SARS-CoV-2-vaksiner, vaksineutviklingsteknologier og betydelig innsats i vaksineutvikling under pandemien: Lærdommene kan hjelpe til å kjempe mot den neste pandemien

Abstrakt:

Vi nærmer oss nå tre år siden begynnelsen av pandemien med koronavirussykdommen 2019 (COVID-19). SARS-CoV-2 har forårsaket omfattende forstyrrelser i hverdagen, folkehelsen og den globale økonomien. Så langt har vaksinen fungert bedre enn forventet mot viruset. Under pandemien opplevde vi flere ting, som viruset og dets patogenese, kliniske manifestasjoner og behandlinger; nye varianter; forskjellige vaksiner; og vaksineutviklingsprosessene. Denne gjennomgangen beskriver hvordan hver vaksine er utviklet og godkjent ved hjelp av moderne teknologi. Vi diskuterer også kritiske milepæler under utviklingen av vaksine. Flere leksjoner ble lært fra forskjellige land i løpet av de to årene med vaksineforskning, utvikling, kliniske studier og vaksinasjon. Lærdommen under utviklingsprosessen for vaksine vil bidra til å bekjempe den neste pandemien.

Nøkkelord:vaksiner; COVID-19-pandemi; lært en lekse; SARS-CoV-2}}

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

1. Introduksjon

Pandemien med koronavirussykdommen 2019 (COVID-19) har vært en sjokkerende og elendig periode, og det er nå på tide å se tilbake. COVID-19 oppsto i desember 2019 da det første tilfellet ble oppdaget i Wuhan, Kina [1]. WHO erklærte en folkehelsenød av internasjonal bekymring (PHEIC) 30. januar 2020 på grunn av den raske spredningen av viruset utenfor Kina. Deretter erklærte WHO en pandemi 11. mars 2020 [2]. I juni 2020 hadde de fleste store land blitt rammet av pandemien. Viruset har infisert mer enn 200 land over hele verden. En høy dødelighetsrate (CFR) ble funnet i den eldre mannlige befolkningen. I denne gruppen var gjennomsnittlig CFR 1–7 % [3]. Ser vi tilbake på den landmessige CFR, ble den høyeste rapportert i Mexico. Den nest høyeste ble registrert i Italia. Andre betydelige CFR-er ble notert i Storbritannia, Spania, Frankrike og Russland [3]. Det er en betydelig høyere risiko for COVID-19-infeksjon hos pasienter med komorbiditeter, som diabetes mellitus, hjerteproblemer og hypertensjon [4]. Per 30. desember 2022 ble mer enn 660 millioner tilfeller av covid-19 identifisert, og mer enn 6,69 millioner dødsfall ble rapportert. Flere terapeutiske og immunterapeutiske molekyler er identifisert for å kontrollere infeksjonen [5,6]. De terapeutiske molekylene inkluderer remdesivir, favipiravir og deksametason [7,8]. De immunterapeutiske molekylene inkluderer mavrilimumab og tocilizumab [7,9–11]. Tallrike kliniske studier har blitt utført for å evaluere gjenbrukte terapier mot SARS-CoV-2.

Vaksinasjoner spiller en betydelig rolle i global helse. De bidrar til å øke lange sunne liv og forventet levealder. Vaksinasjon er en nyttig metode for å forebygge en rekke dødelige og smittsomme sykdommer. Det har blitt bemerket å være en av de mest betydningsfulle måtene å bekjempe en pandemi [12,13]. Eksempler på nytten er utryddelse av kopper og polio [14,15]. På grunn av adopsjon av vaksinasjon har frekvensen av en rekke barnesykdommer, som meslinger og polio, blitt betydelig redusert [16,17]. For tiden administreres influensavaksinasjon i stor utstrekning hvert år for å sikre sikkerhet mot sesonginfluensa [18,19]. Derfor har forskere vist at vaksinasjon er en av de mest effektive måtene å kontrollere spredningen av en smittsom sykdom.

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

Klikk her for å se Cistanche Enhance Immunity-produkter

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Det er utført flere studier på andre typer koronavirus, som SARS-CoV og MERS-CoV [20]. Vaksiner er ennå ikke utviklet og frigitt for disse. Tidligere studier på SARS-CoV- og MERS-CoV-vaksineinnsats har imidlertid gitt viktig informasjon angående strukturbiologi, molekylærbiologi og vaksineforskning. Bemerkelsesverdig er piggglykoproteinets antigenisitet og strukturene til disse to virusene (SARS-CoV og MERS-CoV) [21,22]. Spike-glykoproteinet er et vaksinemål for disse to virusene. Forskere har også rapportert at spike-glykoproteinet til SARS-CoV-2 er det viktigste målet for vaksineutvikling [23,24].

Etter å ha identifisert SARS-CoV-2 i Kina, sekvenserte kinesiske forskere virusets genom. Zhang et al. sekvenserte genomet til SARS-CoV-2 ved Fudan University. Genomsekvensen ble umiddelbart gjort offentlig tilgjengelig i GenBank [25,26]. Genomsekvensering startet den immuninformatikkbaserte vaksineforskningen for å bekjempe SARS-CoV-2. Flere forskere utviklet COVID-19-vaksinekontrakter ved å bruke immuninformatikk [27]. Parallelt startet farmasøytiske selskaper vaksineutvikling for å bekjempe viruset. Først satte Moderna i gang en klinisk studie med mRNA-1273 fra Moderna-vaksinen i mai 2020. Deretter startet Pfizer en klinisk studie med vaksinekandidatene BNT162b1 og BNT162b2 i samarbeid med ett tysk selskap, BioNTech [28]. To mRNA-vaksiner (mRNA-1273 fra Moderna og bnt162b2 fra Pfizer) fikk innledende godkjenning (Emergency Use Authorization, EUA) av USFDA og EMA på slutten av 2020 eller tidlig i 2021 (Figur 1) [29]. Fra desember 2022 har 50 COVID-19-vaksinekandidater blitt godkjent av minst ett land over hele verden. Samtidig har det blitt rapportert at 201 land har vaksinert befolkningen med godkjente covid{29}}-vaksiner.

Figur 1. Tidslinjen beskriver de ulike milepælprestasjonene for vaksineutvikling.

Tilsvarende har 11 COVID-19-vaksiner inntil i dag blitt innvilget en nødbruksliste (EUL) av WHO [30]. Det er utviklet flere vaksinekandidater som har gått inn i kliniske studier over tid [31]. Totalt er 242 vaksinekandidater i klinisk utvikling. Blant dem er 66 i fase-I-utviklingsfasen. Tilsvarende er 72 vaksiner i fase II, og 92 er i fase III [30].

Denne gjennomgangen diskuterer SARS-CoV-2-vaksiner, vaksineutviklingsteknologier og vaksineutviklingsarbeid i løpet av de to årene pandemien varer. Vi diskuterer også de viktigste funnene under vaksineutvikling og vaksinasjon. Flere leksjoner ble lært av forskjellige land som kan bidra til å bekjempe den neste pandemien.

