Mitofagi i cerebral iskemi og iskemi/reperfusjonsskadeⅢ

MITOFAGI I I/R SKADE

Mitofagi aktiveres ved iskemisk hjerneslag

Forbedret mitokondriell fragmentering og fisjon ble observert under både den iskemiske fasen og I/R-skaden. Under OGD i kardiomyocyttcellelinjer fra rotter (H9C2-celler) ble massiv mitokondriefragmentering observert (Kim H. et al., 2011). Reoksygenering av mus-kardiomyocyttcellelinjer (HL1-celler) og neonatale primære kardiomyocytter viser mitokondriefisjon (Ong et al., 2010; Disatnik et al., 2013). In vivo-eksperimenter med mus, 24-h venstre fremre nedadgående permanent ligeringsmodell viser konsistente resultater (Kim H. et al., 2011). Hjernevevet har en veldig lik situasjon som kardiomyocytter. Etter OGD/reoksygenering ble forbedret mitokondriefragmentering observert hos mus N2a-nevroblastom og primære rotte-neuroner (Sanderson et al., 2015; Tang et al., 2016), ledsaget av Opa1-prosessering og cytokrom C-frigjøring. In vivo-eksperimenter i CA1 hippocampale nevroner av rotter har konsistente resultater (Kumar et al., 2016). Senere fant forskere at mitofagiveier aktiveres under iskemisk/reperfusjon gjennom flere signaler.

Klikk for å se mannlige fordeler for nevrobeskyttelse

I løpet av den iskemiske fasen avtar ATP-produksjonen raskt, noe som aktiverer AMPK-veier for å initiere autofagi via direkte aktivering av ULK-komplekset gjennom fosforylering av Ser 317 og Ser 777, eller indirekte aktivering av ULK gjennom å hemme aktiviteten til mTOR, da mTOR undertrykker Ulk1-aktivering ved å fosforylere Ulk1 Ser 757 og forstyrre samspillet mellom Ulk1 og AMPK (Kim J. et al., 2011; Zaha og Young, 2012). Det aktiverte ULK1-komplekset vil deretter aktivere klasse III PI3K-komplekset (berlin 1, VPS34 og VPS15) som initierer kjernedannelsen av fagophoren (Kim J. et al., 2011).

ULK1 har også blitt funnet å aktivere FUNDC1-reseptoren, som kan aktivere mitofagi (Kundu et al., 2008) (Figur 3). Under reperfusjonsfasen hemmes det mekanistiske målet for rapamycin (mTOR)-veier av ROS-signaler, og fremmer derved autofagosomets initiering og kjernedannelse (Alexander et al., 2010). ROS har vist seg å aktivere mitofagi via BNIP3, mens høye nivåer av BNIP3 kan indusere apoptose (Scherz-Shouval et al., 2007). PINK1/Parkin-mediert mitofagi aktiveres også ved hjerneskade indusert av cerebral iskemi og reperfusjon. Lan et al. (2018) fant betydelige økninger i PINK1-akkumulering i den ytre membranen av mitokondrier. De økte Parkin/p62 mitokondriell translokasjon etter reperfusjon, sammen med oppregulering av autofagimarkører LC3B, Beclin1 og LAMP-1, med en topp etter 24 timer (figur 3).

Mitofagi utøver sin beskyttende rolle hovedsakelig under reperfusjonsfasen

Ulike studier har allerede vist den beskyttende rollen til forbedret mitofagi i å dempe hjerneskade etter tMCAO hos rotter (Li et al., 2014; Di et al., 2015). Imidlertid er det uklart om mitofagi utøver sin beskyttende rolle under den iskemiske fasen av reperfusjonsfasen. Iskemi og reperfusjon har forskjellig patofysiologi relatert til mitokondrier. Dermed har en serie studier fokusert på å skille iskemisk og reperfusjonsfase. Interessant nok ble mitofagi identifisert for å ha en spesiell rolle under reperfusjonsfasen, men er kanskje ikke i den iskemiske fasen. Hemming av Drp1 var nevrobeskyttende som respons på OGD in vitro og forbigående fokal iskemi in vivo (Grohm et al., 2012) og kardiobeskyttende i dyrkede HL-1 kardiomyocytter utsatt for OGD og reoksygenering (Dong et al., 2016).

