Lave interferonnivåer i navlestreng og perifert blod hos gravide kvinner infisert med SARS-CoV-2

Abstrakt:

COVID-19 er preget av immunsystemets overreaksjon som resulterer i en "cytokinstorm", bestående av en massiv frigjøring av cytokin i blodet, som fører til lokal og systemisk inflammatorisk respons. Dette kliniske bildet er ytterligere komplisert i tilfelle infeksjon av pasienter med en særegen immunologisk status, for eksempel graviditet. I denne artikkelen fokuserte vi på Interferon-, som spiller en sentral immunmodulerende rolle i normal graviditet og fosterutvikling, så vel som i forsvar mot patogener. I denne studien sammenlignet vi nivåene av interferon- og interferon-autoantistoffer i det perifere blodet og navlestrengsblodet til gravide kvinner med bekreftet mild COVID-19 og friske gravide kvinner. Interferon- var signifikant lavere både i perifert blod og navlestrengsblod hos SARS-CoV-2-positive mødre, noe som tyder på at infeksjon kan påvirke fosterets mikromiljø selv uten alvorlige morssymptomer. Som konklusjon er det nødvendig med ytterligere studier for å avklare om lavere nivåer av interferon-på grunn av SARS-CoV-2-infeksjon påvirker utviklingen eller infeksjonsfølsomheten til spedbarn født av SARS-CoV-2-infiserte mødre.

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

Nøkkelord:

SARS-CoV-2; svangerskap; interferon-; anti-interferon antistoff; immunforsvar; navlestrengsblod

1. Introduksjon

Siden den ble identifisert i Kina sent i 2019, har SARS-CoV-2-epidemien spredt seg raskt over hele verden, og har påvirket millioner av mennesker, og har presset Verdens helseorganisasjon (WHO) til å erklære COVID-19-utbruddet som en global pandemi . Det reelle omfanget av denne helsenødsituasjonen er vanskelig å vurdere på grunn av den raske økningen i rapporterte tilfeller og det høye antallet udiagnostiserte asymptomatiske tilfeller (fra 18 % til 33 %) [1,2], noe som gjør det vanskelig å finne en effektiv strategi for å begrense SARS-CoV-2-spredningen [3–5]. Det kliniske spekteret av COVID-19 spenner fra asymptomatiske eller paucisymptomatiske former til fullverdige kliniske presentasjoner, preget av akutt respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon, septisk sjokk og multippel organsvikt. Når de er tilstede, er symptomene forårsaket av et immunsystems overaktivering, noe som resulterer i en "cytokinstorm" preget av frigjøring av høye nivåer av cytokiner, spesielt IL-6 og TNF-, i sirkulasjonen, noe som fører til en lokal og systemisk inflammatorisk respons [6,7]. Debuten hos de fleste symptomatiske pasienter er ofte preget av feber, hoste og kortpustethet og sjeldnere av sår hals, anosmi, dysgeusi, anoreksi, kvalme, myalgi og diaré.

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

Når det gjelder laboratorieavvik, er både leukopeni og leukocytose, lymfopeni, trombocytopeni, unormale nyrefunksjonsparametere og forhøyede verdier av C-reaktive proteinnivåer (CRP), laktatdehydrogenase (LDH), D-dimer, erytrocyttsedimentasjonshastighet og prokalsitonin rapportert [ 8–10]. Dette kliniske bildet blir enda mer komplisert hos pasienter med en særegen immunologisk status som graviditet, preget av flere utviklingsstadier, hver med unike immunologiske krav, med sikte på å beskytte fosteret ved å forhindre at det identifiseres som et ikke-selv. Interferoner (IFN) spiller en sentral immunmodulerende rolle i normal graviditet og utvikling, så vel som i forsvar mot patogener [11,12], så det er mulig å anta at COVID-19 kan påvirke graviditetsforløpet selv i dette tilfellet av asymptomatisk infeksjon. I tillegg reagerer symptomatiske gravide mødre på infeksjoner annerledes, på grunn av de kombinerte effektene av en endret generell immunrespons og det særegne ved et fosterplassert immunsystem, noe som fører til en uforutsigbar sykdom [13,14]. I tillegg øker respirasjonsendringene som oppstår fysiologisk under graviditeten følsomheten for alvorlig covid{10}} i seg selv [15]. For å vurdere om SARS-CoV-2-infeksjon påvirker mors og føtal IFN-sekresjon, sammenlignet vi IFN-nivåer i mors blod og i navlestrengsblod i en gravid populasjon som er rammet av covid-19.

