LECT-2 Amyloidose: Hva vet vi?

ABSTRAKT

Amyloidose er en sjelden gruppe sykdommer karakterisert ved unormal folding av proteiner og ekstracellulær avsetning av uløselige fibriller. Det kan være lokalisert til ett organsystem eller kan ha systemisk involvering. Nyren er det vanligste organet som er involvert i systemisk amyloidose, som ofte fører til nyresvikt og nefrotisk syndrom. De to vanligste typene av nyreamyloidose er immunglobulin lettkjedeavledet amyloidose (AL) og reaktiv amyloidose (AA). En ny form for amyloidose (ALECT2) avledet fra leukocyttkjemotaktisk faktor 2(LEKT-2)og primært involverer nyrene ble først beskrevet av Benson et al i 2008. Leveren ble deretter identifisert som det nest vanligste organet involvert i ALECT2 amyloidose.LECT-2er et unikt protein som kan danne amyloidavleiringer selv i sin umuterte form. Pasienter med ALECT2 har minimal proteinuri i motsetning til andre former for amyloidose, spesielt AL og AA. De kan ha noe forhøyet serumkreatinin. Nefrotisk syndrom og hematuri er sjeldne. ALECT2 kan finnes i forbindelse med andre typer amyloidose så vel som maligniteter eller autoimmune sykdommer. ALECT2 kan forveksles med amyloidose assosiert med lett- og tungkjedet monoklonal gammopati hvis immunfluorescensen er positiv med anti-lettkjede- og anti-AA-sera. De andre organene som er involvert er tolvfingertarmen, binyrene, milten, prostata, galleblæren, bukspyttkjertelen, tynntarmen, biskjoldbruskkjertelen, hjertet og lungealveolære skillevegger, men konsekvent uinvolverte organer inkluderte hjerne og fibrofettvev. En nyrebiopsi sammen med karakteristiske trekk funnet i immunhistokjemi og massespektrometri er diagnostisk for ALECT2. ALECT2 bør mistenkes når alle markører for AL og AA er negative. Riktig diagnose av ALECT2 kan bestemme behovet for støttende omsorg versus mer aggressive intervensjoner.

INTRODUKSJON

Amyloidose representerer en gruppe forskjellige lidelser preget av unormal folding av proteiner og ekstracellulær avsetning av uløselige fibriller. Det er over kjente 36 proteiner som kan danne amyloid. Avsetningen av disse unormale amyloidfibrillerne i forskjellige vev kan til slutt føre til organskade. Amyloidose kan manifestere seg lokalt eller systemisk, men kan påvirke ethvert organ. De vanligste organene som er involvert i systemisk amyloidose inkluderer hud, hjerte, lever, nyre, fordøyelseskanal og nervesystem. Imidlertid er nyrene sannsynligvis det organet som er mest involvert, og når det påvirkes kan det føre til nefrotisk syndrom og nyresvikt.1 2 Historisk sett er de to vanligste typene amyloidforstyrrelser som fører til nyrepåvirkning, AL og AA. Noen arvelige former for amyloidose er avledet fra fibrinogen A, apolipoprotein, gelsolin og lysozym som påvirker nyrene, men disse er svært sjeldne. I 2008 rapporterte Benson et al om et tilfelle der en pasient med nefrotisk syndrom og nyresvikt som førte til dialyse ble funnet å ha isolert avleiring av amyloid i glomerulus.1 Det var ingen andre organer enn nyrepåvirket og immunhistokjemi (IHC) ) av nyrebiopsiene for kjente unormale amyloidproteiner var negativ. Ytterligere biokjemisk analyse av fibrillene bekreftet at de representerte et nytt renalt amyloidprotein som ble identifisert som leukocyttkjemotaktisk faktor 2 (LEC-2). Amyloidose begrenset til nyrene er ikke vanlig, og denne nye nyredominerende lidelsen ble kalt ALECT2. Etterfølgende rapporter viste at blant tidligere uidentifiserte og uklassifiserte nyrebegrenset amyloidose var ALECT2 vanlig.2 Avsetningen av LECT-2 var forskjellig fra andre typer nyreamyloid ved å demonstrere zoofili i alle deler av nyren, inkludert mesangium, glomerulær kjeller membran, interstitium, arterioler og arterier.2

