En tradisjonell kinesisk medisinsammensetning for behandling av degenerative beinsykdommer, og dens forberedelsesmetode og anvendelser
Nov 12, 2026
(57) Sammendrag
Foreliggende oppfinnelse beskriver en tradisjonell kinesisk medisinsammensetning for behandling av degenerative bensykdommer, sammen med dens fremstillingsmetode og anvendelser. Sammensetningen er fremstilt fra følgende medisinske råvarer i vektdeler:
Tilberedt rehmannia rot, 30–50 deler; hjortegevir gelatin, 15–30 deler; cistanche urt, 20–80 deler; morinda rot, 15–50 deler; skilpaddeskall gelatin, 15–50 deler; gojibær, 30–80 deler; curculigo rhizom, 10–50 deler; eucommia bark, 15–50 deler; dodderfrø, 20–80 deler; Kinesisk yam rhizom, 30–50 deler; drynaria rhizom, 15–50 deler; Huai achyranthes rot, 10–50 deler; taxillus urt, 20–50 deler; papir morbærfrukt, 15–30 deler; klematisrot og rhizom, 15–50 deler; og akantopanax rotbark, 15–50 deler.
Gjennom en formuleringsstrategi for å "samregulere lever og nyrer, fylle på både essens og blod, og kombinere tilskudd med oppheving av blokkering," sammen med en spesifikk ekstraksjonsprosess, regulerer oppfinnelsen systematisk benmetabolsk balanse, oppnår dobbel forebygging og behandling av osteoporose og osteofytose, adresserer både underliggende, og tilbyr høye årsaker og sikkerhet ved høye årsaker og manifestasjoner.
Krav
1. Sammensetning
En tradisjonell kinesisk medisinsammensetning, karakterisert ved at den er fremstilt av følgende medisinske råvarer i vektdeler:
Tilberedt rehmannia rot, 30–50 deler; hjortegevir gelatin, 15–30 deler; cistanche urt, 20–80 deler; morinda rot, 15–50 deler; skilpaddeskall gelatin, 15–50 deler; gojibær, 30–80 deler; curculigo rhizom, 10–50 deler; eucommia bark, 15–50 deler; dodderfrø, 20–80 deler; Kinesisk yam rhizom, 30–50 deler; drynaria rhizom, 15–50 deler; Huai achyranthes rot, 10–50 deler; taxillus urt, 20–50 deler; papir morbærfrukt, 15–30 deler; klematisrot og rhizom, 15–50 deler; og akantopanax rotbark, 15–50 deler.
2. Foretrukne ingrediensproporsjoner
Den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen ifølge krav 1, karakterisert ved at de medisinske råmaterialene er tilstede i følgende vektdeler:
Tilberedt rehmannia rot, 35–45 deler; hjortevilt gelatin, 20–25 deler; cistanche urt, 40–60 deler; morinda rot, 25–35 deler; skilpaddeskall gelatin, 25–35 deler; gojibær, 45–65 deler; curculigo rhizom, 20–40 deler; eucommia bark, 25–35 deler; dodderfrø, 40–60 deler; Kinesisk yam rhizom, 35–45 deler; drynaria rhizom, 25–35 deler; Huai achyranthes rot, 20–40 deler; taxillus urt, 30–40 deler; papir morbærfrukt, 20–25 deler; klematisrot og rhizom, 25–35 deler; og akantopanax rotbark, 25–35 deler.
3. Pakk ut skjema
Den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at sammensetningen er et tradisjonell kinesisk medisinekstrakt.
4. Hjelpestoffer
3. Tradisjonell kinesisk medisinsammensetning ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at sammensetningen videre omfatter farmasøytisk akseptable hjelpestoffer.
5. Doseringsskjemaer
Den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen ifølge krav 4, karakterisert ved at dens doseringsform er et oralt preparat.
Fortrinnsvis velges det orale preparatet fra kapsler, tabletter, piller, granuler, pulvere eller orale væsker.
6. Forberedelsesmetode
Fremgangsmåte for fremstilling av den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at den omfatter følgende trinn:
Vei alle 16 medisinske råvarer i henhold til de angitte proporsjonene og bland dem.
Tilsett vann i en mengde 6–12 ganger den totale massen av de medisinske råvarene. Utfør avkoksekstraksjon 1–3 ganger, i 1–3 timer hver gang. Kombiner avkokene, filtrer og konsentrer og tørk filtratet for å oppnå sammensetningen.
Alternativt kan du tilsette en 30–95 % etanolløsning etter volum i en mengde 6–12 ganger den totale massen av medisinske råvarer. Utfør refluksekstraksjon 1–3 ganger, i 1–3 timer hver gang. Kombiner ekstraktene, gjenvinn etanolen og konsentrer og tørk den gjenværende væsken for å oppnå sammensetningen.
7. Foretrukket vannekstraksjonsmetode
Fremgangsmåten ifølge krav 6, karakterisert ved at trinn (2) omfatter:
Tilsetning av vann i en mengde 8–10 ganger den totale massen av medisinske råvarer og utfør avkoksekstraksjon to ganger, hvor den første ekstraksjonen varer i 2 timer og den andre ekstraksjonen varer i 1,5 timer.
Kombiner avkokene, filtrer og konsentrer filtratet til et tykt ekstrakt med en relativ tetthet på 1,20–1,30, eller tørk det videre til et tørket ekstraktpulver.
8. Søknad om osteoporose
7. Anvendelse av den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen ifølge hvilket som helst av kravene 1-6 ved fremstilling av et medikament for behandling og/eller forebygging av osteoporose.
9. Søknad om smerter forbundet med osteofytose
7. Anvendelse av den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen ifølge hvilket som helst av kravene 1-6 for fremstilling av et medikament for behandling og/eller forebygging av smerte forårsaket av osteofytose.
Oversetterens notat: Referansene til "krav 1–6" i krav 8 og 9 er beholdt fra kilden, selv om krav 6 er en forberedelsesmetode.
En tradisjonell kinesisk medisinsammensetning for behandling av degenerative beinsykdommer, og dens forberedelsesmetode og anvendelser
Teknisk felt
[0001]Foreliggende oppfinnelse vedrører det tekniske området tradisjonell kinesisk medisin, spesielt til en tradisjonell kinesisk medisinsammensetning for behandling av degenerative bensykdommer, og dens fremstillingsmetode og anvendelser.
Bakgrunnskunst
[0002]Degenerative beinsykdommer er en samlebetegnelse for en klasse av kroniske sykdommer som primært er preget av progressiv degenerasjon av bein, ledd og omkringliggende bløtvev. Vanlige kliniske tilstander inkluderer hovedsakelig osteoporose og osteofytose, vanligvis kjent som "bensporer".
Med akselerasjonen av den globale befolkningens aldring har forekomsten av degenerative beinsykdommer økt år for år, noe som gjør dem til et stort folkehelseproblem som alvorlig truer helsen og livskvaliteten til middelaldrende og eldre voksne.
Osteoporose er en systemisk skjelettsykdom preget av lav benmasse og forringelse av benmikroarkitektur, noe som resulterer i økt benskjørhet og mottakelighet for brudd. Patogenesen er kompleks og involverer hovedsakelig forstyrrelse av den dynamiske balansen mellom osteoblastmediert bendannelse og osteoklastmediert benresorpsjon. Når benresorpsjonen vedvarende overstiger bendannelsen, oppstår et netto tap av benmasse.
