Hybrid- og flokkimmunitet 6 måneder etter SARS-CoV-2-eksponering blant individer fra et fellesbehandlingsprogram

Dødsraten fra infeksjoner med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) i 2022 var lavere enn dødsraten i 2021 da infeksjonsraten økte. Hybridimmunitet gitt av en kombinasjon av vaksinasjon og infeksjon, inkludert asymptomatisk infeksjon, kan gi effektiv beskyttelse mot død. Vi undersøkte den kombinerte effekten av asymptomatisk infeksjon og hybridimmunitet ved å studere T-celle- og antistoffresponser mot SARS-CoV-2 blant individer behandlet i hjemmehelsetjenester 6 måneder etter SARS-CoV-2-eksponering. Asymptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon ble påvist hos 24,4 % av nærkontaktene. Nivåene av immunitet var ikke forskjellig mellom pasienter og nære kontakter. Anti-RBD IgG mot SARS-CoV-2 økte på en doseavhengig måte med antall vaksinedoser. Interessant nok avtok T-celleresponsen like etter en boosterdose av vaksinen. Asymptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon kunne ikke forbedre immuniteten mot SARS-CoV-2 blant vaksinerte nære kontakter. Full vaksinasjon var avgjørende for å gi hybridimmunitet. Ved utforming av vaksinestrategier bør imidlertid utmattelse av T-celler etter flere vaksinasjoner vurderes.

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

Siden tidlig i 2020 har alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spredt seg over hele verden og blitt en pandemi. I midten av august 2021 sto Thailand overfor Delta-varianten av SARS-CoV-2, med infeksjonsraten som nådde over 20,000 tilfeller per dag og omtrent 300 daglige bekreftede dødsfall1. Flere tiltak ble iverksatt for å redusere infeksjonsraten og dødeligheten, som inkluderte et landsdekkende vaksinasjonsprogram som prioriterte befolkninger med høy risiko for å utvikle alvorlig sykdom. En nedgang i infeksjonsraten ble observert sammen med større adopsjon av vaksiner, spesielt mRNA-vaksiner.

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

Centers for Disease Control (CDC) rapporterte at 66 % av amerikanerne var fullstendig vaksinert og hadde en mye lavere dødelighet enn uvaksinerte individer (0.1 vs. 0.76 per 1{{8} }0,000 personer); mRNA-vaksiner har imidlertid blitt brukt som primærvaksinealternativet i USA. I motsetning til dette var 91 % av Chiles befolkning fullstendig vaksinert, men for det meste med inaktiverte vaksiner. Forskjellen i chilensk dødelighet var mindre signifikant mellom de fullt vaksinerte og uvaksinerte gruppene (0,41 vs. 0,8 per 100,000 personer) sammenlignet med USA2. I siste trimester av 2022 hadde mer enn 75 % av befolkningen (70 millioner mennesker) i Thailand blitt fullvaksinert, for det meste med viral vektor- og mRNA-vaksiner. SARS-CoV-2 Omicron-varianten økte i 2022, og til dags dato har 4 millioner mennesker i Thailand blitt bekreftet å være smittet (5 % av befolkningen). Igjen økte nye tilfeller av SARS-CoV-2-infeksjon eller tilbakevendende tilfeller av infeksjon til 50,000 per dag. Imidlertid var dødsraten lavere (120 per dag) sammenlignet med dødsraten under toppen av Delta-varianten (300 per dag)1. Mange forskere forventet at flokkimmunitet ville utvikle seg etter at mesteparten av befolkningen var immunisert, enten gjennom vaksinegenerert immunitet eller naturlig immunitet mot SARS-CoV-2-infeksjon. Likevel var det usannsynlig at flokkimmunitetsterskelen ble nådd på grunn av vaksinenøling og fremveksten av nye varianter. Langsiktige utsikter for pandemien kan være påvirkningen av SARS-CoV-2 som en endemisk sykdom og å vurdere en ny normal som ikke inkluderer flokkimmunitet. Interessant nok viste bevis fra en studie i Storbritannia3 at "hybridimmunitet" (definert som immunitet mot SARS-CoV-2 generert av heterogene prime-boost-vaksiner i kombinasjon med SARS-CoV-2-infeksjon) var lang- varig og ga svært effektiv beskyttelse mot symptomatisk sykdom i minst 6–8 måneder etter vaksinasjon før ankomsten av Omicron. Vi observerte en lavere infeksjonsrate blant nære kontakter med SARS-CoV-2-pasienter som fikk favipiravir i en hjemmebasert helsetjeneste under Delta-utbruddet i Bangkok. Under utbruddet ble mer enn 30,000 tilfeller behandlet hjemme, med mangel på sosial distansering på grunn av plassbegrensninger og antall infiserte tilfeller i samme husholdning. Vi antok at den lavere dødsraten kan ha vært på grunn av flokkimmunitet og hybridimmunitet i tillegg til den lavere virulensen til Omicron. Dessuten avslørte bevis at (minne) T-celleimmunitet mot SARS-CoV-2 utviklet seg i nære kontakter, som ble ansett som asymptomatiske tilfeller4. Disse asymptomatiske infeksjonene kan bidra til en viss grad av flokkimmunitet og hybridimmunitet i samfunnet. Derfor studerte vi T-celleimmunitet og antistoffresponser mot SARS-CoV-2 blant pasienter og nære kontakter som ble registrert i Bangkoks hjemmehelsetjeneste 6 måneder etter eksponering for SARS-CoV-2.

