Intermitterende fasting i brystkreft: En systematisk gjennomgang og kritisk oppdatering av tilgjengelige studier del 1

Abstrakt: Brystkreft (BC) er den hyppigste maligniteten blant kvinner, mens fedme og overdreven kaloriforbruk øker risikoen for å utvikle sykdommen. Målet med denne systematiske gjennomgangen var å undersøke virkningen av intermitterende faste (IF) på tidligere diagnostiserte BC-pasienter, med hensyn til livskvalitet (QoL) score under kjemoterapi, kjemoterapi-indusert toksisitet, radiologisk respons og BC-residiv, endokrine-relaterte utfall, samt IF-induserte bivirkninger i disse populasjonene. Et omfattende søk ble utført mellom 31. desember 2010 og 31. oktober 2022 ved bruk av databaser PubMed, CINAHL, Cochrane, Web of Science og Scopus. To etterforskere utførte uavhengig av hverandre abstrakte screeninger, fulltekstscreeninger og dataekstraksjon, og Mixed Method Appraisal Tool (MMAT) ble brukt til å evaluere kvaliteten på de utvalgte studiene. Vi screenet 468 artikler, hvorav 10 ble valgt ut for datasyntese. Alle pasientene var kvinnelige voksne med alder mellom 27 og 78 år. Deltakere i alle studiene var kvinner diagnostisert med BC i ett av følgende stadier: I, II (HER2−/+), III (HER2−/+), IV, LUMINAL-A og LUMINAL-B (HER2−/+) . Spesielt ble IF under kjemoterapi funnet å være gjennomførbart, trygt og i stand til å lindre kjemoterapi-induserte bivirkninger og cytotoksisitet. Jeg så ut til å forbedre QoL under kjemoterapi, gjennom reduksjon av tretthet, kvalme og hodepine, men data ble karakterisert som lav kvalitet. Jeg ble funnet å redusere kjemoterapi-indusert DNA-skade og forbedret optimal glykemisk regulering, og forbedret serumglukose, insulin og IGF-1-konsentrasjoner. En bemerkelsesverdig heterogenitet i varigheten av kostholdsmønstre ble observert blant tilgjengelige studier. Som konklusjon klarte vi ikke å identifisere noen IF-relaterte fordelaktige effekter på QoL, respons etter kjemoterapi eller relaterte symptomer, samt mål på tumorresidiv hos BC-pasienter. Vi identifiserte en potensiell gunstig effekt av IF på kjemoterapi-indusert toksisitet, basert på markører for DNA og leukocyttskade; disse resultatene ble imidlertid hentet fra tre studier og krever ytterligere validering. Ytterligere studier med passende design og større prøvestørrelser er garantert for å belyse den potensielle standardinkorporeringen i daglig klinisk praksis.

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis forlenget også overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus betydelig og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på Chronic Fatigue

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Nøkkelord: periodevis fasting; brystkreft; livskvalitet; tilbakefall; kjemoterapi; toksisitet

1. Introduksjon

Brystkreft (BC) er den hyppigste maligniteten blant kvinner, etter ikke-melanom hudneoplasmer [1]. Omtrent 25 % av estimerte nye malignitetstilfeller og 14 % av estimerte neoplasma-induserte dødsfall hos kvinner tilskrives BC [1,2]. Tidligere epidemiologiske studier identifiserte fedme som en risikofaktor for BC-utvikling og tilbakefall hos BC-pasienter, og strategier for optimal kroppsvekt anses som essensielle i primær og sekundær forebygging av denne kliniske enheten [2]. Kalorirestriksjon (CR), uten underernæring, har blitt ansett som en av de mest effektive intervensjonene for kreftforebygging hos pattedyr [3].

Kontinuerlig energibegrensning (CER), i form av en daglig reduksjon på 30 % av den grunnleggende metabolske hastigheten, samtidig som de nødvendige mengder vitaminer, mineraler og andre nødvendige næringsstoffer opprettholdes, kombinert med en mindre stillesittende livsstil, er en vanlig strategi for vekt tap [4,5]. Likevel indikerer tilgjengelige studier en moderat grad av etterlevelse innen 1–4 måneder etter diettintervensjon [4].

