Nye muligheter for behandling av IgA nefropati, Tetacept IgA nefropati forskningsdata presentert på CNA 2023

IgA nefropati (IgAN) er den vanligste primære glomerulære sykdommen med dårlig prognose og er den ledende årsaken til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) i østasiatiske land. Blant kinesiske pasienter med primær glomerulonefritt, står IgAN for nesten halvparten av tilfellene [1]. For tiden brukes hormoner og tradisjonelle immunsuppressiva fortsatt klinisk, men effektene er begrenset og kan ikke dekke pasientenes behandlingsbehov.

Klikk for å cistanche herba for nyresykdom

Juli 20-23 2023 ble «2023 Academic Annual Meeting of the Nephrology Branch of the Chinese Medical Doctor Association (CNA)» avholdt i Qingdao. Eksperter fra hele landet inviteres til å kommunisere, dele kliniske erfaringer og utforske nye konsepter innen faget.

21. juli 2023 holdt CNA2023 et Tatacept-satellittmøte. Møtet diskuterte de nåværende vanskene som IgAN-behandling står overfor i inn- og utland, delte resultatene av den kliniske fase II-studien av Tatacept, og ga en ny behandling for IgAN-pasienter. retning.

Tolkning av fase II-studiedata for Tatacept i IgAN

Møtet ble holdt i regi av Prof. Shao Fengmin fra Henan Provincial People's Hospital og Prof. Xu Yan fra det tilknyttede sykehuset ved Qingdao University. Prof. Zhang Hong fra Peking University First Hospital tolket og delte "Phase II Study Data of Tatacept in the Treatment of IgAN".

IgAN er en sykdom karakterisert ved avsetning av primær IgA i glomerulus, og den langsiktige kliniske prognosen er dårlig. Noen artikler tyder på at [2] nesten alle IgAN-pasienter vil møte utfallet av nyresvikt i løpet av livet, selv om pasienter som tradisjonelt anses som lavrisiko (tidsgjennomsnittlig proteinuri)<0.44g/g) still have a 20% chance of progressing to ESRD within 10 years.

Foreløpig mangler IgAN fortsatt spesifikk behandling. "2021 KDIGO Guidelines for Glomerulonephritis" [3] påpekte at behandlingen av IgAN hovedsakelig bør være støttende, det vil si bruk av tilstrekkelige eller tolererte doser av renin-angiotensin systemhemmere (RASi), kontroll. Blodtrykk, minimer kardiovaskulær risiko, og juster livsstil. Hvis pasientens urinprotein fortsatt er > 0.75-1g/d etter 90 dagers behandling, indikerer det at pasienten har en risiko for progressivt nedsatt nyrefunksjon. Når pasientens glomerulære filtrasjonshastighet (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2, bør du vurdere å starte glukokortikoidbehandling i 6-8 måneder. Retningslinjene anbefaler ikke bruk av andre immunsuppressive terapier for generelle pasienter, og de biologiske midlene eller målrettede legemidlene som for tiden er under utvikling er fortsatt i fase II og III kliniske forskningsstadier, og ingen klinisk bevis er dannet.

En 10-årig internasjonal multisenterstudie TESTING-studie[4] endret den veiledende anbefalte dosen av metylprednisolon kombinert med sulfonamider. Sammenlignet med placebo kan behandling i 6-9 måneder redusere nyreskaden betydelig med 40 prosent. Den sammensatte utfallsrisikoen gir en tilgjengelig og økonomisk behandlingsplan for klinikken. Men likevel har nesten en tredjedel av pasientene sykdomsprogresjon, og dagens behandlingsmetoder kan ikke møte pasientenes behov, og utvikling av nye legemidler er et presserende behov.

Genomomfattende assosiasjonsanalyse (GWAS) har funnet mer enn 30 IgAN-følsomhetsgener, og noen studier [5] påpekte at tarmslimhinneimmunitet spiller en nøkkelrolle i patogenesen og progresjonen av IgAN. Endringer i det lokale mikromiljøet i tarmen kan føre til ubalanse i tarmens immunforsvar, og deretter transformere tarm-B-celler til plasmaceller, utskille overdreven galaktose-mangel IgA1-antistoff (Gd-IgA1) og føre til IgAN. B-lymfocyttstimulerende faktor (BLyS) og en proliferasjonsinduserende ligand (APRIL) er viktige cytokiner som fører til IgAN, som påtar seg modning, proliferasjon og differensiering av B-celler, og transformasjon og overlevelse av plasmaceller, og er viktige i IgAN . Intervensjonsmål. Flere studier har også vist at overekspresjon av BLyS kan fremme unormal glykosylering av IgA og avsetning av immunkomplekser i nyrene, og uttrykket av APRIL kan indusere produksjonen av Gd-IgA1.

