lovende resultater er også funnet i modeller av DN-gnagere behandlet med sunn mikrobiota. I denne sammenhengen har undersøkelsen til Hu et al. viste at repopulasjonen av dysbiotisk mikrobiota fra sunn donor GI-flora forbedret den tubulære lesjonen ved å forbedre apoptosen til TEC-er i DN-rotter. Videre beriket FMT mengden av acetatproduserende Prevotellaceae, Ruminococcaceae og Lactobacillaceae familier, noe som førte til korreksjon av kolesterolhomeostase. Til slutt antydet reduksjonen i serum IL-6 en forbedring i systemisk betennelse [137]. På lignende måte har Lu et al. demonstrerte at DN-rotter som ble transplantert med sunn flflora normaliserte den endrede insulinveien i podocytter ved å redusere de sirkulerende nivåene av mikrobiota-avledet acetat. Acetatreduksjon var også assosiert med GPR43-nedregulering i podocytter. Merkelig nok var FMT også i stand til å gjenopprette både morfologien og antall podocytter [138]. Nylig fant en in vivo-studie at erstatning av dysbiotisk mikrobiota med friske samfunn betydelig forbedret de metabolske komplikasjonene forbundet med diabetisk nefropati hos leptinmangelfulle BTBR-mus. Den fekale bakterioterapien nedregulerte uttrykket av TNF- i enterocytter og reetablerte tarmpermeabiliteten [139]. Til tross for mangelen på PUBT-analyse i disse studiene, kan det spekuleres i at utvinning av metabolske komplikasjoner kan være assosiert med en reduksjon i flere PBUT-er, inkludert PCS, PCG og IS, på grunn av deres involvering i metabolsk dysfunksjon. De gunstige effektene av fekal transplantasjon ble videre utforsket i IgA nefropati, der dysbiose er involvert i å drive patogenesen ved å påvirke vertens immunrespons [140]. I dette scenariet demonstrerte Lauriero og medarbeidere at transplantasjonen av sunn menneskelig mikrobiota dempet betennelse ogforbedret nyreskadeogglukosetoleransei en musemodell av IgAN. I tillegg, når den ble transplantert, reverserte den sunne mikrofloraen akkumuleringen av dysbiose-relaterte kresoler og indoler og intensiverte tarmproduksjonen av flere SCFAer [140].

På den annen side, til tross for bevisene om de gunstige effektene av fekal bakterioterapi på CKD, er det et begrenset antall data som støtter implementeringen av FMT i AKI. Emal et al. oppdaget at uttømmingen av tarmfloraen via antibiotikabehandling var i stand til å dempenyreskadei I/R-modellen til AKI. Videre, sammenlignet med den antibiotika-ubehandlede gruppen, viste de steriliserte musene en forbedring i nyredysfunksjon relatert til reduksjonen av flere pro-inflammatoriske faktorer (dvs. TNF, IL-6, MCP-1 og MIP). I tillegg gjenopprettet sonden av fekalt innhold fra ubehandlede givere granulocytttilstrømningen og ekspresjonen av kjemokinreseptorer i residente makrofager. Imidlertid rapporterte de videre at FMT ikke påvirket nyrefunksjonen til AKI-mottakere [141]. I motsetning til denne observasjonen har studien til Nakade et al. indikerte at behandling av sunn mikrobiota i tolv uker signifikant lindret akutt nyreskade og tarmdysfunksjon [142].

Til slutt, innen feltetnyresykdom, ble den kliniske bruken av FMT kun dokumentert i to forskjellige kasusrapporter angående CKD-pasienter med tarmbehag (tabell 2). I undersøkelsen av Zhao et al., reduserte 20-ukers fekal transplantasjon fra friske givere til IgAN-mottakere proteinurien betydelig og lindret tarmproblemer ved forbedring og mangfold [143]. I samsvar med dette funnet rapporterte Zhou og kolleger at FMT reduserte nivåene av små vannløselige toksiner og reverserte intestinalt ødem og diaré hos en pasient som led av membranøs nefropati [144]. Den orale FMT-behandlingen, ved bruk av innkapslet fekal mikrobiota avledet fra en sunn tarm, ble brukt til å behandle en pasient med fokal segmentell glomerulosklerose. Administrering av tjue kapsler en gang i uken i totalt tre uker var i stand til å fornye lipidprofilen og den relative andelen av ulike mikrobielle familier, inkludert Prevotellaceae og Bacteroidaceae. Dessuten viste forfatterne en reduksjon i flere proinflammatoriske mediatorer [145].

