Furman-2021-Augmenting Frontal Dopamine Tone E.pdf del 3

Medikament x desil-effekter nådde ikke statistisk signifikans for noen av de andre oppgavebetingelsene (CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), men spesielt var trenden for CL-S numerisk i motsetning til den som ble observert for CF-G (dvs. større helning) ontolcapone).

Tolcapone er et medikament kalt en "dopamin D4-reseptorantagonist" som er mye brukt til å behandle ADHD, oppmerksomhetssvikt og depresjon. Sammenlignet med andre legemidler utøver tolkapon sin terapeutiske effekt hovedsakelig ved å påvirke overføringen av dopaminsignalering.

Tolkapons rolle er imidlertid ikke begrenset til behandlingen av de ovennevnte sykdommene. De siste årene har flere og flere studier vist at tolkapon også har effekten av å forbedre hukommelsen. I eksperimenter har tolkapon vist seg å forbedre folks hukommelse og læringsevner, spesielt i tilfeller der hukommelse og kognitive evner påvirkes.

I følge forskning fra forskere er denne minneforbedrende effekten av tolkapon relatert til effekten på dopaminsignalering. Dopamin er en viktig nevrotransmitter som er nært knyttet til ulike fysiologiske prosesser som kognisjon, følelser og belønning. Tolcapone påvirker dopaminsignalering, og produserer derved en rekke komplekse regulatoriske effekter i kroppen, inkludert forbedring av hjernens lærings- og hukommelsesfunksjoner.

Samtidig er den minneforbedrende effekten av tolkapon også av stor betydning for menneskelig vekst og utvikling. Med den kontinuerlige utviklingen av samfunn og teknologi øker også mengden kunnskap og informasjon dag for dag. Folk må hele tiden lære og huske ny kunnskap for å tilpasse seg og takle det komplekse og foranderlige moderne livet. I denne sammenhengen kan den minneforbedrende effekten av tolkapon hjelpe oss å lære og akkumulere kunnskap bedre, og forbedre vår konkurranseevne og tilpasningsevne.

Generelt sett er forholdet mellom tolkapon og hukommelse positivt. Dette stoffet har effekten av å forbedre hukommelsen og læreevnen og kan hjelpe folk til å bedre behandle og takle den økende mengden kunnskap og informasjon, og forbedre seg selv. akademisk, karriere og levestandard. Selvfølgelig, når du bruker tolcapone, må du også fullt ut forstå omfanget av bruken og bivirkninger og gjøre personlig ledelse og helseovervåking for å sikre helse og sikkerhet. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig, fordi Cistanche deserticola også kan regulere balansen av nevrotransmittere, som å øke nivåene av acetylkolin og vekstfaktorer. Disse stoffene er svært viktige for hukommelse og læring. I tillegg kan Cistanche deserticola også forbedre blodstrømmen og fremme oksygentilførsel, noe som kan sikre at hjernen får tilstrekkelig med næringsstoffer og energi, og dermed forbedre hjernens vitalitet og utholdenhet.

Klikk vet 10 måter å forbedre hukommelsen

Faktisk, ved direkte å sammenligne medikamenteffekter (medikament x desil) mellom oppgavebetingelser, fant vi en forskjell mellom CL-S og CF-G (8,7±3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni justert for 6 tester), men ingen signifikant forskjell mellom noen andre to tilstander. Viktigere er at disse to prøvetypene matches på arbeidsminnebelastning og skiller seg kun fra inselektive gatingkrav (Chatham et al., 2014).

Dermed antyder denne sammenligningen at tolkapon kan ha motsatte effekter på vedlikehold av informasjon i WM og muligheten til selektivt å sende informasjon ut av WM. Videre argumenterer spesifisiteten til dette funnet for CF-G-tilstanden mot en bredere effekt av tolkapon på en annen, mer generell faktor, som hastigheten på motorresponsen.

Post-hoc undersøkelse av decile2 x medikamenteffekten etter tilstand avslørte et mønster i samsvar med det beskrevet ovenfor: Tolkapon reduserte størrelsen på den kvadratiske trenden i CF-G-tilstanden, men økte den i CL-S-tilstanden. Selv om stoffet ikke endret den kvadratiske trenden signifikant innenfor noen tilstand (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0.98±0.60, z=1.64, p=0.10; z=-0.31, p=0.75), direkte sammenligning mellom oppgavebetingelser viste igjen en signifikant forskjell mellom CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni justert for 6 tester).

