Hvordan påvirker benmetabolsk forstyrrelse pasienter med kronisk nyresykdom?
Mar 17, 2022
for mer informasjon:ali.ma@wecistanche.com
Benmetabolsk forstyrrelse og dens medvirkende faktorer hos pasienter med kronisk nyresykdom; et treårig kohortstudie
Kourosh Eftekharian, Hassan Eftekhar Ardebili, Mohammad Hossein Shojamoradi, Sahar Samimi
A B S T R A C T
Introduksjon:Utbredelsen avbeinminerallidelseer best kjent hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD), men mindre data er tilgjengelig for de tidligere stadiene.
Mål:Vi hadde som mål å sammenligne utbredelsen avbeinmetabolsklidelsepå alle stadier avKronisk nyre sykdom(CKD) og vurdere dets bidrag til CKD (Kronisk nyre sykdom) progresjon og pasientenes utfall.
Pasienter og metoder:I en retrospektiv kohortstudie, CKD (Kronisk nyre sykdom)Pasienter som var under behandling i tre år ble valgt fra en nefrologisk klinikk i Teheran, Iran. Pasientenes demografiske data og laboratoriedata, samt resultatet av behandlingen, ble samlet inn og analysert.
Resultater:Hos 473 pasienter med en gjennomsnittsalder på 61,5 var 60,1 prosent på stadium III, 35,8 prosent var på stadium IV og 4,1 prosent var på stadium Vof CKD (Kronisk nyre sykdom). Det var en signifikant sammenheng mellom CKD (Kronisk nyre sykdom)stadium og serumfosfat, kalsiumfosfatprodukt og systolisk blodtrykk (SBP). Videre var pasientens utfall signifikant relatert til avanserte stadier av CKD (Kronisk nyre sykdom), høyere første fosfatnivå, diabetes mellitus i medisinsk historie og høyere stadier av SBP. Ved multippel Cox-regresjonsanalyse, etter justering for glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), bidro ikke det første serumfosfatnivået og kalsiumfosfatproduktet til det uønskede resultatet.
Konklusjon:Selv ombeinmetabolsklidelseses oftere i avanserte stadier avKronisk nyre sykdom, kan disse endringene sees selv i tidligere stadier av sykdommen. Påvirkningen av fosfatabnormalitet i pasientenes utfall bør studeres mer i tidligere stadier for bedre kontroll.
Introduksjon
Benmetabolsk forstyrrelseer en av hovedkomplikasjonene vedKronisk nyre sykdom(CKD) og har blitt evaluert for sin prevalens og symptomer i mange studier. Basert på Hill og kollegers studie, den estimerte globale prevalensen av CKD (Kronisk nyre sykdom)er 11 prosent til 13 prosent (1). Denne komplikasjonen er mer utbredt hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD); derfor har det blitt satt mer fokus på å studere utbredelsen avbenmetabolske forstyrrelseri senere stadier av sykdommen. Det er imidlertid mindre kjent om sykdomsprevalensen, dens medvirkende faktorer og hvordan disse faktorene kan påvirke overlevelsen og pasientens utfall i tidligere stadier av sykdommen.
Mål
I denne studien er forekomsten avbenmetabolsk forstyrrelsei poliklinisk setting, ved en nefrologisk klinikk, ble undersøkt ved innleggelse. Våre hovedmål var å avklare utbredelsen avbenmetabolsk forstyrrelseved behandlingsstart, identifisere påvirkende faktorer og vurdere pasientens overlevelse.
Klikk til organisk Cistanche for nyresykdom
Pasienter og metoder Studiedesign
Our retrospective cohort study was conducted on CKD (Kronisk nyre sykdom)pasienter henvist til en nefrologisk klinikk i Teheran, Iran, fra desember 2016 til 2019. Pasienter med CKD (Kronisk nyre sykdom), definert som en reduksjon av glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) under 60 ml/min ved CKD (Kronisk nyre sykdom)-EPI-formel(2)i mer enn tre måneder og/eller små nyrer på ultralydstudie ble inkludert i studien. Et annet kriterium for inkludering var etterlevelse av behandling i det treårsintervallet pasientenes filer ble undersøkt. Eksklusjonskriterier var; påvist malignitet ved starten eller mindre enn seks måneders oppfølging, pasienter yngre enn 12 år og pasienter som gjennomgikk nyreerstatningsterapi (RRT) ved starten av behandlingen.