For tiden bruker mange studier [6-7] APRIL monoklonalt antistoff eller BLyS pluss APRIL dobbelt antistoff for å behandle IgAN, og resultatene viser at ved å hemme BLyS og APRIL kan IgAN-pasienter redusere immunglobulin og forbedre proteinuri. Gi nye ideer for behandling av IgAN.

Tetacept, som et dual-target reseptor-antistoff fusjonsprotein, kan samtidig målrette BLyS og APRIL, oppnå flertrinns hemming av B-cellemodning og differensiering, og blokkere utviklingen av sykdommen fra oppstrøms for IgAN-patogenesen.

Den kliniske fase II-studien av Tetacept [8] inkluderte 44 pasienter med IgAN på 25 hjemlige sykehus. Inklusjonskriteriene ble bekreftet ved nyrebiopsi, urinprotein Større enn eller lik 0,75g/d, og eGFR >35ml/min/1,73 m2 Pasienter med høy risiko for progresjon IgAN. Studien ble tilfeldig delt inn i tre grupper. De to behandlingsgruppene fikk subkutane injeksjoner av henholdsvis Tetacept 240 mg og 160 mg ukentlig i totalt 24 uker.

Resultatene viste at Tetacept kunne forbedre urinproteinet betydelig hos IgAN-pasienter, og urinproteinet i 240mg-behandlingsgruppen gikk ned med 0,89 g/d sammenlignet med baseline, og nådde et reduksjonsforhold på nesten 50 prosent. Samtidig forble eGFR i behandlingsgruppen stabil under Tetacept-behandling. I tillegg, når det gjelder legemiddelsikkerhet, fant studien at ved å overvåke serum IgA, IgM og IgG hos pasienter, kan Tetacept forårsake en stor reduksjon i IgA og en liten reduksjon i IgG og IgM, og unngå bivirkninger forårsaket av overdreven reduksjon av IgG og IgM. De viktigste bivirkningene i behandlingsperioden var smerter på injeksjonsstedet, infeksjon og andre bivirkninger, og forekomsten var ikke forskjellig fra placebogruppen.

Generelt viste resultatene av fase II-studien med Tetacept en god terapeutisk effekt og sikkerhet i IgAN. For tiden har den kliniske forskningen til Tetacept startet fase III-forskning, og vi ser frem til utgivelsen av ytterligere forskningsresultater for å bevise gjennomførbarheten av dens kliniske behandling av IgAN.

Effekt og sikkerhet av Tetacept

Samtidig ble resultatene fra tre andre virkelige studier av Tetacept også presentert på plakatene til konferansen, og forklarte effekten, sikkerheten og muligheten for behandling av Tetacept ved andre sykdommer gjennom kliniske data.

Effekt og sikkerhet av Tetacept ved korttidsbehandling av IgA nefropati

Professor Jin Meng og andre eksperter fra First Affiliated Hospital ved Zhengzhou University delte en plakat. Studien inkluderte 15 pasienter som ble diagnostisert med IgAN ved First Affiliated Hospital ved Zhengzhou University. Lakmus, Tataercept pluss mykofenolatmofetil for behandling. Ved 1., 2. og 3. behandlingsmåned ble indikatorene til pasientene målt og bivirkninger ble registrert. I løpet av 3-månedsbehandlingsperioden oppnådde 60 prosent av pasientene klinisk remisjon, 20 prosent av dem oppnådde fullstendig remisjon og 40 prosent oppnådde delvis remisjon. Resultatene av studien viste at kortvarig bruk av Tetacept i behandlingen av IgAN kan redusere urinprotein, øke albumin og forsinke nedgangen i nyrefunksjonen.

