Vi legger merke til at Vaulet et al.1 bekreftet Deterioration of Kidney Allograft Function (DeKAF)-studier som (1) identifiserte Banff-histologiske klynger med ulik overlevelse etter biopsigraft; og (2) viste at markører for antistoffmediert avstøtning påvirker transplantatoverlevelsen, selv etter justering for betennelse (f.eks. Banff-inflammasjon, tubulitt, glomerulitt [g], peritubulær kapillaritt-score).2–4 Til tross for metodiske likheter, viste Vaulet al. unnlatt å sitere DeKAF-publikasjoner som gir innsikt i klyngefenotyper av sene allograftpatologier. Klyngestudiene skilte seg som følger: (1) DeKAF vurderte alle histologiske lesjoner (akutte og kroniske) for clustering, mens Vaulet et al. bare vurdert de som er assosiert med akutt inflammasjon pluss C4d, donorspesifikke antistoffer og trombotisk mikroangiopati; (2) DeKAF inkluderte indikasjonsbiopsiprøver, mens Vaulet et al. inkluderte både indikasjons- og overvåkingsbiopsiprøver; (3) for DeKAF var mediantiden fra transplantasjon til biopsi 5,7 år, mens 83,3 prosent av indikasjonsbiopsiene var det første året i Vaulet et al. studie (median, 22 dager etter transplantasjon); og (4) DeKAFs uovervåkede clustering identifiserte seks primære klynger, mens Vaulet et al. identifisert fire. Men fordi de fant den "histologiske og kliniske relevansen" til deres uovervåkede klynger var uklar, brukte forfatterne deretter en semisupervised clustering-tilnærming – veiing av de histologiske egenskapene med overlevelsesinformasjon – og identifiserte seks klynger.

I følge relevante studier,cistancheer en tradisjonell kinesisk urt som har blitt brukt i århundrer for å behandle ulike sykdommer. Det har blitt vitenskapelig bevist å ha antiinflammatoriske, antialdrings- og antioksidantegenskaper. Studier har vist detcistancheer gunstig for pasienter som lider avnyresykdom.De aktive ingrediensene i cistanche er kjent for å redusere betennelse, forbedre nyrefunksjonen og gjenopprette svekkede nyreceller. Altså integrerecistancheinnenfor en nyresykdom behandlingsplan kan tilby store fordeler for pasienter i å håndtere deres tilstand.Cistanchebidrar til å redusere proteinuri, senker BUN- og kreatininnivåer, og reduserer risikoen for ytterligere nyreskade. I tillegg hjelper cistanche også med å redusere kolesterol- og triglyseridnivåer som kan være farlige for pasienter som lider av nyresykdom.

Klikk på Cistanche Tubulosa for nyresykdom

Spør om mer:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Cistanches antioksidant- og antialdringsegenskaper bidrar til å beskytte nyrene mot oksidasjon og skade forårsaket av frie radikaler. Dettejeg erbeviser nyrehelseog reduserer risikoen for å utvikle komplikasjoner.Cistanchebidrar også til å styrke immunsystemet, noe som er avgjørende for å bekjempe nyreinfeksjoner og fremme nyrehelsen. Ved å kombinere tradisjonell kinesisk urtemedisin og moderne vestlig medisin, kan de som lider av nyresykdom ha en mer omfattende tilnærming til å behandle tilstanden og forbedre livskvaliteten. Cistanche skal brukes som en del av en behandlingsplan, men skal ikke brukes som et alternativ til konvensjonelle medisinske behandlinger.

Det er slående likheter mellom klynger i studiene. Begge studiene identifiserte en klynge med mild fibrose men lite betennelse, begge identifiserte en klynge i samsvar med akutt T-celle-mediert avvisning, og begge identifiserte en klynge med "g" som den dominerende histologiske poengsummen. For Vaulet et al., var disse tre klyngene lik de resterende tre, bortsett fra fraværet av donorspesifikke antistoffer; for DeKAF, forskjeller i både akutte og kroniske lesjoner differensierte klynger.