2. De første godkjente vaksinene mot SARS-CoV-2

De første godkjente vaksinene var Pfizer–BioNTech (vaksine: BNT162b) og Moderna (mRNA-1273) mRNA-vaksiner [29,32]. Disse to vaksinene ble godkjent av EMA og FDA (USA) og har fått EUA for bruk i USA og Europa [29]. Den første vaksinen, Pfizer–BioNTech, mottok EUA fra USFDA 11. desember 2020 [33], og fra EMA 21. desember 2020 [34]. Samtidig mottok Moderna mRNA-vaksinen EUA fra USFDA 18. desember 2020 [35]. Samtidig mottok vaksinen (Modernes mRNA) EUA av EMA 6. januar 2020 [36] (Figur 1). Flere vaksiner er godkjent i forskjellige deler av verden, som CoronaVac, BBIBP CorV, CoviVac, Covaxin, Oxford–AstraZeneca-vaksine (ChAdOx1 nCoV-19), Sputnik V, Johnson & Johnson-vaksinen, Convidicea, RBD- Dimer og EpiVacCorona (tabell 1). I en artikkel publisert i september 2020 sa Parker et al. uttalte at omtrent 200 vaksinekandidater var involvert i ulike utviklingsstadier. Blant disse gikk noen vaksinekandidater inn i fase III klinisk forskning [37].

Tabell 1. Ulike godkjente covid-19-vaksiner.

Tabell 1. Forts.

3. Vaksinene ble utviklet med pandemisk hastighet

Vaksiner ble raskt konseptualisert i kampen mot COVID-19, og vaksineutvikling ble satt i gang mot viruset. Vaksinekandidatene ble først utviklet og gikk deretter umiddelbart inn i kliniske studier fra forsøksstadiet. Verden har ikke sett så rask vaksineutvikling de siste årene [50]. Vaksinasjonsutviklingsprogrammene, etterfulgt av den første kliniske studien, ble avsluttet i desember 2020. Derfor ble COVID-19-vaksinen utviklet raskere enn tidligere utviklede vaksiner [51,52]. Det bør imidlertid bemerkes at tidligere erfaringer med vaksineutvikling førte til raskere utvikling av covid-19-vaksiner. Pfizer–BioNTech mRNA-vaksinen ble utviklet og godkjent innen åtte måneder, og Modernas mRNA-vaksine ble utviklet og godkjent i løpet av få dager. Disse to vaksinene ble utviklet og fikk rask regulatorisk godkjenning (EUA) under pandemien (figur 2).

Figur 2. De forskjellige betydningsfulle prestasjonene ved utviklingen av den første vaksinen og dens godkjenningsprosess. Den første vaksinen (Pfizer–BioNTech mRNA) ble utviklet innen åtte måneder. Flere forskere kaller hastigheten på vaksineutvikling for «pandemihastighet».

Tidligere forskning har imidlertid bidratt til å få kunnskap om SARS og MERS og hjulpet i prosessen med vaksineutvikling mot SARS-CoV-2. Forskere har fokusert på disse to koronavirusene i årevis [50].

4. COVID-19-vaksineplattformen

Tatt i betraktning alle vaksinene utviklet i kliniske studier, kan vaksiner deles inn i to brede kategorier: helvirus- og komponentvirusvaksiner. Helvirusvaksiner kan deles inn i to brede kategorier: levende svekkede og inaktiverte. På samme måte kan komponentvirusvaksiner deles inn i flere brede kategorier: DNA-baserte, RNA-baserte, proteinunderenheter, viruslignende partikler (VLP-er)-replikerte virale vektorer og ikke-replikerte virale vektorer [53,54] (Figur 3A) . For tiden godkjente vaksiner er basert på inaktivert virus (n=11), DNA (n=1), RNA (n=4), proteinunderenheter (n=16), VLP-er (n=1), og ikke-replikerte virale vektorer (n=7) [55]; blant disse var 11 vaksiner EUL godkjent av WHO. Totalt 175 vaksiner er for tiden i forskjellige kliniske utviklingsfaser, ved bruk av proteinunderenheter (n=56), virale vektorer (ikke-replikerende; n=23), DNA (n=16) , inaktivert virus (n=22), RNA (n=41), virale vektorer (replikerende; n=4), viruslignende partikler (n=7), VVr + antigenpresenterende celler (n=2), levende svekket virus (n=2), VVnr + antigenpresenterende celler (n=1), og bakteriell antigen-sporeekspresjonsvektor (n {{ 36}}). Vi utviklet en statistisk modell ved å bruke disse vaksinene med en andreordens polynomligning (figur 3B) og bestemte prosentandelen av hver (figur 3C).

Figur 3. Forts.

Figur 3. Ulike vaksineplattformer og ulike kliniske studier av vaksiner. (A) Et skjematisk diagram som beskriver forskjellige vaksineplattformer. (B) En statistisk modell ble utviklet ved bruk av antall kliniske studier. (C) Prosentandeler av vaksineplattformer er beskrevet gjennom et kakediagram.

5. Ulike godkjente vaksiner og deres teknologiske plattformer

De godkjente vaksinene kan deles inn i fire kategorier i henhold til hvilken type vaksineplattform som benyttes: mRNA-vaksiner, konvensjonelle inaktiverte vaksiner, viral-vektorvaksiner og protein-underenhetsvaksiner (tabell 1). Blant disse er to mRNA-vaksiner, fire konvensjonelle inaktiverte vaksiner, fire virale vektorvaksiner og to protein-underenhetsvaksiner godkjent. De autoriserte mRNA-vaksinene er Moderna- og Pfizer–BioNTech-vaksinene; konvensjonelle inaktiverte vaksiner inkluderer CoronaVac, Covaxin, BBIBP-CorV og CoviVac; viral-vektor-vaksiner inkluderer Sputnik V, Oxford-AstraZeneca-vaksinen, Johnson & Johnson-vaksinen og Convidicea; og protein-underenhetsvaksiner inkluderer RBD-Dimer og EpiVacCorona. Moderna og Pfizer/BioNTech mRNA-vaksiner uttrykker COVID-19 spike-glykoproteinet [56]. Vaksiner fra Oxford-AstraZeneca uttrykker piggproteiner ved bruk av adenovirusvektorplattformer [57]. Sinopharm utviklet en hel inaktivert virusvaksine (BBIBP-CorV) ved bruk av aluminiumhydroksid som adjuvans [58]. På samme måte ble en helvirion-inaktivert virusvaksine utviklet av BharatBiotech (Covaxin), og denne vaksinen ble formulert med et TRL-7/TRL-8-agonistmolekyl som ble adsorbert på alun (AlgelorAlgel-IMDG) [ 47]. ZF2001 (RBD-Dimer) er en proteinvaksine utviklet ved bruk av reseptorbindende domene (RBD) fra spikeproteinet til viruset [56]. Denne vaksinen bruker aluminium som adjuvans. EpiVacCoron består av kjemisk syntetiserte epitoper konjugert til en rekombinant proteinbærer. Denne COVID-19-vaksinen er adsorbert på aluminiumhydroksid [59]. Sputnik V er en viral-vektor-vaksine utviklet på en rekombinant adenovirus-plattform som bruker adenovirus 26 og adenovirus 5 (henholdsvis Ad26 og Ad5) vektorer for å uttrykke spikeproteinet til SARS-CoV-2 [41,60,61].

