Muskel- og skjelettinvolvering: COVID-19 og post COVID 19

ABSTRAKT

Den verdensomspennende pandemien av koronavirussykdom 2019 (COVID-19) var kjent for å hovedsakelig påvirke lungene, men det ble innsett at COVID-19 hadde et stort utvalg av klinisk involvering. Kardiovaskulære, gastrointestinale, nevrologiske og muskel-skjelettsystemer er involvert av direkte eller indirekte mekanismer med ulike manifestasjoner. Muskel- og skjelettengasjementet kan manifestere seg under covid-19-infeksjon, på grunn av medisiner som brukes til behandling av covid-19 og ved post/lang covid-19-syndrom. De viktigste symptomene er tretthet, myalgi/artralgi, ryggsmerter, korsryggsmerter og brystsmerter. I løpet av de siste to årene har muskel- og skjelettengasjementet økt, men det ble ikke oppnådd en klar konsensus om patogenesen. Imidlertid er det verdifulle data som støtter hypotesen om angiotensin-konverterende enzym 2, betennelse, hypoksi og muskelkatabolisme. I tillegg har medisiner som ble brukt til behandling også muskel- og skjelettbivirkninger, som kortikosteroidindusert myopati og osteoporose. Derfor bør prioriteringer og fordeler tas i betraktning når du bestemmer stoffene. Symptomer som begynner tre måneder etter utbruddet av covid-19-infeksjonen, fortsetter i minst to måneder, og som ikke kan forklares med en annen diagnose, aksepteres som post/lang covid{10}}-syndrom. Tidligere symptomer kan vedvare og svinge, eller nye symptomer kan manifestere seg. I tillegg må det være minst ett symptom på infeksjon. De vanligste muskel- og skjelettsymptomene er myalgi, artralgi, tretthet, ryggsmerter, muskelsvakhet, sarkopeni, nedsatt treningskapasitet og fysisk ytelse. I tillegg kan det kvinnelige kjønn, fedme, eldre pasienter, sykehusinnleggelse, langvarig immobilitet, ha mekanisk ventilasjon, ikke ha vaksinasjon og komorbide lidelser aksepteres som kliniske prediktorer for post/langvarig covid-19-syndrom. Muskel- og skjelettsmerter er også et stort problem og har en tendens til å være i kronisk form. Det er ingen konsensus om mekanismen, men inflammasjon og angiotensin-konverterende enzym 2 ser ut til å spille en viktig rolle. Lokaliserte og generaliserte smerter kan oppstå etter COVID-19, og generell smerte er minst like vanlig som lokalisert smerte. En nøyaktig diagnose gjør det mulig for leger å sette i gang smertebehandling og riktige rehabiliteringsprogrammer.

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis forlenget også overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus betydelig og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på sliten

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Nøkkelord:Bein, covid-19, muskel, post/lang covid-19.

Coronavirus sykdom 2019 (COVID-19) ble først rapportert i Wuhan, Kina, på slutten av 2019 og hadde spredt seg over hele verden. Verdens helseorganisasjon erklærte det som en pandemi.[1] I Türkiye ble det første COVID-19-tilfellet diagnostisert i mars 2020, og det berørte 17 042 722 personer ved slutten av 2022.[2] Pandemien har påvirket helsevesenet negativt og forårsaket både en økonomisk og sosial belastning nesten over hele verden. Videre er det registrert 6,5 millioner dødsfall siden begynnelsen av pandemien. Til å begynne med var det vanskelig å forutsi de nye effektene av multisysteminvolvering. Det var kjent at skaden hovedsakelig påvirket lungene, men det ble innsett at COVID-19 har et stort utvalg av klinisk involvering. Symptomene karakteriseres fra mild infeksjon til alvorlig lungebetennelse med respirasjonssvikt. Noen pasienter ble innlagt på sykehus, og noen ble innlagt på intensivavdelinger (ICUs) og støttet av mekanisk ventilasjon.[3] Under pandemien er det økende bevis på at kardiovaskulære, gastrointestinale, nevrologiske og muskel- og skjelettsystemer er involvert av direkte eller indirekte mekanismer med ulike manifestasjoner.[4-6] Mekanismene for muskel- og skjelettengasjement i COVID-19 kan overskues i tre overskrifter: muskel- og skjelettpåvirkning som manifesterer seg (i) under covid-19-infeksjonen, (ii) på grunn av medisiner som brukes til behandling av covid-19, og (iii) som en del av posten/long COVID-19-syndrom.

