Hvordan behandle aristolochic acid nefropati

I 1992 ble en merkelig nyresykdom oppdaget i Belgia. Denne nyresykdommen var forskjellig fra de vanlige nyresykdommene før. Proteinet i urinen var ikke tydelig, blodkreatininet var høyt, nyrefunksjonen fortsatte å forverres, og nyreatrofi og uremi. Med denne typen nyresykdom vil omtrent halvparten av pasientene utvikle ondartede svulster i nyrebekkenet og urinrøret. En foreløpig undersøkelse fant at mer enn 70 pasienter hadde tatt det samme vekttapsmedisinen levert av samme klinikk.

Klikk til Cistanche for nyresykdom

Klinikken har imidlertid vært åpen i 15 år og har ikke funnet lignende problemer før. Hvorfor har de dukket opp nylig? Etter en detaljert undersøkelse ble det funnet at fra og med 1990 endret klinikken vekttapsformelen og la til to planter, Fangchi og Magnolia officinalis. Det ble endelig bekreftet at aristolochinsyren i Fangchi hadde forårsaket irreversibel skade på nyrene.

Kjemisk analyse fant at Stepheniatetranda i vekttapsmedisinen ble erstattet av Aristolochia fangchi. 10 av de 12 partiene med pulver inneholdt aristolochic syre, med en gjennomsnittlig konsentrasjon på 0,609 mg/g.

Sykdomsdebut oppstår ved en kumulativ dose på 147 mg, og dosen som tas er proporsjonal med hastigheten på sykdomsprogresjonen. Det kan utelukkes at andre ingredienser i kapselen er involvert, og Aristolochia fangji er eneste risikofaktor [1]. I 1998 hadde 70 % av de 128 tilfellene diagnostisert og behandlet utviklet seg til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) [2, 3].

Etter at nyheten kom ut, skapte den store sjokk i verdens medisinske miljø.

Etter 1956 kom det rapporter etter hverandre om at en merkelig nyresykdom ble oppdaget i noen landsbyer i Donau-bassenget som Bulgaria, Kroatia, Serbia, Bosnia-Hercegovina og Romania. Personer med sykdommen utvikler vanligvis alvorlig anemi mellom 40 og 60 år. og uremi, som er preget av nyrefibrose, alvorlig nyreatrofi og uretær malignitet, og gjennomsnittlig levealder for pasienter er bare 45 år. Årsaken var ukjent på den tiden, så det ble kalt endemisk balkannefropati.

Etter at den belgiske legerapporten kom ut, trodde noen nefrologer raskt at symptomene på urtenefropati og endemisk nefropati på Balkan var svært like. Kan de begge være forårsaket av aristolochic syre?

Senere fant en undersøkelse fra amerikanske eksperter at det vokste mye Aristolochia i hveteåkrene på Balkan. Ved innhøsting av hvete ble Aristolochia blandet med hveten og spist ved et uhell.

Deretter ble det funnet aristoloksyre-DNA-addukter (addukter, komplekser dannet ved å kombinere DNA-fragmenter med kreftfremkallende kjemikalier) i nyreprøver fra pasienter med endemisk nyresykdom på Balkan, men det var ingen slike addukter hos pasienter med vanlig nyresykdom. Dette beviser sterkt at aristolochic syre er årsaken til endemisk nefropati på Balkan, så den kalles aristolochic acid nefropati.

Deretter har mange land forbudt eller advart mot inntak av planter som inneholder aristolochic syre. I 2003 kansellerte Kina også medisinstandardene for tre Aristolochia urtemedisiner: Guanmutong, Fangji Fangji og Aokixiang.

Det er hundrevis av arter av planter i Aristolochaceae-familien, som vanligvis inneholder aristolochic syre. Plantene som inneholder aristolochic syre som er forbudt i Hong Kong er:

1. Aristolochia slekt: Aristolochia macrophylla, Aristolochia diannan, Aristolochia nanna, Aristolochia sibirica, Aristolochia bractatum, Aristolochia bractatum, Lotus cinnaber, Aristolochia spp. Aristolochia-blad, Aristolochia candidum, Tongcheng-tiger, Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Fujixiang, Nanyue Aristolochia, konkav vene Aristolochia, Huaitong, Back Snake, Guannanxiang, Guanmutong, Xugufeng, Leatherleaf Aristolochia, White C. Buttermo, Mørk Buttermo, False Ipoody. , Platinum Frukt Oliven, Xiaonan Muxiang.

2. Asarum-slekt: Asarum, Asarum, Asarum, Duheng, Asarum, Golden Earring, Earthen Earring, Wujincao, Hualian Asarum, Taitung Asarum.

Det er mye tydelig bevis på at å ta planter som inneholder aristolochic syre selv en gang i små doser kan forårsake irreversibel skade på nyrene og øke risikoen for nyresvikt og urotelkreft i fremtiden. Jo mer du tar, jo større er risikoen. stor.