For å finne ut om den signifikante medikament-x-desileffekten på WM-vedlikehold reflekterte funksjonen til en mer stabil underliggende nevrale prosess (dvs. en i størrelsesorden minutter eller timer i stedet for sekunder), utnyttet vi hviletilstandsdata innhentet fra de samme deltakerne på tolkapon og placebo . Fordi hviletilstandsdata er mer sannsynlig å reflektere en underliggende tilstand enn en oppgavespesifikk respons, fokuserte vi på den generelle RT-hellingen (dvs. medikament x desilparameter fra modellen vår), selv om vi også evaluerte de additive, mer tilstandsspesifikke effektene av RT-hellingen for CF-G-tilstanden (se Metoder).

Hjerneområder i den laterale frontale korteksten som er følsomme for nivået av oppgaveabstraksjon og sterkt knyttet til ytelse på denne oppgaven, inkludert dorsal premotor cortex (PMd) og pre-premotor cortex (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014), ble brukt som frøregioner for en individuell forskjellsanalyse av tilkobling til hviletilstand.
Spesielt når vi evaluerte forbindelsen mellom venstre PMd og resten av hjernen, fant vi endringer i forbindelsesstyrken som korrelerte med styrken til effekten av tolkapon på den generelle RT-hellingen i hjerneområder inkludert venstre fusiform cortex, høyre intraparietal sulcus og høyre lateral prefrontal cortex (figur 3 og tabell 2).

Vi fant også endringer i leftPMd<->høyre fusiform cortex-tilkobling som var mer spesifikt korrelert med den medikamentrelaterte endringen i CF-G-atferd (figur 3, høyre panel og tabell 2).

Ingen signifikante endringer i forbindelsen mellom våre PFC ROIs og striatum ble funnet for verken analyse eller de sammenlignbare analysene med decile2 parametere. Disse resultatene ble ikke drevet av uteliggere; tolkapon-induserte økninger i tilkoblingsverdier, som vist for høyre midtre intraparietalsulcus (mIPS; total RT-helling) og høyre fusiform gyrus (Figur 3, nederst; RT-helling for CF-G-tilstanden), korrelert med Tolkapon-indusert utflating av RT-helling over et bredt spekter av tilkoblingsverdier. (Dataene var svært like for de andre signifikante regionene oppført i tabell 2).

Ingen signifikante sammenhenger dukket opp for riktig PMd ROI. I en sekundær analyse evaluerte vi også endringer i tilkobling mellom en mer anteriorprefrontal region knyttet til ytelse på denne oppgaven, pre-PMd (Chatham et al., 2014), og resten av hjerne. Vi observerte en signifikant endring i tilkobling mellom venstre prePMd og bilateral primær somatomotorisk cortex som sporet atferdseffekten av tolkaponon overordnet RT-helling; tilkobling med en undergruppe av venstre PSMC-voxel var også følsom for den medikamentrelaterte endringen i RT-hellingen for CF-G-tilstanden (figur 4 og tabell 3).

Disse endringene ble heller ikke drevet av uteliggere; Tolkapon-induserte økninger i tilkoblingsverdier mellom venstre pre-PMd og venstre presentral gyrus, samt venstre supplerende motorområde (SMA), korrelert med tolkapon-indusert utflating av total RT-helling over et bredt spekter av tilkoblingsverdier. (Dataene var svært like for de andre regionene i tabell 3). I motsetning til dette ble overgrenseregioner i en tilkoblingsanalyse av høyre pre-PMd drevet av uteliggere (data ikke vist) og var derfor uavslørende. Til slutt ble det ikke sett noen signifikante funn for desil2-parametrene.

Diskusjon: Her presenterer vi konvergent bevis på at tolkapon forbedrer vedlikehold av arbeidsminnet betydelig uten påviselige effekter på gating. Spesifikt reduserer tolcapon RT-helling i en oppgavetilstand som maksimerer vedlikeholdskravene og minimerer selektive inngangs- og utgangsgatekrav (CF-G), men har ingen statistisk signifikant effekt på andre oppgaveforhold. Dessuten er denne effekten i CF-G betydelig forskjellig fra tilstanden som i størst grad beskatter utgangsport (CL-S). På tvers av forsøkspersoner, korrelerer graden i hvilken tolkapon reduserer total RT-helling (dvs. kollapset på tvers av forhold) direkte med økt inconnectivity mellom venstre PMd, en prefrontal region som er viktig for å koble stimulus med respons (Badre & D'Esposito, 2009), og bakre kortikale områder tidligere implisert i visuell arbeidsminnefunksjon, inkludert intraparietal sulcus og fusiform cortex.

