Ikke-kirurgisk periodontal terapi ved CKD: funn av nyre og periodontal sykdom (KAPD) pilot randomisert kontrollert studie

Begrunnelse og mål:Observasjonsstudier har antydet at periodontal sykdom kan være en modifiserbar risikofaktor forKronisk nyre sykdom (CKD). DeNyreog periodontal sykdom (KAPD)-studie ble utformet for å bestemme gjennomførbarheten av å gjennomføre en behandlingsstudie for periodontal sykdom blant en høyrisikobefolkning (for det meste fattige og rase/etniske minoriteter) og estimere omfanget og variasjonen av nyre- og inflammatoriske biomarkørnivåer som svar på intensiv periodontal behandling.

Studere design:Enkeltsenter, demaskert, intention-to-treat, randomisert, kontrollert, pilotforsøk med 2:1 allokering til behandlings- og sammenligningsgruppene.

Innstilling og deltakere:Engelsk- og spansktalende individer i alderen 20 til 75 år som mottar primærhelse innen San Francisco Community Health Network med bevis på både moderat til alvorlig periodontal sykdom ogCKD.

Innblanding:Umiddelbar intensiv ikke-kirurgisk periodontal behandling versus redningsbehandling for den progressive sykdommen ved baseline og 4, 8 og 12 måneder.

Utfall:Gjennomførbarhet og prosessresultater. Nivåer av biomarkører avnyrefunksjon, nyreskade, og systemisk betennelse ble oppnådd ved baseline og 4 og 12 måneder.

Resultater:KAPD tildelte tilfeldig 51 deltakere til den umiddelbare (34 deltakere) eller redningsgruppene (17 deltakere). 14 prosent falt ut av studien (4 umiddelbare, 3 redninger) og 80 prosent fullførte alle 4 besøkene i 12-månedsprotokollen (28 umiddelbare, 13 redninger). Færre enn halvparten av tennene anbefalt for ekstraksjon ble trukket ut og 40 prosent av umiddelbare gruppebesøk var utenfor protokollvinduet. Blødning ved sondering og sonderingsdybde ble bedre i den umiddelbare gruppen enn i redningsgruppen; det var ingen signifikant separasjon i periodontal status. Nivåene av markører for vaskulær endotel og systemisk skade gikk ned i begge grupper.

Begrensninger:Ingen ekte kontrollgruppe.

Konklusjoner:Denne 12-måneden, pilot, randomisert, kontrollert studie rekrutterte og beholdt en høyrisikopopulasjon, men var mindre vellykket med å observere behandlingsoverholdelse, behandlingseffekt og variasjon av biomarkørnivåer. Selv om KAPD ikke nådde alle sine mål, kan viktige erfaringer brukes til fremtidige studier.

Finansiering:National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (Bethesda, MD; stipendnummer 1K23DK093710-01A1) og Harold Amos Medical Faculty Development Program ved Robert Wood Johnson Foundation, Princeton, NJ. Finansierne hadde ingen rolle i studiedesign; innsamling, analyse eller tolkning av data; skrive rapporten; eller beslutningen om å sende rapporten for publisering.

Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchekan lindrenyresykdom

kronisk nyresykdom (CKD)og periodontale sykdommer er folkehelseproblemer som uforholdsmessig påvirker fattige og minoritetsbefolkninger. Alvorlig periodontal sykdom har gjentatte ganger blitt assosiert med raskere nedsatt nyrefunksjon i observasjonsstudier. Vi fant at alvorlige periodontale sykdommer var vanlige i kohorter av middelaldrende afroamerikanere og eldre menn, 1,2, og var assosiert med en 4.2- og 2-ganger høyere frekvens av hendelserCKDover henholdsvis ca. 5 år. Til dags dato er det imidlertid ingen publiserte data fra randomiserte kliniske studier om potensielle effekter av periodontal behandling på nyrefunksjonen.

Vi utviklet nyre- og periodontal sykdom (KAPD)-studien for å fylle dette kunnskapsgapet. Målene for studien var å teste muligheten for å gjennomføre forsøket blant en høyrisikobefolkning (for det meste fattige og rasemessig/etnisk minoritet) befolkning og oppnå foreløpige estimater av omfanget og variasjonen av endring i nivåer av nyre og inflammatoriske biomarkører som respons på intensiv periodontal behandling i løpet av en 12-månedsperiode blant deltakere med beggeCKDog periodontal sykdom. Vi antok at KAPD-studien var gjennomførbar og at intensiv periodontal intervensjon ville bremse progresjonen av CKD målt med nyrebiomarkører sammenlignet med den ikke-intensive behandlingsgruppen.