1. Muskuloskeletal involvering under covid-19-infeksjon

Muskel- og skjelettsymptomer på covid-19 kan ikke undervurderes på grunn av deres høye utbredelse. I en metaanalyse som involverte 51 studier med 11 069 pasienter, var prevalensen av myalgi 19 %, tretthet 32 ​​% og ryggsmerter 10 % [7] I en annen metaanalyse med 49 studier og 6 335 COVID-19-pasienter, var prevalensen av myalgi 86%.[8] En retrospektiv studie med 210 pasienter diagnostisert med COVID-19 evaluerte symptomene til pasientene.[9] Det viktigste symptomet var tretthet (76,6 %), etterfulgt av smerter (69,3 %), myalgi/artralgi (69,2 %), ryggsmerter (43,6 %), korsryggsmerter (33,1 %) og brystsmerter (25 %). På samme måte involverte en tverrsnittsstudie 150 pasienter innlagt på sykehus på grunn av covid-19 og vurderte alvorlighetsgraden av myalgi, tretthet og håndgrepsstyrke.[10] Fatigue ble rapportert hos 68 %, og artralgi ble rapportert hos 43,3 %. De mest berørte leddene var håndleddet, ankelen og kneet. Iskemisk myalgi var et vanlig symptom, men det var ikke relatert til sykdomsaktivitet og muskelstyrke. Videre ble muskelstyrken funnet lavere hos kvinnelige pasienter, noe som kan lede rehabiliteringsprogrammet.[10] Beinhelse er et annet problem for covid-19-pasienter som stort sett ignoreres. Lavere benmineraltetthet, osteoporose, osteomalaci og osteonekrose ble rapportert hos COVID-19-pasienter.[11,12] Selv om det er studier som uttrykker de nevrologiske manifestasjonene i denne oversikten, vil muskel- og beininvolvering være det primære fokuset. Tabell 1 viser muskuloskeletale involvering av covid-19-infeksjon.

I løpet av de siste to årene har antallet studier knyttet til muskel- og skjelettinvolvering økt, men det ble ikke oppnådd en klar konsensus om patogenesen. Imidlertid er det verdifulle data som støtter hypotesen om ACE2, betennelse, hypoksi og muskelkatabolisme.

Etiopatogenese og faktorer som påvirker muskel- og skjelettsystemets involvering

1. Reseptorer og enzymer

Angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) og serum transmembran protease 2 (TMPRSS2) er nøkkelpunkter i systemet. Angiotensin-konverterende enzym 2 ble påvist ikke bare i lungesystemet, men også i noen andre vev, som glatt muskulatur, brusk og nyrer. Spikeproteinet for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) interagerer direkte med ACE2-reseptorer. I skjelettmuskulatur er TMPRSS2 overveiende uttrykt, og både ACE2 og TMPRSS2 spiller en rolle i bindingen av viruset. Synovium og beinvev inkluderer også enten ACE2 eller TMPRSS2, som kan resultere i et potensielt mål i COVID-19-relatert muskelskade, og COVID-19 kan forårsake bentap ved å påvirke ombygging siden osteoklaster uttrykker ACE2-reseptorer.[ 11,13-16]

2. Betennelse-cytokinstorm

Sykdomsprognose har et nært forhold til systemisk betennelse. Proinflammatoriske og inflammatoriske cytokiner (C-reaktivt protein, interferon-, interleukin (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 , og IL-17, og tumornekrosefaktor- ) øker, og overdreven respons oppstår, som kalles cytokinstorm.[15-18] Studier viste at cytokinstorm er assosiert med multiorgansvikt og dødsfall. En årsak er endotelskade, noe som resulterer i mikro- eller makrotrombose. Tidlig påvisning av høye nivåer av CRP og IL-6 ble funnet å være korrelert med sykdommens alvorlighetsgrad og muskelnedbrytning. Proteolyse av muskelfibre med en reduksjon i proteinsyntese fører til muskelskade på grunn av økte inflammatoriske cytokiner. En økning i IL-10 ødelegger mitokondriefunksjonen i muskler og endotel. Spesielt IL-1 og -6 forårsaker muskelfibrose. Betennelse påvirker store muskler og flere sider, inkludert diafragma og interkostale muskler, som gir betydelig støtte til lungefunksjoner.[14,15,17-19] Videre fører inflammatoriske cytokiner til økt benresorpsjon ved å samhandle med kjernefaktor kappa B -RANK-RANKL-systemet og kan forårsake osteoporose.[11,12]

