Nyrenes indre mekanismer er nye mål for renovaskulær hypertensjonⅢ
Jan 26, 2024
endotel dysfunksjon
Integriteten til det renale vaskulære endotelet er nøkkelen til utveksling av molekyler mellom blod og omkringliggende vev. En sunn endotelbarriere er avgjørende for homeostasen av vaskulær tonus, permeabilitet og flytende homeostase mens den tjener som mål og kilde for vasoaktive forbindelser som NO, prostacyklin, angiotensin II eller endotelin-1. En sentral mekanisme for endoteldysfunksjon er ROS-mediert NO-slukking. Dette resulterer i vedvarende vasokonstriksjon, et kjennetegn på endoteldysfunksjon, som reduserer nyreperfusjon, svekker tilførsel av oksygen og næringsstoffer og øker vaskulær permeabilitet, og dermed forstyrrer væskebalansen i de ekstravaskulære og ekstravaskulære rommene.
Klikk til Cistanche for nyresykdom
Videre har sunne endotelceller antiinflammatoriske egenskaper, mens endoteldysfunksjon fremmer deres interaksjon med sirkulerende inflammatoriske celler og produksjonen av kjemokiner. I tillegg kan pro-inflammatoriske cytokiner stimulere endotelceller til å produsere ROS, noe som fører til en ond sirkel med ytterligere endoteldysfunksjon. Videre, ved å redusere NO-produksjon og biotilgjengelighet, kan dysfunksjonelt endotel også fremme trombotisk aktivitet ved å oppregulere adhesjonsmolekyler og forstyrre prokoagulant og fibrinolytisk aktivitet. Derfor er endoteldysfunksjon i RVD en multifaktoriell aggressor av det intrarenale mikrovaskulære nettverket som kan hemme nyrehemodynamikk og funksjon.
alderdom
Som svar på skade gjennomgår celler proliferativ arrestasjon og komplekse molekylære endringer og kan utvikle en patogen sekretorisk fenotype assosiert med aldring som sprer betennelse og forstyrrer vevsreparasjon. Selv om kortvarig cellulær senescens kan være renobeskyttende, fører vedvarende senescens til slutt til akutt og kronisk iskemisk nyreskade. Hos mus med unilateral RVD svekket selektiv clearance av p16+ senescent (hovedsakelig epitelceller) nyreskade; mens utbredt fjerning av p16+- og p21+-celler var mer effektivt. Cellulær senescens er også observert i den humane poststenotiske nyren, noe som tyder på at denne prosessen er bevart. Ved RVD hos svin er cellulær senescens ledsaget av mitokondriell skade og svekket selvhelbredelse. Imidlertid kan verken mitokondriell beskyttelse eller cellebaserte terapier fullstendig lindre cellulær senescens, og støtter utviklingen av spesifikke antialdringsstrategier for å reparere aldrende nyrer.
apoptose
Programmert celledød er et vanlig tidlig funn i nyrene etter stenose, hovedsakelig forekommende i det tykke, stigende lemmet, og kanskje en beskyttende mekanisme for å indusere tubulær ombygging og atrofi. 2Nyre-1 Clamp Rottenyrer reagerer på redusert nyreperfusjon ved å aktivere heme oksygenase-1-systemet, øke anti-apoptotisk B-celle lymfom-2 (BCL2) og -9 aktivitet ved å redusere kaspaser-3 og -9 aktivitet. Uttrykket av Bcl-xl utøver en anti-apoptotisk effekt. Imidlertid er denne forsvarsmekanismen svekket i et miljø samtidig med aterosklerose, muligens sekundært til redusert NF-KB-aktivering og intracellulær proteinnedbrytning.
Angiotensin II induserer renal tubulær celleapoptose delvis gjennom AT1- og AT2-reseptorer og TGF-, som fremmer de pro-apoptotiske genene FAS-celleoverflatedødsreseptor, FAS-ligand og BCL2-relatert-X-apoptoseregulator for transkripsjon. Ubalansert uttrykk for pro- og anti-apoptotiske mediatorer kan også føre til apoptose, og nyre mitokondriell skade kan også forårsake apoptose gjennom åpning av mitokondrielle permeabilitetsovergangsporer (mPTP) og aktivering av caspase-3 og {{9} }. Apoptose er delvis reversibel inntil fibrose setter inn og fører til betennelse og vaskulært tap, noe som fører til generell nyreatrofi og permanent parenkymskade. Endoteliale stamceller (EPC) rekrutteres til den stenotiske nyren for å delta i nyreparasjon og gjennomgår også apoptose, noe som indikerer at deres aktivering svekker nyreparasjon.
