Mesenkymal stamme/stromalcelle-avledede eksosomer del 3
May 31, 2022
Vær så snill og kontaktoscar.xiao@wecistanche.comfor mer informasjon
6.3.Proliferativ fase
Under den proliferative fagen migrerer fibroblaster fra omgivende normalt vev inn i det skadede stedet. Disse fibroblastene produserer forskjellige matriseproteiner inkludert kollagen I og Ⅲ for å styrke det nydannede arrvevet. MSC-eksosomer påvirker disse dermale fibroblastene for å fremme migrasjon og spredning og produsere kollagen, elastin og fibronektin: (1) humane ASC-EVs eller ASC-eksosomer induserte migrasjon og spredning av dermale fibroblaster eller keratinocytter in vitro [234,235];(2) humane ASC-eksosomer induserte kollagen I/II og elastin i HDF-er, og de forbedret kutan sårheling hos mus [234 235]; (3)humane føtale dermale(FD)-MSC-eksosomer induserte uttrykket av kollagen I/III, elastin, og fibronektin-mRNA ved å aktivere Notch-banen gjennom å levere Jagged 1-protein [236]; og (4) humane UC-MSC-eksosomer ble vist å inneholde Wnt4 og akselerert reepitelisering av forbrent hud hos rotter [237]. Sårhelingseffektene ble hemmet når Wnt4-ekspresjonen i UC-MSC-eksosomer ble slått ned av siRNA. Videre ble humane MSC-eksosomer rapportert å indusere spredning og migrasjon av fibroblaster in vitro fra diabetiske sårpasienter [250]. De positive effektene av MSC-eksosomer på keratinocytter ble også rapportert som følger: (1) menneskelig UC-MSC-eksosomer beskytter de udødeliggjorte humane keratinocyttene HaCaT fra varmeindusert apoptose ved å aktivere AKT-veien [237]; og (2) humane WJ-MSC- og MSC-eksosomer økte utskillelsen av kollagen i HaCaT [251].
Som nevnt ovenfor er angiogenese viktig for å støtte oksygenet som trengs for spredning av fibroblaster eller andre celler på det skadede stedet [229]. Det er også rapportert at MSC-eksosomer induserer den angiogene aktiviteten til endotelceller. Humane ASC-eksosomer induserte rørdannelse av HUVEC-er ved levering av miR-125a, som undertrykker uttrykket av angiogen inhibitor delta-lignende 4 (DLL4) [252]. Humane BM-MSC-EV-er eller rotte-BM-MSC-eksosomer ble også rapportert å forbedre angiogenese hos henholdsvis slagmus [118] eller hos rotter med nyre-IR-skade [110]. Eksosomer fra humane endometriale MSC-er ble rapportert å øke proliferasjon, migrasjon og angiogenese av HUVEC-er med økte ekspresjonsnivåer av angiogene markører inkludert Tie2, angiopoietin 1(Angl), Ang2 og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) [253]. I tillegg er følgende pro-angiogene effekter av MSC-eksosomer blitt bekreftet in vivo:(1)humant navlestrengsblod (UCB)-MSC-eksosomer med trombinprekondisjonering akselerert kutan sårheling hos rotter med sår i full tykkelse. Humane UCB-MSC-eksosomer økte angiogene faktorer som angiogenin(Ang), Angl, hepatocytt-vekstfaktor(HGF) og VEGF, mens de reduserte TNF- og IL-6 [238]; (2) humane UC-MSC-eksosomer forbedret angiogenese hos rotter gjennom Wnt4/-catenin-veien.tapt imperium cistancheDe pro-angiogene effektene av humane UC-MSC-eksosomer ble opphevet da Wnt4-uttrykket ble slått ned av shRNA [239]; og (3) humane MSC-eksosomer akselererte både dannelsen og modningen av nye kar i sårstedene med ukjent mekanisme [241].
6.4.Ombyggingsfase
MSC-eksosomer kan være fordelaktige for ytterligere å redusere arrdannelse. Ukontrollert akkumulering av myofibroblaster på sårstedene forårsaker arrdannelse. Nylig har humane UC-MSC-eksosomer blitt rapportert å redusere arrdannelse ved å hemme akkumulering av myofibroblaster i mus [242]. En rekke proteaser som matrisemetalloproteinaser (MMPs) er nødvendige for alle faser av den kutane sårhelingsprosessen [254]. Under ombyggingsfasen bidrar den kontrollerte frigjøringen av MMPer av fibroblaster, makrofager, epidermale celler og endotelceller til å bryte ned de fleste kollagen llI-fibre [255]. Regulering av ekstracellulær matriseremodellering av ASC-eksosomer er rapportert [235]. I denne studien ble det demonstrert at ASC-eksosomer fremmet arrfri kutan sårreparasjon ved å regulere forholdet mellom kollagen I og kollagen IⅢ, TGF- 3-til-TGF- 1 og MMP{{14} }til-MMP1.