3. Hypoksi

Hypoksi/hypoksemi er nøkkelpunktet for SARSCoV2-infeksjonen, ettersom lungepåvirkning var det primære tidlige kliniske funnet ved begynnelsen av pandemien. Hypoksi og betennelse samhandler med hverandre. Hypoksi utløser også frigjøring av proinflammatoriske cytokiner. Dermed endres muskelanabole metabolisme, anaerob glykolyse og produksjon av laktatdehydrogenase øker. Disse endringene utløser dysfunksjonen av skjelettmuskulaturen.[6,20,21] Videre, på grunn av hypoksemi, forårsaker aktivering av osteoklaster en ubalanse mellom beindannelse og benresorpsjon.[6] I tillegg økes produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS) under hypoksi. Høye nivåer av ROS spiller en viktig rolle ved skade på DNA (deoksyribonukleinsyre) og celleapoptose. [22]

4. Muskelkatabolisme

Sarkopeni: Under COVID-19-infeksjon, spesielt hos eldre pasienter, kan sarkopeni sees på grunn av betennelse, underernæring og muskelkatabolisme. Det er en økning i oksidativt stress og produksjon av ROS, noe som fører til svekkelse av mitokondriell funksjon autofagi og myofibrillær skade. Når det gjelder betennelse, endres muskelproteinsyntesen, og en katabolsk prosess starter. I tillegg bidrar hypoksi, sengeleie/immobilitet, lav fysisk aktivitet, upassende kostholds- og vitamininntak og andre systemiske sykdommer, som diabetes mellitus, også til utviklingen av sarkopeni.[23-26] Paneroni et al.[26 ] rapporterte resultatene av muskelstyrke og fysisk ytelse til pasienter som ble friske etter covid-19-lungebetennelse uten å ha hatt muskel- og skjelettsvikt tidligere. De fant at det var svakhet i biceps (73 % av pasientene) og quadriceps (73 % av pasientene). Quadriceps- og bicepsmuskelytelsene var henholdsvis 54 % og 69 % av forventet normalverdi. Dessuten hadde muskelsvakhet et nært forhold til fysisk ytelse. På samme måte undersøkte en annen studie muskelmassen og muskelstyrken hos pasienter med COVID-19 på intensivavdelingen. Det var en reduksjon på 30,1 % og 18,6 % i henholdsvis rectus femoris muskelareal og tykkelse på slutten av 10 dager. [25]

Rabdomyolyse og myositt: Studier viste at COVID{0}}-pasienter kan utvikle rabdomyolyse, noe som resulterer i muskelavbrudd med forhøyet myoglobin og kreatinkinase. I følge en systematisk oversikt under sykehusinnleggelse var forekomsten av rabdomyolyse 0,2 til 2,2 %, noe som er relatert til dødelighet. [27] I tillegg er det kasusrapporter om idiopatisk inflammatorisk myopati, viral myositt og nekrotiserende autoimmun myositt hos COVID-19-pasienter.[27-29]

Underernæring: Ved COVID-19 resulterer overdreven betennelse og nedsatt anabole proteinmetabolisme i vekttap. Intensivavdeling og sykehusopphold kan føre til kakeksi og underernæring.[17,30,31] Wierdsma et al.[31] rapporterte i en prospektiv studie at én av fem pasienter hadde vekttap under et sykehusopphold, mens dette forholdet var én av tre under et intensivopphold. I tillegg hadde 73 % av disse pasientene høy risiko for å utvikle sarkopeni. Tap av lukt og smak kan bidra til mangel på matlyst, noe som kan føre til vekttap på over 5 kg. Dårlig underernæring med lavt vitamin D-inntak påvirker beinhelsen og kan forårsake osteoporose. [11,12]

