Immunitet etter covid-19 og vaksinasjon: Oppfølgingsstudie over 1 år blant medisinsk personell
Apr 17, 2023
Abstrakt
Bakgrunn
Det langsiktige immunforløpet blant individer med en historie med covid-19, spesielt blant de som mottok en boostervaksinasjon, har ikke vært godt definert så langt.
Vaksinen er en forebyggende medisinsk metode. Ved å introdusere patogener som mikroorganismer og virus i menneskekroppen, kan menneskekroppen produsere en immunrespons mot disse patogenene, og dermed forbedre menneskelig immunitet og forhindre tilsvarende sykdommer. Etter at virale patogener som er vanskelige å skille fra det blotte øye kommer inn i menneskekroppen, vil en serie antistoffer og cellulære responser produseres i kroppen for å eliminere dem. Respons for å styrke menneskelig immunitet.
Samtidig bør vi også ta hensyn til forbedring av immunitet i dagliglivet. Cistanche kan forbedre immuniteten. Cistanche inneholder en rekke aktive ingredienser, og hovedingrediensene med immunregulering er polysakkarider, alkaloider og aminosyrer. Polysakkaridene i Cistanche kan styrke kroppens immunfunksjon, og fremme aktivering og spredning av immunceller som makrofager, T-celler og B-celler, og dermed styrke kroppens immunitet.
Klikk for å vite hva som er cistanche
Metoder
SARS-CoV-2-spesifikke antistoffnivåer ble målt med ELISA over 1 år blant 136 helsepersonell smittet under den første COVID-19-bølgen og i en undergruppe etter boostervaksinasjon omtrent 1 år senere. Videre ble piggproteinreaktive minne-T-celler kvantifisert omtrent 7 måneder etter infeksjonen og etter boostervaksinasjon. Tretti friske individer uten en historie med covid-19 som ble rutinemessig vaksinert, fungerte som kontroller.
Resultater
Nivåer av SARS-CoV-2-spesifikke IgM- og IgA-antistoffer viste et raskt forfall over tid, mens IgG-antistoffnivået sank saktere. Blant personer med en historie med COVID-19 induserte boostervaksinasjon svært høyt IgG og i mindre grad IgA-antistoffer. Antistoffnivåene var signifikant høyere etter boostervaksinasjon enn etter bedring etter covid-19. Etter vaksinasjon med en to-dose-plan utviklet friske kontrollpersoner lignende antistoffnivåer sammenlignet med individer med h historie med COVID-19, og boostervaksinasjon SARS-CoV-2-spesifikke minne-T-celletall korrelerte ikke med antistoffnivåer. Ingen av studiedeltakerne led av reinfeksjon.
Konklusjoner
Boostervaksinasjon induserer høye antistoffnivåer hos individer med en historie med covid-19 som langt overstiger nivåene observert etter utvinningSARS-CoV-2-spesifikke antistoffnivåer av lignende størrelsesorden ble oppnådd hos friske covid-19- naive individer etter rutinemessig to-dose vaksinasjon.
Nøkkelord
COVID-19 · SARS-CoV-2 · Cellulær immunitet · Antistoffmediert immunitet · SARS-CoV-2-vaksinasjon.
Introduksjon
Sammenlignet med andre smittsomme virussykdommer, antas i det minste midlertidig immunitet for de fleste individer etter bedring etter en SARS-CoV-2-infeksjon [1, 2].
Undersøkelser av tidsforløpet til SARS-CoV-2-rettet immunitet etter infeksjon har imidlertid gitt motstridende resultater så langt. Det har blitt klart at styrken til immunresponsen ligger til grunn for betydelig interindividuell variasjon, og avtar med alderen og over tid [3–11]. Reinfeksjoner er sjelden rapportert, og følger generelt milde forløp. Imidlertid er surrogatparametere for og varigheten av beskyttelsen mot reinfeksjon ikke definert så langt. Bare noen få studier tar for seg perioder lengre enn 6–8 måneder, og spesielt parametere for cellulær immunitet har vært utilstrekkelig studert til dags dato [5–7, 9–11].