2. Materialer og metoder

2.1. Studiepopulasjon

Kvinner og deres nyfødte innlagt på universitetssykehuset Federico II mellom februar og juni 2021 ble inkludert i denne studien. Tilfellene var gravide kvinner med SARS-CoV-2-infeksjon innlagt på Covid-19-enheten på mor og barn-avdelingen, og kontrollgruppene var gravide kvinner med uregelmessige graviditeter innlagt på mor og barn-avdelingen. Denne populasjonen var stort sett asymptomatisk. Eksklusjonskriterier var mors alder < 18, uvaksinerte pasienter, pasienter innlagt i aktiv fødsel, multippel svangerskap og for tidlig ruptur av membraner. Alle pasienter ble informert om formålet og prosedyrene for studien og signerte et skriftlig samtykkeskjema. Kliniske og anamnestiske data ble samlet inn ved innleggelse og rapportert på et dedikert datasett. Studien ble utført i henhold til de etiske retningslinjene til Helsinki-erklæringen fra World Medical Association og ble godkjent av etikkkomiteen (protokoll 140/20/ES2COVID19) ved Universitetet i Napoli Federico II.

2.2. Prøvesamling

Mors fullblodprøver og mors serumprøver ble samlet ved innleggelse for hver pasient ved å bruke BD vacutainer (Becton Dickinson, Oxfordshire, UK) blodprøvetakingsrør som inneholdt henholdsvis EDTA og BD vacutainer uten tilsetningsstoffer; alle pasienter ble bedt om å respektere en 12 timers faste før blodprøvetaking. Helblodprøven ble umiddelbart analysert for antall hvite blodlegemer, mens serumprøven ble separert fra blodceller og umiddelbart lagret ved -80 ◦C. Rett etter fødselen og før etterfødselen ble en serumprøve fra arteriell navlestreng tatt og lagret, som rapportert for serumprøver fra mor.

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

2.3. Biokjemisk bestemmelse 

Antall hvite blodlegemer ble utført med Siemens Advia 2120i hematologianalysator (Siemens Healthcare, München, Tyskland) i henhold til produsentens anbefalinger. C-Reactive Protein ble evaluert på Architect c16000 (C-Reactive Protein assay, Abbott Diagnostics, Chicago, IL, USA) i henhold til produsentens anbefalinger. SARS-CoV-2-infeksjon ble vurdert ved molekylær analyse (RT-PCR) av nasopharyngeal vattpinne [16]. I detalj ble vattpinner evaluert ved Alinity m SARS-CoV-2-analyse (Abbott Molecular Inc., Des Plaines, IL, USA), en sanntids revers-transkriptase-polymerase-kjedereaksjon (rRT-PCR)-test utført på det helautomatiske Alinity m-systemet. Analysen oppdager SARS-CoV-2 RNA fra et volum på 500 µL. Alinity m-systemet utfører automatisk prøvepreparering, RT-PCR-montering, amplifikasjon, deteksjon, resultatberegning og rapportering. Alinity m SARS-CoV-2-analysen er en dobbel målanalyse (RNA-avhengig RNA-polymerase (RdRp) og nukleokapsid (N) gener) for å oppdage tilstedeværelsen av SARS CoV-2 RNA. En sekvens som ikke er relatert til SARS-CoV-2 – fra gresskarplanten Cucurbita pepo – fungerer som en prosesskontroll.

2.4. Bestemmelse av interferon- (IFN-) og anti-IFN-antistoffer

Sera ble analysert for IFN- og anti-IFN-antistoffer ved å utføre to forskjellige ELISA-analyser; Human IFN- Uncoated ELISA kvantitativ påvisning av human IFN-INVITROGEN (Thermo Fisher Scientific, Eugene, OR, USA) og Human Anti-Interferon antibody ELISA Kit; (MyBioSource San Diego, CA, USA) i samsvar med produsentens instruksjoner.

2.5. Statistisk analyse

Data ble analysert med programvarepakken GraphPad Prism 5. Data ble testet for normalitet ved å bruke D'Agostino-Pearson normalitetstesten. For ikke normalfordelte data brukte vi ikke-parametriske tester. Statistisk analyse ble utført ved en uparret to-halet t-test eller to-halet Mann-Whitney-test, som indikert i figurforklaringer. Enkel lineær regresjonsanalyse av dataene for å vurdere forholdet mellom mors og foster IFN- og mellom mors IFN- og lymfocytter ble ansett som statistisk signifikant når p-verdien enten var lik eller mindre enn 0.05.