Kardiobeskyttelse ble imidlertid bare sett når hemming av Drp1 ble initiert som en forbehandling. Ved inhibering av Drp1 under reoksygenering ble celledød paradoksalt nok forverret, noe som indikerer at mitofagi er avgjørende for å beskytte celler mot reperfusjonsskade. I en annen studie fant forskere at mitokondrielt DNA-nivå (som kan brukes som en markør for mitokondriell masse) ikke synker, men øker betydelig i løpet av de første timene i den iskemiske fasen av hjerneslag (Yin et al., 2008), noe som kan indikerer at mitokondriell biogenese, men ikke mitofagi, er en del av reparasjonsmekanismene etter slag under den iskemiske fasen. Kumar et al. (2016) identifiserte også distinkte faser av mitokondrier under OGD og reoksygenering.

Under OGD oppstår første runde av fisjon, induserer reoksygenering først fusjon, men blir fulgt av massiv fragmentering. Disse resultatene har identifisert den distinkte naturen til den iskemiske fasen og reperfusjonsfasen, der mitofagi ser ut til å ha en unik beskyttende rolle bare i reperfusjonsfasen. Men gitt disse resultatene, som overvåker mitofagi nøyaktig til forskjellige faser, dukker det opp et mer fullstendig bilde av mitofagi-dynamikken i den iskemiske/reperfusjonsprosessen, men fortsatt med noe uklarhet. Dermed kreves en mer omfattende og nøyaktig evaluering av forskjellige tidspunkt for å fullstendig forklare rollen til mitofagi i både iskemiske og reperfusjonsskader.

Jegsamspillet mellom mitofagi og IR-skade

Mitokondrieavhengig celledød ved I/R-skade

Under både den iskemiske fasen og IR-skaden er mitokondrieavhengig celleapoptose en av de kritiske hendelsene som definerer celleskjebne. BCL-2-familieproteinene, som er en betydelig regulator av ytre mitokondriell membranpermeabilitet og spiller en viktig rolle i den iboende apoptotiske banen (Chao og Korsmeyer, 1998), gir mitokondriene funksjonen til å "føle" apoptotisk stress . BCL-2-familien har blitt klassifisert i to grupper: anti-apoptotiske proteiner (inkludert Bcl-2, BclxL og Bcl-w) og pro-apoptotiske proteiner (inkludert Bax, Bak, etc.) ( Oltvai et al., 1993). Under stresstilstander som iskemiske fornærmelser og IR-skade, blir det anti-apoptotiske proteinet Bcl-2 fosforylert og frigjør Beclin1 for å aktivere autofagi og mitofagi. Bcl-2 forhindrer frigjøring av pro-apoptotiske proteiner ved å opprettholde integriteten til mitokondriemembranen. Denne prosessen hemmer celleapoptose (Praharaj et al., 2019). Imidlertid er pro-apoptotiske BCL-3 undergruppeproteiner også funnet å være oppregulert etter iskemisk hjerneslag, som induserer frigjøring av cytokrom c fra mitokondriene intermembran til cytosolen. Cytokrom c interagerer med proteinkofaktoren Apaf-1 og procaspase-9 fra apoptosom (Gibson og Davids, 2015). Dermed kan iskemi og IR-skade fremkalle komplekse apoptotiske effekter som involverer mitokondrier. Aktivitetene til anti- og pro-apoptotiske proteiner er korrelert med ROS-konsentrasjonen.