METODER

Studere design

KAPD-studien var et enkeltsenter, demaskert, randomisert, kontrollert pilotforsøk med 2 intent-to-treat-grupper: umiddelbar intensiv ikke-kirurgisk periodontal behandling (umiddelbar gruppe) eller redningsbehandling kun til forverrede tannsteder med intensiv periodontal behandling på slutten av studien (redningsgruppe; Fig 1). Protokollen ble godkjent av University of California, San Francisco Institutional Review Board (IRB# 12-09801) og registrert hos clinicaltrials.gov (NCT01802216). Detaljer om studieprotokollen er beskrevet andre steder.3

Deltakervalg og valgbarhet

Briefly, KAPD invited English- and Spanish-speaking individuals aged 20 to 75 years who were receiving primary care within the San Francisco Community Health Network and had evidence of both moderate to severe periodontal disease and CKD to participate. Under a waiver for screening of health records, potentially eligible participants were identified by language, age, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) criteria through electronic medical record (EMR) extraction. Study staff reviewed EMRs of identified patients, confirmed that these initial screening criteria were accurate, excluded those who were receiving dialysis, had evidence of recent acute kidney injury (eGFR increase by >50 prosent i de foregående 6 måneder), var klinisk upassende, hadde allergi mot tetracyklin eller minocyklin, hadde en historie med enten infeksiøs endokarditt eller en hjerteklaff erstattet eller reparert med protesemateriale, eller medisinlisten inkluderte antikoagulantia (unntatt aspirin, dipyridamol, eller klopidogrel) eller langsiktige immunsuppressive medisiner. Pasienter med nylig akutt nyreskade ble ekskludert for å unngå feilaktig å tilskrive noen forbedringer i nyrebiomarkørnivåer til den periodontale intervensjonen. Pasienter ble ansett som klinisk upassende dersom EMR hadde en tilstand som kan ha utelukket dem fra å kunne delta i en 12-måneds studieprotokoll (f.eks. avdøde, aktiv bruk av ulovlig narkotika, ubehandlet psykose, overfallsadferd eller metastatisk malignitet ). Pasienter med en historie med enten infeksiøs endokarditt eller hjerteklafferstatning eller reparasjon med protesemateriale ble ekskludert fordi de ville ha krevd antibiotikaprofylakse for tannekstraksjoner, en behandling som ikke var en del av studieprotokollen.

Moderat til alvorligCKDble definert ved screeningen av minst 2 eGFR-målinger (ved bruk av studieligningen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] som rapportert av San Francisco Community Health Networks kliniske laboratorium) i løpet av de siste 12 månedene mellom 15 og 60 ml/min/ 1,73 m2. Periodontal sykdom ble definert ved hjelp av Centers for Disease Control and Prevention/American Academy of Periodontology (CDC/AAP) 2003 konsensusdefinisjon4 og ved omfanget av blødning ved sondering. CDC/AAP-kriteriene definerer moderat periodontal sykdom som 2 eller flere interproksimale steder med større enn eller lik 4-mm klinisk festetap (ikke på samme tann) eller 2 eller flere interproksimale steder med sonderingsdybde større enn eller lik 5 mm, heller ikke på samme tann. Kriteriene definerer alvorlig periodontal sykdom som tilstedeværelsen av 2 eller flere interproksimale steder med større enn eller lik 6- mm klinisk bindingstap (ikke på samme tann) og 1 eller flere interproksimale steder med større enn eller lik 5-mm sonderingsdybde. I tillegg til å oppfylle CDC/AAP-kriteriene, måtte deltakerne ha blødninger ved sondering på minst 30 prosent av de undersøkte stedene.

Alle deltakere som ble funnet å være ute av stand til å delta i studien, fikk utdelt en utdeling av lokale tannleger og anbefalinger for pleie etter behov. Skriftlig informert samtykke ble innhentet før en personlig medisinsk gjennomgang og muntlig undersøkelse.