cistanche fordeler for menn styrker immunforsvaret

Klikk her for å se Cistanche Enhance Immunity-produkter

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Materialer og metoder

Emner.

Denne observasjonsstudien inkluderte 79 deltakere fra 15 familier som ble tilfeldig invitert fra forskjellige storbyregioner i Bangkok. I hver familie måtte det være minst én SARS-CoV-2-infisert pasient registrert i en database for Bangkoks hjemmehelsetjeneste mellom 1. og 31. august 2021. I tillegg måtte det være minst én asymptomatisk nærhet kontakt med negativt antigen som bor i samme bolig i henhold til nasjonal helsepolitisk forskrift. 34 tilfeller var personer som var blitt friske fra SARS-CoV-2 minst 4 uker før innmelding, mens 45 tilfeller var nærkontakt. Den beregnede prøvestørrelsen var 90 tilfeller basert på forekomsten av asymptomatisk SARS-CoV-2 blant nære kontakter rapportert i den kinesiske befolkningen4, med 80 % evne til å oppdage asymptomatisk infeksjon. Perifert blod (15 ml) ble samlet inn etter å ha innhentet informert samtykke fra deltakerne. Denne studien ble godkjent av etikkkomiteen ved Ramathibodi Hospital, Mahidol University (MURA2021/923) og Bangkok Hospital (BHQ-IRB 2021-11-34) i henhold til Helsinki-erklæringen, Belmont-rapporten, CIOM-retningslinjer og International Konferanse om harmonisering i god klinisk praksis (ICH-GCP).

Materialer og reagenser.

Et FACSLyric™ (Becton Dickinson, USA) flowcytometer ble brukt for cytokindeteksjon, og Beckman Coulters FC 500-serie (Beckman Coulter, USA) ble brukt for CBC-bestemmelse. Alinity- og ARCHITECT-systemene ble brukt for IgG-nivåer mot SARS-CoV-2 og EUROIMMUN Analyzer I ble brukt for ELISA-leseren. Inkubatoren, sentrifugen, virvelmikseren og den automatiske celletelleren var fra Termo Fisher Scientifc, Inc. (USA). Fosfatbufret saltvann (PBS) med en pH på 7,4 ble kjøpt fra Sigma‒Aldrich (USA), heparin- og EDTA-rør ble kjøpt fra Becton Dickinson (USA), og RPMI-1640-medium ble kjøpt fra Life Technologies (USA) ).

Enzym-linked immunosorbent spot (ELISpot)-analysen og T-SPOT.

