Er oral testosteron den nye grensen for testosteronerstatningsterapiⅡ

Transdermal terapi

Transdermale testosteron-modaliteter påføres huden, noe som muliggjør evig frigjøring av hormonet med en mer regelmessig hastighet sammenlignet med injiserbare leveringssystemer. Gelformuleringer, slik som Androgel eller Axiron, inneholder alkohol og anbefales for påføring på epidermis i alle områder enn pungen.

Klikk for å cistanche tubulosa kapsler for testosteron

Alkoholinnholdet tillater rask oppløsning av gelen på huden. Påføring av pungen er kontraindisert på grunn av økte nivåer av 5 alfa-reduktase, som senere kan bidra til prostatahyperplasi på grunn av omdannelsen av testosteron til 5-DHT [13]. Testosteron kan også leveres transdermalt med et plaster. Disse lappene imiterer det daglige mønsteret av testosteronfrigjøring sett i menneskelig fysiologi.

Testosteronnivået etter påføring topper seg ved 2-6 timer og faller tilbake innen 24 timer, noe som krever fornyet påføring innen 24 timer. Som med testosterongel-modaliteten, kan depotplaster påføres hvor som helst langs huden bortsett fra pungen, baken eller benstedet. Det anbefales at påføringsstedet regelmessig roteres rundt en gang i uken for å redusere risikoen for en uønsket dermatologisk reaksjon.

Serum testosteronnivåer

Endringer i serumtestosteronnivåer med testosterontilskudd er godt studert gjennom den tilgjengelige litteraturen som involverer studiet av hypogonadisme. Når du bruker transdermale metoder, tar det vanligvis rundt 4-12 uker å forbedre serumtestosteronnivået til det akseptable området på 400-700 ng/dL [14]. I en prospektiv, åpen studie av J. Rodriguez-Tolra et al., ble 50 hypogonadale menn gitt 50 mg testosterongel daglig. Totale og fritt testosteronnivåer ble målt etter 12 og 24 måneders behandling. Baseline totalt testosteron for deltakerne ble målt til (294±104)ng/dL og fritt testosteron var (51,9±14,4) pg/ml.

Målingene etter 12 måneder for totalt og fritt testosteron var henholdsvis (555±291) ng/dL og (121,2±83,7) pg/mL. Etter 24 måneder var målingene (553±250) ng/dL totalt testosteron og (115,4±49,0) pg/ml fritt testosteron [15]. Wang et al. gjennomførte også en studie av 222 personer der 73 deltakere fikk 50 mg testosterongel, 78 deltakere fikk 100 mg testosterongel og 76 fikk testosteronplaster daglig.

50 mg/dag T-gelgruppen så økt totalt testosteron fra (237 ± 15) ng/dL til (555 ± 34) ng/dL etter 180 dagers behandling. 100 mg/dag T-gelgruppen så økt total testosteron fra (248 ±16) ng/dL til (713 ± 30) ng/dL etter 180 dager. Plastergruppen gikk fra (237 ± 16) ng/dL ved baseline til (408 ± 25) ng/dL etter 180 dager [16].

Kroppssammensetning

I J. Rodriguez-Tolra et al. sin tidligere nevnte studie ble total bentetthet også målt i løpet av månedene 12 og 24 i lumbalcolumna, femur, trochanter og Wards trekant ved hjelp av en DEXA-skanning. Studien viste en signifikant forbedring i beinmassetetthet på tvers av alle de målte områdene. Ved 50 mg/dag testosterongel viste korsryggen (L1-L4) en økning på 4,5 prosent i BMD, mens trochanter viste en økning på 3,2 prosent.

Det ble også oppdaget at C-telopeptid sank, noe som viser at beinødeleggelse hadde blitt bremset [15]. Målinger av mager kroppsmasse og fettmasse ble registrert av Wang et al., i gruppen T gel 50mg/dag var en økning i mager kroppsmasse på (1,59 ± 0.39) kg. sett etter 180 dager. T-gel 100mg/dag-gruppen økte (3,03 ± 0,35) kg etter 180 dager. T-plastergruppen hadde en endring på (0,99 ± 0,38) kg etter 180 dager.

Når det gjelder kroppsfettmasse, så gruppen T gel 50mg/dag en reduksjon på (0.90 ± {{10}}.32 ) kg, T-gel 100 mg/dag-gruppen så en reduksjon på (1,05 ± 0,22) kg, og T-plastergruppen så ingen endring (0,01 ± 0,2) kg. Disse resultatene ble sett etter 90 dager og ble redusert i T-gelgruppene etter 180 dager [16].

