Betennelse ved akutt nyreskade
Mar 16, 2022
for mer informasjon:ali.ma@wecistanche.com
Gilbert R. Kinsey et al
Abstrakt
Ischemi-reperfusjonsskade (IRI) er en av hovedårsakene tilakutt nyreskade(AKI) og bevis som støtter involvering av både medfødt og adaptiv immunitet i renal IRI har akkumulert de siste årene. I tillegg til leukocytter, fremmer nyre-endotelceller betennelse etter IRI ved å øke adhesjonsmolekylekspresjonen og vaskulær permeabilitet. Nyre tubulære epitelceller øker komplementbinding og oppregulerer tolllignende reseptorer, som begge fører til cytokin/kjemokinproduksjon i IRI. Aktivering av nyreboende dendrittiske celler, interferon- -produserende nøytrofiler, infiltrerende makrofager, CD4 pluss T-celler, B-celler og invariante naturlige dreperT-celler er alle involvert i patogenesen til AKI. Det komplekse samspillet mellom medfødt og adaptiv immunitet i renal IRI er fortsatt ikke fullstendig forstått, men store fremskritt er gjort. Denne anmeldelsen oppsummerer disse siste fremskrittene for å fremme vår forståelse av immunmekanismene tilakutt nyreskade.
NøkkelordMedfødt immunitet; Adaptiv immunitet; Leukocytter; Akutt nyresvikt;Akutt nyreskade
Cistanche--Akutt nyreskade
Klikk for å cistanche deserticola ma og Cistanche for nyresykdom
Introduksjon
Akutt nyreskade(AKI) er assosiert med høy grad av sykelighet og dødelighet, og forekomsten er fortsatt uakseptabelt høy. Ischemi-reperfusjonsskade (IRI) er en av hovedårsakene til AKI(Akutt nyreskade). Foreløpig har ingen farmakologiske midler vist seg å forhindre AKI(Akutt nyreskade)og dødeligheten av pasienter med alvorlig AKI(Akutt nyreskade)har ikke gått ned de siste tiårene [1].
Iskemi og/eller reperfusjon initierer endringer i vaskulære endotelceller, tubulære epitelceller og leukocytter som resulterer i tap av immunsystemhomeostase i nyrene [2-6]. Den påfølgende betennelsen fører til nyreparenkymcelledød og i alvorlige tilfeller AKI(Akutt nyreskade).Den inflammatoriske responsen kan formidles av to forskjellige, men beslektede, armer av immunsystemet: medfødt og adaptiv immunitet. Det medfødte immunsystemet aktiveres svært tidlige infeksjons- eller betennelsestilstander på en ikke-antigenspesifikk måte og består av nøytrofiler, monocytter/makrofager, dendrittiske celler (DCS), naturlige dreperceller (NKT) og T-celler (NKT-celler). I motsetning til dette blir det adaptive immunsystemet responsivt på spesifikke antigener (fra patogener eller døde selvceller) i løpet av flere dager og inkluderer DC-modning og antigenpresentasjon, CD4 og CD8 T-lymfocyttproliferasjon og -aktivering og T til B-lymfocyttinteraksjoner. Leukocytter som DC og makrofager spiller nøkkelroller i begge typer immunitet ved å produsere pro-inflammatoriske cytokiner og presentere antigen til lymfocytter. Bevis som støtter involvering av både medfødt og adaptiv immunitet i renal IRI har samlet seg de siste årene. Denne gjennomgangen vil fremheve noen av de nye konseptene i de immunologiske mekanismene til iskemi-indusert AKI(Akutt nyreskade).