Pasientdata ble hentet fra filene deres i den tilknyttede nefrologiske klinikken. Disse dataene inkluderte som følger: kjønn (ettersom personen identifiserer seg, etc.), fødselsdato, mulig årsak til CKD (Kronisk nyre sykdom), første serumkreatinin, vekt, første serumfosfatnivå, første serumalbuminnivå, første serumkalsiumnivå, første fastende blodsukker (FBS), første systoliske og diastoliske blodtrykk (DBP), og resultatet av behandlingen deres, som f.eks. dialyse, nyretransplantasjon eller død i dette treårsintervallet. Data ble samlet inn på en kodet måte, og pasientenes identitet ble trygt bevoktet. Pasientenes GFR ble estimert av CKD (Kronisk nyre sykdom)-EPI-formel(2). Referanseområder for korrigert kalsium, fosfat og kalsiumfosfatproduktet ble hentet fra National Kidney Foundations modifiserteNyresykdomResultatkvalitetsinitiativ (K/DOQI) klassifisering av CKD (Kronisk nyre sykdom)ogforstyrrelse i benmetabolisme(3). Systolisk blodtrykk (SBP) og DBP ble klassifisert basert på American College of Cardiology/American Heart Association Hypertension Guideline for blodtrykksklassifisering(4).
Dataanalyse
Dataanalysen ble utført ved bruk av SPSS 26 ark programvare. Gjennomsnitt og standardavvik for kontinuerlige data og antall og andel av ordinære data ble beregnet. For sammenligning av kontinuerlige variabler med normalfordeling og ordinalvariabler med kontinuerlige variabler ble det brukt henholdsvis t-test og ANOVA-tester. For å undersøke ordinære data ble kjikvadrattesten brukt. Lineære og binære regresjonsmodeller ble brukt for lineær og binær kartlegging av data. For enkel undersøkelse av variabelt pasientutfall ble Kaplan-Meier-kurve og log-rank tester brukt. For å undersøke de flere variablene ble Cox-regresjon og kjikvadrat-tester brukt. En P-verdi på mindre enn 0.05 ble ansett som signifikant.
Resultater
Baseline egenskaper
Et totalt antall på 473 pasienter passet våre inklusjons- og eksklusjonskriterier og ble registrert i studien. Pasientenes alder varierte fra 16 år til 95 år (gjennomsnitt 61,5, standardavvik 14,8). Rundt 57,9 prosent av pasientene var menn, og 42,1 prosent var kvinner. I følge CKD (Kronisk nyre sykdom)-EPI-formel, 60,1 prosent av pasientene var på stadium I, 35,8 prosent på stadium IV, og 4,1 prosent på stadium V av CKD (Kronisk nyre sykdom). Mulige årsaker til CKD (Kronisk nyre sykdom)er vist i tabell 1. Mens etiologien til CKD (Kronisk nyre sykdom)var ukjent for de fleste pasienter (40,6 prosent), hos de resterende individene var diabetes mellitus etterfulgt av glomerulopati de vanligste underliggende årsakene (henholdsvis 39,9 prosent og 9 prosent).
Som vist i tabell 2, etter å ha kategorisert pasientenes serumkalsium- og fosfatnivåer i henhold til KDOQI-retningslinjens referanseområder(5), har de fleste pasienter normale fosfat- og kalsiumnivåer. På mer avanserte stadier er det hyppigere forstyrrelser i nivåene av disse elektrolyttene. Bare tre pasienter hadde mer enn 55 mg?/dL² produkter av kalsium og fosfat, hvorav to var i stadium III CKD (Kronisk nyre sykdom), og en var på stadium V. Ingen pasient hadde et kalsiumfosfatprodukt på høyere enn 72 mg?/dL?.
Gjennomsnittlig mengde serumfosfatnivå hos kvinnelige og mannlige pasienter var henholdsvis 4,42 og 3,93 mg/dL, og forskjellen var signifikant (ANOVA-test, P-verdi =0.004). Det var ingen signifikant forskjell i mengden av serumkalsiumnivåer mellom kvinnelige og mannlige pasienter (henholdsvis 9,12 og 9,30 mg/dL, ANOVA-test, P-verdi =0.155). Nivået av parathyroidhormon (PTH) ble dokumentert for bare 22 pasienter av studiepopulasjonen; dermed ble PTH-analyse ekskludert fra studien.
| Tabell 1. Pasientenes demografiske og grunnleggende data | Tabell 2. Serumfosfat- og kalsiumnivåer i henhold til KDOQI-referanseområdet (5) |
 |  |
GFR og dens medvirkende faktorer
Verdiene for den første systoliske og DBP er vist i tabell 1. Vi fant ingen signifikant sammenheng mellom pasientens CKD (Kronisk nyre sykdom)trinn og den første DBP(ANOVA-testen, P-verdi=0.96). Imidlertid var det en signifikant sammenheng mellom CKD (Kronisk nyre sykdom)trinn og den første SBP (kikvadrattest, Pvalue<0.001). the="" regression="" model="" for="" this="" relationship="" had="" a="" r'number="" of="" 1%,="" and="" the="" model="" showed="" an="" average="" increase="" of="" sbp="" of="" 5.2="" mm="" hg="" by="" each="" level="" increase="" of=""> (Kronisk nyre sykdom)scene.
