Forholdet mellom tretthet og aktigrafi-avledet søvn og hvile – aktivitetsmønstre hos kreftoverlevere

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Tristan Martin 1,2, Rosie Twomey 1,3, Mary E. Medysky 1,4, John Temesi 1,5, S. Nicole Culos-Reed 1,6,7 og Guillaume Y. Millet 1,8,*

1. Introduksjon

Kreftrelatert tretthet(CRF) er et vanlig og invalidiserende symptom som oppleves av kreftoverlevere [1]. Det lindres ikke ved hvile eller søvn og har blitt beskrevet som en alvorlig og vedholdende følelse av tretthet, eller en vedvarende følelse av utmattelse, som forstyrrer vanlig funksjon, og det kan derfor påvirke den generelle livskvaliteten negativt [2].CRFkan utvikle seg under eller etter kreftbehandling, og for omtrent en tredjedel av mennesker kan den vedvare i over 5 år [3]. De potensielle mekanismene som ligger til grunn for utbruddet og persistensen av CRF er komplekse og inkluderer endringer i muskelmetabolisme, cytokindysregulering, forstyrrelse av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen og dysregulering av døgnrytme [4,5]. Forstyrrelse av søvn- og våkensyklusen kan bidra til CRF, og CRF oppstår ofte samtidig med kronisk søvnforstyrrelse som en del av en multisymptomklynge [6]. Pasientrapporterte utfall og flere psykometriske verktøy er tilgjengelige for screening og vurdering av CRF [7,8]. The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Scale (FACIT-F; [9]) er mye brukt for vurdering avCRFalvorlighetsgrad, med et foreslått grensepunkt for diagnosen CRF [10]. Det er ingen objektive mål på CRF, selv om fysiologiske korrelater av CRF er under utredning [11]. Fenomenet forstås best som en subjektiv bevissthet (beskrevet bredere ved nevrologiske sykdommer som «oppfatning av fatigue») [12]. Selv om det finnes psykometriske verktøy som måler oppfatninger av søvn, er objektive mål på søvn godt etablert. Gullstandarden for objektiv måling av søvn er laboratoriebasert polysomnografi.

Et mer praktisk alternativ er håndleddsaktigrafi, som har blitt et sentralt vurderingsverktøy i søvnforskning [13]. Aktigrafi er ikke-påtrengende, kan brukes til å estimere søvn i deltakerens vanlige sovemiljø, og tillater kontinuerlig overvåking av både søvn og aktivitet over lange perioder hos mange deltakere. Fordi noen kreftoverlevere opplever kognitiv svikt etter kreftbehandling, kan et mer objektivt mål på søvn være ønskelig [14]. Dårlig søvn er ofte rapportert hos kreftoverlevere [6]. Det overveldende flertallet av studier som måler søvn under og etter kreftbehandling bruker ingen objektive måleteknikker [15]. Et robust funn er at det er uoverensstemmelse mellom subjektive og objektive mål på søvn hos personer med søvnforstyrrelse [16]. Mange mennesker med søvnløshet overvurderer tiden det tar å sovne og undervurderer den totale søvnmengden i forhold til objektive mål [16], og slike avvik er også rapportert hos kreftoverlevere [17]. Mange av studiene som undersøkerCRFog søvn har kun brukt subjektive mål på søvnforstyrrelser, og det er rapportert om en lav til moderat korrelasjon forCRFog subjektiv søvnkvalitet hos overlevende av brystkreft [18]. Forholdet til objektive tiltak har fått mindre oppmerksomhet, spesielt etter kreftbehandling hvor CRF kan vedvare på ubestemt tid for noen mennesker. I ett eksempel var økt tretthet i forbindelse med behandling for brystkreft assosiert med forstyrret døgnaktivitetsrytme [19]. Samlet sett antyder litteraturen at CRF kan være relatert til søvn- og hvileaktivitetssyklusforstyrrelser [20]. Sammenhengen mellom opplevd tretthet og søvn- og hvileaktivitetsmønstre hos kreftoverlevere etter behandling er ikke fullt ut klarlagt. Derfor var hovedmålet med denne studien å undersøke objektivt estimerte søvn- og hvileaktivitetssykluser hos trette og ikke-trøtte kreftoverlevere. Vi antok at søvn ville bli mer forstyrret hos mennesker som opplever klinisk-relevantCRF, og at objektive mål for søvn vil være assosiert med alvorlighetsgraden av tretthet hos kreftoverlevere. Et sekundært mål var å undersøke misforholdet mellom subjektive og objektive mål for søvn i en undergruppe av deltakerne våre.

2. Materiale og metoder

2.2. Studere design

Deltakerne deltok på to laboratoriebesøk. På det første laboratoriebesøket gjennomførte deltakerne en helsescreening og en rekke andre prosedyrer som en del av et bredere prosjekt som undersøkte kreftrelatert tretthet. Deltakerne ble utstyrt med et aktigrafisystem og en søvndagbok (se senere avsnitt) og datainnsamlingsperioden ble satt til 2 uker. Etter datainnsamlingsperioden deltok deltakerne på laboratoriet for å returnere MotionWatch 8 og søvndagboken. På dette laboratoriebesøket fullførte deltakerne FACIT-F-skalaen og Insomnia Severity Index (ISI) [21].

2.3. Aktigrafi

MotionWatch 8 aktigrafisystemet (CamNtech Ltd., Fenstanton, Cambridgeshire, Storbritannia) er en diskret, vanntett, håndleddsbåret enhet som inneholder en lyssensor og et tri-aksialt akselerometer som registrerer akselerasjon i en 0,01–8 g område. Enheten registrerte 30-s epoker (i henhold til produsentens retningslinjer) og lysintensitet. Enheten ble båret på det ikke-dominante håndleddet i en sammenhengende 2-ukesperiode for å oppnå aggregerte mål som karakteriserer individer og kvantifisere søvn i samsvar med etablerte anbefalinger [13,22].