Osteofytose innebærer dannelse av beinutvekster ved benmarginene på grunn av langvarig ujevn belastning, slitasje eller degenerasjon. Det er ofte ledsaget av lokal betennelse, kompresjon av bløtvev og vedvarende kronisk smerte.
Disse to tilstandene eksisterer ofte side om side i klinisk praksis og påvirker hverandre, og skaper betydelige behandlingsvansker.
[0003] Eksisterende vestlige medisinske behandlinger, som kalsiumpreparater, bisfosfonater og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, retter seg først og fremst mot individuelle patologiske prosesser. Langtidsbruk er assosiert med betydelige bivirkninger, inkludert gastrointestinal irritasjon, nedsatt lever- og nyrefunksjon og kardiovaskulær risiko, mens lindring av kroniske smerter assosiert med osteofytose fortsatt er begrenset.
Cistanche-ekstrakt, rik på akteosid og echinakosid-bioaktive forbindelser fordeler ved osteoporose.
Klikk for å besøke listen over 16% Acteoside Cistanche Extract
Selv om tradisjonell kinesisk medisin tilbyr fordeler i helhetlig regulering, har eksisterende formuleringer en tendens til å følge en smal formuleringsstrategi. De fleste vektlegger enten nyretilskudd alene eller blodaktivering og smertelindring, uten å i tilstrekkelig grad adressere kjernepatogenesen "lever- og nyremangel, mangel på essens og blod, og utilstrekkelig næring av sener og bein."
Disse formuleringene har den ulempen at de gir overdreven tilskudd, men utilstrekkelig blokkering, noe som resulterer i ufullstendig regulering av benmetabolsk balanse, beskyttelse av bruskvev og lindring av kroniske beinsmerter.
[0004]Følgelig er en tradisjonell kinesisk medisinsammensetning for behandling av degenerative bensykdommer, sammen med dens fremstillingsmetode og anvendelser, foreslått for å løse de foregående problemene.
Sammendrag av oppfinnelsen
[0005]Formålet med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en tradisjonell kinesisk medisinsammensetning for behandling av degenerative bensykdommer, sammen med dens fremstillingsmetode og anvendelser.
Oppfinnelsen er ment å adressere manglene identifisert i bakgrunnsteknikken: eksisterende vestlige medisiner for osteofytose har betydelige bivirkninger og begrensede terapeutiske mål, mens eksisterende tradisjonelle kinesiske medisiner har begrensede formuleringsstrategier og ikke klarer å kombinere "supplerende mangel" med "avblokkering".
Begge tilnærmingene har vanskeligheter med å effektivt avbryte kjernepatogenesen av "lever- og nyremangel, mangel på essens og blod, og utilstrekkelig næring av sener og bein."
[0006]For å oppnå det foregående formålet tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse følgende tekniske løsning: en tradisjonell kinesisk medisinsammensetning fremstilt fra følgende medisinske råmaterialer i vektdeler:
Tilberedt rehmannia rot, 30–50 deler; hjortegevir gelatin, 15–30 deler; cistanche urt, 20–80 deler; morinda rot, 15–50 deler; skilpaddeskall gelatin, 15–50 deler; gojibær, 30–80 deler; curculigo rhizom, 10–50 deler; eucommia bark, 15–50 deler; dodderfrø, 20–80 deler; Kinesisk yam rhizom, 30–50 deler; drynaria rhizom, 15–50 deler; Huai achyranthes rot, 10–50 deler; taxillus urt, 20–50 deler; papir morbærfrukt, 15–30 deler; klematisrot og rhizom, 15–50 deler; og akantopanax rotbark, 15–50 deler.
[0007]Fortrinnsvis er de medisinske råvarene til stede i følgende vektdeler:
Tilberedt rehmannia rot, 35–45 deler; hjortevilt gelatin, 20–25 deler; cistanche urt, 40–60 deler; morinda rot, 25–35 deler; skilpaddeskall gelatin, 25–35 deler; gojibær, 45–65 deler; curculigo rhizom, 20–40 deler; eucommia bark, 25–35 deler; dodderfrø, 40–60 deler; Kinesisk yam rhizom, 35–45 deler; drynaria rhizom, 25–35 deler; Huai achyranthes rot, 20–40 deler; taxillus urt, 30–40 deler; papir morbærfrukt, 20–25 deler; klematisrot og rhizom, 25–35 deler; og akantopanax rotbark, 25–35 deler.
[0008]Fortrinnsvis er den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen et tradisjonell kinesisk medisinekstrakt.
[0009]Fortrinnsvis omfatter den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen videre farmasøytisk akseptable hjelpestoffer.
[0010]Fortrinnsvis er doseringsformen for den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen et oralt preparat. Fortrinnsvis velges det orale preparatet fra kapsler, tabletter, piller, granuler, pulvere eller orale væsker.
[0011]Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer videre en fremgangsmåte for fremstilling av den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen, omfattende følgende trinn:
Vei alle 16 medisinske råvarer i henhold til de angitte proporsjonene og bland dem.
Tilsett vann i en mengde 6–12 ganger den totale massen av de medisinske råvarene. Utfør avkoksekstraksjon 1–3 ganger, i 1–3 timer hver gang. Kombiner avkokene, filtrer og konsentrer og tørk filtratet for å oppnå sammensetningen.
Alternativt kan du tilsette en 30–95 % etanolløsning etter volum i en mengde 6–12 ganger den totale massen av medisinske råvarer. Utfør refluksekstraksjon 1–3 ganger, i 1–3 timer hver gang. Kombiner ekstraktene, gjenvinn etanolen og konsentrer og tørk den gjenværende væsken for å oppnå sammensetningen.
[0012]Fortrinnsvis omfatter trinn (2):
Tilsetning av vann i en mengde 8–10 ganger den totale massen av medisinske råvarer og utfør avkoksekstraksjon to ganger, hvor den første ekstraksjonen varer i 2 timer og den andre ekstraksjonen varer i 1,5 timer.
Kombiner avkokene, filtrer og konsentrer filtratet til et tykt ekstrakt med en relativ tetthet på 1,20–1,30, eller tørk det videre til et tørket ekstraktpulver.
[0013]Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer videre bruk av den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen ved fremstilling av et medikament for behandling og/eller forebygging av osteoporose.
[0014]Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer videre bruk av den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen ved fremstilling av et medikament for behandling og/eller forebygging av smerte forårsaket av osteofytose.
Fordelaktige effekter
[0015]Sammenlignet med kjent teknikk tilbyr den foreliggende oppfinnelse følgende fordelaktige effekter:
Gjennom en formuleringsstrategi for å "samregulere leveren og nyrene, fylle på både essens og blod, og kombinere tilskudd med oppheving," sammen med en spesifikk ekstraksjonsprosess, regulerer den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen systematisk benmetabolsk balanse, oppnår dobbel forebygging og behandling av osteoporose og osteofytose, gir sikkerhet for både langsiktige og underliggende manifestasjoner.
De spesifikke fordelene er beskrevet nedenfor.
For det første adresserer den foreliggende oppfinnelse begrensningene til eksisterende vestlige medisinske behandlinger, inkludert deres trange terapeutiske mål og gastrointestinal irritasjon, svekket lever- og nyrefunksjon, og kardiovaskulære risikoer forbundet med langvarig bruk.