Randomisering

Deltakerne ble tildelt ved hjelp av en tilfeldig tallgenerator i et 2:1-forhold til den umiddelbare eller redningsbehandlingsgruppen. Etter randomisering ble deltakerne evaluert ved baseline og ved 4, 8 og 12 måneder for gjentatt periodontal vurdering og målinger av ulike nyre- og inflammatoriske biomarkører. Randomisering ble stratifisert av tilstedeværelsen av diabetes mellitus for å sikre at gruppene var balansert for denne sterke risikofaktoren for å forårsake/akselerere både CKD og periodontal sykdom. Deltakerne ble informert om deres randomiseringsoppgave ved baseline-besøket.

Tiltak og datainnsamling

Blod- og urinprøver ble samlet ved baseline og 4- og 12-måneders studiebesøk. Primære utfallsmål inkluderte en tradisjonell markør for nyrefunksjon (serumkreatinin) og markører for nyrestruktur (som glomerulær skade [albuminuri og serumnøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL) og tubulær skade (urin NGAL/kreatinin)), vaskulær endotelskade ( asymmetrisk dimetylarginin [ADMA]), og systemisk betennelse (interleukin 6 og C-reaktivt protein [CRP]) for å forutsi effekten av behandlingen og identifisere de spesifikke mekanismene som det periodontale patogenet kan utøve sine effekter gjennom. Kreatininverdier ble brukt til å estimere GFR ved å bruke CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ligningen.5 Studiedata ble samlet inn og administrert ved bruk av REDCap (Research Electronic Data Capture) som er vert ved University of California, San Francisco.6,7

Intervensjoner

All participants received instruction in oral hygiene at the baseline and 4-, 8-, and 12-month study visits. Participants in the intensive group received full-mouth scaling and root planing (below the gumline deep cleaning treatment), local controlled-release antibiotic administration (minocycline hydrochloride [HCl]; Arestin microspheres [Valeant Pharmaceuticals]) in deeper gum pockets ≥ 5 mm, and recommendation for extraction of teeth that could not be saved (hopeless teeth) at the baseline study visit. Hopeless teeth were defined as those with 2 or more of the following: (1) loss of >75 prosent av støttebenet, (2) sonderingsdybder > 8 mm, (3) klasse III furkasjonsinvolvering, (4) klasse III mobilitet med tannbevegelse i lateral (buccolingual eller mesiodistal) og vertikal retning, (5) dårlig krone til rotforhold, og (6) rotnærhet med minimalt interproksimalt bein og tegn på horisontalt bentap. Håpløse tenner ble bestemt av en av de kalibrerte studietannlegene og bekreftet basert på Ranorex-røntgen ved baseline-besøket og, hvis det er klinisk nødvendig, ved de påfølgende 4-, 8- og/eller {{10 }}måneders studiebesøk.

Ytterligere dyprengjøring og antibiotikaadministrasjon skjedde ved studiemåned 4 og 8 etter behov for steder med vedvarende lommer større enn eller lik 5 mm. Denne antibiotikumformuleringen ble valgt fordi den er aktiv mot et bredt spekter av gramnegative og grampositive anaerober, inkludert de som er involvert i periodontale sykdommer hos voksne. Videre gir dens kontrollerte leveringsplattform (mikrosfærer) opptil 21 dager med høye konsentrasjoner av minocyklin i periodontale lommer uten påviselig systemisk eksponering.8 Dyprengjøring kun på steder med progressiv sykdom forekom i studiemåned 12.

Gitt den relativt lange 12-månedsvarigheten av protokollen, anså IRB det som uetisk å ha en ekte kontrollgruppe som ikke ville motta periodontal behandling før slutten av studien. Derfor hadde deltakerne i redningsbehandlingsgruppen også en ekstraksjon av håpløse tenner ved baseline-besøket og avskalling og rotplaning uten antibiotikaadministrasjon ved studiemåned 4 og 8 kun til steder med progressiv periodontal sykdom (lommer som hadde økt med mer enn eller lik 3 mm i sonderingsdybde i forhold til tidligere undersøkelse). Avskalling i full munn og rotplaning med antibiotikaadministrasjon til dypere tannkjøttlommer ble utført ved det 12-måneds studiebesøket.

