Identifisering av klasser av smerte-, tretthets- og depresjonssymptomklynge hos langtidsoverlevere til prostatakreft – resultater fra den multiregionale prostatakreftoverlevelsesstudien i Sveits (PROCAS)
Mar 22, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Salome Adam1,2 & Melissa SY Thong3 & Eva Martin-Diener2 & Bertrand Camey4 & Céline Egger Hayoz4 & Isabelle Konzelmann5 & Seyed Mohsen Mousavi6,7 & Christian Herrmann6,7 & Sabine Rohrmann2,8 & Miriam Wanner2,8 & Katharina Staehelin9 & Räto T Strebel10 & Marco Randazzo11,12 & Hubert John12 & Hans-Peter Schmid13 & Anita Feller1 & Volker Arndt1,3
1 National Institute for Cancer Epidemiology and Registration (NICER), c/o University of Zurich, Zürich, Sveits
2 avdeling for epidemiologi for kroniske sykdommer, epidemiologi, biostatistikk og forebyggingsinstitutt, Universitetet i Zürich, Zürich, Sveits
3 Unit of Cancer Survivorship, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Tyskland
4 Fribourg Cancer Registry, Fribourg, Sveits
5 Health Observatory Valais, Valais Cancer Registry, Sion, Sveits
6 Kreftregisteret Øst-Sveits, St. Gallen, Sveits
7 Kreftregisteret Graubünden og Glarus, Chur, Sveits
8 Kreftregisteret Zürich, Zug, Schaffhausen og Schwyz, Universitetssykehuset Zürich, Zürich, Sveits
9 Basel Cancer Registry, Cantonal Department of Health, Basel, Sveits
10 Urologisk avdeling, Graubünden Cantonal Hospital, Chur, Sveits
11 Urologisk avdeling, GZO Spital Wetzikon AG, Wetzikon, Sveits
12 Urologisk avdeling, Winterthur Cantonal Hospital, Winterthur, Sveits
13 Institutt for urologi, School of Medicine (Med-HSG), St. Gallen, Sveits
Abstrakt
Hensikt:Bortsett fra urologiske og seksuelle problemer, kan langvarige (Større enn eller lik 5 år etter første diagnose) overlevende av prostatakreft (PC) lide av smerte, tretthet og depresjon. Disse samtidige symptomene kan danne en klynge. I denne studien tok vi sikte på å undersøke klasser av denne symptomklyngen hos langsiktige PC-overlevende, for å klassifisere PC-overlevende deretter, og å utforske assosiasjoner mellom klasser av denne klyngen og helserelatert livskvalitet (HRQoL). Metoder: Seks hundre og femtitre stadium T1-T3N0M0 overlevende ble identifisert fra Prostate Cancer Survivorship in Switzerland-studien (PROCAS). Tretthet ble vurdert med EORTC QLQ-FA12, depressive symptomer med MHI-5 og smerte med EORTC QLQ-C30 spørreskjema. Latent klasseanalyse ble brukt for å utlede klyngeklasser. Faktorer assosiert med de avledede klassene ble bestemt ved hjelp av multinomial logistisk regresjonsanalyse. Resultater: Tre klasser ble identifisert: klasse 1 (61,4 prosent) – "lav smerte, lav fysisk og følelsesmessig utmattelse, moderate depressive symptomer"; klasse 2 (15,1 prosent) – "lav fysisk tretthet og smerte, moderat emosjonell tretthet, høye depressive symptomer"; klasse 3 (23,5 prosent) – høy score for alle symptomer. Overlevende i klasse 2 og 3 var mer sannsynlig å være fysisk inaktive, rapportere en historie med depresjon eller annen spesifikk komorbiditet, bli behandlet med strålebehandling og ha dårligere HRQoL-utfall sammenlignet med klasse 1. Konklusjon: Tre distinkte klasser av smerten, tretthets- og depresjonsklynge ble identifisert, som er assosiert med behandling, komorbiditeter, livsstilsfaktorer og HRQoL-utfall. Å forbedre klassifiseringen av PC-overlevende i henhold til alvorlighetsgraden av flere symptomer kan hjelpe til med å utvikle intervensjoner skreddersydd for overlevendes behov.
Stikkord: Prostatakreft. Klasser. Smerte. Utmattelse. Depresjon. Symptomklynge
Introduksjon
Kreftoverlevere lider ofte av flere symptomer, avhengig av kreft og terapi [1–3]. Tallrike studier har allerede vist at symptomer eller den opplevde symptombyrden påvirker kreftoverleveres helserelaterte livskvalitet (HRQoL) og kliniske utfall [4]. Imidlertid har symptombehandlingsstudier tradisjonelt kun fokusert på enkeltsymptomer [5], selv om forskning indikerer at flere symptomer ofte eksisterer side om side og kan danne symptomklynger [6, 7]. Disse symptomklyngene kan være av terapeutisk betydning. Behandling av ett symptom på klyngen kan påvirke de andre, da direkte behandling av ett symptom indirekte kan ha innvirkning på et annet symptom i klyngen [6, 8]. Følgelig kan behandling av ett symptom ikke nødvendigvis forbedre HRQoL eller prognose. Derfor er det nødvendig med en dypere forståelse av symptomklynger og hvordan de påvirker kreftoverlevere. En symptomklynge har blitt definert som en stabil gruppe av to eller flere samtidige symptomer som er relatert og forskjellig fra andre symptomklynger [7]. Symptomklyngesammensetning kan variere etter alder, kjønn, prestasjonsstatus og kreftdiagnose [9, 10]. Dessuten er tilstedeværelsen av spesifikke klynger og antall og alvorlighetsgrad av symptomer assosiert med overlevelse/dødelighet og dårligere HRQoL [9, 11–14]. Imidlertid er de fleste relevante studier så langt basert på data fra bryst- og lungekreftpasienter [15], mens informasjon om symptomklynger i andre krefttyper, for eksempel prostatakreft (PC), er sjelden. Langtidspasienter (kreftpasienter som overlever den første diagnosen i mer enn eller lik 5 år [16]) PC-overlevere kan ofte lide av smerte, tretthet og depresjon i tillegg til vanlige urologiske og seksuelle problemer [17–19]. Opptil 40 prosent av en heterogen gruppe av PC-overlevende rapporterte å være kronisk utmattet etter ulike behandlinger [20], opptil 50 prosent led av kroniske smerter [21], og prevalensen av depresjon etter behandling kan være opptil 18,5 prosent [22].