3. Resultater

3.1. Kjennetegn ved studiepopulasjonen

Denne studien involverte 25 mødre med COVID-19 og 24 kontroller. De viktigste kliniske og demografiske egenskapene til studiepopulasjonen er beskrevet i tabell 1. Det var ingen signifikant forskjell når det gjelder mors alder, komorbiditet og paritet.

Tabell 1. Kjennetegn ved studiepopulasjon.

Tabell 1. Forts.

3.2. Kjennetegn ved de nyfødte

Alle de inkluderte nyfødte var passende for svangerskapsalderen og de utviklet ikke neonatale komplikasjoner. Videre var det ingen signifikant forskjell i neonatal lengde, vekt og hodeomkrets mellom de to gruppene (tabell 2).

Tabell 2. Kjennetegn ved de nyfødte. Antropometriske egenskaper for nyfødte er uttrykt som gjennomsnitt (± SD).

3.3. Effekt av SARS-CoV-2-infeksjon på antall blodceller og CRP hos gravide kvinner

Vi analyserte antall hvite blodlegemer og vi målte nivåene av CRP. I vår studiepopulasjon fant vi ingen signifikant forskjell mellom antall hvite blodlegemer, nøytrofiler, monocytter og CRP (tabell 3) hos SARS-CoV-2-positive mødre sammenlignet med kontroller. Omvendt var lymfocytttallet signifikant lavere hos gravide kvinner som var rammet av COVID-19 (Figur 1) sammenlignet med kontroller (p-verdi 0.0093).

Figur 1. Antall lymfocytter i mors blod. Lymfocytter ble talt i EDTA-blod ved bruk av en ADVIA 2-analysator. Lymfocyttkonsentrasjon er uttrykt som 1000/µL. Boksplott angir median og 25. til 75. persentil (bokser) og min-til-maks værhår. P-verdien ble evaluert ved hjelp av en uparet t-test.

Tabell 3. Laboratorieparametere i mors blod.

3.4. Måling av IFN- og anti-IFN-antistoffer i serum og navlestrengsblod fra mødre berørt av covid-19

For å avgjøre om reduksjonen i lymfocytter er speilet av lavere nivåer av serum type II interferon, målte vi IFN-nivåer i mors- og navlestrengsblodet til infiserte mødre. Som vist i figur 2a var IFN-nivåene betydelig lavere i både mors- og navlestrengsblodet til COVID19-positive mødre, noe som tyder på at mors reduksjon i lymfocyttantall påvirker mors IFN-nivåer, noe som kan føre til lavere IFN- nivåer i navlestrengsblod.

Figur 2. Serum IFN- i mors blod og navlestrengsblod (a) og serum IFN-antistoffer (b). Boksplott angir medianen og 25. til 75. persentil (bokser) og Tukey værhår. P-verdien ble evaluert ved hjelp av en uparet t-test og Mann-Whitney-test.

I tillegg, for å evaluere den potensielle involveringen av en autoimmun mekanisme som forklarer lavere IFN-nivåer observert hos SARS-CoV-2-positive mødre, målte vi anti-interferon-autoantistoffnivåene i mors- og navlestrengsblodet (figur 2b). Både i mors- og navlestrengsblodet var anti-interferon-antistoffene signifikant lavere hos SARS-CoV-2-positive mødre sammenlignet med kontroller, noe som indikerer at autoantistoffer ikke er involvert i IFN-reduksjonen.

3.5. Korrelasjon mellom IFN- navlestrengsblod og mors blod

For å vurdere om IFN-nivåene i navlestrengsblod reflekterer mors IFN-nivåer, utførte vi en enkel lineær regresjon, som vist i figur 3a. IFN- viste en signifikant positiv korrelasjon (p-verdi < 0.0001), noe som tyder på at blodets IFN-nivåer speilet maternelle verdier.

Figur 3. Enkel lineær regresjon av (a) IFN-nivåer (pg/mL) i mors blod og navlestrengsblod; (b) antall lymfocytter (1000/µL) og IFN-nivåer (pg/ml) i mors blod. Hvert emne er representert på et spredningsplott.

3.6. Korrelasjon mellom Maternal IFN- og Maternal Lymfocytttelling

For ytterligere å bekrefte at de lavere nivåene av IFN- er forårsaket av uttømming av maternelle lymfocytter, utførte vi en enkel lineær regresjon mellom maternal IFN- og lymfocytttelling. IFN- positivt korrelert med antall lymfocytter, noe som tyder på at lymfocyttreduksjonen etter COVID-19-infeksjonen kan føre til

4. Diskusjon

I vår kohort-studie viste vi at IFN- er signifikant redusert hos COVID-19-gravide kvinner sammenlignet med kontroller i både mors- og navlestrengsblodprøver (figur 4).