Mitofagi og Ca2 pluss Overbelastning

Kalsiumoverbelastning er en essensiell patologi ved I/R-skade, da den fremmer åpningen av mPTP, som aktiverer apoptotiske faktorer som Bcl-2-familien og til slutt fører til celleapoptose. Nyere bevis tyder på en sammenheng mellom mitofagi og Ca2 pluss-regulering. Mange mitofagiproteiner er også involvert i mitokondriell kalsiumregulering. For eksempel, i PINK1/Parkin-mediert mitofagi, er mange Ca2 pluss sensingproteiner ubiquitinert, noe som forstyrrer funksjonen som et Ca2 pluss buffersystem, slik som MFNs (de Brito og Scorrano, 2008; Gegg et al., 2010; Filadi et al. ., 2015), DRP1 (Cereghetti et al., 2008; Wang et al., 2011), VDAC1 (Gincel et al., 2001; Geisler et al., 2010) og BCL2 (Rong et al., 2008; Chen et al. al., 2010). Dessuten fosforylerer PINK1 mitokondriell rho GTPase 1 (RHOT1), som er en viktig regulator av Ca2 pluss sensitive egenskaper i ER fosfolipidutveksling (Kornmann et al., 2011) og mitokondriell dynamikk (Saotome et al., 2008). Parkin medierer ubiquitinering og nedbrytning av MICU-1, noe som også påvirker stabiliteten til MICU2 (Matteucci et al., 2018). I tillegg, avhengig av kalsiumnivået i ER, kan Ca2 plus være enten tidligere anti-autofagisk (Cárdenas et al., 2010).

Mitofagi og oksidativ Slokke

Oksidativt stress er en av de mest kritiske patologiske hjerneskadeprosessene ved akutt iskemisk hjerneslag (Chamorro et al., 2016). ROS og reaktive nitrogenarter (RNS) er avgjørende mediatorer ved cerebral iskemi-reperfusjonsskade. ROS/RNS på et lavt nivå er gunstig for å lette tilpasning til stress som redokssignalering, mens ROS/RNS på et høyt nivå er skadelig (Scialò et al., 2016). ROS og RNS har hovedsakelig blitt generert fra elektrontransportkjeden (ETC) komplekser I og kompleks III i mitokondrier, og overdreven ROS/RNS induserer primært mitokondrieskade. Under normal tilstand mottar mindre enn 10 prosent av oksygen elektroner for å generere superoksid i ETC. Ved IR-skade produserer imidlertid de iskemiske hjernene en stor mengde NO og superoksidanion (O2 -) samtidig. Den raske reaksjonen av NO og O2 − fører til dannelsen av ONOO−, en representativ/kritisk cytotoksisk faktor for både oksidativt og nitrosativt stress (Marla et al., 1997). ONOO- er et svært aktivt cytotoksisk molekyl for å forverre nevronal skade, forstyrrer blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​integritet, og medierer hemorragisk transformasjon ved å utløse en rekke cellulære signalkaskader, som representerer en viktig patogen mekanisme ved iskemisk hjerneslag (Marla et al. , 1997). Mitofagi har regulatoriske effekter på oksidativt stress siden skadede mitokondrier vil føre til frigjøring av mer ROS. ROS kan direkte indusere mitofagi (Wang et al., 2012), som har vist seg gunstig ved ulike sykdomstilstander da mitofagi demper oksidativt stress. Imidlertid har flere studier vist at ONOO− induserer overdreven mitofagiaktivering ved tyrosinnitrering av Drp1 og medierer mitokondriell rekruttering av Drp1, og dermed forverrer cerebral I/R-skade (Feng et al., 2017). Dette reiser spørsmålet om mitofagi er gunstig eller skadelig som respons på I/R-skade som vil bli diskutert senere. Faktisk er ONOO-mediert mitofagi mistenkt for å være overdreven og kan være et avgjørende terapeutisk mål for IR-skade