Prøvestørrelse og dataanalyse

Vårt opptjeningsmål på 51 deltakere ble tildelt 2:1 til intensiv (n=34) eller redningsbehandling (n=17). Dette målet ble ansett som typisk for en pilotstudie og gjennomførbart gitt tilgjengelige ressurser.

Baseline-karakteristikkene til umiddelbar- og redningsgruppene ble oppsummert ved bruk av gjennomsnitt og standardavvik (SD) eller proporsjon etter behov, og sammenlignet med t og Fisher eksakte tester. Intervensjonseffekter på kontinuerlige, binære og ordinale utfall ble estimert ved å bruke generaliserte estimeringslikninger lineære, logistiske og proporsjonale oddsmodeller med uavhengig arbeidskorrelasjon, robuste standardfeil og vilkår for behandling, måned og deres interaksjon; modeller for kontinuerlige utfall ble justert for basisverdien. Biomarkørnivåer inkludert serum og urin NGAL, interleukin 6 og CRP ble log-transformert for analyse. Forskjeller mellom grupper ble modellert som konstante eller varierende vilkårlig på tvers av oppfølgingsbesøkene og også som lineært økende. Mellom grupper forskjeller i lineær trend ble vurdert basert på P-verdien for interaksjonen mellom gruppen og måneder siden baseline. Fordi dette var en liten pilotstudie, ble ikke P-verdier straffet for flere sammenligninger. Alle analyser ble implementert ved hjelp av Stata, versjon 15.1 (Stata Corp).

RESULTATER

Deltakerpåmelding og oppfølging

KAPD registrerte deltakere mellom februar 2014 og september 2016. Vi screenet 2999 EMR-poster for å identifisere 101 potensielt kvalifiserte deltakere som ble invitert til personlig screening. Av de 2333 deltakerne som ikke var kvalifisert etter EMR-screening, oppfylte 1503 (64 prosent) ikke eGFR-kriteriene (hadde ikke CKD eller fikk dialyse) og 649 (28 prosent) ble ansett som klinisk upassende. Av de 663 potensielt kvalifiserte deltakerne klarte vi ikke å nå 359 (54 prosent), 119 (18 prosent) takket nei til invitasjonene, og 101 (15 prosent) deltok på den personlige screeningen. Mer enn halvparten (n=55; 54 prosent ) av de som deltok på den personlige screeningen var kvalifisert for deltakelse. Av de 46 ikke-kvalifiserte deltakerne ble 41 (89 prosent) ekskludert for ikke å oppfylle alvorlighetskriteriene for periodontal sykdom. Ytterligere detaljer er vist i figur 2.

Femtifem deltakere ble tilfeldig tildelt (36 til umiddelbar og 19 til redning), men 4 gikk tapt for oppfølging før baseline-besøket (2 umiddelbare og 2 redninger). Vi vurderte deltakere som registrerte hvis de deltok på grunnbesøket (n=51). Syv deltakere falt ut av studien etter registrering (4 umiddelbare og 3 redninger), og etterlot 44 (86,2 prosent ) som fullførte studien. 80 prosent av deltakerne fullførte alle 4 studiebesøk (28 umiddelbare og 13 redninger), 6 prosent fullførte 3 besøk (2 umiddelbare og 1 redning), 2 prosent fullførte 2 besøk (0 umiddelbar og 1 redning), og 12 prosent fullførte kun baseline-besøket (4 umiddelbare og 2 redninger). De fleste oppfølgingsstudiebesøk ble gjennomført innenfor protokollen (120 ± 14 dager): 54 av 90 umiddelbare gruppebesøk (60 prosent) og 29 av 41 (71 prosent) redningsgruppebesøk, P=0.2 . Deltakere i umiddelbar og redningsgruppe hadde i gjennomsnitt henholdsvis 143 (SD, 61) og 137 (SD, 48) dager mellom studiebesøk, P=0.5.

Deltakerens grunnlinjeegenskaper

Av 51 påmeldte deltakere var 34 (67,7 prosent) menn, 24 (47,0 prosent) var afroamerikanere, 10 (19,6 prosent) var latinamerikanske, 24 (47,0 prosent) hadde diabetes , og 5 (10 prosent) var nåværende røykere (tabell 1). Gjennomsnittlig alder for studiedeltakerne var 59 (område, 34-73) år og 71 prosent hadde CKD stadium 3 (gjennomsnittlig eGFR, 43 [SD, 15] og 46 [SD, 11] mL/min/1,73 m2 i den umiddelbare og redningsgrupper, henholdsvis].

