Identifisering av biomarkører for meibomisk kjerteldysfunksjon i en kohort av pasienter berørt av DM Type II del Ⅰ

Abstrakt:

(1) Bakgrunn: Meibomisk kjerteldysfunksjon (MGD) blant pasienter med diabetes mellitus (DM) er en vanlig manifestasjon av tørre øyesyndrom (DES).

(2) Metoder: Formålet med denne studien er å identifisere kliniske parametere og biomarkører som er nyttige for å forbedre oppfølgingen og behandlingen av disse pasientene. Vi har brukt et spørreskjema for okulær overflatesykdomsindeks (OSDI), Schirmer-test I/II, tårefilm-bruddtid (TF-BUT), fluorescein pluss lissamin-grønnfarging, Marx's line (ML) og meibomian gland (MGs) morfologi ved å bruke Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Firenze, Italia). Blodprøveanalyse inkluderte glukose, glykert hemoglobin, lipidprofil, kortisol, dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA-S), androstenedion (ASD) og testosteron.

(3) Resultater: Kortisol og ASD var positivt korrelert med en økning i MG tortuositet, og et økt nivå av triglyserider var assosiert med en reduksjon av MGs lengde. DHEAS-nivåer senket med alderen og var assosiert med okulær overflatefarging.

(4) Konklusjoner: Fremtidige studier, kanskje inkludert meibum lipidanalyse og tårecytokinnivåer, kan også ytterligere belyse sammenhengen mellom disse parameterne, MG-arkitektur og funksjon.

Klikk for å cistanche deserticola vs tubulosa for testosteron

Nøkkelord: meibomisk kjertel dysfunksjon; sukkersyke; hormoner; biomarkører

1. Introduksjon

Meibomske kjertler (MGs) er modifiserte talgkjertler innenfor den øvre og nedre tarsalplaten og er fordelt vertikalt til øyelokkskanten. MG-er er mer rikelig i de øvre øyelokkene og er lengre, og lagrer dobbelt så mange lipider sammenlignet med de nedre øyelokk-MG-ene [1]. Lipid som skilles ut av MGs kalles meibum som frigjøres fra deres synlige åpninger like bak det mukokutane krysset langs øyelokkskanten. Meibum spiller en nøkkelrolle i tårefilmstabilitet, reduserer fordampningen av det vandige laget og beskytter øyeoverflaten som en hydrofob barriere [1].

Svekkelsen av MGs fører til meibomisk kjerteldysfunksjon (MGD), en kronisk betennelse som resulterer i terminal kanalokklusjon og modifisert lipidsekresjon. MGD er den vanligste årsaken til evaporative dry eye syndrome (DES). Pasienter lider ofte av langvarig tørrhet, og brennende og fremmedlegemefølelse, og kan oppleve en kompromittert livskvalitet [2]. Tallrike studier har antydet en sammenheng mellom MGD og systemiske faktorer, slik som androgenmangel [3], hyperlipidemi [4] og diabetes mellitus (DM) [5]. Det har nylig blitt funnet at DM er en betydelig risikofaktor for utvikling av MGD [4].

Sammenhengen mellom DM og risikoen for utvikling av DES støttes også av en fersk metaanalyse som tok for seg over 2,5 millioner pasienter fra totalt 17 studier [6]. Denne assosiasjonen har en patogenetisk begrunnelse med tanke på at MG er en modifisert talgkjertel og at talgkjertelstrukturen og funksjonen er endret hos diabetikere [4,5]. Det har vært antatt at endret insulinproduksjon/respons og hyperglykemi er nøkkelelementer i patogenesen av MGD hos diabetikere. Insulin er grunnleggende for korrekt talgkjertelmetabolisme; en mangel på insulin vil fremme funksjonssvikt [5].

I tillegg er hyperglykemi en stimulans for lipolyse i adipocytter og denne responsen i MG kan redusere kvaliteten på meibum [7]. Disse patogenetiske mekanismene støttes av nyere bevis som viser at insulin kan stimulere spredningen av udødeliggjorte humane meibomske kjertelepitelceller (HMGECs), mens høy glukose ble funnet å være giftig for HMGECs [5]. MGD og tilhørende evaporativt tåretap følges av en betennelsesøkning på øyeoverflaten med vekst av bakteriepopulasjoner støttet av unormale lipider som underlag [8]. Det er også nylig funnet at den kroniske inflammatoriske statusen hos pasienter med MGD er relatert til høye konsentrasjoner av inflammatoriske cytokiner i tårefilmen [9,10]. I vår studie ser vi på serummarkører og utviklingen av MGD hos DM-pasienter.