Livskvalitet

Vi samlet informasjon om effekten av transdermal testosteron på livskvalitetsfaktorer, inkludert humør og seksuell funksjon. I følge en meta-analyse av Pankaj Jain et al., var transdermal testosteronterapi mer effektiv enn orale og injiserbare modaliteter når man så på effektene deres på erektil dysfunksjon.

Depotplastertilførsel hadde en responsrate på 80,9 prosent sammenlignet med 51,3 prosent oppnådd ved intramuskulær levering og 53,2 prosent oppnådd ved oral tilskudd. Forfatterne gjennomsøkte ulike databaser for 73 artikler som undersøkte effekten av testosteronerstatningsterapi på erektil dysfunksjon for å stimulere til ny forskning. Det ble antydet at denne uoverensstemmelsen i svarprosent kan skyldes størrelsen på studiene; den transdermale studien hadde 42 deltakere, mens de intramuskulære studiene hadde mye større deltakelse [17].

I en egen metaanalyse av Giovanni Corona et al., viste en studie utført med mer enn 700 pasienter ved bruk av transdermal leveringsmetode en signifikant forbedring i pasientens seksuelle funksjon [18].

Bivirkninger

Testosterongeler er mer vanlig brukt som behandlingsmodaliteter for hypogonadisme på grunn av deres brukervennlighet og pasientens preferanser. Det er imidlertid alvorlige bekymringer rundt bruken av dem. Wang et al. fant at hudirritasjon ble rapportert hos 5,5 prosent av forsøkspersonene behandlet med testosterongel og 66 prosent av forsøkspersonene i testosteronplastergruppen [16].

Det er også viktig å merke seg at kvinner og barn bør unngå kontakt med klær eller hud som kan ha gelrester på grunn av rapporterte bivirkninger som tidlig pubertet forårsaket av sekundær overføring. Cavender et al. utført en casestudie der en slik hendelse skjedde hos en 10-måned gammel mann. Pasienten hadde utviklet tidlig pubertet på grunn av overføring av testosteron fra pasientens far, som hadde vært under behandling for hypogonadisme med en aktuell gel.

Pasientens symptomer avtok etter at farens behandling var endret til en bukkal modalitet [19]. En annen kasusstudie av Brachet og Heinrichs oppdaget at en 5-år gammel pasient hadde utviklet sentral tidlig pubertet etter langvarig eksponering for testosteron via sekundær mellommenneskelig overføring fra testosterongel, bestemt ved en GnRH-test. Pasientens sekundære eksponering hadde begynt mens han var i utero [20].

Når man vurderer transdermale geler er det en dyp bekymring for overføring gjennom kontakt som kan føre til virilisering, spesielt hos barn [21]. Enkelte transdermale geler tillater ikke pasienten å vaske påføringsstedet i flere timer, noe som øker sannsynligheten for overføring [22]. Ingen signifikante endringer i leverfunksjonstester ble notert i de tidligere nevnte Wang et al. studie som sammenligner bruk av T-gel på 50 mg, 100 mg og T-plaster; målte PSA-nivåer gjennom hele behandlingen viste imidlertid betydelige endringer.

Studien bemerket en signifikant økning i gjennomsnittlige serum-PSA-nivåer i 100 mg T-gelgruppen, fra (0.89±0.{{12} }8) ng/mL ved den første målingen på dag 0 til (1,19±0.12) ng/mL på dag 9{{20}}. 50 mg/dag-gruppen viste et baseline PSA-nivå på (0.88±0.08) ng/mL som økte til (1.19±0.12) ng/mL. Det var ingen signifikant endring i PSA-nivåene i gruppen med T-plaster; baseline-nivåene ble målt til å være (0,89±0,10) ng/ml, og på dag 90 var PSA-nivåene (0,88±0,09) ng/ml [16].

Oral terapi

Androgener kan tradisjonelt ikke gis oralt på grunn av dårlig biotilgjengelighet fra omfattende hepatisk first-pass metabolisme [23]. Det eneste estertestosteronpreparatet som er tilgjengelig for administrering via munnen, er testosteronundekanoat. Den største absorpsjonen av testosteronundekanoat skjer ved samtidig inntak av måltider med høye fettkonsentrasjoner.

