Immunitet etter COVID-19-vaksinasjoner hos immunkompromitterte pasienter med psoriasis

Siden januar 2020 har Elsevier opprettet et COVID-19 ressurssenter med gratis informasjon på engelsk og mandarin om det nye koronaviruset COVID-19. Ressurssenteret for COVID-19 ligger på Elsevier Connect, selskapets offentlige nyhets- og informasjonsnettsted.

Elsevier gir herved tillatelse til å gjøre all sin COVID-19-relaterte forskning som er tilgjengelig på COVID-19 ressurssenteret – inkludert dette forskningsinnholdet – umiddelbart tilgjengelig i PubMed Central og andre offentlig finansierte depoter, som WHO COVID-database med rettigheter til ubegrenset gjenbruk av forskning og analyser i enhver form eller på noen måte med kildeangivelse. Disse tillatelsene gis gratis av Elsevier så lenge COVID-19-ressurssenteret forblir aktivt.

Det nye koronaviruset angriper kroppens immunsystem, og forårsaker ubalanse i immunsystemet. Når de er infisert med et nytt koronavirus, aktiveres kroppens immunceller (inkludert T-celler, B-celler og naturlige drepeceller) og begynner å angripe viruset, men den tilsvarende inflammatoriske responsen forårsaker også celle- og vevskader.

Noen kritisk syke pasienter opplever immunitet mot tretthet, noe som resulterer i immunsystemets manglende evne til å stole på forsvarsmekanismene for å bekjempe viruset. I tillegg vil immunsystemet til noen kritisk syke pasienter overreagere, noe som fører til økt betennelse, skade på celler og vev, og alvorlige komplikasjoner som multippelorgandysfunksjonssyndrom (MODS). Derfor, i forebygging og behandling av ny koronavirusinfeksjon, er det nødvendig å vitenskapelig og rasjonelt bruke medisiner som immunmodulatorer og glukokortikoider for å bidra til å regulere immunsystemet, redusere inflammatoriske responser og forbedre immuniteten. I tillegg til medisiner kan det å opprettholde en fornuftig livsstil og spisevaner også bidra til å opprettholde normal funksjon av kroppens immunsystem. Dette viser viktigheten av vår immunitet. Vi må forbedre immuniteten vår i normale tider. Cistanche kan forbedre immuniteten. Polysakkaridene i Cistanche kan regulere immunresponsen til det menneskelige immunsystemet og forbedre stressevnen til immuncellene. Forbedre den bakteriedrepende effekten av immunceller.

Klikk cistanche deserticola supplement

Covid-19-vaksinasjon er avgjørende for å redusere sykelighet og dødelighet av SARS-CoV-2-infeksjon, men immunsuppressiv behandling foreskrevet til pasienter med immunmedierte inflammatoriske sykdommer kan redusere effekten av covid-19-vaksiner i disse pasientene. Studier som måler både humorale og cellulære immunresponser på vaksinasjon er viktige for å fullt ut forstå effekten av immunsuppressive midler på COVID-19-vaksinens immunogenisitet.

I The Lancet Rheumatology evaluerte Satveer Mahil og kolleger1 utviklingen av humoral og cellulær immunitet mot SARS-CoV-2 spike glykoprotein hos 67 pasienter med psoriasis og 15 friske kontroller etter den andre dosen av COVID-19 vaksine BNT162b2 (PfizerBioNTech). Alle pasientene hadde godt kontrollert psoriasis og fikk monoterapi med metotreksat (n=14), tumornekrosefaktor (TNF)-hemmere (n=19), interleukin (IL)-17-hemmere (n) =14), eller IL-23-hemmere (n=20); ingen pasienter stoppet medisineringen i løpet av vaksinasjonsperioden.