Tradisjonelt utføres fekal transplantasjon ved bruk av avføring samlet av ubehandlede friske givere (tabell 2). En liten gruppe studier viste imidlertid at stimulering av donormikrobiota med biotiske kosttilskudd før transplantasjon kan representere en oppmuntrende strategi for å øke effekten av FMT. For eksempel ødela fekalinnholdet til resveratrol-behandlede gnagere det forhøyede forholdet mellom PBUT-produserende bakterier, inkludert Firmicutes, Tenericutes, Deferribacteres og Enterococci, når de ble implantert i CKD-mottakere. Den manipulerte mikrobiotaen var i stand til å reversere tarmskaden og betennelsen hos syke gnagere [146]. I en annen studie ble friske mus behandlet med det probiotiske Astragalus membranaceus brukt som donorer av fekal mikrobiota. Ved transplantasjon forbedret den A. membranaceous-supplerte mikrobiotaen kraftig tarmpermeabiliteten og økte andelen Akkermansia og Lactobacillus hos CKD-mus. Dessuten lindret det forsterkede mikrobiomet glomerulær dysfunksjon og tubulær fibrose [147]. Til tross for at nivåene av PBUTer ikke ble rapportert, kan det antas at riving av tarmdysbiose sammen med gjenoppretting av tarmbarrieren kan ha begrenset blodakkumuleringen deres. Til slutt, Zheng et al. utviklet en konstruert mikrobiota ved å mikroinnkapsle en syntetisk cocktail av forskjellige bakterier. Interessant nok rapporterte de at administreringen markant reduserte flere små oppløste stoffer, inkludert urea og kreatinin, i både mus og svinemodeller av AKI og CKD [148]. Til sammen legger disse dataene grunnlaget for lovende "forsterkede FMT"-tilnærminger som kan representere en ny grense innen personlig tilpassede terapier for å modulere tarmmikrobiomet

Tabell 2. Sammendrag av in vivo studier basert på anvendelse av fekal transplantasjon inyresykdom. 

Tabell 2. Forts

Forkortelser: IR, insulinresistens; CKD, kronisk nyresykdom; AKI, akutt nyreskade; IS, indoksylsulfat; PHS, fenylsulfat; HA, hippursyre; IL; DN, diabetisk nefropati; DKD, diabetisk nyresykdom; STZ, streptozotocin; TMAO, trimetylamin N-oksid, lipopolysakkarid; SCFAer, kortkjedede fettsyrer; ESRD, nyresykdom i sluttstadiet; PAG, fenylacetylglutamin; PCS, P-kresylsulfat; TGF- 1, transformerende vekstfaktor 1; IRI, iskemi-reperfusjonsskade; TNF-; IFN-, interferon-; PCG, p-cresyl glukuronid; BTBRob/ob-mus, svarte og brune brachyurøse overvektige mutante mus; IgAN, IgA nefropati; BAFF, B-cellenes aktiverende faktor; GI, gastrointestinal; MN, membranøs nefropati; og NA, ikke vurdert.