2.4. Søvndagbok

Deltakerne ble også utstyrt med en søvndagbok å fullføre sammen med aktigrafimålingen [23] for å hjelpe med redigering av aktigrafdataene for bedre nøyaktighet [24]. Informasjon gitt av deltakerne (som var selvrapportert) inkluderte "lys ut"-tid (dvs. kl. 20.30), estimert søvnbegynnelse (tid) og natteoppvåkning (antall/natt).

2.5. Kreftrelatert tretthet

FAKTA-F er et 13-element, 5-punkt Likert-skala. Skalaen har et grensesnitt for å skille utmattede pasienter fra ikke-trette pasienter, med skårer Mindre enn eller lik 34 som indikerer klinisk relevant fatigue [10]. Skalaen har høy indre konsistens [9] og er mye brukt i litteraturen [25].

2.6. Alvorlighetsgrad av søvnløshet

Den opplevde alvorlighetsgraden av søvnløshet de siste 2 ukene ble målt ved hjelp av ISI [21]. Spørsmålene tok for seg innsovningsvansker, opprettholdelse av søvn og hyppigheten av tidlig morgenoppvåkning, samt graden av misnøye med dagens søvn. ISI har blitt validert hos kreftoverlevere [26]. Elementer er vurdert fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig), skårene varierte fra 0–28 (Større enn eller lik 8 indikerer klinisk søvnløshet) og listen ga maksimal sensitivitet og spesifisitet for påvisning av søvnvansker [27]. ISI var et sent tillegg til protokollen, og derfor fullførte bare 66 deltakere dette spørreskjemaet.

2.7. Dataanalyse

Estimerte søvnkarakteristikker ble utledet fra aktigrafi. Actigraph-data ble analysert med Motionware versjon 1.1.20-programvare (CamNtech Ltd., Fenstanton, Cambridgeshire, Storbritannia). Som anbefalt i litteraturen [28], ble actigraph-data redigert for å samsvare med den fullførte søvndagboken. I tilfeller der actigraph-dataene og søvndagboken var uenige om initiering av søvn, ble lyssensordataene brukt til å bestemme den omtrentlige "lys ut"-tiden, eller når deltakeren først prøvde å sovne. Tilsvarende ble lysdataene og den første store økningen i aktivitetsstart brukt til å bestemme slutten av søvnvinduet der actigraph-dataene og søvndagboken ikke samsvarte. Denne typen dataredigering har blitt utført i en tidligere studie av eldre voksne [24]. Søvnvariabler estimert av Motionware inkluderte total søvntid (TST: tid brukt i søvn om natten), søvneffektivitet (SE: prosentandel av tid brukt på å sove i forhold til tid brukt i sengen), latens for innsettende søvn (SOL: tiden det tar å sovne), våkne etter innsettende søvn (WASO: minutter våken etter en lengre søvnperiode) og fragmenteringsindeks (FI: indikasjon på søvnkvalitet basert på summen av "Mobiltid ( prosent )" og "Immobile bouts Mindre enn eller lik 1 min ( prosent )", som beregnet av programvaren).

En innstilling for høy sensitivitet ble brukt, med en terskel for våken tid på 20 tellinger per epoke, og søvnbegynnelse ble definert som den første perioden med minimum 10 min med fortløpende registrerte immobile data uten mer enn 1 epoke med bevegelse innen den tiden (som validert av produsenten). Karakteristikkene til hvileaktivitetssyklusen ble analysert med funksjonen Non-Parametric Circadian Rhythm Analysis (NPCRA). Vi vurderte følgende parametere for å karakterisere hvileaktivitetssyklusen: estimert topptid for aktivitet (tiden på dagen for toppen av cosinusfunksjonen tilpasset gjennomsnittet av 24 timers data) og den relative amplituden til hvileaktivitetssyklusen (forskjellen mellom gjennomsnittlig aktivitet i de estimerte minst og mest aktive periodene, med et teoretisk område på 0 til 1, hvor høyere verdier indikerte en rytme med høyere amplitude) [29]. Følgende parametere ble også estimert fra rå MotionWatch 8-data: gjennomsnittlig aktivitet for våkne- og søvnperioder (henholdsvis gjennomsnittlig mengde bevegelse mens du er ute av sengen og gjennomsnittlig bevegelse mens du er i seng) og indeksen for aktivitet for våken og søvn, beregnet som prosentandel av aktivitet > 0 per epoke for henholdsvis våken- og søvnperioder [30,31].

2.8. Statistiske metoder

An a priori sample size estimation was performed using G*Power 3 (v3.1.2–3.1.9) [32] for the relationship between FACIT-F and the objectively-estimated sleep parameters. For a correlation coefficient of r = 0.3 (i.e., a small effect), with α = 0.05 and a 1 − β = 0.80, the sample size required was calculated as 85. All data were analyzed using IBM SPSS version 23 statistical software (IBM Corporation, Chicago, IL, USA). Data were checked for normality using the Skewness–Kurtosis test combined with a visual inspection of the histograms and the Q–Q plots. Data were also checked for homogeneity of variance using Levene's test. To test the hypothesis that participants experiencing clinically-relevant fatigue would have poorer sleep than those who were not, participants were dichotomized into two groups using FACIT-F >34 og Mindre enn eller lik 34 (merket som henholdsvis den ikke-trette gruppen og den trøtte gruppen) og parametere knyttet til søvn og hvileaktivitetssyklusen ble sammenlignet ved bruk av uavhengige prøve-t-tester, eller ikke-parametriske Mann-Whitney tester når data ikke var normalfordelt. Signifikante resultater ble kontrollert for flere sammenligninger ved å bruke Benjamini og Hochbergs falske oppdagelsesrate [33,34]. Denne prosedyren sammenligner hver enkelt p-verdi med dens Benjamini-Hochberg kritiske verdi, (i/m)Q, hvor i er rangeringen, m er det totale antallet sammenligninger og Q er den valgte falske oppdagelsesraten (FDR). FDR Q-verdier varierer vanligvis fra 0.05 (relativt konservativt) til 0,2 (liberalt).