Det er aspekter ved Vaulet et al.s funn som begrenser deres kliniske relevans. For det første var de identifiserte klyngene ikke rent datadrevne, men ble bestemt basert på fenotyper de forventet å eksistere. De valgte å se bort fra resultater med tre eller færre klynger fordi de "ikke var nyttige for å beskrive forskjellige fenotyper." Faktisk avviste forfatterne deres uovervåkede klynger fordi de ikke "reflekterte den kliniske virkeligheten og tidligere kunnskap om relevansen av disse lesjonene [g, peritubulær kapillaritt og C4d] og [antistoffmediert avvisning]." Derfor kan de resulterende klyngene bare tolkes innenfor de rigide rammene som er pålagt av forfatterne. For det andre stiller vi spørsmål ved gyldigheten av deres konklusjon om at de "viste en statistisk forbedret prediksjon av graftsvikt med klyngetilnærmingen sammenlignet med bruk av Banff-kategoriene." Klyngefunksjonene ble vektet basert på graftoverlevelse, og deres prognostiske betydning kan kun evalueres i eksterne data. Selv om vi er enige med forfatterne i at fenotyper utover Banff-kategoriene kan eksistere, er klyngene identifisert av Vaulet et al. bekrefte bare viktigheten av lesjoner som allerede er kjent for å være assosiert med graftsvikt.

OPPLYSNINGER

RB Mannon rapporterer å tjene i American Society of Nephrology (ASN) Grants Committee, som leder av ASN Policy and Advocacy Committee, som leder av datasikkerhetsovervåkingsstyret for National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases/National Institutes of Helse, i programkomiteen for The Transplantation Society 2020 og 2022, som leder av Scientific Registry of Transplant Recipients Review Committee, og som leder av Women in Transplantation; mottar forskningsmidler fra Astellas, CareDx, CSL Behring, Mallinckrodt, Quark Pharmaceuticals og Transplant Genomics Inc.; mottar æresbevisninger fra CSL Behring, Hansa, Novartis, Sanofifi og Vitaeris; og tjener i styringskomiteen for Vitaeris VKTX01 IMAGINE-prøven. AJ Matas rapporterer å motta forskningsmidler fra Alexion, Astellas, Bristol Myers Squibb, CareDX, Shire og Veloxis; mottar æresbevisninger fra Astellas, CareDX, CSL Behring og Veloxis; tjene som vitenskapelig rådgiver for eller medlem av CareDX, CSL Behring og Jazz Pharma; og har konsulentavtaler med Veloxis. D. Rush rapporterer å motta forskningsmidler og honorarer fra, tjene som vitenskapelig rådgiver for/medlem av, tjene på et foredragsbyrå for og ha andre interesser/relasjoner (som møtestyringskomitémedlem) i Astellas Canada Inc. Den gjenværende forfatteren har ingenting å røpe.

FINANSIERING

Ingen.

REFERANSER

1. Vaulet T, Divard G, Thaunat O, Lerut E, Senev A, Aubert O, et al.: Datadrevet utledning og validering av nye fenotyper for akutt nyretransplantasjonsavvisning ved bruk av semi-overvåket clustering. J Am Soc Nephrol 32: 1084–1096, 2021

2. Matas AJ, Leduc R, Rush D, Cecka JM, Connett J, Fieberg A, et al.: Histopatologiske klynger skiller undergrupper innenfor de uspesifikke diagnosene CAN eller CR: Foreløpige data fra DeKAF-studien. Am J Transplant 10: 315–323, 2010

3. Gaston RS, Cecka JM, Kasiske BL, Fieberg AM, Leduc R, Cosio FC, et al.: Bevis for antistoffmediert skade som en viktig determinant for sen nyreallograftsvikt. Transplantation 90: 68–74, 2010

4. Matas AJ, Fieberg A, Mannon RB, Leduc R, Grande J, Kasiske BL, et al.: Langtidsoppfølging av DeKAF tverrsnittskohortstudie. Am J Transplant 19: 1432–1443, 2019

Forfatternes svar

Vi takker Matas et al. for deres interesse for vår algoritme for reklassifisering av akutt nyretransplantasjonsavvisning.1 Vi er enige om at datadrevne tilnærminger kan gi verdi til den iterativt utviklede Banff-klassifiseringen.2 Dessuten gir vår tilnærming ikke bare et lett tilgjengelig system for reklassifisering, men det overvinner også begrensningene til intermediære og blandede fenotyper, og legger til informasjon om sykdommens alvorlighetsgrad, som er potensielt relevant for klinisk beslutningstaking.