Effekter av FMT på nyretransplantasjon

De relevante dataene støtter sammenhengen mellom tarmmikrobielle profiler og utfallene ved nyretransplantasjon [149]. Store mengder forskning har fremhevet at mikrofloraendringer induseres av forhøyet administrering av immunsuppressiva og antimikrobielle-profylaktiske legemidler for å forhindre transplantasjonssvikt og infeksjoner. Den skadelige mikrofloraen er vanligvis preget av endring av et alfa/beta-diversitet korrelert med høye mengder proteobakterier [28,29,150,151]. Mikrobiotaprofilen endrer vertens immunrespons gjennom aktivering av en rekke pivotale faktorer (dvs. Myd-88 eller TLR-9) og påvirker overproliferasjonen av mange lymfocyttpopulasjoner, og forverrer det funksjonelle resultatet av transplantatet. [112.152]. Et annet viktig aspekt er knyttet til koblingen mellom dysbiose og infeksjonskomplikasjoner [111]. Magruder et al. viste at dysbiose kan være forbundet med forekomsten av en urinveisinfeksjon (UTI) hos transplanterte pasienter [153]. Som nevnt tidligere, har evaluering av metabolske profiler blitt ansett som et kjennetegn på bakteriell rikdom og mangfold [149]. Poesen og kolleger observerte at PBUT-er stammet franyretransplanterte pasienterble redusert hos pasienter med CKD [117]. Dette funnet ble ytterligere støttet av bevisene på at endringene i alvorlighetsgraden av tarmbakterier ble oppnådd umiddelbart etter transplantasjon og forbedret etter tolv måneder etter transplantasjon [154]. Den akkumulerte kunnskapen støtter oppfatningen om at kosthold og biotiske kosttilskudd kan representere terapeutiske tilnærminger for å modulere GI-mikrofloraen og forbedre resultatet av transplantasjonen. Til nå har det vært begrenset med data om effektiviteten av fekal transplantasjon for å forhindre akkumulering av PBUT. Stripling et al. rapporterte effektiviteten av fekal bakterioterapi hos en nyremottaker med rCDI [155]. I en annen studie viste forfatterne at FMT førte til oppløsning av tilbakevendende CDI hos åtte pasienter som ikke var transplanterte [156].

5. FMT: En blandet velsignelse for nyresykdom

Tarmdysbiose er nært knyttet tilnyresykdom. Dessuten er den høye akkumuleringen av en stor mengde mikrobiota-avledede PBUTer sterkt assosiert med metabolsk dysfunksjon, betennelse og CVI [85,87,157]. De siste årene har bruk av orale kosttilskudd sammen med ulike dialyseinnstillinger blitt designet for å motvirke akkumulering av uremiske stoffer. Effektiviteten til disse strategiene er imidlertid fortsatt kontroversiell [134]. Utover reduksjonen av uremiske toksiner, støtter sterke bevis den sentrale virkningen av FMT for å gjenopprette uremi-relaterte komplikasjoner ved å lindre det uremiske miljøet i tarmen. Dessuten, i mange patologiske tilstander, var fekal transplantasjon relatert til forbedring av bakteriell rikdom [158–160]. I tråd med disse dataene indikerer bruken av FMT ved nyresykdom at tarmrekolonisering med et sunt mikrobiom er i stand til å reetablere et stabilt mikrobielt samfunn i tarmen til mottakeren [135,136,140]. Dessuten, som et resultat av FMT, ble det observert en sterk reduksjon av mange PBUT-er, spesielt de som stammer fra den proteolytiske metabolismen av tyrosin, tryptofan og kolin [135,136,140]. Basert på denne observasjonen kan det antas at tarmrepopulasjon kan lindre den skadelige effekten av uremiske toksiner.

De siste årene har et stort antall data vist at fekal transplantasjon er i stand til å indusere mottakerhomeostase ved å modulere betennelse og metabolsk dysfunksjon [126,161]. Ved CKD er retensjon av PBUT-er assosiert med et bredt spekter av metabolske forstyrrelser, inkludert insulinresistens og dyslipidemi [85]. Interessant nok viser dataene presentert i denne studien at fekal transplantasjon kan representere en ny tilnærming til å gjenopprette glukoseintoleranse, insulinsignalering og triglyserid- og kolesterolnivåer. Dessuten lindret FMT den systemiske inflammasjonen hos CKD- og AKI-mottakere, siden en reduksjon av mange pro-inflammatoriske mediatorer (f.eks. IFN-, IL-6, TNF- og IL-1) ble observert etter behandling [27,135,145,146]. Sammenlignbare resultater ble observert i mange andre sykdommer der fekal transplantasjon lindret betennelse og immunrespons [161–163]. Derfor kan tapet av patogen flora etterfulgt av reduksjon av flere mikrobielle toksiner som LPS og PBUT-er tydeliggjøre, i det minste delvis, moduleringen av det lokale immunsystemet som fører til nedregulering av betennelse.