Renal vaskulær
Endotel En av de tidlige hendelsene i nyre-IRI er aktivering av endotelet som fører til økt invaskulær permeabilitet [7] som fremmer ekstravasasjon av leukocytter inn i nyrene. Brodsky et al. [8] viste at etter nyre-IRI var det tap av endotelceller fra afferente arterioles og avbrudd av endotelcellekontakter, en effekt reversert gjennom overføring av endotelceller [8] eller gjennom behandling med en sfingosin-1-fosfatanalog prodrug , FTY-720 [9]. I tillegg til endringer i integriteten til endotelcellelaget i nyrevaskulaturen, oppregulerer IRI uttrykket av adhesjonsmolekyler som letter leukocytt-endotelcelleinteraksjoner. Ekspresjonen av intracellulært adhesjonsmolekyl 1 (ICAM-1) øker i nyrene med 1 time etter at IRI og mus som mangler ICAM-1 er beskyttet mot nyre-IRI [4]. Leukocyttadhesjon til endotelceller fører til betennelse og utvidelse av cellulær skade. I tillegg oppregulerer nyreendotelceller ekspresjonen av CX3CL1 (fractalkine), aligand for CX3CR1-reseptoren sterkt uttrykt på makrofager som medierer makrofagrekruttering i den betente nyren3CR1 og en nøytraliserende CX3CR1-nyre, mAbredte alvorlighetsgraden av AKI(Akutt nyreskade)[10]. Derfor spiller endotelet en viktig tidlig rolle i den inflammatoriske responsen på nyreskade ved å fremme akkumulering av leukocytter.
Cistanche--Akutt nyreskade
Renal Tubular
Epitel Flere studier har vist at tubulære epitelceller (TEC) spiller en pro-inflammatorisk rolle i nyre IRI. Normalt uttrykker epitelcellene som ligger langs de proksimale tubuli av nyren komplementhemmeren Crry fortrinnsvis på den basolaterale membranen [2]. Etter renal IRI blir Crry omfordelt bort fra den basolaterale overflaten av cellen, noe som tillater avsetning av C3 på det tubulære epitelet [2]. Som støtte for en beskyttende rolle for proksimaltubular Crry-ekspresjon, er mus med mangel på Crry mer mottakelige for nyre-IRI [2]. Komplementaktivering, via den alternative banen, er nødvendig for produksjonen av den pro-inflammatoriske kjemokinmakrofaginflammatoriske faktoren{{6 }} (MIP-2) og keratinocyttavledet kjemokin (KC) av det renale tubulære epitelet etter IRI [11]. Disse kjemokinene trekker nøytrofiler og makrofager til den skadde nyren. En annen nylig studie viste at toll-lignende reseptor 4 (TLR4) er oppregulert i TEC etter IRI og mangel på TLR4 onnyre parenkymale celler var mer effektive til å forhindre nyre IRI enn TLR4 mangel på benmargsavledede celler [12]. TLR-er er en familie av mønstergjenkjenningsreseptorer som oppdager motiver av patogener og vertsmateriale frigjort under skade som er viktige for aktivering av medfødt immunitet. TLR4-mangel sløvet den IRI-induserte produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner og hemmet makrofager og nøytrofilakkumulering [12]. En lignende studie viste, ved bruk av benmargskimærer, at mangel på TLR2-uttrykk på nyreparenkymceller også hemmet nyre-IRI, og nyrepro-inflammatorisk cytokinproduksjon ble redusert hos TLR2−/− mus sammenlignet med villtypekontroller [13]. Molekyler som f.eks. høymobilitetsgruppe B1 (HMGB1), varmesjokkproteiner, hyaluronan og biglykan frigjort fra skadet vev aktiverer TLR og fører til nedstrøms aktivering av transkripsjonsfaktorer som regulerer uttrykket av overlevelsesgener eller proinflammatoriske cytokiner og kjemokiner. TLRs uttrykt på endotelceller og epitelceller er involvert i nyre IRI via både MyD88-avhengige og uavhengige veier [14]. Disse studiene fremhever den viktige rollen til nyreendotel- og epitelceller i betennelse av AKI(Akutt nyreskade).