2. Muskuloskeletal involvering på grunn av medisiner som brukes til behandling av covid-19

I begynnelsen av pandemien var det ikke noe spesifikt medikament, og lite var kjent om behandlingen. Selv om de siste studiene ikke viste noen positiv effekt på COVID-19-behandlingen, var hydroksyklorokin/klorokin et av hovedmedisinene som mange pasienter fikk. Imidlertid er det velkjent at myopati er en av de viktigste bivirkningene av hydroksyklorokin/klorokin. [32,33] Azitromycin er mest foretrukket for lungeinfeksjon, men det har en potensiell negativ effekt av muskelsvakhet. Kortikosteroider var et av de livreddende og viktige behandlingsmidlene som ble brukt mot covid-19. Noen pasienter brukte lavere doser, og noen fikk pulsbehandling. De viktigste muskel- og skjelettrelaterte bivirkningene er myopati, atrofi, muskelsvakhet og osteonekrose. Langvarig bruk av steroider er relatert til osteoporose, som kalles glukokortikoid-indusert osteoporose.[11,34,35] Det er noen kontroversielle resultater om antiviral behandling som indikerer at lopinavir/ritonavir fører til muskel- og skjelettsmerter og tretthet. Noen studier rapporterte at interferon (a og b) i seg selv forårsaker artralgi/myalgi. [6,32,35] I utgangspunktet var det nødvendig å finne en hasteløsning. Derfor var det nødvendig å prioritere fordelene med legemidlene fremfor bivirkninger.

3. Post/lang covid-19

Under pandemien ble det lagt merke til at noen av covid-19-overlevende fortsatt hadde symptomene på virusinfeksjonen selv etter måneder med bedring. Dette var utfordrende for helsevesenet, og Verdens helseorganisasjon definerte denne tilstanden som post/lang covid-19-syndrom. I følge definisjonen begynner symptomene tre måneder fra begynnelsen av COVID-19-infeksjonen, varer i minst to måneder, og kan ikke forklares med en annen diagnose.[36] Symptomene kan vedvare, det kan oppstå nye symptomer, og symptomene kan variere, med minst ett symptom på covid-19-infeksjon. Prevalensen av post/long COVID-19-syndromet er 10 til 30 %.[37] Post-COVID-19 inkluderer vedvarende symptomer etter 12 måneder med akutt infeksjon. Derfor omfatter den lange covid{12}}-perioden både post-COVID-19 og symptomene vedvarer i mer enn ett år.[35] For det meste brukes terminologien for post-COVID-19 og lang COVID-19 om hverandre. Disse begrepene kan omdefineres i fremtiden ettersom leger følger opp pasientene.

Hovedsymptomer på langvarig covid-19: Dyspné, hoste, tretthet, muskel- og skjelettsmerter, hodepine, autonom dysregulering, kognitive problemer og depresjon er hovedsymptomene på langvarig covid-19.[38,39] Mest vanlig muskel- og skjelettsymptomer involverer myalgi, artralgi, tretthet, ryggsmerter, muskelsvakhet, sarkopeni, nedsatt treningskapasitet og fysisk ytelse. I tillegg hadde immobile pasienter, som de som trenger mekanisk ventilasjon, heterotopisk ossifikasjon i øvre og nedre ekstremiteter.[38-40] En nylig publisert studie rapporterte at tretthet, brystsmerter og nevrokognitive problemer var relatert til vanskeligheter med daglig aktiviteter.[41]

Kliniske prediktorer: Studier viser at kvinnelig kjønn, fedme, eldre pasienter, sykehusinnleggelse, langvarig immobilitet, mekanisk ventilasjon, ikke vaksinert og komorbide lidelser, som hypertensjon, kan aksepteres som kliniske prediktorer for langsiktig covid{{1 }}.[38,39,42,43] Videre kan SARS-CoV-2-varianter utgjøre en ytterligere risikofaktor for utvikling av post-COVID-19-syndromet. Selv om det er kontroversielle rapporter, Antonelli et al. [44] publiserte en studie som rapporterte at pasienter infisert med omicron-varianten hadde lavere risiko for post/lang COVID-19 sammenlignet med delta-varianten. I en annen studie på post-COVID-19 ble prevalensen av muskel- og skjelettsmerter sammenlignet mellom pasienter infisert med historiske, alfa- og deltavarianter og fant henholdsvis 80,1 %, 75,2 % og 79,5 %. I tillegg hadde 40 % av pasienter som ble innlagt på sykehus etter/langvarige COVID-19-relaterte muskel- og skjelettsmerter, hovedsakelig preget av utbredt smerte.[45] I likhet med covid-19-involvering hadde pasienter etter/lang covid-19 stort sett utbredt tretthet og myalgi/artralgi, etterfulgt av korsrygg- og ryggsmerter. Leddsmerter var lokalisert på kne, ankel, fot og skuldre.[46-48] Aldring ble funnet å være en risikofaktor for post/lang covid-19-syndrom. Osteosarkopeni er en ny terminologi som inneholder både sarkopeni og osteoporose. Immobilitet, dårlig fysisk ytelse, underernæring, lave vitamin D-nivåer, høy betennelse og tilhørende metabolske problemer ser ut til å være risikofaktorer for osteosarkopeni, som kan resultere i dødelighet. [49]