I motsetning til hva Matas et al. konkluder med at vi ikke tror at verdien av vår algoritme reduseres av likhetene mellom kategoriene våre clusters1 og Banff.2 Tvert imot støtter våre klynger og visuelle presentasjon1 matematisk gyldigheten av Banff-klassifiseringen, fordi både Banff-systemet og vår tilnærming skiller avvisningssubtyper primært basert på tubulointerstitiell versus mikrosirkulasjonsinflammasjon, og donorspesifikke HLA-antistoffer (HLA-DSA). Videre muliggjør likhetene mellom klyngene våre og Banff-fenotypene klinisk tolkning av klyngene våre (klynge 1 og 4 representerer ingen avvisning, klynge 3 representerer T-celle-mediert avvisning, og klynge 5 representerer antistoffmediert avvisning). De viktigste, og klinisk interessante, forskjellene mellom våre klynger og Banff er (1) eliminering av den omstridte grensekategorien; (2) tilsetning av "blandet avvisning"-gruppe 6; og (3) tillegg av den nye klyngen 2, som representerer den spennende fenotypen av HLA DSA-negativ mikrosirkulasjonsinflammasjon.3

Hvordan våre klynger forholder seg til de uvaliderte klyngene i Deterioration of Kidney Allograft Function-studien (DeKAF)4 er vanskeligere å vurdere. I motsetning til våre k-middelklynger, spesifikt beregnet for reklassifisering av akutt avstøtning basert på akutte lesjonsskårer,1 ble DeKAF hierarkiske klynger i hovedsak utviklet for differensiering av kroniske skader, for det meste basert på trekk ved kroniskhet.4 Dessuten har vi heller ikke tilgang til den eksakte DeKAF-algoritmen eller data om TATR (t-IFTA) lesjonen, som synes nødvendig for DeKAF-klyngningen.

Derfor er vi enige om at vår algoritme, som enhver annen, ikke er rent datadrevet, men er avhengig av følgende menneskelige valg: (1) den kliniske bruken, dvs. reklassifisering av akutt avvisning1 (versus kronisk skade4); (2) metoden, dvs. k-betyr clustering, som tillater reklassifisering av nye biopsiprøver uten behov for omskolering1 (versus hierarkisk clustering,4 som ofte er ustabil og fører til større antall mindre klynger som er vanskelige å reprodusere); (3) de inkluderte funksjonene, dvs. akutte lesjoner og HLA-DSA1 (mot utvalgte, hovedsakelig kroniske,4 lesjoner, men ikke HLA-DSA4); og (4) biopsiprøvene inkludert i opplæringen, dvs. tidlig og sen protokoll og indikasjonsbiopsiprøver1 (mot senere indikasjonsbiopsiprøver4).

I tillegg, og viktigere, valgte vi semisupervised clustering. I vår første uovervåkede tilnærming bidro bare to hovedparametere: (1) tilstedeværelsen av HLA-DSA, og (2) omfanget av tubulointerstitiell inflammasjon (tilleggsfigur 1 og tilleggstabell 1).1 I uovervåket klynging, viktigheten av mikrosirkulasjon inflammasjon virket derfor undervurdert, sammenlignet med omfattende litteratur. Ved å svakt informere klyngingen om forholdet mellom individuelle lesjoner og graftutfall, som var vår siste semisuperviserte tilnærming, forbedret vi klyngestabiliteten og prediktiv ytelse og klinisk tolkning ytterligere. Vi utledet antall klynger fra andelen tvetydig klynger; vi forstyrret heller ikke funksjonene eller vektene deres for å beregne klyngene.1

Vår semisuperviserte tilnærming førte til noen sirkulær argumentasjon i assosiasjonen mellom klyngene og resultatet i vår treningskohort (Leuven); det var derfor viktig å demonstrere gyldigheten av vår låste klyngealgoritme, den visuelle presentasjonen og merverdien utover Banff, på helt uavhengige tilfeller (Paris og Lyon, totalt 3835 biopsiprøver fra 1989 pasienter.

Be om mer: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501