Nøytrofiler
Nøytrofiler reagerer raskt på skade og er viktige mediatorer av medfødt immunitet. Adherens av nøytrofiler til det vaskulære endotelet er en avgjørende tidlig prosess i initieringen av skade på iskemisk vev. Nøytrofiler reagerer på invaderende patogener enten byfagocytose eller frigjør granuler som inneholder proteaser og andre enzymer, som genererer reaktive oksygenarter. I inflammatoriske tilstander kan nøytrofil degranulering føre til ødeleggelse av normale selvceller i det betente vevet. Et av kjennetegnene ved nyre-IRI, inmusemodeller, er nøytrofilakkumulering i den post-iskemiske nyren [3,4,12] og uttømming av nøytrofiler forhindrer AKI(Akutt nyreskade)[4]. Laboratoriet vårt har vist at blokkering av oppstrømsaktivering av invariante NKT (iNKT) celler (se nedenfor) forhindrer nyreakkumulering av IFN- -produserende nøytrofiler og nyredysfunksjon etter IRI hos mus [3]. Disse studiene antyder involvering av nøytrofiler i patogenesen av nyredysfunksjon i den mye brukte murine modellen av IRI-indusert AKI(Akutt nyreskade). Videre kan nøytrofilaktivering og infiltrasjon styres av andre leukocytter, slik som iNKT-celler. I motsetning til dette har studier på andre arter (kanin og rotte) ikke rapportert omfattende nøytrofilakkumulering eller beskyttende effekter av nøytrofildeplesjon ved mild eller alvorlig nyre-IRI [15].
Cistanche--Akutt nyreskade
Makrofager
Makrofagerer avledet fra monocytter i blodet og er oppkalt etter sin rolle asfagocytter. I tillegg til fagocytose produserer makrofager pro-inflammatoriske cytokiner som kan stimulere aktiviteten til andre leukocytter [Li og Okusa, upubl. data; 16 ]. Makrofager infiltrerer den skadede nyren kort tid etter nøytrofiler (innen 1 time etter reperfusjon), og denne infiltrasjonen formidles av CCR2 [Li og Okusa, upubl. data] og CX3CR1 signalveier [10]. Disse makrofagene har en distinkt F4/80lowLy6ChighGR-1 pluss CX3CR1low 'betent' fenotype [Li og Okusa, upubl. data; 16]. Uttømming av nyre- og miltmakrofager ved bruk av liposomalt klodronat før nyre-IRI forhindret AKI(Akutt nyreskade)og adoptiv overføring av makrofager rekonstituert AKI(Akutt nyreskade)[5]. Intracellulær cytokinfarging av nyreinfiltrerende makrofager ved hjelp av flowcytometri viste at disse leukocyttene er betydelige produsenter av cytokinene IL-1, IL-6, IL-12p40/70 og TNF- [Li og Okusa, upublisert. data]. En annen studie identifiserte IL-6-ekspresjon i nyre-ytre medulla-interstitielle makrofager ved insitu-hybridisering 4 timer etter IRI [16]. Den økte mengden av IFN- fra iNKT-celler og nøytrofiler gir kraftig stimulering for makrofagaktivering tidlig i IRI.
Dendrittiske celler
DC-er er en viktig kobling mellom medfødt og adaptiv immunitet og deres rolle i AKI(Akutt nyreskade)er ikke helt forstått. CD11c pluss MHC klasse II pluss DC-er er den hyppigst forekommende leukocyttundergruppen i den normale musenyren, noe som tyder på en viktig rolle i nyreimmunitet og betennelse. Ved stimulering kan DC-er konvertere til en moden celletype preget av høye nivåer av klasse II hovedhistokompatibilitetskompleks (MCH-klasse). II) og co-stimulerende molekyler og lav fagocytisk kapasitet. Modne DC-er er spesialisert på T-celleaktivering. Imidlertid er DC-er også viktige i den medfødte immunresponsen ved å frigjøre pro-inflammatoriske faktorer, samhandle med NKT-celler via CD40–CD40L, og presentere glykolipider via CD1d-molekylet for å aktivere iNKT-celler. Dong et al. [17] viste at etter at IRI har produsert de pro-inflammatoriske cytokinene/kjemokinene TNF, IL-6, MCP-1 og RANTES, og at uttømming av DCs før IRI reduserte nyrenivåene av TNF betydelig. produsert etter IRI. IL-12 og dets nye familiemedlem IL-23 produseres hovedsakelig fra aktiverte DC-er og makrofager, og deres nedstrøms cytokiner IFN- og IL-17, assosiert med makrofagaktivering og nøytrofilrekruttering, kan forsterke immunresponsen etter nyreperfusjon. Disse resultatene antyder en rolle for den medfødte responsen til DC-er i AKI. I en separat studie ble DC-er vist til å trafikkere de renaltrenerende lymfeknutene etter IRI og indusere T-celleproliferasjon på en antigenspesifikk måte, noe som impliserer nyre-DC i den adaptive immunresponsen til IRI [18]. Selv om disse studiene sterkt antyder at DC-er spiller en viktig rolle i iskemi-indusert AKI, er ytterligere studier nødvendig for å bestemme effekten av spesifikk-DC-uttømming i IRI-indusert AKI. Bruken av en genetisk konstruert mus der det DC-spesifikke overflateproteinet CD11c er konjugert til den humane difteritoksinreseptoren (CD11c-DTR-mus) bør lette studier av DC-uttømming og gi mer innsikt i rollen til nyre-DC i IRI.