Cistanche kan anti-aing
6.5. Proteolytisk miljø
Ukontrollerte proteaseaktiviteter er kjent for å være assosiert med nedsatt sårheling [256]. I tillegg har langvarige høye nivåer av proteaseaktiviteter blitt antydet å være assosiert med forsinket sårheling i kroniske sår [254-257]. Faktisk er forhøyede nivåer og aktiviteter av kollagenase (MMP-1 og MMP-8) og gelatinaser (MMP-2 og MMP-9) kjennetegn ved kroniske sår [255]. Dette svært proteolytiske miljøet er ikke gunstig for avanserte biologiske stoffer som vekstfaktorer [258]. Faktisk har bruk av blodplateavledet vekstfaktor (PDGF) for behandling av kroniske sår blitt rapportert med beskjeden effekt [259]. Basert på dette ble det nylig igangsatt en klinisk studie for behandling av kroniske sår med en kombinasjon av topiske vekstfaktorer og proteinasehemmere [260. Det proteolytiske miljøet til kroniske sår kan også være ugunstig for behandling av MSC-eksosomer siden overflateproteinene på eksosomer er mottakelige for proteolyse, noe som kan endre interaksjonen mellom eksosomer og mottakerceller [261].mikronisert renset flavonoidfraksjon 1000 mg brukerDerfor vil en protease-resistent formulering av MSC-eksosomer være nødvendig for maksimal effekt, spesielt for topiske applikasjoner, som rapportert for PDGF [262,263]. Nylig viste human gingival MSC (GMSC)-eksosomer med kitosan/silkehydrogel forbedret sårheling hos diabetiske rotter med passende hevelse og fuktighetsbevaringskapasitet foreslått som effekter av denne hydrogelen [242]. Denne hydrogelen kan også gi beskyttelse av eksosomer fra proteaser på sårstedet.
6.6.Dyremodeller
De fleste dyrestudiene for sårheling med MSC-eksosomer er utført på gnagere, bortsett fra to studier med kaniner og hunder [232 243] (tabell 5). Imidlertid gjenspeiler ikke strukturen og fysiologien til gnagerhud de til menneskehud. Griser er de mest optimale prekliniske modellene for sårheling på grunn av de største likhetene mellom grise- og menneskehud, inkludert hudarkitektur, hårtetthet og fysiologi i sårhelingsprosessen [264-268]. Det er nødvendig å bekrefte effekten av MSC-eksosomer på kutan sårheling i grisemodeller for en bedre forståelse av MoA og kliniske anvendelser.
6.7.ASC-Ex0s0m1es
De gunstige effektene av fetttransplantasjon på sårreparasjon er allment akseptert, mens den underliggende mekanismen forblir ukjent [269]. Disse effektene kan være relatert til eksosomer fra det subkutane fettlaget. Nylig har det blitt avslørt at humane ASC-eksosomer induserer spredning og migrasjon av HDF-er, og uttrykket av N-cadherin, cyclin1, PCNA, kollagen I/I og elastin i HDF-er in vitro, noe som resulterer i redusert arrdannelse hos mus ved å regulere ekstracellulær matrise-remodellering [234,235]. Ingen direkte bevis som viser en fordel med ASC-eksosomer fremfor eksosomer fra andre MSC-er er tilgjengelig. ASC-er er imidlertid forskjellige i immunmodulering sammenlignet med BM-MSC-er. BM-MSCs kommer inn i sårstedet gjennom blodtilførselen for å starte den første fasen av sårheling [270]. På det skadede stedet forlenger og forsterker BM-MSC betennelsen ved å øke overlevelsen og funksjonen til nøytrofiler [271]. Under hypoksiske forhold, som induserer aktiveringen av TRL4, utskilte BM-MSCs pro-inflammatoriske faktorer og reduserte polariseringen av makrofager fra M1 til M2 fenotypen [272,273]. Derfor kan det hende at BM-MSC-er i sårstedet ikke induserer de antiinflammatoriske M2-makrofagene uten nok oksygentilførsel ved neovaskularisering.oteflavonoidTvert imot var fenotypen og sekretomet til ASC-er stort sett upåvirket av langvarig hypoksi [274], og CM fra ASC-er viste bedre induserende effekter av den antiinflammatoriske M2-makrofagfenotypen enn CM fra BM-MSC-er [275]. Disse resultatene tyder på at ASC-eksosomer kan være mer fordelaktige enn BM-MSC-eksosomer for å indusere passende sårhelingsprosesser. Oppsummert bidrar MSC-EV-er eller MSC-eksosomer til hver fase av sårheling ved å indusere M2-polarisering og stimulere dermale fibroblaster til å produsere strukturelle proteiner og proteaser som er nødvendige for ombygging av den ekstracellulære matrisen.