På grunn av den utforskende karakteren til denne studien (ved at deltakernes daglige liv ikke kunne kontrolleres), begrensningene ved bruk av aktigrafi til tross for dens demonstrerte gyldighet og pålitelighet [13] og viktigheten av å ikke gå glipp av en potensielt meningsfull forskjell, valgte vi en mellomliggende FDR for Q=0.1. Effektstørrelser for parvise sammenligninger ble beregnet som Cohens d [35,36]. Tolkning av størrelsen på effekten ble vurdert som at d=0.2 var liten, d=0.5 var middels og d=0.8 var stor [35]. Forholdet mellom FACIT-F-poengsum og søvn- og hvileaktivitetsresultater ble undersøkt ved å bruke Pearson-korrelasjonskoeffisienter eller Spearman-korrelasjonskoeffisienter, etter behov. Forholdet mellom oppfatninger av søvn (ISI-score) og søvnresultater ble også undersøkt ved bruk av Pearson-korrelasjonskoeffisienter eller Spearman-korrelasjonskoeffisienter. Terskelen for statistisk signifikans for Pearson- og Spearman-korrelasjonskoeffisientene ble satt til p <>

3. Resultater

Av de 87 deltakerne hadde 51 kreftoverlevereCRF(i den utmattede gruppen) og 36 kreftoverlevere var ikke-trette, ifølge FACIT-F-score. Deltakerkarakteristikker og FACIT-F-skårer er presentert i tabell 1. Tid siden behandling var ikke korrelert med FACIT-F-skåre (r=0.136; p=0.283). Mange av deltakerne var høyt utdannede (49 prosent), hvite (89 prosent), kvinner (61 prosent) og overlevende av brystkreft (44 prosent).

3.1. Objektive mål for søvn

I den utmattede gruppen hadde deltakerne større WASO (p {{0}}.046, d=0.43) og SOL (p=0.{{22 }}53, d=0.35) ved å bruke Benjamini–Hochberg-prosedyren. Ingen andre signifikante forskjeller mellom gruppene ble observert (tabell 2). Totalt sett brukte deltakerne 15 ± 13 minutter på å sovne om natten, sov i 421 ± 45 minutter per natt (7.0 ± 0,8 t), brukte 58 ± 2{{48} } min våken etter først å ha sovnet og hadde en gjennomsnittlig SE på 84,6 ± 5,0 prosent og en FI på 28,7 ± 9,2. FACIT-F-poengsum var korrelert med våkne etter søvnstart (r=−0.28; p=0.010), søvneffektivitet (r=0.26; p=0. 016) og ventetid på innsett av søvn (ρ=−0,31; p=0.004). FACIT-F-poengsum var ikke korrelert med total søvntid (r=0.04; p=0.696) eller fragmenteringsindeks (r=−0.16; p=0. 130). Korrelasjoner er presentert i figur 1A–E.

3.2. Hvile-aktivitetssykluser

Mengden bevegelse under søvnperioden (gjennomsnittlig søvnaktigrafi og aktivitetsindeks under søvn) var både høyere i den trøtte kontra den ikke-trøtte gruppen (tabell 2). Den relative amplituden til hvileaktivitetssyklusen var lavere i den trette gruppen kontra den ikke-trette gruppen (p=0.007, d=0.62 ) ved å bruke Benjamini–Hochberg-prosedyren. Topptiden for hvileaktivitetssyklusen skjedde ~40 minutter senere i den trette gruppen enn i den ikke-trette gruppen (p=0.007, d=0.62). Den trøtte gruppen gikk også til sengs 25 minutter senere (s=0.{{50}}3, d=0.48) og våknet 40 minutter senere (s {{21 }}.009, d=0.58) enn de ikke-trette deltakerne. Indeksen for aktivitet i våkneperioden (gjennomsnittlig våkneaktigrafi) var ikke forskjellig mellom gruppene. FACIT-F-poengsummen var negativt korrelert med topptiden for hvileaktivitetssyklusen (r=−0.32; p=0.002), sengetid (r=−0.26; p=0.014) og vekketid (r=−0.28; p=0.008). FACIT-F-poengsummen var også korrelert med mengden bevegelse under søvnperioden (dvs. aktivitetsindeksen under søvn: r=-0.39; p < 0.001),="" gjennomsnittlig="" søvnaktigrafi="" (ρ="" {{49="" }}="" −0,39;="" p="">< 0,001)="" og="" relativ="" amplitude="" (ρ="0.31;" p="0.003)." facit-f="" var="" ikke="" korrelert="" med="" andre="" hvileaktivitetssyklusparametere="" (se="" tilleggstabell="">

Figur 1.Korrelasjoner mellom aktigrafi-avledede søvnparametere og funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi–Fatigue (FACIT-F) score (panelerA–E), og korrelasjonen mellom Insomnia Severity Index-score og FACIT-F (panelF).

3.3. Oppfatning av søvnforstyrrelser

Den gjennomsnittlige ISI-skåren var signifikant høyere i den trette gruppen enn den var i den ikke-trette gruppen (tabell 2). I den utmattede gruppen rapporterte det store flertallet av deltakerne (83 prosent , n=35) klinisk relevante søvnforstyrrelser (ISI totalscore større enn eller lik 8 [27]). Av disse 35 deltakerne rapporterte 20 søvnløshet under terskel (ISI totalscore 8–14), 12 rapporterte søvnløshet av moderat alvorlighetsgrad (ISI totalscore 15–21), og 3 rapporterte alvorlig søvnløshet (ISI totalscore 22 –28). I den ikke-trette gruppen rapporterte halvparten av deltakerne (50 prosent, n {{20}}) klinisk relevant søvnforstyrrelse (ISI totalscore større enn eller lik 8) [ 27]. Av disse 12 deltakerne rapporterte 10 søvnløshet under terskel (ISI totalscore 8–14), og 2 rapporterte søvnløshet av moderat alvorlighetsgrad (ISI totalscore 15–21). Sammenhengen mellom opplevd søvn og opplevd tretthet er presentert i figur 1F. Den totale ISI-skåren var negativt og signifikant assosiert med FACIT-F-skåren (r=-0,56; p < 0,001).="" det="" vil="" si="" at="" mer="" alvorlige="" opplevde="" vansker="" med="" søvn="" var="" assosiert="" med="" mer="" alvorlige="" vurderinger="" av="" tretthet.="" vi="" undersøkte="" også="" sammenhengen="" mellom="" total="" isi-score="" og="" aktigrafi-estimerte="" søvnresultater.="" den="" totale="" isi-poengsummen="" var="" ikke="" korrelert="" med="" tst="" (r="−0,076;" p="0.546)," waso="" (r="0.24;" p="0}.051)" eller="" fi="" (r="0.06;" p="0.608)." imidlertid="" var="" den="" totale="" isi-poengsummen="" signifikant="" korrelert="" med="" se="" (r="−0,34;" p="0.006)" og="" latens="" for="" innsettende="" søvn="" (ρ="0.30;" p="0" .013)="" (se="" tilleggstabell="">