Lymfocytter
Lymfocytter er de viktigste mediatorene for adaptiv immunitet. Antigenpresentasjon av APCer, i nærvær av tilstrekkelig ko-stimulering, forårsaker utvidelse og aktivering av T-celler med en T-cellereseptor (TCR) spesifikk for det presenterte antigenet. B-celler krever ikke antigenpresentasjon; snarere gjenkjenner de løselige antigener som de oppsluker og behandler for å presentere til T-celler med en TCR spesifikk for det samme antigenet. Samspillet mellom B- og T-cellen stimulerer B-cellen til å generere antistoffer spesifikke for antigenet. Andre antigener kan indusere antistoffproduksjon i fravær av T-celledeltakelse. En rolle for T-celler i patogenesen av nyreIRI er etablert i forskjellige musemodeller som mangler visse typer lymfocytter [6,19]. Hos nu/nu-mus (som mangler CD4- og CD8-T-celler) ble IRI målt ved serumkreatininnivåer og nyrehistologi signifikant redusert sammenlignet med villtypekontroller [19]. Rekonstituering av nu/nu-mus med CD4 pluss T-celler alene og ikke CD8 pluss T-celler alene gjenoppretter nyreskade etter IRI [19]. I tillegg er RAG-1-/− mus (som mangler både B- og T-celler) også beskyttet mot IRI og adoptiv overføring av CD4 pluss T-celler fra villtypemus rekonstituerer skade [6]. Viktigere, overføringen av CD4 pluss T-celler fra IFN- −/− mus klarte ikke å reetablere skade i denne modellen [6]. Disse resultatene tyder på at CD4 pluss T-celler, og spesifikt IFN- produsert av disse cellene, medierer den tidlige fasen av IRI.
Mus med mangel på B-celler (μMT-mus) er også beskyttet mot IRI [20]. Adoptiv overføring av rensede B-celler tilbake til disse musene gjenoppretter imidlertid ikke nyreskade etter iskemi [20]. På den annen side resulterer overføring av serum fra villtypemus i høyere serumkreatininverdier etter IRI sammenlignet med μMT-musene uten serumoverføring [20]. Forfatterne foreslår at mangel på en sirkulerende faktor, muligens et immunglobulin, kan være ansvarlig for beskyttelsen observert hos mus med B-cellemangel.
Andre etterforskere har rapportert mangel på beskyttelse mot IRI hos RAG-1-/− mus [21,22]. Burne-Taney et al. [22] rapporterte at mens RAG-1-/−-mus ikke var beskyttet mot IRI, ble RAG-1-/−-mus rekonstituert med enten T- eller B-celler alene beskyttet. Årsakene til avviket mellom laboratorier i resultater ved bruk av RAG-1-/− mus er foreløpig uklare og kan ikke forklares med belastningsforskjeller [21,22]. Det er mulig at i noen modeller fører kombinert T- og B-cellemangel til økt medfødt immunrespons [22].