Ferske hepariniserte fullblodprøver (10 ml) fra frivillige ble isolert for perifere blodmononukleære celler (PBMCs) ved bruk av SepMate PBMC-isolasjonsrør (STEMCELL Technologies Inc., Canada). Det hepariniserte blodet ble fortynnet med RPMI-medium (1:1) i SepMate PBMC-isolasjonsrør og sentrifugert ved 1700 g ved 20 grader i 20 minutter. De separate PBMC-ene ble vasket to ganger med PBS og sentrifugert på nytt ved 500 x g i 5 minutter ved 4 grader. PBMC-er (2,5×105 celler) ble tilsatt til 96-brønnplater forhåndsbelagt med et anti-IFN-g-antistoff fra T-SPOT® COVID-testen (Oxford Immunotec, Ltd., UK). Platen stimulerte hver prøve sammensatt av fire brønner med to antigener mot spike (S) protein og nukleokapsid (N) protein, membran glykoprotein (M) og ORF1ab region av RNA-avhengig RNA (O) av SARS-CoV {{ 19}} Alfavariant; fytohemagglutinin (PHA) og medium alene ble brukt som henholdsvis positive og negative kontroller. Platene ble holdt over natten ved 37 grader i en 5 % CO2 fuktet atmosfære, vasket med fosfatbufret saltvann og utviklet ved bruk av et anti-IFN-g antistoffkonjugat og substrat for å påvise tilstedeværelsen av utskilt IFN-g. Spot-dannende celler (SFCs) ble talt med en automatisert ELISpot-leser (CTL Analyzers, Cleveland, OH, USA). Mindre enn 10 SFC-er per 250,000-celler ble representert som en normal bakgrunn i henhold til produsentens anbefalinger som var sammenlignbar med den laveste kvartilen av SFC-er hos SARS-CoV-2-pasienter i denne studien.

IgG-nivå av SARS-CoV-2 i det reseptorbindende domenet (RBD).

Humane EDTA-plasmaprøver ble målt for å kvantitativt bestemme IgG-antistoffer mot spike-reseptorbindende domene (RBD) til SARS-CoV-2, som brukte SARS-CoV-2 IgG II Quant-analysen på Alinity og ARCHITECT I Systems. Den kjemiluminescerende reaksjonen ble beregnet som en relativ lysenhet (RLU) og uttrykt som en beregnet indeks (S/C). SARS-CoV-2 IgG II Quant-analysegrensen var 50 AU/mL, og de høyere enn 50 AU/mL ble tolket som positive.

ELISA for å oppdage SARS-CoV-2-spesifikke nøytraliserende antistoffer.

Humane EDTA-plasmaprøver ble fortynnet 1:5 i prøvebuffer, som ble utført i henhold til produsentens instruksjoner for Euroimmun SARS-CoV -2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, Tyskland). Kort fortalt ble 100 μL av den fortynnede prøven, kontrollen eller blindprøven tilsatt per brønn og inkubert ved 37 grader i 1 time. Den automatiske maskinen vasket platen 3 ganger med vaskebuffer; deretter ble 100 μL enzymkonjugat tilsatt og inkubert ved romtemperatur i 30 minutter. Etter vaskesyklusen ble 100 μL substratløsning tilsatt, og platen ble inkubert ved romtemperatur i 15 minutter. Til slutt ble det tilsatt 100 μL stoppløsning per brønn, og absorpsjonen ved 450 nm ble målt med en EUROIMMUN Analyzer I. Prøver ble analysert i en enkelt replikat. Prosent hemming (%IH) ble beregnet som følger: 100% - [(ekstinksjon av prøve × 100%)/ekstinksjon av blindprøve]. Euroimmun anbefaler å tolke resultatene som følger: %IH<20: negative; %IH>20 til<35: borderline; and %IH>35: positiv. Statistisk analyse. Beskrivende resultater presenteres som medianer (interkvartilområder) og prosenter ± standardavvik. Tilsvarende konklusjonssammenligninger ble utført ved bruk av t-testen eller Mann‒ Whitney U-testen, og korrelasjonsanalysen ble beregnet ved bruk av GraphPad Prism versjon 9.4.0 for Windows, GraphPad Sofware, San Diego, California USA, www.graphpad.com .

Resultater

Asymptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon blant nære kontakter.

