Nevrale korrelater av søvninduserte fordeler ved traumatisk minnebehandling del 2

En mulighet er at prosessene med reaktivering av hukommelsen som skjer under søvn kan fremme hukommelsesintegrasjon (Stickgold, 2002), og dermed redusere sjansen for å skape innkapslede og isolerte minnespor etter traumehendelsen.

Minneintegrasjon og minne er komplementære til hverandre, og forholdet mellom de to er uadskillelig. Minneintegrasjon refererer til kontinuerlig å koble og integrere nyervervet informasjon med eksisterende kunnskap for å danne et komplett kunnskapssystem, som hjelper oss bedre å huske og anvende kunnskapen vi har lært.

Hukommelse refererer til evnen til å huske og beholde informasjon, som er en nødvendig betingelse for at vi skal tilegne oss kunnskap og lære nye ting. Et godt minne lar oss gripe kunnskap raskere og forstå og anvende den bedre. Samtidig kan hukommelsen også kontinuerlig forbedres og forbedres med kontinuerlig trening.

Forholdet mellom minneintegrasjon og minne kan sies å være komplementært til hverandre. På den ene siden kan minneintegrasjon hjelpe oss bedre å opprettholde og styrke eksisterende minner, noe som gjør dem mer stabile og varige. På den annen side kan minne gi flere materialer og materialer for minneintegrasjon, noe som gjør det mer komplett og rikt.

Derfor bør vi fortsette å gjennomføre hukommelsestrening for å forbedre hukommelsen vår, og ta hensyn til hukommelsesintegrasjon under læringsprosessen for å organisk integrere kunnskapen vi har lært. Bare slik kan vi bedre takle ulike utfordringer i studie og arbeid, oppnå bedre resultater og bedre utvikling. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig, fordi Cistanche deserticola også kan regulere balansen av nevrotransmittere, som å øke nivåene av acetylkolin og vekstfaktorer. Disse stoffene er svært viktige for hukommelse og læring. I tillegg kan Kjøtt også forbedre blodstrømmen og fremme oksygentilførsel, noe som kan sikre at hjernen får tilstrekkelig med næringsstoffer og energi, og dermed forbedre hjernens vitalitet og utholdenhet.

Klikk på Know for å forbedre korttidshukommelsen

Imidlertid har studier på reaktivering av emosjonelle minner under søvn avslørt motstridende resultater så langt: Mens noen studier fant en fordel med TMR under SWS (dvs. søvnstadier 3 og 4 av NREM-søvn) som resulterte i økt fryktutryddelse og redusert fryktreaksjon (Hauneret al., 2013; He et al., 2015), avslørte andre en økning i fryktreaksjoner etter reaktivering av fryktkondisjonering i SWS i både menneske- og dyrestudier (Barnes & Wilson, 2014; Rolls et al., 2013).

Så vidt vi vet har ingen studie ennå rettet mot å reaktivere minner fra en traumefilm under søvn og undersøke effekten av påfølgende påtrengende hukommelsesutvikling.

Generelt har gjenfinning av traumeminne hos PTSD-pasienter vært assosiert med endret aktivering i amygdala, hippocampus, ventromedial prefrontal cortex, anterior cingulate cortex (ACC) og insular cortex under traumerelaterte stimuli (Pitman et al., 2012). En metaanalyse av traumeminne ved PTSD avslørte en økt aktivering i retrosplenial cortex, precuneus, ACC og amygdala (Sartory et al., 2013). Det gjenstår likevel å undersøke hvordan disse nevrale korrelatene kan påvirkes av søvn etter traumer.

Her tester vi hypotesen om at søvn har en gunstig effekt på traumatisk hukommelsesintegrasjon og reduserer påtrengende minner etter eksperimentelle traumer ved å lette hukommelsesintegrasjon; vi undersøker den nevrale underbygningen av denne hypotesen hos traume-lignende hukommelsessunne frivillige som bruker traumefilmparadigmet. Vi spår også at denne effekten blir ytterligere forsterket av TMR av traumefilmminner under SWS.

Videre spår vi at traumeminnehenting (1) øker aktivering i subkortikale hjerneregioner etter anap, og (2) øker aktivering i høyere kortikale hjerneregioner under traumatisk minnehenting etter våkenhet.

Spesielt hypoteserer vi endret nevrale prosessering i hippocampus og amygdala etter søvn sammenlignet med våkenhet, på grunn av relevansen av disse regionene i minneprosessering under søvn (Raschet al., 2007) og fryktbehandling (Dolan & Vuilleumier, 2003;LeDoux, 2003) .

I følge våre tidligere funn forventer vi dessuten at forskjeller mellom traumer og en kontrollfilmgruppe vil avsløre sterkere traumerelaterte nevrale korrelater i PCC, precuneus, retrosplenial cortex og ACC (Gvozdanovic et al., 2017) etter våkenhet og ikke etter en lur.