Til slutt viser flere data at tarmdysbiose representerer en sentral mekanisme for å modulere renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) ved nyresykdom [164]. I detalj tyder få bevis på at RAAS-aktiveringen i det minste delvis kan være knyttet til de mikrobiota-avledede PBUTene. I samsvar med denne uttalelsen viste eksperimentelle studier at dysbiose-relaterte uremiske toksiner er involvert i å fremme nyreskade ved å aktivere intrarenal angiotensin II [165,166]. Basert på disse bevisene, kan forbedringen av RAAS etter FMT representere den manglende lenken involvert i forbedringen av nyreskade [77,135,139,142].

Til tross for økende eksperimentering i dyremodeller for nyresykdom, er det ingen vitenskapelig retningslinje for den beste tilnærmingen. På den ene siden er ulike prosedyrer innen behandling, lagring og levering av fekalt innhold ikke godt standardisert. I tillegg kan frekvensen og varigheten av FMT-administrasjon i stor grad påvirke FMT-resultater. Til slutt forblir bruken av antibiotika før transplantasjon for å utarme den dysbiotiske flfloraen kontroversiell. Merk at spesielt fokus bør settes på den eksperimentelle modellen for nyresykdom inkludert adeninbehandlede mus, 5/6 nefrektomi

6. Konklusjoner

De siste årene har FMT blitt akseptert som en virkningsfull strategi for å manipulere tarmmikrobiomet. For tiden representerer FMT en førstelinjebehandling for å løse rCDI. C. vanskelig fekal transplantasjon har vist seg å være en gunstig strategi for behandling av et stort antall lidelser, inkludert nyresykdom. I dette scenariet kaster flere in vivo-studier lys over FMT-applikasjoner i sammenheng med CKD som en ny strategi for å regulere PUBUT-nivåer. Selv om den ga lovende resultater, bør metodens standardisering, inkludert leveringsvei, fekal mengde og tidspunkt for administrering, være godt etablert før menneskelig påføring. Fra et praktisk synspunkt, for behandling av flere dysbiose-assosierte kroniske sykdommer, må FMT sannsynligvis administreres over en lang periode. For eksempel, i CKD, hvor dysbiose representerer et resultat av kronisk nyreskade, kan en enkelt FMT-administrasjon være ineffektiv på lang sikt. Basert på denne observasjonen, kan det antas at kapsel-mediert FMT, på grunn av sin sikkerhet og lave invasivitet, kan representere den fremtidige retningen for å oppnå "kronisk fekal mikrobiota repopulasjon" terapi. Til slutt kan neste generasjon tilnærminger representeres av "forsterkede FMT"-terapier for å tilpasse mikrobiomintervensjonene.

Forfatterbidrag: Conceptualization, GC og LG; skriving—original utkast forberedelse, GC, AS, RF, MF, MTC, PP, AD, RP og LG skriving—gjennomgang og redigering, GC; supervision PP og LG Alle forfattere har lest og godtatt den publiserte versjonen av manuskriptet.

Finansiering: Denne forskningen mottok ingen ekstern finansiering.

Uttalelse fra institusjonell vurderingskomité: Ikke aktuelt.

Informert samtykkeerklæring: Ikke relevant.

Datatilgjengelighetserklæring: Ikke relevant.

Anerkjennelser: LG erkjenner støtten fra programmet PON "Ricerca e Innovazione" 2014–2020 og FSC, Asse 2, Azione II, 2 Cluster-Ricerca Industriale e Sviluppo Sperimentale-Area di Specializzazione "Salutezione"-Project name Biobanca del Microbiota intestinale e Salivare Umano: Dalla Disbiosi alla Simbiosi-Grant nummer ARS01_01220 og fra SNIPS "Sottoprodotti Naturali da matrici vegetal valorizzati per Preparazioni dalle Elevate proprietà Salutistiche"-prosjektet, Mis. 16, PSR Puglia 2014/2020.

