COVID-19 og multisysteminflammatorisk syndrom hos barn: Hvor sårbare er nyrene?
Mar 14, 2023
Yu et al. rapporterte at Ph.D. inhibitor L-mimosine utøvde dobbel virkning på CKD-progresjon i en rottemodell av subtotal nefrektomi. Midterm administrering av L-mimosin hemmet nyrefibrose, makrofaginfiltrasjon og CKD-progresjon; Imidlertid forverret langvarig administrering av L-mimosin alle disse parameterne. Derfor kan den beskyttende effekten av HIF-aktivering mot CKD-progresjon avhenge av tidspunktet for HIF-PHI-administrasjon. Derimot rapporterte en nylig studie at hos pasienter med CKD i trinn 3 til 5 som fikk enten roxadustat eller placebo, var det ingen signifikant forskjell mellom gruppene i progresjonen av CKD, målt ved endringshastigheten i estimert glomerulær filtrasjonshastighet over tid.
FGF23 produseres hovedsakelig i osteocytter for å regulere fosfathomeostase. Plasmanivåer av FGF23 er forhøyet hos pasienter med CKD, som er en uavhengig risikofaktor for nyresykdom i sluttstadiet og kardiovaskulær dødelighet. HIF-aktivering, samt EPO og jernmangel, kan øke FGF23 mRNA-transkripsjon med økt posttranskripsjonell spaltning. Vadadustat økte plasma-totale og intakte FGF23-nivåer hos mus som ikke har CKD. I kontrast, hos CKD-mus, reduserte vadadustat de forhøyede plasmanivåene av total og intakt FGF23, noe som er inkonsistent med tidligere funn. I følge forfatterne reduserte vadadustat plasma-FGF23-nivåer i CKD-modellen på grunn av forbedring avnyrefunksjonog nedsatt jernutnyttelse. Imidlertid må mekanismen som HIF-PHI-er påvirker FGF23-regulering ved CKD fortsatt avklares.
Samlet sett er studien av Handel et al. gir ny informasjon om effekten av HIF-PHI for å forbedre anemien ved CKD, noe som kan være nyttig i dagens kliniske praksis. Videre, til tross for sin eksperimentelle natur, gir studien fremtidige retninger for forskning på virkningen av HIF-PHI hos pasienter med CKD.
Cistancheer en tradisjonell kinesisk urt som har blitt brukt i århundrer for å behandle ulike sykdommer. Det har blitt vitenskapelig bevist å ha antiinflammatoriske, antialdrings- og antioksidantegenskaper. Studier har vist at Cistanche er gunstig for pasienter som lider avnyresykdom. De aktive ingrediensene iCistancheer kjent for å redusere betennelse,forbedre nyrefunksjonenog gjenopprette svekketnyreceller. Dermed integrerer Cistanche i ennyresykdombehandlingsplan kan tilby store fordeler for pasienter i å håndtere deres tilstand.
Klikk på Cistanche Tubulosa for nyresykdom
Be om mer: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Cistanchebidrar til å redusere proteinuri, senker BUN- og kreatininnivåer, og reduserer risikoen for ytterligerenyreskade. I tillegg,Cistanchebidrar også til å redusere kolesterol- og triglyseridnivåer som kan være farlige for pasienter som lider avnyresykdom.
Cistanches antioksidantog anti-aldringsegenskaper hjelper tilbeskytte nyrenefra oksidasjon og skade forårsaket av frie radikaler. Dette forbedrer nyrehelsen og reduserer risikoen for å utvikle komplikasjoner. Cistanche bidrar også til å styrke immunsystemet, noe som er avgjørende for å bekjempe nyreinfeksjoner og fremme nyrehelsen.
Ved å kombinere tradisjonell kinesisk urtemedisin og moderne vestlig medisin, de som lider avnyresykdomkan ha en mer omfattende tilnærming til å behandle tilstanden og forbedre deres livskvalitet. Cistanche skal brukes som en del av en behandlingsplan, men skal ikke brukes som et alternativ til konvensjonelle medisinske behandlinger.
FORMIDLING
REFERANSER
1. Babitt JL, Lin HY. Mekanismer for anemi ved CKD. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1631–1634.
2. Kautz L, Jung G, Valore EV, et al. Identifikasjon av erytroferron som en erytroidregulator av jernmetabolismen. Nat Genet. 2014;46:678–684.
3. Hanudel MR, Rappaport M, Chua K, et al. Nivåer av det erytropoietin-responsive hormonet erytroferron hos mus og mennesker med kronisk nyresykdom. Hematologica. 2018;103:e141–e142.
4. Hanudel MR, Wong S, Jung G, et al. Forbedring av kronisk nyresykdomsassosiert anemi av vadadustat hos mus er ikke avhengig av erytroferron. Nyre Int. 2021;100:79–89.