4. Diskusjon

4.1. Forholdet mellom tretthet og aktigrafi-avledet søvn og sammenligning med referansedata for søvnvarighet og -kvalitet

CRF er et komplekst problem som for noen mennesker kan fortsette i årevis etter kreftbehandling. CRF og dårlig søvn kan forekomme samtidig, men forholdet mellom CRF og aktigrafi-avledede estimater av søvn er ikke undersøkt etter kreftbehandling. De nåværende funnene viser en liten, men signifikant sammenheng mellom tretthet vurdert med FACIT-F og spesifikke objektive parametere, inkludert oppvåkning etter innsett søvn, søvneffektivitet og latens for innsettende søvn. Hos kreftoverlevere kan vanskeligheter med å starte søvn og robustheten/kvaliteten til søvnepisoden bidra til oppfatningen av CRF som vedvarer etter fullført behandling. Dette er en stor bekymring for helserelatert livskvalitet og samfunnsspørsmål, inkludert tilbakevending til arbeid og produktivitet på jobb [37]. Interessant nok var det ingen sammenheng mellom CRF og total søvntid. Eksisterende forskning viser at tiden viet til søvn er lik for kreftpasienter og friske kontroller [38]. Dessuten har den totale søvntiden vist seg å være lik på ulike punkter under kreftbehandling, og lik den for en frisk befolkning inntil 1 år etter behandling [39]. Ved å bruke dikotomiserte grupper basert på et forhåndsspesifisert og validert grensepunkt [10], fant vi at deltakere som ble kategorisert som trøtte vs. ikke-trøtte hadde en marginalt lengre våken tid etter at de begynte å sove og tid til å sovne. Den nåværende studien inkluderte ikke en kontrollgruppe, men nyere data fra National Sleep Foundation kan brukes som referansedata for søvnvarighet og kvalitet. Vi identifiserte 38 personer (44 prosent) som sov mindre enn anbefalt søvnlengde [40]. Disse deltakerne var omtrent jevnt fordelt over de dikotomiserte gruppene (henholdsvis 43 prosent av den trette gruppen og 44 prosent av den ikke-trette gruppen).

Når det gjelder andre søvnparametere, ble en god søvnkvalitet definert som WASO < 51="" min,="" sol="">< 30="" min="" eller="" se=""> 85 prosent [41]. Spesifikt var bare 37 prosent av trøtte personer våkne om natten i < 51="" minutter,="" mot="" 50="" prosent="" av="" personer="" i="" den="" ikke-trette="" gruppen.="" det="" var="" også="" en="" liten="" og="" liten-middels="" effekt="" for="" henholdsvis="" søvneffektivitet="" og="" latens="" på="" innsettende="" søvn.="" den="" dårlige="" søvnkvaliteten="" hos="" kreftoverlevere="" har="" hovedsakelig="" vært="" assosiert="" med="" høy="" våknetid="" om="" natten="" og="" lang="" ventetid="" på="" innsettende="" søvn,="" snarere="" enn="" en="" mindre="" total="" nattlig="" søvntid="" [42].="" det="" faktum="" at="" omtrent="" dobbelt="" så="" mange="" deltakere="" hadde="" problemer="" med="" søvneffektivitet="" og="" latens="" i="" gruppen="" med="" tretthet="" kontra="" ikke-trøtt,="" tyder="" på="" at="" vanskeligheter="" med="" å="" begynne/opprettholde="" søvn="" (som="" ved="" søvnløshet)="" er="" relatert="" til="" subjektive="" følelser="" av="" tretthet.="" nærmere="" bestemt,="" for="" latens,="" brukte="" 16="" prosent="" av="" den="" trøtte="" gruppen="" mer="" enn="" 30="" minutter="" på="" å="" sovne="" (8="" prosent="" av="" den="" ikke-trøtte="" gruppen)="" og="" 59="" prosent="" hadde="" en="" søvneffektivitet="" på="" mindre="" enn="" 85="" prosent="" (mot="" 33="" prosent="" av="" de="" ikke-trøttede)="" gruppe).="" lav="" søvneffektivitet="" er="" en="" stor="" bekymring,="" gitt="" at="" mindre="" effektiv="" søvn="" har="" vært="" assosiert="" med="" lavere="" overlevelse="" hos="" mennesker="" som="" lever="" med="" og="" etter="" kreft="" [43].="" oppsummert="" ser="" mer="" alvorlig="" tretthet="" ut="" til="" å="" være="" relatert="" til="" høyere="" problemer="" med="" å="" oppnå="" god="" søvn.="" selv="" om="" de="" nøyaktige="" mekanismene="" er="" ukjente,="" deler="" både="" crf="" og="" søvnforstyrrelser="" en="" felles="" symptomklynge="" (inkludert="" modifikasjon="" av="" immunfunksjon,="" dysregulering="" av="" hypothalamus-hypofyse-aksen="" og="" døgnrytme,="" smerte="" og="" depresjon)="" som="" kan="" være="" grunnlaget="" for="" en="" gjensidig="" sammenheng="" mellom="" søvnforstyrrelser="" og="" crf="" [5,6].="" ytterligere="" undersøkelse="" er="" nødvendig="" siden="" kreftoverlevende="" i="" denne="" studien="" kun="" hadde="" fullført="" innledende="" kreftbehandling="" (f.eks.="" kirurgi,="" kjemoterapi="" og/eller="" strålebehandling).="" noen="" langvarige="" adjuvante="" behandlinger,="" spesifikt="" hormonbehandling,="" kan="" påvirke="" dagaktivitet="" og="" søvnkvalitet="">