Inaktiverte helvaksiner lages gjennom helvirusvaksinepreparater, som CoronaVac (Sinovac), Covilo (Sinopharm) og Covaxin (Bharat Biotech). Disse vaksinene har inaktivert celler via kjemisk inaktivering. Rensing og blanding med spesielle forbindelser kan utføres for å stimulere immunceller. Denne spesifikke forbindelsen er en adjuvans som forsterker immunresponser. Et eksempel på en adjuvans er aluminiumhydroksid [62]. Det har blitt bemerket at varmeinaktiverte, bestrålte eller kjemisk inaktiverte patogener kan miste sin immunogenisitet, og denne plattformen er mindre effektiv enn levende svekkede patogenplattformer [62].

Basert på replikasjonsdefekte adenovirusvektorer hos mennesker eller dyr, er ikke-replikerte virale vektorvaksiner, slik som Covishield eller Vaxzevria, godkjent for human bruk. Vaxzevria er av Oxford/AstraZeneca. På den annen side er Covishield produsert av to organisasjoner: Serum Institute of India og Fiocruz—Brasil. Covishield ble utviklet og formulert av Oxford og AstraZeneca ved bruk av et sjimpanseadenovirus som koder for SARS-CoV-2S-glykoproteinet [63,64]. Ad26.COV2.S er en replikasjonsinkompetent rekombinant humant adenovirus type 26 vektor som uttrykker S-proteinet, fra Janssen/Johnson & Johnson, og har en svært stabilisert konformasjon [65].

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

6. Spike Protein er det sentrale punktet av attraksjonen i vaksineutvikling 

En viktig melding fra pandemisk vaksineutvikling er at det meste av vaksineutviklingsarbeidet var relatert til bruken av S-proteinet, hvor det ble utført flere prekliniske studier. S-proteinet er svært immunogent. De nyeste teknologiene, inkludert immuninformatikk, har avslørt dens immunogene natur. Strukturelle proteiner er de vanligste antigene proteinene. Martínez-Flores et al. rapporterte funksjonene til S-glykoproteiner, slik som tilstedeværelsen av korte epitoper i spike- og antigene domener i RBD [66]. Flere andre forskere har også rapportert at SARS-CoV-2S-proteinet er det viktigste målet for vaksineutvikling [23,24]. Av de ovennevnte grunner ble piggen valgt for vaksineutvikling (figur 4).

Figur 4. Et piggproteins 3D-struktur og dets karakterer gjør det til det sentrale tiltrekningspunktet for vaksineutvikling. Her skildrer vi noen betydelige mutasjoner i S-proteiner, som P681R, N501Y, K444R, K41N/K og D614G.

7. Kostnaden for vaksinen

Kostnaden for vaksinen er en viktig faktor for covid-19-vaksinasjon og er relatert til den verdensomspennende tilgjengeligheten til vaksinen. Fra og med 2023 selger Moderna sin mRNA-1273-vaksine til en pris på USD 25–37. BioNTech/Pfizer selger sin BNT162b-vaksine til ca. USD 19 per dose. AstraZeneca selger vaksinen sin for ca. USD 3–4. Dette selskapet selger vaksinen til mellom- og lavinntektsland på non-profit basis for å prioritere bekjempelse av pandemien [67].

India produserer også lavkostvaksiner [68]. Serum Institute of India har blitt enige med Oxford University om å produsere mer enn én milliard doser av COVID-19-vaksinen. De kan levere i landet og gi vaksiner til lav- og mellominntektsland til en pris av 3 USD per dose [69]. For tiden er kostnaden for vaksinen USD 8–10 per dose.

8. Største samarbeidsinnsats i det 21. århundre under vaksineutvikling og kliniske studier

Omfattende samarbeid har blitt gjort under vaksineutvikling og kliniske studier. Flere offentlig-private partnerskap er dannet [70]. Akademisk og statlig engasjement ble også notert på ulike nivåer for å lette vurderingen av endepunkter og statistisk analytisk analyse. Industrideltakelse med akademia har også blitt notert. Et eksempel er Oxford/AstraZeneca-samarbeidet. Et annet samarbeid er mellom AstraZeneca og Serum Institute for produksjon av Covishield. Vi ba under den tidlige pandemien om en samarbeidsinnsats på forskjellige nivåer for å bekjempe pandemien [71]. Imidlertid ble omfattende teamarbeid og samarbeid observert under utviklingen av covid-19-vaksine. Et annet eksempel på samarbeid er samarbeidet mellom tre store organisasjoner: Gavi, Coalition for Epidemic Preparedness Innovation (CEPI) og WHO. Disse tre organisasjonene hadde som mål å levere to milliarder vaksinedoser globalt innen utgangen av 2021 [72]. De ville sannsynligvis lykkes i denne retningen.

9. Dataene fra den virkelige verden om COVID-19-vaksinens effektivitet

Flere studier har forsøkt å evaluere den virkelige vaksineeffektiviteten (VE) over hele verden. COVID-19 fase III-studier har rapportert høy VE for flere vaksiner mot SARS-CoV-2. Pfizer-BioNTechs mRNA-vaksine VE ble rapportert å være 95 %; Modernas mRNA-1273-vaksine, 94,1 %; Oxford-AstraZenecas ChAdOx1 nCoV-19-vaksine, 70,4 %; og CoronaVacs absorberte inaktiverte vaksine, 50,7 % [73,74] (tabell 2). Imidlertid har fase III kliniske studier hovedsakelig inkludert unge pasienter. Derfor må VE hos eldre pasienter forstås [75].

Tabell 2. Godkjente covid-19-vaksiner og deres effekt

10. Redusert COVID-19-vaksineeffektivitet mot nye varianter

De fleste av de ledende covid-19-vaksinene, inkludert Novavax, Johnson & Johnson, Pfizer/BioNTech og Moderna, har vist redusert covid-19 VE over tid. Studier har vist at vaksineeffektiviteten er redusert på grunn av opprinnelsen til nye varianter. Nye varianter kan delvis unnslippe vaksiner [89–91]. Flere mutasjoner ble notert for immunflukt og vaksineflukt, og de vitale mutasjonene som er rapportert inkluderer D614G, P681R, E484K, N439K, K417N/T, K444R og N501Y [89,92,93]. Videre er vaksiner mindre effektive til å beskytte mot infeksjon fra nylig fremvoksende virale varianter, som Omicron. Mindre effektivitet ble notert selv etter administrering av en boosterdose [81,94]. Noen studier rapporterte at VE-er av den mRNA-baserte BioNTech, Pfizer-vaksinen og mRNA-Moderna mRNA-1273 mot alfa var lik de mot den forrige varianten [95,96]. De fleste vaksiner har imidlertid redusert nøytraliseringskapasitet mot Beta-varianten. Vaksinene Sputnik V Ad26/Ad5, ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222, CoronaVac, BNT162b2, mRNA-1273 og BBIBP-CorV viste redusert nøytraliseringseffektivitet mot Beta [97,98]. Tilsvarende viste Omicron-varianten redusert nøytraliseringskapasitet av immunsera fremkalt av vaksiner, selv etter en booster [99] (tabell 3).

