Nevrologi – Å være eller ikke være av den cannabisbaserte medisinen?
Apr 17, 2023
Denne utgaven av Polish Journal of Neurology and Neurosurgery inneholder et ledende emne dedikert til bruken av cannabisbasert medisin (CBM) i nevrologi. Økende bevis støtter bruken av CBM i en rekke nevrologiske lidelser som epilepsi [1–5], multippel sklerose (MS) [6–9], kronisk smerte [10], agitasjon ved Alzheimers sykdom [11], Parkinsons sykdom ( PD) [12–14], Huntingtons sykdom [15, 16], Gilles de la Tourettes syndrom (GTS) [17], og andre bevegelsesforstyrrelser [15].
Klikk for å cistanche tubulosa-pulver for Parkinsons sykdom
Selv om det er ulikheter når det gjelder bevisnivået for bruk av CBM ved forskjellige nevrologiske lidelser, med høyest ved epilepsi og MS, anses det i alle tilfeller fortsatt som en adjuvant og/eller eksperimentell terapi. I andre medisinfelt som smertemedisin [18] eller palliativ behandling [19], har CBM allerede blitt anerkjent i offisielle retningslinjer, og dette er en av grunnene til at denne studieretningen får mer innpass. I hverdagen møter vi pasienter som viser økt interesse for CBM.
Derfor blir leger utfordret til å etablere sitt synspunkt, som må være basert på gjeldende bevis snarere enn saksrapporter eller internettråd. Det ledende emnet består av fire artikler som tar for seg ulike aspekter ved CBM-bruk og gir en bred oversikt, fra generell informasjon til detaljerte aspekter vedrørende en bestemt sykdom. En omfattende oversikt over det terapeutiske potensialet og farmakologien til cannabinoider er presentert av Śmiarowska, Białecka og Machoy-Mokrzyńska [20].
Forfatterne diskuterer nomenklaturen som brukes til å beskrive CBM og den patofysiologiske bakgrunnen bak funksjonen til det endocannabinoide systemet (ECS), og fordelingen og funksjonen til cannabinoid reseptor type 1 (CB1) og cannabinoid reseptor type 2 (CB2), de viktigste endocannabinoid reseptorene .
Til slutt diskuterer forfatterne de tilgjengelige bevisene angående terapeutisk anvendelse av CBM i en rekke indikasjoner, ikke bare i nevrologi, den potensielle nevrobeskyttende effekten av CBM og farene knyttet til bruk av cannabinoider. Sammen med denne generelle artikkelen er ytterligere tre inkludert i dette ledende emnet dedikert til bruken av CBM ved nevrologiske lidelser som epilepsi. Mazurkiewicz-Bełdzińska og Zawadzka [21] skriver om bruken av cannabidiol (CBD) i behandling av epilepsi, da dette er den eneste CBM som har vist seg å være effektiv i flere kliniske studier og har fått godkjenning for begge fra American Food og Drug Agency (FDA) og European Medicines Agency (EMA) for denne indikasjonen, spesielt ved syndromer kjent for sin høye motstandsdyktighet, slik som Lennox-Gastaut syndrom [22], Dravet syndrom [23] og tuberøs sklerose [24].
Forfatterne legger vekt på den teoretiske bakgrunnen for CBM-bruk ved epilepsi og gir en oversikt over tilgjengelige randomiserte kontrollerte studier (RCT) og åpne studier. En annen artikkel i dette ledende emnet av Figura, Koziorowski og Sławek [13] presenterer resultatene av deres systematiske gjennomgang av bruken av CBM i PD. Etter den vanligvis anvendte metodiske tilnærmingen for metaanalyse, var forfatterne i stand til å identifisere 569 artikler angående CBM i PD, men bare syv av disse var RCT.
Selv om analyse av kumulative data fra disse studiene ikke bekreftet CBMs effektivitet for behandling av motoriske symptomer ved PD, konkluderte forfatterne med at ikke-motoriske symptomer som smerte, søvnproblemer og angst reagerer bedre på CBM enn motoriske symptomer, og derfor bør undersøkes videre.
Den siste artikkelen om dette ledende emnet, av Szejko et al. [17], er dedikert til bruken av CBM i GTS. Selv om to små RCTer [25, 26] har vist at CBM med hell kan brukes til behandling av tics, er både de nyeste retningslinjene fra European Society for the Study of Tourette Syndrome [27, 28] så vel som de fra American Academy of Neurology [29] anbefaler bruk av CBM kun i refraktære, behandlingsresistente tilfeller.