2|MATERIALER OG METODER

2.1|Deltakere

Ett hundre og tjuefire friske, høyrehendte kvinnelige deltakere gjennomgikk en generell screening for å utelukke nåværende og tidligere medisinske og psykiatriske lidelser. Tidligere eksponering for traumatiske hendelser ble tatt som et eksklusjonskriterium.

Standard MR-kriterier ble vurdert for videre seleksjon. På grunn av tekniske problemer, bevegelse under skanninger, manglende søvn, TMR i feil søvnstadier og manglende data, måtte totalt 14 deltakere forkastes, noe som etterlot 110 friske deltakere i utvalget (gjennomsnittsalder 23 år, område 19–33 år) ). Studieprotokollen var i tråd med Helsinki-erklæringen og ble godkjent av den lokale etiske vurderingskomiteen.

Etter at studieprotokollen var fullstendig forklart, ga forsøkspersonene sitt skriftlige informerte samtykke. Deltakerne fikk refundert sin deltakelse (25 CHF/t).

2.2|Eksperimentell prosedyre og design

Deltakerne ankom bildesenteret og ble gjort kjent med den eksperimentelle prosedyren (se figur 1, for en oversikt over prosedyren). Etter å ha fylt ut spørreskjemaer (for mer informasjon om spørreskjemaene, se tilleggsmateriellet), ble de trent for det eksperimentelle paradigmet (implisitt minneoppgave, se nedenfor).

Deltakerne ble deretter forberedt på skanneren der de så på en film. Deltakerne ble tilfeldig fordelt til enten våkne- eller lurtilstand. Mer spesifikt ble våkentilstanden delt inn i en traumefilm (n=21) og en kontrollfilm (n=21). Lurtilstanden på den annen side ble delt inn i en kontrollfilmgruppe (n=15), en traumefilmgruppe(n=20), og en traumefilmgruppe med reaktivering under luren(lur + reaktivering , n=18; se figur 1 for en oversikt over de fem forskjellige eksperimentelle gruppene).

Ytterligere deltakere danner en ytterligere eksperimentell gruppe, en lur + placebo-reaktiveringsgruppe (n=15), som besto av en traumefilmgruppe med placebo-reaktivering under luren (se tilleggsmateriell). Denne undergruppen ble ikke inkludert i de endelige analysene da deltakerne ikke tilbrakte nok tid i dyp søvn og hovedsakelig fungerte som en kontrollgruppe for lur+-reaktiveringsgruppen.

Derfor er denne gruppen ikke nevnt videre i manuskriptet og er kun referert til i tilleggsmaterialet. Ikke desto mindre, for utforskende formål, analyserte vi også dataene til denne ekstra eksperimentelle gruppen (se tilleggsmateriale).

I alle gruppene hadde deltakerne en 100-minutt pause mellom filmpresentasjonen og oppgaven. I våknegruppen ble denne fylt med apause-intervall, mens i lurgruppen ble deltakerne koblet opp med EEG-elektroder (40 min) og fikk sove i 60 min(lur).

I gruppen lur + reaktivering ble filmen kombinert med stigning under filmpresentasjon (isobutyraldehyd, sjeldne i1,2-propandiol i en konsentrasjon på 1:200) (Cordi et al., 2014).

Under luren fikk lur + reaktiveringsgruppen en pustemaske og i søvnstadium N2/N3 ble minnet reaktivert. Gjennom hele studien var det kun lur + reaktiveringsgruppen som fikk pustemaske under filmpresentasjonen og luren. For mer informasjon om våken- og søvnforholdene (polysomnografiske målinger [PSG]) vennligst se tilleggsmaterialet.

Alle deltakerne utførte deretter en implisitt minneoppgave (arbeidsminneoppgave med emosjonelle distraktorer og påfølgende emosjonelle vurderinger) i skanneren. Etter målingene mottok deltakerne en inntrengningsdagbok for traumatiske minner med en detaljert forklaring for de følgende 7 dagene og ble sendt hjem.

2.3|Filmparadigme

Traume-film-paradigmet er en eksperimentell medisinmodell som undersøker avvikende atferd i prøver fra ikke-pasienter for å studere mekanismer som fører til PTSD (James et al., 2016). Den ble først utviklet på 60-tallet (Horowitz, 1969; Lazarus, 1964) og har blitt brukt med suksess i over 70 studier bare de siste årene (James et al., 2016). Etter et eksperimentelt traume (en påtrengende traumefilm), svar som kan sammenlignes med traumer fra det virkelige liv har systematisk blitt overvåket helsepersonell (James et al., 2016).