Smerte, tretthet og depresjon forekommer ofte samtidig, og kan derfor betraktes som en symptomklynge [6, 23]. Prevalensen av denne smerte-tretthet-depresjonsklyngen varierer fra 7 prosent hos overlevende av PC [23] til 21,4 prosent hos pasienter med avansert kreft i lunge eller bukspyttkjertel [6]. Imidlertid identifiserte disse studiene verken klasser av denne klyngen eller kategoriserte overlevende i de identifiserte klassene. Selv om identifisering av klasser av en symptomklynge og bedre klassifisering av overlevende til de identifiserte klassene er viktig for å forstå hvilke overlevende som trenger mer intensiv symptombehandling [24]. Forskning som undersøkte klyngen av kognitive forstyrrelser, søvnproblemer, smerte, depresjon og tretthet, referert til som den psykoneurologiske symptomklyngen [25] fant fire distinkte undergrupper: (1) alle lave symptomer, (2) høy tretthet og lav smerte, ( 3) høy smerte, og (4) alle høye symptomer [24, 26]. Pasienter i disse undergruppene var forskjellige med hensyn til kliniske og demografiske egenskaper. Dessuten rapporterte undergruppen med lave nivåer av alle fire symptomene høyest HRQoL [24]. Men så vidt vi vet, har ingen publisert studie identifisert klasser av smerte-tretthet-depresjonsklyngen hos PC-overlevende, selv om det er en relativt vanlig symptomklynge [23]. Derfor, i denne utforskende analysen, var vårt første mål å identifisere mulige klasser av smerte-utmattelsessymptomklyngen i et stort populasjonsbasert utvalg av langtidsstadium T1-T3N0M{{ 28}} PC-overlevende. Vårt andre mål var å identifisere faktorer assosiert med de avledede klassene og utforske assosiasjoner mellom klasser i klyngen og HRQoL.
Metoder
Studiedesign og studiepopulasjon
Deltakere har blitt inkludert fra den multiregionale prostatakreftoverlevelse i Sveits (PROCAS)-kohorten. Detaljer om PROCAS-studierekruttering og datainnsamlingsdesign er beskrevet andre steder [27]. Kort sagt inkluderte PROCAS-studien 748 langsiktige (kreftpasienter som overlevde den første diagnosen i mer enn eller lik 5 år) PC-overlevere yngre enn 75 år ved diagnose og diagnostisert mellom 20{{28} }6 og 2011. De ble identifisert via seks befolkningsbaserte kreftregistre (Cancer Registry Fribourg, Cancer Registry Basel, Cancer Registry Graubünden og Glarus, Cancer Registry East Switzerland, Valais Cancer Registry, Cancer Registry Zurich og Zug) som dekker en underliggende befolkning av over 3,4 millioner innbyggere (~40 prosent av den totale befolkningen i Sveits) i både tysk- og fransktalende Sveits. De identifiserte PC-pasientene ble invitert til å delta i studien av sine behandlende urologer. Spørreskjemaer og alle andre studiedokumenter var tilgjengelige på tysk, fransk og italiensk. Datainnsamlingen ble utført mellom 2017 og 2018 ved postale spørreskjema. Ikke-respondenter mottok én purring. Av de 8712 overlevende som oppfylte inklusjonskriteriene for studien (Figur S1), ble 1246 tilfeldig valgt for deltakelse, hvorav 1194 kunne kontaktes og mottok en invitasjon. Til slutt returnerte 748 et utfylt spørreskjema (svarprosent: 62,2 prosent ). Denne analysen var begrenset til 653 PC-overlevende iscenesatt T1–T3 N0 og M0 (i henhold til TNM-klassifiseringssystemet publisert av American Joint Committee on Cancer [28]).
Studer målinger
Utmattelse
EORTC QLQ-FA12 er en utmattelsesmodul utviklet for å komplementere European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30) [29]. Spørreskjemaet består av ti ensrettede elementer og to kriterievariabler. Svarene er ordnet på en 4-punktskala (1: "ikke i det hele tatt" til 4: "veldig mye"). To kriterievariabler måler i hvilken grad tretthet forstyrrer daglige aktiviteter og sosialt liv. Ti elementer er tildelt tre underskalaer: fysisk, emosjonell og kognitiv tretthet. I henhold til EORTC-skåringsprosedyrer er alle skårer standardisert til et område på 0 til 100 [30]. Høyere score indikerer høyere tretthet.
Cistanche ekstrakt fordel: anti-aldring
Smerte
Smertene ble vurdert ved å bruke smertesubskalaen til EORTC QLQ-C30. Skalaen består av to spørsmål. I henhold til EORTC-skåringsprosedyrer er alle skårer standardisert til et område på 0 til 100 [30]. En høyere score indikerer mer smerte.
Depressive symptomer
Depressive symptomer ble målt med Mental Health Inventory (MHI){{0}}, som er et fem-element mental helsemål for SF-36 [31]. Svarene er ordnet på en 5-punktskala (1: "alltid" til 5: "aldri"). Skårene ble standardisert ved en lineær transformasjon til en skala fra 0 til 100 med høyere skåre som indikerer lavere nivåer av depressive symptomer. Vi definerte depressive symptomer ved å bruke en cut-off på Mindre enn eller lik 56 [32].