I følge relevante studier er cistanche en tradisjonell kinesisk urt som har blitt brukt i århundrer for å behandle ulike sykdommer. Det har blitt vitenskapelig bevist å ha antiinflammatoriske, antialdrings- og antioksidantegenskaper. Studier har vist detcistancheer gunstig for pasienter som lider avnyresykdom. De aktive ingrediensene i cistanche er kjent for å redusere betennelse,forbedre nyrefunksjonenog gjenopprettesvekkede nyreceller. Dermed integrere cistanche innenforen nyresykdombehandlingsplan kan tilby store fordeler for pasienter i å håndtere deres tilstand.Cistanchebidrar til å redusere proteinuri, senker BUN- og kreatininnivåer, og reduserer risikoen for ytterligere nyreskade. I tillegg,cistanchebidrar også til å redusere kolesterol- og triglyseridnivåer som kan være farlige for pasienter som lider avnyresykdom. Cistanches antioksidant- og antialdringsegenskaper hjelper tilbeskytte nyrenefra oksidasjon og skade forårsaket av frie radikaler. Dette forbedrer nyrehelsen og reduserer risikoen for å utvikle komplikasjoner. Cistanche bidrar også til å styrke immunforsvaret, noe som er avgjørende for å bekjempe nyreinfeksjoner ogfremme nyrehelse. Ved å kombinere tradisjonell kinesisk urtemedisin og moderne vestlig medisin, kan de som lider av nyresykdom ha en mer omfattende tilnærming til å behandle tilstanden og forbedre livskvaliteten.Cistanchebør brukes som en del av en behandlingsplan, men skal ikke brukes som et alternativ til konvensjonelle medisinske behandlinger.

Klikk på Cistanche Deserticola Supplement

Spør om mer:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Selv om det opprinnelig ble identifisert som nyrebegrenset amyloidose, viser nyere rapporter involvering av leveren så vel som subklinisk involvering av milten, tarmen, binyrene, lungene, prostata, galleblæren, bukspyttkjertelen og biskjoldbruskkjertelen.3 Det ser ut til å spare nerver. og fett, men nyremanifestasjoner dominerer. Det molekylære grunnlaget og patogenesen er uklar og ikke godt definert, menALECT2har bedre prognose enn AL eller AA. De første rapportene fraALECT2antydet at det fortrinnsvis påvirker pasienter med latinamerikansk etnisitet, spesielt meksikanere og meksikansk-amerikanere i den sørvestlige delen av USA. Imidlertid dokumenterte påfølgende rapporter sykdommen i Punjabis, First Nations-folk i British Columbia, egyptere, kinesere av Han-etnisitet og indianere også.3 Begrensningen av ALECT2 i ikke-kaukasiske populasjoner er fortsatt uklar.

Patofysiologi

LECT-2ble først identifisert i 1996 av Yamagoe et al og anerkjent som en kjemotaktisk faktor for nøytrofiler.4 Lu et al demonstrerte senere at behandling med LECT-2 forbedret beskyttende immunitet via forbedring av makrofagfunksjoner i septiske mus.5 Det er nå klart at det er et allsidig protein involvert i kjemotaksi, celleproliferasjon, inflammasjon, immunmodulering og karsinogenese.6 Proteinet består av 133 aminosyrer, og tre intramolekylære disulfidbindinger som binder et enkelt Zn-molekyl og dets gen lokalisert i kromosom 5q31.{{ 8}}q32.7 Dette kromosomet inneholder en klynge gener involvert i immunregulerende cytokiner.

Blant pasienter med ALECT2 er det flere polymorfismer1 8–14 og noen få mutasjoner15 16 som er identifisert. En polymorfisme av G-nukleotidet i posisjon 172 avLECT-2genet har blitt notert, spesielt hos pasienter fra Latin-Amerika, som er assosiert med renal amyloidose, men polymorfismen er utilstrekkelig for sykdomsprogresjon og det er mistanke om et identifisert andre treff.17 En annen enkelt nukleotidpolymorfisme iLECT-2genet er Val58lle som ofte sees i renal ALECT2.17 En fersk rapport antyder at fjerning av LECT-2s enkeltbundne Zn ser ut til å være nødvendig for fibrildannelse.18 Det er derfor postulert at fjerning av sink sammen med en tilhørende mutasjon fører til unormalLECT-2og resulterer i ALECT2.

LECT-2-proteinet produseres i leveren og hepatocytter viser diffus immunfarging av LECT-2 i cytoplasmaet.19–21 LECT-2 er en hepatocytt som øker som respons på avsetningen av fett inne i leveren. Forhøyede LECT-2 mRNA-nivåer er funnet hos overvektige pasienter med hepatisk steatose.22 Aggregering av unormalt sirkulerende LECT-2-protein resulterer i amyloidose. Den eksakte patofysiologien er uklar, men en kombinasjon av genetiske faktorer eller mutasjoner i forbindelse med miljøfaktorer (fedme) kan føre til oppregulering avLECT-2produksjon blant hepatocytter. Det forhøyede ustabile/feilfoldede LECT-2-proteinet i kombinasjon/interaksjon med andre sirkulerende faktorer som komponenter i den ekstracellulære matrisen fører til slutt til unormal fibrilproduksjon. Disse unormaleLECT-2fibriller blir avsatt i interstitium av nyre og lever og hindrer deres fysiologiske funksjoner.23 Det er en sammenheng mellomLECT-2og patofysiologien til sykdommer blant en rekke forskjellige organsystemer, inkludert nyre-, gastrointestinale, lever-, skjelett-, immunsystem, endokrine og metabolske, onkologi, pulmonal og vaskulær.17