Cistanche--Akutt nyreskade
Invariant Natural Killer
T-celler Flere studier har vist at CD4 pluss T-celler er involvert i nyre-IRI (se ovenfor). Konvensjonelle CD4 pluss T-celler antas imidlertid å spille en rolle i antigenspesifikk, adaptiv immunitet som krever 2–4 dager for T-cellebehandling, et tidsforløp som ikke kan forklare terapeutisk, medfødt immunrespons etter IRI. NKT-celler er en unik undergruppe av T-lymfocytter med overflatereseptorer og funksjonelle egenskaper som deles med konvensjonelle T-celler og NK-celler. Invariante NKT-celler har en konservert invariant TCR (V 14/J 18 og V 8.2, V 2 eller V 7) sammen med NK-cellemarkør NK1.1. I motsetning til konvensjonelle T-celler, interagerer ikke NKT-cellen TCR med peptidantigen presentert av klassisk MHC-klasse I eller II, snarere gjenkjenner den glykolipider presentert av det klasse I-lignende molekylet, CD1d. Et glykolipid, galaktosylceramid, er den mest effektive aktivatoren for iNKT-celler. Den mest bemerkelsesverdige egenskapen til iNKT-celler er deres evne til raskt å produsere store mengder cytokiner, inkludert Th1-type (IFN-, TNF) og Th2-type (IL-4, IL{{20 }}) på samme tid innen 1–2 timer. Den raske responsen fra iNKT-celler etter aktivering kan forsterke og regulere funksjonen til DC-er, regulatoriske T-celler, NK- og B-celler, så vel som konvensjonelle T-celler, og dermed koble medfødt og adaptiv immunitet. Et nylig funn fra laboratoriet vårt er at tidlig IRI (30 minutter etter reperfusjon) fører til en økning i aktiverte CD4 pluss CD69 pluss-celler og antallet IFN- -produserende iNKT-celler i nyrene økes betydelig med 3 timers reperfusjon sammenlignet med sham-opererte mus [3]. På dette tidspunktet er det også en betydelig økning i IFN-pluss nøytrofilrekruttering i IRI-nyren. Blokkering av NKT-celleaktivering med anti-CD1dmAb, NKT-celleutarming med en anti-NK1.1 mAb i villtype mus, eller bruk av iNKT-celle-mangelfulle mus (J 18−/−) hemmet akkumulering av IFN{{ 39}}produserer nøytrofiler etter IRI og forhindret AKI(Akutt nyreskade)[3]. Gitt at (1) det er en stor kobling mellom tidspunktet for beskyttelsen sett i CD4 pluss T-celle-mangelfulle mus og tidspunktet for konvensjonell T-celleaktivering, (2) rekonstituerer ikke IFN- −/− CD4 pluss T-celler skade i RAG-1-/− mus, og (3) museCD4 pluss T-cellepopulasjonen inneholder iNKT-celler som kan aktiveres innen timer, de nåværende funnene tyder på at iNKT-celler er den viktigste tidligvirkende CD4 pluss-celletypen i nyre-IRI . CD1d-begrensede NKT-celler inkluderer type I NKT (iNKT)-celler og type II NKT-celler; Rollen til type II NKT-celler i nyre-IRI er ikke undersøkt.
Konklusjoner
I løpet av det siste tiåret har mange nye konsepter i rollen som betennelse i AKI(Akutt nyreskade)har dukket opp (fig. 1). Blant dem er pro-inflammatoriske endringer i endotel- og epitelceller i nyrene. I tillegg er komplement, TLR-er og mange cytokiner og kjemokiner helt klart involvert i å forsterke immunresponsen på nyreskade. Det komplekse samspillet mellom medfødt og adaptiv immunitet i renal IRI er fortsatt ikke fullstendig forstått, men det er gjort fremskritt på dette området. Kritiske tidlige roller for nøytrofiler, makrofager og T- og B- og NKT-celler er etablert i musemodeller av AKI(Akutt nyreskade). Til slutt kan disse nye konseptene føre til nye mål for utvikling av klinisk relevante behandlingsstrategier for AKI.
Figur 1.