I 2013 oppdaget forskere genmutasjonsstedet forårsaket av aristolochic syre, og beviste at aristolochic syres evne til å forårsake genmutasjoner er den sterkeste av alle stoffer som er kjent i dag: 150 baser per million baser Gener kan mutere. Den demonstrerte også for første gang hepatotoksisiteten til aristolochic syre.

Den patogene mekanismen til aristolochic syre er at en del av metabolitten reduseres til aristolocholactam, som går inn i de renale tubulære epitelcellene og akkumuleres i cytoplasmaet for å utøve en toksisk effekt; den andre delen kan danne addukter med humant DNA, Mutasjon av RAS-genet og p53-genet. Eksperimenter har vist at aristolochic syre forårsaker sykdom fordi den kan binde seg tett til DNA og endre T i de fire basene til A. Slike endringer gjør tolkningen av hele livet helt feil, akkurat som du skrev et brev til gudinnen med innholdet "WoAi Ni" (jeg elsker deg), men den ble tuklet med av aristolochic syre til "Wo Ti-Ni" (jeg sparker deg), slutten kan tenkes.

Det er ingen såkalt sikkerhetsterskel for DNA-skader forårsaket av dette mutagenet.

Selv om noen ikke-aristolochiske planter (som Houttuynia cordata) ikke inneholder aristolochic syre, inneholder de aristolochamid, en metabolitt av aristolochic syre, som også kan forårsake kreft.

Til sammenligning har lungekreft forårsaket av røyking et gjennomsnitt på 8 mutasjoner per 1 million DNA. Dette var allerede dårlig, men det blekner i forhold til 150 av Aristolochic Acid.

1. Kliniske manifestasjoner av aristolochic acid nefropati

Aristolochic acid nefropati kan manifestere seg som akutt nyreskade (som akutt tubulær nekrose), kronisk nyreskade (som kronisk tubulointerstitiell nefritis) og malignitet.

1. Akutt renal tubulær nekrose

Det oppstår ofte etter å ha tatt en stor dose legemidler som inneholder aristolochic syre over en kort periode (selv én gang). Utbruddet er raskt, og oliguri, anuri, ødem, hjertesvikt, hypertensjon osv. oppstår ofte innen få timer etter inntak av medisinen. Samtidig kan det oppstå gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast og ubehag i øvre del av magen.

Urinundersøkelse kan avdekke mikroalbuminuri, hematuri, glykosuri, aminoaciduri, hypoosmolar urin, forhøyet urin NAG-enzym, etc. Blodprøver viser forhøyet kreatinin, acidose, anemi, trombocytopeni, leverenzymer, etc. Color Doppler ultralydundersøkelse viser økt nyrestørrelse, perirenal , etc.

Nyrepatologi manifesterer seg som akutt tubulær nekrose. Under lysmikroskopi, alvorlig degenerasjon, nekrose og desintegrering av renale tubulære epitelceller, delvis basalmembraneksponering, renalt interstitielt ødem, sporadisk spredt infiltrasjon av en liten mengde lymfe- og mononukleære celler, ingen åpenbare glomerulære lesjoner og hevelse i arteriocelleenden. ble sett. Immunfluorescens var negativ.

Alvorlig degenerasjon og nekrose av renale tubulære epitelceller, eksponering av den renale tubulære basalmembranen, men ingen regenerering av renale tubulære epitelceller er de karakteristiske patologiske endringene ved akutt aristolochic acid nefropati.

2. Kronisk tubulointerstitiell nefritt

Det er forårsaket av langvarig lavdosebruk av legemidler som inneholder aristolochic syre, og et lite antall tilfeller utvikler seg fra akutt aristolochic acid nefropati. Sykdommen utvikler seg sakte, med tiden fra du tar medisiner til symptomene begynner, fra måneder til år. Utbruddet er snikende og symptomene er ofte atypiske. Det er ofte ingen symptomer i det tidlige stadiet. Symptomer som økt natturi, forhøyet serumkreatinin, anemi, tretthet og anoreksi vises gradvis.

Urinundersøkelse kan avdekke mikroalbuminuri, glykosuri, aminoaciduri, hypoton urin, forhøyet NAG-enzym i urin osv. Blodprøver viser forhøyet blodkreatinin, anemi, trombocytopeni etc., noe som kan indikere renal tubulær acidose og/eller Fanconi syndrom. Fargeultralydundersøkelse viser at nyrevolumet har gått ned, nyrebarken er blitt tynnere, og kortikale ekko har økt.

De patologiske manifestasjonene av nyren er kronisk tubulointerstitiell fibrose. Under lysmikroskopi ble multifokal eller storskala oligocellulær fibrose sett i nyrenes interstitium, med noen ganger en liten mengde spredt eller liten fokal lymfoid og mononukleær celleinfiltrasjon, multifokal eller storskala atrofi av nyretubuli og glomerulær atrofi . Enten er det ingen tydelige lesjoner, eller det er iskemisk basalmembrankrymping og sklerose, arterioleveggene er fortykket og lumen innsnevret. Immunfluorescens var negativ.