På komplementær måte korrelerer graden som tolkapon reduserer RT-helling på tvers av forhold også med økninger i tilkobling mellom en prefrontal region som er viktig for mer abstrakte oppgaverepresentasjoner, venstre pre-PMd og motoriske områder inkludert den bilaterale primære somatomotorcortex. Ingen individuelle forskjeller i de funksjonelle korrelasjonene mellom disse kortikale regionene og striatum ble funnet å signifikant spore medikamenteffekter på atferd, som man kunne forvente hvis gating-funksjonen ble påvirket.

Sammen underbygger disse resultatene hypotesen om at kortikalt dopamin fortrinnsvis støtter vedlikehold av arbeidsminne i stedet for å lukke prosesser, i samsvar med teoretiske og empiriske beretninger om arbeidsminnefunksjon (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; &O'Reilly, 2006; M. Wang et al., 2004). Som nevnt ovenfor ser det ut til at tolkapon primært forbedrer effektiviteten av vedlikehold i stedet for gating. Imidlertid inkluderer konteksten siste (CL)-betingelsene, som fortrinnsvis øker kravene til utgangsport, også en vedlikeholdskomponent og viste likevel ingen effekt av stoffet. Den mest sannsynlige forklaringen har å gjøre med den relative påvirkningen av vedlikehold og gating på den totale reaksjonstiden.

På placebo øker økte vedlikeholdskrav alene, når gatingkravene er minimale og konstante, reaksjonstiden (som sett i RT-forskjellen mellom "kontekst først"-betingelsene, CF-S og CF-G; Tabell 1). Men sterkere gating-krav, og spesifikt output-gate-krav, driver en betydelig større økning i reaksjonstid (Chatham et al., 2014): begge forholdene der konteksten presenteres sist (CLS, CL-G) har betydelig lengre reaksjonstider enn begge av kontekstens første betingelser.

I tillegg påvirker effektiviteten til utgangsporten direkte motorrapporten som brukes til å utlede suksessen med vedlikehold. Mens CL-S og CL-G også har relativt høye vedlikeholdskrav, vil de større kravene til utgangsport, spesielt i den selektive (CL-S) tilstand, sannsynligvis tilsløre eventuelle effekter som tolkapon kan ha på vedlikehold. Som et resultat er effekten av tolkapon bare signifikant i CF-G-tilstanden. Alternativt kan den tolkapon-induserte økningen i kortikal dopamintone aktivt forstyrre funksjonen til den striatalt medierte utgangsporten. 

I dette tilfellet vil porten fungere mer ineffektivt, og effekten av tolkapon på vedlikehold kan være umulig å skille under disse forholdene, uavhengig av andre oppgavemanipulasjoner. I samsvar med denne muligheten viser vi en betydelig forskjell mellom effekten av tolkapon på CF-G- og CL-S-forholdene, reduserer RT-hellingen i førstnevnte, men relativt øker den i sistnevnte (figur 2B og tabell 1). Spesielt i denne oppgaven , vi skiller ikke sterkt mellom vedlikehold av kontekst og vedlikehold av innhold. Tidligere arbeid har vist at forsøkspersoner kan få tilgang til innholdet i arbeidsminnet via distinkte mekanismer, som støtter differensieringen av kontekst fra innhold (Gehring, Brick, Jonides, Albin, & Badre, 2003).

Ytterligere eksperimenter har vist at kontekst og innhold kan nås relativt uavhengig (Linares & Pelegrina, 2018), eller at de kan hentes sammen, som kompositter (Bialkova & Oberauer, 2010). Her presenteres kontekst (tallet) eksplisitt i hver prøve sammen med målet/ikke-målet (bokstav og/eller symbol). Vår nevrale hypotese – at vedlikeholdsoperasjoner er basert i cortex – taler ikke direkte til kontekst/innholdsforskjellen. På samme måte handler ikke arbeidet vårt om hvorvidt tolkapon påvirker en bestemt delprosess instansiert under vedlikehold eller den generelle vedlikeholdstilstanden i seg selv. Fremtidig arbeid (f.eks. for å bestemme kortikale lokus for hver av disse kontekst- og innholdsrepresentasjonene, eller å stille differensielle krav til hypoteserte vedlikeholdssubprosesser) kan adressere i hvilken grad disse faktorene er nevralt knyttet.