Tabell 3. Redusert vaksineeffekt av forskjellige signifikante COVID-19-vaksiner mot SARS-CoV-2-varianter.

11. Digitale plattformer i den virkelige verden for overvåking av alle lands status for covid-19-vaksinering

Etter den raske utviklingen av covid-19-vaksinen begynte hvert land å vaksinere befolkningen med en gang. De har utviklet strategier for å vaksinere befolkningen. De fleste land vaksinerer den eldre befolkningen først fordi de er den mest sårbare gruppen i landet. Amerikanske data viser at de først vaksinerte den eldre befolkningen [106]. Det er imidlertid utviklet flere databaser for å fastslå statusen for COVID-19-vaksinasjon i hvert land. Disse databasene gir informasjon om hvert lands vaksinasjonsstatus når det gjelder den vaksinerte befolkningen med "minst én dose" eller den fullvaksinerte befolkningen, som en prosentandel av antall vaksineadministrerte individer. Disse databasene inkluderer også data om antall doser administrert globalt og antall doser administrert per dag. Noen kritiske databaser er Our World in Data og COVID-19-Vaccine Tracker. De fleste land har egne databaser for å informere om deres vaksinestatus, for eksempel CDC i USA og Co-WIN i India. Den digitale portalen til India, Co-WIN, hjalp alle indiske borgere med å motta COVID-19-vaksinen. Den digitale plattformen hjalp India med å gjennomføre verdens viktigste vaksinekampanje [107]. Verden har imidlertid ikke sett denne typen vaksine- og vaksinasjonsinnsats før.

12. Godkjenning av intranasal vaksine fra Bharat Biotech og inhalasjonsvaksine fra CanSino Biologics: Vil disse vaksinene bli endringene?

Nylig har to neste generasjons COVID-19-vaksiner blitt godkjent av India og Kina: den intranasale vaksinen fra henholdsvis Bharat Biotech og inhalasjonsvaksinen fra CanSino Biologics Inc. (Tianjin, Kina), [106–110]. Dette er slimhinnevaksiner, og begge selskapene har produsert vaksinene gjennom "viral vektor"-vaksiner. CanSinoBIO brukte en rekombinant viral vektorplattform (adenovirus fra Adenovirus Type 5-vektoren) for å utvikle vaksinen deres. Disse vaksinene forventes å indusere slimhinneimmunitet.

13. Effektiv nestegenerasjons vaksinedesignforskning mot nye varianter av SARS-CoV-2: En nylig oppdatering

13.1. Ny eller modifisert vaksine

De fremvoksende SARS-CoV-2-variantene, som Delta og Omicron, har fått immununnvikende egenskaper på grunn av mutasjoner i genomene deres for å overvinne den eksisterende COVID-19-vaksineinduserte immunbeskyttelsen av nøytraliserende antistoffer (nAbs) , overgår behandling med antistoffbaserte terapier og resulterer i gjennombruddsinfeksjoner [20,93,111,112]. I mellomtiden har det blitt lagt merke til at disse variantene, Delta og Omicron, har høyere overførbare egenskaper enn den ville stammen. Visse spørsmål dukker opp. Hva skjer hvis noen varianter med økt overførbarhet får høyere virulens ved å tilegne seg tilstrekkelige mutasjoner eller rekombinasjonshendelser? Vil strategien med å produsere vaksiner ved å bruke en forfedres metode for å konsentrere seg om den virale spikesekvensen fortsette? Dessuten, vil disse forfedrevaksinene beskytte mot de kommende variantene med høyere overføringsevne eller virulens? En avansert vaksine som kan gi et bredt spekter av beskyttelse mot alle nye varianter eller kommende varianter av SARS-CoV{10}} er nødvendig. Samtidig må vi forberede oss på neste pandemi. For å holde tritt med den fortsatte fremveksten av SARS-CoV-2-varianter, er det derfor viktig å oppdatere og modifisere tilgjengelige vaksiner og designe og utvikle ny generasjons vaksinasjoner. Ny generasjons vaksiner inkluderer variantspesifikke vaksiner [113], multivariant (multiple antigen-baserte) vaksiner, mutasjonssikre vaksiner, pan-coronavirus og universelle vaksiner [114], multi-epitope vaksiner [115,116], CRISPR-baserte vaksiner [ 117], vaksiner basert på kunstig intelligens [118,119], immuninformatikk- og immunomikkbaserte vaksiner [120], nanoteknologibaserte vaksiner/nanovaksiner [19,121–123], nukleinsyrebaserte og proteinsubenhetsbaserte vaksiner, cytotoksiske T cellebaserte vaksiner [124] og intranasale vaksiner [125]. Ny generasjons vaksiner vil være passende effektive for å takle flere nye varianter og fremtidige varianter ved å forhindre immunflukt og gi tilstrekkelig beskyttelse mot COVID-19 [109,123–130]. Derfor forsøker flere forskere å utvikle modifiserte eller nye vaksiner som kan gi bred beskyttelse mot varianter [129,131].

Med tanke på det ovennevnte, prøver forskere å utvikle en pan-koronavirus-beskyttelsesvaksine som en futuristisk tilnærming. Disse forskerne utvikler strategier for å beskytte mot VOC. I en klinisk studie vurderte forskere en mRNA-vaksine basert på toppen i Wuhan-stammen eller toppene av raskt kommende VOC (mRNA-1273/mRNA- 1273.211/1273.351). Disse vaksinene har blitt testet i booster-kohorter og vist overlegne antistofftitere mot variantene. Under formuleringen av disse vaksinene har lipidnanopartikler blitt brukt som vaksineleveringssystemer [132]. For å utvikle andregenerasjonsvaksiner for å takle flere VOC, er det utviklet en alfavirusbasert replikerende RNA-vaksine som uttrykker spikeproteiner av den originale SARS-CoV-2 Alpha-varianten og nyere VOC. Denne vaksinen bruker en lipid-uorganisk nanopartikkelplattform for in vivo-levering. Denne SARS-CoV-2 variantspesifikke replikerende RNA-vaksinen beskyttet mot sykdomsutvikling hos mus og syriske gullhamstere etter utfordring med heterolog VOC, og fremkalte sterke nøytraliserende titere mot homolog VOC. Imidlertid viste det reduserte titere mot heterologe utfordringer og betydelig redusert utskillelse av smittsomme virus. Slike vaksineplattformer kan potensielt utforskes for å målrette nye VOC [113].