Nivået av FBS er vist i tabell 1; vi fant ingen signifikant sammenheng mellom GFR og FBS (t-test, P-verdi =0.81).
Som vist i figur l var det en omvendt sammenheng mellom fosfatnivået og GFR. Forholdet var signifikant (P-verdi{{0}}.015), og regresjonsmodellen hadde en R²-verdi på 17 prosent og et avskjæringspunkt på 0,039, dvs. at hver tallreduksjon i GFR resulterte i en økning på 0,039 i fosfatnivå. Det var ingen signifikant sammenheng mellom det første kalsiumnivået og GFR (P-verdi =0.23).
I tillegg fant vi et omvendt forhold mellom kalsiumfosfatproduktet og GFR (Figur 2). Forholdet var betydelig (P<0.001), and="" the="" regression="" model="" had="" a="" r²value="" of="" 4.3%="" and="" an="" intercept="" of="" 0.13,ie,="" each="" number="" decrease="" in="" gfr="" led="" to="" a="" 0.13="" increase="" in="" the="" calcium-phosphate="">
Prediktorer for utfall
Vi definerte uønskede utfall som pasienters behandling som gikk over til dialyse, nyretransplantasjon eller død. Som vist i figur 3, stadiet av CKD (Kronisk nyre sykdom)hadde en betydelig innvirkning på pasientens utfall (log-rank eller Mantel-Cox-test, P-verdi<0.001), and="" in="" a="" binary="" regression="" model,="" there="" was="" an="" odds="" ratio="" of-1.07,="" ie.,="" each="" number="" decrease="" in="" patients="" gfr="" makes="" the="" odds="" of="" undesirable="" outcome="" 1.07="" times="">
Som vist i figur 4, var det en signifikant sammenheng mellom hyperfosfatemi (definert som serumnivå mer enn 5,5 mg/dL) og uønsket utfall (log-rang eller Mantel-Cox-test, P-verdi =0.35). Videre var det en signifikant sammenheng mellom historien om diabetes mellitus og uønskede utfall (figur 5). Den binære regresjonsmodellen viste en oddsratio på 1,78, dvs. hvis pasienten hadde diabetes mellitus i anamnesen, var det 1,78 høyere odds for det uønskede utfallet. Når det gjelder stadiet av systolisk hypertensjon, som vist i figur 6, var det en signifikant sammenheng mellom stadiet av systolisk hypertensjon og uønsket utfall (log-rang eller Mantel-Cox-test, P-verdi=0.006).
Ved å bruke den binære regresjonsmodellen er det et oddsforhold på 2,19 for det uønskede resultatet, dvs. ved hver nivåøkning i SBP-stadiet er oddsen for uønsket utfall 2,19 høyere.
Som vist i tabell 3 av multiple variable Cox-regresjonsanalyse, bidro bare GFR og diabetes mellitus uavhengig til det uønskede resultatet. Etter justering for GFR bidro ikke det første serumfosfatnivået og kalsiumfosfatproduktet til det uønskede resultatet.
 |  |
| Figur 1. Pasienters første fosfatnivå og dets forhold til GFR. GFR, glomerulær filtrasjonshastighet | Figur 2. Kalsium-fosfatprodukters forhold til GFR. GFR, glomerulær filtrasjonshastighet |
 |  |
| Figur 3. Uønsket utfall og CKD (Kronisk nyre sykdom)scene. CKD (Kronisk nyre sykdom), Kronisk nyre sykdom | Figur 4. Uønskede utfall og hyperfosfatemi er definert som fosfatnivåer høyere enn 5,5 mg/dL |
 |  |
| Figur 5. Uønskede utfall og diabetes mellitus som årsak til en pasients kroniske nyresykdom | Figur 6.Uønsket utfall og pasientenes første systoliske blodtrykk. (normal: under 120 mm Hg, forhøyet:120-129, stadium 1 hypertensjon:130-139, stadium 2 hypertensjon: høyere enn 140 som definert av American Heart Association) |
Diskusjon
Gitt den høye sykelighets- og dødelighetsbyrden av CKD (Kronisk nyre sykdom)-i slektbenmetabolske forstyrrelser, i denne studien demonstrerer vi forekomsten avunormale benmineralerog diskutere dets forhold til andre faktorer som vil bidra til nyrefunksjon og pasientoverlevelse. De nevnte funnene ble samlet fra pasienter på tidligere stadier av CKD (Kronisk nyre sykdom), der mindre informasjon var tilgjengelig fra tidligere undersøkelser.