7. MSC-Eksosom-indusert hårvekst
Hårfollikkelsykling er en dynamisk og kompleks prosess som involverer vekslende faser av rask vekst (anagen), regresjon (katagen) og hvile (telogen) [276]. Hårsekkene, som ligger i det dermale laget av huden, består av forskjellige celletyper inkludert dermale papilla (DP) celler og ytre rotskjede (ORS) keratinocytter, som hver har forskjellige roller [277]. I tillegg til disse cellene, kan ASC-er lokalisert i fettvevet under dermis også påvirke hårsyklusen ettersom ASC-er differensierer til modne adipocytter og omgir hårsekkene under overgangen telogen til anagen [278]. Selv om en direkte sammenheng mellom dermale papillaceller og ASC-er ikke har blitt belyst, kan det forventes at ASC-er har effekter på hårvekst, ettersom en rekke studier har vist at transplantasjon av ASC-er og CM fra ASC-er øker spredningen av DP-celler in vitro og fremmer hårvekst hos mus og mennesker [279-281]. Faktisk fører interaksjoner mellom disse celletypene gjennom forskjellige mediatorer til en overgang fra den telogene til anagene fasen. Aktivering av Wnt/ß-catenin-signalering er en av hovedveiene involvert i utviklingen av hårsekkene. Tidligere studier har vist at dermale Wnt-ligander regulerer den hårinduserende aktiviteten til DP-celler ved å opprettholde den anagene fasen [282,283].puritaner vitamin cI tillegg kommer vekstfaktorer som fibroblastvekstfaktor-5(FGF-5)produsert av ORS-celler eller insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1) produsert av DP-celler øke spredningen av hårsekkceller 【284 285】. Dermed er Wnt/ß-catenin-signalering og utskillelse av vekstfaktorer avgjørende for hårvekst.
Dysregulering av hårsykling forårsaket av ulike faktorer som miljømessige, genetiske, hormonelle og aldring, resulterer i hårtap [286-288]. For tiden er finasterid og minoxidil hovedbehandlingene for alopecia, selv om de ikke er grunnleggende behandlinger som induserer hårvekst, for ikke å nevne å ha forskjellige bivirkninger forbundet med dem [289,290]. Hårtransplantasjon brukes ofte som en grunnleggende behandling av hårtap, men det er en invasiv prosedyre og transplantatets overlevelsesrate avhenger i stor grad av kirurgen [291]. Det er et sterkt udekket behov for en minimalt invasiv behandling som ikke bare forsinker hårtap, men også fremmer hårvekst.
7.1. Effektene av DP-eksosomer på hårceller
Ettersom DP-celler er nøkkelspilleren i hårsekksyklus ettersom de utskiller vekstfaktorer, aktiverer Wnt-signalering og fremmer differensiering av hårsekkstamceller, kan det forventes at eksosomer avledet fra DP-celler også kan modulere hårsekksyklusen. Studier har faktisk vist at eksosomer avledet fra DP-celler (DP-eksosomer) fremmer hårvekst. Kutan injeksjon av humane DP-eksosomer økte anagen-til-katagen-forholdet hos mus og stimulerte proliferasjon og ß-catenin-ekspresjon av ORS-celler [292]. Eksosomer avledet fra 3D-kulturen av humane DP-celler økte prosentandelen Ki67-positive celler i dyrkede hårsekker og induserte hårsekker hos mus implantert med humane DP-sfærer ved å aktivere Wnt- og benmorfogene protein (BMP)-signalering [ 293]. En studie av Yan et al. identifiserte 34 differensielt uttrykte miRNA-er som er involvert i spredning og differensiering av hårsekkstamceller av geit-DP-eksosomer [294].
