Naringin og Hesperidin motvirker diklofenakindusert hepatotoksisitet hos mannlige Wistar-rotter via deres antioksidant, antiinflammatoriske og antiapoptotiske aktiviteter del 2
Mar 26, 2022
Ta kontaktoscar.xiao@wecistanche.comhvis du vil ha mer informasjon
4. Diskusjon
Diklofenaknatrium er en velkjent representant for legemidler (NSAIDs), og det er mye brukt til å kontrollere smerte og betennelse i revmatisk og ikke-heumatisk opprinnelse[35]. Det hadde vært knyttet til alvorlige bivirkninger, inkludert magesår og lever-, nyre- og hjerteskader [36-38]. Sitrusfrukt er en av de mest konsumerte fruktene over hele verden, og mange studier hadde avslørt sine bemerkelsesverdige helsefremmende aktiviteter, som antioksidant, anticancer, antiinflammatoriske og kardiovaskulære beskyttelsesaktiviteter [39]. Slike aktiviteter avhenger i stor grad av de forskjellige kjemiske bestanddelene av sitrusfrukter, inkludert vitaminer, mineraler, terpenoider og flavonoider som hadde tiltrukket seg økende interesse på grunn av deres tydelige gunstige effekter på menneskers helse. De daglige inntatt frukt og grønnsaker er rike kilder til både næringsstoffer som karbohydrater, vitaminer og mineraler, og ikke-nutritive.
bestanddeler, spesielt polyfenoler inkludert flavonoider og fenolsyrer [40]. Flavonoider spesielt flavanoner, som inneholder hesperidin og naringin, er kjent for sine antioksidantegenskaper og som helsefremmende molekyler med multifunksjonelle biologiske aktiviteter; de hadde vist seg å dempe betennelse, å slukke aktive oksygenarter [41], og for å forhindre lever-, nyre- og hjertetoksisiteter samt flere former for kreft [42-44].
Den nåværende studien ble utført for å evaluere de forebyggende effektene av naringin, hesperidin og deres kombinasjon mot diklofenakindusert leverskade hos rotter og for å belyse virkningsmåten ved å vurdere effekten på oksidativt stress, antioksidantforsvarssystem, betennelse og apoptose. Den nåværende studien viste at diklofenak administrering dypt ga en betydelig økning ienzym(ALT-, AST-, LDH-, ALP- og GGT)-aktiviteter, bilirubinnivå og proinflammatorisk cytokin(TNF-α- og IL-17)-nivåer samt lever-LPO-, caspase-3- og p53 mRNA-uttrykk, men det induserte en betydelig reduksjon i serumantiinflammatoriskcytokinnivå (IL-4) og lever GSH-innhold samt SOD- og GPx-aktiviteter. Disse endringene gjenspeilerhepatocyttskade og nekrose, gallelever dysfunksjon, økning i oksidativt stress, undertrykkelse av antioksidantforsvarssystem og forstørrelse av betennelse og apoptose. Den nåværende studien er i samsvar med mange tidligere publikasjoner [45-51. De nåværende biokjemiske og patofysiologiske endringene i diklofenakinjiserte rotter er forbundet med lever histologiske endringer, inkludert hydropisk og vakuolar degenerasjon av hepatocytter, inflammatoriske cellerinfiltrasjon, fokal levernekrose,apoptose, overbelastning av blodårer og bihuler, fettforandringer, Kupffer-cellers spredning og
hyperplasi av epitelet som fôrer galle canaliculi. De histologiske skårene av disse lesjonene var mye lavere i diklofenakininjiserte rotter behandlet med naringin og / eller hesperidin enn de i diklofenakininjisert kontroll; effekten av kombinasjonen var den mest potente i å redusere lesjonens score. De tidligere histologiske lesjonene hos diklofenakinjiserte rotter kan tilskrives økningen i oksidativt stress og overdreven frigjøring av frie radikaler og ROS. Denne forverrede produksjonen av ROS-administrasjon aktiverer apoptose gjennom den indre banen, forverrer cellenekrose gjennom peroksidasjon av membranlipider, og stimulerer DNA-brudd og mutasjoner ved oksidativ skade |43, 52](figur 6). I tillegg til dens nekrotiske effekter, kan hevingen av TNF-α forsterke hepatocytt apoptose gjennom kobling til TNF-reseptor (TNFR) og dødsreseptorer som fører til aktivering av den ekstrinsiske banen til apoptose [43, 52,53](figur 6). I sin tur kan forbedringseffektene av naringin og hesperidin på lever histologiske lesjoner samt amelioration av serum biokjemiske parametere skyldes de undertrykkende effektene av disse to flavonoidene på oksidativt stress og forbedring av antioksidantforsvaret i tillegg til de undertrykkende effektene på inflammatoriske mediatorer som TNF-α og IL-17 (figur 6). I samsvar med våre resultater avslørte GökCimen et al. [54), Tan et al. [55] og El-Kordy og Makhlouf [56]hepatocyt nekrose og interstitiell og periportal betennelse, som indikerer akutt hepatitt hos diklofenakadministrerte dyr. Alqasoumi [49] rapporterte også at de diklofenakbehandlede rottene avslørte tidlig brokrose og lymfocytisk infiltrat.