Figur 4. Skjematisk fremstilling av lymfocytt- og IFN-reduksjon i mors- og navlestrengsblod. Deler av figuren ble tegnet med bilder fra Servier Medical Art by Servier, lisensiert under en Creative Commons Attribution 3.0 Unported License

COVID-19 ble beskrevet som en trigger som fører til rask aktivering av medfødte immunceller, med en dyp cytokinrespons, som ligner en hyperinflammatorisk tilstand. Tanacan et al. beskrev faktisk gravide kvinner med COVID-19 som personer med et våkent immunsystem der nøytrofiler, monocytter og lymfocytter ble økt, så vel som CRP [17]. I tillegg ser ikke progresjonen av den alvorlige formen ut til å være utelukkende relatert til viral belastning, men det kan inkludere defekte interferonresponser [18]. En dysregulert inflammatorisk respons på SARS-CoV-2 representerer hovedårsaken til sykdommens alvorlighetsgrad og død hos COVID-19-pasienter [19]. Det er preget av akutt lymfopeni, forhøyede nivåer av sirkulerende cytokiner og betydelig mononukleær celleinfiltrasjon i lunge, milt, nyre, lymfeknuter og ildsted [20]. Hos pasienter påvirket av SARS-CoV-2 spiller den proinflammatoriske responsen og cytokinstormen en sentral rolle i klinisk relevante konsekvenser for verten. Når immunsystemet ikke er like i stand til å motvirke viruset og konkludere den inflammatoriske responsen, fører den avvikende produksjonen av cytokinene til makrofaghyperaktivitet, noe som fører til feber, anemi og organfeil. På et tidspunkt blir cytokinstormen ustoppelig, noe som fører til irreversibel endeorgandysfunksjon og til og med død [21,22]. Disse studiene undersøkte pasienter med alvorlig sykdom, mens resultatene våre er mer sannsynlig relatert til den store delen av asymptomatiske tilfeller eller de med milde symptomer. Andre studier antar faktisk at identifisering av spesifikke cytokiner som indikatorer på sykdommens alvorlighetsgrad kan forbedre den kliniske behandlingen av COVID{15}}-pasienter, og ha stor innvirkning på diagnostiske og terapeutiske beslutninger [23].

cistanche fordeler for menn styrker immunforsvaret

Klikk her for å se Cistanche Enhance Immunity-produkter

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

I følge litteraturen sank lymfocytttallet i vår studiepopulasjon [24,25]. Mekanismen som fører til lymfopeni under COVID-19 må imidlertid fortsatt belyses. Det kan skyldes det direkte bidraget fra viruset eller redistribusjon av WBC via kjemotaksi eller apoptose [26–28]. Likevel er reduksjonen av IFN- sannsynligvis på grunn av lymfopeni både i mors blod og, senere, navlestrengsblod. Fysiologisk spiller interferon (IFN)-signalering en viktig rolle i å begrense medfødte infeksjoner, så vel som i fysiologien til sunne svangerskap. IFN-er er mest kjent for sine antivirale aktiviteter: i musemodeller har faktisk IFN-signalering en antiviral effekt ved grensesnittet mellom mor og foster og transplacental overføring [29–31]. I tillegg hemmer IFN- sekresjonen av granulocytt-/makrofagkolonistimulerende faktor, som fremmer trofoblastvekst og -differensiering under normal graviditet [32]. IFN- hemmer også utvekst av trofoblastceller, og invasjon av trofoblastceller akselereres hos mus med genetisk mangel på IFN- eller IFN-reseptoren [33].

Resultatene våre viste at serumkonsentrasjonen av IFN-auto-Ab (inkludert både nøytraliserende og ikke-nøytraliserende antistoffer) er redusert både i mors serum og navlestrengsblod. Motsatt forventet vi en omvendt proporsjonalitet mellom IFN- og IFN-auto-Ab-konsentrasjon, som tidligere beskrevet [34,35]. Dette uventede funnet kan forklares med to mulige hypoteser eller med deres kombinasjon. Den første hypotesen, den mest sannsynlige, kan være at IFN-auto-Ab ikke ble produsert på grunn av mangel på antigene stimulus (lav konsentrasjon av IFN-) [36]. Den andre kan være relatert til den immunologiske statusen til gravide kvinner [37,38]. Uansett årsak, kan den lave konsentrasjonen av både IFN- og IFN-auto-Ab være relevant for å vurdere det kliniske resultatet. Det har faktisk allerede blitt beskrevet at assosiasjonen av den lave konsentrasjonen av IFN-, tilstedeværelsen av nøytraliserende IFN-auto-Ab og den økte mottakelighet for ikke-tuberkuløse mykobakterier spredte infeksjon i sårbare verter [39–41]. Det kreves derfor ytterligere studier for å avklare om barn født av SARS-CoV-2-infiserte kvinner vil ha dårligere resultater enn befolkningen generelt.