I likhet med andre land er helsepersonell i Tyskland overrepresentert blant covid--19-infiserte individer [12]. Her beskriver vi forløpet antistoffmediert og cellulær SARS-CoV-2-rettet immunitet over en tidsperiode på 1 år i en gruppe sykehusansatte, som ble infisert med SARS-CoV-2 i løpet av den første COVID-19-bølgen våren 2020 og ble frisk igjen.
Videre beskriver vi effektene av boostervaksinasjon på SARS-CoV-2-rettede antistoffer og minne-T-celler i en undergruppe av kohorten sammenlignet med friske, covid19-naive kontroller, som mottok vaksinasjon mot COVID{{3 }} mot en standard to-dose tidsplan.
Metoder
Studiekohort og blodprøvetaking
Ansatte i Kliniken Südostbayern Hospital Network (Bavaria, Tyskland) som ble frisk etter en RT-PCR-bekreftet COVID-19-episode mellom april og juni 2020, ble bedt om å delta i den prospektive kohortstudien. Etter skriftlig informert samtykke, direkte etter bedring, og etter ca. 12, 30 og 48 uker, ble deltakerne bedt om å gi en serumprøve (S-Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Tyskland), og i tillegg ved ca. 30 uker også en heparin -antikoagulert helblodsprøve for analyse av cellulær immunitet (LH Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Tyskland). Ved hver blodprøvedato ble deltakerne bedt om å rapportere de iCOVID{11}}spesifikke symptomene i strukturerte spørreskjemaer.
Omtrent 1 år etter COVID-19, da vaksiner var godkjent av helsemyndigheter og ble tilgjengelige, ble deltakerne tilbudt en-dose boostervaksinasjon mot COVID-19, i henhold til anbefalingene fra det tyske vaksinasjonsråd (STIKO) [1. 3]. De som sa ja til å bli boostervaksinerte ble bedt om å gi en ny serum- og fullblodprøve minst 14 dager etterpå.
Friske ansatte uten bevis på tidligere COVID-19 i henhold til symptomer, negative anti-SARS-CoV-2 antistoffer og gjentatte konsekvent negative SARS-CoV-2 PCR-tester fungerte som kontroller og gjennomgikk standard to -dosevaksineplan mellom februar og april 2021 etter STIKO-anbefalinger. De ble bedt om å gi en serumprøve rett før andre vaksinasjon og en serum- og en helblodsprøve minst 14 dager etterpå.
Serum ble oppnådd ved sentrifugering innen 6 timer etter uttak av blodprøven og lagret ved -20 grader inntil analyse. Mononukleære celler (PBMC) ble isolert ved tetthetsgradientsentrifugering (Leucosep®-ampuller, Greiner Bio-One, Frickenhausen, Tyskland) og med lymfocyttseparasjonsmedier (Anprotec, Bruckberg, Tyskland).
Studien ble godkjent av University of Regensburgs etiske komité (referansenummer 20-1896-101).
Påvisning av SARS-CoV-2-spike-proteins reseptorbindende domespesifikke antistoffer ved ELISA
Anti-SARS-CoV-2-spesifikke antistoffnivåer i serum ble påvist ved en ELISA ved bruk av SARS-CoV-2-spikeproteinets reseptorbindende domene (RBD) som antigen, som tidligere beskrevet [14]. Assacanten påviser IgM-, IgA- og IgG-SARS-CoV-2 antistoffresponser separat med høyspesifisitet og sensitivitet, ty og det detekterte antistoffnivået ble vist å korrelere godt med virusnøytraliseringskapasiteten til den respektive serumprøven. ELISA-resultater ble uttrykt som optiske tettheter av prøve/bakgrunn-forhold (signacutoffof; S/CO), og ELISA-avlesninger mindre enn eller lik 1.0 S/CO ble ansett som negative. 1.0 6.0 were considered low,
intermedia, te,, and high antibody titers, respectively. S/Cdifferenceses>0.1 ble definert som økning eller reduksjon av antistoffnivået. De høye antistoffnivåene i serumprøver etter henholdsvis vaksinasjon og boostervaksinasjon ble titrert i åtte trinn med to ganger fortynninger, med start ved en fortynning på 1:200.