I løpet av eksponeringsperioden for SARS-CoV-2 bodde pasienter og nære kontakter i hver familie i denne studien i samme bolig. Det var 15 familier bestående av 11 individer (median, område 3–30) per familie som bodde i et område på 200 m2 (median, område 30–400 m2). De fleste av deltakerne var kvinner (58 %), yngre enn 60 år (91 %) og hadde en kroppsmasseindeks på mindre enn 30 (81 %). Komorbiditeter, definert som enhver risiko for alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon, ble oppdaget hos en femtedel av deltakerne (26,5 % hos pasienter og 15,5 % i nærkontakt) (tabell 1). Dataene våre viste at T-celleresponsen på S-antigenet i nære kontakter ikke var forskjellig fra den hos gjenfunne SARS-CoV-2-pasienter (fig. 1). Siden 75 % av deltakerne var fullstendig vaksinert, kan T-celleresponsen på S-antigenet i denne studiepopulasjonen enten ha vært et resultat av tidligere infeksjon eller vaksinasjon. Derfor analyserte vi T-celleresponsen mot NMO-antigener og fant en positiv T-cellerespons (ved et kutt på 10 SFCer/250,000 celler) i 11 av 45 tilfeller (24,4%) av nære kontakter, som ble ansett som bevis på tidligere infeksjon (fig. 1). Imidlertid kan en historie med vaksinasjon med et helt virusmolekyl (inaktivert vaksine) ha vært en motstridende faktor. En fjerdedel av deltakerne ble fullvaksinert med en inaktivert vaksine 3,5 måneder før påmelding. For å utforske dette problemet, analyserte vi vaksinasjonshistorien blant 11 nære kontakter og fant bare 2 tilfeller som mottok en inaktivert vaksine. Derfor var T-celleresponsene på NMO-antigenet i disse tilfellene mest sannsynlig på grunn av asymptomatiske SARS-CoV-2-infeksjoner.

Hybridimmunitet og flokkimmunitet mot SARS-CoV-2 hos restituerte pasienter og nære kontakter.

I denne studiepopulasjonen ble antall vaksinedoser stratifisert av en gruppe pasienter (med tidligere SARS-CoV-2-infeksjon) og en gruppe nære kontakter (ingen historie med tidligere SARS-CoV-2-infeksjon ), som vist i tabell 1. Det var 4 uvaksinerte pasienter og 9 uvaksinerte nærkontakter. Fire individer fikk én vaksinedose blant 7 pasienter og 9 blant 13 nærkontakter, 13 fikk 2 vaksinedoser blant 35 pasienter og 22 blant 35 nærkontakter, 9 fikk 3 vaksinedoser blant 18 pasienter og 9 blant 18 nærkontakter, og 4 fikk 4 vaksinedoser blant 6 pasienter og 2 blant 6 nære kontakter.

Prosentandelen av nøytraliserende antistoff (%NT) mot Alpha-varianten av SARS-CoV-2 korrelerte med nivåene av RBD IgG (fig. 2). 6 måneder etter eksponering for SARS-CoV-2 hadde uvaksinerte pasienter svært lave nivåer av RBD IgG, sammenlignbare med nærkontakt. I tillegg var T-celle- og antistoffresponsene mot SARS-CoV-2 i nær kontakt med asymptomatisk infeksjon (med en positiv T-cellerespons på NMO-antigener) ikke forskjellig fra andre tilfeller av nærkontakt (fig. 3) ). T-celle- og antistoffresponser mot SARS-CoV-2 som viser hybridimmunitet og flokkimmunitet er avbildet i fig. 4. Hybridimmunitet ble identifisert blant vaksinerte pasienter med tidligere SARS-CoV-2-infeksjon, mens flokkimmunitet ble identifisert blant uvaksinerte pasienter med tidligere SARS-CoV-2-infeksjon og vaksinerte nære kontakter uten en historie med SARS-CoV-2-infeksjon. I tillegg observerte vi 9 nærkontakter som var uvaksinerte. I teorien kunne ikke disse pasientene utvikle immunitet mot SARS-CoV-2 i løpet av studieperioden. Noen av dem viste imidlertid en T-cellerespons mot S-antigenet, som vist i fig. 4B. De kan altså ha utviklet flokkimmunitet mot asymptomatiske SARS-CoV-2-infeksjoner.