Inflammatorisk rolle av benmargsavledede og nyreceller i AKI(Akutt nyreskade). Iskemi-reperfusjon induserer endringer i leukocytter, endotelceller og tubulære epitelceller som resulterer i nyrebetennelse og medierer AKI(Akutt nyreskade). Benmargsavledede celler som iNKT-celler [3], nøytrofiler (PMN [3,4,12]) og makrofager (MØ [16]) akkumuleres i nyrene, aktiveres og produserer pro-inflammatoriske cytokiner (dvs. IFN) - produksjon av iNKT-celler og PMN-er [3]). Endotelceller er skadet av IRI som fører til økt vaskulær permeabilitet [8,9] og ekspresjon av adhesjonsmolekyler som ICAM-1 [4] og fraktalkin [10]. Disse endringene letter akkumuleringen av leukocytter i nyrene. Renale dendrittiske celler produserer cytokiner og kjemokiner [17] og trafikk til den renalt drenerende lymfeknuten og presenterer antigener til T-celler [18]. Tubulære epitelceller viser økt komplementavsetning [2] og oppregulerer ekspresjonen av tolllignende reseptorer (TLRs [12,13]), som begge medierer kjemokin- og cytokinproduksjon i den skadde nyren [11-13]. Endringer i hver celletype påvirker direkte eller indirekte de andre involverte cellene for å fremme betennelse etter nyre-IRI. Disse interaksjonene mellom nyre- og benmargsavledede celler og mellom medfødt og adaptiv immunitet viser den komplekse naturen til betennelsen assosiert med AKI.
Anerkjennelser
Dette arbeidet ble støttet av tilskudd fra National Institutes of Health RO1 DK56223, RO1 DK62324 og RO1DK06595.
Cistanche--Akutt nyreskade
Fra: ' Betennelse iAkutt nyreskade' avGilbert R. Kinsey et al.
---Nephron Exp Nephrol. 2008 ; 109(4): e102–e107. doi:10.1159/000142934
Referanser
1. Thadhani R, Pascual M, Bonventre JV. Akutt nyresvikt. N Engl J Med 1996;334:1448–1460. [PubMed: 8618585]
2. Thurman JM, Ljubanovic D, Royer PA, Kraus DM, Molina H, Barry NP, Proctor G, Levi M, Holers VM. Endret renal tubulær ekspresjon av komplementhemmeren crry tillater komplementaktivering etter iskemi/reperfusjon. J Clin Invest 2006;116:357–368. [PubMed: 16444293]
3. Li L, Huang L, Sung SS, Lobo PI, Brown MG, Gregg RK, Engelhard VH, Okusa MD. NKT-celleaktivering medierer produksjon av nøytrofil IFN-gamma og nyreiskemi-reperfusjonsskade. J Immunol 2007;178:5899-5911. [PubMed: 17442974]
4. Kelly KJ, Williams WW Jr, Colvin RB, Meehan SM, Springer TA, Gutierrez-Ramos JC, Bonventre JV. Mus med mangel på intercellulært adhesjonsmolekyl-1- er beskyttet mot iskemisk nyreskade. J Clin Invest 1996;97:1056–1063. [PubMed: 8613529]
5. Day YJ, Huang L, Ye H, Linden J, Okusa MD. Nyreiskemi-reperfusjonsskade og adenosin 2a-reseptormediert vevsbeskyttelse: makrofagers rolle. Am J Physiol Renal Physiol 2005;288:F722–F731. [PubMed: 15561971]
6. Day YJ, Huang L, Ye H, Li L, Linden J, Okusa MD. Nyreiskemi-reperfusjonsskade og adenosin 2a-reseptormediert vevsbeskyttelse: rollen til CD4 pluss T-celler og IFN-gamma. J Immunol 2006;176:3108-3114. [PubMed: 16493070]
7. Sutton TA, Mang HE, Campos SB, Sandoval RM, Yoder MC, Molitoris BA. Skade på det renale mikrovaskulære endotelet endrer barrierefunksjonen etter iskemi. Am J Physiol Renal Physiol 2003;285:F191–F198. [PubMed: 12684225]
