Hvordan forebygge og behandle BK Polyomavirus etter nyretransplantasjon?

BK polyomavirusinfeksjon er en stor utfordring etter nyretransplantasjon og kan føre til for tidlig svikt i den transplanterte nyren. Det er for tiden ingen klinisk tilgjengelige vaksiner eller effektive antivirale legemidler, men betydelige fremskritt knyttet til patofysiologi, diagnose og behandling kan optimalisere håndteringen av BK polyomavirusinfeksjon etter nyretransplantasjon. Disse fremskrittene kan forbedre de endelige resultatene for nyretransplanterte.

I april 2024 kunngjorde Global Transplantation Society retningslinjer for diagnostisering og behandling av BK polyomavirus etter nyretransplantasjon. Basert på informasjonen er denne artikkelen delt inn i anbefalinger for nyrebiopsiundersøkelser, diagnostiske kriterier, praktisk veiledning for å redusere immunsuppressiva og behandlingsanbefalinger for BK polyomavirus. , PK og PD diskusjon, kostnadseffektivitetsanbefalinger og tidspunkt for retransplantasjon.

Klikk til Cistanche for nyresykdom

Anbefalinger for nyrebiopsi

Hvis BK polyomavirus DNA-overvåking er positiv, bør pasienten vurderes om den skal gjennomgå nyrebiopsi basert på pasientens kliniske indikasjoner (proteinuri, hematuri, etc.) (sterk, A);

Pasienter som er BK polyomavirus DNA-positive, har stabil nyrefunksjon og har høyere immunologisk eller virologisk risiko (f.eks. høyere DNA-titere) bør gjennomgå nyrebiopsi (svak, D);

Tolk gjeldende biopsiresultater av den transplanterte nyren med referanse til kliniske, laboratorie- og virologiske data, og tidligere biopsier (svak, C);

BK polyomavirus DNA bør skåres semikvantitativt og klassifiseres i henhold til Banffs arbeidsgruppemetode (sterk, C);

Ved å bruke klassifiseringen av American Society of Transplantation (AST), etter innsamling av inflammatoriske og tabellformede data, ble BK-polyomaviruspasienter delt inn i fem kategorier: PyVAN-A, -B1, -B2, -B3 og -C (sterk, C);

For pasienter med påvisbar BK polyomavirus DNAemi og oppfyller Banff diagnostiske kriterier, anbefaler vi diagnosen antistoffmediert avvisning (sterk, C);

Vi anbefaler mot diagnostisering av kombinert interstitiell TCMR (Banff grad IA/B) på grunnlag av betennelse og tubulitt; i stedet bør diskusjonen bruke en tverrfaglig tilnærming (sterk, B).

Vi anbefaler immunhistologi (klonalt PAb 416 mot SV40 large t-antigenet) for å bekrefte biopsibevist BK polyomavirusinfeksjon (sterk, A);

BK polyomavirusinfeksjon bør vurderes hos SV40-positive pasienter (sterk, B);

For pasienter hvis BK polyomavirus DNAemi-status er ukjent, men hvis nyrebiopsi viser inflammatoriske endringer, bør SV40 testes (svak, D);

Det anbefales ikke å rutinemessig bruke SV40 (LTag) immunhistokjemisk farging hos pasienter som er BK polyomavirus DNA-negative (svak, C);

Vi anbefaler å ikke utføre allograftbiopsi under forløpet eller oppløsningen av BK polyomavirus DNAemi/nefropati med mindre avstøtning eller annen nyresykdom er en bekymring og deteksjon vil endre behandlingen (svak, D).

diagnose

Nyretransplanterte mottakere bør regelmessig screenes for BK polyomavirus DNA-positivitet for umiddelbart å diagnostisere BK polyomavirusinfeksjon (sterk, A);

BK polyomavirus DNA-screening bør utføres månedlig de første 9 månedene etter nyretransplantasjon, deretter hver 3. måned til 2 år etter nyretransplantasjon (Strong, B);

I ressursbegrensede innstillinger kan urincytometri brukes som en minimumsscreeningsmetode for BK polyomavirus (sterk, B);

Hvis blod ikke kan samles eller en blodprøve ikke kan brukes, bestemme BK polyomavirus DNA-belastningen i urin ved hjelp av QNAT-metoden på det tilsvarende tidspunktet (svak, D);