HRQoL og PC-spesifikk symptombyrde
Vi brukte de fem skalaene for funksjon (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv, sosial) og helsestatus/generell livskvalitet i EORTC QLQ-C30 spørreskjema for å vurdere HRQoL og den PC-spesifikke modulen QLQ-PR25 å vurdere den PC-spesifikke symptombyrden. Det PC-spesifikke EORTC QLQ-PR25-spørreskjemaet inkluderer 25 spørsmål, som vurderer urin- og tarmsymptomer, seksuell aktivitet, seksuell funksjon og hormonelle behandlingsrelaterte symptomer. Elementer for EORTC QLQ-C30-funksjons- og EORTC QLQPR25-subskalaene ble skåret på en skala fra 1 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye), og fra 1 (veldig dårlig) til 7 (utmerket) for elementer i helsestatus/ overordnet livskvalitetsskala. Poengsetting av alle instrumenter ble utført i henhold til relevante scoringsmanualer [30, 33] og poengsum ble lineært transformert til en skala fra 0–100. Høyere skår på funksjonsskalaene og global helse/QoL indikerer bedre funksjon og bedre helse. Høyere score i EORTC QLQ-PR25 representerer en større symptombyrde eller bedre seksuell funksjon og mer seksuell aktivitet.
Demografi, livsstil og kliniske data
Kreftregistre ga demografiske parametere og klinisk informasjon som fødselsdato, dato for diagnose og kreftstadium. Leger og kreftregistre ga detaljert informasjon om behandlinger, sykdomsprogresjon/-tilbakefall (inkludert biokjemisk og klinisk residiv, metastasering etter diagnostisering av primærtumor på undersøkelsestidspunktet) og andre primærsvulster. Selvrapportert informasjon inkluderte utdanning, samliv med partner, nasjonalitet, arbeidsstatus, kroppsvekt, kroppshøyde og fysisk aktivitet. Videre ble selvrapportert erfaring (ja/nei) av følgende komorbiditeter vurdert: depresjon, leddgikt/revmatisme/artrose, diabetes, degenerativ skivesykdom og øvre gastrointestinal sykdom.
Statistikk
For beskrivende formål sammenlignet vi kliniske og sosiodemografiske egenskaper mellom respondenter og ikke-respondenter ved hjelp av parametriske tester. Ikke-parametriske tester ble brukt når normalitets- og homogenitetsforutsetninger ble brutt. Siden det ikke er etablerte grenser i retningslinjer for spørreskjemaene EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-FA12, dikotomiserte vi skalaene for smerte og emosjonell og fysisk tretthet ved å bruke 75. persentilen som grenseverdi (tabell 1) for å identifisere PC-overlevende som led. fra tretthet eller smerte. Det er en forrang for å dikotomisere disse skalaene for å lette den kliniske nytten av slike skårer [34]. For psykiske plager ble det etablerte cut-off Mindre enn eller lik 56 brukt [32]. Vi ekskluderte kognitiv tretthet fordi skårene var svært lave (skjevt til venstre), noe som tyder på at PC-overlevende i vårt utvalg ikke har klager på dette aspektet av tretthet. Avlede beskrivelser av de identifiserte klassene ble utført basert på den visuelle sammenligningen, slik det ble gjort i sammenlignbare papirer [24, 26, 35]. Korrelasjoner ble beregnet for å vurdere om elementer var interrelatert med HRQoL-skalaer. Vi utførte latent klasseanalyse (LCA) for å identifisere grupper av PC-overlevende med lignende profiler av symptomklyngen smertetretthet-depresjon. LCA er en probabilistisk klyngetilnærming som tar sikte på å oppnå det minste antallet grupper med lignende profiler basert på en kategorisk latent variabel [36].
cistanche deserticola-ekstrakt: antioksidasjon
Vi brukte de fire dikotomiserte skårene smerte, depressive symptomer og emosjonell og fysisk tretthet. Det optimale antallet latente klasser var basert på modellen med den laveste Bayesianske informasjonskriteriumverdien (BIC), som indikerer den beste tilpasningen. Respondentene ble tilordnet klassen der den bakre sannsynligheten var høyest. Multinomial logistisk regresjon ble brukt for å identifisere faktorer som skiller mellom de identifiserte klassene. For disse modellene ble prediktorvariabler dikotomisert [37]. Siden vi var interessert i den uavhengige effekten av hver variabel, justerte vi ikke for mulig forvirring i de multinomielle logistiske regresjonsmodellene generelt. Men siden alder er en sterk forvirring og kan assosieres med hver uavhengig variabel som vi testet, ble det utført delanalyser for alle modeller som justerte for alder (data ikke vist). Multivariable lineære modeller ble beregnet for å beskrive og teste for forskjeller i HRQoL av de identifiserte klassene. Disse modellene ble justert for kreftstadium, alder ved undersøkelsen, tid siden diagnose og ekstern strålebehandling. Andre variabler som androgen-deprivasjonsterapi og radikal prostatektomi ble ansett som ytterligere potensielle konfoundere, men ble ikke inkludert i de endelige modellene da de ikke forbedret modelltilpasningen (maksimal sannsynlighetstest med p < 0.1).="" uavhengige="" variabler="" ble="" sjekket="" for="" multikollinearitet="" ved="" å="" beregne="" variansinflasjonsfaktorene="" (vif)="" i="" alle="" modellene.="" p-verdiene="" ble="" ikke="" justert="" for="" flere="" tester="" og="" refererer="" til="" de="" individuelle="" testene="" i="" stedet="" for="" en="" global="" test="" for="" forskjeller.="" alle="" analyser="" ble="" utført="" ved="" bruk="" av="" stata="" statistisk="" programvare="" (versjon="">
Etikk
PROCAS-studien ble godkjent som en multisenterstudie av Etikkkomiteen Zürich og av alle kontrollorganer som er ansvarlige for de deltakende kreftregistrene (BASIC-nummer: 2016-00608).
Resultater
Gjennomsnittsalderen ved undersøkelsen var 72,9 (SD=6.3) år og mellomtiden siden diagnose var 7.6 år (SD=1.5) (tabell 2). Et flertall av deltakerne var sveitsere, bodde sammen med partneren sin og hadde kreftstadium T2N{{10}}M{{30}}. Respondentene var statistisk signifikant yngre (p=0.023) enn ikke-respondentene, samt mer sannsynlig at de var sveitsere (p=0.001), og bodde sammen med partneren sin (p {{17 }}.045). De fleste deltakerne ble behandlet med radikal prostatektomi (76,7 prosent), etterfulgt av ekstern strålebehandling (29,6 prosent). Korrelasjoner mellom smerte-tretthet-depresjonssymptomklyngen med EORTC QLQ-C30- og EORTC QLQ-PR25-skåre var svake til moderate (korrelasjonskoeffisient - 0,50 til 0,40) (tabell S2).