Påvisning av SARS-CoV-spesifikke spike-protein-reaktive minne T-celler av ELISpot
MultiScreen-IP-plater (0.45 μm, Merck Chemicals, Darmstadt, Tyskland) ble aktivert med 35 prosent etanol og belagt med 10 µg/ml anti-human IFN- (1-D1K, Mabtech, Nacka Strand, Sverige). Før tilsetning av PBMC-er ble platene blokkert med RPMI-medium og 10 prosent FKS i 1 time ved 37 grader, og 5 prosent CO2 i en fuktet inkubator. Stimulering av cellene ble utført med 1 µg/ml PepTivator SARS-CoV-2 Prot S (Miltenyi Biotec BV & Co. KG, Bergisch Gladbach, Tyskland). Stimulering med 6,7 µg/ml fytohemagglutinin (PHA-L, PAN Biotech, Aidenbach, Tyskland) fungerte som en positiv kontroll. Etter 16–18-t inkubering ble 1 µg/ml biotinylert anti-humant INF-monoklonalt antistoff (7-B6-1, Mabtech, Nacka Strand, Sverige) tilsatt og inkubert i ytterligere 2 h ved romtemperatur. Dette ble fulgt av tilsetning av streptavidin-alkalisk-fosfatase-konjugat (Mabtech, Nacka Strand, Sverige) 1:1000 i DPBS og inkubering i ytterligere en time.
Til slutt ble platene dekket med substratløsning (BCIP/NBTplus, Oxford Immunotec, Abingdon, UK) i 7 min. Analyse av de tørkede platene ble gjort med et ELISpot Reader System (iSpot Robot og ELISpot Reader 7.0, AID, Straßberg, Tyskland).
Statistikk
Analyse av dataene var utforskende. Beskrivende statistikk ble beregnet fra rådata ved bruk av SPSS (SPSS Statistics 26, IBM, New York/USA) og GraphPad Prism (GraphPad Prism for Windows 9.0; GraphPad, San Diego/USA). Mann–Whitney U-test ble brukt for r ikke-parametrisk sammenligning av to grupper og Kruskal–Wallis-test med Dunns korreksjon for multiple testing for r-sammenligning av flere grupper, som indikert. En sammenligning av sammenkoblede prøver ble gjort med Wilcoxon signed-rank test. Grafer ble generert med Graphpad Prism.
Resultater
Klinisk kurs
Mellom 9., 20., 20. april og 3. juni 2020 var 136 ansatte i sykehusnettverket registrert i kohorten. Disse var hovedsakelig direkte involvert i pasientbehandling, av yngre/middelalder (median 38 (interkvartilområde, IQR 29–49) år, 64 prosent kvinner) og generelt friske (15/130 (12 prosent ) med en kronisk tilstand iht. til egenvurdering). Ingen av studiedeltakerne trengte innleggelse under akutt covid{15}}-sykdom. 10/130 (8 prosent), 50/130 (38, prosent) og 70/130 (54 prosent) av studiedeltakerne vurderte symptomene sine under den akutte COVID-19-sykdommen som alvorlig, moderat, te og mindre, hhv. Detaljerte kjennetegn ved studiekohorten og korrelasjonen mellom symptomer, demografiske data og antistoffnivåer over de første 8 månedene er allerede rapportert i detalj [3].
I løpet av hele observasjonsperioden utviklet ingen av studiedeltakerne symptomatisk reinfeksjon. Prøvetakingsprotokollen og antall deltakere på hvert tidspunkt for blodprøvetaking er vist i fig. Kursetav antistoffnivåer
Forløpet av oSARS-CoV-2-spesifikke antistoffnivåer over 1 år etter COVID-19 symptomdebut viste en nedgang med stor interindividuell variasjon. Bare 7/136 (5 prosent) av studiedeltakerne utviklet ingen målbar antistoffrespons rett etter infeksjon. Nesten 1 år etter symptomdebut (median 333 (IQR 320–345) dager) økte andelen seronegative individer til 21/98 (21 prosent). Ekstrapolering av forfallet av gjennomsnittlige IgG-anti-SARSCoV-2 antistoffnivåer tillater estimatet at ved å anta ytterligere lineært forfall av antistoffnivåene, nesten 600 dager etter symptomdebut, vil halvparten av individene i denne studien ha antistoffnivåer under grensen for ELISA-analysen (fig. 1a).