Mitophagy og jegbetennelse

Anti-inflammasjon er en annen funksjon av mitofagi. Ved mitokondriedysfunksjon kan lekket mitokondriell ROS aktivere inflammasomer, noe som bidrar til betennelse (Murakami et al., 2012). Mitofagi har vist en positiv effekt på nyresykdom, iskemisk hjerneslag og I/R-skade. For eksempel, når de møter I/R-skade, vil nyretubuli rike på mitokondrier forbedre autofagi (inkludert mitofagi) for å beskytte celler fra ROS-utløst inflammatorisk respons (Kimura et al., 2011; Zhou et al., 2011). Ved iskemisk hjerneslag kan overekspresjon av ATF4-genet forbedre mitofagi og hemme NLRP3-inflammasommediert inflammatorisk respons (He et al., 2019). Å indusere Parkin-avhengig mitofagi kan forbedre inflammatorisk respons og forhindre celledød ved myokard I/R-skade (Yao et al., 2019).

Derapeutisk potensial for mitofagiregulering ved I/R-skade

De siste årene øker forskningen på mitofagi i cerebral iskemi og reperfusjon, de fleste av dem viser den beskyttende rollen til mitofagi. Imidlertid har overdreven mitofagi, som sannsynligvis er indusert av visse oksidative stressforhold, også vist seg å være skadelig i cerebral iskemi og reperfusjonsprosesser. I prekliniske studier har flere terapeutiske midler blitt foreslått for å lindre cerebral I/R-skade, enten ved å forsterke eller hemme visse typer mitofagi. Disse mitofagi-relaterte intervensjonene kan foreslås som tilleggstilnærminger for iskemisk slagbehandling. Studier som undersøker rollen til mitofagi ved I/R-skade etter 2018 er oppsummert som følger og i tabell 1. Tidligere studier er gjennomgått av Anzell et al. (2018) og Guan et al. (2018). Rollen til autofagi og potensielle strategier i iskemisk hjerneslag er også omfattende oppsummert i en nylig gjennomgang (Ajoolabady et al., 2021).

Enh.s beskyttende rolleforutsatt mitofagi i IR-skade

Zhang og Yu (2018) fant at etter reperfusjon var NR4A1 betydelig forhøyet i hjernevevet, og hemmet aktiveringen av beskyttende mitofagi gjennom MAPK-ERK-CREB-signalveien. Genetisk ablasjon av NR4A1 reduserte hjerneinfarktområdet og neuronal apoptose. Som demonstrert av funksjonelle studier, modulerte NR4A1 cerebral IR-skade ved å indusere mitokondriell skade. Høyere NR4A1 fremmet mitokondriell potensialreduksjon, forverret cellulært oksidativt stress og initierte caspase-9-avhengig apoptose. Mekanistisk induserte NR4A1 mitokondriell skade ved å forstyrre Mfn{12}}relatert mitofagi. Knockdown av NR4A1 reverserte mitofagiaktivitet, og sendte en prosurvival

signal for mitokondrier i innstillingen av cerebral IR-skade (Zhang og Yu, 2018).

Elektroakupunktur (EA) har vist seg effektiv i behandling av iskemisk hjerneslag. Nylig har Wang et al. (2019) viste at EA forbedrer nitro/oksidativt stress-indusert mitokondriell funksjonell skade og reduserer akkumuleringen av skadede mitokondrier via Pink1/Parkin-mediert mitofagi-clearance for å beskytte celler mot nevronal skade i cerebral I/R. Senere har Mao et al. (2020) fant også at EA-forbehandling har en beskyttende effekt på cerebral I/R-skade gjennom å fremme mitofagi, basert på resultatene at antallet autofagosomer, FUNDC1, p62 og forholdet mellom LC3-II/I var signifikant økt. Likevel sank mitokondrielt membranpotensial og autofagi-relatert protein p-mTORC1 signifikant i I/R-gruppen (Mao et al., 2020). Han et al. (2019) viste at ATF4-overekspresjon indusert av AAV var beskyttende mot cerebral I/R-skade ved å oppregulere Parkin-uttrykk, øke mitofagiaktiviteten og hemme NLRP3-inflammasommediert inflammatorisk respons.