Når det gjelder neonatale utfall, angående neonatal lengde, fødselsvekt, hodeomkrets og Apgar-score, observerte vi ingen signifikante forskjeller mellom tilfeller og kontroller. Disse funnene stemmer overens med litteraturen, spesielt når det gjelder alfavarianten av SARS-CoV-2 [42–44]. Det er forskjeller i responsen til immunsystemet (hos mor og foster) og symptomer blant SARS-CoV-2 varianter [45,46]. I dag er den mest utbredte stammen omicron, men i første semester av 2021 var den mest utbredte varianten alfa-en; avstamningen B.1.1.7 [47–49]. I vår studiepopulasjon var den mest representerte varianten alfa-en. Ytterligere studier er nødvendig for å utforske neonatale utfall for andre SARS-CoV-2-varianter. Vår studie har noen begrensninger. For det første var vi ikke i stand til å undersøke utfallet av barn født av kvinner infisert med SARS-CoV-2. For det andre er ytterligere studier nødvendig for å klargjøre den molekylære mekanismen som er involvert i reduksjonen i IFN- og IFN-auto-Ab.

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

5. Konklusjoner

Avslutningsvis viste funnene våre at interferon- var signifikant lavere både i perifert blod og navlestrengsblod hos SARS-CoV-2-positive mødre. Dermed kan infeksjon påvirke fosterets mikromiljø selv uten alvorlige morssymptomer, noe som tyder på behovet for langtidsoppfølging av nyfødte født fra SARS-CoV-2-infiserte gravide mødre.

Referanser

1. Mizumoto, K.; Kagaya, K.; Zarebski, A.; Chowell, G. Estimerer den asymptomatiske andelen av tilfeller av koronavirussykdom 2019 (COVID-19) om bord på cruiseskipet Diamond Princess, Yokohama, Japan, 2020. Eurosurveillance 2020, 25, 2000180. [CrossRef] [PubMed]

2. Nishiura, H.; Kobayashi, T.; Miyama, T.; Suzuki, A.; Jung, S.-M.; Hayashi, K.; Kinoshita, R.; Yang, Y.; Yuan, B.; Akhmetzhanov, AR; et al. Estimering av det asymptomatiske forholdet mellom nye koronavirusinfeksjoner (COVID-19). Int. J. Infect. Dis. 2020, 94, 154–155. [CrossRef] [PubMed]

3. Forouzesh, M.; Rahimi, A.; Valizadeh, R.; Dadashzadeh, N.; Mirzazadeh, A. Klinisk visning, diagnostikk og genetiske implikasjoner av en ny Coronavirus (COVID-19)-epidemi. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2020, 24, 4607–4615. [PubMed]

4. Chakraborty, I.; Maity, P. COVID-19-utbrudd: Migrasjon, effekter på samfunnet, globalt miljø og forebygging. Sci. Totalt miljø. 2020, 728, 138882. [CrossRef] [PubMed]

5. Gorbalenya, AE; Baker, SC; Baric, RS; de Groot, RJ; Drosten, C.; Gulyaeva, AA; Haagmans, BL; Lauber, C.; Leontovich, AM; Neuman, BW; et al. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom-relatert koronavirus: arten og dens virus - en uttalelse fra Coronavirus Study Group. BioRxiv 2020. [CrossRef]

6. Wang, J.; Jiang, M.; Chen, X.; Montaner, LJ Cytokinstorm- og leukocyttforandringer i mild versus alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon: Gjennomgang av 3939 COVID-19-pasienter i Kina og nye patogenese- og terapikonsepter. J. Leukoc. Biol. 2020, 108, 17–41. [CrossRef]

7. Azkur, AK; Akdis, M.; Azkur, D.; Sokolowska, M.; van de Veen, W.; Bruggen, M.-C.; O'Mahony, L.; Gao, Y.; Nadeau, K.; Akdis, CA Immunrespons på SARS-CoV-2 og mekanismer for immunopatologiske endringer i COVID-19. Allergi 2020, 75, 1564–1581. [CrossRef]

8. Zhu, J.; Zhong, Z.; Ji, P.; Li, H.; Li, B.; Pang, J.; Zhang, J.; Zhao, C. Klinisk patologiske kjennetegn ved 8697 pasienter med COVID-19 i Kina: En metaanalyse. Fam. Med. Community Health 2020, 8, e000406. [CrossRef]