7.2. Effektene av MSC-eksosomer på hårvekst
I likhet med DP-eksosomer er MSC-eksosomer også kjent for å ha et mylder av vekstfaktorer og Wnt-aktivatorer i lasten. For eksempel ble humane UC-MSC-eksosomer funnet å transportere Wnt4 og Wntl1 og deretter aktivere Wnt-signalering og fremme celleproliferasjon i målceller [237,239,295].sistancheDerfor er MSC-eksosomer attraktive behandlingsalternativer for hårvekst også. Men til dags dato er det bare én publikasjon som rapporterer effekten av MSC-FVs på hårvekst [96l Forfatterne viste at mus BM-MSC-EVs fremmet spredningen av humane DP-celler og induserte sekresjon av vekstfaktorer som VEGF og IGF -1, som er avgjørende for hårvekst [285,297,298]. I tillegg, når mus ble injisert intradermalt med BM-MSC-EVs, var et økt anagen til telogen-forhold tydelig i C57BL/6-mus, sammen med forhøyede Wnt-proteinnivåer i dorsalhuden. Disse resultatene tyder på at MSC-EV-er eller MSC-eksosomer kan ha potensial til å fremme hårvekst. Ytterligere studier vil være nødvendig for å belyse potensialet til ulike MSC-eksosomer på hårsekksyklus.
8. Reparasjon og regenerering av hudbarriere av MSC-Exosomes
Huden er det største organet i menneskekroppen, og utgjør omtrent 15 prosent av den totale kroppsvekten, og er velkjent som barrieren mellom det ytre miljøet og menneskekroppen, forhindrer tap av fuktighet og beskytter kroppen mot UV-lys, patogener , kjemikalier og mekaniske skader [299]. Huden består av tre lag: epidermis, dermis og hypodermis. Epidermis er det ytterste laget av huden og fungerer som den vanntette barrieren. Dermis er et lag under epidermis, bestående av tøft bindevev, hårsekker, talgkjertler, apokrine kjertler, lymfekar, blodårer og svettekjertler. Hypodermis (også kjent som subkutant vev) er det dypeste hudlaget og består av fett og bindevev [300,301].
8.1. Hudbarriere
Hudbarrieren er vanligvis delt inn i tre distinkte funksjonelle barrierer: mikrobiom, kjemiske og fysiske barrierer [302]. Mikrobiombarrieren omfatter den ytre siden av hudbarrieren og er sammensatt av forskjellige mikrobielle samfunn som bakterier, sopp og virus [295]. Hudmikrobiomet kan beskytte kroppen mot eksogen eksponering og invasjon av patogener og kan påvirke immuncellemodning i hudutvikling. Den fungerer også som hudens immunformidler, som krysstaler mellom hudceller og hudens immunsystem [302]. I noen tilfeller resulterer endrede mikrobielle tilstander i hudsykdom [303]. Som et eksempel er den økte forekomsten av Gemella- og Streptococcus-arter observert i AD [304]. Den kjemiske barrieren gir den sure overflate-pH, som er nøkkelfaktoren i deskvamering og regenerering av hudbarrieren[303]. Det gir også lipidbarrieren til ceramider, kolesterol og frie fettsyrer, bestående av et molforhold på 1:1:1 [305]. Lipidene forhindrer tap av fuktighet fra huden og invasjon av miljømessige stoffer. Videre bidrar frie fettsyrer til homeostase av barrierefunksjonen, og opprettholder sur pH i huden [306]. I tillegg gir den kjemiske barrieren, spesielt den biokjemiske barrieren, antimikrobielle peptider. Antimikrobielle peptider er en viktig faktor i det medfødte immunsystemet og bygger den første forsvarslinjen mot bakterier og virus [307].
Den fysiske barrieren består av stratum corneum (SC) og tight junction (TJ). SC er det ytterste laget av epidermis som består av døde keratinocytter (corneocytter) [308]. Levende keratinocytter omdannes til ikke-levende corneocytter under forhorning. Forhorning fullføres ved å erstatte cellemembranen med et lag av ceramider som er kovalent knyttet til den forhornede konvolutten. Dette ceramid-korneocyttkomplekset i SC bidrar til hudens barrierefunksjon [309]. Den epidermale TJ forankrer ikke bare celler til nabocellene, men forhindrer også unnslipping av fuktighet mellom cellene [310]. Hvis TJ er skadet, strekker de Langerhans eller dendrittiske cellene, som er plassert under TJ-nettverket, dendrittene sine til oversiden av TJ og aktiveres deretter av allergener og fører til allergiske reaksjoner [301,311].