I tillegg vil å komplementere forskjeller i typen vedlikeholdt informasjon med parametriske gating-krav – f.eks. ved å øke variasjonen i antall elementer som skal velges fra arbeidsminnet – ytterligere klargjøre hvordan ulike kortikostriatale kretser støtter arbeidsminnefunksjonen. En annen særegenhet ved våre resultater gjelder påvirkningen av økt frontal dopamintone på RT-fordelingen (helling over desiler), men ikke gjennomsnittlig RT. Gitt at den laterale frontalcortex antas å utøve topp-ned-kontroll for å opprettholde stimulusrepresentasjoner i bakre strukturer (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016), gjelder en potensiell forklaring effektiviteten til denne kontrollen. Fordi oppgavekravene er identiske for alle CF-G-forsøk, men RT-ene i den siste desilen er mer enn 1,5 ganger RT-ene i den første desilen (Figur 2A), må noe annet enn eksterne oppgavekrav forklare avviket.

Økt frontaldopamin-tone kan øke effektiviteten til denne top-down-kommunikasjonen, stabilisere prøvevis top-down kontroll og derved øke andelen forsøk som kontroll er optimalisert for. En slik mekanisme vil redusere frekvensen av forsøk der top-down-kommunikasjon er ineffektiv, redusere antall RT i den langsommere enden av distribusjonen og føre til en nedgang i RT-helling. Mer generelt antyder tidligere arbeid at en reduksjon i intra-individuelle variasjon kan knyttes til optimalisering av både frontal og dopaminerg funksjon (MacDonald, Li, & Backman, 2009).

I en banebrytende studie av pasienter med hjernelesjoner av ulike etiologier, viste Stussand-kolleger at laterale frontale lesjoner øker intra-individuell RT-variabilitet i en visuell formvalgsoppgave (Stuss, Murphy, Binns, & Alexander, 2003). Macdonald og medarbeidere viste senere at i en oppgave som setter nummeridentitet mot nummerposisjon, er redusert D1-reseptorbinding i den dorsolaterale prefrontale cortex, parietale cortex og fremre cingulate cortex likeledes assosiert med økende intra-individuell RT-variabilitet for inkongruente studier (MacDonald, Karlsson, Rialdmann, Karlsson, Rialdmann, Karlsson, Riviera). , Nyberg og Backman, 2012).

Kanskje mest direkte, i en studie som koblet atferd med funksjonen til COMT-genet, fant Stefanis og kollegaer (Stefanis et al., 2005) at forsøkspersoner med større Met-belastning ved COMTVal158Met-polymorfisme viste redusert intra-individuell RT-variabilitet i identiske par-versjonen av kontinuerlig ytelsesoppgave (CPT). Fordi Met-allelen for denne polymorfismen reduserer den dopaminmetaboliserende aktiviteten til enzymet, antas det å øke dopamintonen; derfor vil COMT-hemming av tolkapon også bli spådd å redusere intraindividuell RT-variabilitet, som ble sett her.

Som demonstrert av funksjonelle MR-data i hviletilstand, reflekteres atferdseffekten av tolkapon, indeksert av modellens generelle RT-helningsparameter for hvert individ, i tilkoblingsendringer i nettverk som er forskjellige på tvers av den laterale frontale cortex. Spesifikt ble medikamentrelaterte endringer i funksjonell tilkobling mellom pMD, involvert i å koble stimulus med respons, og venstre fusiform cortex, høyre IPS og høyre inferior frontal gyrus korrelert med endringer i total RT-helling, slik at større forbedring av tilkobling sporet større reduksjon av RT-helling av tolkapon.

Kombinasjonen av den fusiforme cortexen og IPS er ofte synlig i sammenheng med visuelle arbeidsminneoppgaver, der visuelle assosiasjonsregioner (som fusiform gyrus) og frontoparietale kontrollregioner (inkludert IPS) er koaktive (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Selv om de er konsistente, er disse funnene bare antydende gitt at en direkte kobling til visuell arbeidsminneaktivitet ikke er mulig med hviletilstandsdata (som det ville vært med oppgaveaktiv fMRI av en arbeidsminneoppgave). Forsiktighet bør derfor brukes inextrapolating fra hjerneregion til kognitiv prosess (Poldrack, 2011).