9. Coopersmith, CM; Antonelli, M.; Bauer, SR; Deutschman, CS; Evans, LE; Ferrer, R.; Hellman, J.; Jog, S.; Kesecioglu, J.; Kissoon, N.; et al. The Surviving Sepsis Campaign: Research Priorities for Coronavirus Disease 2019 in Critical Illness. Crit. Care Med. 2021, 49, 598–622. [CrossRef]

10. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; et al. Ekstrapulmonale manifestasjoner av COVID-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef]

11. Mor, G.; Aldo, P.; Alvero, AB De unike immunologiske og mikrobielle aspektene ved graviditet. Nat. Rev. Immunol. 2017, 17, 469–482. [CrossRef]

12. Murphy, SP; Tayade, C.; Ashkar, AA; Hatta, K.; Zhang, J.; Croy, BA Interferon Gamma i vellykkede graviditeter. Biol. Reprod. 2009, 80, 848–859. [CrossRef] [PubMed]

13. Rasmussen, SA; Smulian, JC; Lednicky, JA; Wen, TS; Jamieson, DJ Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) og graviditet: Hva fødselsleger trenger å vite. Er. J. Obstet. Gynecol. 2020, 222, 415–426. [CrossRef] [PubMed]

14. Mor, G.; Cardenas, I. Immunsystemet under graviditet: En unik kompleksitet. Er. J. Reprod. Immunol. 2010, 63, 425–433. [CrossRef] [PubMed]

15. LoMauro, A.; Aliverti, A. Respiratorisk fysiologi i svangerskapet og vurdering av lungefunksjon. Beste praksis. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2022, 85, 3–16. [CrossRef]

16. De Luca, C.; Gragnano, G.; Conticell, F.; Cennamo, M.; Pisapia, P.; Terraccino, D.; Malapelle, U.; Montella, E.; Triassi, M.; Troncone, G.; et al. Evaluering av en fullstendig lukket sanntids PCR-plattform for påvisning av SARS-CoV-2 i nasofaryngeale vattpinner: En pilotstudie. J. Clin. Pathol. 2022, 75, 551–554. [CrossRef]

17. Tanacan, A.; Yazihan, N.; Erol, SA; Anuk, AT; Yetiskin, FDY; Biriken, D.; Ozgu-Erdinc, A.; Keskin, HL; Tekin, OM; Sahin, D. Effekten av COVID-19-infeksjon på cytokinprofilen til gravide kvinner: En prospektiv case-control study. Cytokine 2021, 140, 155431. [CrossRef] [PubMed]

18. Hadjadj, J.; Yatim, N.; Barnabei, L.; Corneau, A.; Boussier, J.; Smith, N.; Péré, H.; Charbit, B.; Bondet, V.; Chenevier-Gobeaux, C.; et al. Nedsatt type I interferonaktivitet og inflammatoriske responser hos alvorlige covid-19-pasienter. Science 2020, 369, 718–724. [CrossRef]

19. Mehta, P.; McAuley, DF; Brown, M.; Sanchez, E.; Tattersall, RS; Manson, JJ; HLH Across Specialty Collaboration, Storbritannia. COVID-19: Vurder cytokinstormsyndromer og immunsuppresjon. Lancet 2020, 395, 1033–1034. [CrossRef]

20. Xu, Z.; Shi, L.; Wang, Y.; Zhang, J.; Huang, L.; Zhang, C.; Liu, S.; Zhao, P.; Liu, H.; Zhu, L.; et al. Patologiske funn av COVID-19 assosiert med akutt respiratorisk distress-syndrom. Lancet Respir. Med. 2020, 8, 420–422. [CrossRef]

21. Chakraborty, RK; Burns, B. Systemisk inflammatorisk responssyndrom, i StatPearls; StatPearls Publishing LLC.: Treasure Island, FL, USA, 2022.

22. Yazdanpanah, F.; Hamblin, MR; Rezaei, N. Immunsystemet og COVID-19: Venn eller fiende? Life Sci. 2020, 256, 117900. [CrossRef] [PubMed]

23. Cabaro, S.; D'Esposito, V.; Di Matola, T.; Salg, S.; Cennamo, M.; Terracciano, D.; Parisi, V.; Oriente, F.; Portella, G.; Beguinot, F.; et al. Cytokinsignatur og COVID-19-prediksjonsmodeller i de to pandemibølgene. Sci. Rep. 2021, 11, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