Den adresserer også ulempen med eksisterende tradisjonell kinesisk medisinformuleringer, som har en tendens til å fokusere på enten tilskudd alene eller blodaktivering og smertelindring, noe som resulterer i "overdreven tilskudd, men utilstrekkelig oppheving av blokkering."
Oppfinnelsen foreslår innovativt en formuleringsstrategi for å "samregulere leveren og nyrene, fylle på både essens og blod, og kombinere tilskudd med oppheving av blokkering."
Formelen bruker ingredienser som tilberedt rehmannia-rot, gelatin fra hjortevilt, skilpaddeskallgelatin, gojibær og dodderfrø - kombinerer animalske medisiner med midler som tradisjonelt brukes for å supplere nyrene og fylle på essens - for å gi sterke næring til leveren og nyrene og tilføre og fylle opp under essensen.
Disse er kombinert med cistanche urt, morinda rot, curculigo rhizom, eucommia bark, Huai achyranthes rot og taxillus urt for å varme yang, støtte nyrene og styrke sener og bein, og derved forsterke behandlingen av manifestasjoner.
Drynaria rhizom, clematis rot og rhizom, og akantopanax rotbark brukes i tillegg til å fjerne vind og fuktighet, fjerne blokkering av kanalene og lindre smerte, og dermed adressere presserende manifestasjoner.
Den generelle formelen supplerer uten å forårsake stagnasjon og blokkerer uten å svekke sunn qi. Det samsvarer nært med den komplekse patogenesen til degenerative beinsykdommer, beskrevet som en underliggende mangel med overflødige manifestasjoner som involverer "lever- og nyremangel, mangel på essens og blod, og utilstrekkelig næring av sener og bein."
Den oppnår dermed helhetlig regulering av benmetabolsk balanse gjennom flere mål og veier.
[0016]For det andre kan spesifikke prosesser som vannekstraksjon eller etanolekstraksjon tilstrekkelig trekke ut viktige aktive bestanddeler i formelen, inkludert catalpol, gelatin-avledede peptider og aminosyrer, naringin og anemonin.
Sammensetningen ifølge den foreliggende oppfinnelse kan systematisk regulere benmetabolisme i begge retninger, fremme bendannelse og inhibere benresorpsjon for å øke benmineraltettheten og forbedre benmikroarkitekturen.
Samtidig kan det hemme nedbrytning av bruskmatrise, beskytte leddbrusk og effektivt lindre kroniske inflammatoriske smerter og lemmerkontraktur forårsaket av osteofytose ved å hemme frigjøring av inflammatorisk faktor og forbedre lokal mikrosirkulasjon.
Sammenlignet med kjent teknikk tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse ikke bare dobbel forebygging og behandling av osteoporose og osteofytose, men forbedrer også systemiske symptomer som sårhet og svakhet i nedre rygg og knær ved å adressere deres underliggende årsaker.
Den behandler dermed både underliggende årsaker og manifestasjoner, tilbyr høy sikkerhet og få bivirkninger ved langtidsbruk, og er spesielt egnet for eldre pasienter med degenerative beinsykdommer som krever langvarig behandling.
Detaljert beskrivelse av utførelsesformer
[0017]De tekniske løsningene i utførelsesformene av den foreliggende oppfinnelse er beskrevet klart og fullstendig nedenfor.
De beskrevne utførelsesformene er bare noen, snarere enn alle, av utførelsesformene av den foreliggende oppfinnelse.
Alle andre utførelsesformer oppnådd av en person med ordinær kjennskap på området, basert på utførelsesformene av den foreliggende oppfinnelse og uten oppfinnsomhet, faller innenfor beskyttelsesomfanget til den foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1
[0018] Råmaterialeveiing
Vei de medisinske råvarene i følgende vektdeler:
| Medisinsk råstoff | Kinesisk navn / Pinyin | Vektdeler |
|---|---|---|
| Tilberedt rehmannia rot | 熟地 / Shu Di | 40 |
| Hjortegevir gelatin | 鹿角胶 / Lu Jiao Jiao | 22 |
| Cistanche urt | 肉苁蓉 / Rou Cong Rong | 50 |
| Morinda rot | 巴戟日 / Ba Ji Tian | 30 |
| Skilpaddeskall gelatin | 龟甲胶 / Gui Jia Jiao | 30 |
| Goji bær | 枸杞子 / Gou Qi Zi | 55 |
| Curculigo rhizom | 仙茅 / Xian Mao | 30 |
| Eucommia bark | 杜仲 / Du Zhong | 30 |
| Dodder frø | 菟丝子 / Tu Si Zi | 50 |
| Kinesisk yam rhizom | 山药 / Shan Yao | 40 |
| Drynaria rhizom | 骨碎补 / Gu Sui Bu | 30 |
| Huai akyranthes rot | 怀牛膝 / Huai Niu Xi | 30 |
| Taxillus urt | 桑寄生 / Sang Ji Sheng | 35 |
| Papir morbær frukt | 楮实子 / Chu Shi Zi | 22 |
| Klematis rot og rhizom | 威灵仙 / Wei Ling Xian | 30 |
| Acanthopanax rotbark | 5加皮 / Wu Jia Pi | 30 |
Pinyin-identifikatorene leveres for klarhet i terminologien. De erstatter ikke artsidentifikasjon eller farmakopéspesifikasjoner for innkjøp.
[0019] Forberedelsestrinn
Pulveriser de ovennevnte 16 medisinske råvarene, før dem gjennom en 40 mesh sikt og bland grundig for å oppnå et homogent blandet råmaterialepulver.
Tilsett destillert vann i en mengde ni ganger den totale massen av det blandede råstoffpulveret. Utfør avkoksekstraksjon to ganger, hvor den første ekstraksjonen varer i 2 timer og den andre varer i 1,5 timer. Kombiner de to avkokene og filtrer gjennom en 300 mesh filterduk for å fjerne restene og få et klart avkok.
Plasser det klare avkoket i en rotasjonsfordamper og konsentrer ved 60 grader og 0,08 MPa til et tykt ekstrakt med en relativ tetthet på 1,25, målt varm ved 60 grader, oppnås. Plasser deretter det tykke ekstraktet i en vakuumtørkeovn og tørk ved 65 grader og 0,09 MPa til konstant vekt. Pulveriser og passer gjennom en 80-mesh sikt for å oppnå et tørket tradisjonell kinesisk medisinekstraktpulver, som utgjør sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 2
[0020] Råmaterialeveiing
Vei de medisinske råvarene i følgende vektdeler:
| Medisinsk råstoff | Vektdeler |
|---|---|
| Tilberedt rehmannia rot | 30 |
| Hjortegevir gelatin | 15 |
| Cistanche urt | 20 |
| Morinda rot | 15 |
| Skilpaddeskall gelatin | 15 |
| Goji bær | 30 |
| Curculigo rhizom | 10 |
| Eucommia bark | 15 |
| Dodder frø | 20 |
| Kinesisk yam rhizom | 30 |
| Drynaria rhizom | 15 |
| Huai akyranthes rot | 10 |
| Taxillus urt | 20 |
| Papir morbær frukt | 15 |
| Klematis rot og rhizom | 15 |
| Acanthopanax rotbark | 15 |
[0021] Forberedelsestrinn
Pulveriser de ovennevnte 16 medisinske råvarene, før dem gjennom en 40 mesh sikt og bland grundig for å oppnå et homogent blandet råmaterialepulver.