4.2. Forholdet mellom tretthet og hvile-aktivitetssykluser hos kreftoverlevere

Søvn har et gjensidig forhold til døgnrytmeforstyrrelser ved at søvnforstyrrelser kan påvirke døgnrytmen negativt, og forstyrret døgnrytme kan bidra til utvikling av søvnforstyrrelser [43]. Den estimerte cosinustopptiden for hvileaktivitetssyklusen skjedde senere hos trette overlevende enn hos ikke-trøtte overlevende i vår studie, som var korrelert med CRF-score. Trette overlevende hadde også forsinkede senge- og oppvåkningstider. Faseforsinkelser i hvile-aktivitetssyklusen har tidligere blitt observert hos pasienter med depressive symptomer som gir lav søvnkvalitet [45]. Enda viktigere, til tross for lignende indekser for aktivitet på dagtid, viste trette overlevende mer kroppsbevegelse under søvn og lavere relativ amplitude av hvile-aktivitetssyklusens cosinusestimat. Begge var også assosiert med CRF. En lavere amplitude av hvileaktivitetssyklusen har tidligere blitt observert etter behandling hos kreftoverlevere sammenlignet med kontrolldeltakere [19]. Tidligere resultater hos kreftoverlevere har fremhevet en klar dikotomi mellom dag- og nattaktigrafi, med høy aktivitet under våken tid og lav aktivitet om natten er assosiert med bedre livskvalitet [46]. Interessant nok, Ancoli–Israel et al. [39] observerte at egenskapene til hvileaktivitetssyklusen gikk tilbake til baseline ett år etter behandling, til tross for at de var lavere enn hos friske kontroller. Selv om ingen sammenligning med en kontrollpopulasjon ble inkludert i den nåværende studien, viser resultatene våre at trette deltakere har en lavere amplitude av hvileaktivitetssyklusen enn ikke-trette deltakere måneder og år etter behandling. En endret hvileaktivitetssyklus kan også være relatert til andre symptomer assosiert med kreft, som smerte og depresjon [6]. Ytterligere eksperimenter med personer med klinisk relevant CRF er nødvendig for bedre å forstå sammenhengen mellom døgnrytmeforstyrrelser og vedvarende CRF etter behandling.

4.3. Misforholdet mellom subjektive og objektive mål for søvn

Subjektiv søvn samsvarer ikke alltid med aktigrafdata på grunn av tilstedeværelsen av andre symptomer eller psykologiske og fysiologiske faktorer [38]. Imidlertid er tretthet en av de mest rapporterte plagene hos pasienter med søvnløshet [47]. Jo lengre tid man bruker våken om natten og jo lengre tid det tar å sovne observert hos trøtte deltakere, bekrefter den høyere subjektive følelsen av søvnløshet i denne studien. ISI ble valgt som en selvrapportering siden søvnløshet er vanlig hos kreftoverlevere som rapporterer å ha søvnforstyrrelser [48]. Vi fant at flertallet (83 prosent) av trøtte deltakere i denne studien rapporterte signifikant søvnforstyrrelse (ISI totalscore større enn eller lik 8), mens dette ble redusert til 50 prosent i den ikke-trøtte gruppen. Dirksen et al. [49] viste at kreftoverlevere med det høyeste nivået av tretthet rapporterte høyere score på ISI, som var i samsvar med denne studien, noe som tyder på at CRF kan være knyttet til oppfatningen av søvnforstyrrelser i kreftpopulasjoner. ISI-skåre i vår studie var lavere (mindre selvrapportert søvnløshet) enn i tidligere studier av kreftoverlevere der ISI ble brukt til å vurdere søvnløshet etter behandling [50]; Imidlertid fokuserte disse studiene på kreftoverlevere med klinisk søvnløshet. Basert på resultatene fra denne studien, bør intervensjoner for CRF etter kreftbehandling målrette både persepsjonen av søvn og forbedringen av objektivt målt søvn. To intervensjoner som kan ha lovende for behandling av søvnforstyrrelser er trening [20] og kognitiv atferdsterapi [51]

5. Begrensninger

There are several limitations of the current study. As previously highlighted, these results are based on a sample of predominantly white, female survivors of breast cancer and therefore may not be representative of a more diverse population or generalizable to specific tumor groups. The dichotomization of the FACIT-F score, although using a validated cut-off [10], may have resulted in the misclassification of some individuals. We did not ask participants about the perception of their sleep quality and quantity prior to their cancer diagnosis because the recall period would have been >12 måneder for de fleste. Det var derfor ikke mulig å kommentere hvorvidt søvn- og hvileaktivitetssyklusforstyrrelser var kreftrelatert. Fremtidige longitudinelle studier bør ta sikte på å undersøke sammenhengen mellom tretthet og søvn i perioden mellom diagnose og behandling, og på tidspunkter som omfatter behandling og restitusjon. Aktigrafi har noen sentrale begrensninger som har blitt diskutert tidligere [13], som for eksempel undervurdering av SOL og overvurdering av SE. Det kan ikke betraktes som en erstatning for kliniske intervjuer eller polysomnografi over natten, og informasjon om modifikasjon av søvnarkitektur mellom personer med og uten CRF må også måles i fremtidige studier. Det er også en risiko for skjevhet på grunn av manglende etterlevelse hos deltakere som fullfører søvndagboken (som ble brukt til å redigere actigraph-dataene for å forbedre nøyaktigheten). Begrensningen til papirdagbøker er at aspekter ved samsvar (som tilbakekallingsperioden) ikke kan overvåkes av eksperimentatoren i sanntid, og deltakerne husker kanskje ikke å fullføre dagboken hver dag [52]. Imidlertid ble denne begrensningen minimert ved å bruke lyssensordataene for å indikere søvn- og våkenstart når søvndagboken og aktigrafdataene ellers var inkongruente [52].

