Nyrenes indre mekanismer er nye mål for renovaskulær hypertensjonⅡ
Jan 26, 2024
Iboende mekanismer i nyrene
Oksidativt stress reaktive oksygenarter (ROS)
Som viktige andre budbringere spiller ROS en viktig rolle i nyrepatofysiologien, men når ROS er overdreven, kan de skade antioksidantforsvarssystemet og øke oksidativt stress. Iskemisk skade induserer oksidativt stress, som favoriserer slukking av nitrogenoksid (NO) som fører til mikrovaskulær endotelial dysfunksjon, ettersom ROS-overflod aktiverer redoksavhengige betennelser og vekstfaktorer, og frigjør progressiv ombygging av nyremikrovaskulær struktur, inkludert intim fortykkelse og luminal innsnevring. Disse baner vei for utvikling av glomerulosklerose, tubulointerstitiell og perivaskulær fibrose, og tubulær atrofi som fremmer utvikling og progresjon av kronisk RVD-nyresvikt. Derfor starter overfloden av ROS i nyrene tidligere og deltar aktivt i den patofysiologiske prosessen med RVD.
Klikk for å sistanche for nyresykdom
Regresjon av RVD reduserer oksidativt stress, forbedrer antioksidantforsvaret, øker NO-biotilgjengeligheten, forbedrer vaskulær funksjon og hypertensjonskontroll, og støtter flertrinns patofysiologiske kaskader. Derfor er ROS som en enkelt eller synergistisk intervensjon en logisk strategi for RVD, men har vist forskjellige resultater i eksperimentelle og kliniske omgivelser. Hovedkildene til ROS er nikotinamidadenindinukleotidfosfatoksidase og mitokondrier, som er allestedsnærværende i hele nyren. Målretting av spesifikke kilder til ROS kan lette utviklingen av nye terapier rettet mot mekanismer som kan motvirke nyreskade ved RVD, som diskutert i påfølgende avsnitt. Siden reduksjonen av ROS delvis kan lindre nyreinsuffisiens, hypertensjon, mikrovaskulær remodellering, betennelse og fibrotiske aktiviteter i RVD, er kildene deres vanskelige å skille som medikamentmål. Derfor er nyrecelle-/organellspesifikke antioksidantforbindelser som terapeutiske midler få og krever videre utredning.
betennelse
Nyrebetennelse spiller en viktig rolle i patogenesen av RVD og har negative effekter på nyrene og andre organer. Hos rotter resulterte 2-nyre 1-klemming i interstitiell lymfocytt- og makrofaginfiltrasjon. Proinflammatoriske cytokiner uttrykkes som monocyttkjemoattraktant protein (MCP)-1, nukleær faktor (NF)-KB og tumornekrosefaktor (TNF)- i svine-RVD-dysfunksjonelle nyrer. -Kappa B og TNF- er forhøyet, assosiert med BT-celle- og makrofaginfiltrasjon. På samme måte viser nyrebiopsi- og nefrektomiprøver fra pasienter med alvorlig RVD makrofaginfiltrasjon og fibrose.
Videre viste nyreveneprøver fra stenotiske grise- og humane nyrer forhøyede nivåer av inflammatoriske cytokiner, prediktive for akutt nyreskade og nedsatt nyrefunksjon, og korrelert med nøytrofile gelatinase-assosierte lipokalinnivåer, noe som reflekterer nyre- og systemisk inflammasjon og iskemi. Systemisk C-reaktivt protein og perifere leukocyttnivåer er også forhøyede og assosiert med høyere forekomst av koronar hjertesykdom og dødelighet. Hos griser med aterosklerotisk RVD klarte ikke gjenoppretting av nyrearteriens åpenhet å redusere nyrebetennelse eller forbedre nyrefunksjonen, og proinflammatorisk cytokinfrigjøring var omvendt korrelert med nyrefunksjonsgjenoppretting, noe som understreker den dominerende rollen til betennelse i RVD. På samme måte, hos pasienter med RVD, reverserer ikke gjenoppretting av arteriell blodstrøm markører for vevsbetennelse og skade eller forbedrer nyrefunksjonen, noe som delvis kan forklare den begrensede kliniske fordelen med nyrestenting.