Kjennetegn på identifiserte PNS-klasser
Av de fire klassene identifisert med LCA, valgte vi en 3-klasseløsning basert på den laveste BIC (tabell 3). Ti tilfeller med manglende data på minst én av skalaene ble ekskludert. De fleste PC-overlevende (n=394, 61,4 prosent ) ble kategorisert i klasse 1, 98 (15,1 prosent ) til klasse 2 og 151 (23,5 prosent ) til klasse 3. Klasse 1 er preget av lave skårer for smerte (gjennomsnittlig=10.5), fysisk og følelsesmessig tretthet og moderate skårer for depressive symptomer (fig. 1, tabell S3). Lav fysisk tretthet og smerteskår, men moderat emosjonell tretthet og høye depressive symptomer karakteriserte klasse 2. Klasse 3 ble definert av høye skårer for alle symptomer.
Faktorer assosiert med identifiserte smerte-tretthetsdepresjonssymptomklasser
Multinomial logistisk regresjon avslørte at smerte-tretthetsdepresjon symptomklynge klasse 1 og 2 skilte seg signifikant ved å ha rapportert depresjon som komorbiditet (tabell 4). Sammenlignet med klasse 1 (lav smerte, lav fysisk og følelsesmessig utmattelse, moderate depressive symptomer), var PC-overlevende i klasse 2 (lav fysisk utmattelse, lav smerte, moderat følelsesmessig utmattelse, høye depressive symptomer) 9,5 ganger (95 prosent KI: 3,94) –23.{{60}}1) mer sannsynlig å ha rapportert en depresjon. Sammenlignet med klasse 1 var PC-overlevende i klasse 3 (høy fysisk og følelsesmessig tretthet, høy smerte, høye depressive symptomer) mer sannsynlig å være eldre (ELLER=1.53, 95 prosent KI: 1.{{69 }}5–2,26), å være overvektig (ELLER=2.23, 95 prosent KI: 1.44–3.45), å ha degenerativ skivesykdom (ELLER=2.35, 95 prosent KI: 1.46– 3,80), å ha en øvre gastrointestinal sykdom (OR=2.11, 95 prosent KI: 1.18–3.89), å ha depresjon (ELLER=15.97, 95 prosent KI: 7.19–35.50), og skal behandles med ekstern strålebehandling (ELLER {{50}}.69, 95 prosent KI: 1.14–2.51). På den annen side var det mindre sannsynlig at de hadde en partner (ELLER=0.53, 95 prosent KI: 0.31–0.91), for å gjøre det anbefalte Mer enn eller lik 1,25 timer med kraftig fysisk aktivitet per uke (ELLER=0.45, 95 prosent KI: 0.30–0.67), og å ha leddgikt/reumatisme/artrose (ELLER=1.81, 95 prosent CI: 1,18–2,80). Når man sammenligner klasse 2 (referanse) og klasse 3, er overvekt (OR=2.62, 95 prosent KI: 1.50–4.59), gjør mindre kraftig fysisk aktivitet per uke (ELLER=0.46, 95 prosent KI: 0,27–0,79), er mindre sannsynlig å bli behandlet med radikal prostatektomi (OR=0.48, 95 prosent KI: 0,25–0,92), men mer sannsynlig å bli behandlet med ekstern strålebehandling (OR=2.32, 95 prosent KI: 1.30–4.17) var assosiert med å være i klasse 3. I aldersjusterte multinomielle logistiske regresjonsmodeller ble lignende effekter observert for hver uavhengig variabel (data ikke vist).
Forskjeller i HRQoL og PC-spesifikk symptombyrde etter smerte-tretthet-depresjon symptomklyngeklasser
Ved siden av seksuell aktivitet rapporterte PC-overlevende i klasse 1 statistisk signifikant bedre funksjonsskår, lavere symptomscore og bedre seksuell funksjon (gjennomsnittlig forskjell=7.2, p=0.0{{2 0}}3), sammenlignet med overlevende i klasse 3 (tabell 5). Et lignende bilde ble observert når overlevende i klasse 3 ble sammenlignet med de i klasse 2, bortsett fra urinplager (gjennomsnittlig forskjell=− 3,3, p=0.437), seksuell aktivitet (gjennomsnittlig forskjell {{ 14}} − 0.7, p=0.672), og seksuell funksjon (gjennomsnittlig forskjell=− 0.8, p=0.981 ) hvor ingen forskjell ble observert. Sammenlignet med overlevende fra klasse 1, indikerte overlevende fra klasse 2 statistisk signifikant lavere global helse (gjennomsnittlig forskjell=6.8, p < 0.001)="" og="" funksjonsscore,="" men="" lignende="" fysiske="" fungerer="" (gjennomsnittlig="" forskjell="−" 0,1,="" p="0.963)." når="" det="" gjelder="" symptomer,="" rapporterte="" overlevende="" i="" klasse="" 2="" høyere="" belastning="" for="" urinsymptomer="" (gjennomsnittlig="" forskjell="−" 4,4,="" p="0.015)," tarmsymptomer="" (gjennomsnittlig="" forskjell="−" 2,9,="" p="" {{="" 44}}.009),="" hormonbehandlingsrelaterte="" symptomer="" (gjennomsnittlig="" forskjell="−" 5,0,="" p="">< 0,001),="" og="" dårligere="" seksuell="" funksjon="" (gjennomsnittlig="" forskjell="8.0," p="0." 005).="" alle="" vif="" i="" disse="" modellene="" var="" under="">
Diskusjon
I denne studien identifiserte vi tre klasser av symptomklyngen smertetretthet-depresjon. Flertallet av langtidsoverlevende PC-er hadde ingen problemer med smerte, fysisk og emosjonell utmattelse, men hadde moderate depressive symptomer (klasse 1). De to andre smertetretthet-depresjonssymptomklassene var karakterisert ved å ha høye depressive symptomer og en høyere belastning av emosjonell tretthet. Resultatet av vår studie indikerer at det finnes ulike klasser av smerte-tretthet-depresjonssymptomklyngen, er i tråd med tidligere studier [24, 26]. Det er interessant at vi observerte en sterk forskjell i bare én utmattelsesdimensjon mellom klasse 1 og klasse 2. Fysisk utmattelse var like lav i begge klassene, men emosjonell utmattelse, som hadde en gjennomsnittlig poengsum på 0 i klasse 1, var høyere