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

Etter vaksinasjon ble økninger av RBD IgG-nivåer observert på en doseavhengig måte i henhold til antall vaksinedoser blant både pasienter og nære kontakter. T-celleresponsen økte imidlertid ikke i samme mønster som RBD IgG. Det var en signifikant reduksjon i T-celleresponser mot S-antigenet hos deltakere som fikk tre og fire doser av vaksinen. For å utforske vaksinetype som en forvirrende faktor, evaluerte vi vaksinene i studiepopulasjonen og fant at 75 % av deltakerne var fullstendig vaksinert med en inaktivert vaksine eller viral vektorvaksine (3,5 måneder før registrering), mens mindre enn en tredjedel av deltakerne fikk den tredje eller fjerde boosterdosen av en mRNA-vaksine (1 måned før påmelding) (fig. 5). Antall og typer vaksiner blant pasienter og nære kontakter er også beskrevet i de demografiske dataene (tabell 1).

Diskusjon

"Besetningsimmunitet" er utviklet gjennom enten vaksinegenerert immunitet eller naturlig immunitet mot SARS-CoV-2-infeksjon. "Hybrid immunitet" (definert som immunitet mot SARS-CoV-2 generert av heterogene prime-boost-vaksiner i kombinasjon med SARS-CoV-2-infeksjon) kan gi svært effektiv beskyttelse mot symptomatisk sykdom etter vaksinasjon3. I tillegg har bevis avdekket asymptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon i nære kontakter definert av T-celleresponsen mot SARS-CoV-24. Asymptomatiske infeksjoner kan bidra til en viss grad av hybridimmunitet i samfunnet.

Seks måneder etter SARS-CoV-2-eksponering observerte vi en T-cellerespons mot NMO-antigener (interferonfrigjøringsanalyse)5 i 11 av 45 nære kontakter. Hyppigheten av asymptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon i studiepopulasjonen var 24,4 %, lik en tidligere studie som rapporterte 16–26 % av asymptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon i nære kontakter utforsket av (f.eks. vivo) CD4 og CD8 minne T-celle responser4. Dessverre observerte vi ikke en annen immunrespons mot SARS-CoV-2 generert etter full vaksinasjon hos tidligere SARS-CoV-2-infiserte pasienter sammenlignet med nære kontakter, som vist av antistoff- og T-celleresponser mot alfavarianten av SARS-CoV-2. I tillegg avslørte vi lignende immunitet mot SARS-CoV-2 mellom nærkontakt med og uten asymptomatisk infeksjon (definert av T-cellerespons mot NMO-antigener). Disse resultatene viste at immunitet mot SARS-CoV-2 blant deltakerne hovedsakelig ble stimulert av vaksinasjon blant både pasienter og nære kontakter. Ikke desto mindre hadde vi ikke observasjonsdata om reinfeksjonsraten, og det var ingen deltakere som ble reinfisert med SARS-CoV-2 i løpet av studieperioden.

Tabell 1. Demografiske data.

Figur 1. T-cellerespons mot spike (S) protein (A) og nukleokapsid (N) protein, membran glykoprotein (M) og ORF1ab regionen av RNA-avhengig RNA (O) av SARS-CoV -2 ( B) evaluert av ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Figur 2. Antistoffresponsen på RBD IgG viser korrelasjonen mellom antistoffnivåene og nøytraliseringskapasiteten mot Alpha-varianten av SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

Figur 3. Immunrespons mot SARS-CoV-2 virale antigener mellom nærkontakt med og uten asymptomatisk infeksjon, antistoffrespons (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), T-cellerespons mot piggproteinet P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 reseptorbindende domene immunoglobulin G, AU/ml=vilkårlige enheter per milliliter.

