Neemblad (Azadirachta Indica A. Juss) Etanolekstrakt på lever- og nyrefunksjonen til rotter
Mar 05, 2022
Introduksjon
utviklingen av medisiner fra naturprodukter har verdens oppmerksomhet i dag. naturproduktene har en unik kjemisk struktur, produserer et mangfold av biologiske aktiviteter og har medikamentlignende egenskaper [1]. pluss e praksis av medisin ved hjelp av naturlige produkter forekommer siden forhistorisk tid for å forebygge og behandle ulike sykdommer. Naturlige produkter gir mange fordeler når det gjelder effektivitet og selektivitet til molekylmålet, slik at de kan brukes gjentatte ganger for å dekke det presserende behovet for medisiner effektivt [2]. Naturprodukter inneholder aktive forbindelser med implantasjon [8, 9], antihyperglykemisk, antiulcus, antifungal, antibakteriell, anti-inflammatorisk, immunmodulerende, antimutagene, anticancer, antimalaria, antiviral, antioksidant [10–12], antifertilitet [13, 14], og prevensjon [9, 11]. Ulike deler av neem-planten har blitt vellykket isolert, inneholder mer enn 140 kjemiske forbindelser [10], og har blitt brukt som urtemedisiner i tusenvis av år [14]. Neem inneholder forskjellige primære forbindelser inkludert fettderivater, karbohydrater og proteiner og sekundære forbindelser som flavonoider, steroider, saponiner, terpenoider, alkaloider, glykosider og tanniner [7–15]. Neem-planter er en verdensomspennende interesse på grunn av deres effektivitet uten å vise bivirkninger. pluss at bruken av neem-planten tradisjonelt er ganske trygg, og mer enn 75 prosent av tradisjonell medisin bruker neembladekstrakt. pluss e-historien om bruken, fra eksisterende rapporter, indikerer ingen bivirkninger fra neemblader. Imidlertid har en omfattende sikkerhetsevaluering av bruken av neembladformuleringer aldri blitt gjort [11].
CISTANCHE VIL FORBEDRE NYRE-/NYREFUNKSJONEN
Den forrige studien rapporterer at neembladekstraktet har toksiske effekter på leveren ognyre [4, 11]; andre rapporter viser imidlertid at neembladekstraktet kan beskytte leveren ognyrefra skade [16–18]. I Aceh Besar Regency, Aceh-provinsen, Indonesia, har lokalbefolkningen brukt neemblader som grønnsaker og brukt for å forhindre graviditet uten å vite bivirkningene. pluss e sikkerheten til neem blader til dags dato er fortsatt uklar. Til nå er det, så vidt vi vet, fortsatt begrensede studier som evaluerer effekten av neem-bladets etanoliske ekstrakt på lever ognyrefunksjon. I den nåværende studien var målet å undersøke effekten av administrering av etanolisk ekstrakt av neemblad på leveren ognyrefunksjongjennom å undersøke konsentrasjonen av ASAT, ALT, urea og kreatinin og histopatologisk lever ognyrehos hannrotter.
Nøkkelord:Nyrefunksjon; nyrevev; nyresvikt; Nyresykdom; Nyre
Materialer og metoder
Neem Leaf prøvesamling.Neem-bladene ble samlet inn fra Kajhu Village, Aceh Besar Regency, Aceh-provinsen, Indonesia, i september 2019. Identifisering av neemblader ble utført ved Bogoriense Herbarium, Biology Research Center, Indonesian Institute of Sciences (LIPI), Bogor, Indonesia (1454) /IPH.1.01/If.07/VII/2019), og den er indikert som Azadirachta indica A. Juss.Fremstilling av etanolekstraktet av Neem-bladet.Friske neem-blader ble samlet, vasket, lufttørket og moset for å produsere et råpulver. Videre ble råpulveret maserert med etanol 70 prosent i 7 dager. pluss en, filtratet ble fordampet ved å bruke en rotasjonsfordamper ved 50 grader for å produsere viskøse ekstrakter.Dyreforsøk.Forsøksdyrene var 24 Wistar hannrotter med 150–250 g kroppsvekt. Rotter ble akklimatisert i 7 dager og tilfeldig delt inn i fire grupper (TO, T1, T2 og T3) da hver gruppe inneholdt 6 rotter. T0 er kontrollgruppen uten behandling og T1, T2 og T3 er behandlingsgruppene som var
administrert neem-bladet etanolisk ekstrakt med henholdsvis 100, 200 og 300 mg/kg kroppsvekt. ekstraktet ble administrert oralt ved hjelp av en magesonde i 48 dager, og blodprøver ble tatt på den 49. dagen for å bestemme konsentrasjonene av ASAT, ALAT, urea og kreatinin, og deretter lever- ognyrevev ble samlet for å evaluere histopatologi. Under studien fikk rotter standard fôr og vann ad libitum.