Et sentralt aspekt ved studien var at deltakerne fikk den andre BNT162b2-vaksinedosen i henhold til et utvidet intervall på opptil 12 uker mellom dosene, sammenlignet med standard 3–4 ukers intervall. Etter den andre dosen hadde pasienter og kontroller lignende titere av nøytraliserende antistoffer mot villtype SARS-CoV-2 og to SARS-CoV-2-varianter som ga bekymring: alfa- og deltavariantene. Disse dataene er betryggende og viktige ettersom det blir stadig tydeligere at nøytraliserende antistofftitere korrelerer med beskyttelse mot symptomatisk COVID-19,2 og fordi gjennombruddsinfeksjoner hos vaksinerte individer hovedsakelig er forårsaket av bekymringsvarianter.3
Et annet funn av Mahil og kolleger var at totale IgG-antistofftitere mot SARS-CoV-2 var numerisk lavere (om enn ikke signifikant) hos pasienter behandlet med metotreksat (median halvmaksimal effektiv konsentrasjon 1751 [IQR 468–4976]) sammenlignet med med kontroller (2749 [86–4770]; p=0·20), en trend som også har blitt observert i andre studier.3 Dette funnet kan være viktig fordi innledende lavere antistofftitere kan redusere levetiden beskyttelse mot covid-19, ettersom antistofftitere og kryssnøytraliserende aktivitet til varianter av bekymring avtar over tid.4

Frey og kolleger observerte imidlertid at SARS-CoV-2 antistofftitere kunne øke opptil 3 måneder etter en andre COVID-19-vaksinasjon hos en undergruppe av pasienter, først og fremst de som ble behandlet med lymfodepletende terapier (dvs. azatioprin, mykofenolat, eller metotreksat),5 som antyder at noen immunsuppressive terapier kan forsinke, snarere enn fundamentalt svekke, antistoffutvikling. Ettersom Mahil og kolleger og andre3 målte antistoffresponsen i løpet av den første måneden etter en andre vaksinasjon, kan de lavere antistofftitrene rapportert i disse studiene være en undervurdering av den humorale immunresponsen generert hos pasienter som får metotreksat. I tillegg varierer omfanget av antistoffrespons etter COVID-19-vaksinasjon sterkt mellom individer, uavhengig av tilstedeværelsen av en underliggende autoimmun sykdom eller behandling med immunsuppressive midler, og mengden antistoffer som kreves for å forhindre symptomatisk infeksjon er fortsatt ukjent.2 Studier som vurderer effekten av immunsuppressive midler på kliniske utfallsmål (dvs. symptomatiske COVID-19-gjennombruddsinfeksjoner) er derfor påtrengende nødvendig for å etablere assosiasjoner mellom (nøytraliserende) antistofftitere og beskyttelse mot COVID-19, og senere , for å rettferdiggjøre kliniske anbefalinger som så langt kun er basert på laboratoriefunn (dvs. midlertidig seponering av metotreksat på tidspunktet for covid{10}}-vaksinasjon).

Selv om nøytraliserende antistoffer er rapportert som den viktigste surrogatmarkøren for utvikling av beskyttelse mot (alvorlig) symptomatisk COVID-19,2 blir det i økende grad anerkjent at cellulær immunitet mediert av T-celler også spiller en viktig rolle på både kortsiktig sikt og langsiktig beskyttelse mot sykdommen.6,7 Men på grunn av den funksjonelle heterogeniteten til T-celler, er rollen til cellulær immunitet, spesielt hos pasienter behandlet med immunsuppressiv terapi, fortsatt ufullstendig forstått.

Mahil og kolleger forsøkte å forbedre dette kunnskapsgapet ved å sammenligne T-celleresponser etter den første og andre dosen av BNT162b2-vaksinen i deres kohort av pasienter med psoriasis behandlet med metotreksat eller biologiske legemidler og friske kontroller. De vurderte både T-hjelper (Th)1-celleresponser (basert på produksjonen av interferon- og IL-2) og T-follikulær hjelper (Tfh) celleresponser (IL-21), noe som er unikt sammenlignet med andre studier som stort sett kun målte Th1-cellefunksjon. Disse dataene er et viktig bidrag til litteraturen fordi både Th1- og Tfh-celler har vist seg å bidra til beskyttelse mot COVID-19. Th1-celler støtter og forsterker cytotoksiske (CD8 pluss) T-celler som hjelper til med beskyttelse mot COVID-19 ved å drepe infiserte celler,6 og Tfh-celler koordinerer og opprettholder humoral immunitet.7 Mahil og kolleger observerte at numeriske nivåer av total T- celleresponser og individuelle Th1- og Tfh-responser var ikke signifikant forskjellig mellom pasienter og kontroller etter både første og andre vaksinasjon, mens en signifikant økning av T-celleresponser etter en andre vaksinedose bare skjedde i kontroller. Fraværet av forsterkning av cellulær immunitet har blitt vist tidligere, spesielt for pasienter som får metotreksat3 og i større skala for pasienter med immunmedierte inflammatoriske sykdommer som fikk ulike immunsuppressive midler.8