Kliniske manifestasjoner av renal ALECT2 amyloidose

Kjennetegnet ved en annen ikke-ALECT2 amyloid sykdom som AL eller amyloidose av transthyretin (ATTR) er involvering av flere organer, som gir mistanke om en systemisk sykdom. Ved disse typene amyloidose er det hyppig involvering av hjerte-, nerve-, nyre-, dermatologisk og andre organsystem. Blant slike amyloidoseenheter er behovet for en nyrebiopsi mindre.23 Diagnosen amyloidavsetning i AL eller ATTR kan stilles via hud-, benmargs- eller hjertebiopsi eller ikke-invasive tester som serumproteinelektroforese eller benskanning som spiller en viktig rolle i diagnostisering. Når amyloid er identifisert, kan det videre klassifiseres via væskekromatografi/massespektrometri (LC/MS).

I ALECT2 er det imidlertid svært minimal involvering av hjerte-, nervesystem-, hud- eller andre organer, men nyre- og i mindre grad leverpatologi er det kliniske trekk som sannsynligvis presenterer seg. ALECT2 ble først identifisert i 2008 hos en pasient med kronisk nyresykdom (CKD) sekundært til nefrotisk syndrom uten annen klinisk organinvolvering.1 Senere ble det også rapportert om mange tilfeller som beskrev leverpåvirkning, og noen obduksjonsstudier dokumenterte ALECT2-avsetning i andre organer. Ikke desto mindre er nyrepatologi fortsatt den vanligste kliniske presentasjonen som det eneste kliniske trekk. I USA er det en sterk etnisk skjevhet for renal ALECT2 i motsetning til en annen systemisk amyloidose med 88 prosent –92 prosent av tilfellene rapportert blant latinamerikanere, spesielt meksikansk-amerikanere.23 Den typiske presentasjonen i USA er en eldre latinamerikansk pasient som presenterer med kronisk nyresvikt med eller uten proteinuri. Det er ikke unikt for denne etniske gruppen ettersom ALECT2 har blitt beskrevet i Punjabis, First Nations-folk i British Columbia, arabere, israelere og indianere.23

Tre store serier av ALECT2-dokumenterte pasienter, totalt 144 tilfeller, er tidligere rapportert som ga sammendraget som fremhever og belyser nyremanifestasjoner.9–11 23 Medianalderen ved diagnose er 69 år, med kun 5 pasienter under 50 år ved diagnose. Menn og kvinner er like berørt, og det er minimal tilstedeværelse av en familiehistorie med amyloidose. Pasienter presenterer vanligvis med isolerteCKDmed en gjennomsnittlig serumkreatinin ved diagnose fra 2,8 til 3 mg/dL. Serumkreatinin på diagnosetidspunktet er ikke nødvendigvis proporsjonal med total renal amyloidbelastning eller med en grad av amyloid i glomeruli, interstitium eller kar, men kan tilsvare prosentandelen global glomerulosklerose, tubulær atrofi/interstitiell fibrose og arteriosklerose.10

Et interessant trekk ved renal ALECT2 er at proteinuri er minimal sammenlignet med andre former for amyloidose, spesielt AL eller ATTR. Nefrotisk proteinuri ble observert hos bare 33 prosent av 72 pasienter i serien av Said et al og manglet totalt i 21 prosent.10 I serien av Larsen et al ble proteinuri notert hos 33 prosent og nefrotisk proteinuri hos bare 23 prosent. 9 Det milde urinsedimentet kan reflektere tidlig glomerulær involvering av amyloid som reflekterer et mer karakteristisk trekk ved renal ALECT2.24 Når nefrotisk proteinuri er tilstede i ALECT2, er det viktig å tenke på at det kan skyldes en samtidig underliggende nefropati9 som diabetisk glomerulosklerose eller IgA nefropati.10 Den kan ha samtidig membranøs glomerulopati, akutt tubulær skade, interstitiell nefritis eller arterionephrosclerosis eller podocytopati/nefrotisk syndrom.25 26 Mikrohematuri er uvanlig. De vanligste assosierte komorbiditetene er kronisk hypertensjon og diabetes. Forverringen av nyresvikt til sluttstadium nyresykdom varierer fra omtrent 30 prosent til 40 prosent av tilfellene.9 10 ALECT2 kan finnes i assosiasjon med andre typer amyloidose som immunglobulin λ lettkjedeamyloidose,27 plasmacelledyskrasi, 10 eller membranøs nefropati,28 noen type karsinom (nyre, blære, prostata, livmor og bryst) eller historie med autoimmun sykdom.10

En nyrebiopsi utført for å undersøke årsaken til unormal nyrefunksjon som demonstrerer amyloidavsetning er den første ledetråden for vurdering av ALECT2. IHC kan utføres med kommersielt tilgjengelige antistoffer. ALECT2 nyreavsetning er sterkt kongofil og viser eplegrønn dobbeltbrytning under polarisert lys.9 Sammen med rødpositive amyloidavleiringer i Kongo er det noen andre bemerkelsesverdige patologiske kjennetegn. Renal ALECT2 demonstrerer foretrukket diffus kortikal interstitiell involvering i motsetning til andre amyloidforstyrrelser som påvirker medullært interstitium.10 I motsetning til AL og AA med fremtredende glomeruli og karamyloidavsetning, kan de glomerulære og vaskulære amyloidavleiringene i ALECT2 være fraværende eller variere fra mild til markert farging.10 Immunfluorescensanalyse, som er en del av rutinemessig opparbeidelse for amyloidose, er ofte negativ i ALECT2, selv om falsk-positiv farging for IgG kan forekomme i sjeldne tilfeller.10 Derfor er LC/MS-proteomikk sammen med IHC- basert tilnærming blir ekstremt nyttig for identifisering av ALECT2 og skille den fra andre former for amyloidose. LC/MS er fortsatt den mest sensitive og spesifikke metoden for å diagnostisere ALECT2 og andre former for amyloidose til dags dato.

Det er en mulighet for å savne ALECT2 som bidrar til nyrepatologien på grunn av de forvirrende komorbiditetene som er sett hos disse pasientene. Dermed bør nefrologer og patologer ha høyere grad av mistanke for ALECT2. Dette gjelder spesielt hos eldre individer av meksikansk opprinnelse eller andre rapporterte etnisiteter som har CKD med fraværende eller mild proteinuri. En kongorød farge bør utføres og kongofile forskjeller mellom ALECT2 og andre amyloidose-subtyper bør verdsettes. Hvis ALECT2 er den dominerende patologien, er det ingen kjent nåværende behandling, og tidlig påvisning av ALECT2 kan unngå oppstart av unødvendige eller potensielt skadelige behandlinger. Ytterligere forskning på naturhistorien og potensielle terapier for ALECT2 sykdom er nødvendig. Pionertilfellene eller saksseriene av ALECT2 som er rapportert det siste tiåret, er oppført i tabell 1.

Hepatisk ALECT2 amyloidose

Interessant nok har identifiseringen av ALECT2 og dens rolle i nyrepatologi ført til observasjon avLECT-2spiller en rolle i leverhelse, sykdom og regenerering også. Som nevnt tidligere, syntesen avLECT-2protein fra hepatocytter reguleres av -catenin og fungerer som allsidig kjemokin.29 30 I en elegant studie foreslo Takata et al. et skjema over effekten av LECT-2 på leverbetennelse.22 De viste forhøyetLECT-2proteinnivåer er funnet som respons på høyt fettinntak og utløser lipopolysakkarid-stimulert C-Jun N-terminal kinase-fosforylering som makrofag-mediert betennelse i levervev. Dette forvandler mindre hepatisk steatose til ikke-alkoholisk steatohepatitt. Disse funnene tyder på at behandling rettet motLECT-2protein kan hjelpe med å desintegrere leversteatose fra betennelse. Leveren er også et ofte involvert organ av ALECT2 og kompromitterer mellom 60 prosent og 90 prosent av tilfellene av systemisk amyloidose.31

Mereuta et al beskrev og evaluerte 130 tilfeller av uklassifisert hepatisk amyloidose som ble identifisert histologisk.11 Ved bruk av LC/MS-teknikk ble AL bekreftet å være den hyppigste etiologien til amyloidose mens ALECT2 utgjorde 25 prosent av tilfellene. Før denne rapporten var ALECT2 ikke en kjent årsak til hepatisk amyloidose. I likhet med de originale nyre-ALECT2-rapportene, viste denne serien fra USA også etnisk overvekt blant latinamerikanere i lever-ALECT2-tilfellene. De patologiske egenskapene til hepatisk ALECT2 er forskjellige og unike fra ALECT. I Mereuta et al sin studie viste alle lever ALECT2-prøvene globulære amyloidavsetninger lokalisert langs det periportale parenkymet eller i periferien av portaltriaden og rundt sentrale venuler.11 Disse karakteristiske trekkene ved det globulære mønsteret til ALECT2-avsetninger står i kontrast til lever-AL som fører til til perisinusoidal amyloidavsetning.

Den kliniske betydningen av å stille riktig diagnose av lever ALECT2 er viktig for å forhindre feildiagnostisering som AL, AA eller ATTR amyloidose som har forskjellige terapeutiske alternativer og kliniske forløp. Hepatisk ALECT2 har ingen tilgjengelige terapeutiske alternativer, men det kliniske forløpet kan være mer indolent som renal ALECT2. Imidlertid er det rapporter om lever ALECT2 som fører til skrumplever, portal hypertensjon og blødning i spiserøret, noe som tyder på at lever ALECT2 kan være en underrapportert enhet. 32 Siden LECT-2 syntetiseres i leveren, har det blitt lagt merke til at LECT-2-nivåer reduseres ved leversvikt og øker når leverfunksjonen kommer seg.33 Dermed kan serum-LECT-2-nivåene tjene som en prognostisk indikator ved akutt leversvikt, og LECT-2 kan delta i leverregenerering, men ytterligere studier er nødvendig. Okabe et al har evaluert rollen til LECT-2 som en potensiell biomarkør i hepatocellulært karsinom (HCC).34 LECT{14}}-nivåer ble funnet å være forhøyet i HCC sammenlignet med pasienter med cirrhose eller friske kontroller. Det er én rapport om intrahepatisk kolangiokarsinom med samtidig ALECT2.35

Andre organsystem involvering

ALECT2 er sannsynligvis en systemisk amyloid sykdom, men nyremanifestasjoner dominerer det kliniske bildet. Leveren er ofte involvert, og få rapporter knytter den til unormal leverpatologi.11 32 36 Det meste av den andre organinvolveringen er subklinisk. En studie fra Mayo Clinic inkludert 120 pasienter med ALECT2 diagnostisert av LC/MS fant at 72 pasienter hadde en nyre, 36 lever, 5 milter, 3 prostata og 1 hver av galleblæren, bukspyttkjertelen, tynntarmen og biskjoldbruskkjertelen.10 I de fleste ALECT2-tilfellene som er rapportert tidligere, skyldtes nyrebiopsi en rekke ulike nyreabnormiteter, men ingen hadde klinisk påvist ekstrarenal organinvolvering. I serien med lever ALECT2 rapportert av Mereuta et al, hadde ingen av pasientene klinisk ekstrahepatisk organinvolvering.11 En obduksjonsserie fra New Mexico fant at ALECT2 er vanlig blant latinamerikanere i New Mexico og representerer sannsynligvis en underdiagnostisert etiologi av CKD i denne populasjonen .37 I denne serien ble amyloidavleiringer observert i et konsistent mønster som primært involverte nyrer, lever, milt, binyrene og lungene. Ingen hadde avleiring i hjertemyokard, hjerne, hud eller fibrofettvev. Bare ett tilfelle er rapportert i litteraturen som beskriver hjerte-ALECT238, og et annet rapporterte en sjelden presentasjon av pulmonal-renal syndrom.39 Det kan tenkes at annen klinisk signifikant organinvolvering bortsett fra nyre- eller lever er underkjent. Gitt sparsomheten av involvering av hud eller fett, er det svært usannsynlig at mindre invasive prosedyrer som en biopsi av huden eller fettputen vil være nyttige for å dokumentere systemisk ALECT2.

Diagnose og behandling

Ikke-ALECT2 amyloidforstyrrelser har ofte hjerte-, nervesystem-, fett- eller hudpåvirkning i tillegg til nyresvikt. Hos en pasient der nyresvikt eller lever ser ut til å være den eneste kliniske manifestasjonen av amyloidose, bør ALECT2 vurderes sterkt. Den typiske presentasjonen i USA er en eldre latinamerikansk pasient med CKD med eller uten proteinuri, for hvem en samtidig diagnose av diabetes eller hypertensjon ikke er mistenkt for å være en viktig medvirkende årsak til nedsatt nyrefunksjon. En nyrebiopsi bør utføres for evaluering av amyloid når det er indisert. ALECT2 bør mistenkes når markører for de andre systemiske amyloidlidelsene (AA, AL og ATTR) er negative. Sirkulerende LECT-2-nivåer er ikke nyttige i screening. Det er en rapport som beskriver bruken av florbetapir radiotracer-basert positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT) som viser bemerkelsesverdig opptak i nyrene hos en pasient med biopsibekreftet ALECT2.40 I motsetning til AL eller ATTR amyloid, var det ingen opptak av hjertet, men ekstremt aktivt opptak til den involverte ALECT2-nyren ble notert. Det er imidlertid behov for ytterligere studier for å gjøre det mer tydelig at florbetapir PET/CT kan brukes som screeningtest.

På histopatologi er ALECT2 påfallende kongofil og demonstrerer fortrinnsvis diffus kortikal interstitiell involvering, og mindre medullær involvering, med variabel glomerulær og vaskulær amyloidavsetning.9 Dette skiller ALECT2 fra andre former for amyloidose med karakteristiske morfologiske mønstre som dominerende medullær involvering i apolipoprotein A-apolipoprotein. IV-assosiert amyloidose41 og dominerende glomerulær avsetning ved arvelig fibrinogenamyloidose.42 Pasienter med ALECT2 med samtidig nefrotisk syndrom må være oppmerksomme på muligheten for samtidig podocytopati og elektronmikroskopi, spesielt hvis kliniske funn er inkonsistente med den berørte nyren26.

Lever ALECT2-avsetningen, som nyre-ALECT2, har en karakteristisk histologisk patologi. Det er notert at ALECT2-leveravsetninger fortrinnsvis omgir de sentrale venene og langs periferien av portalkanalene med et veldig særegent kuleformet utseende. Dette står i kontrast til AL-avsetninger som ofte viser et perisinusoidalt distribusjonsmønster.43 LC/MS-proteomikk er et utmerket verktøy for å undertype amyloidose. Det er fortsatt den mest sensitive og spesifikke metoden for å skille ALECT2 fra andre former for amyloidose til dags dato.

Et kritisk behov for nøyaktig diagnose, identifikasjon og differensiering av ALECT2 fra annen systemisk amyloidose er å forhindre unødvendige og potensielt skadelige behandlinger. For eksempel, hvis ALECT2 er feildiagnostisert som amyloidose forårsaket av en subtil plasmacelledyskrasi, kan det resultere i administrering av kjemoterapi. Dessverre er det for tiden ingen spesifikk behandling for ALECT2 i motsetning til ATTR og AL amyloid. Behandlingen av ALECT2 er hovedsakelig støttende i naturen, og selv om naturhistorien ikke er godt definert, ser den ut til å være mer sløv i løpet enn AL eller ATTR. Noen få rapporter har vist donoravledede ALECT2-avleiringer i transplanterte allotransplantater som ikke løste seg over tid, men forble stabile uten forstyrrelse av allograftfunksjonen.44 45 I tilfeller der ALECT2 eksisterer side om side med klinisk signifikant IgA-nefropati og nefrotisk syndrom, er det en fordel ved å behandle med kjemoterapi og/eller steroider som er effektive for IgA nefropati.10

Sammendrag

Siden den opprinnelige beskrivelsen for 13 år tilbake, vet vi nå at ALECT2 er en vanlig amyloid enhet. Den har en etnisk disposisjon med overveiende interstitiell nyrefordeling, vanligvis feildiagnostisert på grunn av fravær av monoklonal gammopati, fravær av en familiehistorie med amyloidose, sjeldenheten av ekstrarenal involvering og det relative fraværet av markert proteinuri. Det er fortsatt sannsynligvis ukjent og undervurdert. Vi håper at ytterligere forskning på naturhistorien og potensiell terapi for ALECT2 vil komme i fremtiden.

Bidragsytere

Alle forfattere har bidratt til manuskriptet og samtykket i den endelige versjonen av manuskriptet. Den endelige forfatterbidragserklæringen er som følger: BKM og JB er kreditert med betydelige bidrag til utformingen av verket, litteraturgjennomgang av alle seksjonene som er diskutert, revisjon av kritisk viktig intellektuelt innhold og endelig innholdsskriving. EC bidro til initieringen av ideen, revisjon av kritisk viktig intellektuelt innhold og avtale om ansvarlighet for alle deler av arbeidet. CC og SE bidro til revisjonen av manuskriptet og avtalen om ansvarlighet for alle deler av arbeidet.

Finansiering Forfatterne har ikke erklært et spesifikt stipend for denne forskningen fra noe finansieringsbyrå i den offentlige, kommersielle eller ideelle sektoren.

Konkurrerende interesser Ingen erklært.

Pasientens samtykke til publiseringIkke obligatorisk.

Herkomst og fagfellevurdering Oppdrag; internt fagfellevurdert.

REFERANSER

1 Benson MD, James S, Scott K, et al. Leukocytt kjemotaktisk faktor 2: et nytt renalt amyloidprotein. Nyre Int 2008;74:218–22.

2 Larsen CP, Walker PD, Weiss DT, et al. Prevalens og morfologi av leukocyttkjemotaktisk faktor 2-assosiert amyloid i nyrebiopsier. Nyre Int 2010;77:816–9.

3 Picken MM. Patologien til amyloidose i klassifisering: en gjennomgang. Acta Haematol 2020;143:322–34.

4 Yamagoe S, Yamakawa Y, Matsuo Y, et al. Rensing og primær aminosyresekvens av en ny nøytrofil kjemotaktisk faktor LECT2. Immunol Lett 1996;52:9-13.

5 Lu XJ, Chen J, Yu CH, et al. Lect2 beskytter mus mot bakteriell sepsis ved å aktivere makrofager via CD209a-reseptoren. J Exp Med 2013;210:5–13.

6 Ong HT, Tan PK, Wang SM, et al. Tumorsuppressorfunksjonen til LECT2 i humant hepatocellulært karsinom gjør det til et potensielt terapeutisk mål. Cancer Gene Ther 2011;18:399–406.

7 Yamagoe S, Kameoka Y, Hashimoto K, et al. Molekylær kloning, strukturell karakterisering og kromosomal kartlegging av det humane LECT2-genet. Genomics 1998;48:324–9.

8 Murphy CL, Wang S, Kestler D, et al. Leukocytt kjemotaktisk faktor 2 (LECT2) - assosiert nyreamyloidose: en saksserie. Am J Kidney Dis 2010;56:1100–7.

9 Larsen CP, Kossmann RJ, Beggs ML, et al. Kliniske, morfologiske og genetiske trekk ved renal leukocytt kjemotaktisk faktor 2 amyloidose. Kidney Int 2014;86:378–82.

10 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Karakterisering og utfall av renal leukocytt kjemotaktisk faktor 2-assosiert amyloidose. Kidney Int 2014;86:370–7.

11 Mereuta OM, Theis JD, Vrana JA, et al. Leukocyttcelle-avledet kjemotakse 2 (LECT2)-assosiert amyloidose er en hyppig årsak til hepatisk amyloidose i USA. Blood 2014;123:1479–82.

12 Gödecke VA, Röcken C, Steinmüller-Magin L, et al. Blandet leukocyttcelleavledet kjemotakse 2 og amyloid nyreamyloidose hos en kasakhisk-tysk pasient. Clin Kidney J 2017;10:266–8.

13 Rezk T, Gilbertson JA, Rowczenio D, et al. Diagnose, patogenese og utfall ved leukocyttkjemotaktisk faktor 2 (ALECT2) amyloidose. Nephrol Dial Transplant 2018;33:241–7.

14 Ortega Junco E, Sánchez González C, Serrano Pardo R, et al. LECT2- assosiert nyreamyloidose (ALECT2): en kasusrapport. Nefrologia 2018;38:558–60.

15 Chakrabarti A, Samal P, Chakrabartty J. Amyloidosis: den nyere oppdagede ALECT2 assosiert med der7q add(7). J Clin Diagn Res 2016;10:ED04–5.

16 Law S, Gillmore J, Gilbertson JA, et al. Karyomegalisk interstitiell nefritt med en ny FAN1-genmutasjon og samtidig ALECT2-amyloidose. BMC Nephrol 2020;21:74.

17 Slowik V, Apte U. Leukocyte celle-derived Chemotaxin-2: dens rolle i patofysiologi og fremtid i klinisk medisin. Clin Transl Sci 2017;10:249–59.

18 Ha JH, Tu HC, Wilkens S, et al. Tap av bundet sink letter dannelsen av amyloidfibriller av leukocyttcelle-avledet kjemotakse 2 (LECT2). J Biol Chem 2021;296:100446.

19 Uchida T, Nagai H, Gotoh K, et al. Ekspresjonsmønster av et nylig anerkjent protein, LECT2, i hepatocellulært karsinom og dets premaligne lesjon. Pathol Int 1999;49:147–51.

20 Yamagoe S, Akasaka T, Uchida T, et al. Uttrykk av et nøytrofilt kjemotaktisk protein LECT2 i humane hepatocytter avslørt ved immunkjemiske studier ved bruk av polyklonale og monoklonale antistoffer mot en rekombinant LECT2. Biochem Biophys Res Commun 1997;237:116–20.

21 Yamagoe S, Mizuno S, Suzuki K. Molekylær kloning av menneskelig og bovin LECT2 med en nøytrofil kjemotaktisk aktivitet og dets spesifikke uttrykk i leveren. Biochim Biophys Acta 1998;1396:105–13.

22 Takata N, Ishii KA, Takayama H, et al. LECT2 som en hepatocytt kobler leversteatose til betennelse via aktiverende vevsmakrofager i NASH. Sci Rep 2021;11:555.

23 Nasr SH, Dogan A, Larsen CP. Leukocyttcelleavledet kjemotaksis 2-assosiert amyloidose: en nylig anerkjent sykdom med distinkte klinikopatologiske egenskaper. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:2084–93.

24 Holanda DG, Acharya VK, Dogan A, et al. Atypisk presentasjon av atypisk amyloid. Nephrol Dial Transplant 2011;26:373–6.

25 Larsen CP, Ismail W, Kurtin PJ, et al. Leukocytt kjemotaktisk faktor 2 amyloidose (ALECT2) er en vanlig form for renal amyloidose blant egyptere. Mod Pathol 2016;29:416–20.

26 Valdés-Lagunes DA, Méndez-Pérez RA, de la Cruz MA, et al. Nefrotisk syndrom ved LECT2 amyloidose: ta en titt på podocytten. Clin Nephrol 2020;94:266–70.

27 An N, Chen SL, Li X. [En kasusrapport om immunglobulin λ lettkjedeamyloidose kombinert med leukocyttcelleavledet kjemotaksi-2 amyloidose]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2017;56:298–300. Kinesisk.

28 Li J, Wang WF, Liu JH, et al. [Leukocytt kjemotaktisk faktor 2-assosiert renal amyloidose sameksisterende med PLA2R-mediert idiopatisk membranøs nefropati: rapport om et tilfelle]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2021;50:532–4. Kinesisk.

29 Ovejero C, Cavard C, Périanin A, et al. Identifikasjon av leukocyttcelle-avledet kjemotakse 2 som et direkte målgen for beta-catenin i leveren. Hepatology 2004;40:167–76.

30 Anson M, Crain-Denoyelle AM, Baud V, et al. Onkogen -catenin utløser en inflammatorisk respons som bestemmer aggressiviteten til hepatocellulært karsinom hos mus. J Clin Invest 2012;122:586–99.

31 Buck FS, Koss MN. Hepatisk amyloidose: morfologiske forskjeller mellom systemiske AL- og AA-typer. Hum Pathol 1991;22:904–7.

32 Damlaj M, Amre R, Wong P, et al. Hepatisk ALECT-2 amyloidose som forårsaker portalhypertensjon og tilbakevendende varicealblødning: en saksrapport og gjennomgang av litteraturen. Am J Clin Pathol 2014;141:288–91.

33 Sato Y, Watanabe H, Kameyama H, et al. Serum LECT2-nivå som en prognostisk indikator ved akutt leversvikt. Transplant Proc 2004;36:2359–61.

34 Okabe H, Delgado E, Lee JM, et al. Rollen til leukocyttcelle-avledet kjemotakse 2 som en biomarkør i hepatocellulært karsinom. PLoS One 2014;9:e98817.

35 Bell PD, Huber AR, DeRoche TC. Med på turen: intrahepatisk kolangiokarsinom med samtidig LECT2 amyloidose. Saksrepresentant Pathol 2020;2020:1–4.

36 Fix OK, Freise CE, Shores NJ. Første lever- og nyretransplantasjon for leukocyttkjemotaktisk faktor 2-amyloidose med akutt leversvikt. ISN Abstrakt OP53. Presentert på XIII International Symposium on Amyloidosis, Groningen, Nederland; 6.–10. mai 2012.

37 Larsen CP, Beggs ML, Wilson JD, et al. Prevalens og organfordeling av leukocyttkjemotaktisk faktor 2 amyloidose (ALECT2) blant avdøde i New Mexico. Amyloid 2016;23:119–23.

38 Eletta O, Ali M, Grieff A, et al. Klinisk okkult amyloidose avledet fra leukocyttkjemotaktisk faktor 2 (ALECT 2) med hjerteinvolvering som kompliserer nyretransplantasjon: kasusrapport og litteraturgjennomgang. Cardiovasc Pathol 2021;55:107375.

39 Khalighi MA, Yue A, Hwang MT, et al. Leukocytt kjemotaktisk faktor 2 (LECT2) amyloidose som presenterer seg som et lunge-renalt syndrom: en saksrapport og gjennomgang av litteraturen. Clin Kidney J 2013;6:618–21.

40 Leung N, Ramirez-Alvarado M, Nasr SH, et al. Påvisning av ALECT2 amyloidose ved positronemisjonstomografi-tomografi med florbetapir. Br J Haematol 2017;177:12.

41 Sethi S, Theis JD, Shiller SM, et al. Medullær amyloidose assosiert med avsetning av apolipoprotein A-IV. Nyre Int 2012;81:201–6.

42 von Hutten H, Mihatsch M, Lobeck H, et al. Prevalens og opprinnelse av amyloid i nyrebiopsier. Am J Surg Pathol 2009;33:1198–205.

43 Chandan VS, Shah SS, Lam-Himlin DM, et al. Globulær hepatisk amyloid er svært sensitiv og spesifikk for LECT2 amyloidose. Am J Surg Pathol 2015;39:558–64.

44 Shamir ER, Lee MM, Walavalkar V. De novo leukocyttkjemotaktisk faktor 2 amyloidose i et pediatrisk nyre-allograft, 15 år etter transplantasjon. Pediatr Transplant 2019;23:e13371.

45 Mejia-Vilet JM, Cárdenas-Mastrascusa LR, Palacios-Cebreros EJ, et al. LECT2 amyloidose ved nyretransplantasjon: en rapport om 5 tilfeller. Am J Kidney Dis 2019;74:563–6.

46 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Renal amyloidose: opprinnelse og klinikopatologiske korrelasjoner av 474 nylige tilfeller. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8:1515–23.

47 Paueksakon P, Fogo AB, Sethi S. Leukocytt kjemotaktisk faktor 2 amyloidose kan ikke diagnostiseres pålitelig ved immunhistokjemisk farging. Hum Pathol 2014;45:1445–50.

Be om mer: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501