Tilsett en 70% etanolløsning etter volum i en mengde seks ganger den totale massen av det blandede råstoffpulveret. Plasser blandingen i et tilbakeløpsekstraksjonsapparat og utfør ekstraksjon tre ganger, i 1 time hver gang. Kombiner de tre ekstraktene og filtrer gjennom en 300 mesh filterduk for å fjerne restene og oppnå et klart ekstrakt.
Plasser det klare ekstraktet i en rotasjonsfordamper og gjenvinn etanol ved 55 grader og 0,07 MPa til ingen etanollukt er igjen. Fortsett å konsentrere til et tykt ekstrakt med en relativ tetthet på 1,20, målt varm ved 60 grader, er oppnådd. Vakuumtørk ved 60 grader og 0,09 MPa til konstant vekt. Pulveriser og passer gjennom en 80-mesh sikt for å oppnå et tørket tradisjonell kinesisk medisinekstraktpulver, som utgjør sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse.
Oversetterens merknad: Trykkverdier er gjengitt som skrevet. Kilden spesifiserer ikke om de representerer absolutt trykk, manometertrykk eller en oppgitt vakuumstørrelse.
Eksempel 3
[0022]Ta 100 deler av det tørkede ekstraktpulveret for tradisjonell kinesisk medisin fremstilt i eksempel 1 og tilsett farmasøytisk akseptable hjelpestoffer, nemlig 20 deler stivelse og 2 deler magnesiumstearat.
Bland grundig og bruk en kapselfyllingsmaskin til å fylle tomme kapselskall. Hver kapsel inneholder 0,5 g tørket tradisjonell kinesisk medisinekstraktpulver, og oppnår derved kapselpreparatet av sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse.
Dyreforsøk
[0023]For å verifisere de terapeutiske effektene og sikkerheten til den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse for osteoporose og smerte forårsaket av osteofytose, ble følgende smådyrforsøk utført.
Alle forsøksdyrene var spesifikt-patogenfrie eller SPF-rotter. Bomiljøet deres overholdtForsøksdyr-krav til miljø og boliger, GB 14925-2023.
Eksperiment 1: Terapeutiske effekter av sammensetningen hos rotter med osteoporose
Eksperimentelle materialer
[0024]Følgende materialer ble brukt:
60 Sprague–Dawley hunnrotter med SPF, veier 220 ± 20 g og er 6–8 måneder gamle.
Den tradisjonelle kinesiske medisinsammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse: det tørkede ekstraktpulveret fremstilt i eksempel 1, formulert til suspensjoner av forskjellige konsentrasjoner ved bruk av fysiologisk saltvann.
Positiv kontrollmedisin: alendronatnatriumtabletter, malt og formulert til en suspensjon ved bruk av fysiologisk saltvann.
Fysiologisk saltvann.
Et bentettometer.
Serumbeinomsetningsmarkøranalysesett for P1NP og CTX.
En mikrocomputertomografi, eller mikro-CT, skanner.
Modelletablering
[0025]En ovariektomi-indusert rottemodell for osteoporose ble etablert ved å bruke følgende prosedyre:
Rotter ble bedøvet ved intraperitoneal injeksjon av 10 % kloralhydrat med 3 ml/kg. Det ble gjort et abdominalsnitt i midtlinjen, begge eggstokkene ble eksponert og fjernet, og snittet ble lukket i lag.
I den falske opererte gruppen ble bukhulen åpnet og eggstokkene ble eksponert, men ikke fjernet, hvoretter snittet ble lukket.
Rottene ble holdt under rutinemessige oppdrettsforhold i 2 måneder etter operasjonen. Lumbal beinmineraltetthet ble deretter målt for å bekrefte vellykket modelletablering. Benmineraltetthet i modellgruppen var lavere enn i den falske opererte gruppen, med P < 0,01.
Eksperimentelle grupper
[0026]Rotter der modellen hadde blitt etablert ble tilfeldig fordelt til fem grupper, med 10 rotter per gruppe.
En sham-operert gruppe på 10 rotter og en normal kontrollgruppe på 10 rotter, som ikke fikk noen kirurgisk inngrep, ble også inkludert.
Gruppene var som følger:
| Gruppe | Behandling |
|---|---|
| Normal kontroll | Rutinemessig oppdrett; fysiologisk saltvann, 10 ml/kg daglig ved oral sonde |
| Sham-operert | Rutinemessig oppdrett; fysiologisk saltvann, 10 ml/kg daglig ved oral sonde |
| Modellkontroll | Rutinemessig oppdrett; fysiologisk saltvann, 10 ml/kg daglig ved oral sonde |
| Positiv kontroll | Rutinemessig oppdrett; alendronatnatriumsuspensjon, 0,2 mg/kg daglig ved oral sonde |
| Lavdosesammensetning | Rutinemessig oppdrett; sammensetningssuspensjon, 1,0 g/kg daglig ved oral sonde, uttrykt som tørket ekstraktpulver |
| Middels dose sammensetning | Rutinemessig oppdrett; sammensetningssuspensjon, 2,0 g/kg daglig ved oral sonde, uttrykt som tørket ekstraktpulver |
| Høydosesammensetning | Rutinemessig oppdrett; sammensetningssuspensjon, 4,0 g/kg daglig ved oral sonde, uttrykt som tørket ekstraktpulver |
Oversetterens notat: Kilden lister opp 60 rotter i materialdelen, men beskriver syv grupper på 10 rotter, totalt 70. Denne inkonsekvensen har blitt beholdt i stedet for å korrigere i det stille.
Administrasjon
[0027]Behandlingen ble administrert én gang daglig ved oral sonde i 12 påfølgende uker.
I administrasjonsperioden ble alle grupper holdt under identiske driftsforhold, med fri tilgang til drikkevann og mat.
Resultatmål og resultater
[0028] Benmineraltetthet
Etter 12 ukers administrering ble rottene bedøvet ved intraperitoneal administrering, og lumbal benmineraltetthet ved L3–L5 ble målt ved bruk av et bentettometer.
Resultatene er vist i tabell 1.
Tabell 1. Lumbal beinmineraltetthet i hver rottegruppe
| Gruppe | Benmineraltetthet, BMD | Sammenligning med modellkontroll |
|---|---|---|
| Normal kontroll | 0.286 ± 0.015 | - |
| Sham-operert | 0.278 ± 0.013 | - |
| Modellkontroll | 0.201 ± 0.011 | - |
| Positiv kontroll | 0.245 ± 0.012 | P < 0,01 |
| Lavdosesammensetning | 0.223 ± 0.010 | P < 0,05 |
| Middels dose sammensetning | 0.251 ± 0.014 | P < 0,01 |
| Høydosesammensetning | 0.268 ± 0.013 | P < 0,01 |
Den medfølgende tabellen spesifiserer ikke BMD-enheten.
Som vist i tabell 1 var beinmineraltettheten i modellkontrollgruppen lavere enn i de normale kontroll- og shamopererte gruppene, med P < 0,01, noe som viser vellykket etablering av osteoporosemodellen.