(gjennomsnittlig skåre på 17,9) i klasse 2. Dessuten var gjennomsnittsskåren for depressive symptomer i klasse 2 (38,5) nesten det dobbelte av klasse 1 (21,3), mens gjennomsnittsskåren for smerte var like lav i begge klassene. Dette er i tråd med det faktum at den eneste faktoren som skilte overlevende mellom klasse 1 og klasse 2 var "å ha en depresjon". I EORTC QLQ-FA12 er emosjonell tretthet et uttrykk for "mangel på motivasjon" som sannsynligvis delvis overlapper med elementer i MHI-5 spørreskjemaet som vurderer motivasjon og mulig anhedoni (mangel på positive aspekter). Ettersom ulike dimensjoner av utmattelse kan føre til ulike kliniske utfall, fremhever dette viktigheten av nøyaktig differensialdiagnose for effektiv klinisk behandling av disse symptomene [38, 39]. Videre led PC-overlevende i klasse 3 signifikant av andre spesifikke komorbiditeter i tillegg til depresjon (f.eks. degenerativ skivesykdom og øvre gastrointestinal sykdom) enn PC-overlevende i klasse 1, mens det ikke ble funnet signifikante oddsratioer for disse komorbiditetene ved sammenligning av PC-overlevende i klasse 1 og klasse 2. Ettersom forekomsten av komorbiditeter og intensiteten av utmattelse er assosiert [40], understrekes dette resultatet av den store forskjellen i den fysiske utmattelsesskåren mellom klasse 1 (gjennomsnittlig 12,0) og klasse 3 (gjennomsnittlig 53,5) . Dette resultatet angående komorbiditeter er bemerkelsesverdig, spesielt i lys av tidligere forskning som viser at det er en potensiell sammenheng mellom tretthet og økt risiko for dødelighet av alle årsaker hos mannlige kolorektal kreftoverlevere, spesielt hos de med komorbid hjertesykdom [41].
anti-tretthet cistanche
Interessant nok, to egenskaper som differensierte overlevende mellom klasse 2 og klasse 3 gjorde mer enn 1,5 timer med kraftig fysisk aktivitet per uke og var overvektige, slik at PC-overlevende i klasse 2 var mer aktive og hadde en lavere BMI. Disse resultatene er sammenlignbare med Kim et al. [26], som også observerte at undergrupper var forskjellige med hensyn til fysisk aktivitetsstatus, og med Thong et al. [35], som rapporterte at overvektige/fedme overlevende kolorektal kreft var mer sannsynlig å bli klassifisert i gruppen med høy utmattelse. Derfor viser disse dataene behovet for å fremme en fysisk aktiv livsstil for å redusere tretthet og depressive symptomer [42]. Å være i klasse 3 var også assosiert med høyere sjanser for ekstern strålebehandling (selv etter justering for stadium og alder (data ikke vist)), potensielt på grunn av langsiktige uønskede behandlingseffekter som lavere dårligere seksuell funksjon og urin eller tarm problemer. Disse problemene kan vedvare [43] og forbli bekymringsfulle år etter at behandlingen er avsluttet [44]. Vedvaren av disse symptomene er assosiert med behandlingsangst [44] og oppfatninger av kroppslukt av avføring eller urin var assosiert med depressive symptomer [45]. I vårt utvalg rapporterte menn i klasse 3 flere behandlingsrelaterte symptomer og hadde større sannsynlighet for å ha komorbid depresjon. Totalt sett rapporterte PC-overlevende i klasse 3 signifikant lavere skåre for alle fungerende underskalaer og høyere symptombyrde sammenlignet med klasse 1 og 2. Lignende trender ble observert ved sammenligning av klasse 1 og 2, mens PC-overlevende i klasse 2 rapporterte signifikant dårligere skårer for noen funksjons- og symptomskala-score. Disse resultatene er ikke helt overraskende ettersom vi har forventet at PC-overlevende med en høyere belastning fra flere symptomer har redusert HRQoL-funksjonen, i likhet med en tidligere studie på klasser av kreftrelatert tretthet [35]. Vi ble imidlertid overrasket over omfanget av de gjennomsnittlige HRQoL-forskjellene, da disse var mye større enn forskjellene i HRQoL etter behandling, alder eller år siden diagnose i en lignende populasjon [18, 19].
Oddsforhold basert på to multinomielle logistiske regresjonsmodeller, mens i den første modellen var klasse 1 referansen, og i en andre modell var klasse 2 referansen *Indikerer referansegruppe1 cut-off basert på median2 cut-off basert på anbefalingen om å gjøre minst 1,25 t/uke med kraftig idrettsaktivitet Klasse 1 - lav fysisk tretthet, lav emosjonell tretthet, lav smerte, moderate depressive symptomer (n=364, 61,4 prosent ) Klasse 2 - lav fysisk tretthet, moderat følelsesmessig utmattelse, lite smerte, høye depressive symptomer (n=98, 51,1 prosent ) Klasse 3 - høy fysisk utmattelse, høy følelsesmessig utmattelse, høy smerte, høye depressive symptomer (n {{18} }, 23,5 prosent ) Manglende verdier er nedenfor<>
Dette antyder at HRQoL-forskjeller kan forklares bedre ved klassifisering av langsiktige PC-overlevende til en klasse av smerte-tretthet-depresjonsklynge enn basert på terapi, alder eller tid siden diagnosen. Når det gjelder PC-spesifikke symptomer, er resultatene våre i tråd med funnene til Baden et al. [23] som undersøkte prevalensen av smerte-tretthet-depresjonssymptomklyngen hos PC-overlevende. Studien deres viste at PC-overlevende med alle tre symptomene var mer sannsynlig å oppleve fysiske symptomer som inkontinens, tarmproblemer og symptomer relatert til behandling for androgenmangel enn overlevende med 0–2 symptomer på denne klyngen.