Faktisk ser antiinflammatorisk intervensjon ut til å være effektiv for å redusere nyreskade ved eksperimentell RVD. Hos griser forbedret MCP-1-hemmere betennelse og fibrose og økte den glomerulære filtrasjonshastigheten i stenotiske nyrer. På samme måte bevarer intrarenal infusjon av mesenkymale stamceller (MSC) med viktige antiinflammatoriske egenskaper strukturen og funksjonen til den stenotiske nyren, noe som antyder et nytt terapeutisk potensial for antiinflammatorisk intervensjon ved RVD.
fibrogen vei
Nyrearrdannelse og vevsremodellering er nøkkelen til utviklingen av RVD til nyreinsuffisiens. Progressiv glomerulosklerose, interstitiell fibrose og tubulær atrofi er vanlige i den kroniske iskemiske nyren og er assosiert med progresjon til nyresvikt. Profibrotiske faktorer, som transformerende vekstfaktor (TGF)-, vevsinhibitor matrisemetalloproteinase (TIMP)-1, positiv tilbakemelding av TGF- og MCP-1-signalering i glomerulære mesangiale celler fremmer ROS-produksjon og nyresykdomsprogresjon og dets hemming reduserte fibrose og atrofi i eksperimentell RVD. TGF-oppregulering er spesielt uttalt i den poststenotiske nyren når vaskulær remodellering er fullført. Dens nedstrøms mediator Smad2/3 økes kontinuerlig i stenotiske nyrer og utløser interstitiell fibrose, mens TIMP-1 hemmer ekstracellulær matrisenedbrytning og fremmer kollagenavsetning, og PAI-1 regulerer angiotensin II-mediert hypertensiv skade. Derfor kan målretting mot disse profibrotiske kaskadene dempe fibrose og nyredysfunksjon ved RVD. Celleterapi, mitokondriebeskyttelsesmedisiner, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), MCP-1-hemmere, ACE-hemmere/angiotensin II-reseptorblokkere, trippelterapi, etc., er effektive for å forbedre eksperimentell RVD-stenose. Fibrose virker.
aterosklerose
Den aterogene prosessen har sterk innflytelse på utviklingen av nyreskade før dannelsen av obstruktive lesjoner, da aterosklerotisk RVD er mer utsatt for progressiv ekstrarenal vaskulær sykdom og nyresvikt enn ikke-aterosklerotisk RVD. Sirkulerende lipider og deres oksidasjonsprodukter avsettes i nyrene, noe som fremmer glomerulær, tubulointerstitiell og podocyttskade, noe som fører til proteinuri og tap av nyrefunksjon. Systemisk aterosklerose påvirker også karveggen og mikrovaskulær remodellering, ettersom sameksisterende aterosklerose i svine-RVD fremmer oksidativt stress, betennelse og fibrose, og understreker rollen til lipidavvik og aterosklerose i utviklingen av RVD. Dynamiske patofysiologiske effekter. Aterosklerose påvirker også behandlingsresultater. Revaskularisering av ikke-aterosklerotiske stenotiske svinenyrearterier forbedrer nyreblodstrømmen og gjenoppretter funksjonen, men dens beskyttende effekt reduseres betydelig når aterosklerose overlappes. Spesifikt vedvarer mikrovaskulær sjeldenhet og fibrose etter renal angioplastikk, noe som kan ligge til grunn for de ofte inkonsekvente revaskulariseringsutfallene ved aterosklerotisk RVD. Viktigere, disse dataene antyder at obstruksjon i seg selv ikke er den eneste skaden og at tidlige skademekanismer i den aterosklerotiske prosessen kan vedvare uavhengig av iskemi, noe som krever forbedrede behandlingsstrategier. Faktisk forbedrer intrarenale cellebaserte eller pro-angiogene terapier nyregjenoppretting og hypertensjon uten å adressere vaskulær obstruksjon, noe som understreker viktigheten av stenotisk renal parenkymskade og gir nye veier for klinisk terapeutisk anvendelse.