På den annen side har forskere utviklet adjuvans RBD nanopartikler for pan-coronavirus beskyttelse. Saunders et al. (2021) formulerte nanopartikler konjugert med RBD av SARS-CoV-2. Vaksinen ble adjuvant med alun og 3M-052 [133]. Det utvikles flere COVID-19 intranasale vaksiner, som bortsett fra å fremkalle systematisk immunitet (både humoral og cellemediert immunitet), også kan gi sterk slimhinneimmunitet via IgA-antistoffer. Det kan hemme viruset på slimhinnenivå (nesehulen og lungene), forhindre virusinfeksjon og replikasjon, redusere virusutskillelse og hindre sykdomsutvikling, og dermed forhindre videre overføring og spredning [11,134]. I denne retningen utviklet forskere en vaksine for intranasal administrering av viruslignende partikler (VLP) som viser RBD av SARS-CoV-2, som har blitt testet i en murin modell. Det kan indusere nAbs mot Wuhan-stammen av SARS-CoV-2 og andre VOC [135]. Nylig har Wang et al. (2022) utviklet en multi-epitop peptidvaksine (UB-612) som inneholder S1-RBD-sFc-proteinet og epitoper fra spike (S2) proteiner, membran (M) og nukleokapsid (N) proteiner . Etter kliniske fase-I- eller II-studier viste denne vaksinen et robust booster-resultat mot VOC og en god sikkerhetsprofil. Den viste også et bredt spekter av T-celle- og langvarig B-celle-immunitet [116].

13.2. Nanopartikler Stiplede "mosaikk"-vaksiner med forskjellige RBD-er fra SARS-CoV-2 og koronavirus

Nylig utviklet forskere ved Caltech (California Institute of Technology) en vaksine med nanopartikler som inneholder en rekke RBD-er fra SARS-CoV-2. Den kan også inneholde RBD-er fra andre koronavirus. Når en B-celle gjenkjenner flere RBD-er, utvikler den evnen til å produsere flere antistoffer. Vaksinen kan også utløse flere minne B-celler for å bekjempe fremtidige infeksjoner [136].

13.3. Ny vaksine mot SARS-CoV-2 ved bruk av en immuninformatikk-tilnærming

Å designe multi-epitopvaksiner ved å bruke immuninformatiske/beregningsbaserte tilnærminger for SARS-CoV-2 virker lovende, spesielt når man utforsker B- og T-celleepitoper. Immunoinformatiske/beregningsbaserte multi-epitopvaksiner kan gi nye og antatte vaksinekonstruksjoner og potensielle kandidater for å utvikle vaksiner for å takle COVID-19 [137]. Forskere har brukt antigene epitoper fra både villtype-stammen og muterte varianter i denne retningen. Vi utviklet en in silico-peptidbasert vaksinekonstruksjon ved bruk av alternative antigene epitoper fra Wuhan-stammen og andre VOC, som kan øke immuniteten mot disse variantene av SARS-CoV-2 [138]. En beregningsvaksine designet som en glykoprotein multi-epitop-underenhetsvaksinekandidat for gamle og nye sørafrikanske SARS-CoV-2-stammer har vært lovende, men krever ytterligere evaluering i dyremodeller [115].

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

13.4. Andre nyere tilnærminger

Forskere prøver også å utvikle mutasjonssikre covid-19-vaksiner. Wang et al. (2022) utarbeidet en liste over tjuefem mutasjoner i RBD. De utviklet ni kommutasjonssett med mutasjoner som er ansvarlige for høy smitteevne, overførbarhet, eksisterende vaksineunnslipping og monoklonalt antistoff (mAb) rømming [139]. 13.5. Moderne verktøy og teknologi for neste generasjons vaksineutvikling mot SARS-CoV-2-varianter

Tilsvarende bruker forskere moderne verktøy og teknologier, som kunstig intelligens (AI) og clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) teknologi, for neste generasjons vaksinedesign og utvikling. Malone et al. (2020) brukte AI for å utarbeide en blåkopi av antigene epitoper for å designe universelle COVID-19-vaksiner. Ved å bruke Monte Carlo-analyse evaluerte de epitop-hotspots for global epitopidentifikasjon [140]. AI og maskinlæringsteknikker har gjort det lettere å tilegne seg god kunnskap om de genomiske sekvensene til SARS-CoV-2-viruset og dets varianter (VOC) og kan hjelpe til med å utforme potensielle vaksiner og medikamenter for å takle COVID{{6} } pandemi [118,119]. Zhu et al. (2021) utviklet en universell plattform for å designe og utvikle SARS-CoV-2-vaksinekandidater ved å bruke multiplekse bakteriofag T4-nanopartikler, som induserte bred immunogenisitet og ga full beskyttelse mot virusutfordringsstudier i en musemodell. I denne studien ble CRISPR-teknologi brukt for å utvikle en robust nanopartikkelplattform [141]. Ny konstruksjon av nanovaksine ved bruk av CRISPR-teknologi kan muliggjøre rask utnyttelse av adjuvansfrie, effektive, nanopartikkelassosierte fagbaserte vaksiner mot alle varianter av SARS-CoV-2 eller fremtidig patogen. Utforsking av CRISPR-konstruksjon av T4-bakteriofager for å utvikle effektive vaksiner mot SARS-CoV-2 og andre nye patogener er beskrevet i detalj av Zhu et al. [141]. Alle disse strategiene brukes av forskere for å gi beskyttende immunitet mot SARS-CoV-2 og kommende VOC-er for neste generasjons vaksineutvikling. Neste generasjons eller modifiserte vaksiner vil være tryggere og mer effektive enn dagens vaksiner.

14. Begrensninger for covid-19-vaksiner

Noen vaksinerte individer utviklet alvorlige former for covid-19. Dette skjedde på grunn av "vaccine escape" av SARS-CoV-2 varianter. På grunn av mutasjoner har det utviklet seg flere varianter i naturen. Vaksineflukt er et bemerkelsesverdig fenomen i disse variantene. Den siste SARS-CoV-2 Omicron-varianten og dens undervarianter er de mest betydningsfulle kandidatene for vaksine-escape og inneholder flere escape-mutasjoner [89,142–148]. Forskere prøver kontinuerlig å løse dette problemet ved å lage neste generasjons vaksiner med et bredt spekter av immunitet. Disse vaksinene kan produsere et betydelig antall antistoffer og utløse flere minne B-celler for å bekjempe fremtidige infeksjoner. Et eksempel er den nanopartikkel-prikkede "mosaikk"-vaksinen fra Caltech [136]. Forskere nærmer seg dette problemet fra forskjellige retninger. Vi håper at problemet med vaksineflukt vil bli løst i nær fremtid.