I denne studiepopulasjonen fikk de fleste av deltakerne en heterogen prime-boost-vaksine bestående av en inaktivert vaksine, viral vektorvaksine og mRNA-vaksine. En tidligere rapport avslørte den høye effekten av en heterogen prime-boost-vaksine når det gjelder nøytraliserende antistoffer og T-celleresponser6. Imidlertid studerte vi den nøytraliserende kapasiteten til RBD IgG mot Alpha-varianten av SARS-CoV-2. Nylig avslørte bevis en redusert nøytraliserende kapasitet av RBD IgG mot mutante varianter av SARS-CoV-2 sammenlignet med villtype SARS-CoV-2 for forskjellige vaksinasjonsstrategier, med eller uten tidligere infeksjon7,8.

T-celledysfunksjon oppstår i sammenheng med langvarig antigenstimulering på tvers av kronisk infeksjon, kreft og autoimmunitet. Imidlertid kan det kliniske resultatet variere i hver sammenheng. CD8+T-celler gjennomgår et progressivt tap av cytokinproduksjon og cytotoksisitet, en tilstand som kalles "T-celleutmattelse"9. Etter tre og fire doser av en vaksine, observerte vi en lavere T-cellerespons mot spikeproteinet, i motsetning til høyere RBD IgG-nivåer. Dette motsier data fra en tidligere studie som avslørte korrelasjoner mellom T-celleresponsen på spike og nukleoprotein/membranproteiner og topp antistoffnivåer5. Redusert T-cellerespons mot SARS-CoV-2 (T-celleutmattelse) ble observert 1 måned etter tre og fire vaksinedoser. Disse dataene er i motsetning til de i en tidligere rapport som viste at CD4+T-celleresponsen, som vanligvis kunne påvises på dag 8 etter priming, toppet seg like etter boosterdosen av vaksinen og deretter falt til boosternivåer etter 4 måneder10. Ikke desto mindre, etter en kort periode med utmattelse av T-celler, som observert i denne studien, kunne T-celleresponsen komme seg 3 måneder etter en boosterdose av vaksine, som vist i en rapport fra Zuo et al. demonstrerer antistoff- og T-celleresponser mot SARS-CoV-2 Omicron-varianten etter heterogen immunisering med en inaktivert vaksine etterfulgt av en mRNA-booster11. Nyere bevis fra Reinscheid et al. avslørte også at den piggspesifikke CD8+T-minne-stamcellepoolen ikke påvirkes av den tredje dosen av en vaksine. Dessuten reaktiverte boosterdosen av en vaksine og gjennombruddsinfeksjoner med Delta- eller Omicron-varianter av SARS-CoV-2 CD8+T-minneceller raskt 3 måneder etter forrige vaksinasjonsdose12.

Figur 4. Antistoffresponsen (A) og T-celleresponsen (B) mot SARS-CoV-2 hos pasienter (tidligere infeksjon) og nære kontakter (ikke-infeksjon) ble stratifisert etter antall vaksinedoser. Det var ingen signifikante forskjeller i antistoffrespons eller T-cellerespons mellom pasienter og nære kontakter stratifisert etter antall vaksinedoser. Antistoffresponsen mot SARS-CoV-2 hos pasienter og nære kontakter økte på en doseavhengig måte i henhold til antall vaksinedoser. Det var en signifikant forskjell i RBD IgG-nivåer mellom de som fikk 2 doser vs. 3–4 doser (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Individer kan vise varierende cellulære og humorale immunresponser under primær virusinfeksjon, med noen pasienter som viser ubalansert virusspesifikk B-celle- og T-celle-immunitet, spesielt individer som lider av alvorlige og langvarige symptomer13. Siden de fleste av vår studiepopulasjon mottok mRNA-vaksinen som en boosterdose, er det også mulig at mRNA-vaksinen hemmer T-cellefunksjonen etter vaksinasjon14,15. Ikke desto mindre vakte dette resultatet bekymring for utmattelse av T-celler etter flere doser av en vaksine, spesielt kort tid etter et kort revaksinasjonsintervall (1–3 måneder). Denne observasjonen kan forklare bevisene for reaktivering av herpes zoster etter å ha mottatt boosterdosen av en vaksine med forbigående lymfopeni16. Derfor bør flere vaksinedoser brukes med spesielle hensyn ved immunkompromitterte verter med dårlig T-cellerespons og lukket overvåking for infeksjon, spesielt tidlig etter en boosterdose av vaksine. Nyere bevis har adressert den avgjørende rollen til minne B-celler i å produsere identiske antistoffer ved reinfeksjon med det samme viruset og koder for et bibliotek av antistoffmutasjoner. Ikke desto mindre er T-celler nødvendig for generering av forskjellige minne B-celler17. I dagens situasjon med reduserte nøytraliserende antistoffer mot Omicron-varianten9 er det dessuten nødvendig med en T-cellebasert vaksine10,18. Selv med begrensningene i denne studien, som det lille antallet deltakere, lang varighet etter SARS CoV-2-eksponering (6 måneder) og immunrespons forvirret av vaksinasjon, avslørte denne studien antistoff- og T-celleresponsene i symptomatiske og asymptomatiske SARS-CoV-2-infeksjoner, definert av individuelle immunresponser i samfunnet som kan resultere i langsiktig beskyttelse som hybridimmunitet. Utforming av vaksinestrategier for neste pandemi er nødvendig.