Men siden vi også fant distinkte egenskaper assosiert med hver klasse, mener vi at intervensjoner bør skreddersys til hver smerte-tretthet-depresjon symptomklynge som Thong et al. [35] foreslår for undertyper av den kreftrelaterte utmattelsesklyngen. For eksempel kan PC-kreftoverlevere preget av lav fysisk aktivitet og/eller høy BMI tjene på en intervensjon som involverer råd om ernæring og fysisk aktivitet [4 6]. Dessuten kan trening, farmakologi, psykoedukasjon og kropps-sinn-terapi forbedre tretthet og depresjon [47, 48]. Ytterligere studier av longitudinell design som inkluderer og fokuserer på langsiktige kreftoverlevere er nødvendig for å gjenskape resultatene våre og for å undersøke hvordan smerte-tretthet-depresjon symptomklyngeklasser potensielt kan endre seg over tid. For eksempel, studien av Kim et al. antydet at mens undergruppesammensetningen av PNS-klyngen kan forbli konsistent, kan pasienter bytte mellom undergrupper over tid, eller at flere undergrupper dukker opp [26]. Hos PC-overlevende har HRQoL blitt funnet å være lavere under og kort tid etter behandling, men å forbedre og stabilisere seg deretter [49, 50]; derfor ville det være interessant å se om en lignende effekt som beskrevet av Kim et al. ville bli funnet i PC-overlevende.
Denne studien har flere begrensninger. For det første, siden dette var en utforskende studie, bør resultatene tolkes med forsiktighet og må replikeres i fremtidige studier. For det andre brukte vi 75. persentilens poenggrense siden det ikke er noen etablerte grenser for de fysiske og følelsesmessige utmattelsesdimensjonene til EORTC QLQ-FA12, og for EORTC QLQ-C30. Våre verdier og grenseverdier for smerte er imidlertid innenfor området for publiserte interkvartile områder av kronisk syke pasienter [51]. For den fysiske og emosjonelle tretthetsdimensjonen til EORTC QLQ-FA12, ble det ikke funnet litteratur for en sammenlignbar kohort. For det tredje, på grunn av små utvalgsstørrelser med hensyn til spesifikke kliniske og sosiodemografiske egenskaper, er flere konfidensintervaller (tabell 4) brede, noe som resulterer i mindre statistisk kraft for noen sammenligninger. Til slutt, som tretthet, smerte og depressive symptomer bare ble vurdert på et engangspunkt, kunne vi ikke identifisere endringer over tid. Ikke desto mindre er dette den første studien utført på PC-overlevende som identifiserer klasser av smerte-tretthet-depresjonsklyngen. I tillegg ble det brukt et flerdimensjonalt tretthetsspørreskjema som muliggjorde differensiering av tretthetsdimensjoner i de identifiserte klassene. I tillegg kan vi vurdere sammenhengen mellom et bredt spekter av kliniske, demografiske og livsstilskarakteristikker med de identifiserte klassene, og assosiasjonene til klassene med HRQoL og PC-spesifikke symptombyrdeutfall. Avslutningsvis fant vi tre distinkte klasser av klyngen smerte-tretthet-depresjon. Disse klassene var assosiert med behandling, komorbiditeter og livsstilsfaktorer og HRQoL-utfall. Derfor kan en forbedring av klassifiseringen av PC-overlevende i henhold til alvorlighetsgraden av flere symptomer hjelpe til med å utvikle intervensjoner skreddersydd for overlevendes behov for å forbedre HRQoL-utfall.
Dette er vårt anti-tretthetsprodukt! Klikk på bildet for mer informasjon!
Referanser
1. Grossman RL, Heath AP, Ferretti V, Varmus HE, Lowy DR, Kibbe WA et al (2010) The missing voice of patients in drug-safety reporting. N Engl J Med. 363(1):1–3
2. Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, Dougherty PM, Dunn AJ, Meyers CA, Miller AH, Payne R, Reuben JM, Wang XS, Lee BN (2003) Er symptomene på kreft og kreftbehandling på grunn av en delt biologisk mekanisme? Kreft. 97(11):2919–2925
3. National Institutes of Health (2003) Symptombehandling ved kreft: smerte, depresjon og tretthet: State-of-the-Science-konferansen. J Smerte Palliat Care. 17(1):77–97
4. Berry DL (2011) Pasientrapporterte symptomer og livskvalitet integrert i klinisk kreftbehandling. Semin Oncol Nurs. 27(3): 203–210
5. Fan G, Filipczak L, Chow E (2007) Symptomklynger hos kreftpasienter: en gjennomgang av litteraturen. Curr Oncol. 14(4):173–179
6. Laird BJA, Scott AC, Colvin LA, McKeon AL, Murray GD, Fearon KCH et al (2011) Smerte, depresjon og tretthet som en symptomklynge ved avansert kreft. J Smertesymptombehandling. 42(1):1–11
7. Kim HJ, McGuire DB, Tulman L, Barsewick AM (2005) Symptomklynger konseptanalyse og kliniske implikasjoner for kreftsykepleie. Kreftsykepleiere. 28(4):270–282
8. Walsh D, Rybicki L (2006) Symptomclustering i avansert kreft. Støtteomsorg Kreft. 14(8):831–836
9. Jimenez A, Madero R, Alonso A, Mart V, Vilches Y, Mart B (2011) Symptomklynger ved avansert kreft. J Smertesymptombehandling. 42(1):24–31
10. Linder L (2015) Analyse av UCSF symptombehandlingsteori: implikasjoner for pediatrisk onkologisk sykepleie. J Pediatr Oncol Nurs. 27(6):316–324