15. Ta-hjem-meldinger og endelige vurderinger

Her presenterer vi flere tilfeller av vaksineutvikling, som kan være meldinger med hjem og endelige betraktninger i denne artikkelen. Disse tilfellene fungerer som eksempler på retningslinjer for å bekjempe fremtidige pandemier. For det første, etter fremveksten av SARS-CoV-2, ble en rask og vellykket COVID-19-vaksine utviklet i løpet av et år. Denne typen rask vaksineutvikling har aldri blitt rapportert. Vaksiner for andre sykdommer er utviklet over flere år. Derfor kan denne vellykkede vaksineutviklingsstrategien vedtas for å bekjempe fremtidige pandemier. For det andre er samarbeidsinnsats fra offentlig-private partnerskap avgjørende for å lykkes med rask vaksineutvikling. Derfor er felles innsats avgjørende for å bekjempe fremtidige pandemier. For det tredje har vaksineforskning lagt grunnlaget for langtidseffekter. Denne forskningen er satt i gang i ulike retninger, både grunnleggende og anvendte. Det er også utført forskning på nye vaksineteknologier. Samtidig ble det satt i gang immuninformatikkbasert forskning for å kartlegge antigene epitoper og for å utvikle neste generasjons vaksinekandidater, som ikke bare vil støtte respons på fremtidige pandemier, men også berike vaksineforskning over hele verden. Til slutt har forskere bemerket at vaksineflukt er et vanlig fenomen forårsaket av både varianter og subvarianter. For å beskytte mot varianter og undervarianter har forskere forsøkt å utvikle neste generasjons vaksiner med bredere og mer holdbare beskyttelsesmekanismer. Flere forskere har satt i gang forskning på et "vaksinebibliotek" for forskjellige virusfamilier for å bekjempe enhver fremtidig pandemi og for å gi omfattende forberedelser til fremtidige trusler. Det er imidlertid nødvendig å sikre rettferdig global tilgang til vaksiner, spesielt i mellom- til lavinntektsland.

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

16. Konklusjoner

Til slutt er forskere stolte av suksessen med å utvikle en covid-19-vaksine. Dette er første gang en pandemisk vaksine har gått fra «benk til klinikk» i løpet av et år. Virkningen av vaksineutviklingsprosessen vil strekke seg utover COVID-19-pandemien. Suksessen til mRNA-vaksiner har oppmuntret det farmasøytiske samfunnet til å investere i bredere anvendelser for forskjellige andre smittsomme sykdommer. Denne teknologien kan brukes på ulike metabolske sykdommer og kreftformer. Tiden er inne for å gjøre ytterligere innsats for å samarbeide på ulike nivåer. Forskning bør utvikle «bredspektrede» COVID-19-vaksiner som kan beskytte mot VUM, VOI og VOC. Samtidig må forskerne utvikle vaksiner for alle smittsomme virus som kan utløse en pandemi. Lærdommen under utviklingen av covid-19-vaksine vil bidra til å bekjempe fremtidige pandemier.

Referanser

1. Lu, R.; Zhao, X.; Li, J.; Niu, P.; Yang, B.; Wu, H.; Wang, W.; Song, H.; Huang, B.; Zhu, N.; et al. Genomisk karakterisering og epidemiologi av 2019 nytt koronavirus: Implikasjoner for virusopprinnelse og reseptorbinding. Lancet 2020, 395, 565–574. [CrossRef] [PubMed]

2. da Silva, SJR; do Nascimento, JCF; Germano Mendes, RP; Guarines, KM; da Silva, CTA; da Silva, PG; de Magalhaes, JJF; Vigar, JRJ; Silva-Junior, A.; Kohl, A.; et al. To år inn i covid-19-pandemien: lærdom. ACS Infect. Dis. 2022, 8, 1758–1814. [CrossRef] [PubMed]

3. Bhattacharjee, A.; Saha, M.; Halder, A.; Debnath, A.; Mukherjee, O. Therapeutics and Vaccines: Strengthening Our Fight Against the Global Pandemic COVID-19. Curr. Microbiol. 2021, 78, 435–448. [CrossRef] [PubMed]

4. Kumar, R.; Rai, AK; Phukan, MM; Hussain, A.; Borah, D.; Gogoi, B.; Chakraborty, P.; Buragohain, AK Accumulating Impact of Smoking and Comorbidities on Severity and Mortality of COVID-19 Infection: A Systematic Review and Meta-analyse. Curr. Genom. 2021, 22, 339–352. [CrossRef] [PubMed]

5. Saha, RP; Sharma, AR; Singh, MK; Samanta, S.; Bhakta, S.; Mandal, S.; Bhattacharya, M.; Lee, SS; Chakraborty, C. Repurposing Drugs, Ongoing Vaccine, and New Therapeutic Development Initiatives Against COVID-19. Front. Pharmacol. 2020, 11, 1258. [CrossRef]

6. Baden, LR; Rubin, EJ COVID-19 – The Search for Effective Therapy. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​1851–1852. [CrossRef]

7. Chakraborty, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Agoramoorthy, G.; Lee, SS The Drug Repurposing for COVID-19 Clinical Trials gir svært effektive terapeutiske kombinasjoner: Lessons Learned from Major Clinical Studies. Front. Pharmacol. 2021, 12, 704205. [CrossRef]

8. Saha, A.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Lee, SS; Chakraborty, C. Probable Molecular Mechanism of Remdesivir for the Treatment of COVID-19: Need to Know More. Arch. Med. Res. 2020, 51, 585–586. [CrossRef]

9. Esmaeilzadeh, A.; Elahi, R. Immunobiology and immunotherapy of COVID-19: En klinisk oppdatert oversikt. J. Cell. Physiol. 2021, 236, 2519–2543. [CrossRef]

10. Saha, A.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Lee, SS; Chakraborty, C. Tocilizumab: A Therapeutic Option for the Treatment of Cytokine Storm Syndrome in COVID-19. Arch. Med. Res. 2020, 51, 595–597. [CrossRef]

11. Dhama, K.; Singh Malik, Y.; Rabaan, AA; Rodriguez-Morales, AJ Spesielt fokus 'SARS-CoV-2/COVID-19: Fremskritt i utvikling av vaksiner og immunterapi'. Nynne. Vaksine. Immunother. 2020, 16, 2888–2890. [CrossRef]

12. Greenwood, B. Vaksinasjonens bidrag til global helse: Fortid, nåtid og fremtid. Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci. 2014, 369, 20130433. [CrossRef]

13. Andre, FE; Booy, R.; Bock, HL; Clemens, J.; Datta, SK; John, TJ; Lee, BW; Lolekha, S.; Peltola, H.; Ruff, TA; et al. Vaksinasjon reduserer sykdom, funksjonshemming, død og ulikhet betydelig over hele verden. Okse. Verdens helseorgan. 2008, 86, 140–146. [CrossRef]

14. Okwo-Bele, JM; Cherian, T. Det utvidede programmet for immunisering: En varig arv etter utryddelse av kopper. Vaksine 2011, 29 (Suppl. S4), D74–D79. [CrossRef]

15. Javed, H.; Rizvi, MA; Fahim, Z.; Ehsan, M.; Javed, M.; Raza, MA Global polioutryddelse; kan vi gjenskape suksesshistorien for kopper? Rev. Med. Virol. 2022, e2409. [CrossRef]