2. Materiale og metoder

Denne tverrsnittsstudien inkluderte pasienter med type II DM og symptomer på MGD som gikk på Oftalmologisk avdeling ved A. Fiorini Hospital i Terracina (Latina, Italia) de siste seks månedene. Studien ble utført i samsvar med prinsippene i Helsinki-erklæringen, den internasjonale konferansen om harmonisering og anbefalingene for god klinisk praksis. Informert samtykke ble innhentet fra alle forsøkspersoner før studiestart. Inklusjonskriterier var pasienter rammet av DM type II med symptomer på MGD. Eksklusjonskriterier inkluderte: nylige øyeinfeksjoner, sesongmessige allergier, enhver historie med øyekirurgi, bruk av medisiner eller øyedråper som er kjent for å påvirke øyeoverflaten, en nåværende eller tidligere kontaktlinsebruker, gravid etter selvrapportering, skjoldbruskkjertelsykdom, autoimmun sykdom , prevensjonsbruk, røykere og anti-androgen og hormonell erstatningsterapi i overgangsalderen.

Alle forsøkspersoner ble bedt om å fullføre Ocular Surface Disease Index (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, CA, USA. Spørreskjema [11]. Kort fortalt markerer pasientene intensiteten av symptomene på en skala fra 0–4 (0: ingen av tiden, 1: noen ganger, 2: halvparten av tiden, 3: de fleste av tiden, 4: hele tiden). Den endelige poengsummen ble målt og varierte fra 0 til 100 (score 0–12: normal, 13–22: mild tørre øyesykdom, 23–32: moderat tørre øyesykdom, større enn 33 : alvorlig øyesykdom). Biomikroskopisk undersøkelse av fremre segment forekom og øyelokkmarginen ble analysert for tilstedeværelse av telangiektasi, lokkmarginavvik, okkluderte MGs-åpninger og fremre/bakre forskyvning av mukokutane kryss. Sistnevnte ble vurdert i henhold til Yamaguchi et al. [12]. En Marx-linjescore (ML) er rapportert i tabell 1.

Tårefilmbruddstid (TFBUT) ble bestemt som følger: forsøkspersoner ble bedt om å blinke 3–4 ganger etter fluorescein-instillasjon i nedre fornix. TFBUT ble vurdert ut fra tiden mellom siste blink og fremkomsten av den første svarte flekken; resultatene av tre målinger ble registrert. [13] Okulær overflatefarging med lissamingrønn ble brukt for å bestemme Van Bijsterveld-skåren (vBS): den okulære overflaten er delt inn i tre områder; nasal bulbar conjunctiva, temporal bulbar conjunctiva og hornhinne. Hvert område blir evaluert på en skala fra 0 til 3, hvor 0 indikerer ingen farging og 3 indikerer sammenflytende farging; den maksimale oppnåelige poengsummen med dette systemet er 9 [13].

Schirmer-testen evaluerer vannholdig tåreproduksjon og utføres ved bruk av sterile papirstrimler som påføres den inferior-temporale siden av konjunktivalsekken til begge øyne. Den fuktede lengden, i millimeter, måles etter 5 min. Det er to versjoner av testen: uten topisk anestesi for å vurdere total tåresekresjon, som er summen av refleks og basal tårestrøm (Schirmer test I), og med topikal anestesi for å kvantifisere basal tåresekresjon (Schirmer test II) [14 ]. Kun data fra samme øye hvor det ble utført meibografi ble inkludert i resultatene. Meibografi ble utført på ett tilfeldig valgt øye av hvert individ ved å bruke Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Firenze, Italia) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 prosent (Figur 1).