Anti-SARS-CoV-2-IgA-antistoffnivåer falt raskere enn IgG-antistoffer og var nesten 1 år etter symptomdebut over deteksjonsgrensen hos online 19/98 (19 prosent) av studiedeltakerne (fig. 1b) . IgM-antistoffnivåer var kortvarige og detekterbare først kort etter infeksjon (fig. 1c).
Minne T-celler teller
SARS-CoV-2-spike-proteinpeptidreaktive, interferonproduserende mononukleære celler (hovedsakelig minne-T-celler [15]) ble påvist av ELISpot ved en median på 211 (IQR 202–221) dager etter COVID{{8} } infeksjon hos 66 prosent av studiedeltakerne. Antallet av disse cellene korrelerte ikke med antistoffnivåspesifikke for det samme antigenet ble målt på samme tidspunkt (Spearman's rho=0.18). På denne datoen, omtrent 7 måneder etter infeksjonen, viste bare 8/118 (7 prosent ) av studiedeltakerne ingen målbar antistoffmediert eller cellulær immunitet mot SARS-CoV-2.
Antistoffmediert og cellulær immunitet etter vaksinasjon
Mellom 31. desember, 20,20 og 29. april 2021 fikk 56/136 (41 prosent) av studiedeltakerne en boostervaksinasjon, 19 (34 prosent), 17 (30, prosent) og 20 (36 prosent) vaksinene Vaxzevria ( Oxford/Astra-Zeneca), henholdsvis Comirnaty (BioNTech) og Spikevax (Moderna). De 30 kontrollpersonene skiller seg fra studiekohorten (median alder 41 (IQR 27–50) år, 67 prosent kvinner) og alle unntatt to ble vaksinert med Comirnaty-vaksinen.
Boostervaksinasjonen induserte blant studiedeltakerne med tidligere COVID-19 en veldig sterk økning i anti-SARS-CoV-2-IgG-antistoffnivåer. Bestemt en median på 42 (IQR 22–59) dager etter mottak av boosterdosen, når antistoffnivåene betydelig høyere nivåer umiddelbart etter infeksjon (fig. 1a, s.<0.001; Fig. 2a).
Fig. 2 Andel av deltakerne i n studiegruppen (en korkontrollgruppe (b, d) med sterke, middels, lave eller negative- (a, b) eller lgA-antistofftitere (c, d) over 1 år etter at symptomdebut og etter boostervaksinasjon (BSl, første blodprøve etter infeksjon; BS2-blodprøve etter 12 uker: BS3, blodprøve etter 30 uker; før vaksinasjon, blodprøve etter 48 uker) Klassifisering av anti-SARS-CoV-antistofftitere: sterke , > 6 S/CO, middels, 3
Mens boostervaksinerte studiedeltakere generelt utviklet høye anti-SARS-CoV-2-IgG-titre, viste mRNA-vaksinemottakere (Comirnaty og Spikevax) enda høyere antistofftitere enn Vaxzevria-mottakere (fig. 3a; Vaxzevria vs. Comirnaty p{ {6}}.0099; Vaxzevria vs. Spikevax s<0.001). Antibody titers in COVID-19-naïve control with complete vaccination did not differ significantly from study participants after booster vaccination (Figs. 1a, 4) and were alssignificantlyly above the levels of study participants immediately after COVID-19 infection (p<0.001).
Forhøyet SARS-CoV-2-S-protein-reaktivt minne T-celletall var påviselig både hos individer med tidligere covid-19 og hos covid-19-naive vaksinemottakere (fig. 5a). En boostervaksinasjon førte hos studiedeltakerne til en signifikant økning i iSARS-CoV-2-S-proteinspesifikk minne-T-celletall (fig. 5c; p=0.002). SARS-CoV-2-Sprotein-reaktive hukommelses-T-celletall var numerisk høyest etter vaksinasjon med Spikevax og lavest etter Vaxzevria, men thdidididididi-forskjellen var ikke statistisk allsisisisisisifikantt (fig. 3b). SARS-CoV-2-naive kontroller etter fullstendig vaksinasjon viste numerisk, men ikke statistisk lave SARS-CoV-2-S-proteinspesifikke minne-T-celletall sammenlignet med studiedeltakere etter infeksjon eller etter boostervaksinasjon (fig. 5b) ) SARS-CoV-2-S-proteinspesifikkMinne-T-celletall korrelerte ikke med antistoffnivåer etter COVID-19-infeksjon, etter boostervaksinasjon av individer med tidligere COVID-19 og etter fullstendig vaksinasjon i kontrollene.