I denne forbindelse har alternative metoder blitt foreslått som passende kostholdsregimer, inkludert intermitterende energibegrensning (IER) som et paraplybegrep som inkluderer to forskjellige undertyper av faste: intermitterende faste (IF) og tidsbegrenset fôring (TRF) [4]. Intermitterende faste (IF) innebærer korte perioder med markert energibegrensning etterfulgt av perioder med vanlig kaloriinntak [6].

IF kostholdsmønstre består av lange perioder (f.eks. 16–48 timer) med lite eller ingen kaloriinntak, gjentatte ganger vekslende med perioder med ad libitum-inntak (etter eget fornøyelse, forkortet til "ad lib"). IF-variasjoner inkluderer: (i) faste vekslende dager (ADF), (ii) modifisert faste vekslende dager (ADF), (iii) faste 2 dager per uke (2DW) og (iv) periodisk faste (PF) som varer 2–21 dager [4]. ADF IF-undertypen består av å veksle dagen når energigrensen er 75 %, kjent som "fastedagen", og dagen da maten spises ad libitum [7]. Tidsbegrenset fôring (TRF) er en IF-diett som fokuserer på å spise innenfor en bestemt tidsramme, innen en dag (vanligvis fra 6–12 timer) [7].

Mens kronisk kaloriunderskudd praktisk talt ikke kan implementeres for kreftpasienter, kan korte fasteperioder utgjøre en alternativ tilnærming som et kandidat-tilleggsverktøy for kreftforebygging og -behandling. Resultater fra tilgjengelige studier er imidlertid motstridende, spesielt på visse typer malignitet, inkludert BC. Dette skyldes hovedsakelig mangel på bevis av høy kvalitet, til tross for tilgjengelige prekliniske data som tyder på de gunstige effektene av IF i kjemoterapirelatert toksisitet og tumorvekst [8]. Vi hadde som mål å systematisk gjennomgå tilgjengelig bevis angående implementering av IF hos BC-pasienter, i en sekundær forebygging, med en diskurs om nåværende kunnskapshull og fremtidens forskningsagenda. Denne systematiske oversikten hadde som mål å utforske effekten av intermitterende faste (IF) på allerede diagnostiserte BC-pasienter, angående QoL under kjemoterapi, kjemoterapiindusert toksisitet, radiologisk respons og BC-residiv, endokrine-relaterte utfall og IF-induserte bivirkninger. Denne analysen tok for seg de potensielle effektene av IF-implementering på sekundær forebygging av BC. Begrunnelsen bak denne analysen er basert på en mengde tidligere studier [9–14] som viste at korte perioder med svært lavt kaloriinntak, inkludert enten kortvarig faste (2–4 dager) eller diettmanipulering av spesifikke makronæringsstoffer, kan være effektiv til å forsinke primær tumorvekst. Motsatt er overforbruk av animalsk avledet protein knyttet til økt kreftrisiko og dødelighet av alle årsaker. Ulike former for intermitterende faste (IF) og tidsbegrenset fôring (TRF) er bredt preget av sykliske perioder med lavt kaloriinntak eller fullstendig faste ispedd perioder med ad libitum (AL) fôring. IF og TRF resulterer i en dramatisk reduksjon i tumorvekst og har fått trekkraft både som en adjuvans til kjemoterapi og som et verktøy for kreftforebygging med lovende translasjonsapplikasjoner.

2. Metoder

2.1. Datakilder og søkestrategi

Vi gjennomførte en systematisk gjennomgang av sikkerheten og effekten av IF blant BC-pasienter i reduksjon av kjemoterapirelaterte bivirkninger og forebygging av tilbakefall av sykdom. Det ble foretatt et omfattende litteratursøk ved å bruke følgende søkestrategi. Vi kombinerte begrepene ''intermitterende faste", ELLER ''faste vekslende dag', ELLER ''tidsbegrenset faste', ELLER ''faste' for å identifisere fastekomponenten og ''brystkreft', ELLER ''malignitet i brystet' for å identifisere BC-komponenten. PubMed, CINAHL, Cochrane, Web of Science og Scopus databaser ble brukt som søkeplattformer. Søket ble utført i feltene artikkeltittel, abstrakt og Medical Sub-Heading (MeSH) termer i PubMed og feltene til artikkeltittelen, sammendraget og nøkkelord i CINAHL og Scopus. Det ble søkt i referanselister over de utvalgte artiklene for å identifisere flere artikler. Denne gjennomgangsprotokollen ble utviklet, men ikke registrert; derfor er en fullstendig kopi av sjekklisten for systematiske vurderinger og metaanalyser (PRISMA Sjekkliste 2020) gitt i støtteinformasjonen (tabell S2).