Underliggende mekanismer: Selv om det ikke er noen akseptert grunn for post/lang COVID-relatert-19-muskuloskeletal involvering, er det noen hypoteser diskutert i litteraturen. Den viktigste er at inflammatoriske cytokiner forårsaker kronisk betennelse, noe som resulterer i en reduksjon i muskelproteinsyntese. [41] Nedsatt fysisk funksjon og muskelstyrke er andre årsaker til post-lang COVID-19 og har et negativt utfall på livskvalitet.[17,42,50] Effekter av SARS-CoV2 på muskelceller av ACE2 og TMPRSS2 kan være en annen grunn. Videre kan permanente virale genpartikler spille en rolle i immunhyperaktivering. Studier viste at direkte virusinntrengning av muskel- og nerveceller ikke har noen bevis.[51,52] Nylig ble pasienter med høye fibrinogennivåer assosiert med post-COVID-19 myalgi. I tillegg var serum C-reaktivt protein, nøytrofil/lymfocytt-forhold og nøytrofiltall relatert til post-COVID-19-syndrom med en hypotese om lavgradig betennelse. [53]

Smerter i post/lang COVID-19: Muskel- og skjelettsmerter blir mer og mer interessert blant leger ettersom det ikke er enighet om mekanismen. Lokaliserte og generaliserte smerter kan oppstå etter COVID-19, og generell smerte er minst like vanlig som lokalisert smerte. Noen av pasientene har fibromyalgi-lignende symptomer med generaliserte smerter. Den nøyaktige mekanismen er ukjent; nociseptive, nevropatiske og neoplastiske smerter og sentral desensibilisering kan imidlertid vurderes. Vedvarende betennelse påvirker dorsalhornneuroner, mikroglia, så vel som perifere og sentrale nervesystemer.[54,55] Post/lang COVID-19-relatert smerte har en tendens til å være en kronisk tilstand som medfører risiko for global funksjonshemming. Psykologiske faktorer, som depresjon og angst, har en ytterligere negativ innvirkning på kronisk smertesyndrom. Fernández-de-Las-Peñas et al. [55] nylig publiserte fenotypene for nociseptiv, nevropatisk og neoplastisk smerte ved post-COVID{11}}-syndrom. De ga et klinisk beslutningssystem for diagnostisering av neoplastisk smerte. Til slutt la de vekt på fenotyping av smerte for å planlegge riktige behandlingsmodaliteter. Figur 1 viser post/lang COVID{14}}relaterte smertetrekk.

Som konklusjon, etter den akutte fasen av covid-19 kan pasienter og leger håndtere kroniske komplikasjoner og post/lang covid-19-syndrom. For fysikalsk medisin og rehabiliteringsspesialister ser det ut til at kroniske smertetilstander vil være et stort problem, etterfulgt av leddsmerter, tretthet og bentap. Det første trinnet bør være å riktig diagnostisere post/lang COVID-19 pasienter. Dermed kan smertebehandling og riktige rehabiliteringsprogrammer implementeres.

Datadelingserklæring:Dataene som støtter funnene i denne studien er tilgjengelig fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel.

Interessekonflikt:Forfatterne erklærte ingen interessekonflikter angående forfatterskapet og/eller publiseringen av denne artikkelen.

Finansiering:Forfatterne mottok ingen økonomisk støtte til forskningen og/eller forfatterskapet til denne artikkelen.

REFERANSER

1. Berger JR. COVID-19 og nervesystemet. J Neurovirol 2020;26:143-8. doi: 10.1007/s13365-020-00840-5.

2. Tilgjengelig på: https://covid19.saglik.gov.tr/TR-66935/genelkoronavirus-tablosu.html

3. Falasca L, Nardacci R, Colombo D, Lalle E, Di Caro A, Nicastri E, et al. Postmortem-funn hos italienske pasienter med COVID-19: En beskrivende full obduksjonsstudie av tilfeller med og uten komorbiditeter. J Infect Dis 2020;222:1807- 15.