Sammenlignet med modellkontrollgruppen økte benmineraltettheten i alle dosegrupper som mottok sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse. Forskjellen var signifikant ved P < 0,05 i lavdosegruppen og P < 0,01 i middels- og høydosegruppene.
Benmineraltetthet i høydosegruppen nærmet seg den for den shamopererte gruppen, og effekten var overlegen den i den positive kontrollgruppen.
Disse resultatene indikerer at sammensetningen kan øke beinmineraltettheten hos rotter med osteoporose, forbedre benmetabolismen og gi gunstige terapeutiske effekter mot osteoporose.
[0030] Serum Ben-Turnover Markers
Etter 12 ukers administrering ble blod samlet fra rottene ved orbital prøvetaking, og serum ble separert ved sentrifugering.
Serumkonsentrasjoner av bendannelsesmarkøren P1NP, det N-terminale propeptidet av type I prokollagen og benresorpsjonsmarkøren CTX, det C-terminale tverrbundne telopeptidet av type I kollagen, ble bestemt ved ELISA.
Resultatene er vist i tabell 2.
Tabell 2. Serumbeinomsetningsmarkører i hver rottegruppe
| Gruppe | P1NP, ng/ml | CTX, ng/ml |
|---|---|---|
| Normal kontroll | 185.62 ± 12.35 | 35.26 ± 4.12 |
| Sham-operert | 178.95 ± 11.87 | 36.78 ± 3.95 |
| Modellkontroll | 102.38 ± 9.65 | 68.95 ± 5.78 |
| Positiv kontroll | 146.72 ± 10.53 | 48.32 ± 4.56 |
| Lavdosesammensetning | 125.46 ± 10.12 | 56.78 ± 5.13 |
| Middels dose sammensetning | 152.89 ± 11.36 | 45.62 ± 4.38 |
| Høydosesammensetning | 170.53 ± 12.08 | 38.95 ± 4.02 |
Som vist i tabell 2 sank serum P1NP og CTX økte i modellkontrollgruppen, med P < 0,01, noe som indikerer redusert bendannelse, økt benresorpsjon og ubalanse i benmetabolismen.
Sammenlignet med modellkontrollgruppen økte serum P1NP og CTX redusert i alle dosegruppene som fikk preparatet, med P < 0,05 eller P < 0,01.
Høydosegruppen viste ingen forskjell fra den falske opererte gruppen.
Disse funnene indikerer at sammensetningen kan regulere benmetabolismen i begge retninger ved å fremme bendannelse og hemme benresorpsjon, og dermed adressere den underliggende osteoporotiske tilstanden.
Dette er i samsvar med formuleringsstrategien om å "samregulere leveren og nyrene og fylle på både essens og blod," og kan effektivt reparere skader på beinmikroarkitekturen.
[0032] Benmikroarkitektur
Etter 12 ukers administrering ble L4 vertebralkroppen samlet og skannet med mikro-CT ved bruk av følgende parametere:
Spenning: 80 kV.
Strøm: 500 μA.
Oppløsning: 13 μm.
Trabekulær tykkelse, Tb.Th; trabekulært tall, Tb.N; og trabekulær separasjon, Tb.Sp, ble analysert.
Resultatene er vist i tabell 3.
Tabell 3. Beinmikroarkitekturparametre i hver rottegruppe
| Gruppe | Trabekulær tykkelse, Tb.Th, μm | Trabekulærtall, Tb.N, 1/mm | Trabekulær separasjon, Tb.Sp, μm |
|---|---|---|---|
| Normal kontroll | 58.62 ± 4.35 | 3.25 ± 0.28 | 185.36 ± 12.45 |
| Sham-operert | 56.89 ± 4.12 | 3.12 ± 0.25 | 192.58 ± 13.12 |
| Modellkontroll | 32.15 ± 3.87 | 1.86 ± 0.21 | 305.62 ± 15.78 |
| Positiv kontroll | 45.78 ± 4.05 | 2.68 ± 0.24 | 238.45 ± 14.36 |
| Lavdosesammensetning | 38.95 ± 3.92 | 2.25 ± 0.22 | 276.89 ± 15.13 |
| Middels dose sammensetning | 48.62 ± 4.21 | 2.85 ± 0.26 | 225.78 ± 14.05 |
| Høydosesammensetning | 54.35 ± 4.32 | 3.02 ± 0.27 | 201.25 ± 13.56 |
Som vist i tabell 3, viste modellkontrollgruppen redusert trabekulær tykkelse og antall og økt trabekulær separasjon, med P < 0,01, noe som indikerer alvorlig forverring av beinmikroarkitektur.
Sammenlignet med modellkontrollgruppen, viste alle dosegruppene som fikk preparatet økt trabekulær tykkelse og antall og redusert trabekulær separasjon, med P < 0,05 eller P < 0,01.
Beinmikroarkitekturparametrene i høydosegruppen nærmet seg parametrene for den sham-opererte gruppen.
Disse resultatene indikerer at sammensetningen effektivt kan forbedre beinmikroarkitekturen hos rotter med osteoporose, forbedre beinstyrken og redusere risikoen for brudd.
Eksperiment 2: Terapeutiske effekter av sammensetningen hos rotter med smerter assosiert med osteofytose
Eksperimentelle materialer
[0034]Følgende materialer ble brukt:
Seksti SPF Sprague–Dawley-rotter, med like mange hanner og hunner, veier 200 ± 20 g og er 6–8 måneder gamle.
Sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse: det tørkede ekstraktpulveret fremstilt i eksempel 1, formulert til suspensjoner med forskjellige konsentrasjoner ved bruk av fysiologisk saltvann.
Positiv kontrollmedisin: ibuprofensuspensjon.
Fysiologisk saltvann.
Von Frey-filamenter for smerteterskeltesting.
ELISA-sett for IL-6 og TNF- .
Et Safranin O–Fast Green-fargesett.
Et lysmikroskop.
Modelletablering
[0035]En rottemodell for osteofytose, eller slitasjegikt, ble etablert ved bruk av den mediale meniskrekke, eller MMT, metoden.
Fremgangsmåten var som følger:
Rotter ble bedøvet ved intraperitoneal injeksjon av 10 % kloralhydrat med 3 ml/kg. Området rundt høyre kne ble depilert og desinfisert, og det ble gjort et medialt snitt for å eksponere kneleddet.
Det mediale kollaterale ligamentet ble transeksert, den mediale menisken ble revet, og snittet ble lukket i lag.
I den sham-opererte gruppen ble kneleddet åpnet og det mediale kollaterale ligamentet og menisken ble eksponert uten skade, hvoretter snittet ble lukket.
Rottene ble holdt under rutinemessige oppdrettsforhold i 4 uker etter operasjonen.
Vellykket modelletablering ble bekreftet ved å måle smerteterskelen for høyre bakben ved å bruke von Frey-filamenter og ved kneleddsradiografi. Modellgruppen viste redusert smerteterskel, osteofyttdannelse og innsnevring av ledd-mellomrom, med P < 0,01.
Eksperimentelle grupper
[0036]Rotter der modellen hadde blitt etablert ble tilfeldig fordelt til fem grupper, med 10 rotter per gruppe.