2.2. Kvalifikasjonskriterier

Originalstudier som ble publisert mellom 31. desember 2010 og 31. oktober 2022 og undersøkt IF hos BC-pasienter ble inkludert. De utvalgte studiene rapporterte enten sammenhengen mellom IF- og BC-relaterte utfall eller ga tilstrekkelige data til å beregne relevante mål på assosiasjon. Vi inkluderte tverrsnitts-, longitudinelle, case-control- og kohortstudier.

Vi inkluderte utfall relatert til livskvalitet (QoL), kjemoterapi-indusert toksisitet, respons etter kjemoterapi, tilbakefall av radiologisk sykdom, uønskede effekter og endokrine-relaterte utfall av IF, hos tidligere diagnostiserte BC-pasienter. Litteratursøket var begrenset til artikler publisert på engelsk og inkluderte utelukkende BC-overlevende over 18 år. Dupliserte artikler ble fjernet.

Vi ekskluderte studier som ikke er publisert på engelsk, ikke utført på mennesker, så vel som studier utført på en frisk populasjon og som inkluderte mennesker yngre enn 18 år. Titlene og sammendragene til de gjenværende artiklene ble screenet for å velge publikasjoner for full- papiranmeldelse. De fullstendige papirene ble deretter vurdert for å bestemme deres kvalifisering ved å bruke forhåndsbestemte inkluderings- og eksklusjonskriterier.

2.3. Kvalitetsvurdering

Vi brukte Mixed Method Appraisal Tool (MMAT) [15] for å evaluere kvaliteten på de utvalgte studiene. MMAT er et kritisk vurderingsverktøy, designet for vurderingsstadiet av systematiske blandede studier (tabell S1). Det gjør det mulig å vurdere den metodiske kvaliteten på kvalitativ forskning, randomiserte kontrollerte studier, ikke-randomiserte studier, kvantitative beskrivende studier og studier med blandede metoder. MMAT sjekker for seleksjonsskjevhet, hensiktsmessigheten av målingen for forventet eksponering, fullstendigheten av utfallsdata og den tiltenkte eksponeringen. Fem kjernekriterier er de mest relevante for å vurdere den metodiske kvaliteten på studier. Hvert element ble vurdert på en kategorisk skala (ja, nei, og kan ikke si det); hvis detaljene for eventuelle kvalitetsvurderingskriterier ikke ble rapportert i de gjennomgåtte papirene, ble hvert element kategorisert som "kan ikke fortelle".

2.4. Datautvinning

En mal ble designet for datautvinningen. Dette inkluderte felt for metoder (design, prøvekarakteristikker, type IF, eksklusjons- og inklusjonskriterier, rapporterte BC-relaterte utfall og/eller negative effekter av IF av (hvis rapportert)). Litteratursøket, tittel/abstrakt screening, full papirvurdering, kvalitetsvurdering av papirene og datautvinning ble utført uavhengig av MA, AV og VK. Eventuelle forskjeller i disse resultatene ble diskutert, og konsensus ble nådd og henvist til SK for oppløsning og/eller bekreftelse.

3. Resultater

Vi identifiserte 468 artikler, unntatt duplikater. Tittelen/abstraktvisningen ekskluderte 344 artikler. Totalt ble 10 av de 67 gjenværende artiklene inkludert. Årsakene til ekskludering er gitt i figur 1. De utvalgte studiene brukte ulike studiedesign, nemlig kohort (n=2), klinisk studie (n=1), case-serier (n=1) , kvalitativ studie (n=1), kontrollert cross-over (n=1), randomisert cross-over pilotstudie (n=2), randomisert kontrollert observatør-blinde studie (n {{ 14}}), og ikke-randomisert cross-over pilotstudie (n=1). Prøvekarakteristikkene er presentert i tabell 1.