Hvis det oppdages urin agnceller eller urin BK polyomavirus DNA belastning er større enn eller lik 10 millioner kopier/ml, anbefaler vi å måle plasma BK polyomavirus DNA belastning for å veilede klinisk behandling (sterk, B);

For kombinerte nyre-/fastorgantransplantasjoner, inkludert bukspyttkjertel, anbefaler vi å utvide BK polyomavirus DNA-belastningsscreening hver 3. måned til 36 måneder etter transplantasjon (svak, C);

For mottakere som ikke er transplanterte med faste organer, kan det hende at BK polyomavirus DNA-belastningsscreening ikke utføres rutinemessig (sterk, B);

Det samme diagnostiske laboratoriet bruker en enhetlig metode for å bestemme BK polyomavirus DNA-belastning for å unngå heterogenitet mellom undersøkelsesmetoder (sterk, B);

Vi anbefaler å bruke QNAT for å oppdage BK polyomavirus genomsekvenser, som tillater deteksjon av alle genotyper og varianter (sterk, C);

Vi anbefaler å bruke korte amplikoner av<150 bp for QNAT detection to avoid significant underquantification (strong, C);

Laboratorieparametre og kvantifisering bør kalibreres regelmessig for å sikre kvaliteten på BK polyomavirustesting (sterk, C).

Praktisk veiledning for å redusere immunsuppressiva

01 Sammendrag

Bekreft først at dosene og konsentrasjonene av alle immunsuppressive legemidler er innenfor målområdet (svak, C);

Vi anbefaler å overvåke BK polyomavirus DNA-belastning hver 2-4 uke frem til clearance (sterk, B) eller stabilisering ved en plasmavirusbelastning<1000 copies/mL (or equivalent) (weak, C);

For sjeldne pasienter som har nådd laveste dose av immunsuppresjon og har en BK polyomavirus DNA-belastning<1000 copies/mL, it is recommended to follow up the BK polyomavirus DNA load and serum creatinine concentration every 3 months (weak, D).

02 Reduser antimetabolitter først

① Reduser først dosen av antimetabolittmedisiner med minst 50 %:

Hvis BK-polyomavirus-DNA-belastningen etter 4 ukers behandling reduseres 10-fold eller faller under den nedre deteksjonsgrensen, bør det immunsuppressive middelet reduseres ytterligere (svak, C):

② Seponer antimetabolitten og reduser gradvis kortikosteroiddosen til 5 til 10 mg/d prednison eller tilsvarende (hvis aktuelt)

③Vi anbefaler å legge til prednison (eller tilsvarende) 5-10 mg/d til pasienter som ikke tar kortikosteroider for å unngå CNI-monoterapi (svak, C)

Hvis ytterligere reduksjon i immunsuppresjon er nødvendig, anbefaler vi trinnvis reduksjon av kalsineurinhemmerdosen (CNI) (takrolimus bunnmålkonsentrasjon 5 ng/ml; ciklosporin bunnmålkonsentrasjon 100 ng/ml) (Svak, C).

03 Reduser CNI-dosen først

① Reduser CNI-dosen med 25 % til 50 % i 1 til 2 trinn. Spesifikt er bunnkonsentrasjonen av takrolimus 3 til 5 ng/ml, og bunnkonsentrasjonen av ciklosporin er 75 til 125 ng/ml.

Hvis BK-polyomavirus-DNA-belastningen etter 4 ukers behandling reduseres 10-fold eller faller under den nedre deteksjonsgrensen, bør det immunsuppressive middelet reduseres ytterligere (svak, C):

② Reduser antimetabolitter med 50 % og kortikosteroider til 5 til 10 mg/d prednison eller tilsvarende (hvis aktuelt)

③ Avbryt antimetabolittmedisiner

Vi anbefaler å legge til prednison (eller tilsvarende) 5 til 10 mg/dag til pasienter som ikke tar kortikosteroider for å unngå CNI monoterapi (svak, C).

ledelsesråd

For nyretransplanterte pasienter som ikke har høy immunrisiko eller komplisert av akutt avstøtning, anbefaler vi redusert vedlikeholdsimmunsuppresjon som det primære behandlingsalternativet for vedvarende BK polyomavirus DNAemi/nefropati (sterk, B);

Når BK polyomavirus DNAemi er mellom 1000 og 10 000 kopier/ml (eller tilsvarende) ved to anledninger innen 2 til 3 uker, anbefaler vi å redusere immunsuppresjon (svak, B);