24. Chen, N.; Zhou, M.; Dong, X.; Qu, J.; Gong, F.; Han, Y.; Qiu, Y.; Wang, J.; Liu, Y.; Wei, Y.; et al. Epidemiologiske og kliniske kjennetegn ved 99 tilfeller av 2019 ny coronavirus-lungebetennelse i Wuhan, Kina: En beskrivende studie. Lancet 2020, 395, 507–513. [CrossRef] [PubMed]

25. Li, CK-F.; Wu, H.; Yan, H.; Ma, S.; Wang, L.; Zhang, M.; Tang, X.; Temperton, N.; Weiss, RA; Brenchley, JM; et al. T-celleresponser på hele SARS-koronaviruset hos mennesker. J. Immunol. 2008, 181, 5490–5500. [CrossRef]

26. Huang, C.; Wang, Y.; Li, X.; Ren, L.; Zhao, J.; Hu, Y.; Zhang, L.; Fan, G.; Xu, J.; Gu, Z.; et al. Kliniske trekk ved pasienter infisert med 2019 nytt koronavirus i Wuhan, Kina. Lancet 2020, 395, 497–506. [CrossRef]

27. Wang, D.; Hub.; Hu, C.; Zhu, F.; Liu, X.; Zhang, J.; Wang, B.; Xiang, H.; Cheng, Z.; Xiong, Y.; et al. Kliniske kjennetegn ved 138 sykehusinnlagte pasienter med 2019 ny coronavirus-infisert lungebetennelse i Wuhan, Kina. JAMA 2020, 323, 1061–1069. [CrossRef]

28. Curbelo, J.; Bueno, SL; Galván-Román, JM; Ortega-Gómez, M.; Rajas, O.; Fernández-Jiménez, G.; Vega-Piris, L.; Rodríguez Salvanes, F.; Arnalich, B.; Díaz, A.; et al. Korreksjon: Betennelsesbiomarkører i blod som mortalitetsprediktorer hos pasienter som er innlagt i lokalsamfunnservervet lungebetennelse: Viktigheten av sammenligning med prosentandel av nøytrofiltall eller nøytrofil-lymfocyttforhold. PLoS ONE 2019, 14, e0212915. [CrossRef]

29. Lazear, HM; Schoggins, JW; Diamant, MS delte og distinkte funksjoner av type I og type III interferoner. Immunitet 2019, 50, 907–923. [CrossRef]

30. Casazza, RL; Lazear, HM; Miner, JJ Beskyttende og patogene effekter av interferonsignalering under graviditet. Viral Immunol. 2020, 33, 3–11. [CrossRef] [PubMed]

31. Fasouliotis, SJ; Spandorfer, SD; Witkin, SS; Schattman, G.; Liu, HC; Roberts, JE; Rosenwaks, Z. Mors serumnivåer av interferon-gamma og interleukin-2 løselig reseptor-alfa forutsier utfallet av tidlige IVF-svangerskap. Nynne. Reprod. 2004, 19, 1357–1363. [CrossRef]

32. Ain, R.; Canham, LN; Soares, MJ Svangerskapsstadieavhengig intrauterin trofoblastcelleinvasjon i rotte og mus: Ny endokrin fenotype og regulering. Dev. Biol. 2003, 260, 176–190. [CrossRef]

33. Ashkar, AA; Di Santo, JP; Croy, BA Interferon-gamma bidrar til initiering av uterin vaskulær modifikasjon, decidual integritet og livmors naturlige mordercellemodning under normal murin graviditet. J. Exp. Med. 2000, 192, 259–270. [CrossRef] [PubMed]

34. Browne, SK; Zaman, R.; Sampaio, EP; Jutivorakool, K.; Rosen, LB; Ding, L.; Pancholi, MJ; Yang, LM; Priel, DL; Uzel, G.; et al. Anti-CD20 (rituximab) terapi for anti-IFN-gamma autoantistoff-assosiert ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon. Blood 2012, 119, 3933–3939. [CrossRef] [PubMed]

35. Nagamura, N.; Imada, T. Anti-interferon-gamma autoantistoffrelatert spredt ikke-tuberkuløs mykobakteriose med patologiske trekk ved immunglobulin G4-relatert sykdom. Immunol. Med. 2022, 45, 48–53. [CrossRef] [PubMed]

36. Hsieh, H.-S.; Gong, Y.-N.; Chi, C.-Y.; Hsieh, S.-Y.; Chen, W.-T.; Ku, C.-L.; Cheng, H.-T.; Lin, L.; Sung, CM Gut-mikrobiomprofiler og assosierte metabolske veier hos pasienter med immunsvikt hos voksne med anti-interferon-gamma-autoantistoffer. Sci. Rep. 2022, 12, 1–11. [CrossRef]