De fleste studiene (n=7) var sykehusbaserte; to studier rekrutterte deltakere fra både sykehuset og samfunnet (n=2), mens en studie rekrutterte deltakere fra en uidentifisert kilde (n=1). Prøvestørrelser varierte fra 4 til 2413 kvinnelige pasienter. Alle pasientene var kvinnelige voksne, og deres alder varierte fra 27–78 år. Deltakerne i alle studiene var kvinner diagnostisert med BC i følgende stadier: I, II (HER2−/+), III (HER2−/+), IV, LUMINAL-A og LUMINAL-B (HER2−/+).

3.1. Helseresultater

3.1.1. Livskvalitet: Kjemoterapi-induserte bivirkninger

En positiv effekt av IF på QoL-skårer av BC-pasienter som gjennomgikk kjemoterapi ble rapportert i fire studier. QoL ble vurdert gjennom The Functional Assessment Of Cancer Therapy-General (FACT-G), Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT-F), Big Five Inventory (BFI) skalaen, samt poengsummen basert på Common. Terminologikriterier for uønskede hendelser ved National Cancer Institute [16]. Totalt sett viste BC-pasienter høyere toleranse for kjemoterapi og færre kjemoterapi-induserte bivirkninger mens de fulgte et IF-regime.

I detalj har Kleckner et al. vurdert 4–60 måneder etter kreftbehandling BC-overlevende, som allerede rapporterte et tretthetsnivå større enn eller lik 3 på en skala mellom 0 og 10 [17]. Kvinner fulgte en 2-uke 14: 10 timers TRF-diett (dette kostholdsmønsteret inkluderer 14 timers faste innen samme dag) uten inkludering av en kontrollgruppe i studien [17]. Tretthetssymptomer ble vurdert ved å bruke FACIT-F- og BFI-skalaene før og etter intervensjon. FACIT-F er delt inn i fem underskalaer: fysisk velvære, sosialt velvære, emosjonelt velvære, funksjonelt velvære og tretthet [16]. BFI er en selvrapportert skala som er utformet for å måle de viktigste personlighetstrekkene (ekstraversjon, behagelighet, samvittighetsfullhet, nevrotisisme og åpenhet) og består av et 10-varetretthetsspørreskjema, som også er validert og ofte brukt i kreftpopulasjonen [18].

En signifikant forbedring i tretthetsskalasymptomer var tydelig, så vel som høy overholdelse av BC-overlevende til dette TRF-regimet. Forfatterne rapporterte en reduksjon i alvorlighetsgraden av tretthet etter 2 uker med TRF-kuren [17]. Spesifikt forbedret tretthetspoeng 5,3 ± 8,1 poeng på FACIT-F fatigue subscale (p < 0.001, effektstørrelse (ES)=0.55) , 30.6 ± 35.9 poeng for FACIT-F totalpoengsum (p < 0.001, ES=0.50), og −1.0 ± 1.7 poeng på BFI-skalaen (p < 0,001, ES=-0,58) [17].

Bauersfeld et al. (2018) fokuserte på effekten av IF på effekten av kjemoterapi (seks sykluser) på BC-pasienter som begynte å faste 36 timer før kjemoterapi og sluttet å faste 24 timer etter kjemoterapi (60 timers fasteperiode) [19]. Totalt ble 34 BC-pasienter instruert om å følge et IF-kostmønster i første halvdel av kjemoterapisyklusene, etterfulgt av en diett uten kalorier (Gruppe A; n=18) eller omvendt (Gruppe B; n {{8) }}) [19]. Forfatterne vurderte QoL-skårene gjennom Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) [16]. Dette er et 27-spørreskjema som vurderer helserelatert livskvalitet, når det gjelder fysisk, sosial, emosjonell og funksjonell velferd [16]. Kjemoterapi-indusert reduksjon av QoL var mindre enn den minimalt viktige forskjellen (MID; FACT-G=5) med korttidsfaste (STF), men større enn MID for ikke-fastende perioder, under kjemoterapisykluser c1 –c3 sammenlignet med kjemoterapisykluser c4–c6 [19]. Til slutt forbedret IF kjemoterapi-indusert tretthet, svakhet og gastrointestinale bivirkninger [19].