4. Zheng KI, Feng G, Liu WY, Targher G, Byrne CD, Zheng MH. Ekstrapulmonale komplikasjoner av COVID-19: En multisystemsykdom? J Med Virol 2021;93:323-35.

5. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Place S, Van Laethem Y, Cabaraux P, Mat Q, et al. Kliniske og epidemiologiske kjennetegn ved 1420 europeiske pasienter med mild til moderat koronavirussykdom 2019. J Intern Med 2020;288:335-44.

6. Hasan LK, Deadwiler B, Haratian A, Bolia IK, Weber AE, Petrigliano FA. Effekter av COVID-19 på muskel- og skjelettsystemet: Klinisk veiledning. Orthop Res Rev 2021;13:141-50.

7. Abdullahi A, Candan SA, Abba MA, Bello AH, Alshehri MA, Afamefuna Victor E, et al. Nevrologiske og muskuloskeletale trekk ved COVID-19: En systematisk gjennomgang og metaanalyse. Front Neurol 2020;11:687.

8. Collantes MEV, Espiritu AI, Sy MCC, Anlacan VMM, Jamora RDG. Nevrologiske manifestasjoner i COVID-19-infeksjon: En systematisk gjennomgang og metaanalyse. Can J Neurol Sci 2021;48:66-76.

9. Murat S, Dogruoz Karatekin B, Icagasioglu A, Ulasoglu C, İçten S, Incealtin O. Kliniske presentasjoner av smerte hos pasienter med COVID-19-infeksjon. Ir J Med Sci 2021;190:913-7.

10. Tuzun S, Keles A, Okutan D, Yildiran T, Palamar D. Vurdering av muskel- og skjelettsmerter, tretthet og grepsstyrke hos sykehusinnlagte pasienter med COVID-19. Eur J Phys Rehabil Med 2021;57:653-62.

11. Sapra L, Saini C, Garg B, Gupta R, Verma B, Mishra PK, et al. Langsiktige implikasjoner av COVID-19 på beinhelse: Patofysiologi og terapeutikk. Inflamm Res 2022;71:1025-40.

12. Mi B, Xiong Y, Zhang C, Zhou W, Chen L, Cao F, et al. SARSCoV-2-indusert overekspresjon av miR-4485 undertrykker osteogen differensiering og hemmer frakturheling. Int J Biol Sci 2021;17:1277-88.

13. Disser NP, De Micheli AJ, Schonk MM, Konnaris MA, Piacentini AN, Edon DL, et al. Muskel- og skjelettkonsekvenser av COVID-19. J Bone Joint Surg [Am] 2020;102:1197-204.

14. Meacci E, Pierucci F, Garcia-Gil M. Skjelettmuskulatur og COVID-19: Den potensielle involveringen av bioaktive sfingolipider. Biomedisiner 2022;10:1068.

15. Dos Santos PK, Sigoli E, Bragança LJG, Cornachione AS. Muskel- og skjelettpåvirkning etter mild til moderat COVID-19-infeksjon. Front Physiol 2022;13:813924.

16. Ferrandi PJ, Alway SE, Mohamed JS. Interaksjonen mellom SARS-CoV-2 og ACE2 kan ha konsekvenser for skjelettmuskulaturens virusfølsomhet og myopatier. J Appl Physiol (1985) 2020;129:864-7.

17. Soares MN, Eggelbusch M, Naddaf E, Gerrits KHL, van der Schaaf M, van den Borst B, et al. Skjelettmuskelendringer hos pasienter med akutt Covid-19 og postakutte følgetilstander av Covid-19. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2022;13:11-22.

18. Ali AM, Kunugi H. Skjelettmuskelskade i COVID-19: En oppfordring til handling. Medisin (Kaunas) 2021;57:372.

19. Trinity JD, Craig JC, Fermoyle CC, McKenzie AI, Lewis MT, Park SH, et al. Påvirkning av presymptomatisk COVID-19 på vaskulær og skjelettmuskelfunksjon: en casestudie. J Appl Physiol (1985) 2021;130:1961-70.

20. Tang X, Luo Y, Song Y, Fan H, Dong S, Liu P, et al. Nevrologiske manifestasjoner i COVID-19 og dens mulige mekanisme. Aldring (Albany NY) 2020;12:18754-64.

21. Di Girolamo FG, Fiotti N, Sisto UG, Nunnari A, Colla S, Mearelli F, et al. Skjelettmuskulatur ved hypoksi og betennelse: Innsikt om COVID-19-pandemien. Front Nutr 2022;9:865402.