11. Lin S, Chen Y, Yang L, Zhou J (2013) Smerte, tretthet, søvnforstyrrelser og angst utgjorde en symptomklynge som var relatert til livskvaliteten og funksjonsstatusen til pasienter med lungekreftkirurgi. J Clin Nurs. 22(9–10):1281–1290 12. Pirri C, Bayliss E, Trotter J, Olver IN, Katris P, Drummond P et al (2012) Kvalme fortsatt det dårlige forholdet i antiemetisk terapi? Påvirkning på kreftpasienters livskvalitet og psykologiske tilpasning av kvalme, oppkast og tap av appetitt, individuelt og samtidig som del av en symptomklynge. Support Care Cancer 21: 735–748
13. Roiland RA, Heidrich SM (2011) Symptomklynger og livskvalitet hos eldre voksne brystkreftoverlevere. Oncol Nurs Forum. 38(6): 672–680
14. Wikman A, Johar A, Lagergren P (2014) Tilstedeværelse av symptomklynger hos kirurgisk behandlede pasienter med esophageal cancer: implikasjoner for overlevelse. Kreft. 120(2):286–293
15. Reilly CM, Bruner DW, Mitchell SA, Minasian LM, Basch E, Dueck AC, Cella D, Reeve BB (2013) En litteratursyntese av symptomprevalens og alvorlighetsgrad hos personer som mottar aktiv kreftbehandling. Støtteomsorg Kreft. 21(6):1525–1550
16. American Cancer Society. Kreft fakta og tall—2000. Atlanta: American Cancer Society; 2000
17. Adam S, Feller A, Rohrmann S, Arndt V (2018) Helserelatert livskvalitet blant langsiktige (Større enn eller lik 5 år) overlevende av prostatakreft ved primær intervensjon: en systematisk oversikt. Helsekvalitetsresultater. 16(1):22
18. Adam S, Koch-Gallenkamp L, Bertram H, Eberle A, Holleczek B, Pritzkuleit R, Waldeyer-Sauerland M, Waldmann A, Zeissig SR, Rohrmann S, Brenner H, Arndt V (2019) Helserelatert livskvalitet hos langtidsoverlevende med lokalisert prostatakreft ved terapi – resultater fra en populasjonsbasert studie. Eur J Cancer Care (Engl). 28(5):e13076
19. Adam S, Doege D, Koch-gallenkamp L, Thong MSY, Bertram H, Eberle A et al (2020) Aldersspesifikk helserelatert livskvalitet hos sykdomsfrie langtidsoverlevende av prostatakreft versus mannlige befolkningskontroller — resultater fra en populasjonsbasert studie. Støtteomsorg Kreft. 28(6):2875–2885
20. Langston B, Armes J, Levy A, Tidey E, Ream E (2013) Prevalensen og alvorlighetsgraden av tretthet hos menn med prostatakreft: en systematisk gjennomgang av litteraturen. Støtteomsorg Kreft. 21(6):1761–1771
21. Gerbershagen HJ, Özgür E, Straub K, Dagtekin O, Gerbershagen K, Petzke F, Heidenreich A, Lehmann KA, Sabatowski R (2008) Prevalens, alvorlighetsgrad og kronisitet av smerte og generell helserelatert livskvalitet hos pasienter med lokalisert prostatakreft. Eur J Smerte. 12(3):339–350
22. Watts S, Prescott P, Mason J, McLeod N, Lewith G (2015) Depresjon og angst i prostatakreft: en systematisk gjennomgang og meta-analyse av prevalensrater. BMJ åpen. 5(11):e007618
23. Baden M, Lu L, Drummond FJ, Gavin A, Sharp L (2020) Smerte, tretthet og depresjonssymptomklynge hos overlevende etter prostatakreft. Støtteomsorg Kreft. 28(10):4813–4824
24. Miaskowski C, Cooper BA, Paul SM, Dodd M, Lee K, Aouizerat BE et al (2006) Undergrupper av pasienter med kreft med ulike symptomopplevelser og livskvalitetsutfall: en klyngeanalyse. Oncol Nurs Forum. 33(5):79–89
25. Kim HJ, Barsevick AM, Tulman L, McDermott PA (2008) Behandlingsrelaterte symptomklynger i brystkreft: en sekundær analyse. J Smertesymptombehandling. 36(5):468–479
26. Kim H, Barsevick AM, Beck SL, Dudley W (2012) Kliniske undergrupper av en psykonevrologisk symptomklynge hos kvinner som mottar behandling for brystkreft: en sekundær analyse. Oncol Nurs Forum. 39(1): E20–E30
27. Adam S, Martin-Diener E, Schmid HP, Arndt V (2019) Prostate Cancer Survivorship in Switzerland (PROCAS): studieprotokoll for den sveitsiske multiregionale kohorten. Schweizer Krebsbulletin. 39:256–261
28. Greene FL, Page DL, Fleming ID, Fritz AG, Balch CM, Haller DG et al (2002) AJCC cancer staging manual. 6. utg. AJCC (American Joint Committee on Cancer), redaktør. Springer-Verlag, New York, 421 s
29. Weis J, Tomaszewski KA, Hammerlid E, Ignacio Arraras J, Conroy T, Lanceley A et al (2017) Internasjonal psykometrisk validering av en EORTC livskvalitetsmodul som måler kreftrelatert tretthet (EORTC QLQ-FA12). J Natl Cancer Inst. 109(5):1–8
30. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, Haes JCJM, Kaasa S, Klee M, Osoba D, Razavi D, Rofe PB, Schraub S, Sneeuw K, Sullivan M, Takeda F (1993) Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft QLQ-C30: et livskvalitetsinstrument for bruk i internasjonale kliniske studier innen onkologi. J Natl Cancer Inst. 85(5):365–376
31. Berwick DM, Murphy JM, Goldman PA, Ware JE, Barsky AJ, Weinstein MC (1991) Utførelse av en fem-elements screeningtest for mental helse. Med Care. 29(2):169–176
32. Strand BH, Dalgard OS, Tambs K, Rognerud M (2003) Måling av den psykiske helsestatusen til den norske befolkningen: en sammenligning av instrumentene SCL-25, SCL-10, SCL{{4} } og MHI-5 (SF-36). Nord J Psykiatri. 57(2):113–118