Badar et al. [20] rekrutterte fire BC-pasienter på stadium IIB/IIIB/IV behandlet med docetaxel. I studien deres fikk Ramadan-fastende pasienter først kjemoterapi (20 minutter etter solnedgang) og fortsatte deretter fasterutinen resten av måneden. I fasteperioden fastet pasientene daglig fra daggry til solnedgang og tillot mattilgang fra solnedgang til daggry. I minimum 2 uker med "utvasking" etter slutten av Ramadan, gjennomgikk pasientene den samme cellegiften mens de ikke fastet.

Alle pasienter ble overvåket daglig via telefon, angående kjemoterapi-induserte bivirkninger (vurdert gjennom de skårebaserte Common Terminology Criteria for Adverse Events of National Cancer), og en fullstendig blodtelling, samt nyre- og leverfunksjonsvurdering, ble utført én gang en uke. Totalt 12,5 % av pasientene bemerket bedring av kvalme under faste; 50 % rapporterte tretthetsforbedring under faste; hos 62,5 % av pasientene fikk faste dem til å føle seg bedre, slik det ble demonstrert av The Common Terminology Criteria for Adverse Events fra The National Cancer Institute Questionnaire [20].

Mas et al. inkluderte 16 semistrukturerte intervjuer av BC-pasienter som tidligere (i løpet av det siste året) hadde blitt behandlet med kjemoterapi [21]. Deltakerne ble ikke instruert i henhold til et spesifikt kostholdsregime, men fulgte ernæringsråd fra allmennleger i helsevesenet. Pasienter fastet hovedsakelig for å lindre kjemoterapeutiske bivirkninger, så vel som for å takle behandlingsindusert angst, gjennom å få en følelse av kontroll over midlet [21]. Forfatterne rapporterte at fasting forbedret kvalme og oppkast, samt appetitt, metthet og tretthet mellom cellegiftbehandlinger [21]. En caseserie utført av Safdie et al. [22] rapporterte om bivirkningene av faste blant fire BC-pasienter, ved å bruke et ikke-validert spørreskjema som brukte elementer fra Common Terminology Criteria for Adverse Events fra National Cancer Institute. Forfatterne avslørte at kvalme, oppkast, diaré, magekramper og slimhinnebetennelse ikke ble rapportert under faste, og tretthet og svakhet ble redusert [22]. Til slutt, Marinac et al. rapporterte at pasienter som gjennomgikk en MKS viste en lengre nattesøvn i flere timer per natt sammenlignet med de som fulgte en diett uten kalorier (= 0.20; 95 % KI, 0. 14–0,26) [23].

3.1.2. Kjemoterapi-indusert toksisitet

En positiv effekt av IF på kjemoterapi-indusert toksisitet ble rapportert i 4 av 10 studier.

Skade av deoksyribonukleinsyre (DNA) ble evaluert gjennom COMET-analysen, som ble brukt for kvantifisering av leukocyttoksidativt stress og -H2AX-fosforylering (dannet ved fosforylering av Ser-139-resten av histonvarianten H2AX) [24] som en markør for kjemoterapi-indusert dobbelttrådet DNA-brudd. Frekvens- og toksisitetsskårer ble brukt for evaluering av individuelle toksisiteter.

Zorn et al. studerte pasienter som ble utsatt for minimum fire sykluser med kjemoterapi, og de fastet i 96 timer under halvparten av kjemoterapisyklusene og fulgte en diett uten kalorier under resten av kjemoterapisyklusene. IF (periodisk fastende subtype STF) ble funnet å signifikant moderere (p=0.023) frekvensen og alvorlighetsgraden av stomatitt (p=0.013), hodepine (p=0.002 ), svakhet (p=0.024), og total toksisitetsscore [25]. Dessuten, etter implementeringen av IF, var det kjemoterapeutisk utholdenhetsforbedring (p=0.034), og kjemoterapi ble spesielt sjeldnere utsatt [21]. Groot et al. randomiserte 131 pasienter med HER2-negativ stadium II/III brystkreft, uten tidligere diagnostisert diabetes og BMI større enn eller lik 18 kg m2, til å motta enten en faste-liknende diett (FMD) eller deres vanlige diett i 3 dager før og under neoadjuvant kjemoterapi. Dessuten rapporterte de at et ad libitum kostholdsmønster betydelig økte CD45 + CD3 + T-lymfocytisk DNA-skade etter kjemoterapi, sammenlignet med pasienter som gjennomgikk en MMD (p=0.045 ) [26].