Interessekonflikter: Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter

Referanser

1. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, G.; Gasbarrini, A.; Mele, M. Hva er den sunne tarmmikrobiotasammensetningen? Et økosystem i endring på tvers av alder, miljø, kosthold og sykdommer. Mikroorganismer 2019, 7, 14. [CrossRef]

2. Park, J.; Kato, K.; Murakami, H.; Hosomi, K.; Tanisawa, K.; Nakagata, T.; Ohno, H.; Konishi, K.; Kawashima, H.; Chen, Y.-A.; et al. Omfattende analyse av tarmmikrobiota i en sunn populasjon og kovariater som påvirker mikrobiell variasjon i to store japanske kohorter. BMC Microbiol. 2021, 21, 151. [CrossRef] [PubMed]

3. King, CH; Desai, H.; Sylvetsky, AC; LoTempio, J.; Ayanyan, S.; Carrie, J.; Crandall, KA; Fochtman, BC; Gasparyan, L.; Gulzar, N.; et al. Baseline Human Gut Microbiota Profile in Healthy People and Standard Reporting Mal. PLoS ONE 2019, 14, e0206484. [CrossRef]

4. Herregård, O.; Dai, CL; Kornilov, SA; Smith, B.; Pris, ND; Lovejoy, JC; Gibbons, SM; Magis, AT Helse- og sykdomsmarkører korrelerer med sammensetning av tarmmikrobiom på tvers av tusenvis av mennesker. Nat. Commun. 2020, 11, 5206. [CrossRef]

5. Arumugam, M.; Raes, J.; Pelletier, E.; le Paslier, D.; Yamada, T.; Mende, DR; Fernandes, GR; Tap, J.; Bruls, T.; Batto, J.-M.; et al. Enterotyper av det menneskelige tarmmikrobiomet. Naturen 2011, 473, 174–180. [CrossRef] [PubMed]

6. Palmas, V.; Pisanu, S.; Madau, V.; Casula, E.; Deledda, A.; Cusano, R.; Uva, P.; Loviselli, A.; Velluzzi, F.; Manzin, A. Gut Mikrobiotamarkører og kostholdsvaner assosiert med ekstrem lang levetid hos sunne sardinske hundreåringer. Næringsstoffer 2022, 14, 2436. [CrossRef] [PubMed]

7. Larsen, N.; Vogensen, FK; van den Berg, FWJ; Nielsen, DS; Andreasen, AS; Pedersen, BK; Al-Soud, WA; Sørensen, SJ; Hansen, LH; Jakobsen, M. Gut Microbiota in Human Adults with Type 2 Diabetes skiller seg fra ikke-diabetiske voksne. PLoS ONE 2010, 5, e9085. [CrossRef] [PubMed]

8. Ott, SJ Reduksjon i mangfold av tykktarmsslimhinne-assosiert bakteriell mikroflora hos pasienter med aktiv inflammatorisk tarmsykdom. Gut 2004, 53, 685–693. [CrossRef] [PubMed]

9. Wells, PM; Adebayo, AS; Bowyer, RCE; Freidin, MB; Finckh, A.; Strowig, T.; Lesker, TR; Alpizar-Rodriguez, D.; Gilbert, B.; Kirkham, B.; et al. Assosiasjoner mellom tarmmikrobiota og genetisk risiko for revmatoid artritt i fravær av sykdom: en tverrsnittsstudie. Lancet Rheumatol. 2020, 2, e418–e427. [CrossRef] [PubMed]

10. Vijay, A.; Valdes, AM Rolle til tarmmikrobiomet i kroniske sykdommer: En narrativ gjennomgang. Eur. J. Clin. Nutr. 2022, 76, 489–501. [Kryssref]

Støttetjeneste:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf: pluss 86 15292862950

Butikk:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop