Abstrakt

Epidemiologiske studier har vist en sterk sammenheng mellom akutt eller kronisk nyreskade og nyresvulster. Det er imidlertid uklart om disse assosiasjonene er kausale og i hvilken retning. Data akkumulert fra grunnleggende og kliniske studier kaster nå lys over dette spørsmålet og ber oss foreslå et nytt patofysiologisk konsept som er iboende relevant for behandling av pasienter med nyresykdom og nyresvulster. Som et sentralt paradigme foreslår denne artikkelen en mekanisme for nyreskade og reparasjon, aktiv ved akutt nyreskade og også ved vedvarende skade ved kronisk nyresykdom, som en utløser av DNA-skade som fremmer utvidelsen av (pre)maligne cellekloner. Ettersom nyre-stamceller har blitt identifisert av forskjellige studier som opprinnelsescellene til flere godartede og ondartede nyresvulster, diskuterer vi hvordan ulike typer nyretumorer er assosiert med kimlinje- eller somatiske mutasjoner i nyre-stamceller på spesifikke skadesteder, så vel som i forskjellige signalveier. Vi forklarer hvordan kjente risikofaktorer for nyrekreft representerer risikofaktorer for nyreskade som en oppstrøms årsak til kreft. Til slutt foreslår vi en ny rolle for nefrologer i nyrekreft (dvs. primær og sekundær forebygging og behandling av nyreskade for å redusere forekomst, prevalens og tilbakefall av nyrekreft).

Nøkkelord

nyreskade;nyrekreft;Cistanche ekstrakt

Klikk her for å fåfordelene med Cistanche for Kidneyoghva er Cistanche tubulosa

Introduksjon

Karsinogenese er en kompleks prosess som involverer kimlinje- og/eller somatiske mutasjoner som resulterer i en ukontrollert utvidelse av mutante celler. Vanligvis skjer dette i en rekke trinn der en stor kombinasjon av mutasjoner bare gradvis passerer terskelen for ubegrenset cellevekst. Vevsskade er en kjent utløser for karsinogenese av to grunner: (i) det kan indusere DNA-skade og somatiske mutasjoner, spesielt i vevsresidente langlivede stamceller; og (ii) det fremmer utvidelsen av slike mutante celler under vevsreparasjon. Potensielt kan disse to mekanismene bidra til for eksempel tykktarmskreft assosiert med inflammatorisk tarmsykdom, lungekreft assosiert med eksponering for giftige røyk og støvpartikler, magekreft assosiert med atrofisk gastritt og hepatocellulært karsinom assosiert med cirrhose.

Mange epidemiologiske studier har rapportert en sammenheng mellom kronisk nyresykdom (CKD) og nyrekreft. Selv om begge fortrinnsvis forekommer i andre halvdel av livet, er det uklart om og hvordan disse assosiasjonene er knyttet sammen gjennom kausalitet. Etiologi kan for eksempel være én måte fordi onkologiske behandlinger, inkludert kirurgi, anti-angiogene medisiner eller mekanistiske mål for rapamycin (mTOR) og immunkontrollpunkthemmere innebærer en økt risiko for akutt nyreskade (AKI) og CKD. Igjen, om nyreskade fører til nyrekreft er uklart, selv om noen studier tyder på at nyrekreft oppstår etter en episode med AKI eller år etter CKD i nyresviktfasen.

I denne anmeldelsen diskuterer vi rollen til nyreskade som en pådriver for nyrekreft. Med utgangspunkt i epidemiologisk og genetisk bevis, diskuterer vi den utviklende eksperimentelle støtten for nyreskade som en utløser for DNA-skade og klonal spredning av mutante nyreceller i forskjellige nyreavdelinger, og identifiserer tumorvevstyper. Vi diskuterer nyere innsikt om den antatte cellulære opprinnelsen til godartede og ondartede nyresvulster og forklarer hvordan skademedierte endringer aktivert av forskjellige signalveier fører til forskjellige vevstyper av nyresvulster. Vi utforsker videre hvordan mekanismene som ligger til grunn for nyrereparasjon, som spiller en rolle forbigående i AKI-episoder og vedvarende ved CKD, fremmer tumorvekst og tilbakefall av tumor. Til slutt foreslår vi at forebygging av AKI og CKD er den beste måten å stoppe utviklingen av nyrecellekarsinom (RCC) og unngå konsekvensene. Dette konseptet med en toveis årsakssammenheng mellom nyresykdom og nyresvulster krever at nefrologer spiller en sentral rolle i forebygging og behandling av pasienter med nyrekreft.

Herbal Cistanche fordeler

Risikofaktorene for nyrekreft er risikofaktorer for nyresykdom

Epidemiologiske studier har identifisert korrelasjoner, men ikke kausalitet, og slike korrelasjoner gir ofte opphav til misvisende tolkninger. For eksempel, i jakten på ukjente årsaker til nyrekreft, har epidemiologiske studier identifisert flere "risikofaktorer" hvis direkte årsakssammenheng med kreft ikke alltid er tydelig. Overvekt, diabetes, hypertensjon, røyking, nefrotoksiske medisiner og tungmetaller bidrar alle til nyreskade, inkludert AKI eller CKD, og ​​kan indirekte være assosiert med forekomsten av skaderelatert nyrekreft. Faktisk kan nefrotoksiske medisiner og tungmetaller indusere episoder av giftig AKI assosiert med nekroinflammasjon og oksidativt stress Fedme, diabetes og røyking er anerkjente risikofaktorer for glomerulær filtrasjon gjennom glomerulosklerose-relatert CKD, som fører til tap av nyreenhet og betydelige adaptive cellulære endringer i gjenværende nyreenheter for å tilpasse seg metabolske behov. Til slutt er hypertensjon vanligvis en konsekvens av nyresykdom og en sensitiv indikator på tidlig CKD, og ​​snarere enn en etiologi.

Stedspesifikke nyreskader forårsaker unike undertyper av nyrekreft

Det er økende bevis for at forskjellige undertyper av nyresvulster stammer fra celler lokalisert på stedet for den første skaden. I tillegg korrelerer prevalensen av forskjellige nyrekrefthistotyper med prevalensen av spesifikke utløsere av nyreskade.

Mest vanlig: Klarcellet karsinom som oppstår fra en metabolsk overbelastning av den proksimale tubulus av den gjenværende nyreenheten ved CKD

Prospektive studier har vist at CKD direkte bidrar til nyrekreft, spesielt den klare celle RCC (ccRCC) histotypen, som står for 70 - 80 prosent av nyrekreftene. En oppfølgingsstudie av 33 346 forsøkspersoner, i alderen 26 - 61 år ved baseline med en median oppfølging på 28 år, viste at moderat CKD ved baseline økte risikoen for påfølgende nyrekreft. Fremmer CKD fedme og diabetes også driver utviklingen av RCC. Sammenhengen mellom disse to tilstandene er demonstrert av den metabolske overbelastningen av proksimale tubulære celler i det resterende nefronet, med en betydelig økning i enkelt nefron hyperfiltrering (og høy tubulær reabsorpsjon) Dette fører til kronisk kortikal skade og CKD hos overvektige og diabetespasienter, som kan senere utvikle seg til ccRCC, vanligvis med opprinnelse fra celler i den proksimale tubuli av cortex (S1/S2-segment).

Fortsatt hyppig: papillært karsinom utløst av iskemisk nekrose av proksimale tubuli

Data fra italienske og danske kohortstudier tyder på at pasienter med en historie med AKI har økt risiko for å utvikle papillær RCC (pRCC) Ytterligere multisenteranalyse viste at pasienter som gjennomgikk pRCC-tumorreseksjon og opplevde postoperative AKI-episoder hadde høyere risiko for tilbakefall av tumor sammenlignet med til pasienter som ikke opplevde postoperativ AKI, noe som tyder på at iskemisk skade fremmer tumorvekst. Denne assosiasjonen ble ytterligere bekreftet i AKI ble ytterligere bekreftet i en eksperimentell modell der forfatterne observerte at post-iskemisk AKI fremmer langsiktig utvikling av papillære svulster hos mus ved aktivering av tumorvekstfremmende veier Direkte bevis for en årsakssammenheng mellom iskemisk AKI og nyrekreft kommer fra eksperimenter som viser forekomsten av papillære adenomer 3 - 6 måneder etter iskemi og, i noen tilfeller, senere transformasjon av disse adenom-karsinomsekvensene inn i pRCC papillære Adenomer og karsinomer er for det meste lokalisert i de ytre strimlene av den ytre medulla, og iskemisk nekrose påvirker celler i S3-segmentet av den proksimale tubuli.

Echinacoside

Sjelden, men spesifikk: litium er giftig for oppsamlingskanaler og forårsaker oppsamlingscelleavledede svulster

Litium-ion-terapi er assosiert med samlende toksisitet, noe som fører til nefrogen urininkontinens hos opptil 40 prosent av pasientene. Studier har vist at litium forårsaker tap av den molekylære vannkanalen aquaporin-2. Litium endrer også Notch-banen, som er involvert i mange aspekter av kreftbiologi og spiller en viktig rolle i å regulere vedlikeholdet av den modne nyreepitelcelletilstanden Langvarig litiumeksponering kan føre til tubulointerstitiell nefritt og nyrecyster med opprinnelse i de distale tubuli og samlekanaler Selv om langvarig bruk av litium ikke er assosiert med økt kumulativ risiko for nyrekreft, viser for eksempel litiumbehandlede pasienter utvikling av feokromocytom/fobisk RCC (forårsaket av vanlige stamcellelesjoner, lignende i histologi og morfologi) og en høy risiko for å samle kanalkreft. Alle disse svulstene stammer fra samlekanalene og er rapportert å være sjeldne.

Imidlertid har European Medicines Agencys Drug Alert Risk Assessment Committee blitt enige om at det er tilstrekkelig bevis for å konkludere med at langvarig litiumbruk kan indusere mikrocysticercosis, feokromocytom og samlingskanal nyrekarsinom. Tilsvarende viste dyr behandlet med litium økt proliferasjon av hovedceller, så vel som økt antall interkalerte celler, noe som kan skyldes spredning og differensiering av stamceller eller konvertering av hovedceller til interkalerte celler. Dermed kan litiumbehandlingsassosierte feokromocytomer og samlende kanalkarsinomer representerer et annet eksempel på stedsspesifikk karsinogenese i nyreskaden.

Sjelden, men spesifikk: sigdcelleanemi induserer iskemisk medullaskade og medullært karsinom

Sigdcelleanemi (SCA) er en monogen hemoglobinlidelse assosiert med tilbakevendende episoder av organhyperfusjon, vevsiskemi og nekrose Sigdcelle nefropati er en alvorlig komplikasjon av SCA som kan utvikle seg til kronisk nyresvikt og nyresvikt.66,67 I tverrsnittsstudier av barn med SCA, forhøyet blodtrykk og iskemi under episoder med CKD sigdcellesykdom ble sett hos henholdsvis 16,7 prosent og 8,3 prosent av pasientene, kan forårsake irreversibel skade på de vaskulære strukturene i nyremargen, noen ganger fører til utvikling av medullært karsinom , en aggressiv form for nyrekreft nesten utelukkende assosiert med SCA. Faktisk, ekstreme hypoksiske og hyperosmotiske tilstander i nyremargen, sammen med lokal iskemi forårsaket av erytrocytisk sigdsykdom, aktiverer DNA-reparasjonsmekanismer for å drive sletting og translokasjon av bryter/sukrose ikke-fermenteringsrelatert, matriseassosiert, kromatinunderfamilie b-medlem 1 (SMARCB1), et tumorsuppressorgen lokalisert til en sårbar region av kromosom 2268.

Verbascoside

Denne assosiasjonen antyder en årsakssammenheng mellom skade på kreft fordi kreft ikke kan forårsake SCA, hemoglobinmutasjoner kan ikke direkte forårsake medullært karsinom, og SCA-assosiert medullært karsinom forekommer ikke i fravær av nyreskade.52,53 Dermed SCA-assosiert nyrekarsinom gir en sterk pekepinn på skadens rolle i nyrekarsinom sammenlignet med enkelt-gen former for nyrekreft som direkte involverer mutasjoner i nyreceller. på grunn av mangel på forårsakende gener i nyreceller og bruk av nyreskade kun som en oppstrømshendelse i nyrekarsinogenese. Videre er rollen til analgetika og andre potensielle tredje faktorer usannsynlig i denne innstillingen fordi medullær lokalisering av skade og kreftsubtype ikke støtter en giftig trigger, men støtter en patogen rolle for SCA-mediert iskemisk skade på dette stedet. Dermed gir SCA-assosiert nefrokalsinose et annet bevis for konseptet om at nyreskade kan være et årsak til nyrekreft.

REFERANSER

1. Kiwerska K, Szyfter K. DNA-reparasjon i kreftinitiering, progresjon og terapi - et tveegget sverd. J Appl Genet. 2019;60:329–334.

2. Tomasetti C, Vogelstein B. Kreftetiologi: variasjon i kreftrisiko blant vev kan forklares med antall stamcelledelinger. Vitenskap. 2015;347:78–81.

3. Basu AK. DNA-skade, mutagenese og kreft. Int J Mol Sci. 2018; 19: 970.

4. Greuter T, Vavricka S, König AO, et al. Maligniteter ved inflammatorisk tarmsykdom. Fordøyelse. 2020;101(tillegg 1):136–145.

5. Lipfert FW, Wyzga RE. Langsgående forhold mellom dødelighetsrater for lungekreft, røyking og luftkvalitet: en omfattende gjennomgang og analyse. Crit Rev Toxicol. 2019;49:790–818.

6. Vannella L, Lahner E, Osborn J, et al. Systematisk gjennomgang: magekreftforekomst ved pernisiøs anemi. Aliment Pharmacol Ther. 2013;37: 375–382.

7. Sangiovanni A, Prati GM, Fasani P, et al. Den naturlige historien til kompensert cirrhose på grunn av hepatitt C-virus: en 17-årig kohortstudie av 214 pasienter. Hepatologi. 2006;43:1303–1310.

8. Na SY, Sung JY, Chang JH, et al. Kronisk nyresykdom hos kreftpasienter: en uavhengig prediktor for kreftspesifikk dødelighet. Am J Nephrol. 2011;33:121–130.

9. Christiansen CF, Johansen MB, Langeberg WJ, et al. Forekomst av akutt nyreskade hos kreftpasienter: en dansk befolkningsbasert kohortstudie. Eur J Intern Med. 2011;22:399–406.

10. Kitchlu A, McArthur E, Amir E, et al. Akutt nyreskade hos pasienter som får systemisk behandling for kreft: en populasjonsbasert kohortstudie. J Natl Cancer Inst. 2019;111:727–736.

11. Kim WH, Shin KW, Ji SH, et al. Robust assosiasjon mellom akutt nyreskade etter radikal nefrektomi og langvarig nyrefunksjon. J Clin Med. 2020; 9:619.

12. Klarenbach S, Moore RB, Chapman DW, et al. Uønskede nyreutfall hos personer som gjennomgår nefrektomi for nyresvulster: en populasjonsbasert analyse. Eur Urol. 2011;59:333–339.

13. Hung PH, Tsai HB, Hung KY, et al. Økt risiko for nyresykdom i sluttstadiet hos pasienter med nyrecellekarsinom: en 12-årig landsomfattende oppfølgingsstudie. Medisin (Baltimore). 2014;93:e52.