We recommend reducing immunosuppressants in patients with BK polyomavirus DNAemia or biopsy-proven BK polyomavirus nephropathy based on 1 determination of BK polyomavirus DNA >10,000 kopier/ml (eller tilsvarende) (sterk, B);

Vi anbefaler å redusere immunsuppresjon i biopsi-påvist BK polyomavirus nefropati selv mens du venter på BK polyomavirus DNA belastningsresultater (sterk, B);

Vi anbefaler at hvert transplantasjonssenter utvikler institusjonelle algoritmer og standard operasjonsprosedyrer for å redusere immunsuppresjon hos pasienter med BK polyomaviremi (svak, D);

Etter å ha bekreftet at BK polyomavirus DNA-testen er negativ, bør immunsuppressiv behandling startes på nytt basert på pasientens individuelle immunrisiko, og BK polyomavirus DNA bør screenes på riktig måte (svak, D);

Hvis nyredysfunksjon er tilstede, anbefaler vi de novo donorspesifikk antistoff (DSA) testing hos pasienter med vedvarende BK polyomavirus DNAemi på minimalt akseptabelt immunsuppressivt regime for å hjelpe beslutninger om nyretransplantasjonsbiopsi (svak, D);

For mottakere av multiorgantransplantasjoner, inkludert nyre- eller ikke-renale solide organtransplanterte mottakere med BK polyomavirus DNAemi eller biopsi-bevist BK polyomavirus nefropati, anbefaler vi nøye reduksjon av immunsuppresjon som beskrevet ovenfor og tett klinisk overvåking og laboratorieovervåking, veiing av risiko og fordeler ved avstøtning og graft tap (Svak, D).

PK og PD diskusjon

Ved behandling av pasienter med BK polyomavirus DNAemi/nefropati, anbefaler vi å tolke immunsuppresjon i sammenheng med PK/PD, legemiddel-interaksjoner (inkludert alle andre legemidler, eventuelle alternative og komplementære legemidler, og reseptfrie legemidler), og lever- og nyrefunksjon Legemiddeldose og bunnplasmakonsentrasjon (sterk, B).

Vi anbefaler nøye vurdering og overvåking av gjensidige PK/PD-effekter av immunsuppresjon for å fremme eller hemme viral replikasjon, kinetikk og BK polyomavirus DNAemi (svak, C).

Vi anbefaler at pasienter og omsorgspersoner gis løpende medisinopplæring om medisinoverholdelse og at etterlevelse vurderes rutinemessig (Strong, B).

råd om kostnadseffektivitet

Vi anbefaler rutinemessig screening for BK polyomavirus DNAemi ved å bruke strategien foreslått i gjeldende retningslinjer, da dette er assosiert med forbedrede kliniske resultater og er kostnadseffektivt i en robust modell av nyretransplanterte mottakere yngre enn 70 år (Strong, B );

Vi anbefaler ikke å redusere screeningsfrekvensen fordi det kan redusere effektiviteten av intervensjonen ved å redusere immunsuppresjon, og dermed øke de totale direkte helsekostnadene (svak, B).

Tidspunkt for retransplantasjon

For pasienter med nyreallograftsvikt på grunn av BK polyomavirus nefropati, anbefaler vi retransplantasjon (sterk, B);

Før retransplantasjon bør BK polyomavirus testing være negativ (svak, C);

For pasienter med allograftsvikt på grunn av BK polyomavirus nefropati og BK polyomavirus DNA-negative pasienter, anbefaler vi at allograft nefrektomi ikke utføres rutinemessig før retransplantasjon (svak, C).

Yimaitong er en profesjonell online legeplattform med oppgaven å "føle den medisinske pulsen i verden og bistå kliniske beslutninger i Kina". Yimaitong har en serie produkter som "Clinical Guide", "Medication Reference", "Medical Literature King", "Yizhiyuan", "e Yantong" og "e Maipiao", som fullt ut oppfyller behovene til medisinske arbeidere for kliniske beslutninger- fremstilling, tilegnelse av ny kunnskap og forbedring av vitenskapelig forskning. effektivitetskrav.

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludertnyresykdom. Det er avledet fra de tørkede stilkene avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche erfenyletanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter på nyrehelsen.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. De hjelper til med å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches antiinflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.