Diskusjon
Dette arbeidet beskriver kurset anti-SARS-CoV-2-rettet immunrespons i en kohort av generelt friske sykehusansatte med for det meste mild covid-19. Resultatene våre bekrefter tidligere rapporter som indikerer et kontinuerlig fall av antistoffnivåer over tid. Overraskende nok korrelerte ikke antall oSARS-CoV-2-spike proteinreaktive, interferonproduserende mononukleære celler (hovedsakelig minne T-celler), indusert både gjennom naturlig infeksjon og gjennom vaksinasjon, med antistoffnivåer mot det samme antigenet. samtidig. Det er foreløpig ikke bestemt om antistoffmediert eller cellulær immunitet er mer relevant for å formidle beskyttelse mot SARS-CoV-2. Omtrent 7 måneder etter infeksjonen kunne vi demonstrere at flertallet av studiedeltakerne (93 prosent ) viste målbar antistoffmediert og/eller cellulær immunitet mot SARS-CoV-2. Dette tallet kan sammenlignes godt med publiserte reinfeksjonsrater etter naturlig infeksjon eller vaksinasjon [2, 16].
Publisert litteratur anslår den anti-SARS-CoV2-rettede IgG-antistoffhalveringstiden mellom 85 og 158 dager [17–19]. Imidlertid peker ekstrapoleringen av resultatene fra denne kohorten mot en enda lengre halveringstid på omtrent 300 dager forutsatt lineært forfall eller enda lenger når man forventer negativ eksponentiell forfall. Dette vil bety at omtrent 1½–2 år etter infeksjon, vil halvparten av dem som ble friske etter covid-19 (og ikke fikk boostervaksinasjon) ikke lenger ha målbar antistoffmediert immunitet. Dette tidsforløpet for immunitet er i tråd med en fersk studie av Vanshylla et al. og ekstrapoleringer fra observasjoner for andre koronavirus [20, 21].
En boostervaksinasjon, som ble gitt til halvparten av kohorten først 11–12 måneder etter infeksjon (fordi vaksinene først ble tilgjengelige, i motsetning til actuaSTIKO-anbefalingen som nå tilsier kun 4 uker etter infeksjon), induserte en markant økning i SARS- CoV2-rettede IgG- og IgA-antistoffnivåer.
Dette indikerer at naturlig SARS-CoV-2-infeksjon etterlater et betydelig antall minne B-celler og plasmaceller som muliggjør raskt gjenopptak av antistoffproduksjon i store mengder, selv om nivåene har blitt lave eller til og med uoppdagelige før, slik det har vært. vist nylig [22–24]. I tråd med tidligere rapporter kunne vi påvise antistoffnivåer av lignende størrelse både hos booster-vaksinerte individer med tidligere COVID-19 og i fullstendig vaksinerte kontroller [24, 25].
Denne betryggende oppdagelsen står i kontrast til en fersk publikasjon fra Italia som beskriver lavere antistoffnivåer hos fullstendig vaksinerte COVID-19-naive individer [26]. Andre grupper viste at en ny boosterdose gitt etter tørsteboostervaksinasjon til pasienter med tidligere COVID-19 ikke økte antistoffnivåene ytterligere [25, 27].
Hos booster-vaksinerte personer med tidligere COVID-19 viser vi signifikant høyere antistoffnivåer hos mottakere av mRNA-vaksine enn hos mottakere av den vektorbaserte vaksinen Vaxzevria. SARS-CoV-2-Sprotein-reaktivt minne T-celletall var også numerisk, men ikke-signifikant høyere etter vaksinasjon med mRNA-vaksinene enn etter vaksinasjon med Vaxzevria. Denne observasjonen bekrefter indirekte bevis fra en metaanalyse av immunologiske data fra fase I og II studier sammen med effektivitetsdata fra fase III studier for de ulike vaksinene [28] som også viste svakere immunrespons etter vaksinasjon med vektorbaserte vaksiner.