I denne studien representerte evalueringen av kalsium-, fosfat- og kalsiumfosfatprodukt at flertallet av pasientene har et normalt nivå av disse elektrolyttene i henhold til KDOQI referanseområder(5). Fosfatnivået og kalsiumfosfatproduktet var signifikant relatert tilfunksjonen til nyrene. Imidlertid ble det ikke observert en merkbar sammenheng mellom kalsiumnivå og GFR. I denne studien ble det presentert en signifikant forskjell i fosfatnivå mellom kjønn; den er imidlertid ubetydelig på grunn av det lille bidraget og er sannsynligvis relatert til det lavere initiale nivået av glomerulær filtrasjon hos kvinnene i vår studie.
Resultatene fra lignende kohortstudier som evaluerer sammenhengen mellombeinmineralabnormitetermed nyrefunksjon og uønskede utfall ble oppsummert i tabell 4. Ved å sammenligne denne forskningen med andre, er resultatene til Levin et al(6) og Kim et al(7) kompatible med våre funn, derbeinmineralparametere er i normalområdet opp til avanserte stadier av CKD (Kronisk nyre sykdom)(dvs. trinn IV og V). Levins og Kims studier viste et generelt stabilt kalsium- og fosfatnivå inntil GFR sank til<20><15 ml/min/1.73="" m²,="" respectively="">
Muntner et al(8), Levin et al(6), Yuste et al(9), og Patel et al(10) er enige i det omvendte forholdet mellom serumfosfatnivå og EGF. Resultatene våre speiler andre studier, inkludert Patel et al(10) og Muntner et al(8), når det gjelder kalsium- og nyrefunksjonstrender. Imidlertid rapporterte Yuste et al (9) motstridende resultater ved å finne en signifikant sammenheng mellom gjennomsnittlig serumkalsium ognyrefunksjonscene.
Optimal blodtrykkskontroll har blitt fremhevet som et viktig mål for å bremse GFR-reduksjon og redusere risiko for hjerte- og karsykdommer(11). Funnene våre var kongruente med tidligere studier når det gjelder forholdet mellom blodtrykk og CKD (Kronisk nyre sykdom)progresjon. Vi fant ut at SBP økte signifikant samtidig med forverring av nyrefunksjonen mens ingen slik sammenheng ble observert angående DBP. Resultatene til Lee et al(12) og Unni et al(11) var begge i samsvar med våre, og viste en direkte økende SBP med GFR og ingen signifikant sammenheng med DBP. Agarwal et al konkluderte også med at SBP var en sterkere prediktor for ESRD, i motsetning til DBP(13). Unni og medarbeidere(11) viste imidlertid en signifikant invers trend for DBP i korrelasjon med GFR. I tillegg ble det i vår studie ikke funnet noen vesentlig sammenheng mellom FBS og GFR. I vår studie var et negativt utfall (dvs. dialyse, nyretransplantasjon og død) signifikant relatert til SBP, diabetes mellitus, GFR og serumfosfatnivå. Når det gjelder blodtrykk, rapporterte Agarwal et al (13) tilsvarende en økning i dødelighet samtidig med forhøyede SBP. I deres studie økte imidlertid lave DBP dødeligheten ytterligere hos pasienter med SBP større enn 170 mm Hg.
I tillegg til å kontrollere pasienters blodtrykk og blodsukker nøye(9,14-16), har følgende forskning også tatt for seg rollen til å kontrolleremetabolskbeinsykdommerfor å redusere progresjonen av CKD (Kronisk nyre sykdom)og dødelighet. Levin et al(14) og Liu et al (17) la på samme måte vekt på assosiasjonen mellom hyperfosfatemi og dødelighet. Liu et al(17) viste lav dødelighet for pasienter som oppnådde målområdet for serumkalsium, noe som ikke er i samsvar med funnene våre. Likevel påpekte de også at å oppnå regulert fosfat og PTH samtidig var assosiert med lavere risiko for dødelighet, utover effekten av riktig kontroll av serumkalsium- og PTH-nivåer.