En sham-operert gruppe på 10 rotter og en normal kontrollgruppe på 10 rotter, som ikke mottok noen intervensjon, ble også inkludert.
Gruppene var som følger:
| Gruppe | Behandling |
|---|---|
| Normal kontroll | Rutinemessig oppdrett; fysiologisk saltvann, 10 ml/kg daglig ved oral sonde |
| Sham-operert | Rutinemessig oppdrett; fysiologisk saltvann, 10 ml/kg daglig ved oral sonde |
| Modellkontroll | Rutinemessig oppdrett; fysiologisk saltvann, 10 ml/kg daglig ved oral sonde |
| Positiv kontroll | Rutinemessig oppdrett; ibuprofensuspensjon, 20 mg/kg daglig ved oral sonde |
| Lavdosesammensetning | Rutinemessig oppdrett; sammensetningssuspensjon, 1,0 g/kg daglig ved oral sonde, uttrykt som tørket ekstraktpulver |
| Middels dose sammensetning | Rutinemessig oppdrett; sammensetningssuspensjon, 2,0 g/kg daglig ved oral sonde, uttrykt som tørket ekstraktpulver |
| Høydosesammensetning | Rutinemessig oppdrett; sammensetningssuspensjon, 4,0 g/kg daglig ved oral sonde, uttrykt som tørket ekstraktpulver |
Oversetterens notat: Som i eksperiment 1, viser materialdelen 60 rotter, mens den oppgitte tildelingen krever 70.
Administrasjon
[0037]Behandlingen ble administrert én gang daglig ved oral sonde i 8 påfølgende uker.
I administrasjonsperioden ble alle grupper holdt under identiske driftsforhold, med fri tilgang til drikkevann og mat.
Resultatmål og resultater
[0038] Smerteterskel
Før administrering og etter 4 og 8 ukers administrering ble den mekaniske smerteterskelen til høyre bakben målt ved bruk av von Frey-filamenter.
Minimumstrykkverdien som fremkalte en potetilbaketrekkingsrespons ble registrert som smerteterskel.
Resultatene er vist i tabell 4.
Tabell 4. Mekanisk smerteterskel i bakben i hver rottegruppe
| Gruppe | Før administrasjon | Etter 4 uker | Etter 8 uker |
|---|---|---|---|
| Normal kontroll | 18.62 ± 2.35 | 19.15 ± 2.42 | 19.38 ± 2.51 |
| Sham-operert | 17.89 ± 2.28 | 18.56 ± 2.37 | 18.89 ± 2.45 |
| Modellkontroll | 6.25 ± 1.87 | 6.58 ± 1.92 | 6.72 ± 1.95 |
| Positiv kontroll | 6.32 ± 1.85 | 11.89 ± 2.15 | 14.56 ± 2.28 |
| Lavdosesammensetning | 6.28 ± 1.89 | 9.65 ± 2.08 | 12.38 ± 2.21 |
| Middels dose sammensetning | 6.35 ± 1.86 | 12.58 ± 2.12 | 15.62 ± 2.35 |
| Høydosesammensetning | 6.29 ± 1.88 | 14.25 ± 2.21 | 17.89 ± 2.42 |
Den medfølgende tabellen spesifiserer ikke enheten for de mekaniske terskelverdiene.
Som vist i tabell 4, før administrering, skilte smerteterskler seg ikke mellom gruppene av modellrotter, med P > 0,05, og var lavere enn de for de vanlige kontroll- og shamopererte gruppene, med P < 0,01.
Etter administrering økte smerteterskler i alle dosegrupper som fikk preparatet gradvis med behandlingsvarigheten.
Etter 8 uker var smerteterskler i alle dosegruppene høyere enn i modellkontrollgruppen, med P < 0,01.
Smerteterskelen i høydosegruppen nærmet seg den for den falske opererte gruppen og var overlegen den for den positive kontrollgruppen.
Disse funnene indikerer at sammensetningen effektivt kan lindre smerte forårsaket av osteofytose og gi en vedvarende og stabil effekt.
Dette er i samsvar med de tradisjonelle funksjonene til ingredienser som klematisrot og jordstengel, akantopanaksrotbark og drynaria-rotstokk for å fjerne vind og fuktighet, fjerne blokkering av kanalene og lindre smerte.
[0040] Seruminflammatoriske faktorer
Etter 8 ukers administrering ble blod samlet ved orbital prøvetaking og serum ble separert ved sentrifugering.
Serumkonsentrasjoner av de inflammatoriske faktorene IL-6, interleukin-6 og TNF-, tumornekrosefaktor-alfa, ble bestemt ved hjelp av ELISA.
Resultatene er vist i tabell 5.
Tabell 5. Seruminflammatoriske faktorer i hver rottegruppe
Gjennomsnitt ± standardavvik; n=10; pg/ml.
| Gruppe | IL-6 | TNF- |
|---|---|---|
| Normal kontroll | 35.62 ± 4.35 | 28.95 ± 3.87 |
| Sham-operert | 37.89 ± 4.52 | 30.12 ± 3.95 |
| Modellkontroll | 125.38 ± 10.65 | 108.62 ± 9.78 |
| Positiv kontroll | 78.45 ± 8.72 | 65.38 ± 7.65 |
| Lavdosesammensetning | 95.62 ± 9.15 | 82.56 ± 8.32 |
| Middels dose sammensetning | 72.38 ± 8.56 | 60.15 ± 7.48 |
| Høydosesammensetning | 48.95 ± 5.21 | 38.62 ± 4.56 |
Som vist i tabell 5 økte serum-IL-6- og TNF-konsentrasjoner i modellkontrollgruppen, med P < 0,01, noe som indikerer en markert kronisk inflammatorisk respons hos rottene med osteofytose.
Sammenlignet med modellkontrollgruppen, sank serum-IL-6- og TNF-konsentrasjoner i alle dosegruppene som fikk preparatet, med P < 0,05 eller P < 0,01.
Nivåene av inflammatoriske faktorer i høydosegruppen nærmet seg nivåene i den falske opererte gruppen.
Disse funnene indikerer at sammensetningen effektivt kan hemme frigjøring av inflammatorisk faktor, redusere leddbetennelse og derved lindre smerte.
Dette er i samsvar med den foreslåtte mekanismen som involverer forbedring av lokal mikrosirkulasjon og hemming av inflammatoriske responser.
[0042] Leddbruskhistologi
Etter 8 ukers administrering ble rottene avlivet og høyre kneledd ble samlet, avkalket, innstøpt i parafin og seksjonert.
Safranin O–Fast Green-farging ble utført, og leddbruskmorfologi ble undersøkt under et lysmikroskop.
Bruskskade ble evaluert ved å bruke en modifisert Mankin-skåre fra 0 til 14, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig bruskskade.
Resultatene er vist i tabell 6.
[0043] Tabell 6. Modifiserte menneskeskårer for kneleddbrusk i hver rottegruppe
Gjennomsnitt ± standardavvik; n=10; poeng.
| Gruppe | Mankin score | Sammenligning med modellkontroll |
|---|---|---|
| Normal kontroll | 1.25 ± 0.42 | - |
| Sham-operert | 1.58 ± 0.51 | - |
| Modellkontroll | 9.86 ± 1.25 | - |
| Positiv kontroll | 5.62 ± 0.98 | P < 0,01 |
| Lavdosesammensetning | 7.89 ± 1.12 | P < 0,05 |
| Middels dose sammensetning | 5.25 ± 0.95 | P < 0,01 |
| Høydosesammensetning | 2.89 ± 0.65 | P < 0,01 |
Som vist i tabell 6 økte mankinskårene for kne-leddbrusk i modellkontrollgruppen, med P < 0,01.