Ikke desto mindre har endringer indusert av dopamin i frontale nettverk blitt godt etablert i tidligere hviletilstandsdata (Dang, O'Neil, & Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), og vi legger til den funksjonelle relevansen av slike endringer her. Uavhengig av deres spesifikke funksjon, er det imidlertid merkelig at dopaminerge endringer i den funksjonelle tilkoblingen til en mer anterior prefrontal region, pre-PMd, involverte hjerneområder som typisk er assosiert med motorisk funksjon – dvs. bilateral primær somatomotorisk cortex. Man kan i stedet forvente, gitt arten av vår oppgave og den observerte effekten av stoffet, at tolkapon ville endre den mer fremre laterale frontale regionens assosiasjon med de som støtter vedlikehold av arbeidsminnet, og den mer bakre laterale frontale regionens assosiasjon med de som undergår dens motoriske implementering . En potensiell forklaring er basert på oppgavens natur.

Oppgaveytelse på tvers av forholdene kjennetegnes ikke av mer abstrakte kontrollkrav, men snarere av belastnings- og portkrav. Som et resultat stilles det i stedet krav til arbeidsminne til den spesielle stimulansen (f.eks. bokstaven eller symbolet) som er nødvendig for responsen; kravene som stilles til mer abstrakte oppgaverepresentasjoner (f.eks. av konteksten, som representert ved tallet) er konsistente på tvers av oppgaver og er bare nødvendige i den grad de fører til riktig motorisk respons. Som et forbehold, mens vårt primære atferdsmessige resultat gjelder en interaksjon mellom medikament, desil og tilstand, atferdskorrelasjoner med hviletilstand fMRI-data ble primært drevet av parameteren medikament x desil, kollapset på tvers av tilstander.

Fordi funksjonell tilkobling i hviletilstand er mer sannsynlig å reflektere en underliggende tilstand eller prosess enn en oppgavespesifikk respons, kan den generelle RT-helningsparameteren bedre fange opp endringer i denne prosessen (f.eks. vedlikehold av arbeidsminne) fordi den inkluderer denne endringen på tvers av alle oppgaveforhold, selv om atferdsendring får kun betydning for CF-G. Når det er sagt, identifiserte vi mer fokuserte områder med hviletilstandstilkobling som signifikant korrelerte med RT-hellingseffekten spesifikk for CF-G-tilstanden, noe som tyder på at tilstandsspesifikke effekter kan være tilstede, men kanskje med mindre kraft. Fremtidige fMRI-data innhentet under oppgaveutførelse både på og av tolkapon vil være bedre i stand til å adressere den tilstandsspesifikke naturen til tilkoblingsendringer.

Gitt at disse resultatene viser en effekt av tolkapon på vedlikehold av arbeidsminnet, kan fremtidig arbeid også fokusere på komplementære medikamentmanipulasjoner som sterkere påvirker inngangs- og utgangsporten. Mens mange mekanismer har blitt foreslått for globale porter som kan oppdatere alle elementer (eller ingen elementer) til arbeidsminne, antas selektiv gating, enten ved inngang eller utgang, å dra mest nytte av striatale mekanismer (Chatham & Badre, 2015). Som et resultat vil striatalt virkende D2-reseptoragonister som bromokriptin eller kabergolin, i motsetning til totolkapon, forventes å påvirke selektiv inngangs- og utgangsport.

Mer spekulativt antyder de forskjellige bakre områdene som viser tolkapon-induserte endringer i funksjonell tilkobling med venstre PMd og venstre pre-PMd at forstyrrelse av aktivitet i en av disse to laterale frontale regionene – f.eks. ved transkraniell magnetisk stimulering – kan differensielt redusere kognitiv kontroll, og dermed oppgaveytelse . Hvis TMS for venstre PMd forstyrrer vedlikehold av arbeidsminnet, for eksempel, bør nøyaktigheten reduseres i CF-G. På den annen side, hvis TMS for venstre pre-PMd forstyrrer motorisk aktivitet, bør nøyaktigheten forbli uendret, mens RT bør øke over alle forhold. Sammen kan en forbedret forståelse av hjernenettverkene som er ansvarlige for å optimalisere vedlikehold av arbeidsminnet og gating gi et bedre grunnlag for å forstå deres intermitterende svekkelser i både kontroll- og pasientpopulasjoner. Figur 1. OppgaveA. I denne oppgaven definerer tall konteksten for hver prøveperiode.