Effekt- og sikkerhetsanalyse av småprøver av abatacept kombinert med standardregimet for behandling av aktivt LN

Professor Guo Qi og andre eksperter fra Bethune First Hospital ved Jilin University brukte Tatacept i klinisk behandling av pasienter med aktiv lupus nefritt (LN). Studien inkluderte 6 pasienter med aktiv LN på sykehuset og fullførte Tatacept i mer enn 12 uker. Cipro kombinert med standardbehandling (glukokortikoider kombinert med hydroksyklorokin og immundempende midler) for behandling. Resultatene viste at pasientens kliniske symptomer forbedret seg betydelig, doseringen av glukokortikoider ble redusert, systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsscore (SLEDAI-skår) fortsatte å synke, og ulike serologiske indikatorer ble betydelig forbedret. Dette tyder på at bruk av abatacept kombinert med standardregimer ved behandling av aktivt LN har god effekt og sikkerhet, god prognose, kan redusere doseringen av glukokortikoider og har utmerket klinisk terapeutisk effekt.

En retrospektiv studie av sikkerhet og effekt av Tetacept hos pasienter med IgA nefropati

Professor Pan Yuting og andre eksperter fra Renmin Hospital ved Wuhan University delte en retrospektiv studie som inkluderte 27 pasienter med IgAN behandlet med Tatacept ved Renmin Hospital ved Wuhan University. 24-time-proteinurien til pasientene avtok signifikant etter 4 ukers behandling, og reduserte med 69 prosent sammenlignet med baseline etter 24 ukers behandling; etter 24 ukers behandling oppnådde totalt 10 pasienter fullstendig remisjon av IgAN, 8 oppnådde delvis remisjon, og den totale remisjonsraten var 67 prosent. Studien påpekte at Tetacept kan redusere nivået av proteinuri betydelig hos pasienter uten å påvirke eGFR, og har høy sikkerhet.

Sammendrag

Professor Zhang Hongs fantastiske deling fikk de deltakende ekspertene til å tenke på det nye målet med IgAN-behandling. Møtet introduserte patogenesen til IgAN, dilemmaet ved klinisk behandling og virkningsmekanismen til tatacept, og tolket betydningen av fase II kliniske studiedata for stoffet. Spørsmålene om klinisk bruk som kan besvares beriker den evidensbaserte evidensen. Som et nytt dual-targeted legemiddel har Tetacept vist sin kliniske verdi i behandlingen av IgAN i mange studier, og tidligere studier har også bevist dets sikkerhet. Det antas at med ytterligere utdyping av klinisk forskning, vil Tetacept bli et kraftig våpen for behandling av IgAN i fremtiden!

referanser:

[1] Yu Xueqing. Nåværende status og utsikter til behandling av IgA nefropati [C]//Samling av spesielle forelesninger på 2010 Academic Annual Meeting of Nephrology Branch of Chinese Medical Association. 2010.

[2]Pitcher D, Braddon F, Hendry B, et al. Langsiktige utfall i IgA nefropati. Clin J Am Soc Nephrol. 2023;18(6):727-738.

[3] Nyresykdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 kliniske retningslinjer for behandling av glomerulære sykdommer. Nyre Int. 2021 okt;100(4S):S1-S276.

[4]Lv J, Wong MG, Hladunewich MA, et al. Effekt av oral metylprednisolon på reduksjon i nyrefunksjon eller nyresvikt hos pasienter med IgA nefropati: TESTING Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(19):1888- 1898.

[5]Liu L, Khan A, Sanchez-Rodriguez E, et al. Genetisk regulering av serum-IgA-nivåer og følsomhet for vanlige immun-, infeksjons-, nyre- og kardiometabolske egenskaper [publisert korreksjon vises i Nat Commun. 6. februar 2023; 14(1):655]. Nat Commun. 2022;13(1):6859. Publisert 2022 11. november.

[6] Barratt J, Tumlin J, Suzuki Y, et al. Randomisert fase II JANUS-studie av atacicept hos pasienter med IgA nefropati og vedvarende proteinuri. Kidney Int Rep. 2022;7(8):1831-1841. Publisert 2022 26. mai.

[7]Myette JR, Kano T, Suzuki H, et al. Et spredningsinduserende ligand (APRIL) målrettet antistoff er en sikker og effektiv behandling av murin IgA nefropati. Nyre Int. 2019;96(1):104-116.

[8]Lv J, Liu L, Hao C, et al. Randomisert fase 2-studie av telitaccept hos pasienter med IgA-nefropati med vedvarende proteinuri. Kidney Int Rep. 2022;8(3):499-506. Publisert 2022 29. desember.