Farging viste skade på bruskoverflaten, tap av kondrocytter og betydelig utarming av proteoglykan, reflektert i redusert Safranin O-farging.
Sammenlignet med modellkontrollgruppen, reduserte Mankin-skårene i alle dosegruppene som fikk preparatet, med P < 0,05 eller P < 0,01.
Poengsummen i høydosegruppen nærmet seg poengsummen for den falske opererte gruppen. Farging viste en tendens til en intakt bruskoverflate, mer ordnet kondrocytt-arrangement og redusert proteoglykantap.
Disse funnene indikerer at sammensetningen kan hemme bruskmatrisenedbrytning, beskytte leddbrusk, forsinke progresjonen av osteofytose og adressere både underliggende årsaker og manifestasjoner.
Eksperiment 3: Langsiktig sikkerhet for sammensetningen
Eksperimentelle materialer
[0044]Følgende materialer ble brukt:
Førti SPF Sprague–Dawley-rotter, med like mange hanner og hunner, veier 200 ± 20 g og er 6–8 måneder gamle.
Sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse: det tørkede ekstraktpulveret fremstilt i eksempel 1, formulert til en suspensjon ved bruk av fysiologisk saltvann.
Fysiologisk saltvann.
En automatisert biokjemisk analysator.
Komplette blodtellingsreagenser.
Eksperimentelle grupper
[0045]Rottene ble tilfeldig fordelt i fire grupper, med 10 rotter per gruppe:
| Gruppe | Behandling |
|---|---|
| Normal kontroll | Fysiologisk saltvann, 10 ml/kg daglig ved oral sonde |
| Lavdosesammensetning | Sammensetningssuspensjon, 2,0 g/kg daglig ved oral sonde, uttrykt som tørket ekstraktpulver |
| Middels dose sammensetning | Sammensetningssuspensjon, 4,0 g/kg daglig ved oral sonde, uttrykt som tørket ekstraktpulver |
| Høydosesammensetning | Sammensetningssuspensjon, 8,0 g/kg daglig ved oral sonde, uttrykt som tørket ekstraktpulver; oppgitt til å være 10 ganger den foreslåtte kliniske dosen |
Administrasjon
[0046]Behandlingen ble administrert én gang daglig ved oral sonde i 24 påfølgende uker.
Under administrering ble rottenes allmenntilstand observert, inkludert matinntak, vanninntak, aktivitet, kroppsvekt og pelstilstand. Eventuelle dødsfall ble registrert.
Resultatmål og resultater
[0047] Generell tilstand
During administration, food intake, water intake, and activity were normal in all groups.
Body weight increased progressively over time, coats remained smooth, no abnormal behavior was observed, and no rats died.
Disse observasjonene indikerer at sammensetningen ikke forårsaket noen åpenbar akutt eller langvarig toksisitet hos rotter.
[0048] Komplett blodtall og lever- og nyrefunksjon
Etter 24 ukers administrering ble blod samlet ved orbital prøvetaking og serum ble separert ved sentrifugering.
En automatisert biokjemisk analysator ble brukt til å bestemme fullstendige blodtellingsparametere og lever- og nyrefunksjonsindekser, inkludert:
Antall hvite blodlegemer, WBC.
Antall røde blodlegemer, RBC.
Hemoglobin, Hb.
Blodplatetall, PLT.
Alaninaminotransferase, ALT.
Aspartataminotransferase, AST.
Serumkreatinin, Cr.
Blod urea nitrogen, BUN.
Resultatene viste at fullstendig blodtelling og lever- og nyrefunksjonsparametere var innenfor normalområdet i alle gruppene og skilte seg ikke fra normalkontrollgruppen, med P > 0,05.
Disse funnene indikerer at langtidsadministrasjon av preparatet ikke skader leverfunksjon, nyrefunksjon eller hematologisk system hos rotter, og at preparatet gir høy sikkerhet og er egnet for langtidsbruk.
Oversetterens notat: Kildegruppene gjennomfører blodtellingstesting sammen med serum biokjemisk analyse. I praksis krever en fullstendig blodtelling en passende helblodsprøve og hematologisk testing; det kan ikke utføres på separert serum.
Avsluttende uttalelse
[0049]Selv om den foreliggende oppfinnelse er beskrevet i detalj med henvisning til de foregående utførelsesformene, kan en fagmann på området fortsatt modifisere de tekniske løsningene beskrevet i disse utførelsesformene eller foreta ekvivalente erstatninger for visse tekniske egenskaper.
Eventuelle modifikasjoner, ekvivalente erstatninger eller forbedringer gjort innenfor ånden og prinsippene til den foreliggende oppfinnelsen skal falle innenfor beskyttelsesomfanget til den foreliggende oppfinnelsen.
Før kommersialisering: Hva bør et utviklingsteam bekrefte?
Den medfølgende spesifikasjonen gir et nyttig teknisk utgangspunkt, men flere spørsmål bør løses før lisensiering, oppskalering, klinisk utvikling eller markedsføring.
1. Bekreft patentet og underliggende studieposter
Forespørsel:
Patentpublikasjonen og søknadsnumrene.
Detaljer om søker og oppfinner.
Datoer for innlevering, publisering og tildeling.
Gjeldende juridisk status i hvert tiltenkt marked.
Det fullstendige originaldokumentet og eventuelle påfølgende endringer.
Fullstendige dyrestudierapporter, individ-dyrdata og etikkgodkjenninger.
Et patentdokument er ikke en regulatorisk godkjenning, og patentkrav bekrefter ikke uavhengige eksperimentelle funn. Kommersiell bruk kan også kreve en egen vurdering av frihet til drift.
2. Løs inkonsekvensen med dyrenummer
Begge effektforsøkene oppgir at det ble brukt 60 rotter, men hver beskriver syv grupper på 10 rotter.
Før du stoler på resultatene, avstem:
Antall kjøpte dyr.
Antallet som gjennomgår hver prosedyre.
Feil ved modelletablering.
Utelukkelser og dødsfall.
Det endelige antallet analysert i hver gruppe.
Dette avviket bekrefter ikke i seg selv at funnene er ugyldige. Det betyr at den rapporterte studiepopulasjonen trenger verifisering.
De oppgitte alders- og kroppsvektkombinasjonene bør også kontrolleres mot de originale dyreregistrene.
3. Skaff den statistiske analysen
Spesifikasjonen rapporterer P-verdier, men beskriver ikke de statistiske metodene i tilstrekkelig detalj.
En troverdig utviklingspakke bør identifisere:
Primære og sekundære endepunkter.
Begrunnelse for prøvestørrelse.
Randomisering og blendingsmetoder.
Statistiske tester og modellforutsetninger.
Prosedyrer for flere sammenligninger.
Håndtering av gjentatte målinger i smertestudien.
Effektstørrelser og konfidensintervaller.
Kjønnsspesifikke analyser der det er relevant.