5. Sugahara M, Tanaka T, Nangaku M. Prolylhydroksylasedomenehemmere som en ny terapeutisk tilnærming mot anemi ved kronisk nyresykdom. Nyre Int. 2017;92:306–312.
6. Noonan ML, Ni P, Agoro R, et al. HIF-PHI BAY 85-3934 (solid-state) forbedrer anemi og er assosiert med reduserte nivåer av sirkulerende FGF23 i en CKD musemodell [epub ahead of print]. J Bone Miner Res. Åpnet 12. mai 2021.
7. Yu X, Fang Y, Liu H, et al. Balansen mellom fordelaktige og skadelige effekter av hypoksi-induserbar faktoraktivering av prolylhydroksylasehemmer i rester av nyrer avhenger av tidspunktet for administrering. Nephrol-skivetransplantasjon. 2012;27:3110–3119.
8. Coyne DW, Roger SD, Shin SK, et al. Roxadustat for CKD-relatert anemi hos ikke-dialysepasienter. Kidney Int Rep. 2021;6:624–635.
9. Wheeler JA, Clinkenbeard EL. Regulering av fibroblastvekstfaktor 23 av jern, EPO og HIF. Curr Mol Biol Rep. 2019;5:8–17.
Når rammet av koronavirussykdom 2019 (COVID-19), de fleste barn har mildere sykdom enn det som oppleves av voksne. Imidlertid utvikler en undergruppe av disse barna et multisystem inflammatorisk syndrom som kan føre til sjokk og multiorgansvikt. I den aktuelle utgaven har Basalely et al. karakterisere akutt nyreskade hos pediatriske pasienter med akuttCOVID-19ogmultisystem inflammatorisk syndrom. Til tross for den assosierte sykeligheten, gir denne kohorten bevis på nyregjenoppretting hos de fleste berørte barn.
Tidlige rapporter fra Kina beskrev høye forekomster av hematuri og proteinuri, men relativt lave forekomster avakutt nyreskade (AKI), assosiert medCOVID-19. Svært variable priser påAKIhos voksne har siden blitt rapportert fra Europa og USA, med mangel på ensartethet i kohorten som beskrives (f.eks. sykehusinnlagt vs. intensivbehandling) antatt å være en viktig faktor som resulterer i variasjonen i rapporterte rater, og en faktor videre påvirket av utviklingen av sykehusinnleggelsesmønstre som har skjedd i løpet av pandemien. For eksempel, selv om AKI oppstod hos 56,9 prosent av 3345 sykehusinnlagte voksne medCOVID-19i Montefiore Health System (Bronx, NY) ble det sett en mye høyere rate (87,2 prosent ) i undergruppen av pasienter som trengte innleggelse på intensivavdeling (ICU). Denne frekvensen av ICU-relatert AKI er høyere enn frekvensen på 57,3 prosent rapportert avAkutt nyreskade–Epidemiologisk prospektiv undersøkelse (internasjonal tverrsnittsstudie utført på 97 intensivavdelinger) som fant lignende risikojusterte rater av AKI og dødelighet over hele verden. Studier som sammenligner risikoen for AKI iCOVID-19pasienter med retrospektive kohorter av pasienter innlagt på sykehus med alvorlig influensa har funnet at selv om den totale risikoen forAKIvar lik i de to gruppene av pasienter, stadium 3 AKI, som definert avNyresykdommere: Improving Global Outcomes (KDIGO), var nesten 3 ganger mer vanlig hos pasienter medCOVID-19.En betydelig prosentandel (opptil 28,5 prosent) av voksneCOVID-19Pasienter med AKI har i sin tur blitt rapportert å trenge nyreerstatningsterapi, en utvikling som har vært assosiert med dødelighetsrater så høye som 75 prosent til 90 prosent. I tillegg oppnådde ikke opptil en tredjedel av de som overlevde etter nyreerstatningsterapi full restitusjon av nyrefunksjonen ved utskrivningstidspunktet.