Generelt omfatter disse kjennetegnende symptomer på PTSD, inkludert påtrengende minner, fysiologisk opphisselse og negative endringer i kognisjon og humør (American Psychiatric Association, DSM-5 Task Force, 2013; Butler et al., 1995; Holmes et al., 2004; James et al., 2016; Weidmann et al., 2009). I motsetning til ved PTSD varer symptomer som oppstår etter et eksperimentelt traume bare i timer til dager og avtar innen 1 uke (Holmeset al., 2004; James et al., 2016 ).

I sum gir traumefilmparadigmet en ideell setting for å bygge bro mellom kliniske og ikke-kliniske prøver i en svært kontrollert setting for å undersøke utviklingen av PTSD-symptomer (Clark & ​​Mackay, 2015).

Etter traumefilmparadigmet (Holmes &Bourne, 2008) så deltakerne enten på en traumefilm eller en kontrollfilm (14 min varighet). Begge forholdene presenterte scener fra filmen "Irreversible" (Noé, 2002). I traumefilmen ble voldtekt og ytterligere fysiske overgrep vist. I den nøytrale filmen ble en samling nøytrale scener med de samme karakterene avbildet. Deltakerne hadde torate følelser på emosjonalitetsskalaer før og etter filmen.

Tidligere forskning på traumefilmparadigmet avslørte at når vi sammenligner ulike traumefilmer, hadde vår utvalgte traumefilm med en voldtektsscene den høyeste fysiologiske, emosjonelle og påtrengende hukommelsespåvirkningen på deltakerne, både hos kvinner og menn (Weidmann et al., 2009). Likevel forventer vi sterkere effekter hos kvinnelige subjekter på grunn av en høyere relatabilitet til hovedpersonen i voldtektsscenen, en ung kvinne som drar tilbake fra en fest alene om natten og blir voldtatt av en fremmed. Derfor rekrutterte vi kun kvinnelige deltakere i denne studien.

2.4|Implisitt minnegjenkalling: Sternberg-oppgave med emosjonelle distraktører

En Sternberg arbeidsminneoppgave med emosjonelle distraktorer (Oeiet al., 2012) ble brukt for et implisitt minneparadigme (for flere detaljer om oppgaven, se tilleggsmaterialet).

Oppgaven besto av en Sternberg arbeidsminneoppgave, der bokstavsekvenser må huskes og deretter identifiseres under en gjenkjenningsfase. Mellom bokstavsekvenspresentasjonen og før hver godkjenningsrunde ble distraktører presentert. Distraktorene var bilder som ble presentert i 4 s. Bildene besto av fire forskjellige kategorier. Kategoriene inkluderte 20 filmbilder, 20 negative og 20 nøytrale bilder tatt fra det internasjonale affektive bildesystemet (IAPS; Lang et al., 2008) og 20 krypterte bilder.

Negative og nøytrale IAPS-bilder ble matchet med filmbildene i lysstyrke. Krypterte bilder fungerte også som distraktorbilder i Sternbergs arbeidsminneoppgave og besto av en collage av alle distraktorbilder (dvs. filmbilder, negative IAPS og nøytrale IAPS-bilder) som var uskarpe med et gaussisk filter.

Krypterte bilder ble presentert på en vekslende randomisert måte med de andre bildene under forsøkene. Spesielt bestod filmbildene våre av følelsesmessig nøytrale bilder tatt fra begge filmene på samme måte for å forhindre familiaritetseffekter (traume og nøytrale filmer). De inkluderte ingen handling og fungerte som et (opprinnelig nøytralt) påminnelsessignal (f.eks. tunnelen der hovedpersonen ble voldtatt), for mer informasjon, se tilleggsmaterialet.

Deltakerne ble eksplisitt bedt om å fokusere på Sternbergs arbeidsminneoppgave og ikke på de emosjonelle distraktorene, slik at de emosjonelle distraktorene utelukkende kunne utløse implisitte minner fra filmen som ble sett før. Etter fullføring av Sternberg-oppgaven, ble alle bildene presentert igjen og sortert i henhold til valens og opphisselse på en 11-punkt Likert-skala.

2,5|Innbruddsdagbok

Innbruddsdagboken besto av en 7-dagbok som måtte fylles ut hjemme. Deltakerne ble instruert om å oppdage påtrengende minner og bedt om å notere påtrengende minner som kom til deres sinn i påtrengningsdagboken. En detaljert beskrivelse av innholdet, livligheten, nøden og ytterligere påtrengende egenskaper ved hvert minne måtte skrives ned daglig i 7 dager.

Innbruddsdagbøker ble analysert og summen av rapporterte inntrengninger per uke ble brukt til videre analyser. Inntrengningsscoringskriterier inneholdt vurderinger av nød, livlighet og den plutselige forekomsten av de rapporterte minnene.