Selv om den foreliggende studien ga nyttige data vedrbeinmetabolsklidelsei CKD (Kronisk nyre sykdom)pasienter, var det ikke uten begrensninger. For det første var studien vår ikke-randomisert, retrospektiv og begrenset til en enkelt nefrologisk klinikk; derfor er de potensielle effektene av ulike behandlingssentre ikke evaluert. For det andre, 1,25(OH), vitamin D ble ikke samlet, og PTH ble ikke analysert på grunn av utilstrekkelige data (dvs. 22 pasienter), noe som forhindret representative resultater. Til slutt ble andre relaterte faktorer, som kostholdsbegrensninger og overholdelse av ulike behandlinger, ikke inkludert i denne studien. Vår studie var i samsvar med tidligere undersøkelser og bekrefter viktigheten av å regulere serumnivået avbeinmineraler, spesielt fosfat, for å redusere pasientdødeligheten. Vår forskning viser at disse variablene for det meste er unormale i avanserte stadier avnyresvikt.
Konklusjon
Vår studie viste at flertallet av pasienter i de nedre stadier av CKD (Kronisk nyre sykdom)ikke lider av enbeinmetabolsklidelse, og det er en betydelig sammenheng mellomnyrefunksjonog nivået av serumfosfat og kalsiumfosfatprodukt. Vi observerte en signifikant høyere SBP i mer avanserte stadier av nyresvikt. Når det gjelder pasientens utfall i en treårs oppfølging, representerte vi at de uønskede utfallene av behov for dialyse eller nyretransplantasjon eller død var relatert til avanserte stadier av CKD (Kronisk nyre sykdom), høyere første fosfatnivå, historie med diabetes mellitus og høyere stadier av SBP. I vår studie, etter justering for GFR, bidro ikke fosfat- og kalsiumfosfatprodukter til det uønskede resultatet.
Studiets begrensninger
Manglene ved vår studie var dens ikke-tilfeldige natur og ikke å ha en kontrollgruppe. I tillegg hadde vi noen få pasienter i stadier II og V av CKD (Kronisk nyre sykdom). Vi var heller ikke i stand til å undersøke PTH- og 25(OH) vitamin D-nivåer på grunn av mangel på riktig dokumentasjon i pasientens filer. I denne forbindelse foreslår vi ytterligere undersøkelser med fokus på PTH-nivåer og en større populasjon av mer ekstreme stadier av CKD (Kronisk nyre sykdom)(dvs. II og V).
Referanser
Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, Hirst JA, OCallaghan CA, Lasserson DS, et al. Global utbredelse avKronisk nyre sykdom-en systematisk oversikt og metaanalyse. PLoS One. 2016;11:e0158765. doi: 10.1371/journal.pone.0158765.
van den Brand JAJG, van Boekel GAJ, Willems HL, Kiemeney LALM, den Heijer M, Wetzels JFM. Introduction of the CKD (Kronisk nyre sykdom)-EPI-ligning for å estimere glomerulær filtrasjonshastighet i en kaukasisk populasjon. Nephrol-skivetransplantasjon. 2011;26:3176-81. K/DOQI klinisk praksis retningslinjer forKronisk nyre sykdom: evaluering, klassifisering og stratifisering. Am kidney Dis OffJ Natl Kidney Found.2002;39:S1-266.
Carey RM, Whelton PK. Forebygging, påvisning, evaluering og håndtering av høyt blodtrykk hos voksne: synopsis av 2017 American College of Cardiology/American Heart Association Hypertension Guideline. Ann Intern Med.2018;168:351-8.doi: 10.7326/M17-3203.
National Kidney FoundationNyresykdomOutcomes Quality Initiative [Internett].Tilgjengelig fra: https://kidneyfoundation.cachefly.net/professionals/KDOQI/guidelines_nutrition/doqi_nut.html.
Levin A, Bakris GL, Molitch M, Smulders M, TianJ, Williams LA, et al. Prevalens av unormalt serum vitamin D, PTH, kalsium og fosfor hos pasienter medKronisk nyre sykdom: resultatene av studien for å evalueretidlig nyresykdom. NyreInt.2007;71:31-8.doi: 10.1038/SJ.ki.5002009
Kim CS, Bae EH, Ma SK, Han SH, Lee KB, Lee J, et al.Kronisk nyre sykdom-mineralbeinlidelsei koreanske pasienter: en rapport fra Korea N-kohortstudien for resultater hos pasienter medKronisk nyre sykdom(KNOW-CKD (Kronisk nyre sykdom)).Korean Med Sci.2017;32:240-8.doi:10.3346/jkms.2017.32.2.240.
Muntner P, Jones TM, Hyre AD, Melamed ML, Alper A, Raggi P, et al. Assosiasjon av serum intakt parathyreoideahormon med lavere estimert glomerulær filtrasjonshastighet. Clin JAm Soc Nephrol. 2009;4:186-94.doi:10.2215/CJN.03050608.