Dette skyldes en "hydrofob, lang alifatisk kjede-ester," som "favoriserer preferanseabsorpsjon til chylomikroner som kommer inn i mage-tarm-lymfesystemet og i stor grad omgår hepatisk first-pass metabolisme." Til tross for tilsetning av en ester, anses flere høye daglige doser på 160 mg eller 240 mg som mest effektive på grunn av undekanoats variable og inkonsekvente biotilgjengelighet og korte virkningsvarighet [24]. Etter å ha kompilert studier som ble gjort angående oral testosteronterapi, ble følgende resultater bestemt:

Serum testosteron

Nivåer I en enkeltblind studie av Zhang et al., presenterte 160 menn over 50 år en total testosteronmåling i morgenserum på < 230 ng/dL eller et morgenfritt testosteronnivå på<64.9 pg/mL. If the serum total morning testosterone level was between 230 and 345 ng/dL, participants were placed in either a treatment or placebo group. The treatment group received 120-160 mg of testosterone undecanoate (TU) orally daily, based on serum testosterone levels, while the placebo group received vitamin e/c capsules. 

Forskerne fant at serum-totale testosteronkonsentrasjoner før og etter intervensjon var henholdsvis (230 ±21) ng/L og (395±34) ng/dL, og konsentrasjonene av fritt testosteron før og etter intervensjon var (3 0.0±5,0) pg/mL og (62,1±9,0) pg/mL [25]. Gjennomsnittlig total serumkonsentrasjon av testosteron og fritt testosteron for alle pasienter ved seks måneders oppfølging holdt seg innenfor referanseområdet for voksne menn og var signifikant høyere enn de tilsvarende baseline-nivåene [25].

Park et al. utført en lignende studie ved å gi oral testosteronundekanoat i en enkeltblind, placebokontrollert studie til 33 deltakere med hypogonadisme. Pasientene ble valgt ved å bruke et lignende kriterium som studien ovenfor; 27 fikk 80 mg testosteronundekanoat to ganger daglig, mens seks fikk placebo. Når det gjelder totale testosteronnivåer i serum, var det en økning fra (260±130) ng/dL til (400±180) ng/dL etter tre måneders behandling, som ble ansett som statistisk signifikant [26].

I en nylig åpen studie utført av Swerdloff et al., 221 mannlige pasienter mellom 18-65 år med konsistent totalt serum-T<300 ng/dL and a history of hypogonadism-like signs or symptoms were randomly assigned to either an oral testosterone undecanoate group or a 2% topical testosterone solution group. 

Den orale testosteronundekanoatgruppen startet studien med en dose på 237 mg testosteronundekanoat to ganger om dagen før frokost og middag for å tillate et 12-timevindu. Basert på gjennomsnittlige testosteronnivåer målt på dag 21 og 56 av studien, kan dosene endres til 316 mg og deretter 396 mg eller reduseres til 198 mg og 158 mg testosteronundekanoat.

Ved slutten av 105-dagens studie viste 87,3 prosent av pasientene i oral testosteronundekanoatgruppe serumtestosteronnivåer på 489±128 ng/dL [27]. Fra disse funnene er det trygt å konkludere med at når det gjelder serumtestosteronnivåer, er oral administrering av testosteronundekanoat en effektiv metode for å bringe pasienter med hypogonadisme til terapeutiske fysiologiske nivåer.

Kroppssammensetning

Endringer i beinmineraltetthet, skjelettmuskelmasse og fettmasse mens du mottar oral testosteronbehandling har blitt godt anerkjent. Bouloux et al. fant at oral testosteronundekanoat økte benmineraltettheten signifikant i korsryggen (L1-L4) og trochanter ved 160 mg/d sammenlignet med placebo. Etter 12 måneders behandling var det en (1,68 ± 3,35) prosent endring i korsryggen og en (1,37 ± 4,00) prosent endring i trochanter.

De rapporterte også en doseavhengig respons på både mager og kroppsfettmasse; 160 mg/dag med oral TU resulterte i en økning på 1,3 kg i mager kroppsmasse, mens 240 mg/dag resulterte i en økning på 1,7 kg. Kroppsfettmassen ble redusert med 1,4 og 1,2 kg etter 12 måneders behandling med henholdsvis oral TU 160 og 240 mg/d [28]. En studie av Wittert et al. fremhevet effekten av oral testosteron på kroppssammensetning.

Etter seks måneders behandling bestående av 160mg/dag med oral TU, ble mager kroppsmasse redusert med (0.91 ± 0.03) kg i placebogruppen og økt med (1.04 ± 0.07) kg i testosterongruppen. Fettmassen økte med (0,85 ± 0,19) kg i placebogruppen og redusert med (0,2 ± 0,1) kg i testosterongruppen [29].

Livskvalitet

Videre fant vi at livskvalitetsfaktorer som seksuell funksjon, humør og mental status var godt dokumentert med oral terapi. Den samme studien av Park et al. fant at testosteronundekanoatbehandling forbedret seksuell dysfunksjon betydelig sammenlignet med baseline og placebo.