CBM-terapi for denne indikasjonen anses fortsatt som eksperimentell. Nylig er den største RCT for å teste effektiviteten og sikkerheten til nabiximol i GTS, CANNA-TICS [30], fullført. Resultatene av denne studien vil ytterligere belyse den vitenskapelige begrunnelsen bak bruken av CBM i GTS. For å oppsummere, ser CBM ut til å være en viktig terapeutisk vei, spesielt i behandlingsresistente tilfeller av enkelte nevrologiske tilstander, men det anses fortsatt som en eksperimentell terapi.
Mens man gjennomgår tilgjengelig bevis, er det klart at flertallet av artikler dedikert til emnet CBM i nevrologi er kasusrapporter, saksserier og åpne studier uten randomisering. Vi mangler fortsatt data med det høyeste bevisnivået (RCT). Mens en økende mengde bevis forklarer den patofysiologiske begrunnelsen bak CBM-anvendelse i nevrologi, er det i mange tilfeller fortsatt basert på bare teoretiske eller dyremodeller. Det ser også ut til at forskjellige forbindelser (f.eks. ren tetrahydrocannabinol (THC), CBD, nabiximoler og medisinsk cannabis) er mer effektive i forskjellige indikasjoner.
For eksempel er CBD mer anbefalt ved epilepsi, mens THC, men ikke CBD, er mer effektivt ved GTS. Men i mange sykdommer mangler vi fortsatt en direkte sammenligning mellom ulike medisiner, og det er uklart om ren THC eller CBD er overlegen en kombinasjon av begge brukt i nabiximol eller medisinsk cannabis.
Når det gjelder medisinsk cannabis, er problemet enda mer komplisert fordi, til tross for en streng og regulert produksjonsprosess, inneholder medisinsk cannabis mer enn 400 stoffer [31] som kan påvirke den endelige terapeutiske effekten ved spesielle indikasjoner. I tillegg varierer mengden THC i hver cannabisstamme betydelig. Administrasjonsmåten (dvs. inhalasjon, oral, fordampning) har innvirkning på farmakokinetikken og farmakodynamikken.
Videre, avhengig av geografiske regioner og ulike statlige og nasjonale lover, varierer tilgjengeligheten av CBM-modaliteter. Til slutt er de langsiktige bivirkningene av CBM-bruk uklare, spesielt hos barn. Selv om det har blitt påvist at misbruk av rekreasjons cannabis i barndommen øker risikoen for psykose i voksen alder [32], er det ikke klart om den samme risikoen er relatert til kontrollert CBM-bruk under tilsyn av en medisinsk fagperson.
Nesten alle forskere avslutter sine artikler om dette emnet med en uttalelse om det presserende behovet for utarbeidelse av større, multinasjonale RCT-er som vil hjelpe oss å komme til bedre konklusjoner angående CBM-sikkerhet og effekt ved nevrologiske lidelser. Vi forventer at dette ledende emnet vil oppmuntre forskere til å gjennomføre slike studier, og er sikre på at dette vil være av stor interesse for leserne av Polish Journal of Neurology and Neurosurgery.
Hvordan beskytter Cistanche nevroner?
Cistanche har vist seg å ha nevrobeskyttende effekter ved å regulere ulike cellulære mekanismer som å redusere oksidativt stress, regulere immunsystemet, øke nevrotrofiske faktorer som hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) og forbedre mitokondriell funksjon. Disse mekanismene jobber sammen for å redusere nevronal skade og fremme nevronal overlevelse. I tillegg har Cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter, som kan redusere betennelsesindusert nevronal skade. Samlet sett bidrar disse egenskapene til de nevrobeskyttende effektene til Cistanche.
Referanser
1 de Carvalho Reis R, Almeida KJ, da Silva Lopes L, et al. Effekt og bivirkningsprofil av cannabidiol og medisinsk cannabis for behandlingsresistent epilepsi: Systematisk gjennomgang og metaanalyse. Epilepsi oppførsel. 2020; 102: 106635, doi: 10.1016/j.yebeh.2019.106635, indeksert i Pubmed: 31731110.
2. Caraballo R, Reyes G, Demirdjian G, et al. Langvarig bruk av cannabidiol-anriket medisinsk cannabis i en prospektiv kohort av barn med medikamentresistent utviklings- og epileptisk encefalopati. Anfall. 2022; 95: 56–63, doi: 10.1016/j.seizure.2022.01.001, indeksert i Pubmed: 34999381.
3. Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, et al. Effekt og sikkerhet av Cannabidiol i epilepsi: En systematisk gjennomgang og meta-analyse. Narkotika. 2018; 78(17): 1791–1804, doi: 10.1007/s40265-018-0992-5, indeksert i Pubmed: 30390221.