Biokjemisk analyse.Blodprøvene (2–3 ml) ble tatt fra hjertet ved hjelp av en steril sprøyte. pluss no ble blod overført til Eppendorf-røret og stående i romtemperatur (30 grader) i 10 minutter. Blod ble sentrifugert i 10 minutter ved 3000 rpm. pluss e serum ble separert og oppbevart i kjøleskap (0 20 grad ). Videre ble AST, ALT, urea og blodkreatinin undersøkt ved bruk av en kjemianalysator (Rayto RT-1904C). pluss en bestemmelsesprosedyre for AST-, ALT-, urea- og kreatininkonsentrasjoner ble utført i henhold til produsentens protokoll.
Histopatologisk undersøkelse. The lever ognyreav rotter ble fiksert i 10 prosent nøytral bufret formalinløsning i 24 timer, dehydrert i en alkoholserie og renset i xylolløsning etterfulgt av innstøping på parafinblokken. Vev innebygd i parafinblokken ble kuttet ved hjelp av en roterende mikrotom i 4 µm tykk, montert på glassplater, farget med hematoksylin og eosin, og undersøkt under et lysmikroskop med en forstørrelse på 10 × 10.Statistisk analyse.Dataene analyseres ved bruk av variansanalyse (enveis ANOVA) etterfulgt av Duncans posthoc-test ved bruk av SPSS 24. En p-verdi<0.05 was="" considered="" statistically="">
CISTANCHE VIL FORBEDRE NYRE-/NYRESMERTER
Resultater og diskusjon
6e AST og ALT Konsentrasjon. pluss e AST-konsentrasjon av T0, T1, T2 og T3 var 290,9 ± 202,5 U/L, 277,2 ± 167,2 U/L, 421,3 ± 2{ {28}}henholdsvis 1,5 U/L og 366,3 ± 276,9 U/L. pluss e-konsentrasjonen av AST i T2- og T3-gruppene hadde en tendens til å øke sammenlignet med T{{30}} (kontrollgruppe). AST-konsentrasjoner i T1-, T2- og T3-gruppene viste imidlertid ingen signifikant forskjell fra T0-gruppen (p > 0,05). pluss e ALT-konsentrasjon av T0, T1, T2 og T3 var henholdsvis 108,6 ± 23,1 U/L, 116,3 ± 51,9 U/L, 105,9 ± 15,2 U/L og 95,9 ± 36,2 U/L. pluss e-konsentrasjonen av ALT i T2- og T3-gruppene hadde en tendens til å avta sammenlignet med T0 (kontrollgruppe).
ALT-konsentrasjoner i T1-, T2- og T3-gruppene viste imidlertid ingen signifikant forskjell fra T0-gruppen (p > 0.05) (tabell 1). AST-enzymet er en markør som ble brukt til å vurdere tilstedeværelsen av leverskade. pluss er enzym spilt en rolle i prosessen med glukoneogenese for å katalysere omdannelsen av asparaginsyreaminogruppen til ketoglutarsyre for å produsere oksaleddiksyre. AST-enzym finnes i cytosoliske og mitokondrielle isoenzymer i leveren, skjelettmuskulaturen, hjertemuskulaturen,nyrer,hjerne, bukspyttkjertel, lunger, leukocytter og røde blodlegemer. Imidlertid er dette AST-enzymet mindre følsomt og spesifikt for å vurdere leverskade [19]. Selv om det ikke var noen signifikante forskjeller i AST-konsentrasjoner i behandlingsgruppene (T1, T2 og T3) sammenlignet med kontrollgruppen (T0), hadde AST-konsentrasjonen en tendens til å øke i T2- og T3-gruppene sammenlignet med T 0 (kontrollgruppe). pluss e-økningen var muligens sen på grunn av de aktive forbindelsene i neem-bladekstraktene som flavonoider, tanniner, saponiner, alkaloider og steroider, men de aktive forbindelsene i neem leave etanolekstrakt er ikke identifisert for å øke AST. En økning i AST-enzymet følges ikke nødvendigvis av leverskade fordi dette enzymet ikke bare er spesifikt i leveren, men også i annet kroppsvev.