2.1. Bildeanalyse

De tre best fokuserte representative bildene av ett tilfeldig øye, med god bildelysstyrke og kontrast, ble valgt for MGs lengde, bredde og områdeanalyse. To maskerte observatører (AF og FA) utførte mammografibildeanalysen. Kort fortalt ble MG-lengden kvantifisert ved å bruke Neuron, en plug-in av ImageJ (http://www.imagescience. org/Beijing/software, (åpnet 10. oktober 2022)) som tidligere ble brukt til semiautomatisert hornhinnenervesporing [16] men kan også være nyttig for å kvantifisere MG lengde og bredde (Figur 2).

Hoved-MG-er ble definert som det totale antallet MG-er i ett bilde; MG-lengder var MG-lengde/rammeareal omregnet til mm/mm2. MG-bredde ble beregnet på toppen, midten og bunnen av hver kjertel og rapportert som MG-bredde/rammeareal omregnet til mm/mm2. Det totale MG-tallet og MG-lengden og -bredden ble beregnet ved å summere henholdsvis hoved-MG-ene, lengden og -bredden. MG-området ble analysert ved å bruke den tidligere rapporterte metoden [15,17], men forskjellig fra denne metoden, satte vi det ytre bildet til hvitt, og det indre til svart for å generere en binær grunnsannhetsmaske. En polygonkant rundt kjertlene ble opprettet og lagret. Verdien ble rapportert som et areal i mm2 (Figur 3).

En fastende blodprøve ble samlet for å analysere glukosenivåer, glykert hemoglobin (HbA1c) triglyserider, totalt kolesterol, HDL (high-density lipoprotein) kolesterol, LDL (low-density lipoprotein), dehydroepiandrosteron sulfate (DHEA-S), androstenedion (ASD) , kortisol- og testosteronnivå.

2.2. Statistisk analyse

Kontinuerlige variabler ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardfeil av gjennomsnittet. Når det gjelder Kolmogorov-Smirnov-testen og Shapiro-Wilk-testen, var dataene våre tilnærmet normalfordelt. p-verdier var over 0.05 for alle variabler bortsett fra testosteronnivået. Spearman-korrelasjonen ble utført for å måle intensiteten og retningen av assosiasjon mellom to variabler. Enveis ANOVA-testen ble brukt for sammenligning av flere prøver. Lineær regresjonsanalyse ble utført for å analysere biomarkørene i henhold til MG-variablene oppnådd ved bruk av meibografi. Regresjonsanalyse ved bruk av en parvis seleksjonsmetode ble utført for å identifisere den viktigste variabelen assosiert med MGD. Intraklasse korrelasjonskoeffisient (ICC) ble beregnet mellom to maskerte observatører for MGs lengde, bredde og areal. Statistisk analyse ble realisert ved bruk av SPSS versjon 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), og en p-verdi på mindre enn 0,05 ble ansett som signifikant.

Mekanismen til Cistanche øker testosteroneffekten

Cistanche har vist seg å øke testosteronnivået på flere måter. For det første inneholder den forbindelser kjent som echinacoside og acteosid, som har vist seg å øke produksjonen av luteiniserende hormon (LH) i hypofysen. LH stimulerer Leydig-cellene i testiklene til å produsere testosteron. Cistanche inneholder også polysakkarider og fenyletanoidglykosider, som har vist seg å ha antioksidant- og antiinflammatoriske egenskaper. Dette kan bidra til å redusere oksidativt stress og betennelse i testiklene, noe som kan svekke testosteronproduksjonen. I tillegg har Cistanche blitt funnet å øke ekspresjonen av gener som er involvert i testosteronsyntesen og redusere aktiviteten til enzymer som bryter ned testosteron, for eksempel {{1} }alfa-reduktase. Samlet sett antas kombinasjonen av disse mekanismene å bidra til Cistanches testosteron-forsterkende effekter.

Fortsettelse følger...

Alessandro Abbouda 1,*, Antonio Florido 1,2, Filippo Avogaro 1,2, John Bladen 3 og Enzo Maria Vingolo 1,2

1 Oftalmologisk avdeling, Alfredo Fiorini sykehus, 04019 Terracina, Italia

2 Institutt for bioteknologi og medisinsk-kirurgiske vitenskaper, "Sapienza" Universitetet i Roma, 04100 Latina, Italia

3 Oculoplastic Department King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, London SE5 9RS, Storbritannia