I den nåværende studien ble serumalbuminnivåene ikke vesentlig endret i alle grupper. Serumalbuminen gjenspeiler levercellens syntetiske kapasitet når albumin dannes av leverceller (hepatocytter). Den ikke-signifikante endringen i serumalbuminnivået i diklofenakgruppen til tross for den betydelige økningen i serumenzymer, for det meste eller delvis lekket fra leveren til plasma, førte oss til sug-gest at de stressede og overlevde hepatocytter kan ha økt evne til å syntetisere mer albumin som en kompenserende mekanisme.
I den nåværende studien var den inflammatoriske celleinfiltrasjonen i leveren av diklofenakinjiserte rotter forbundet med en økning i serumnivåer av inflammatoriske cytokiner (TNF-α og IL-17) og en reduksjon i serumnivået av antiinflammatorisk cytokin, IL-4. Disse funnene er i samsvar med mange tidligere publikasjoner. Hussien et al. [50] rapporterte at oral administrering av diklofenaknatrium førte til en betydelig økning i serum TNF-α nivå. Deng et al.[57], Schmidt-Weber et al. [58], og Ahmed et al. [59] viste at overproduksjon av TNF-α og IL-17 hadde vært involvert i patogenesen av flere inflammatoriske tilstander ved å indusere og opprettholde betennelse. Videre stimulerer IL-17 inflammatoriske responser via NF-xB, som spiller en viktig rolle som nøkkelregulator for transkripsjonsresponser på TNF-α[60,61]. På den annen side er IL-4 en komplisert cytokin hvis rolle varierer mellom anti- og proinflammasjon i autoimmunitet. IL-4 hadde en immunregulatorisk rolle i immunmediert legemiddelindusert leverskade; Dette representerer en unik tilstand der hepatitt kan initieres av legemiddelhaptens eller selvproteiner [62]. I den nåværende studien har diklofenak en undertrykkende effekt på IL-4-produksjonen hos Wistar-rotter.
Cistanche kan forbedre immuniteten
Forhøyningen i TNF-α nivå hos diklofenakinjiserte rotter kan aktivere den ekstrinsiske apoptotiske banen gjennom TNF-reseptor (TNFR) og dødsreseptor. På den annen side kan det økte mRNA-uttrykket av p53 i forbindelse med økningen i oksidativt stress gjenspeile stimuleringen av den indre banen. Videre er caspase-3, som fungerer som et konvergenspunkt for både iboende og ekstrinsiske baneveier, betydelig forhøyet hos diklofenakinjiserte rotter. Dermed kan det foreslås at diklofenak kan aktivere apoptose hos Wistar-rotter via stimulering av begge apoptotiske veier (figur 6).