Omtrent en fjerdedel (27 prosent) av alle deltakerne rapporterte at de hadde oppsøkt tannlege i løpet av året før studieopptaket. Nesten to tredjedeler (65 prosent) av den umiddelbare gruppen hadde alvorlig periodontal sykdom, mens omtrent halvparten (53 prosent) av deltakerne i redningsgruppen hadde alvorlig periodontal sykdom. De resterende deltakerne hadde moderat periodontal sykdom, bortsett fra 1 deltaker med mild periodontal sykdom som ble registrert og tilfeldig fordelt på redningsbehandlingsgruppen på grunn av en feil i programvareprogrammering.

Intervensjoner anbefalt og utført

Ved baseline-besøket fastslo tannlegeleverandører at 132 tenner var håpløse og anbefalte uttrekking (0-9 og 0-7 tenner blant henholdsvis øyeblikkelig- og redningsgruppedeltakere; P=0.2), men bare 52 tenner ble trukket ut. Antall tannekstraksjoner var i gjennomsnitt 0.8 ved baseline i begge gruppene, og falt deretter betydelig og ikke differensielt ved oppfølgingsstudiebesøk (P=0.34). Ingen ekstra tenner ble funnet håpløse ved påfølgende besøk.

Median minocyklin HCl doser brukt for den umiddelbare gruppen var 17 (interkvartilområde [IQR], 6, 28) ved baseline, 5 (IQR, 1, 17) ved 4 måneder og 4 (IQR, 0, 13 ) ved 8 måneder. Redningsgruppen mottok 8 (IQR, 0, 23) doser av minocyklin HCl ved 12-månedsbesøket. Det var bare 1 bivirkning rapportert etter baseline-besøket; "brunfarging på tungen" i en umiddelbar gruppedeltaker som løste seg uten innblanding. Selv om misfarging av tungen ikke er en publisert bivirkning av minocyklin HCl, fikk deltakeren lov til å avslå ytterligere minocyklin HCl-påføring.

Fem redningsgruppedeltakere trengte redningsbehandling for progressiv periodontal sykdom. Totalt 16 tannsteder ved 4-månedsbesøket og 11 steder ved 8-månedsbesøket fikk redningsbehandling.

Elleve øyeblikkelig- og 9 redningsgruppedeltakere rapporterte at de gikk til en tannlege, tannkirurg eller hygienist utenfor KAPD-studien mellom studiebesøkene. To deltakere i redningsgruppen og 5 deltakere i umiddelbar gruppe rapporterte at de hadde sett en ekstern leverandør for rengjøring. En redningsdeltaker rapporterte om en utvendig rengjøring ved besøket på 8- måneder og en annen ved besøket på 12-måneden. Én umiddelbar gruppedeltaker rapporterte en ekstern rengjøring ved 4-månedsbesøket, 2 ved 8-månedsbesøket og 2 ved 12-månedsbesøket. Andre grunner til å oppsøke en ekstern tannlege var konsultasjoner (n=3), røntgen (n=2) og reparasjoner av kroner (n=2).

Utfall

Periodontal status ved sonderingsdybde og blødning ved sondering så ut til å forbedre seg for den umiddelbare gruppen mer enn redningsgruppen, men det var ingen statistisk signifikant separasjon mellom gruppene for noen av kriteriene; P-trend=0.9 og 0.1, henholdsvis (fig 3). Etter baseline-besøket ble tilknytningstapet bedre for den umiddelbare gruppen og var relativt uendret for redningsgruppen. Tilknytningstap forble omtrent det samme for begge gruppene for resten av studien (P-trend=0.8).

Ved baseline rapporterte omtrent halvparten av deltakerne at de pusset tennene minst to ganger om dagen (umiddelbar, 56 prosent og redning, 41 prosent), men bare 21 prosent og 12 prosent av henholdsvis øyeblikkelig- og redningsgruppedeltakerne rapporterte tanntråd minst to ganger om dagen. Disse munnhygieneatferdene endret seg ikke over tid til tross for munnhygieneinstruksjoner ved hvert studiebesøk for alle deltakerne; P > 0.2 (tabell 2).