En rekke naturlige forbindelser har vist seg å ha evnen til å fremme mitofagi og dempe I/R-skader. Curcumin er et kompleks utvunnet fra den tradisjonelle spiselige urten som kan beskytte nevroner hos rotter etter hjernens I/R-skade (Wang og Xu, 2020). Curcumin reduserte nivåene av ROS mens de økte respirasjonen i tilstand 3 for å forhindre svekkelse av mitokondriell funksjon fra cerebral I/R. Videre forbedret curcumin samlokaliseringen av LC3B og mitokondriell markør VDAC1, forholdet mellom LC3-II og LC3-I, noe som antyder den beskyttende rollen til curcumin utøver gjennom å forsterke mitofagi. Wu et al. (2020) fant at garciesculenxanthone B (GeB), en ny xantonforbindelse fra Garcinia esculent, kan fremme PINK1-Parkinmediert mitofagi-vei og beskytter hjernen mot I/R-skade. Behandling med GeB doseavhengig fremmet nedbrytningen av mitokondrielle proteiner Tom20, Tim23 og MFN1 i YFP-Parkin HeLa-celler og SH-SY5Y-celler. GeB stabiliserte PINK1 og utløste Parkin-translokasjon til de svekkede mitokondriene for å indusere mitofagi, og disse effektene ble opphevet ved knockdown av PINK1. In vivo-eksperimenter viste at GeB delvis reddet iskemi-reperfusjon-indusert hjerneskade hos mus.

Ytterligere to naturlige forbindelser kalt Gerontoxanthone I (GeX1) og Macluraxanthone (McX), ble også screenet ut for å ha evnen til å forbedre mitofagi (Xiang et al., 2020). GeX1 og McX stabiliserte PINK1 direkte på den ytre membranen av mitokondriene og rekrutterte deretter Parkin til mitokondrier, noe som tyder på at GeX1 og McX medierer mitofagi gjennom PINK1-Parkin-banen. GeX1- og McX-behandling reduserte celleapoptose og ROS-nivået i en IR-skademodell i H9c2-celler. I tillegg har en tablett som stammer fra kinesiske klassiske resepter av Angong Niuhuang-piller med modifiserte sammensetninger også vist seg å dempe cerebral I/R-skade ved å forbedre mitofagi og mitokondriell kvalitetskontroll (Zhang et al., 2020a). Tablettene økte forholdet Bcl-2/Bax, hemmet apoptose, reduserte infarktvolumet og forbedret MCAO-rottenes atferdsmessige ytelse. Selv om det nøyaktige molekylære regulatoriske nettverket til disse naturlige forbindelsene ikke er fullstendig adressert, med tanke på fordelene med naturlige forbindelser som lav toksisitet og trygge farmakokinetiske profiler inkludert høy nyttegrad og effektiv eliminering, har legemidler avledet fra naturlige forbindelser høy translasjonsverdi.

Chen et al. (2020) viste at en sfingosinkinase 2-som etterligner TAT-peptid beskytter nevroner mot iskemi-reperfusjonsskade ved å aktivere BNIP3-mediert mitofagi. sfingosinkinase 2 (SPK2) interagerer med Bcl-2 via sitt BH3-domene, og aktiverer autofagi eller mitofagi ved å indusere dissosiasjonen av Beclin-1/Bcl-2 eller Bcl-2/BNIP3 kompleksiserer og beskytter nevroner mot iskemisk skade. Forskjellig fra hjertemuskelen er det lange aksonet en svært distinkt morfologi av nevroner, som er lokalisert i mer enn halvparten av det totale mitokondrieinnholdet i nevroner (Nafstad og Blackstad, 1966). Under stressforhold er imidlertid autofagi og mitofagi-hendelser konsentrert i somaen (Maday og Holzbaur, 2014), men ikke i eksonen, bevist av konsentrerte autofagosomer og lysosomer i somaen (Farías et al., 2017).