4. Laux LC, Bebin EM, Checketts D, et al. CBD EAP studiegruppe. Langsiktig sikkerhet og effekt av cannabidiol hos barn og voksne med behandlingsresistent Lennox-Gastaut syndrom eller Dravet syndrom: Programresultater for utvidet tilgang. Epilepsi Res. 2019; 154: 13–20, doi: 10.1016/j.eplepsyres.2019.03.015, indeksert i Pubmed: 31022635.
5. Zhu Z, Mittal R, Walser SA, et al. Bruk av komplementær og alternativ medisin (CAM) hos barn med epilepsi. J Child Neurol. 2022 [Epub foran trykk]: 8830738211069790, doi: 10.1177/08830738211069790, indeksert i Pubmed: 35099320.
6. Hvitting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al. Cannabinoider for medisinsk bruk: En systematisk gjennomgang og metaanalyse. JAMA. 2015; 313(24): 2456–2473, doi: 10.1001/jama.2015.6358, indeksert i Pubmed: 26103030.
7. Corey-Bloom J, Wolfson T, Gamst A, et al. Røkt cannabis for spastisitet ved multippel sklerose: en randomisert, placebokontrollert studie. CMAJ. 2012; 184(10): 1143–1150, doi: 10.1503/cmaj.110837, indeksert i Pubmed: 22586334.
8. Prieto González JM, Vila Silván C. Sikkerhet og tolerabilitet av nabiximols munnhulespray: en gjennomgang av mer enn 15 år" akkumulert bevis fra kliniske studier. Expert Rev Neurother. 2021; 21(7): 755–778, doi: 10.108. /14737175.2021.1935879, indeksert i Pubmed: 34092180.
9. Khan H, Ghori FK, Ghani U, et al. Cannabinoid og det endocannabinoide systemet: en lovende terapeutisk intervensjon for multippel sklerose. Mol Biol Rep. 2022 [Epub ahead of print], doi: 10.1007/s11033- 022-07223-5, indeksert i Pubmed: 35182322. 10. Duarte RA, Dahmer S, Sanguinetti SY, et al. Medisinsk cannabis for hodepinesmerter: en grunning for klinikere. Curr Pain Hodepine Rep. 2021; 25(10): 64, doi: 10.1007/s11916-021-00974-z, indeksert i Pubmed: 34628531.
11. Russo EB. Cannabisterapi og nevrologiens fremtid. Front Integr Neurosci. 2018; 12: 51, doi: 10.3389/fnint.2018.00051, indeksert i Pubmed: 30405366.
12. Urbi B, Corbett J, Hughes I, et al. Effekter av cannabis i Parkinsons sykdom: En systematisk gjennomgang og meta-analyse. J Parkinsons Dis. 2022; 12(2): 495–508, doi: 10.3233/JPD-212923, indeksert i Pubmed: 34958046.
13. Figura M, Koziorowski D, Sławek J. Cannabis ved Parkinsons sykdom - pasientens perspektiv versus kliniske studier: en systematisk litteraturgjennomgang. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub ahead of print], doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0004, indeksert i Pubmed: 34985112.
14. Peball M, Krismer F, Knaus HG, et al. Samarbeidspartnere i arbeidsgruppen for Parkinsons sykdom Innsbruck. Ikke-motoriske symptomer ved Parkinsons sykdom reduseres av Nabilone. Ann Neurol. 2020; 88(4): 712–722, doi: 10.1002/ana.25864, indeksert i Pubmed: 32757413.
15. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, et al. Systematisk gjennomgang: effektivitet og sikkerhet av medisinsk marihuana ved utvalgte nevrologiske lidelser: rapport fra underkomitéen for retningslinjeutvikling ved American Academy of Neurology. Nevrologi. 2014; 82(17): 1556–1563, doi: 10.1212/ WNL.0000000000000363, indeksert i Pubmed: 24778283.
16. Lim K, Se YM, Lee J. En systematisk gjennomgang av effektiviteten av medisinsk cannabis for psykiatriske, bevegelses- og nevrodegenerative lidelser. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2017; 15(4): 301–312, doi: 10.9758/cpn.2017.15.4.301, indeksert i Pubmed: 29073741.
17. Szejko N, Saramak K, Lombroso A, et al. Cannabisbasert medisin i behandling av pasienter med Gilles de la Tourettes syndrom. Neurol Neurochir Pol. 2021 [Epub foran trykt], doi: 10.5603/PJNNS. a2021.0081, indeksert i Pubmed: 34708399.
18. Busse JW, Vankrunkelsven P, Zeng L, et al. Medisinsk cannabis eller cannabinoider for kronisk smerte: en retningslinje for klinisk praksis. BMJ. 2021; 374: n2040, doi: 10.1136/bmj.n2040, indeksert i Pubmed: 34497062.