Omfattende interstitiell fibrose og reduksjon i antall nyretubuli i det kortikale området eller corticomedullary junction-området, men uten åpenbar cellulær infiltrasjon, er de karakteristiske patologiske manifestasjonene av kronisk aristolochic acid nefropati.

Nyrefunksjonsskaden ved kronisk aristolochic acid nefropati utvikler seg med forskjellige hastigheter. Noen pasienter utvikler seg raskt og går inn i nyresvikt i sluttstadiet i løpet av noen måneder til ett år; noen pasienter utvikler seg sakte og når uremi på mer enn 10 år. Anemi oppstår ofte tidlig og er kanskje ikke parallell med graden av nyreskade.

3. Ondartede svulster

Dyreforsøk har også bekreftet at aristolochic syre er svært kreftfremkallende og kan indusere overgangscellekarsinom i nyrebekkenet og blæren hos rotter. Klinisk observasjon har funnet at pasienter med kronisk aristolochic acid nefropati har høy forekomst av ondartede svulster, hovedsakelig overgangs epitelcellekarsinom i blæren, nyrebekkenet og urinlederen.

Hvis pasienter med kronisk aristolochic acid nefropati har åpenbar mikroskopisk hematuri eller grov hematuri, bør de være svært oppmerksomme på svulster i urinsystemet.

2. Behandlingsprinsipper og -planer

For tiden er patogenesen til aristolochic acid nefropati ikke klar, så det er ingen spesifikk og moden behandlingsplan.

1. Slutt å ta medisiner umiddelbart

Når aristolochic acid nefropati er bekreftet, bør aristolochic acid-holdige planter og legemidler seponeres umiddelbart. Samtidig bør kunnskap om aristolochic syre nefropati populariseres, farene ved aristolochic syre bør møtes rett, og doseringen og varigheten av behandlingen bør kontrolleres strengt.

2. Bruk av glukokortikoider

Akutt aristolochic acid nefropati kan behandles med glukokortikoider for å redusere tubulær skade og hjelpe til med å reparere tubuli.

Kronisk aristolochic acid nefropati kan også behandles med glukokortikoider. Den belgiske legen Vanherweghem og andre brukte en gang prednison i en dose på 1 mg/kg·d. Etter 1 måneds behandling ble dosen trappet ned og til slutt opprettholdt på 0,15 mg/kg·d. Det har en viss effekt på å forsinke progresjonen av nyrefunksjonsskade. Professor Chen Yipu og andre i mitt land har også brukt glukokortikoider for å behandle kronisk aristolochic acid nefropati.

Tidlig glukokortikoidbehandling kan bidra til å reversere og forsinke utviklingen av nyrefunksjonen og har en viss effekt på denne sykdommen. Imidlertid er indikasjonene og spesifikke medisineringsregimer som startdose, hvordan dosen skal reduseres og vedlikeholdstid ennå ikke bestemt. Utforskning og mer klinisk verifisering er nødvendig. Behandlingsmekanismen er også uklar.

3. RASi, SGLT2i og MRA

Tidlig bruk av ACEI eller ARB i dyremodeller for kronisk aristolochic acid nefropati kan redusere ekstracellulær matriseakkumulering og fibrose i nyreinterstitium og forbedre nyrefunksjonen. Det er imidlertid behov for ytterligere verifisering av klinisk effekt av stordata.

Kliniske studier har bekreftet at SGLT2i har en klar effekt på ikke-diabetisk CKD og kan forsinke forverring av nyrefunksjonen. Imidlertid gjenstår dens spesifikke effekt på kronisk aristolochic acid nefropati å bli bekreftet.

Tredje generasjons aldosteronreseptorantagonist fenelinon har klare antiinflammatoriske effekter og kan ha brede utsikter for behandling av kronisk aristolochinsyrenefropati.

4. Symptomatisk og støttende behandling

Behandle anemi aktivt og bruk HIF-PHI som erytropoietin eller roxadustat tidlig. Korriger aktivt acidose og elektrolyttubalanse for å opprettholde stabiliteten i det indre miljøet. Nyreerstatningsterapi er et alternativ for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet.

3. Prognose

Prognosen er ikke ideell. Selv om legemidler som inneholder aristolochinsyre stoppes i tide, kan bare et lite antall pasienter med akutt aristolochic acid nefropati gå tilbake til normal nyrefunksjon, og de aller fleste akutte pasienter kan ikke gjenopprette nyrefunksjonen og gå over til kronisk nyresvikt. Hos pasienter med kronisk aristolochinsyrenefropati kan nyrefunksjonen gradvis utvikle seg til nyresvikt i sluttstadiet selv etter seponering av medikamentet.

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludertnyresykdom. Den er avledet fra de tørkede stilkene avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche er fenyletanoidglykosider,echinacoside, ogakteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter på nyrehelsen.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches antiinflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, siden tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.