Dermed er det uklart hvordan mitokondrier i distale aksoner tømmes i iskemiske nevroner (Ashrafi et al., 2014). Zheng et al. (2019a,b) har identifisert unike mitokondrierbevegelser i nevroner, fra akson til soma for nedbrytning. Ved oksygen- og glukosedeprivasjon-reperfusjon, viste aksonale mitokondrier tap av anterograd motilitet, men økt retrograd bevegelse ved reperfusjon, noe som betyr at aksonale mitokondrier transporteres til nevronale soma for nedbrytning. Forankring av aksonale mitokondrier av syntaphilin blokkerte nevronal mitofagi og forverret skade. Motsatt, indusert binding av mitokondrier til dynein forsterket retrograd transport og forbedret mitofagi forhindrer mitokondriell dysfunksjon og svekker nevronal skade. Derfor vil regulering av mitokondriermotilitet i nevroner være en annen retning for å forbedre mitofagi og dempe I/R-nevronal skade.

ONOO− Induserer skadelig mitofagi

Feng et al. (2018) fant at naringin, en naturlig antioksidant, kunne hemme ONOO-mediert mitofagiaktivering og dempe cerebral I/R-skade. Naringin hadde sterk ONOO−-rensende evne og hemmet produksjonen av superoksid og nitrogenoksid under IR-skadeforhold. Naringin hemmet uttrykket av NADPH-oksidase-underenheter og iNOS i rottehjerner utsatt for 2 timers iskemi pluss 22 timers reperfusjon. Naringin kan krysse blod-hjerne-barrieren, reduserer nevrologisk underskuddscore, reduserer infarktstørrelsen og svekker apoptose i iskemi-reperfuserte rottehjerner.

Videre reduserte naringin forholdet mellom LC3-II og LC3-I i mitokondrier. Det hemmet translokasjonen av Parkin til mitokondriene, noe som tyder på at naringin forhindrer hjernen fra I/R-skade via dempende ONOO-mediert overdreven mitofagi. Rehmapicroside, en naturlig forbindelse fra en medisinsk plante, kan hemme ONOO-mediert mitofagiaktivering (Zhang et al., 2020b). In vitro reagerte rehmapicroside med ONOO− direkte for å rense ONOO−, reduserte O2− og ONOO−, oppregulerte Bcl-2 men nedregulerte Bax, Caspase-3 og spaltet Caspase-3, og nedregulert PINK1, Parkin, p62 og forholdet mellom LC3-II og LC3-I i de OGD/RO-behandlede PC12-cellene. In vivo undertrykte rehmapicroside 3-nitrotyrosindannelse, Drp1-nitrering samt NADPH-oksidaser og iNOS-ekspresjon i de iskemi-reperfuserte rottehjernene; det forhindret også translokasjoner av PINK1, Parkin og Drp1 til mitokondriene for aktivering av mitofagi; til slutt forbedret rehmapicroside infarktstørrelser og forbedret nevrologisk defektskår hos rottene med forbigående MCAO cerebral iskemi. Deng et al. (2020) viser at lncRNA SNHG14 fremmer OGD/R-indusert nevronskade ved å indusere overdreven mitofagi via miR-182-5p/BINP3-aksen i HT22 musehippocampale neuronale celler. SNHG14 og BNIP3 ble sterkt uttrykt, og miR-182-5p ble nedregulert i de OGD/R-induserte HT22-cellene.

OGD/R-induserte HT22-celler viste en økning i apoptose. SNHG14-overekspresjon fremmet apoptose og uttrykket av spaltet-kaspase-3 og spaltet caspase-9 i OGD/R-induserte HT22-celler. Dessuten forbedret SNHG14-oppregulering uttrykket av BNIP3, Beclin-1 og LC3II/LC3I i de OGD/R-induserte HT22-cellene. Videre regulerte SNHG14 BNIP3-uttrykk ved å sponge miR-182-5s. MiR-182-5p-overuttrykk eller BNIP3-knockdown undertrykte apoptose i OGD/R-induserte HT22-celler, som ble opphevet av SNHG14-oppregulering. Til sammen utøver hemming av ONOO-mediert overdreven mitofagiaktivering nevrobeskyttende effekter, med flere potensielle medikamentkandidater som blir oppdaget å dempe cerebral IR-skade. Selv om de fleste studier har vist mulige beskyttende effekter av mitofagi ved IR-skade, er mitofagi et tveegget sverd og krever flere studier for å teste dets kliniske potensial.