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

Datatilgjengelighet

Datasettene som er brukt og/eller analysert under den nåværende studien er tilgjengelig fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel.

Figur 5. Typer av vaksiner mot SARS-CoV-2 for deltakerne er avbildet i et kakediagram for å demonstrere andelen personer som mottok 1. dose (A), 2. dose (B) og 3. dose (C) til den 4. dosen av vaksine (D) og inaktivert vaksine, viral vektorvaksine og mRNA-vaksine; Ingen=uvaksinerte personer.

Referanser

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. et al. Beskyttelse mot SARS-CoV-2 etter Covid-19-vaksinasjon og tidligere infeksjon. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. et al. Eksponering for SARS-CoV-2 genererer T-celleminne i fravær av en påvisbar virusinfeksjon. Nat. Commun. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. et al. Robust SARS-CoV-2-spesifikk T-celleimmunitet opprettholdes 6 måneder etter primær infeksjon. Nat. Immunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL et al. Homologe og heterologe Covid-19 boostervaksinasjoner. N. Engl. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS et al. Nøytraliserende antistoffer mot SARS-CoV-2 Omicron-variant BA.1 etter homolog og heterolog CoronaVac- eller BNT162b2-vaksinasjon. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. En lovende vaksinasjonsstrategi mot COVID-19 i horisonten: Heterolog immunisering. J. Microbiol. Bioteknologi. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH Ikke så motsatte ender av spekteret: CD8+ T-celledysfunksjon på tvers av kronisk infeksjon, kreft og autoimmunitet. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT et al. To doser SARS-CoV-2-vaksinasjon induserer robuste immunresponser på nye SARS-CoV-2-varianter. Nat. Commun. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. et al. Heterolog immunisering med en inaktivert vaksine etterfulgt av mRNA-booster fremkaller sterk immunitet mot SARS-CoV-2 Omicron-varianten. Nat. Commun. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. et al. COVID-19 mRNA-boostervaksine induserer forbigående CD8+ T efektorcelleresponser samtidig som minnepoolen bevares for påfølgende reaktivering. Nat. Commun. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te T-celle immunrespons mot SARS-CoV-2. Nat. Immunol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV et al. Immunogenisitet, sikkerhet og reaktogenisitet av heterolog COVID-19 primærvaksinasjon som inkorporerer mRNA-, viral-vektor- og proteinadjuvansvaksiner i Storbritannia (Com-COV2): En enkeltblind, randomisert fase 2, non-inferioritet prøve. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. et al. Immunogenisitet og effekt av heterolog ChAdOx1-BNT162b2-vaksinasjon. Nature 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS et al. Herpes zoster etter covid-vaksinasjon. Int. J. Infect. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Hybrid immunitet, COVID-19-vaksineresponser gir innsikt i hvordan immunsystemet oppfatter trusler. Science 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ Å forstå T-cellers respons på COVID-19 er avgjørende for å informere om folkehelsestrategier. Sci. Immunol. 7, 1303 (2022).