RAAS-aktivering
Goldblatts banebrytende eksperimenter som viser redusert nyreperfusjon i hundenyrer satte scenen for anvendelsen av denne tilnærmingen i andre translasjonsdyreplattformer som rotter og griser. Disse observasjonene støttes ved å vise at RAAS-blokkering forsinker utviklingen av hypertensjon, angiotensin I (AT1) reseptor knockout 2 nyre 1 clip mus er ikke i stand til å utvikle hypertensjon. I 2-nyre-1-klemmemodellen er den kontralaterale nyren utsatt for forhøyet systemisk perfusjonstrykk, noe som favoriserer natriuretisk peptidsekresjon, blokkerer frigjøring av renin, undertrykker forhøyet systemisk trykk, opprettholder redusert perfusjon og øker frigjøring av renin. i stenotiske nyrer. Viktigere er at Goldblatt-modellen fungerer som en plattform for RVD funksjonelle studier som kaptopril nefrografi eller renal venereninbestemmelse.
Effektene av RAAS i RVD inkluderer vasokonstriksjon og økt vaskulær motstand, natriumretensjon og aldosteronfrigjøring. I tillegg bidrar angiotensin II til renal vaskulær remodellering, betennelse og fibrose, og målorganskade (f.eks. venstre ventrikkelhypertrofi). Derfor kan RAAS-modulatorer (f.eks. ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere) oppnå nyrebeskyttelse på flere nivåer ved å modulere flere aspekter av nyreskade.
mikrovaskulær sykdom
Sunne nyrekapillærer er avgjørende for nyrefunksjon og ernæring. Studier har vist at dysfunksjon og remodellering av nyremikrovaskulatur (hovedsakelig lokalisert i cortex) går foran åpenbare obstruktive lesjoner i nyrearteriene, og støtter mikrovaskulær skade, et viktig patofysiologisk trekk ved RVD. I sin tur forverrer obstruktive lesjoner mikrovaskulær sykdom ved å akselerere remodellering og tap av små kar, ikke bare i cortex, men også i medulla. Porcin RVD resulterer i stenotisk nyrekortikal og medullær mikrokartetthet som avtar (fig. 1), og påvirker interlobulær, afferent, efferent, glomerulær eller peritubulær vaskulatur, avhengig av størrelsen. Selv om mikrokar kan opprettholde nyrefunksjonen i de tidlige stadiene av RVD, kan den samtidige progresjonen av oksidativt stress, betennelse og fibrose svekke deres funksjon, morfologi og reparasjon. Stenose er en svekkelse av både kvantiteten og kvaliteten til små intrarenale kar, noe som gjenspeiles i umodne og utette kar med unormal morfologi og økt kronglete, som understreker at progressiv mikrovaskulær sykdom er en konsekvens av nyrehemodynamikk, filtrasjon og muligens tubulær viktig determinant for funksjonalitet. Eksperimentell RVD er assosiert med redusert nyreekspresjon av angiogene faktorer som vaskulære endotelceller og hepatocyttvekstfaktor. Imidlertid forhindrer og reverserer deres tilskudd mikrovaskulær skade og gjenoppretter stenotisk nyrefunksjon. Videre er mikrovaskulært tap ved RVD hos svin assosiert med dårlige nyrefunksjonsresultater etter stenting av nyrearterie og kan forbedres ved synergistisk målrettet pro-angiogen intervensjon. Faktisk er tap av ekstrakortikale mikrokar assosiert med gjenværende nyrefunksjon etter revaskularisering av nyrearterien, noe som støtter ideen om at irreversible endringer i nyremikrovaskulatur også kan svekke responsen på nyreterapi.
Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?
Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludert nyresykdom. Den er avledet fra tørkede stilker avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche erfenyletanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter på nyrehelsen.
Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.
For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.
Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.
I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.
Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.
Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.
I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, siden tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.
Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.