DISKUSJON OG FREMTID PERSPEKTIVER

Ved behandling av iskemisk hjerneslag er reperfusjon med trombolyse og trombektomi nøkkelen til å gjenopprette blodstrømmen og forbedre pasientresultatene. Gjenoppretting av blodstrømmen hos pasienter med AIS kan imidlertid føre til sekundær reperfusjonsskade. Gjentilførselen av oksygen kan forårsake overaktivering av enzymer og pumper som tidligere er hemmet av iskemi-indusert ATP-mangel, noe som resulterer i en økning av produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS) og endrer kalsiumhomeostase i både cytoplasma og mitokondrier. Slike vekslinger kan indusere mitokondriell DNA-skade og fremme åpningen av mPTP, som utløser apoptoserelaterte faktorer og resulterer i celledød. Mitofagi er en essensiell cellulær prosess som opprettholder mitokondriell kvalitet.

Mens IR-skade først og fremst induserer mitokondriell dysfunksjon og fører til dysregulering av oksidativt stress, kalsiumhomeostase og celleapoptose, kan regulering av mitokondrie-dynamikk (fisjon og fusjon) og aktivering av en moderat nivå mitofagi bidra til justering av cellulære mitokondrierkvalitet. Identifisering og målretting av mitofagi-relaterte veimolekyler kan være til nytte for visse undergrupper av pasienter med iskemisk hjerneslag. Og noen mitofagiregulatorer diskutert ovenfor har allerede vist stort potensial i klinisk anvendelse. For eksempel, for pasienter med akutt iskemisk slag, kan det å ta noen urtemidler før de når sykehuset, og enda viktigere, under det lange restitusjonsstadiet, gi viktige nevrobeskyttelseseffekter og føre til en bedre prognose. For å adressere det kliniske potensialet til mitofagi, er det nødvendig med ytterligere belysning av mitofagi og dens krysstalemekanisme under slagtilstander; ytterligere oppdagelse av terapeutiske mål og medikamentutvikling for å manipulere mitofagiveiene er nødvendig.

Cistanche nevrobeskyttelseseffekt

Cistanche er et planteekstrakt kjent for sine nevrobeskyttende egenskaper, og dets virkningsmekanisme antas å involvere antioksidanter, anti-inflammatoriske og antiapoptotiske effekter. Det er flere relevante tester og brukssaker relatert til de nevrobeskyttende effektene av Cistanche, som inkluderer:

1. In vitro-studier: In vitro-studier har vist at Cistanche-ekstrakt beskytter nevroner mot stress-indusert skade ved å redusere oksidativt stress og betennelse.

2. Dyrestudier: Dyrestudier har vist at Cistanche kan beskytte mot nevronal skade forårsaket av cerebral iskemi, traumatisk hjerneskade og nevrotoksineksponering.

3. Human studies: There is limited clinical evidence on the neuroprotective effects of Cistanche in humans, but some studies have suggested that it may improve cognitive function and reduce age-related decline in memory.

Luoan Shen1†, Qinyi Gan1†, Youcheng Yang1, Cesar Reis2, Zheng Zhang1, Shanshan Xu3, Tongyu Zhang4 * og Chengmei Sun1,3 *

1 Zhejiang University-University of Edinburgh Institute, School of Medicine, Zhejiang University, Haining, Kina,

2 VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda University, Loma Linda, CA, USA,

3 Institute for Advanced Study, Shenzhen University, Shenzhen, Kina, 4 Department of Nevrourgery, Xuanwu Hospital, Capital Medical University, Beijing, Kina