I en tidligere studie av Groot et al. [27], 13 HER2-negative BC-pasienter i stadium II/III ble rekruttert, hvorav 7 ble randomisert til IF (fastende 24 timer før og etter neoadjuvant TAC-regime: docetaxel/doksorubicin/cyklofosfamid). Generelt ble IF godt tolerert, mens forfatterne rapporterte bemerkelsesverdig høyere gjennomsnittlige erytrocytt- og trombocyttkonsentrasjoner 7 dager etter kjemoterapi, hos pasienter som gjennomgikk IF sammenlignet med de som ble randomisert til ikke-IF-gruppen (95 % KI, p=0 0,007 og 95 % KI, henholdsvis p=0.00007) [27]. I tillegg, hos pasienter som fulgte IF, var beskyttelse mot kjemoterapi-tilskrevet benmarg og cellulær toksisitet tydelig, samt forbedring i DNA-skade i perifere mononukleære blodceller (PBMC), kvantifisert ved nivået av -H2AX analysert ved flowcytometri [27 ], spesielt 30 minutter etter kjemoterapi.

Ved baseline (ved oppstart av kjemoterapi) økte -H2AX-fosforylering i både IF- og ikke-IF-gruppene, men 7 dager etter kjemoterapi avtok den kun i IF-gruppen [27].

Dorff et al. [28] studerte tre kohorter, og de evaluerte leukocytisk oksidativt stress gjennom COMET-analysen (encellet gelelektroforese) og mononukleære celler i perifert blod. DNA-skade økte i alle kohorter etter kjemoterapi; det var imidlertid en nedgang i Olivenhalemoment (OTM) (beskriver heterogenitet i en cellepopulasjon og kan fange opp variasjoner i DNA-distribusjon i halen) i 48 timers og 72 timers kohorter (område 0.9 –20.7) [28]. En positiv effekt av IF på platinaindusert toksisitet (faste i mer enn eller lik 48 timer (p=0.08)) for å minimere DNA-skade i leukocytter [28] ble også rapportert. Det ble konkludert med at peri-kjemoterapeutisk faste i 72 timer er trygt og oppnåelig for BC-pasienter [28].

3.1.3. Kjemoterapeutisk eller radiologisk respons/residiv av tumor

Vi identifiserte to studier som rapporterte resultater på terapeutisk respons og tumorresidiv.

De Groot et al. [26] studerte effekten av FMD på tumorvekst og -respons i henhold til Miller og Payne-skårene (et graderingssystem som sammenligner tumorcellularitet mellom pre-neoadjuvant kjernebiopsi og den definitive kirurgiske prøven). En radiologisk fullstendig eller delvis respons ble funnet å forekomme mer regelmessig hos pasienter som brukte FMD (OR 3.168, s=0.039). Videre viste per-protokollanalysen at den patologiske responsen Miller og Payne 4/5, som indikerer 90–100 % tap av tumorceller, var mer sannsynlig å forekomme hos pasienter som brukte MKS (OR 4.109, p {{ 13}}.016) [26]. Marinac et al. (2016) brukte data fra 2413 kvinner med tidlig stadium av invasiv BC (halvårlige telefonsamtaler) og studerte tumorresidiv, i gjennomsnitt 7,3 år [23]. Faste over natten i mindre enn eller lik 13 timer avslørte en høyere risiko for BC-dødelighet (hazard ratio, 1,21; 95 % KI, 0,91–1,60) eller en høyere risiko for dødelighet av alle årsaker (hazard ratio, 1,22; 95 % KI, 0,95–1,56) [23]. Det bør understrekes at fasting per natt Mindre enn eller lik 13 timer, var assosiert med en 36 % høyere risiko for tilbakefall av BC, i motsetning til fasting Større enn eller lik 13 timer (hazard ratio, 1,36; 95 % KI, 1,05 –1,76) [23].

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】