Cistanche deserticola forhindrer nyresykdom

Biomarkørresultater etter studiebesøk og behandlingsgruppe er vist i tabell 3 og figur 4. Gjennomsnittlig eGFR var lavere ved baseline i den umiddelbare behandlingsgruppen sammenlignet med redningsgruppen og sank tilsvarende i begge gruppene. Urinalbumin-kreatinin-ratioen var høyere ved hver måling for den umiddelbare behandlingsgruppen sammenlignet med redningsgruppen og økte tilsvarende i begge gruppene. Median NGAL-nivå i serum økte jevnt fra baseline ved 4- og 12-månedsbesøk i den umiddelbare gruppen. Den var høyere ved 4-månedsbesøket i redningsgruppen, og sank deretter litt etter 12 måneder. Median urin NGAL-utskillelse var lavere ved baseline i den umiddelbare gruppen enn i redningsgruppen. 12-måneds urin-NGAL-utskillelse var omtrent det samme som en baseline for den umiddelbare gruppen, men signifikant lavere i redningsgruppen. Grunnlinjen betyr at ADMA-nivået var likt i begge gruppene og sank tilsvarende ved hvert besøk. Median CRP-nivå var betydelig høyere ved baseline i den umiddelbare gruppen enn i redningsgruppen, men verdiene sank tilsvarende i begge gruppene ved påfølgende besøk. Median interleukin 6-nivå ved baseline var nesten det dobbelte av det i den umiddelbare gruppen enn i redningsgruppen. Verdiene gikk litt ned i den umiddelbare gruppen, men økte i redningsgruppen.

DISKUSJON

Selv om KAPD-studien var en pilot randomisert kontrollert studie, er det så vidt vi vet den største og lengst pågående randomiserte studien som undersøker behandling av periodontal sykdom blant deltakere med CKD fullført til dags dato. Studien var ment å vise gjennomførbarheten av å gjennomføre studien blant en høyrisikobefolkning (for det meste fattige og rasemessig/etnisk minoritet) befolkning og å oppnå foreløpige estimater av størrelsen og variasjonen av endring i nyre- og inflammatoriske biomarkørnivåer som respons på intensiv periodontal behandling over en 12- måneders periode. Med en frafallsrate på 14 prosent og 80 prosent av deltakerne som fullførte alle 4 studiebesøkene, var studien gjennomførbar med tanke på rekruttering og retensjon, men var mindre vellykket med fullføring av behandlingsanbefalinger (dvs. besøk hver 4. måned og tanntrekking) , behandlingseffekt og variasjon av biomarkørnivåer. Blødning ved sondering og sonderingsdybde ble bedre med intensiv behandling, men var ikke signifikant forskjellig fra forbedringen observert i redningsgruppen. Selv om vi observerte et mønster av nedgang for ADMA- og CRP-nivåer, var vi ikke i stand til å etablere foreløpige estimater for størrelsen på effekten av målte biomarkører som respons på intensiv periodontal behandling.

Mange faktorer bidro til vår vellykkede rekruttering og oppbevaring av deltakere med CKD registrert i en tannintervensjonsstudie. Vi ansatte en tospråklig forskningsstab, oppdaterte deltakerkontaktinformasjon ved hvert studiebesøk, kommuniserte med deltakerne regelmessig for å sikre at kontaktinformasjonen var korrekt, gjennomførte en studielotteri og betalte deltakere. Deltakere som ble invitert til personlig screening, ble betalt USD 10 kontant uavhengig av screeningsresultatet. Registrerte deltakere mottok Visa-gavekort på USD 50 for baseline og 12-måneders studiebesøk, USD 25 for 4- og 8-måneders studiebesøk, ytterligere Visa-gavekort på USD 25 hvis ekstraksjoner var nødvendig, og US $50 hvis alle 4 studiebesøkene ble gjennomført. Hver deltaker fikk også gratis periodontal behandling, panorex røntgenbilder og ekstraksjoner, samt en prøvepose med munnhygieneartikler ved hvert studiebesøk.