6. Konklusjoner

Dette er den første studien som viser at etter behandling for kreft er alvorlighetsgraden av CRFkorrelert med spesifikke objektive mål for søvn (inkludert ventetid på innsettende søvn, våkenhettid om natten og søvneffektivitet), men ikke total søvnvarighet. Den subjektive oppfatningenav søvnvansker var verre hos personer med klinisk relevant CRF. i tilleggalvorlighetsgraden av CRF er korrelert til mengden av bevegelse under søvnperioden, og viobserverte bevis på forstyrrede hvileaktivitetssykluser hos personer som opplever CRF. Framtidstudier bør fokusere på de potensielle fordelene ved intervensjoner som påvirker begge måleneog subjektive mål på søvn hos personer med CRF etter kreftbehandling, spesielttrening. Disse funnene har til og med direkte konsekvenser for rehabiliteringsprosessenmåneder og år etter kreftbehandling.

Forfatterbidrag

Konseptualisering, JT og GYM; metodikk, JT, SNC-R., og GYM;validering, JT og GYM; formell analyse, RT og TM; etterforskning, JT, MEM, TM og RT;ressurser, GYM; datakurering, JT, MEM, TM og RT; skriving – originalutkast, forberedelse,MEM, TM og RT; skriving – gjennomgang og redigering, alle forfattere; visualisering, RT; tilsyn,GYM; prosjektadministrasjon, SNC-R. og GYM; finansieringsoppkjøp, SNC-R., og GYM Allforfattere har lest og godtatt den publiserte versjonen av manuskriptet.

Finansiering

Denne forskningen er finansiert av Canadian Cancer Society (stipend #704208-1).

Uttalelse fra institusjonsrevisjonsutvalget

Studien ble utført i henhold til retningslinjene tilErklæring fra Helsingfors og godkjent av det institusjonelle revisjonsutvalget (eller etikkkomiteen) avthe Conjoint Health Research Ethics Board og Health Research Ethics Board of Alberta CancerKomité (henholdsvis REB14-0398 og HREBA.CC-16-10-10).

Dette er vårt produkt for anti-fatigue! Klikk på bildet for mer informasjon!

Informert samtykkeerklæring

Informert samtykke ble innhentet fra alle personer som var involvert i studien.

Datatilgjengelighetserklæring

Dataene presentert i denne studien er tilgjengelig på forespørsel fratilsvarende forfatter.

Anerkjennelser

Forfatterne takker oppriktig alle deltakere for deres engasjement i dettestudere. Det kanadiske kreftforeningen hadde ingen rolle i studiedesign, innsamling, analyse og tolkningtasjon av data, i skrivingen av rapporten, eller i beslutningen om å sende artikkelen til publisering.

Interessekonflikter

Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referanser

1. Prue, G.; Rankin, J.; Allen, J.; Gracey, J.; Cramp, F. Kreftrelatert fatigue: A critical appraisal. Eur. J. Cancer 2006, 42, 846–863. [CrossRef] [PubMed]

2. Berger, AM; Mooney, K.; Alvarez-Perez, A.; Breitbart, WS; Snekker, KM; Cella, D.; Cleeland, C.; Dotan, E.; Eisenberger, MA; Escalante, CP; et al. Kreftrelatert tretthet, versjon 2.2015. J. Natl. Kompr. Kreftnett. 2015, 13, 1012–1039. [CrossRef]

3. Jones, JM; Olson, K.; Catton, P.; Catton, CN; Fleshner, NE; Krzyzanowska, MK; McCready, DR; Wong, RKS; Jiang, H.; Howell, D. Kreftrelatert tretthet og assosiert funksjonshemming hos kreftoverlevere etter behandling. J. Cancer Surviv. 2016, 10, 51–61. [CrossRef] [PubMed]

4. O'Higgins, CM; Brady, B.; O'Connor, B.; Walsh, D.; Reilly, RB Patofysiologien til kreftrelatert tretthet: Aktuelle kontroverser. Brukerstøtte. Care Cancer 2018, 26, 3353–3364. [CrossRef]

5. Ryan, JL; Carroll, JK; Ryan, EP; Mustian, KM; Fiscella, K.; Morrow, GR Mekanismer for kreftrelatert tretthet. Onkolog 2007, 12, 22–34. [CrossRef] [PubMed]

6. Roscoe, JA; Kaufman, ME; Matteson-Rusby, SE; Palesh, OG; Ryan, JL; Kohli, S.; Perlis, ML; Morrow, GR Kreftrelatert tretthet og søvnforstyrrelser. Onkologi 2007, 12, 35–42. [CrossRef]

7. Howell, D.; Keshavarz, H.; Broadfifield, L.; Hack, T.; Hamel, M.; Harth, TJ På vegne av Cancer Journey Advisory Group of the Canadian Partnership Against Cancer. En pankanadisk praksisretningslinje for screening, vurdering og håndtering av kreftrelatert tretthet hos voksne versjon 2-2015; Canadian Partnership Against Cancer (Cancer Journey Advisory Group) og Canadian Association of Psychosocial Oncology: Toronto, ON, Canada, 2015. [CrossRef]

8. Minton, O.; Stone, P. En systematisk gjennomgang av skalaene som brukes for måling av kreftrelatert utmattelse (CRF). Ann. Oncol. 2009, 20, 17–25. [CrossRef] [PubMed]

9. Yellen, SB; Cella, DF; Webster, K.; Blendowski, C.; Kaplan, E. Måling av tretthet og andre anemi-relaterte symptomer med FACT-målesystemet Functional Assessment of Cancer Therapy. J. Smerte Symptom Manag. 1997, 13, 63–74. [CrossRef]

10. Van Belle, S.; Paridaens, R.; Evers, G. Sammenligning av foreslåtte diagnostiske kriterier med FACT-F og VAS for kreftrelatert utmattelse: Forslag til bruk som screeningverktøy. Support Care Cancer Off. J. Multinatl. Assoc. Support Care Cancer 2005, 13, 246–254. [CrossRef]

11. Twomey, R.; Martin, T.; Temesi, J.; Culos-Reed, SN; Millet, GY Skreddersydde treningsintervensjoner for å redusere tretthet hos kreftoverlevere: Studieprotokoll for en randomisert kontrollert studie. BMC Cancer 2018, 18, 757. [CrossRef]

12. Kluger, BM; Krupp, LB; Enoka, RM Tretthet og utmattelse ved nevrologiske sykdommer: Forslag til en enhetlig taksonomi. Neurology 2013, 80, 409–416. [CrossRef] [PubMed]

13. Sadeh, A. Rollen og gyldigheten av aktigrafi i søvnmedisin: En oppdatering. Sleep Med. Rev. 2011, 15, 259–267. [CrossRef] [PubMed]

14. Pendergrass, JC; Targum, SD; Harrison, JE Kognitiv svekkelse assosiert med kreft. Innov. Clin. Neurosci. 2018, 15, 36–44.