Den dype økningen observert ikke bare i SARS-CoV2-rettet IgG- men også i IgA-antistoffer etter boostervaksinasjon fortjener å vurderes, ettersom antistoffer av typen IgA antas å spille en viktig rolle i slimhinneimmunitet og COVID{5 }} naive individer utviklet betydelig svakere spesifikke IgA-antistoffresponser etter vaksinasjon (fig. 2c, d). Hvorvidt dette er av klinisk relevans for beskyttelse mot reinfeksjon gjenstår å demonstrere [29].
I denne studien ble T-celle-medierte responser målt med ELISpot, og detekterte hovedsakelig T-minneceller. Minne T-celler kunne ikke påvises hos alle individer, og det ble ikke observert noen korrelasjon med antistoffresponsene, men det store flertallet av individene i denne kohorten viste SARS-CoV2-spesifikke antistoffer og/eller minne T-celler. Minne-T-celleresponsen var numerisk, men ikke statistisk lavere blant vaksinerte covid-19-naive kontroller enn blant individer med tidligere covid-19, en observasjon som bør studeres videre. Til dags dato er det fortsatt uklart om cellulær eller antistoffmediert immunitet er den dominerende faktoren i langsiktig immunitet mot SARS-CoV-2, og om forskjellene påvist mellom de ulike vaksinene er av klinisk relevans [18, 30, 31].
Dette er en prospektiv kohortstudie med frivillig deltakelse av de registrerte individene, ikke en randomisert placebokontrollert studie, og har som sådan begrensninger. Videre planla vi ikke å formelt evaluere vurdering av vaksinens effektivitet. En styrke ved studien er den lange observasjonsperioden til en kohort av generelt friske individer med h lav dropourateste (se fig. S1), som dekker hele pandemiens fremgang så langt. Dette gir et "virkelig" bilde av antistoffnivådynamikken over tid og etter vaksinasjon. Ingen reinfeksjoner ble observert blant studiedeltakerne, men gitt de generelt lave reinfeksjonsratene, er antallet registrerte individer utilstrekkelig til å konkludere med hvilke av de studerte immunologiske parameterne som kan indikere beskyttelse mot reinfeksjon. Slike parametere er et viktig tema i nåværende multisenterstudier med betydelig høyere antall deltakere.
Anerkjennelser
Forfatterne erkjenner den utmerkede hjelpen fra Kliniken Südostbayern Employee Health-teamet (Mrs. Nowak, Mrs. Basa, Mrs. Schachner, Mrs Kuzm og Mrs. Wagner) og Kliniken Südostbayern Department of Internal Medicine I administrativt kontor (Mrs. Schneider og fru Kaiser), som utførte innsamlingen av blodprøvene for studien. Vi takker også Sylvia Allmeier og Gertraud Geigenberger-Blank for støtten til laboratorieteamet. Vi anerkjenner økonomisk støtte gjennom pandemiresponsfondet til det bayerske departementet for vitenskap og kunst.
Forfatterbidrag unnfangelseog utforming av studiene står for d av VG, TG, B, Sc, og DP. Manuskriptet er utarbeidet av VG og TG. Revisjon av manuskriptet ble gjort av DP. Alle forfatterne godkjente den innsendte versjonen.
Finansiering
Open Access-finansiering aktivert og organisert av Projekt DEAL.
Erklæringer
Interessekonflikt
Alle forfatterne erklærer interessekonflikter.
Etisk godkjenning
Studien ble godkjent av den etiske komiteen ved Fakultet for medisin, Universitetet i Regensburg, Regensburg, Tyskland (referansenummer 20-1896-101).
Åpen tilgang
Denne artikkelen er lisensiert under en Creative Commons Attribution 4.0 internasjonal lisens, som tillater bruk, deling, tilpasning, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium eller format, så lenge du gir passende kreditt til den(e) originale forfatteren(e) ) og kilden, oppgi en lenke til Creative Commonlicense, og angir om endringer ble gjort. Bildene eller annet tredjepartsmateriale i denne artikkelen er inkludert i artikkelens Creative Commons-lisens, med mindre annet er angitt i en kredittgrense til materialet. Hvis materiale ikke er inkludert i artikkelens Creative Commons-lisens og din tiltenkte bruk ikke er tillatt av lovbestemt regulering eller overskrider tillatt bruk, må du innhente tillatelse direkte fra opphavsrettsinnehaveren. For å se en kopi av thilicense, besøk http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Referanser
1. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Vurdering av beskyttelse mot reinfeksjon med SARS-CoV-2 blant 4 millioner PCR-testede individer i Danmark i 2020: en observasjonsstudie på populasjonsnivå. Lancet. 2021;397:1204–12.
2. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, Richter L, Theiler-Schwetz V, Trummer C, et al. SARS-CoV-2 re-infeksjonsrisiko i Østerrike. Eur J Clin Invest. 2021. https://doi.org/10.1111/eci.13520.
3. Glück V, Grobecker S, Tydykov L, Salzberger B, Glück T, Weidlich T, et al. SARS-CoV-2-rettede antistoffer vedvarer i mer enn seks måneder i en kohort med mild til moderat COVID-19. Infeksjon. 2021. https://doi.org/10.1007/s15010-021-01598-6.
4. Brouqui P, Colson P, Melenotte C, Houhamdi L, Bedotto M, Devaux C, et al. COVID-19 re-infeksjon. Eur J Clin Invest. 2021.https://doi.org/10.1111/eci.13537.
5. Casado JL, Vizcarra P, Velasco H, Hammerle J, McGee A, Fernandez-Escribano M, et al. Den progressive og parallelle nedgangen av humoral og T-celleimmunitet hos rekonvalesent helsepersonell med asymptomatisk eller mild til moderat alvorlig akutt luftveier syndrom koronavirusinfeksjoner. J Infect Dis. 2021. https://doi. org/10.109indicesis/jiab242.
6. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, Elliott J, Hofmann C, Hausner MA, et al. Rask nedbryting av anti-SARS-CoV-2-antistoffer hos personer med mild Covid-19. N Engl J Med. 2020;383:1085–7.
7. L'Huillier AG, Meyer B, Andrey DO, Arm-Vernez I, Baggio S, Didierlaurent A, et al. Antistoffpersistens i de første 6 månedene etter SARS-CoV-2-infeksjon blant sykehusarbeidere: en prospektiv longitudinell studie. Clin Microbiol Infect. 2021;27:784. e1-784.e8.
8. Sonnleitner ST, Prelog M, Jansen B, Rodgarkia-Dara C, Gietl S, Schönegger CM, et al. Vedlikehold av nøytraliserende antistoffer over ti måneder hos rekonvalesenterende SARS-CoV-påvirkede pasienter. Transbound Emerg Dis. 2021. https://doi.org/10.1111/tbed.14130.
9. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, Altman DR, Bailey MJ, Mansour M, et al. Sterke nøytraliserende antistoffer mot SARS-CoV-2-infeksjon vedvarer i flere måneder. Vitenskap. 2020;370:1227–30.
10. Chvatal-Medina M, Mendez-Cortina Y, Patiño PJ, Velilla PA, Rugeles MT. Antistoffresponser i COVID-19: en anmeldelse. Front Immunol. 2021;12:633184.
11. Chia WN, Zhu F, Ong SWX, Young BE, Fong SW, Le Bert N, et al. Dynamikk av SARS-CoV-nøytraliserende antistoffresponser og varighet av immunitet: en longitudinell studie. Lancet Microbe. 2021. https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00025-2.
12. Shah ASV, Wood R, Gribben C, Caldwell D, Bishop J, Weir A, et al. Risiko for sykehusinnleggelse med koronavirussykdom 2019 i helsepersonell og deres husholdninger: landsomfattende koblingskohortstudie. BMJ. 2020;371:m3582.
13. Vygen-Bonnet S, Koch J, Bogdan C, Harder T, Heininger U, Kling K, et al. Beschluss der STIKO zur 5. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige wissenschaftliche Begründung. 2021. https://edoc.rki.de/handle/ 176904/8213. Åpnet 2. juni 2021.
14. Peterhof D, Glück V, Vogel M, Schuster P, Schütz A, Neubert P, et al. En høyspesifikk og sensitiv serologisk analyse oppdager SARS-CoV-2 antistoffnivåer hos COVID-19-pasienter som korrelerer med nøytralisering. Infeksjon. 2021;49:75–82.
15. Calarota SA, Baldanti F. Opptelling og karakterisering av humane minne T-celler ved enzymkoblede immunospot-analyser. Clin Dev Immunol. 2013;2013:637649.