22. Awosanya OD, Dadwal UC, Imel EA, Yu Q, Kacena MA. Konsekvensene av covid-19 på muskel- og skjeletthelsen. Curr Osteoporos Rep 2022;20:213-25.

23. Piotrowicz K, Gąsowski J, Michel JP, Veronese N. PostCOVID-19 akutt sarkopeni: Fysiopatologi og behandling. Aging Clin Exp Res 2021;33:2887-98.

24. Welch C, Greig C, Masud T, Wilson D, Jackson TA. COVID-19 og akutt sarkopeni. Aging Dis 2020;11:1345- 51.

25. de Andrade-Junior MC, de Salles ICD, de Brito CMM, Pastore-Junior L, Righetti RF, Yamaguti WP. Skjelettmuskelsvinn og funksjonssvikt hos intensivpasienter med alvorlig covid-19. Front Physiol 2021;12:640973.

26. Paneroni M, Simonelli C, Saleri M, Bertacchini L, Venturelli M, Troosters T, et al. Muskelstyrke og fysisk ytelse hos pasienter uten tidligere funksjonshemminger som blir friske etter COVID-19-lungebetennelse. Am J Phys Med Rehabil 2021;100:105-9.

27. Hannah JR, Ali SS, Nagra D, Adas MA, Buazon AD, Galloway JB, et al. Skjelettmuskler og Covid-19: En systematisk gjennomgang av rabdomyolyse og myositt ved SARSCoV-2-infeksjon. Clin Exp Rheumatol 2022;40:329-38.

28. Gokhale Y, Patankar A, Holla U, Shilke M, Kalekar L, Karnik ND, et al. Dermatomyositt under covid-19-pandemien (en saksserie): Er det en årsak-virkning-sammenheng? J Assoc Physicians India 2020;68:20-4.

29. Wiersinga WJ, Rhodes A, Cheng AC, Peacock SJ, Prescott HC. Patofysiologi, overføring, diagnose og behandling av koronavirussykdom 2019 (COVID-19): En gjennomgang. JAMA 2020;324:782-93.

30. Anker MS, Landmesser U, von Haehling S, Butler J, Coats AJS, Anker SD. Vekttap, underernæring og kakeksi i COVID-19: fakta og tall. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2021;12:9-13.

31. Wierdsma NJ, Kruizenga HM, Konings LA, Krebbers D, Jorissen JR, Joosten MI, et al. Dårlig ernæringsstatus, risiko for sarkopeni og ernæringsrelaterte plager er utbredt hos covid-19-pasienter under og etter sykehusinnleggelse. Clin Nutr ESPEN 2021;43:369-76.

32. De Giorgio MR, Di Noia S, Morciano C, Conte D. Virkningen av SARS-CoV-2 på skjelettmuskulaturen. Acta Myol 2020;39:307-12. doi: 10.36185/2532-1900-034.

33. Janssen L, Allard NAE, Saris CGJ, Keijer J, Hopman MTE, Timmers S. Muscle toxicity of drugs: When drugs turn physiology into patophysiology. Physiol Rev 2020;100:633- 72.

34. Izcovich A, Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, Ge L, Zeraatkar D, Kum E, et al. Bivirkninger av remdesivir, hydroksyklorokin og lopinavir/ritonavir når de brukes mot COVID-19: en systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte studier. BMJ Open 2022;12:e048502.

35. Minetto MA, Lanfranco F, Motta G, Allasia S, Arvat E, D'Antona G. Steroid myopati: Noen uløste problemer. J Endocrinol Invest 2011;34:370-5.

36. Verdens helseorganisasjon. En klinisk kasusdefinisjon av post-COVID-19 tilstand ved en Delphi-konsensus, 6. oktober 2021.

37. Sisó-Almirall A, Brito-Zerón P, Conangla Ferrín L, Kostov B, Moragas Moreno A, Mestres J, et al. Long Covid-19: Foreslåtte kliniske retningslinjer for primærhelsetjenesten for diagnose og sykdomsbehandling. Int J Environ Res Public Health 2021;18:4350.

38. Lippi G, Sanchis-Gomar F, Henry BM. COVID-19 og dens langsiktige følgetilstander: Hva vet vi i 2023? Pol Arch Intern Med 2023:16402.