Det er spesielt interessant at nivåene av ADMA (en markør for endotelial dysfunksjon) og CRP (en markør for systemisk betennelse) sank med hvert studiebesøk fordi dette mønsteret ville være det forventede resultatet av behandling med periodontal sykdom gitt den foreslåtte mekanismen for hvordan periodontale patogener kan føre til nyreskade og er i samsvar med tidligere studier. Periodontale patogener kan få tilgang til systemisk sirkulasjon gjennom normale orale helseprosedyrer som tannpuss og til og med tygging.9,10 Som et resultat kan sirkulerende bakteriebelegg (lipopolysakkarid) binde seg til Toll-lignende reseptorer (TLR4), som finnes i hele nyren. 11-13 Når TLR4 først er bundet til lipopolysakkaridliganden, aktiveres den for å starte en inflammatorisk kaskade som kan føre til endoteldysfunksjon14,15 og vedvarende lokal vevsinflammasjon og fibrose, med forverring av nyrefunksjonen.11,12 Også reaktivt oksygen arter, som øker i periodontal sykdom,16 er en annen potensiell vei for endoteldysfunksjon gjennom TLR4-aktivering17 og hemming av nitrogenoksid-mediert vaskulær aktivitet.18 Amar et al15 fant at pasienter med avansert periodontal sykdom viste endotelial dysfunksjon og systemisk betennelse, muligens plasserte de har økt risiko for hjerte- og karsykdommer. Videre fant Tonetti et al19 at intensiv periodontal behandling resulterte i forbedret endotelfunksjon etter 6 måneder sammenlignet med kontrollgruppen.

Vår manglende evne til å etablere foreløpige estimater for størrelsen på endring i målte biomarkørnivåer som respons på intensiv periodontal behandling er sannsynligvis multifaktoriell. Tilstedeværelsen av mer alvorlig periodontal sykdom i vår umiddelbare behandlingsgruppe og mangelen på en ekte kontrollgruppe svekket absolutt vår evne til å bestemme den fulle effekten av periodontal behandling. I tillegg til at en tredjedel av redningsgruppedeltakerne fikk behandling for progressiv periodontal sykdom, fikk redningsgruppen også instruksjoner om munnhygiene, rengjøring over tannkjøttkanten og uttrekking av håpløse tenner – som alle kunne ha redusert byrden av periodontal sykdom, og dermed redusere vår evne til å oppnå betydelig separasjon i periodontal status mellom grupper og oppdage forskjeller i biomarkører.

Videre fikk mer enn en tredjedel (40 prosent) av deltakerne i umiddelbar gruppe ikke behandling hver 4. måned som tiltenkt, og mer enn halvparten pusset ikke og brukte tanntråd minst to ganger daglig som anbefalt etter gjentatt instruksjon og hadde færre enn halvparten av anbefalte håpløse tannekstraksjoner fortynnet også separasjon mellom grupper etter periodontal status. Imidlertid, mens blødning ved sondering (en markør for aktiv betennelse) så ut til å forbedre seg mer i den umiddelbare gruppen sammenlignet med redningsgruppen, antydet vår tidligere studie at tilstedeværelsen av mer alvorlig sykdom målt ved dybdeboring i lomme og tap av feste, snarere enn aktiv betennelse, var sterkest assosiert med CKD-progresjon, noe som tyder på at lengre oppfølging kan være nødvendig for å observere forbedringer i mer alvorlig periodontal sykdom og derfor biomarkørnivåer.1

Selv om KAPD ikke nådde alle sine mål, kan viktige lærdommer brukes til fremtidige studier for å maksimere sannsynligheten for å bestemme effekten av intensiv periodontal behandling på CKD-progresjon. For eksempel kan hyppigere besøk resultere i større forbedring i periodontal status, og tilførsel av tannimplantater eller proteser for å erstatte ekstraherte håpløse tenner kan forbedre overholdelse av ekstraksjonsanbefalinger. Til slutt kan et studiedesign med trappetrinn der intervensjonen rulles ut i etapper, gi en sann og etisk akseptabel kontrollgruppe. Et slikt design vil samle inn blod- og urinprøver ved baseline for alle steder, men periodontale undersøkelser og behandlinger vil bli utført av stedet hvert kvartal. For en 4-nettstedsstudie vil dette bety0, 3, 6 og 9 måneder med ekte kontroll for deltakerne på henholdsvis nettstedene A, B, C og D. En primær begrensning her vil være mangelen på en baseline periodontal undersøkelse for alle deltakerne. Med vellykket replikering som inkluderer disse endringene, kan fremtidige studier føre til behandling av periodontal sykdom som en viktig og for tiden underbrukt intervensjon for å redusere forskjeller mellom individer med CKD.