Tallene 1 og 2 indikerer at kun henholdsvis symbolene eller bokstavene er relevante for svaret. Disse "selektive" kontekstene er differensiert fra den "globale" konteksten definert av tallet 3, som indikerer at både symboler og bokstaver er relevante for svaret. VÆRE. Alle forsøk avsluttes med et skjermbilde som inneholder to svaralternativer, hvorav ett inkluderer det riktige elementet (for disse selektive kontekstene) eller de riktige elementene (for den globale konteksten). I alle tilfeller er bare ett av de to svarene riktig, her angitt med haken. Viktigere, rekkefølgen av presentasjonen av de tre stimuli i hver prøve kan variere. Når tallet som representerer konteksten er presentert først (panel B og C), kan forsøkspersonene oppdatere arbeidsminnet med kun de relevante elementene, og dermed belaste kun inngangsport.

I motsetning til dette, når konteksten presenteres sist, må fagene allerede ha lukket begge memorandaene inn i arbeidsminnet, og stille større krav til valg av relevant utdata fra minnet og i større grad belaste outputgating. F. De fire prøvetypene er forskjellige i både den nødvendige strategien og antall kodede stimuli. Vår spådom om at tolkapons effekt bør være mest synlig under forhold med økte vedlikeholdskrav og reduserte portkrav, antyder at atferdseffekter bør sees tydeligst i CF-G-tilstanden (uthevet). Figur 2. AtferdA.

Kollapsert på tvers av medikamentforhold, viser de rå RT-ene delt på desil forskjeller i både offset og helning for de fire oppgaveforholdene. B. Nedgangen i RT-helling på tolcaponeversus placebo er tydelig i de modellfrie dataene for CF-G (* p < 0.05). Figur 3. FMRI-resultater i hviletilstand: venstre dorsal premotorisk cortex Styrken på tilkoblingen mellom frø i venstre dorsal premotoriske cortex (L PMd; greenregion, øvre venstre bilde) og hver voxel i hjernen var korrelert med det subjektmessige estimatet av tolkapons effekt på total RT-helling (venstre panel) eller RT skråning for CF-Gcondition (høyre panel). Signifikante regioner (p < 0,001, korrigert) for den tidligere analysen inkluderer høyre nedre frontal gyrus (IFG), høyre midtre intraparietal sulcus (IPS) og venstre fusiform cortex; for sistnevnte analyse ble den høyre fusiforme cortex funnet. Representative plott av datapunktene for to regioner, høyre mIPS og høyre fusiform cortex, er vist for å demonstrere at uteliggere ikke driver disse effektene.Figur 4. Resting-state fMRI-resultater: venstre pre-premotor cortex Styrken til tilkobling mellom frø i venstre pre-premotorisk cortex (L pPMd; yellowregion, øvre venstre bilde) og hver voxel i hjernen var korrelert med det subjektmessige estimatet av tolkapons effekt på total RT-helling.

Signifikante områder (p < 0.001, korrigert) for den totale effekten av RT-helling (venstre panel) inkluderer områder som strekker seg over den presentrale og postsentrale gyri bilateralt (primær somatomotorisk cortex eller PSMC). En undergruppe av L PSMCvoxels ble korrelert med RT-hellingen for CF-G-tilstanden. Representative plott av datapunktene for to regioner, høyre PSMC og venstre PSMC, er vist for å demonstrere at uteliggere ikke driver disse effektene.

Referanser

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R., et al. (2007). Tolcapone forbedrer kognisjon og kortikal informasjonsbehandling hos normale mennesker. Neuropsychopharmacology, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D., & D'Esposito, M. (2009). Er den rostrocaudale aksen til frontallappen hierarkisk? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D., & Frank, MJ (2012). Mekanismer for hierarkisk forsterkningslæring i kortikostriatale kretsløp 2: bevis fra fMRI. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS, & D'Esposito, M. (2010). Frontal cortex og oppdagelsen av abstraktaksjonsregler. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C., & Tily, HJ (2013). Tilfeldig effektstruktur for bekreftende hypotesetesting: Hold den maksimal. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S., & Baayen, H. (2015). Sparsomme blandede modeller. arXiv,1506.04967.

7. Bialkova, S., & Oberauer, K. (2010). Direkte tilgang til innholdet i arbeidsminnet. Exp Psychol,57(5), 383-389.

8. Cai, JX, & Arnsten, AF (1997). Doseavhengige effekter av dopamin D1-reseptoragonistene A77636 eller SKF81297 på romlig arbeidsminne hos gamle aper. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH, & Badre, D. (2013). Arbeidsminneadministrasjon og spådd nytte. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH, & Badre, D. (2015). Flere porter på arbeidsminne. Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com