14. Cho A, Lee JE, Kwon GY, et al. Postoperativ akutt nyreskade hos pasienter med nyrecellekarsinom er en potent risikofaktor for nyoppstått kronisk nyresykdom etter radikal nefrektomi. Nephrol-skivetransplantasjon. 2011;26:3496–3501.

15. Sun M, Bianchi M, Hansen J, et al. Kronisk nyresykdom etter nefrektomi hos pasienter med små nyremasser: en retrospektiv observasjonsanalyse. Eur Urol. 2012;62:696–703.

16. Erman M, Benekli M, Basaran M, et al. Nyrecellekreft: en oversikt over det nåværende terapeutiske landskapet. Expert Rev Anticancer Ther. 2016;16:955–968.

17. Porta C, Cosmai L, Leibovich BC, et al. Adjuvant behandling av nyrekreft: et tverrfaglig syn. Nat Rev Nephrol. 2019;15: 423–433.

18. Weng PH, Hung KY, Huang HL, et al. Kreftspesifikk dødelighet ved kronisk nyresykdom: langsgående oppfølging av en stor kohort. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:1121–1128.

19. Christensson A, Savage C, Sjoberg DD, et al. Assosiasjon av kreft med moderat nedsatt nyrefunksjon ved baseline i en stor, representativ, populasjonsbasert kohort fulgt i opptil 30 år. Int J Kreft. 2013;133:1452–1458.

20. Lowrance WT, Ordonez J, Udaltsova N, et al. CKD og risikoen for kreft. J Am Soc Nephrol. 2014;25:2327–2334.

21. Stewart JH, Buccianti G, Agodoa L, et al. Kreft i nyrene og urinveiene hos pasienter i dialyse for nyresykdom i sluttstadiet: analyse av data fra USA, Europa og Australia og New Zealand. J Am Soc Nephrol. 2003;14:197–207.

22. Denton MD, Magee CC, Ovuworie C, et al. Prevalens av nyrecellekarsinom hos pasienter med ESRD før transplantasjon: en patologisk analyse. Nyre Int. 2002;61:2201–2209.

23. Yanik EL, Clarke CA, Snyder JJ, et al. Variasjon i kreftforekomst blant pasienter med ESRD under nyrefunksjon og ikke-funksjonsintervaller. J Am Soc Nephrol. 2016;27:1495–1504.

24. Karami S, Yanik EL, Moore LE, et al. Risiko for nyrecellekarsinom blant nyretransplanterte i USA. Am J Transplant. 2016;16:3479–3489.

25. Peired AJ, Antonelli G, Angelotti ML, et al. Akutt nyreskade fremmer utviklingen av papillær nyrecelleadenom og karsinom fra nyreprogenitorceller. Sci Transl Med. 2020;12:eaaw6003.

26. Renehan AG, Tyson M, Egger M, et al. Kroppsmasseindeks og forekomst av kreft: en systematisk gjennomgang og metaanalyse av prospektive observasjonsstudier. Lancet. 2008;371:569–578.

27. Johansson M, Carreras-Torres R, Scelo G, et al. Påvirkningen av fedme-relaterte faktorer i etiologien til nyrecellekarsinom - en mendelsk randomiseringsstudie. PLoS Med. 2019;16:e1002724.

28. Liu X, Sun Q, Hou H, et al. Sammenhengen mellom BMI og nyrekreftrisiko: en oppdatert dose-respons-metaanalyse i samsvar med PRISMA-retningslinjen. Medisin (Baltimore). 2018;97:e12860.

29. Macleod LC, Hotaling JM, Wright JL, et al. Risikofaktorer for nyrecellekarsinom i VITAL-studien. J Urol. 2013;190:1657–1661.

30. Adams KF, Leitzmann MF, Albanes D, et al. Kroppsstørrelse og nyrecellekreftforekomst i en stor amerikansk kohortstudie. Am J Epidemiol. 2008;168:268–277.