8. Brodsky SV, Yamamoto T, Tada T, Kim B, Chen J, Kajiya F, Goligorsky MS. Endoteldysfunksjon ved iskemisk akutt nyresvikt: redning av transplanterte endotelceller. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F1140–F1149. [PubMed: 11997331]
9. Awad AS, Ye H, Huang L, Li L, Foss FW Jr, Macdonald TL, Lynch KR, Okusa MD. Selektiv sfingosin 1-fosfat 1-reseptoraktivering reduserer iskemi-reperfusjonsskade i musenyrer. Am J Physiol Renal Physiol 2006;290:F1516–F1524. [PubMed: 16403835]
10. Oh DJ, Dursun B, He Z, Lu L, Hoke TS, Ljubanovic D, Faubel S, Edelstein CL. Fractalkine reseptor (CX3CR1) hemming er beskyttende mot iskemisk akutt nyresvikt hos mus. Am J Physiol Renal Physiol 2008;294:F264–F271. [PubMed: 18003857]
11. Thurman JM, Lenderink AM, Royer PA, Coleman KE, Zhou J, Lambris JD, Nemenoff RA, Quigg RJ, Holers VM. C3a er nødvendig for produksjon av CXC-kjemokiner av tubulære epitelceller etter nyreiskemi/reperfusjon. J Immunol 2007;178:1819-1828. [PubMed: 17237432]
12. Wu H, Chen G, Wyburn KR, Yin J, Bertolino P, Eris JM, Alexander SI, Sharland AF, Chadban SJ. TLR4-aktivering medierer nyreiskemi/reperfusjonsskade. J Clin Invest 2007;117:2847–2859. [PubMed: 17853945]
13. Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, Akira S, van der Poll T, Weening JJ, Florquin S. Renal-assosiert TLR2 medierer iskemi/reperfusjonsskade i nyren. J Clin Invest 2005;115:2894–2903. [PubMed: 16167081]
14. Shigeoka AA, Holscher TD, King AJ, Hall FW, Kiosses WB, Tobias PS, Mackman N, McKay DB. TLR2 uttrykkes konstitutivt i nyrene og deltar i iskemisk nyreskade gjennom både MyD88-avhengige og -uavhengige veier. J Immunol 2007;178:6252-6258. [PubMed: 17475853]
15. Thornton MA, Winn R, Alpers CE, Zager RA. En evaluering av nøytrofilen som en mediator av in vivo renal iskemisk reperfusjonsskade. Am J Pathol 1989;135:509–515. [PubMed: 2782382]
16. Kielar ML, John R, Bennett M, Richardson JA, Shelton JM, Chen L, Jeyarajah DR, Zhou XJ, Zhou H, Chiquett B, Nagami GT, Lu CY. Maladaptiv rolle til IL-6 ved iskemisk akutt nyresvikt. J Am Soc Nephrol 2005;16:3315–3325. [PubMed: 16192425]
17. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. Resident dendrittiske celler er den dominerende TNF-utskillende cellen ved tidlig nyreiskemi-reperfusjonsskade. Kidney Int 2007;71:619–628. [PubMed: 17311071]
18. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. Antigenpresentasjon av dendrittiske celler i nyrelymfeknuter er knyttet til en systemisk og lokal skade på nyren. Nyre Int 2005;68:1096–1108. [PubMed: 16105040]
19. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'Donnell MP, Rabb H. Identifikasjon av CD4(pluss) T-cellen som en viktig patogen faktor ved iskemisk akutt nyresvikt. J Clin Invest 2001;108:1283–1290. [PubMed: 11696572]
20. Burne-Taney MJ, Ascon DB, Daniels F, Racusen L, Baldwin W, Rabb H. B-cellemangel gir beskyttelse mot nyreiskemi-reperfusjonsskade. J Immunol 2003;171:3210-3215. [PubMed: 12960350]
21. Park P, Haas M, Cunningham PN, Bao L, Alexander JJ, Quigg RJ. Skade ved nyreiskemi-reperfusjon er uavhengig av immunglobuliner og T-lymfocytter. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F352–F357. [PubMed: 11788450]
22. Burne-Taney MJ, Yokota-Ikeda N, Rabb H. Effekter av kombinert T- og B-cellemangel på murin iskemi-reperfusjonsskade. Am J Transplant 2005;5:1186–1193. [PubMed: 15888022]