19. MacDonald E, Farrah K. CADTH Rapid Response Reports. Medisinsk cannabisbruk i palliativ omsorg: Gjennomgang av klinisk effektivitet og retningslinjer – en oppdatering. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. Copyright © 2019 Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. ; 2019.
20. Śmiarowska M, Białecka M, Machoy-Mokrzyńska A. Cannabis og cannabinoider: farmakologi og terapeutisk potensial. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub foran trykk], doi 10.5603/PJNNS. a2022.0015, indeksert i Pubmed: 35133644.
21. Mazurkiewicz-Bełdzińska M, Zawadzka M. Bruk av cannabidiol i behandling av epilepsi. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub ahead of print], doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0020, indeksert i Pubmed: 35211946.
22. Devinsky O, Patel AD, Cross JH, et al. GWPCARE3 studiegruppe. Effekt av Cannabidiol på dråpeanfall i Lennox-Gastaut-syndromet. N Engl J Med. 2018; 378(20): 1888–1897, doi 10.1056/ NEJMoa1714631, indeksert i Pubmed: 29768152.
23. Devinsky O, Cross JH, Wright S, et al. Cannabidiol i Dravet Syndrome Study Group. Forsøk med Cannabidiol for medikamentresistente anfall i Dravet-syndromet. N Engl J Med. 2017; 376(21): 2011–2020, doi: 10.1056/NEJMoa1611618, indeksert i Pubmed: 28538134.
24. Thiele EA, Bebin EM, Bhathal H, et al. GWPCARE6 studiegruppe. Add-on Cannabidiol Treatment for medikamentresistente anfall i tuberøs sklerosekompleks: en placebokontrollert randomisert klinisk studie. JAMA Neurol. 2021; 78(3): 285–292, doi: 10.1001/jamaneurol.2020.4607, indeksert i Pubmed: 33346789.
25. Müller-Vahl KR, Schneider U, Koblenz A, et al. Behandling av Tourettes syndrom med Delta 9-tetrahydrocannabinol (THC): en randomisert crossover-studie. Farmakopsykiatri. 2002; 35(2): 57–61, doi: 10.1055/s-2002-25028, indeksert i Pubmed: 11951146.
26. Müller-Vahl KR, Schneider U, Prevedel H, et al. Delta 9-tetrahydrocannabinol (THC) er effektiv i behandlingen av tics ved Tourettes syndrom: en 6-ukers randomisert studie. J Clin Psykiatri. 2003; 64(4): 459–465, doi: 10.4088/jcp.v64n0417, indeksert i Pubmed: 12716250.
27. Roessner V, Eichele H, Stern JS, et al. Europeiske kliniske retningslinjer for Tourettes syndrom og andre tic-lidelser - versjon 2.0. Del III: farmakologisk behandling. Eur Barne ungdomspsykiatri. 2021 [Epub ahead of print], doi 10.1007/s00787-021-01899-z, indeksert i Pubmed: 34757514.
28. Müller-Vahl KR, Szejko N, Verdellen C, et al. Europeiske kliniske retningslinjer for Tourettes syndrom og andre tic-lidelser: sammendragserklæring. Eur Barne ungdomspsykiatri. 2021 [Epub ahead of print], doi 10.1007/s00787-021-01832-4, indeksert i Pubmed: 34244849.
29. Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Oppsummering av anbefalinger fra praksisretningslinjer: Behandling av tics hos personer med Tourettes syndrom og kroniske ticlidelser. Nevrologi. 2019; 92(19): 896–906, doi: 10.1212/WNL.0000000000007466, indeksert i Pubmed: 31061208.
30. Jakubovski E, Pisarenko A, Fremer C, et al. CANNA-TICS-studieprotokollen: En randomisert multisenter dobbeltblind placebokontrollert studie for å demonstrere effektiviteten og sikkerheten til Nabiximols ved behandling av voksne med kroniske tic-lidelser. Front Psykiatri. 2020; 11: 575826, doi: 10.3389/fpsyt.2020.575826, indeksert i Pubmed: 33324255.
31. Al Ubeed HM, Bhuyan DJ, Alsherbiny MA, et al. En omfattende gjennomgang av teknikkene for utvinning av bioaktive forbindelser fra medisinsk cannabis. Molekyler. 2022; 27(3), doi: 10.3390/ molecules27030604, indeksert i Pubmed: 35163863.
32. Pardo M, Matalí JL, Sivoli J, et al. Tidlig debut psykose og cannabisbruk: Prevalens, klinisk presentasjon og påvirkning av daglig bruk. Asiatisk J Psychiatr. 2021; 62: 102714, doi: 10.1016/j.ajp.2021.102714, indeksert i Pubmed: 34090251.