37. Ivashkiv, LB IFN: Signalering, epigenetikk og roller i immunitet, metabolisme, sykdom og kreftimmunterapi. Nat. Rev. Immunol. 2018, 18, 545–558. [CrossRef]

38. La Rocca, C.; Carbone, F.; Longobardi, S.; Matarese, G. Immunologien til graviditet: Regulerende T-celler kontrollerer mors immuntoleranse mot fosteret. Immunol. Lett. 2014, 162, 41–48. [CrossRef]

39. Aoki, A.; Sakagami, T.; Yoshizawa, K.; Shima, K.; Toyama, M.; Tanabe, Y.; Moro, H.; Aoki, N.; Watanabe, S.; Koya, T.; et al. Klinisk betydning av interferon-gamma nøytraliserende autoantistoffer mot disseminert ikke-tuberkuløs mykobakteriell sykdom. Clin. Infisere. Dis. 2018, 66, 1239–1245. [CrossRef]

40. Ishii, T.; Tamura, A.; Matsui, H.; Nagai, H.; Akagawa, S.; Hebisawa, A.; Ohta, K. Disseminerte Mycobacterium avium-kompleksinfeksjon i en pasient som bærer autoantistoff mot interferon-gamma. J. Infect. Chemother. 2013, 19, 1152–1157. [CrossRef]

41. Koya, T.; Tsubata, C.; Kagamu, H.; Koyama, K.-I.; Hayashi, M.; Kuwabara, K.; Itoh, T.; Tanabe, Y.; Takada, T.; Gejyo, F. Anti-interferon-gamma-autoantistoff i en pasient med spredt Mycobacterium avium-kompleks. J. Infect. Chemother. 2009, 15, 118–122. [CrossRef]

42. Deng, J.; Kan.; Liu, Q.; Du, M.; Liu, M.; Liu, J. Association of Infection with Different SARS-CoV-2 Variants under Pregnancy with Maternal and Perinatal Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int. J. Environ. Res. Public Health 2022, 19, 15932. [CrossRef] [PubMed]

43. Minisha, F.; Farrell, T.; Abuyaqoub, S.; Rahim, AA; Ahmed, H.; Omer, M.; Abraham, M.; Teunissen, F.; Gassim, M. Q-PRECIOUS-gruppen Maternale risikofaktorer for COVID-19-påvirkede graviditeter: En sammenlignende analyse av symptomatisk og asymptomatisk COVID-19 fra Q-PRECIOUS-registeret. Qatar Med. J. 2022, 2022, 52. [CrossRef] [PubMed]

44. Asalkar, MR; Thakkarwad, SM; Bacchewad, RP; Sharma, NH Perinatalt utfall i mors COVID-19-infeksjon ved et tertiæromsorgsinstitutt – en tverrsnittsstudie. J. Obstet. Gynecol. India 2022, 1–9. [CrossRef]

45. Liu, H.; Shi, J.; Fok, KL; Chen, H. N501Y-mutasjonen av SARS-CoV-2 Spike Protein svekker spindelsamlingen i museoocytter. Reprod. Sci. 2022, 29, 2842–2846. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Yamasoba, D.; Kimura, I.; Nasser, H.; Morioka, Y.; Nao, N.; Ito, J.; Uriu, K.; Tsuda, M.; Zahradnik, J.; Shirakawa, K.; et al. Virologiske egenskaper ved SARS-CoV-2 Omicron BA.2 spike. Celle 2022, 185, 2103–2115.e19. [CrossRef] [PubMed]

47. Washington, NL; Gangavarapu, K.; Zeller, M.; Bolze, A.; Cirulli, ET; Schiabor Barrett, KM; Larsen, BB; Anderson, C.; White, S.; Cassens, T.; et al. Fremkomst og rask overføring av SARS-CoV-2 B.1.1.7 i USA. Celle 2021, 184, 2587–2594.e2587. [CrossRef]

48. Marjanovic, S.; Romanelli, RJ; Ali, G.-C.; Leach, B.; Bonsu, M.; Rodriguez-Rincon, D.; Ling, T. COVID-19 Genomics UK (COG-UK) Consortium: Sluttrapport. Rand. Helse Q. 2022, 9, 24. [CrossRef]

49. Volz, E.; Mishra, S.; Chand, M.; Berrett, JC; Johnson, R.; Geidelberg, L.; Hinsley, WR; Laydon, DJ; Dabrera, G.; O'Toole, A.; et al. Vurdering av overførbarhet av SARS-CoV-2 avstamning B.1.1.7 i England. Nature 2021, 593, 266–269. [CrossRef]