Dysfunksjon og skade på hudbarrieren fører til flere sykdommer som AD [310], psoriasis [310], rosacea [312] og acne vulgaris [313]. Til nå har de fleste av de terapeutiske tilnærmingene for disse sykdommene vært målrettet mot betennelse:(1) dupilumab, en dobbel hemmer av IL-4 og IL-13, ble nylig godkjent for å behandle AD[314];( 2) monoklonale antistoffer som hemmer IL-12, IL-23 eller IL-17 utvikles for behandling av psoriasis [315];(3) et lokalt legemiddel, ivermectin, for behandling av mild til moderat rosacea har en anti-inflammatorisk effektJ316); og (4) antiinflammatoriske legemidler brukes også til å behandle acne vulgaris, selv om førstelinjebehandlingen av acne vulgaris er antibiotika [317]. Fuktighetskremer, brukt for å redusere xerose eller tørrhet, kan vise seg å være giftig for personer med kompromittert hud, samtidig som de er ufarlige for de med normal hud [318]. Fysiologiske lipidbaserte barrierekremer, som inneholder tre essensielle lipider, inkludert ceramider, kolesterol og frie fettsyrer, er rapportert å forbedre barrierefunksjonen og redusere kløe også [318]. Imidlertid er det for øyeblikket ingen behandlingsalternativer tilgjengelig for å reparere eller regenerere hudbarrierefunksjoner.
8.2. Effekten av ASC-eksosomer på hudbarrieren
Nylig har humane ASC-eksosomer blitt rapportert å fremme epidermal barriere-reparasjon i en muse AD-modell109]. Gjentatte eksponeringer av oksazolon til hårløse mus induserte AD-lignende symptomer inkludert betennelse og hudbarriereavvik [319]. Subkutan injeksjon av ASC-eksosomer induserte restaurering av hudbarrieren ved produksjon av ceramider og dihydroceramid med lange acylkjeder på en doseavhengig måte. ASC-eksosomer induserte også syntesen av sfingoider inkludert sfingosin og S1P, økt SphK1-aktivitet og redusert S1P-lyase (S1P1)-aktivitet i den skadede huden. Som nevnt tidligere, er S1P/Sphk1/S1PR-aksen viktig for å indusere M2 makrofagpolarisering av ASC-eksosomer, som reduserer betennelse og fremmer kutan sårheling [94]. Ytterligere studier vil være nødvendig for å belyse rollen til M2 makrofagpolarisering av ASC-eksosomer i hudbarriere reparasjon. I tillegg økte ASC-eksosomer antallet epidermale lamellære legemer og dannelsen av det lamellære laget ved grensesnittet mellom SC og stratum granulosum. Transkriptomanalyse av syk hud avslørte at ASC-eksosomer reverserte det unormale uttrykket av gener involvert i vedlikehold av hudbarriere, lipidmetabolisme, cellesyklus og inflammatoriske responser indusert av gjentatte oksazoloneksponeringer. Disse resultatene tyder på at ASC-eksosomer kan være en lovende cellefri behandling for regenerering av hudbarrieren ved ulike sykdommer med hudbarrieredefekter.