16. Benn, CS; Fisker, AB; Rieckmann, A.; Sorup, S.; Aaby, P. Vaksinologi: På tide å endre paradigmet? Lancet Infect. Dis. 2020, 20, e274–e283. [CrossRef]

17. Chabot, I.; Goetghebeur, MM; Gregoire, JP Den samfunnsmessige verdien av universell barnevaksinasjon. Vaksine 2004, 22, 1992–2005. [CrossRef]

18. Kim, YH; Hong, KJ; Kim, H.; Nam, JH Influensavaksiner: Fortid, nåtid og fremtid. Rev. Med. Virol. 2022, 32, e2243. [CrossRef]

19. Chen, JR; Liu, YM; Tseng, YC; Ma, C. Bedre influensavaksiner: Et industriperspektiv. J. Biomed. Sci. 2020, 27, 33. [CrossRef]

20. Cevik, M.; Tate, M.; Lloyd, O.; Maraolo, AE; Schafers, J.; Ho, A. SARS-CoV-2, SARS-CoV og MERS-CoV viral belastningsdynamikk, varighet av virusutskillelse og smittsomhet: En systematisk gjennomgang og metaanalyse. Lancet Microbe 2021, 2, e13–e22. [CrossRef]

21. Yuan, Y.; Cao, D.; Zhang, Y.; Ma, J.; Qi, J.; Wang, Q.; Lu, G.; Wu, Y.; Yan, J.; Shi, Y.; et al. Cryo-EM-strukturer av MERS-CoV og SARS-CoV spike glykoproteiner avslører de dynamiske reseptorbindende domenene. Nat. Commun. 2017, 8, 15092. [CrossRef] [PubMed]

22. Saha, A.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Lee, SS; Chakraborty, C. Svar på: Status for Remdesivir: Ikke ennå utover spørsmål! Arch. Med. Res. 2021, 52, 104–106. [CrossRef] [PubMed]

23. Salvatori, G.; Luberto, L.; Maffei, M.; Aurisicchio, L.; Roscilli, G.; Palombo, F.; Marra, E. SARS-CoV-2 SPIKE PROTEIN: Et optimalt immunologisk mål for vaksiner. J. Transl. Med. 2020, 18, 222. [CrossRef]

24. Bhattacharya, M.; Sharma, AR; Patra, P.; Ghosh, P.; Sharma, G.; Patra, BC; Lee, SS; Chakraborty, C. Utvikling av epitopbasert peptidvaksine mot ny coronavirus 2019 (SARS-CoV-2): Immunoinformatikk-tilnærming. J. Med. Virol. 2020, 92, 618–631. [CrossRef] [PubMed]

25. Wu, F.; Zhao, S.; Yu, B.; Chen, YM; Wang, W.; Sang, ZG; Hu, Y.; Tao, ZW; Tian, ​​JH; Pei, YY; et al. Et nytt koronavirus assosiert med menneskelig luftveissykdom i Kina. Nature 2020, 579, 265–269. [CrossRef]

26. Triggle, CR; Bansal, D.; Farag, E.; Ding, H.; Sultan, AA COVID-19: Lær av leksjoner for å veilede behandling og forebyggende intervensjoner. mSphere 2020, 5, e00317-20. [CrossRef]

27. Chakraborty, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Lee, SS Leksjoner fra banebrytende immuninformatikk på neste generasjons COVID-19-vaksineforskning. Int. J. Pept. Res. Ther. 2021, 27, 2303–2311. [CrossRef]

28. Krammer, F. SARS-CoV-2-vaksiner under utvikling. Natur 2020, 586, 516–527. [CrossRef]

29. Fortner, A.; Schumacher, D. First COVID-19-vaksiner som mottar US FDA og EMA Emergency Use Authorization. Discoveries 2021, 9, e122. [CrossRef]

30. COVID-19 Vaccine Tracer 2020. Tilgjengelig på nettet: https://covid19.trackvaccines.org/ (åpnet 30. desember 2021). 31. Chakraborty, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Saha, RP; Lee, SS Pågående kliniske utprøvinger av vaksiner for å bekjempe COVID-19-pandemien. Immunnett. 2021, 21, e5. [CrossRef]

32. Hogan, MJ; Pardi, N. mRNA Vaccines in the COVID-19 Pandemic and Beyond. Annu. Rev. Med. 2022, 73, 17–39. [CrossRef]

33. US Food and Drug Administration. Pfizer-BioNTech COVID-19-vaksine. 2020. Tilgjengelig på nettet: https://www.fda.gov/ emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/pfizer-biontech-covid-19-vaksine ( åpnet 30. desember 2022).

34. European Medicines Agency. Comirnaty. 2020. Tilgjengelig på nett: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ comirnaty (åpnet 30. desember 2021).

35. US Food and Drug Administration. Moderna COVID-19-vaksine. 2021. Tilgjengelig på nettet: https://www.fda.gov/emergency prepareness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19-vaksine (oppnådd 30. desember 2021).

36. European Medicines Agency. COVID-19-vaksine Moderna. 2021. Tilgjengelig på nettet: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/ human/summaries-opinion/covid-19-vaccine-moderna (åpnet 30. desember 2021).

37. Parker, EPK; Shrotri, M.; Kampmann, B. Holder styr på SARS-CoV-2-vaksinerørledningen. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 650. [CrossRef]

38. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Pérez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C. Sikkerhet og effekt av BNT162b2 mRNA COVID-19-vaksinen. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [CrossRef]

39. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, N.; Creech, CB Effekten og sikkerheten til mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaksinen. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 403–416. [CrossRef]

40. Voysey, M.; Clemens, SAC; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, statsminister; Aley, PK; Angus, B.; Baillie, VL; Barnabas, SL; Bhorat, QE Enkeldoseadministrasjon og påvirkningen av tidspunktet for boosterdosen på immunogenisitet og effekt av ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222)-vaksine: En samlet analyse av fire randomiserte studier. Lancet 2021, 397, 881–891. [CrossRef]

41. Logunov, DY; Dolzhikova, IV; Shcheblyakov, DV; Tukhvatulin, AI; Zubkova, OV; Dzharullaeva, AS; Kovyrshina, AV; Lubenets, NL; Grousova, DM; Erokhova, AS; et al. Sikkerhet og effekt av en rAd26- og rAd5-vektorbasert heterolog prime-boost COVID-19-vaksine: En midlertidig analyse av en randomisert kontrollert fase 3-studie i Russland. Lancet 2021, 397, 671–681. [CrossRef]

42. Ledford, H. J&Js one-shot COVID-19-vaksine gir håp om raskere beskyttelse. Nature 2021, foran trykk. [CrossRef] 43. Zhu, F.-C.; Guan, X.-H.; Li, Y.-H.; Huang, J.-Y.; Jiang, T.; Hou, L.-H.; Li, J.-X.; Yang, B.-F.; Wang, L.; Wang, W.-J. Immunogenisitet og sikkerhet for en rekombinant adenovirus type-5-vektorert covid-19-vaksine hos friske voksne i alderen 18 år eller eldre: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-studie. Lancet 2020, 396, 479–488. [CrossRef]