Oral administrering av naringin og/eller hesperidin til diklofenak-injiserte rotter ga en markert reduksjon i det forhøyede serumET ALT, AST, LDH, ALP og GGT-aktiviteter og serum totalt bilirubinnivå som reflekterer en forbedring av leverfunksjon og integritet; den kombinatoriske effekten så ut til å være den mest potente på AST-, ALP- og GGT-aktiviteter. Disse forbedringene i biokjemiske parametere relatert til leverfunksjon var forbundet med lindringer i lever histologisk arkitektur; behandlingen med kombinasjonen var den mest effektive. Slike reduksjoner i forhøyet serum ALT, AST, LDH, ALP, og GGT aktiviteter og serum total bilirubin nivå samt lindret lever histologisk arkitektur og integritet ble ledsaget av en reduksjon i forhøyet leveren LPO, serum Th1 cytokine (TNF-α), serum Th17 cytokine (IL-17), og lever proapoptotiske mediatorer (p53 og caspase-3)uttrykk. På den annen side ble serum Th2 cytokin (-4)-nivå, lever GSH-innhold og antioksidantenzym (GPx og SOD)-aktiviteter forbedret ved behandling av diklofenakininjiserte rotter med naringin og / eller hesperidin. Disse resultatene går parallelt med Ahmed et al. [43] som fant at administrasjonen av naringin til acetaminophen-supplerte rotter forbedret de forverrede endringene i serum ALT, AST, LDH, ALP, GGT, TNF-α og IL-4 nivåer samt lever LPO og antioksidantforsvarssystem. Når det gjelder apoptose rapporterte Ahmed et al. [43] en reduksjon i apoptotiske proteiner p53 og caspase-3 som følge av behandling av acetaminophen-injiserte rotter med naringin og naringenin. De nåværende resultatene er også i samløp med Omar et al. [63] som fant at hesperidin reduserte cisplatininduserte høyder i serum ALT- og AST-aktiviteter, samt lever-LPO, IKKE-innhold og NF-xB betydelig. NF-xB har en viktig rolle som nøkkelregulator for transkripsjonsresponser på TNF-α uttrykk (figur 6). I samme henseende uttalte Cetin et al. [64] at hesperidin forårsaket en økning i leveren GSH, catalase og SOD nivåer og induserte en reduksjon i LPO i leveren av CCl4-injiserte rotter. Således, basert på resultatene av den nåværende studien og tidligere publikasjoner, kan det antydes at de ameliorative effektene av naringin og hesperidin, enkeltvis eller i kombinasjon, på leverfunksjon og strukturell integritet, kan tilskrives deres undertrykkende effekter på betennelse, oksidativt stress og apoptose og til deres stimulatoriske effekter på antiinflammatoriske effekter på antioksidantforsvaret (figur 6). Dette forslaget ble støttet av tidligere publikasjoner som uttalte de antioksidant- og antiinflammatoriske effektene av naringin og hesperidin under forskjellige sykelige tilstander og narkotikatoksisiteter [65-75].
Naringin og hesperidin kan redusere apoptose hos diklofenakinjiserte rotter gjennom de ekstrinsiske veiene og/eller iboende veier. I den nåværende studien resulterte naringin og hesperidinbehandling av diklofenakinjiserte rotter i en nedgang i TNF-a som igjen aktiverer ekstrinsiske apoptotiske veier gjennom TNFR og dødsreseptorer. Narin-gin og hesperidin behandling av diklofenak-injiserte rotter forårsaket også en nedgang i mRNA uttrykk for p53 som er en mellommann i den iboende banen. I tillegg induserte naringin og hesperidin en reduksjon i lever caspase-3, som er et konvergenspunkt for både iboende og ekstrinsiske veier (figur 6).
Totalt sett kan det konkluderes med at multippel langvarig diklofenak administrering induserer levertoksisitet. Administrasjon av hesperidin, naringin og deres kombinasjon, som var den mest potente, potensielt motvirker diklofenakindusert leverskade og toksisitet via forbedring av antioksidantforsvarssystem og antiinflammatorisk effekt samt undertrykkelse av oksidativt stress og apoptose. Imidlertid er det nødvendig med ytterligere kliniske undersøkelser for å vurdere effekt og sikkerhet av hesperidin og naringin hos mennesker.
Denne artikkelen er hentet fra oksidativ medisin og cellulær levetid volum 2021, artikkel-ID 9990091, 14 sider https://doi.org/10.1155/2021/9990091