31. Larsson SC, Wolk A. Diabetes mellitus og forekomst av nyrekreft: en metaanalyse av kohortstudier. Diabetologia. 2011;54:1013–1018.

32. Hidayat K, Du X, Zou SY, et al. Blodtrykk og nyrekreftrisiko: en metaanalyse av prospektive studier. J Hypertens. 2017;35:1333–1344.

33. Kim CS, Han KD, Choi HS, et al. Forening av hypertensjon og blodtrykk med nyrekreftrisiko: en landsomfattende befolkningsbasert kohortstudie. Hypertensjon. 2020;75:1439–1446.

34. Weikert S, Boeing H, Pischon T, et al. Blodtrykk og risiko for nyrecellekarsinom i den europeiske prospektive undersøkelsen av kreft og ernæring. Am J Epidemiol. 2008;167:438–446.

35. Gago-Dominguez M, Yuan JM, Castelao JE, et al. Regelmessig bruk av analgetika er en risikofaktor for nyrecellekarsinom. Br J Kreft. 1999;81: 542-548.

36. Yoon C, Yang HS, Jeon I, et al. Bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere eller angiotensin-reseptorblokkere og kreftrisiko: en metaanalyse av observasjonsstudier. CMAJ. 2011;183:E1073– E1084.

37. Grossman E, Messerli FH, Goldbourt U. Øker vanndrivende terapi risikoen for nyrecellekarsinom? Am J Cardiol. 1999;83:1090-1093.

38. Colt JS, Hofmann JN, Schwartz K, et al. Bruk av antihypertensive medisiner og risiko for nyrecellekarsinom. Kreft forårsaker kontroll. 2017;28:289– 297.

39. Zaidan M, Stucker F, Stengel B, et al. Økt risiko for solide nyresvulster hos litiumbehandlede pasienter. Nyre Int. 2014;86:184–190.

40. Cumberbatch MG, Rota M, Catto JW, et al. Rollen til tobakksrøyk i blære- og nyrekarsinogenese: en sammenligning av eksponeringer og metaanalyse av forekomst og dødelighetsrisiko. Eur Urol. 2016;70:458– 466.

41. Boffetta P, Fontana L, Stewart P, et al. Yrkeseksponering for arsen, kadmium, krom, bly og nikkel, og nyrecellekarsinom: en case-kontrollstudie fra Sentral- og Øst-Europa. Occup Environ Med. 2011;68:723–728.

42. Song J, Luo H, Yin X, et al. Sammenheng mellom kadmiumeksponering og nyrekreftrisiko: en metaanalyse av observasjonsstudier. Sci Rep. 2015;5:17976.

43. Mostafa MG, Cherry N. Arsen i drikkevann og nyrekreft i landlige Bangladesh. Occup Environ Med. 2013;70:768–773.

44. Carriazo S, Vanessa Perez-Gomez M, Ortiz A. Hypertensiv nefropati: en stor veisperring som hindrer fremskritt av presisjonsnefrologi. Clin Kidney J. 2020;13:504–509.

45. Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Nekrobetennelse ved nyresykdom. J Am Soc Nephrol. 2016;27:27–39.

46. ​​Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, et al. Kronisk nyre sykdom. Nat Rev Dis Primere. 2017;3:17088.

47. Polascik TJ, Bostwick DG, Cairns P. Molekylær genetikk og histopatologiske trekk ved voksne distale nefronsvulster. Urologi. 2002;60:941–946.

48. Ambrosiani L, Pisanu C, Deidda A, et al. Skjoldbruskkjertel- og nyretumorer hos pasienter behandlet med langtidslitium: kasusserier fra en litiumklinikk, gjennomgang av litteraturen og internasjonale legemiddelovervåkingsrapporter. Int J Bipolar lidelse. 2018;6:17.