44. Xia, S.; Zhang, Y.; Wang, Y.; Wang, H.; Yang, Y.; Gao, GF; Tan, W.; Wu, G.; Xu, M.; Lou, Z. Sikkerhet og immunogenisitet av en inaktivert SARS-CoV-2-vaksine, BBIBP-CorV: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 1/2-studie. Lancet Infect. Dis. 2021, 21, 39–51. [CrossRef]

45. Zhao, X.; Zheng, A.; Li, D.; Zhang, R.; Sun, H.; Wang, Q.; Gao, GF; Han, P.; Dai, L. Nøytralisering av ZF2001-fremkalt antisera mot SARS-CoV-2-varianter. Lancet Microbe 2021, 2, e494. [CrossRef]

46. ​​Wu, Z.; Hu, Y.; Xu, M.; Chen, Z.; Yang, W.; Jiang, Z.; Li, M.; Jin, H.; Cui, G.; Chen, P. Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av en inaktivert SARS-CoV-2-vaksine (CoronaVac) hos friske voksne i alderen 60 år og eldre: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 1/2 klinisk prøve. Lancet Infect. Dis. 2021, 21, 803–812. [CrossRef] [PubMed]

47. Ella, R.; Vadrevu, KM; Jogdand, H.; Prasad, S.; Reddy, S.; Sarangi, V.; Ganneru, B.; Sapkal, G.; Yadav, P.; Abraham, P.; et al. Sikkerhet og immunogenisitet til en inaktivert SARS-CoV-2-vaksine, BBV152: En dobbeltblind, randomisert fase 1-studie. Lancet Infect. Dis. 2021, 21, 637–646. [CrossRef] [PubMed]

48. Rogo˙za, J.; Wi´sniewska, I. Russland i det globale 'vaksineløpet'; OSW-kommentar 2020-10-28; Senter for østlige studier: Warszawa, Polen, 2020.

49. Khan, SF En gjennomgang av nøyaktig hvordan covid-19-vaksinasjon fungerer. GSC Biol. Pharm. Sci. 2021, 14, 075–081. [CrossRef]

50. Ball, P. Den lynraske søken etter COVID-vaksiner – Og hva det betyr for andre sykdommer. Natur 2021, 589, 16–18. [CrossRef] [PubMed]

51. Lurie, N.; Saville, M.; Hatchett, R.; Halton, J. Utvikler COVID-19-vaksiner i pandemihastighet. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​1969–1973. [CrossRef]

52. Graham, BS Rask utvikling av covid-19 vaksine. Science 2020, 368, 945–946. [CrossRef]

53. Nagy, A.; Alhatlani, B. En oversikt over gjeldende COVID-19-vaksineplattformer. Comput. Struktur. Bioteknologi. J. 2021, 19, 2508–2517. [CrossRef]

54. Kudlay, D.; Svistunov, A.; Satyshev, O. COVID-19-vaksiner: en oppdatert oversikt over forskjellige plattformer. Bioengineering 2022, 9, 714. [CrossRef]

55. Godkjente vaksiner. 2022. Tilgjengelig på nett: https://covid19.trackvaccines.org/vaccines/approved/ (åpnet 30. desember 2022).

56. Dai, L.; Gao, GF Virale mål for vaksiner mot COVID-19. Nat. Rev. Immunol. 2021, 21, 73–82. [CrossRef]

57. Folegatti, PM; Ewer, KJ; Aley, PK; Angus, B.; Becker, S.; Belij-Rammerstorfer, S.; Bellamy, D.; Bibi, S.; Bittaye, M.; Clutterbuck, EA; et al. Sikkerhet og immunogenisitet til ChAdOx1 nCoV-19-vaksinen mot SARS-CoV-2: En foreløpig rapport fra en fase 1/2, enkeltblind, randomisert kontrollert studie. Lancet 2020, 396, 467–478. [CrossRef]

58. Wang, H.; Zhang, Y.; Huang, B.; Deng, W.; Quan, Y.; Wang, W.; Xu, W.; Zhao, Y.; Li, N.; Zhang, J.; et al. Utvikling av en inaktivert vaksinekandidat, BBIBP-CorV, med kraftig beskyttelse mot SARS-CoV-2. Cell 2020, 182, 713–721.e719. [CrossRef]

59. Pollet, J.; Chen, WH; Strych, U. Rekombinante proteinvaksiner, en velprøvd tilnærming mot koronaviruspandemier. Adv. Drug Deliv. Rev. 2021, 170, 71–82. [CrossRef]

60. Jones, I.; Roy, P. Sputnik V COVID-19 vaksinekandidat virker trygg og effektiv. Lancet 2021, 397, 642–643. [CrossRef]

61. Balakrishnan, VS Ankomsten av Sputnik V. Lancet. Infisere. Dis. 2020, 20, 1128. [CrossRef]

62. Kyriakidis, NC; Lopez-Cortes, A.; Gonzalez, EV; Grimaldos, AB; Prado, EO SARS-CoV-2-vaksinestrategier: En omfattende gjennomgang av fase 3-kandidater. Npj Vaccines 2021, 6, 28. [CrossRef]

63. Mendonca, SA; Lorincz, R.; Boucher, P.; Curiel, DT Adenoviral vektorvaksineplattformer i SARS-CoV-2-pandemien. Npj Vaccines 2021, 6, 97. [CrossRef]

64. Kurup, D.; Schnell, MJ SARS-CoV-2-vaksiner – Det største medisinske forskningsprosjektet i det 21. århundre. Curr. Opin. Virol. 2021, 49, 52–57. [CrossRef]

65. Granados-Riveron, JT; Aquino-Jarquin, G. Engineering av de nåværende nukleosid-modifiserte mRNA-LNP-vaksinene mot SARS-CoV-2. Biomed. Pharmacother. Biomed. Pharmacother. 2021, 142, 111953. [CrossRef]

66. Martinez-Flores, D.; Zepeda-Cervantes, J.; Cruz-Resendiz, A.; Aguirre-Sampieri, S.; Sampieri, A.; Vaca, L. SARS-CoV-2-vaksiner basert på spike glykoprotein og implikasjoner av nye virale varianter. Front. Immunol. 2021, 12, 701501. [CrossRef]

67. Burgos, RM; Badowski, ME; Drwiega, E.; Ghassemi, S.; Griffith, N.; Herald, F.; Johnson, M.; Smith, RO; Michienzi, SM Kappløpet mot en covid-19-vaksine: muligheter og utfordringer i utvikling og distribusjon. Narkotikakontekst 2021, 10, 1–10. [CrossRef]

68. Chakraborty, C.; Ranjan Sharma, A.; Bhattacharya, M.; Lee, SS; Agoramoorthy, G. COVID-19-vaksine: Utfordringer i utviklingsland og Indias initiativer. Infez. Med. 2021, 29, 165–166. [PubMed]