I tillegg rapporterte Picchianti-Diamanti og kolleger9 at pasienter behandlet med IL-6-hemmere eller abatacept hadde redusert T-cellerespons sammenlignet med friske kontroller etter to doser BNT162b2. Derfor antyder funnene til Mahil og kolleger og andre3,9 at levetiden til beskyttelse mot COVID-19 kan bli svekket hos pasienter som behandles med målrettet immunsuppresjon, gitt T-cellenes grunnleggende rolle i å opprettholde og fremme både cellulær og humoral immunitet. De nøyaktige mekanismene som ligger til grunn for de rapporterte immunhemmende effektene av individuelle immunsuppressive midler, spesielt TNF-, IL-23- og IL-17-hemmere, og hvordan de rapporterte laboratoriefunnene oversettes til kliniske utfallsmål, er fortsatt uklare og krever videre forskning.

Avslutningsvis er funnene til Mahil og kollegaer om antistoffutvikling etter COVID-19-vaksinasjon hos pasienter behandlet med metotreksat eller målrettede immunsuppressive midler betryggende, mens deres observasjon av fravær av forsterkning av T-celleresponser kan indikere at varig cellulær og humoral immunitet er svekket hos noen pasienter som får disse legemidlene. Studier med kliniske utfallsmål hos immunkompromitterte pasienter er nødvendige og er viktige for å berettige kliniske beslutninger angående ytterligere boostervaksinasjoner eller midlertidig seponering av behandlingen ved vaksinasjonstidspunktet.

Henvisning

1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A, et al. Humoral og cellulær immunogenisitet til en andre dose av COVID-19-vaksine BNT162b2 hos personer som får metotreksat eller målrettet immunsuppresjon: en langsgående kohortstudie. Lancet Rheumatol 2021; publisert på nettet 9. november https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 Castro Dopico X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. Immunitet mot SARS-CoV-2 indusert av infeksjon eller vaksinasjon. J Intl Med 2021; publisert på nett 5. august https://doi:10.1111/joim.13372.

3 Haberman RH, Herati R, Simon D, et al. Metotreksat hemmer immunogenisitet mot BNT162b2 mRNA COVID-19-vaksine ved immunmediert inflammatorisk sykdom. Annals Rheum Dis 2021; 80: 1339–44.

4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD, et al. Holdbarheten til mRNA-1273-induserte antistoffer mot SARS-CoV-2-varianter. bioRxiv 2021; publisert på nett 16. mai https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (preprint).

5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, et al. Antistoffkinetikk hos pasienter med revmatiske sykdommer etter SARS-CoV-2 mRNA-vaksinasjon. Lancet Rheumat 2021; 3: e753–54. 6 McMahan K, Yu J, Mercado NB, et al. Korrelater av beskyttelse mot SARS-CoV-2 i rhesus-makakaker. Natur 2021; 590: 630–34.

7 Maler MM, Mathew D, Goel RR, et al. Rask induksjon av antigenspesifikke CD4 pluss T-celler er assosiert med koordinert humoral og cellulær immunitet mot SARS-CoV-2 mRNA-vaksinasjon. Immunitet 2021; 54: 2133–42

8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M, et al. Undersøker de immunologiske effektene av COVID-19-vaksinasjon hos pasienter med tilstander som potensielt kan føre til redusert immunresponskapasitet – OCTAVE-prøven. SSRN 2021; publisert på nett 23. august https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (preprint).

9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B, et al. Immunsuppressive terapier modulerer forskjellig humoral- og t-cellespesifikk respons på COVID-19 mRNA-vaksinen hos pasienter med revmatoid artritt. Front Immunol 2021; 12: 740249.

For more information:1950477648nn@gmail.com