Cistanche deserticola forebygger nyresykdom, klikk her for å få prøven

REFERANSER

1. Grubbs V, Vittinghoff E, Beck JD, et al. Sammenheng mellom periodontal sykdom og nedsatt nyrefunksjon hos afroamerikanere: Jackson Heart Study. J Periodontol. 2015;86(10):1126-1132.

2. Grubbs V, Vittinghoff E, Taylor G, et al. Sammenhengen mellom periodontal sykdom og nedgang i nyrefunksjonen: en longitudinell retrospektiv analyse av MrOS-dentalstudien. Nephrol-skivetransplantasjon. 2016;31(3):466-472.

3. Grubbs V, Garcia F, Jue BL, et al. Nyre- og periodontal sykdom (KAPD) studien: en pilot randomisert kontrollert studie som tester effekten av ikke-kirurgisk periodontal terapi på kronisk nyresykdom. Contemp Clin Trials. 2016;53:143-150.

4. Eke PI, Page RC, Wei L, Thornton-Evans G, Genco RJ. Oppdatering av casedefinisjonene for populasjonsbasert overvåking av periodontitt. J Periodontol. 2012;83(12):1449-1454.

5. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. En ny ligning for å estimere glomerulær filtrasjonshastighet. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.

6. Harris PA, Taylor R, Minor BL, et al. REDCap-konsortiet: bygge et internasjonalt fellesskap av programvareplattformpartnere. J Biomed Inform. 2019;95:103208.

7. Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Forskning elektronisk datafangst (REDCap) – en metadatadrevet metodikk og arbeidsflytprosess for å tilby translasjonsforskningsinformatikkstøtte. J Biomed Inform. 2009;42(2):377-381.

8. Williams RC, Paquette DW, Offenbacher S, et al. Behandling av periodontitt ved lokal administrering av minocyklinmikrosfærer: en kontrollert studie. J Periodontol. 2001;72(11):1535- 1544.

9.Christensen PJ, Kutty K, Adlam RT, Taft TA, Kampschroer BH. Septisk lungeemboli på grunn av periodontal sykdom. Bryst. 1993;104(6):1927-1929.

10. Fisher MA, Taylor GW, Papapanou PN, Rahman M, Debanne SM. Kliniske og serologiske markører for periodontal infeksjon og kronisk nyresykdom. J Periodontol. 2008;79(9):1670-1678.

11. Anders HJ, Banas B, Schlondorff D. Signaleringsfare: Tolllignende reseptorer og deres potensielle roller i nyresykdom. J Am Soc Nephrol. 2004;15(4):854-867.

12. Anders HJ, Schlondorff D. Toll-lignende reseptorer: nye konsepter i nyresykdom. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007;16(3):177-183.

13. Summers SA, Hoi A, Steinmetz OM, et al. TLR9 og TLR4 er nødvendig for utvikling av autoimmunitet og lupusnefritt ved uberørt nefropati. J Autoimmun. 2010;35(4): 291-298.

14. Chen J, John R, Richardson JA, et al. Toll-lignende reseptor 4 regulerer tidlig endotelaktivering under iskemisk akutt nyreskade. Nyre Int. 2011;79(3):288-299.

15. Amar S, Gokce N, Morgan S, Loukideli M, Van Dyke TE, Vita JA. Periodontal sykdom er assosiert med endotelial dysfunksjon i brachial arterie og systemisk betennelse. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(7): 1245-1249.

16. D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Oksidativt stress, systemisk betennelse og alvorlig periodontitt. J Dent Res. 2010;89(11):1241-1246.

17. Kong X, Thimmulappa R, Kombairaju P, Biswal S. NADPH-oksidaseavhengige reaktive oksygenarter medierer forsterket TLR4-signalering og sepsis-indusert dødelighet i Nrf-2--mangelfulle mus. J Immunol. 2010;185(1):569-577.

18. Cooke JP. Asymmetrisk dimetylarginin: Uber-markøren. Sirkulasjon. 2004;109(15):1813-1818.

19. Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L, et al. Behandling av periodontitt og endotelfunksjon. N Engl J Med. 2007;356(9): 911-920.