15. Otte, JL; Snekker, JS; Manchanda, S.; Rand, KL; Skaar, TC; Weaver, MT; Chernyak, Y.; Zhong, X.; Igega, C.; Landis, C. Systematisk gjennomgang av søvnforstyrrelser hos kreftpasienter: Kan forekomsten av søvnforstyrrelser fastslås? Cancer Med. 2014, 4, 183–200. [CrossRef]

16. Harvey, AG; Tang, NKY (Feil) oppfatning av søvn ved søvnløshet: et puslespill og en løsning. Psychol. Okse. 2012, 138, 77–101. [CrossRef] [PubMed]

17. Reinsel, RA; Starr, TD; O'Sullivan, B.; Passik, SD; Kavey, NB Polysomnografisk studie av søvn hos overlevende av brystkreft. J. Clin. Sleep Med. 2015, 11, 1361–1370. [CrossRef]

18. Banthia, R.; Malcarne, VL; Ko, CM; Varni, JW; Sadler, GR Utmattede brystkreftoverlever: Rollen til søvnkvalitet, deprimert humør, stadium og alder. Psychol. Helse 2009, 24, 965–980. [CrossRef] [PubMed]

19. Liu, L.; Rissling, M.; Neikrug, A.; Fiorentino, L.; Natarajan, L.; Faierman, M.; Sadler, GR; Dimsdale, JE; Mills, PJ; Parker, BA; et al. Tretthet og døgnaktivitetsrytmer hos brystkreftpasienter før og etter kjemoterapi: En kontrollert studie. Fatigue Biomed. Helseatferd. 2013, 1, 12–26. [CrossRef] [PubMed]

20. Medysky, ME; Temesi, J.; Culos-Reed, SN; Hirse, GY Trening, søvn og kreftrelatert tretthet: Er de relatert? Neurophysiol. Clin. Neurophysiol. 2017, 47, 111–122. [CrossRef]

21. Bastien, CH; Vallières, A.; Morin, CM Validering av Insomnia Severity Index som et resultatmål for søvnløshetsforskning. Sleep Med. 2001, 2, 297–307. [CrossRef]

22. van Someren, EJ Forbedring av aktigrafiske søvnestimater ved søvnløshet og demens: Hvor mange netter? J. Sleep Res. 2007, 16, 269–275. [CrossRef] [PubMed]

23. Morgenthaler, TI; Lee-Chiong, T.; Alessi, C.; Friedman, L.; Aurora, RN; Boehlecke, B.; Brown, T.; Chesson, AL; Kapur, V.; Maganti, R.; et al. Praksisparametre for klinisk evaluering og behandling av døgnrytme søvnforstyrrelser. Søvn 2007, 30, 1445–1459. [CrossRef] [PubMed]

24. Landry, GJ; Best, JR; Liu-Ambrose, T. Måling av søvnkvalitet hos eldre voksne: En sammenligning ved bruk av subjektive og objektive metoder. Front. Aldrende Neurosci. 2015, 7, 166. [CrossRef]

25. Andersen, C.; Rørth, M.; Ejlertsen, B.; Stage, M.; Møller, T.; Midtgaard, J.; Quist, M.; Bloomquist, K.; Adamsen, L. Effektene av en seks ukers overvåket multimodal treningsintervensjon under kjemoterapi på kreftrelatert tretthet. Eur. J. Oncol. Sykepleiere. 2013, 17, 331–339. [CrossRef]

26. Savard, M.-H.; Savard, J.; Simard, S.; Ivers, H. Empirisk validering av Insomnia Severity Index hos kreftpasienter. Psycho-Oncol. 2004, 14, 429–441. [CrossRef]

27. Morin, CM; Belleville, G.; Bélanger, L.; Ivers, H. Insomnia Severity Index: Psykometriske indikatorer for å oppdage tilfeller av søvnløshet og evaluere behandlingsrespons. Søvn 2011, 34, 601–608. [CrossRef]

28. Lockley, SW; Skene, DJ; Arendt, J. Sammenligning mellom subjektiv og aktigrafisk måling av søvn og søvnrytmer. J. Sleep Res. 1999, 8, 175–183. [CrossRef]

29. Bonmati-Carrion, MA; Middleton, B.; Revell, VL; Skene, DJ; Rol, MA; Madrid, JA; Rol, A. Validering av en innovativ metode, basert på helningsføling, for vurdering av aktivitet og kroppsstilling. Chrono Int. 2015, 32, 701–710. [CrossRef] [PubMed]

30. Afonso, P.; Brisson, S.; Figueira, ML; Paiva, T. Schizofrenipasienter med overveiende positive symptomer har flere forstyrrede søvn-våkne-sykluser målt ved aktigrafi. Psykiatri Res. 2011, 189, 62–66. [CrossRef]

31. Martin, T.; Moussa, S.; Bulla, I.; Bulla, J.; Toupet, M.; Etard, O.; Denise, P.; Davenne, D.; Coquerel, A.; Quarck, G. Utforskning av døgnrytme hos pasienter med bilateralt vestibulært tap. PLoS ONE 2016, 11, e0155067. [CrossRef]

32. Faul, F.; Erdfelder, E.; Lang, A.-G.; Buchner, A. G*Power 3: Et fleksibelt statistisk kraftanalyseprogram for sosiale, atferdsmessige og biomedisinske vitenskaper. Oppførsel. Res. Metoder 2007, 39, 175–191. [CrossRef]

33. Benjamini, Y.; Hochberg, Y. Kontroll av falsk oppdagelsesrate – en praktisk og kraftig tilnærming til flere tester. JR Stat. Soc. Ser. B Metode. 1995, 57, 289–300. [CrossRef]