16. Breathnach AS, Riley PA, Cotter MP, Houston AC, Habibi MS, Planche TD. Tidligere COVID-1reduserer risikoen for påfølgende infeksjon betydelig, men reinfeksjoner sees etter åtte måneder. J Infect. 2021;82:e11–2.
17. Lumley SF, Wei J, O'Donnell D, Stoesser NE, Matthews PC, Howarth A, et al. Varigheten, dynamikken og determinantene for SARS-CoV-2 antistoffresponser hos individuelle helsearbeidere. Clin Infect Dis. 2021;6:CD013652.
18. Dan JM, Mateus J, Kato Y, Hastie KM, Yu ED, Faliti CE, et al. Immunologisk minne mot SARS-CoV-2 vurdert i opptil 8 måneder etter infeksjon. Vitenskap. 2021;371:eabf4063.
19. den Hartog G, Vos ERA, van den Hoogen LL, van Boven M, Schepp RM, Smits G, et al. Persistens av antistoffer mot SARSCoV-om symptomer i en landsomfattende prospektiv studie. Clin Infect Dis. 2021. https://doi.org/10.1093/cid/ciab1 72.
20. Vanshylla K, Di Cristanziano V, Kleipass F, Dewald F, Schommers P, Gieselmann L, et al. Kinetikk og korrelater av den nøytraliserende antistoffresponsen på SARS-CoV-2-infeksjon hos mennesker. Cell Host Microbe. 2021;29:917-929.e4.
21. Hamady A, Lee J, Loboda ZA. Avtagende antistoffrespons i COVID-19: hva kan vi lære av analysen av andre koronavirus? Infeksjon. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01664-z.
22. Turner JS, Kim W, Kalaidina E, Goss CW, Rauseo AM, Schmitz AJ, et al. SARS-CoV-2-infeksjon induserer langlivede benmargsplasmaceller hos mennesker. Natur. 2021;595:421–5.
23. Gobbi F, Buonfrate D, Moro L, Rodari P, Piubelli C, Caldrer S, et al. Antistoffrespons på BNT162b2 mRNA COVID-19-vaksinen hos personer med tidligere SARS-CoV-2-infeksjon. Virus. 2021;13:422.
24. Ebinger JE, Fert-Bober J, Printsev I, Wu M, Sun N, Prostko JC, et al. Antistoffresponser mot BNT162b2 mRNA-vaksinen hos individer tidligere infisert med SARS-CoV-2. Nat Med. 2021;27:981–4.
25. Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, Amoako AA, Awawda MH, Beach KF, et al. Antistoffrespons hos seropositive personer etter en enkelt dose SARS-CoV-2 mRNA-vaksine. N Engl J Med. 2021;384:1372–4.
26. Buonfrate D, Piubelli C, Gobbi F, Martini D, Bertoli G, Ursini T, et al. Antistoffrespons indusert av BNT162b2 mRNA COVID-19-vaksinen i en gruppe helsearbeidere, med eller uten tidligere SARS-CoV-2-infeksjon: en prospektiv studie. Clin Microbiol Infect. 2021. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.07.024.
27. Vicenti I, Gatti F, Scaggiante R, Boccuto A, Zago D, Basso M, et al. Den andre dosen av BNT162b2 mRNA-vaksinen øker ikke SARS-CoV-2-nøytraliserende antistoffrespons hos tidligere infiserte personer. Infeksjon. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01680-z.
28. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Nøytraliserende antistoffnivåer er svært prediktive for immunbeskyttelse mot symptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon. Nat Med. 2021. http://www.nature.com/articles/s41591-021-01377-8. Åpnet 2. juni 2021
29. Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Forbedret SARS-CoV-2-nøytralisering av dimer IgA. Sci Transl Med. 2021;13:eabf1555.
30. Jordan SC. Medfødte og adaptive immunresponser mot SARSCoV-2 hos mennesker: relevans for ervervet immunitet og vaksineresponser. Clin Exp Immunol. 2021;204:310–20.
31. Cromer D, Juno JA, Khoury D, Reynaldi A, Wheatley AK, Kent SJ, et al. Utsikter for varig immunkontroll av SARSCoV-2 og forebygging av reinfeksjon. Nat Rev Immunol. 2021;21:395–404.
For more information:1950477648nn@gmail.com