2.6|Atferdsdatainnsamling og analyser

Atferdsmålinger ble registrert under og etter den implisitte minneoppgaven. Gjennomsnittlige skårer ble beregnet for reaksjonstidene og vurderinger av distraktorbilder på valens og opphisselse. Analyser ble beregnet og t-tester ble utført. En statistisk terskel på p < 0,05 ble ansett som signifikant. I våre analyser brukte vi planlagte sammenligninger. Disse planlagte kontrastene følger logikken til Helmert-kontraster og krever så vidt vi vet ikke en ekstra korreksjon for flere sammenligninger.

2.7|Funksjonell MR-datainnsamling og analyse

Målinger ble utført på en Philips Achieva 3.0 Tesla TX magnetisk resonansskanner for hele kroppen (Philips Healthcare, Best, Nederland), utstyrt med en 32-kanalhodespole-array.

De funksjonelle bildene ble samlet inn ved hjelp av en sensitivitetskodet single-shot echo-planar imaging (EPI) sekvens (repetisjonstid=2000 ms; ekkotid=25 ms; synsfelt=240 240 mm2; oppløsning i planet=3 3 mm; skivetykkelse=3 mm; 40 aksiale skiver; ingen skivegap; følsomhetskodet akselerasjonsfaktor [SENSE]=2.5) følsom for BOLD-kontrast (T2) * vekting). Ved å bruke et midsagittalt speiderbilde ble skivene plassert langs det fremre-bakre kommissurplanet som dekket hele hjernen. En 3D T1-vektet anatomisk skanning ble oppnådd for strukturell referanse.

Alle oppgaver og filmer ble presentert på MR-kompatible videobriller (Resonance Technology, Northridge, USA). Videre, for høy lydkvalitet, ble det brukt hodetelefoner designet for MR-målinger (MR Confon GmbH, Magdeburg, Tyskland).

Standard bildedataforberedelse, forbehandling og statistiske analyser ble utført med programvaren SPM8 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Funksjonell dataforbehandling inkluderte en korreksjon for tidsinnhenting av snittskanning, omjustering til det første volumet ved bruk av rigid kroppstransformasjon og normalisering til EPI-malen i Montreal Neurological Institute (MNI) plass.

Bilder ble deretter omskåret til en voxel-oppløsning på 2 2 2 mm3 og jevnet ut ved bruk av en 6 mm full bredde ved halv maksimum Gaussisk kjerne. En generell lineær modell ble utført. I førstenivåanalysen av den implisitte minneoppgaven (Sternberg-oppgaven), ble stimulusstart og varighet av hver emosjonell distraktorkategori ([nøytrale] filmbilder, negative og nøytrale IAPS-bilder og krypterte bilder) inkludert i modellen. Hovedkontrasten av interesse på første nivå var forskjellen i aktivitet for filmbilder > krypterte bilder.

I tillegg ble seks regressorer for affin bevegelseskorreksjon inkludert som regressorer uten interesse i begge analysene. På det andre nivået ble det utført tilfeldige effektanalyser for statistisk slutning på gruppenivå. Statistisk signifikans ble satt til pFWE.cluster<.05, with a cluster-defining threshold (CDT) of p = .001 for whole-brain analyses (Eklund et al., 2016). Analyses of hypotheses-driven regions of interest (ROIs) were performed using atlas-derived (automated anatomical labeling) extracted ROIs, with an initial threshold of p = .001 (CDT) and a final statistical significance of pFWE.small volume.peak <.05. 

Som hippocampus av sentral betydning i minneprosessering under søvn (Rasch & Born, 2013), så vi spesielt på venstre og høyre hippocampus-ROI når vi sammenlignet lur- og våknegruppene. Dessuten så vi også på venstre og høyre amygdala på grunn av deres sentrale betydning infear-behandling (Dolan & Vuilleumier, 2003).

2.8|Hjerneatferd korrelerer

For hjerne-atferdskorrelatene ble toppnivåer (6 mm sfære) fra ROI-analysene på et andre nivå hentet ut for kontrastfilmbildene > forvrengt under den implisitte minneoppgaven. Vi hentet ut aktivitet fra klynger i de eksperimentelle traumevåken- og eksperimentelle traume-lurgruppene (lur og lur + reaktivering) utledet under ROI-baserte analyser i venstre og høyre hippocampus og amygdala, og klyngeaktiviteten rapportert etter våkenhet (ACC; PCC og retrosplenial cortex/ precuneus).

De ekstraherte kulene ble korrelert (Spearman-korrelasjoner) med summen av inntrengninger i løpet av den påfølgende uken separat for våkne- og lurgruppene.

For more information:1950477648nn@gmail.com