De i behandlingsgruppen rapporterte økt libido, redusert erektil dysfunksjon og redusert ejakulasjonsvansker. På samme måte, når det gjelder humør og mental status, rapporterte behandlingsgruppen i gjennomsnitt signifikant redusert nervøsitet eller depresjon, økt appetitt og økt hukommelse og konsentrasjon [26]. Tilsvarende har en studie gjort av Haren et al. på effektene av å administrere testosteronundekanoat i 12 måneder på eldre menn med hypogonadisme avdekket betydelige forbedringer i livskvalitet; behandlingsgruppen rapporterte redusert tristhet/grettenhet og forbedret ereksjonsstyrke [30].

I studien utført av Swerdloff et al., ble pasienter inkludert i den orale terapigruppen notert å ha en signifikant reduksjon i negative stemninger og signifikante økninger i positive stemninger, seksuell lyst, ukentlig seksuell aktivitet (med og uten partner) og seksuell energi med en partner [27]. Den generelle livskvaliteten økte hos mannlige pasienter gjennom flere studier.

Bivirkninger

De generelle negative effektene av testosterontilskudd har blitt mye studert, men det har vært varierende data om oral testosteron i seg selv. Oralt testosteron kan tilberedes på mange måter for å ha pålitelig systemabsorpsjon. Metyltestosteron, 17-alkylert testosteron, absorberes gjennom portalsystemet og kan føre til hepatotoksisitet.

Imidlertid er testosteronundekanoat en ikke-alkylert testosteronester som absorberes gjennom det intestinale lymfesystemet og omgår portalsystemet, noe som gir liten eller ingen levertoksisitet. Park et al. registrerte normale AST- og ALAT-nivåer med TU-bruk som viste mangel på uønsket effekt på leveren ansett som en meget godt tolerert modalitet.

Konklusjoner

Vår forskning har vist at de diskuterte modalitetene har nesten lik effekt når det gjelder å øke serumtestosteronnivåene til fysiologiske og terapeutiske eugonadale nivåer. De har også vist lignende effekt i å forbedre kroppssammensetning og livskvalitet i humør og seksuelle funksjonsmål. Derfor hviler hver modalitets resept på hver bivirkningsprofil.

Den største klagen fra pasienter som deltar i IM testosteronbehandling er smerten på injeksjonsstedet som resulterer i redusert pasientkomplians. Transdermal testosteronterapi, som geler og plaster, unngår dette smerteproblemet på et injeksjonssted og har til og med fordelen av å redusere antall klinikkbesøk en pasient må gjøre; imidlertid utgjør de andre potensielle alvorlige konsekvenser og bivirkninger.

Oral testosteronundekanoat har blitt funnet som et tilsvarende alternativ til gelterapi over hele verden, inkludert i Europa; vi har funnet ut at oral testosteronundekanoat har minimale bivirkninger, som kan dempes ved å endre doseringen. Brukervennlighet når du vurderer enten geler eller orale doser, gir høyere pasientkompatibilitet.

Imidlertid, sammenlignet med orals, har geler risikoen for mellommenneskelig testosteronoverføring, som nevnt i forskjellige casestudier, og økninger i PSA-nivåer som ikke sees i oral behandling. Basert på nylig godkjenning fra FDA, mener vi at det bør gjøres mer forskning angående oral testosteronbruk for hypogonadal behandling i USA på grunn av dens like effekt sammenlignet med de andre modalitetene, dens brukervennlighet som fører til økt pasientkompatibilitet, og dens milde bivirkningsprofil.

Mekanismen til Cistanche øker testosteroneffekten

Cistanche har vist seg å øke testosteronnivået på flere måter. For det første inneholder den forbindelser kjent som echinacoside og acteosid, som har vist seg å øke produksjonen av luteiniserende hormon (LH) i hypofysen. LH stimulerer Leydig-cellene i testiklene til å produsere testosteron. Cistanche inneholder også polysakkarider og fenyletanoidglykosider, som har vist seg å ha antioksidant- og antiinflammatoriske egenskaper. Dette kan bidra til å redusere oksidativt stress og betennelse i testiklene, noe som kan svekke testosteronproduksjonen. I tillegg har Cistanche blitt funnet å øke ekspresjonen av gener som er involvert i testosteronsyntesen og redusere aktiviteten til enzymer som bryter ned testosteron, for eksempel {{1} }alfa-reduktase. Samlet sett antas kombinasjonen av disse mekanismene å bidra til Cistanches testosteron-forsterkende effekter.