9. Anvendelse av MSC-eksosomer for regenerativ estetikk
Fysiske endringer i huden over tid gir psykososiale effekter som påvirker sosiale interaksjoner betydelig [320]. Med den globale økningen av eldre personer over 65, er det en økende etterspørsel etter reparasjons- eller foryngende produkter og prosedyrer for eldre hud [300 320]. Stamcellekondisjonerte medier (CM), hovedsakelig fra kulturen av MSC-er, har blitt brukt som et hudpleieprodukt for anti-aldring, anti-rynke og hud- og hårpleie [321]. MSC-CM inneholder gunstige sekretomer, inkludert utskilte vekstfaktorer så vel som eksosomer. Imidlertid inneholder MSC-CM også utilsiktede ingredienser, inkludert mediekomponenter og tilsetningsstoffer, og cellulært avfall som laktat og ammoniakk, som begge er begrenset i kosmetikk [322,323]. Tvert imot, isolerte MSC-eksosomer unngår disse potensielt skadelige komponentene. For tiden anbefales tangential flow filtration (TFF) metoden som en passende industriell skala metode for å isolere eksosomer blant ulike teknikker [40,324]. TFF-metoden kan markant redusere nivåene av laktat og ammoniakk fra eksosompreparat (Ha et al. upublisert observasjon). Nylig har det blitt demonstrert at menneskelige ASC-eksosomer isolert med ExoSCRTrM-teknologien, en TFF-basert eksosomisoleringsmetode, er trygge, og viser ingen skadelige effekter i GLP-toksikologiske tester, inkludert hudsensibilisering, in vitro fotosensibilisering, øye- og hudirritasjon, eller akutt oral toksisitet i henhold til OECDs retningslinjer [325]. I tillegg ble det kommersielle produktet ASCETM (varemerket til ExoCoBio), ASC-eksosomet isolert av ExoSCRTTM-teknologien, først registrert som en kosmetisk ingrediens i International Cosmetic Ingredient Dictionary (ICID). De TFF-isolerte ASC-eksosomer har flere effekter på huden: (1) induserer regenerering av epidermal hudbarriere ved å øke syntesen av ceramider, dihydroceramid, sfingosin og S1P [110]; (2) reduserer betennelse gjennom nedregulering av flere cytokinnivåer [20.109.325]; (3) å redusere nivået av TSLP, et kløe-forårsakende cytokin [110]; (4) å indusere syntese av kollagen og elastin i HDFs [325]; og (5) indusere spredning av HDF og HDP (Ha et al. upublisert observasjon). Nylig har det også blitt foreslått en potensiell effekt av ASC-eksosomer på subkutant fett. Muse-ASC-eksosomer fremmet WAT-belegging gjennom induksjon av M2-makrofagpolarisering i WAT fra overvektige mus [95]. Under samme tilstand induserte ASC-eksosomer spredningen av ASC-er selv. Ytterligere studier er nødvendig for å dechiffrere effekten av humane ASC-eksosomer på subkutant fett under normale fysiologiske forhold.
Sikkerheten og effekten til sekretomer fra forskjellige celler ble analysert for hud- og sårpleieprodukter, og det ble funnet at sekretom fra ASC-er er sikrere og mer effektivt enn det fra BM-MSC-er i mange aspekter: (1) mangel på uttrykk for stor histokompatibilitet kompleks(MHC)klasse II på ASC-er; (2) induksjon av høyere nivåer av antiinflammatoriske M2-makrofager ved ASC-CM enn ved BM-MSC-CM; og (3) undertrykkelse av kreftvekst av ASC-eksosomer både in vivo og in vitro [326,327]. ASC-eksosomer kan være en foretrukket regenerativ estetisk ingrediens siden en viktig funksjon av ASC-er i huden er å signalisere til omringende celler for å indusere differensiering av dermale fibroblaster og keratinocytter, og aktivere epidermale stamceller inkludert hårsekker [326]. Et banebrytende kosmetisk produkt, ASCE plus TM lyofiliserte humane ASC-eksosomer (ASCE plus er varemerket for ExoCoBio), viste ulike gunstige effekter inkludert anti-inflammasjon og reduksjon av nedetid etter ablative hudbehandlinger som laserterapier (upublisert observasjon). Til sammen kan ASC-eksosomer være et neste generasjons produkt for regenerativ estetikk, som påvirker flere lag av huden, inkludert epidermis (keratinocytter), dermis (fibroblaster, inflammatoriske celler og hårsekken), og potensielt hypodermis (subkutant fett). )(Figur 1).
10. Konklusjoner
Med det nylige utbruddet av forskning, er MSC-eksosomer nå allment akseptert som neste generasjons cellefrie terapeutika for uløselige sykdommer. Mange utfordringer i industrialiseringen av eksosomer er fortsatt der ute, slik som storskalakulturen av MSC-er, kontinuerlig tilførsel av MSC-er med sammenlignbare terapeutiske effekter og nøyaktig bestemmelse av kvantitet og kvalitet på eksosomer. Imidlertid kan tekniske fremskritt innen MSC-celleterapifeltet, med forventet første markedsføringsgodkjenning fra US FDA i nær fremtid [328], også integreres i exosomindustrien snart. Bruken av udødeliggjorte MSC-er, med lignende funksjoner og sikkerhetsprofiler sammenlignet med naive MSC-er, kan også være en alternativ strategi for stabil produksjon av MSC-eksosomer [329,330]. Vellykket kommersialisering av MSC-eksosomer kan gi et helt nytt terapeutisk paradigme for menneskelig helsevesen.
Denne artikkelen er hentet fra Cells 2020, 9, 1157; doi:10.3390/cells9051157 www.mdpi.com/journal/cells