Denne studien fant også at ALT-enzymet hadde en tendens til å reduseres i behandlingsgruppen (T1, T2 og T3) sammenlignet med kontrollgruppen (T0), men reduksjonen i ALT-enzymet var ikke statistisk signifikant. ALT-enzymer var en bedre prediktor for leverskade enn AST-enzymer fordi dette cytosoliske enzymet ble funnet i de høyeste konsentrasjonene i leveren og var mer spesifikt for å vurdere skaden på leverfunksjonen [20]. pluss er enzym spilt en rolle i glukoneogenese ved å katalysere overføringen av aminogrupper fra alanin til ketoglutarsyre for å produsere pyrodruesyre [19]. ALT besto av 496 aminosyrer og ble funnet i cytosolhepatocyttene. ALT-enzymaktiviteten i leveren var omtrent 3000 ganger serumaktiviteten, så ved hepatocellulær skade eller død vil ALT frigitt fra skadede leverceller øke den målte aktiviteten til ALT-enzymet i serum [21].
CISTANCHE VIL FORBEDRE NYRE/NYRE DIALYSEN
Mohamed et al. [22] fant at etanolekstraktet fra neembladet forårsaket en reduksjon i rotte-AST- og ALT-enzymer. Etanolekstraktet fra neembladet hadde ikke bivirkninger på leveren, og det tjener til og med som leverbeskyttelse. Studien utført av Haque et al. [23] fant også at neem-bladekstraktet ikke forårsaket endringer i den normale serumaktiviteten til AST- og ALT-enzymer hos hannrotter. Bhangra et al. [24] rapporterte at administrering av 500 mg/kg kroppsvekt av neem-bladekstraktet i paracetamol-induserte rotter reduserte leverskaden, som indikert av normale AST- og ALAT-konsentrasjoner og histopatologiske observasjoner. Resultatene av studien utført av Dkhil et al. [17] indikerte en beskyttende effekt av metanolekstraktet av neemblader med 500 mg/kg kroppsvektdose til leveren på rotten indusert av cisplatin. Mallick et al. [25] rapporterte at metanolekstraktet fra neembladet ikke hadde noen toksisk effekt på rotteleveren selv ved høye doser. Antioksidantinnholdet i neembladekstraktet ga en hepatobeskyttende effekt. Studien utført av Hartono og Prabowo [26] fant at det administrerte etanolekstraktet av neembladet på rotter ved å indusere høye doser paracetamol i ti dager også kunne redusere aktiviteten til enzymet ALT i forsøksdyr. Nedgangen i ALT-enzymet skyldtes den aktive forbindelsen i neembladekstraktet, som fungerte som hepatobeskyttelse ved å hemme oksidativ leverskade. Antioksidantene kan redusere frie radikaler for dannelse ved direkte rensing som reduserer dannelsen av reaktive oksygenarter (ROS) som har toksiske effekter på membranfosfolipidene og forårsaker et bredt spekter av celleskade. Antioksidantene kan redusere oksidativt stress til levercellene, og aktiviteten til ALT-enzymet i blodet vil avta.