34. Lee, S.; Lee, DK Hva er den riktige måten å bruke multippel sammenligningstesten på? Koreansk J. Anesthesiol. 2018, 71, 353–360. [CrossRef] [PubMed]

35. Cohen, J. Statistical Power Analysis for Behavioural Sciences, 2. utg.; Lawrence Erlbaum: Manhwa, NJ, USA, 1988.

36. Lakens, D. Beregning og rapportering av effektstørrelser for å lette kumulativ vitenskap: En praktisk primer for t-tester og ANOVAer. Front Psychol. 2013, 4, 863. [CrossRef] [PubMed]

37. Islam, T.; Dahlui, M.; Majid, HA; Nahar, AM; Taib, NAM; Su, TT MyBCC-studiegruppe Faktorer assosiert med tilbakevending til arbeid for overlevende av brystkreft: En systematisk oversikt. BMC Public Health 2014, 14, S8. [CrossRef]

38. Berger, AM Oppdatering om vitenskapens tilstand: søvn- og våkneforstyrrelser hos voksne pasienter med kreft. Oncol. Sykepleiere. Forum 2009, 36, E165–E177. [CrossRef] [PubMed]

39. Ancoli-Israel, S.; Liu, L.; Rissling, M.; Natarajan, L.; Neikrug, AB; Palmer, BW; Mills, PJ; Parker, BA; Sadler, GR; Maglione, J. Søvn, tretthet, depresjon og døgnaktivitetsrytmer hos kvinner med brystkreft før og etter behandling: En 1-årig longitudinell studie. Brukerstøtte. Care Cancer 2014, 22, 2535–2545. [CrossRef]

40. Hirshkowitz, M.; Whiton, K.; Albert, SM; Alessi, C.; Bruni, O.; DonCarlos, L.; Hazen, N.; Herman, J.; Katz, ES; Kheirandish Gozal, L.; et al. National Sleep Foundations anbefalinger for søvntidsvarighet: Metodikk og resultatsammendrag. Søvnhelse 2015, 1, 40–43. [CrossRef]

41. Ohayon, M.; Wickwire, EM; Hirshkowitz, M.; Albert, SM; Avidan, A.; Daly, FJ; Dauvilliers, Y.; Ferri, R.; Fung, C.; Gozal, D.; et al. National Sleep Foundations anbefalinger for søvnkvalitet: Første rapport. Søvnhelse 2017, 3, 6–19. [CrossRef] [PubMed]

42. Natale, V.; Innominato, PF; Boreggiani, M.; Tonetti, L.; Filardi, M.; Parganiha, A.; Fabbri, M.; Martoni, M.; Levi, F. Forskjellen mellom aktivitet i seng og ut av sengen som en atferdsmarkør for kreftpasienter: En komparativ aktigrafisk studie. Chrono Int. 2015, 32, 925–933. [CrossRef]

43. Palesh, O.; Aldridge-Gerry, A.; Zeitzer, J.; Koopman, C.; Neri, E.; Giese-Davis, J.; Jo, B.; Kraemer, H.; Nouriani, B.; Spiegel, D. Actigraphy-Measured Sleep Disruption som en prediktor for overlevelse blant kvinner med avansert brystkreft. Søvn 2014, 37, 837–842. [CrossRef]

44. Costa, AR; Fontes, F.; Pereira, S.; Gonçalves, M.; Azevedo, A.; Lunet, N. Effekten av brystkreftbehandlinger på søvnforstyrrelser - En systematisk oversikt. Bryst 2014, 23, 697–709. [CrossRef] [PubMed]

45. Winkler, D.; Park, E.; Praschak-Rieder, N.; Willeit, M.; Pezawas, L.; Konstantinidis, A.; Stastny, J.; Kasper, S. Aktigrafi hos pasienter med sesongmessig affektiv lidelse og friske kontrollpersoner behandlet med lysterapi. Biol. Psykiatri 2005, 58, 331–336. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Mormont, MC; Waterhouse, J.; Bleuzen, P.; Giacchetti, S.; Jami, A.; Bogdan, A.; Lellouch, J.; Misset, JL; Touitou, Y.; Lévi, F. Marked 24-h hvile/aktivitetsrytmer er assosiert med bedre livskvalitet, bedre respons og lengre overlevelse hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft og god prestasjonsstatus. Clin. Cancer Res. 2000, 6, 3038–3045.

47. Davis, MP; Khoshknabi, D.; Walsh, D.; Lagman, R.; Platt, A. Søvnløshet hos pasienter med avansert kreft. Er. J. Hosp. Palliat. Med. 2014, 31, 365–373. [CrossRef]

48. Fleming, L.; Randell, K.; Stewart, E.; Espie, CA; Morrison, DS; Lawless, C.; Paul, J. Insomnia in breast cancer: En prospektiv observasjonsstudie. Sleep 2018, 42. [CrossRef]

49. Dirksen, SR; Belyea, MJ; Epstein, DR Tretthetsbaserte undergrupper av brystkreftoverlevere med søvnløshet. Kreftsykepleiere. 2009, 32, 404–411. [CrossRef] [PubMed]

50. Ritterband, LM; Bailey, ET; Thorndike, FP; Herre, HR; Farrell-Carnahan, L.; Baum, LD Innledende evaluering av en Internett-intervensjon for å forbedre søvnen til kreftoverlevere med søvnløshet. Psycho-Oncol. 2012, 21, 695–705. [CrossRef] [PubMed] 51. Matthews, E.; Carter, P.; Page, M.; Dean, G.; Berger, A. Sleep-Wake Disturbance: En systematisk gjennomgang av evidensbaserte intervensjoner for behandling hos pasienter med kreft. Clin. J. Oncol. Sykepleiere. 2018, 22, 37–52. [CrossRef]

52. Jungquist, CR; Pender, JJ; Klingman, KJ; Mund, J. Validering av registrering av søvndagbokdata via en håndleddsslitt enhet. Søvnforstyrrelse. 2015, 2015, 1–6. [CrossRef] [PubMed]