33. van Andel G, Bottomley A, Fosså SD, Efficace F, Coens C, Guerif S, Kynaston H, Gontero P, Thalmann G, Akdas A, D'Haese S, Aaronson NK (2008) En internasjonal feltstudie av EORTC QLQ-PR25: et spørreskjema for vurdering av helserelatert livskvalitet til pasienter med prostatakreft. Eur J Kreft. 44(16):2418–2424
34. Diouf M, Bonnetain F, Barbare JC, Bouche O, Dahan L, Paoletti X et al (2015) Optimale kuttpunkter for livskvalitet spørreskjema-kjerne 30 (QLQ-C30) skalaer: nytte for kliniske studier og oppdateringer av prognostisk systemer i avansert hepatocellulært karsinom. Onkolog. 20(1):62–71
35. Thong MSY, Mols F, van de Poll-Franse LV, Sprangers MAG, van der Rijt CCD, Barsevick AM, Knoop H, Husson O (2018) Identifisering av undertypene av kreftrelatert tretthet: resultater fra de populasjonsbaserte PROFILENE register. J Cancer Surviv. 12(1):38–46
36. Vermunt JK, Magidson J (2002) Latent klasseklyngeanalyse. Appl Latent Cl Anal. 2009:89–106
37. Ferrat E, Audureau E, Paillaud E, Liuu E, Tournigand C, Lagrange JL, Canoui-Poitrine F, Caillet P, Bastuji-Garin S, på vegne av ELCAPA Study Group (2016) Fire distinkte helseprofiler hos eldre pasienter med kreft: latent klasseanalyse av den potensielle elcapa-kohorten. J Gerontol - Ser A Biol Sci Med Sci. 71(12):1653–1660
38. Howell D (2003) Screening og vurdering - fatigue in cancer survivors. Curr Oncol. 20(3):e242–e243
39. Andersen BL, DeRubeis RJ, Berman BS, Gruman J, Champion VL, Massie MJ, Holland JC, Partridge AH, Bak K, Somerfield MR, Rowland JH, American Society of Clinical Oncology (2014) Screening, assessment, and care of angst og depressive symptomer hos voksne med kreft: tilpasning av retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 32(15):1605–1619
40. Yates P, Miaskowski C, Cataldo JK, Paul SM, Cooper BA, Alexander K, Aouizerat B, Dunn L, Ritchie C, McCarthy A, Skerman H (2015) Forskjeller i sammensetningen av symptomklynger mellom eldre og yngre onkologiske pasienter . J Smertesymptombehandling. 49(6):1025–1034
41. Adam S, van de Poll-Franse LV, Mols F, Ezendam NPM, de Hingh IHJT, Arndt V et al. Sammenhengen av kreftrelatert tretthet med dødelighet av alle årsaker hos overlevende kolorektal- og endometriekreft: resultater fra befolkningen- basert PROFILER-register. Cancer Med 8(6):3227–3236
42. Eyl RE, Koch-Gallenkamp L, Jansen L, Walter V, Carr PR, Hoffmeister M et al Fysisk aktivitet og langsiktig livskvalitet blant overlevende kolorektal kreft - en populasjonsbasert prospektiv studie. Cancer Prev Res 13(7):611–622
43. Mols F, Korfage IJ, Vingerhoets AJJM, Kil PJM, Coebergh JWW, Essink-Bot ML, van de Poll-Franse LV (2009) Tarm-, urin- og seksuelle problemer blant langsiktige overlevende av prostatakreft: en befolkningsbasert studere. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 73(1):30–38
44. Hoffman RM, Lo M, Clark JA, Albertsen PC, Barry MJ, Goodman M, Penson DF, Stanford JL, Stroup AM, Hamilton AS (2017) Behandlingsbeslutningsbeklagelse blant langtidsoverlevende av lokalisert prostatakreft: resultater fra utfallsstudie for prostatakreft. J Clin Oncol. 35(20):2306–2314
45. Alsadius D, Olsson C, Pettersson N, Tucker SL, Wilderäng U, Steineck G (2013) Persepsjon av kroppslukt - en oversett konsekvens av langvarige gastrointestinale og urinveissymptomer etter strålebehandling for prostatakreft. J Cancer Surviv Res Practice. 7(4):652-658
46. Ballon-landa E, Parsons JK (2018) Ernæring, fysisk aktivitet og livsstilsfaktorer i forebygging av prostatakreft. Curr Opin Urol. 28(1):55–61
47. Pearson EJM, Morris ME, di Stefano M, McKinstry CE (2018) Interventions for cancer-relatert fatigue: a scoping review. Eur J Cancer Care (Engl). 27(1):e12516
48. Rodin G, Katz M, Lloyd N, Green E, Mackay JA, Wong RKS, Supportive Care Guidelines Group of Cancer Care Ontario's Program in Evidence-Based Care (2007) Behandling av depresjon hos kreftpasienter. Curr Oncol. 14(5):180–188
49. Donovan JL, Hamdy FC, Lane JA, Mason M, Metcalfe C, Walsh E, Blazeby JM, Peters TJ, Holding P, Bonnington S, Lennon T, Bradshaw L, Cooper D, Herbert P, Howson J, Jones A, Lyons N, Salter E, Thompson P, Tidball S, Blaikie J, Gray C, Bollina P, Catto J, Doble A, Doherty A, Gillatt D, Kockelbergh R, Kynaston H, Paul A, Powell P, Prescott S, Rosario DJ , Rowe E, Davis M, Turner EL, Martin RM, Neal DE, Protect Study Group (2016) Pasientrapporterte utfall etter overvåking, kirurgi eller strålebehandling for prostatakreft. N Engl J Med. 375(15):1425–1437
50. Namiki S, Kaiho Y, Mitsuzuka K, Saito H, Yamada S, Nakagawa H (2014) Originalartikkel: Klinisk undersøkelse langsiktig livskvalitet etter radikal prostatektomi: en 8-års longitudinell studie i Japan. Int J Urol. 21:1220–1226
51. Ebbing J, Heckmann RC, Collins JW, Miller K, Erber B, Friedersdo F et al (2018) Onkologiske utfall, livskvalitetsutfall og komplikasjoner av partiell cystektomi for utvalgte tilfeller av muskelinvasiv blærekreft. Sci Rep. 8(8360):1–19