Konsentrasjonen av urea og kreatinin.Ureakonsentrasjonen av T{{0}}, T1, T2 og T3 var 51,1 ± 7,0 mg/dl, 55,6 ± 8,5 mg/dl, 44,5 ± 5,4 mg/dl, og 48,4 ± 3,4 mg/dl, henholdsvis. Ureakonsentrasjoner i T1-, T2- og T3-gruppene viste signifikante forskjeller fra T0-gruppen (p < 0.{{30}}5).="" kreatininkonsentrasjonen="" av="" t0,="" t1,="" t2="" og="" t3="" var="" 0.22="" ±="" 0.{{40}}4="" mg/dl,="" {{44="" }}.24="" ±="" 0.03="" mg/dl,="" henholdsvis="" 0,21="" ±="" 0,03="" mg/dl="" og="" 0,25="" ±="" 0,03="" mg/dl.="" kreatininkonsentrasjoner="" i="" t1-,="" t2-="" og="" t3-gruppene="" viste="" ingen="" signifikant="" forskjell="" fra="" t0-gruppen="" (p=""> 0,05) (Figur 1). Denyrehar en viktig rolle i utskillelsen av avfallsprodukter og giftstoffer som urea, kreatinin og urinsyre; det har også en funksjon i reguleringen av ekstracellulært væskevolum, osmolalitet, elektrolyttkonsentrasjoner og hormonproduksjon. pluss e funksjonell enhet avnyreer nefronet som består av glomerulus, proksimale tubuli, distale tubuli og samlekanaler [27]. pluss e-resultater viste at det var signifikante forskjeller i ureakonsentrasjoner i behandlingsgruppene (T1, T2 og T3) sammenlignet med kontrollgruppen (T0), og ureakonsentrasjonen gikk ned i T2- og T3-gruppene sammenlignet med til T0 (kontrollgruppe). Urea er en nitrogenholdig forbindelse dannet i leveren som sluttproduktet av proteinmetabolismen og ureasyklusen. Omtrent 85 prosent av arealet skilles ut gjennomnyrer, og resten skilles ut gjennom fordøyelseskanalen. Serumurea øker ved nyrerensende tilstander som ved akutte og kroniskenyresvikt. Urea kan også øke ved andre tilstander som øvre gastrointestinale blødninger, dehydrering, katabolske prosesser og et proteinrikt kosthold [27].I denne studien var det en nedgang i konsentrasjonen av urea i behandlingsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen. er indikert at etanolekstraktet av neembladet ikke påvirketnyrefunksjonav hannrotten. I følge Guyton og Hall [28] ble total urea i blod bestemt av proteiner i kosten og evnen tilnyrerå skille ut urea. Hvis nyrene ble skadet, ville urea samle seg i blodet. Økt urea i plasma indikertnyresviktved å utføre sin filtreringsfunksjon. pluss e tilstand avnyresvikt, som er preget av svært høye plasmaureanivåer, er kjent som uremi.
Urea er sluttproduktet av nitrogen avledet fra protein- og aminosyrekatabolisme, produsert av leveren og distribuert til alle intracellulære og ekstracellulære væsker. Inyre, blir urea filtrert ut av blodet av glomeruli og delvis reabsorbert av vann. Økt urea er en indikator på at den glomerulære filtrasjonshastigheten er dårlig. Økt ureakonsentrasjon er assosiert mednyresykdomeller svikt, urinveisobstruksjon vednyresteiner, kongestiv hjertesvikt, dehydrering, feber, sjokk og blødninger i fordøyelseskanalen.Studien fant også at det ikke var noen signifikante forskjeller i kreatininkonsentrasjoner i behandlingsgruppene (T1, T2 og T3) sammenlignet med kontrollgruppen (T0). er indikert at etanolekstraktet av neemblader ikke forårsaket skade på rottennyre.Kreatinin brukes ofte som et mål pånyrefunksjon. Kreatininkonsentrasjonen påvirkes ikke bare av produktet av muskelmasse, men påvirkes også av muskelfunksjon, muskelsammensetning, aktivitet, kosthold og helsestatus. Økte kreatininkonsentrasjoner finnes også ved muskeldystrofi, anemi, leukemi og hypertyreose [29]. Kreatinin er den mest brukte markøren for å vurderenyrefunksjon.kreatininkonsentrasjon gir en indikator på virkningen av glomerulus. Kreatinin er et biprodukt av kreatinfosfat i muskler og produseres med konstant hastighet av kroppen. For det meste fjernes kreatinin fra blodet helt avnyrer. Økt kreatinin viser redusert rensing avnyrer. Kreatininserum er en mer nøyaktig vurdering avnyrefunksjonenn urea [27].
Moneim et al. [16] fant at administrering av neem-bladekstraktet i en dose på 500 mg/kg kroppsvekt i fem dager hos rotter ikke forårsaket endringer i urea- og kreatininkonsentrasjoner hos rotten. Kepala et al. [30] fant også at rotten matet med neem-bladekstraktet ved 500 mg/kg kroppsvektdose i 14 dager forårsaket en reduksjon i urea- og kreatininkonsentrasjoner hos rotten indusert av cisplatin fornyreskade. Etanolekstraktet fra neembladet fungerte som en nefrobeskyttelse inyreskade.Studien utført av Somsak et al. [18] fant at neem-bladvannekstraktet i doser på 1000 og 2000 mg/kg kroppsvekt ikke hadde toksiske effekter på rotter. Neem-bladekstraktet kan brukes som en kandidat for nefrobeskyttelse mot skade pånyrer.