39. Akbarialiabad H, Taghrir MH, Abdollahi A, Ghahramani N, Kumar M, Paydar S, et al. Long COVID, en omfattende systematisk scoping-gjennomgang. Infeksjon 2021;49:1163-86.

40. Pires RE, Reis IGN, Waldolato GS, Pires DD, Bidolegui F, Giordano V. Hva trenger vi å vite om muskuloskeletale manifestasjoner av COVID-19?: En systematisk gjennomgang. JBJS Rev 2022;10:e22.00013.

41. Peter RS, Nieters A, Kräusslich HG, Brockmann SO, Göpel S, Kindle G, et al. Postakutte følgetilstander av covid-19 seks til 12 måneder etter infeksjon: Populasjonsbasert studie. BMJ 2022;379:e071050.

42. Montes-Ibarra M, Oliveira CLP, Orsso CE, Landi F, Marzetti E, Prado CM. Effekten av lang covid-19 på muskelhelsen. Clin Geriatr Med 2022;38:545-57.

43. Fiala K, Martens J, Abd-Elsayed A. Post-COVID smertesyndromer. Curr Pain Headache Rep 2022;26:379-83.

44. Antonelli M, Pujol JC, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ. Risiko for langvarig COVID assosiert med delta versus omicron-varianter av SARS-CoV-2. Lancet 2022;399:2263-4.

45. Fernández-de-Las-Peñas C, Cancela-Cilleruelo I, MoroLópez-Menchero P, Rodríguez-Jiménez J, GómezMayordomo V, Torres-Macho J, et al. Prevalens av muskel- og skjelettsmerter etter covid hos innlagte COVID-19-overlevende avhengig av infeksjon med den historiske, alfa- eller delta SARS-CoV-2-varianten. Biomedisiner 2022;10:1951.

46. ​​Karaarslan F, Güneri FD, Kardeş S. Long COVID: Revmatologiske/muskuloskeletale symptomer hos innlagte COVID-19-overlevende etter 3 og 6 måneder. Clin Rheumatol 2022;41:289-96.

47. Bakılan F, Gökmen İG, Ortanca B, Uçan A, Eker Güvenç Ş, Şahin Mutlu F, et al. Muskel- og skjelettsymptomer og relaterte faktorer hos post-akutt covid-19-pasienter. Int J Clin Practice 2021;75:e14734.

48. Anaya JM, Rojas M, Salinas ML, Rodríguez Y, Roa G, Lozano M, et al. Post-COVID syndrom. En saksserie og omfattende gjennomgang. Autoimmun Rev 2021;20:102947.

49. Tarantino U, Visconti VV, Bonanni R, Gatti A, Marcozzi M, Calabrò D, et al. Osteosarkopeni og lang-COVID: En farlig kombinasjon. Ther Adv Musculoskelet Dis 2022;14:1759720X221130485.

50. van Gassel RJJ, Bels J, Remij L, van Bussel BCT, Posthuma R, Gietema HA, et al. Funksjonelle utfall og deres assosiasjon med fysisk ytelse hos mekanisk ventilerte koronavirussykdom 2019-overlevende 3 måneder etter sykehusutskrivning: En kohortstudie. Crit Care Med 2021;49:1726-38.

51. Aschman T, Schneider J, Greuel S, Meinhardt J, Streit S, Goebel HH, et al. Sammenheng mellom SARS-CoV-2-infeksjon og immunmediert myopati hos pasienter som er døde. JAMA Neurol 2021;78:948-60.

52. Khoja O, Silva Passadouro B, Mulvey M, Delis I, Astill S, Tan AL, et al. Kliniske egenskaper og mekanismer for muskel- og skjelettsmerter i lang covid. J Pain Res 2022;15:1729-48.

53. Maamar M, Artime A, Pariente E, Fierro P, Ruiz Y, Gutiérrez S, et al. Post-COVID-19 syndrom, lavgradig betennelse og inflammatoriske markører: En tverrsnittsstudie. Curr Med Res Opin 2022;38:901-9.

54. Fiala K, Martens J, Abd-Elsayed A. Post-COVID smertesyndromer. Curr Pain Headache Rep 2022;26:379-83.

55. Fernández-de-Las-Peñas C, Nijs J, Neblett R, Polli A, Moens M, Goudman L, et al. Fenotyping av post-COVID smerte som en nociseptiv, nevropatisk eller neoplastisk smertetilstand. Biomedicines 2022;10:2562.

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】