Et numerisk bedre gjennomsnitt er ikke det samme som demonstrert statistisk overlegenhet.Tabellene gir ikke direkte statistiske sammenligninger som fastslår overlegenhet i forhold til alendronat eller ibuprofen.
TilsvarendeP > 0,05 etablerer ikke ekvivalens eller beviser fravær av skade.
4. Skill målte resultater fra foreslåtte mekanismer
De medfølgende studiene rapporterer BMD, serummarkører, mikro-CT-parametere, smerterelatert oppførsel, inflammatoriske markører og bruskresultater.
De etablerer ikke direkte alle mekanismer som hevdes i fortellingen.
For eksempel:
Forbedret lokal mikrosirkulasjon ble ikke målt direkte.
Klinisk frakturreduksjon ble ikke testet.
Ingen benstyrketesting er beskrevet.
Osteofyttregresjon ble ikke kvantifisert.
Endringer i serummarkører alene etablerer ikke en spesifikk molekylær mekanisme.
Tilstedeværelsen og konsentrasjonen av de navngitte aktive bestanddelene ble ikke demonstrert gjennom analyseresultater.
Den mest nøyaktige formuleringen er derfor"forenlig med", "foreslår", eller"støtter videre etterforskning,"heller enn "beviser mekanismen."
MMT-modellen bør også primært beskrives som enslitasjegikt modell, i stedet for å behandles som utskiftbare med alle tilstander som vanligvis kalles "beinhyperplasi."
5. Etablere råmaterialidentitet og produksjonskontroller
Før anskaffelse, spesifiser akseptert art, medisinsk del, behandlingsmetode og gjeldende farmakopéstandard for hver ingrediens.
For materialer fra dyr, verifiser artsidentitet, sporbarhet, lovlig kilde og destinasjonsmarkedsimportkrav.
For ekstraktet og det ferdige produktet, fastsett:
| Utviklingsområde | Informasjon nødvendig |
|---|---|
| Råvarekvalitet | Identitet, autentisitet, behandlingsstatus, leverandørkvalifikasjoner og forurensningskontroller |
| Utvinning | Løsemiddelmengder per ekstraksjon, ekstraksjonsutbytte, prosessreproduserbarhet og gjenvinning av bestanddeler |
| Gelatinholdige ingredienser | Gjenvinning og distribusjon under vann- og etanolbehandling |
| Kjemisk konsistens | Kromatografiske fingeravtrykk og berettigede kvantitative markøranalyser |
| Tørking | Definert trykkkonvensjon, tørkeendepunkt, fuktighet og prosessstabilitet |
| Rester av løsemidler | Validert analytisk testing i stedet for fravær av etanollukt |
| Ferdige kapsler | Fyllvektskontroll, ensartethet i ekstraktinnhold, desintegrasjon eller oppløsning etter behov |
| Holdbarhet | Stabilitetsdata i den foreslåtte emballasjen |
Betydningen av identitet, kjemisk og biologisk standardisering, toksikologi, interaksjonsvurdering og klinisk forskning diskuteres også i Development of Safe and Effective Botanical Dietary Supplements.
6. Ikke behandle vann og etanolekstrakter som utskiftbare
Dyreforsøkene brukte eksempel 1s vannekstrakt.
Det mye bredere påståtte etanolområdet - 30 % til 95 % - kan produsere vesentlig forskjellige komponentprofiler. Dette er spesielt relevant for en formel som inneholder gelatin-avledede komponenter.
En kommersiell etanol-ekstrahert versjon vil trenge komparativ karakterisering og en hensiktsmessig evidensoverbyggende strategi. Patentets inkludering av begge metodene viser ikke at de er likeverdige.
7. Bygg en strategi for menneskelig sikkerhet og doseutvikling
Den 24-ukers studien rapporterer generelle observasjoner og utvalgte laboratoriefunn, men den gir ikke numeriske sikkerhetstabeller, detaljert organpatologi, eksponeringsmålinger eller en validert human dose begrunnelse.
Utsagnet om at 8,0 g/kg representerer "10 ganger den foreslåtte kliniske dosen" kan ikke bekreftes fra den medfølgende informasjonen.
Dyredoser bør ikke konverteres til en forbrukerdose ved enkel kroppsvekt multiplikasjon. Dosevalg krever en kvalifisert vurdering av ekstraktsammensetning, eksponering, toksikologi og den tiltenkte populasjonen.
Likeledes,0,5 g ekstrakt per kapsel er en formuleringsdetalj - ikke en etablert klinisk doseringsanbefaling.
Ofte stilte spørsmål
Er dette en klinisk bevist naturlig behandling for osteoporose?
Nei. Det leverte materialet rapporterer dyreforsøk. Den gir ikke humane kliniske studier som fastslår effektiviteten av osteoporosebehandling, bruddreduksjon eller langsiktig sikkerhet for mennesker.
Er formuleringen helt plantebasert?
Nei. Den inneholder gelatin fra hjortevilt og skilpaddeskall gelatin.
Å fjerne eller erstatte disse ingrediensene vil skape en modifisert formulering. De originale dyreresultatene skal ikke automatisk tilskrives det modifiserte produktet.
Hva er det mest kommersielt nyttige aspektet ved dokumentet?
Dens verdi ligger i å kombinere en definert formulering, en beskrevet forberedelsesprosess og flere rapporterte prekliniske endepunkter.
Dette kan hjelpe et utviklingsteam med å bestemme hva som skal reproduseres, standardiseres og testes videre.
Betyr den rapporterte 33,3 % høyere BMD en lignende fordel hos mennesker?
Nei. Tallet er beregnet fra høydose og ubehandlet modellkontrollmiddel i et 12-ukers rotteforsøk.
Det er ikke et menneskelig resultat, ikke en forbedring innen faget fra baseline, og ikke en forutsagt klinisk effekt.
Kan formelen selges som et supplement som behandler osteoporose?
Patentet etablerer ikke den retten.
Ingredienskvalifisering, produktklassifisering, påstander og markedsgodkjenning må vurderes for hver jurisdiksjon. I USA impliserer påstander om osteoporosebehandling generelt medikamentregulering; tilleggsmarkedsføring bør ikke forutsette at slike påstander er tillatt.
Hva bør en potensiell kjøper be om først?
Start med tre pakker:
Immaterielle rettigheter:patentidentifikatorer, eierskap, juridisk status og lisensieringsomfang.
Bevis:komplette studierapporter, rådata, statistiske analyser og sikkerhetsdokumentasjon.
Produksjon:ingrediensspesifikasjoner, ekstraktutbytte, batchanalyser, stabilitetsdata og prosesskontroller.
Konklusjon: En forskningsleder, ennå ikke en validert kommersiell terapi
Denne TCM-sammensetningen med 16 ingredienser tilbyr et definert utgangspunkt for forskning på beinhelse med naturlig opprinnelse. De rapporterte dyredataene dekker bentetthet, omsetningsmarkører, mikroarkitektur, smerterelatert oppførsel, betennelse og bruskhistologi.
For et seriøst utviklingsteam er ikke neste skritt å forsterke påstandene. Det er å verifisere studiepostene, reprodusere funnene, standardisere det testede ekstraktet og bestemme passende regulatoriske og kliniske utviklingsveier.
Det er slik et formuleringskonsept blir en troverdig mulighet for produktutvikling.