Lever og nyre histopatologi.De leverhistopatologiske observasjonene i kontrollgruppen (figur 2(a) og behandlingsgruppen ved doser på 100 mg/kg (figur 2(b)), 200 mg/kg (figur 2(c)) og 300 mg/kg (Figur 2(d)) viste at leveren, sentrale vener og hepatocyttceller virket normale (Figur 2).nyrehistopatologiske observasjoner i kontrollgruppen (Figur 3(a)) og behandlingsgruppen ved doser på 100 mg/kg (Figur 3(b)), 200 mg/kg (Figur 3(c)) og 300 mg/kg ( Figur 3(d)) viste normalt utseende av glomerulus og proksimale og distale tubuli. pluss det var ingen histologisk endring inyre(Figur 3).
Leveren ognyrerer organer som har en viktig rolle i metabolismen og utskillelsen av legemidler eller andre stoffer. I studien ble det vist at administrering av etanolekstraktet av neemblader i doser på 100, 200 og 300 mg/kg ikke forårsaket abnormiteter og skader på rotteleveren. pluss e-lever hos behandlede rotter viste normal generell struktur i leveren og normalt utseende av sentrale vener og hepatocyttceller. pluss e leverhistopatologi følger resultatene av analysen av AST- og ALT-enzymer som viste at det ikke var noen signifikant forskjell mellom kontroll- og behandlingsgruppene. Selv om det var en økning i AST-enzymet i 200 og 300 mg/kg-gruppen sammenlignet med kontrollgruppen, virket leverhistopatologien normal. AST-enzym er ikke spesifikt for leverskade. AST finnes først og fremst i de røde blodcellene, hjerte- og skjelettmuskulaturen, ognyrer. ASAT er mindre følsom for leveren enn ALAT [19].
Denyrehistopatologiske observasjoner etter administrering av etanolekstraktet av neem-permisjon med doser på 100, 200 og 300 mg/kg viste ingen forskjell sammenlignet med kontrollen. Denyrehos behandlede rotter viste den normale generellestrukturen tilnyreog normalt utseende av glomerulus og tubuli. Dette funnet støttes av analysen av urea og kreatinin i rotteblod som ikke viste noen signifikant forskjell mellom kontroll- og behandlingsgruppene. Urea og kreatinin er biokjemiske parametere som er hovedindikatorene pånyrefunksjon. Kreatinin er imidlertid en mer nøyaktig vurdering avnyrefunksjonenn urea [27]. Dette er i tråd med noen av de tidligere rapportene om at neem-bladekstraktet har potensielle hepatobeskyttende og nefroprotektive effekter [31]. Kusuma et al. [32] fant at etanolekstraktet fra neemblad ikke påvirket hepatocyttdiameter, leverlobulis diameter og levervekt hos rotten. I kontrast er studien til Katsayal et al. [33] fant at administrering av metanolekstraktet av neemblader i doser på 500, 1000 og 2000 mg/kg forårsaket abnormiteter i leveren og nyrene til behandlede rotter sammenlignet med kontroller. Denne forskjellen i resultater skyldtes sannsynligvis de forskjellige ekstraktdosene av neembladene. Deresultatene av denne studien indikerer at etanolekstraktet av neemblader fra Kajhu ikke forårsaket skade på leveren ognyrerav hannrotter. pluss er på grunn av den aktive forbindelsen av etanolekstraktet av neemblader som er en antioksidant. De tidligere studiene viser at etanolekstraktet fra neemblad fra Kajhu inneholder flavonoider, alkaloider, tanniner, saponiner og steroider [34]. pluss e aktive forbindelser som fungerer som antioksidanter er flavonoider. pluss e neem leaf etanol ekstrakt har sterk antioksidant aktivitet [35]. pluss oss, etanolekstraktet av neemblader fra Kajhu er trygt for leveren og nyrene til hannrotter.
CISTANCHE VIL FORBEDRE NYRE-/NYREFEILT
Konklusjoner
Etanolekstraktet av neemblader forårsaket ikke skade på leveren ognyreav hannrotten som indikert ved analyse av AST, ALT-enzymer, urea og kreatininkonsentrasjon og histopatologisk lever ognyre. Det er imidlertid nødvendig med ytterligere undersøkelser for en omfattende sikkerhetsvurdering av neembladekstraktet i forskjellige doser for å få et klart bilde av sikkerheten til neemblader for medisin.