49. Rookmaaker MB, van Gerven HA, Goldschmeding R, et al. Solide nyresvulster med opphav i samlingskanal hos pasienter på kronisk litiumbehandling. Clin Kidney J. 2012;5:412–415.

50. Christensen BM, Kim YH, Kwon TH, et al. Litiumbehandling induserer en markert spredning av primært celler i rottenyrenes indre medullære samlekanal. Am J Physiol Renal Physiol. 2006;291:F39– F48.

51. Davis CJ Jr, Mostofifi FK, Sesterhenn IA. Nyremargkarsinom: den syvende sigdcelle nefropatien. Am J Surg Pathol. 1995;19:1–11.

52. Naik RP, Derebail VK. Spekteret av sigdhemoglobinrelatert nefropati: fra sigdcellesykdom til sigdegenskap. Expert Rev Hematol. 2017;10:1087–1094.

53. Nath KA, Hebbel RP. Sigdcellesykdom: nyremanifestasjoner og mekanismer. Nat Rev Nephrol. 2015;11:161–171.

54. Nnaji UM, Ogoke CC, Okafor HU, et al. Sigdcelle nefropati og assosierte faktorer blant asymptomatiske barn med sigdcelleanemi. Int J Pediatr. 2020;2020:1286432.

55. Bilder av histopatologi av Bonert, M. 2011.

56. Busset C, Vijgen S, Lhermitte B, Pu Y. En saksrapport av papillær nyrecellekarsinom seeding langs en perkutan biopsikanal. Åpne J Pathol. 2018;8:139–146.

57. Uthman E. Chromophobe nyrecellekarsinom fra et lysbildestudiesett.

58. Grunfeld JP, Rossier BC. Litium nefrotoksisitet gjenopptatt. Nat Rev Nephrol. 2009;5:270–276.

59. Majumder S, Crabtree JS, Golde TE, et al. Targeting Notch in oncology: the way forward. Nat Rev Drug Discov. 2021;20:125–144.

60. Mukherjee M, deRiso J, Otterpohl K, et al. Endogen Notch-signalering i voksne nyrer opprettholder segmentspesifikke epitelcelletyper av de distale tubuli og samlekanaler for å sikre vannhomeostase. J Am Soc Nephrol. 2019;30:110–126.

61. Pottegard A, Hallas J, Jensen BL, et al. Langvarig litiumbruk og risiko for nyre- og øvre urinveiskreft. J Am Soc Nephrol. 2016;27:249– 255.

62. Tickoo SK, Reuter VE, Amin MB, et al. Renal endocytose: en morfologisk studie av fjorten tilfeller. Am J Surg Pathol. 1999;23:1094-1101.

63. Brennan K, Metzner TJ, Kao CS, et al. Utvikling av en DNA-metyleringsbasert diagnostisk signatur for å skille godartet onkocytom fra nyrecellekarsinom. JCO Precis Oncol. 2020;4. PO.20. 00015.

64. Lindgren D, Eriksson P, Krawczyk K, et al. Celletypespesifikke genprogrammer for det normale humane nefronet definerer nyrekreftundertyper. Cell Rep. 2017;20:1476–1489.

65. Taylor SM, Parobek CM, Fairhurst RM. Hemoglobinopatier og den kliniske epidemiologien til malaria: en systematisk oversikt og metaanalyse. Lancet Infect Dis. 2012;12:457–468.

66. Naik RP, Irvin MR, Judd S, et al. Sigdcelletrekk og risikoen for ESRD hos svarte. J Am Soc Nephrol. 2017;28:2180–2187.

67. Bodas P, Huang A, O'Riordan MA, et al. Forekomsten av hypertensjon og unormal nyrefunksjon hos barn med sigdcellesykdom - en tverrsnittsgjennomgang. BMC Nephrol. 2013;14:237.

68. Msaouel P, Tannir NM, Walker CL. En modell som forbinder sigdcellehemoglobinopatier og SMARCB1-tap i nyremargkarsinom. Clin Cancer Res. 2018;24:2044–2049