Strategier for å beskytte den poststenotiske nyren relatert til å redusere apoptose inkluderer intrarenal administrering av EPC eller MSC, intravenøs infusjon av mitokondrielle beskyttende legemidler eller G-CSF, oral simvastatin eller intraperitoneal injeksjon av ACE-hemmere. Antiapoptotisk insulinlignende vekstfaktor-1 og ZVAD-fmk (cystein-aspartatprotease-inaktivator) forhindrer tidlige stadier av nyrecelleapoptose, betennelse og vevsskade hos mus med iskemi-reperfusjonsskade. Det er imidlertid behov for ytterligere studier på sikkerheten og effekten av disse forbindelsene i RVD.
mitokondriell skade
Renale tubulære celler er rike på mitokondrier, og mitokondriell skade og dysfunksjon påvirker en rekke cellulære funksjoner negativt. Aktivering av AT2-reseptorer på den indre mitokondrielle membranen stimulerer mitokondriell ROS-produksjon og renal tubulær celleapoptose. Iskemi og oksidativt stress utløser åpningen av mPTP, som letter frigjøringen av cytokrom c inn i cytoplasmaet, noe som fører til celleapoptose. Hos pasienter med RVD var nivåer av markør for mitokondrieskade i urin assosiert med endringer i nyrefunksjonen etter revaskularisering av nyrearterien, noe som tyder på at mitokondrier er involvert i nyreskade. Renal revaskularisering kan øke mitokondriell DNA i urinen, noe som kan reflektere nyre mitokondriell skade forårsaket av reperfusjon, og dermed hemme nyregjenoppretting.
Målrettet, i svine-RVD, medisiner som beskytter kardiolipin, et fosfolipid i indre membran som forhindrer dannelse av mPTP og forbedrer effektiviteten til elektrontransportkjeden, lindrer mikrovaskulær sjeldnehet og forbedrer nyrefunksjonen. Viktigere er at disse stoffene har gunstige effekter på hjertemuskelen. Vektlegging av potensialet til mitokondriell beskyttelse for å lindre skade på målorganer. Hos pasienter med RVD kan ekstra mitotisk beskyttelse under nyrevaskularisering lindre postoperativ hypoksi, øke renal blodstrøm og forbedre glomerulær filtrasjonshastighet, rettet mot mitokondriell beskyttelse som et nytt behandlingsalternativ.
hypoksi
Nyrene er svært perfusert med oksygenrikt blod og kan automatisk regulere blodstrømmen til arterienes diameter er redusert med 75 %. Derfor er helorganiskemi sjelden. Blodoksygennivåavhengig (BOLD)-MRI-vurdering av intrarenale deoksyhemoglobinnivåer har blitt brukt for å vurdere nyreoksygenering. I tillegg til basal oksygenering er funksjonell hypoksi basert på responsen på furosemid, og den langsomme økningen i renal oksygenering etter stenose indikerer en svekkelse av basalt oksygenforbruk relatert til tubulær transport. Under normale forhold kan nyremargfunksjonen nær hypoksiske og RVD-nivåer bevares ved adaptivt vedlikehold av vevsperfusjon i forhold til kortikal blodstrøm. Selv under relativt alvorlige forhold kan nyrevev vedvare i en dvaletilstand, preget av apoptose og tubulær atrofi, som kan være reversibel hvis nyreblodstrømmen gjenopprettes. Imidlertid avslørte BOLD-MRI økt kortikal og medullær hypoksi hos griser under progressiv nyrearterieokklusjon og kronisk RVD, assosiert med nyresvikt. Tilsvarende utvikler pasienter med RVD, til tross for bevart kortikal oksygenering, hypoksi i dype medullære områder til tross for relativt godt bevart oksygenering av vev, delvis på grunn av den reduserte evnen til nyrene til å filtrere og reabsorbere oppløste stoffer, og dermed redusere oksygenforbruket. Imidlertid indikerer redusert kortikal oksygenering ved alvorlig RVD underliggende irreversibel tubulær skade.
Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?
Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludertnyresykdom. Den er avledet fra tørkede stilker avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche erfenyletanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter på nyrehelsen.
Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.
For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.
Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.
I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches antiinflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.
Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.
Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.
I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.
Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.