Av grunner som fortsatt er spekulative utgjør barn og unge en liten andel avCOVID-19saker. Nasjonal statistikk fra land i Asia, Europa og Nord-Amerika har avslørt at pediatriske tilfeller utgjør 2,1 prosent til 7,8 prosent av bekreftede tilfellerCOVID-19saker; imidlertid er den faktiske forekomsten sannsynligvis mye høyere somCOVID-19sykdom hos de fleste barn og ungdom er assosiert med milde symptomer (hvis noen symptomer i det hele tatt) og kan ikke føre til bekreftende testing. De milde symptomene på sykdommen hos barn, med særlig referanse tilnyrefunksjon, ble opprinnelig bekreftet i en retrospektiv observasjonsstudie av 238 barn innlagt på Wuhan Children's Hospital medCOVID-19, der den rapporterte forekomsten avAKIvar bare 1,2 prosent. Påfølgende pediatriske studier fra Saudi-Arabia og Storbritannia rapporterte mye høyere AKI-rater på mellom 21 prosent og 29 prosent hos barn innlagt på sykehus medCOVID-19,fremhever viktigheten av videre undersøkelse av denne komplikasjonen hos barn. I dette nummeret avNyreInternational, Basalely et al. gjør nettopp det ved å gi tilleggsdata om forekomst, kliniske egenskaper og utfall avCOVID-19 i en kohort på 152 barn (i alderen<18 years) who were admitted to 4 New York hospitals during the height of the COVID-19pandemi. AKI utviklet seg hos 11,8 prosent (18 pasienter) av denne kohorten (kombinert akuttCOVID-19og multisystem inflammatorisk syndrom hos barn [MIS-C]) og ble fullstendig løst hos 83 prosent av dem. Disse funnene står i motsetning til en tverrsnittspunktprevalensstudie av AKI iCOVID-19pasienter som rapporterte utvikling av AKI hos nesten halvparten (44 prosent) av 106 barn innlagt på intensivavdelinger i 41 sentre, hvorav 32 var basert i USA. Det er bemerkelsesverdig at AKI-raten i kohorten rapportert av Basalely et al. øker til 28 prosent hvis bare de 60 pasientene som trengte intensivbehandling vurderes. Av interesse er denne AKI-frekvensen lik frekvensen på 26,9 prosent sett i en gjennomgang av 4683 pasienter rapportert av Assessment of Worldwide AcuteNyreskade, Renal Angina og Epidemiology (AWARE), en multinasjonal, prospektiv studie designet for å beskrive AKI-epidemiologi hos kritisk syke barn. I tillegg ble prosentandelen av ICU-pasienter med alvorlig AKI (KDIGO AKI stadium 2–3) rapportert av Basalely et al. (13,3 prosent) tilnærmer også forekomsten av alvorlig AKI (11,6 prosent) sett i AWARE-studien. Lengden på sykehusinnleggelsen ble betydelig påvirket av tilstedeværelsen av AKI, og en pasient med AKI (representerer 5 prosent av alle AKI-pasienter og 12,5 prosent av de med alvorlig AKI) døde, mens sistnevnte frekvens var lik den som ble rapportert av AWARE (11) prosent dødelighet med alvorlig AKI), men betydelig mindre enn den voksneCOVID-19erfaring.
Unikt for den pediatriske befolkningen iCOVID-19pasienter har vært utviklingen av en konstellasjon av kliniske funn laget MIS-C. I midten av mai 2020 publiserte Centers for Disease Control and Prevention en saksdefinisjon for dette syndromet, preget av feber og betennelse (tabell 1), en presentasjon som ligner Kawasakis sykdom. Det ble oppdaget hos barn og ungdom i alderen<21 years, and was found to be temporally associated with SARS-CoV-2 infection.MIS-C is hypothesized to be primarily postinfectious in nature and distinct from COVID-19da det oppstår 2 til 4 uker etter infeksjon med SARS-CoV-2. Selv om detteCOVID-19–assosiert lidelse er uvanlig (2 av 100,000 personer i alderen<21 years) when compared with COVID-19cases (322 in 100,000), it can lead to serious and life-threatening complications. The disorder is distinct from Kawasaki disease patients with MIS-C are older (average age, >7 år), har intens betennelse, har en større myokardskade enn pasienter med Kawasakis sykdom, og er mer sannsynlig å være ikke-spanske svarte. På grunn av multisysteminvolveringen som er karakteristisk for MIS-C, har det vært bekymringer angående den mulige hyppige utviklingen av AKI hos denne pasientgruppen ettersom en høyere prosentandel (80 prosent) av dem mottar intensivbehandling, 20 prosent mottar mekanisk ventilasjon, og 48 prosent mottar vasoaktiv støtte, som alle er assosiert med høyere risiko for AKI.
Heldigvis, i en rapport med 186 pasienter med MIS-C fra 26 stater i USA, ble AKI diagnostisert i<10%, while the most commonly involved organ systems were gastrointestinal (92%), cardiovascular (80%), hematologic (76%), mucocutaneous (74%), and respiratory (70%).In addition, in a recent report comparing the course of 577 children and adolescents with acute COVID-19og 539 med MIS-C, tilstedeværelse eller fravær av AKI ble ikke engang kommentert. Imidlertid har det vært et spekter av AKI-frekvenser rapportert fra pediatriske sentre globalt, med de fleste tilfeller av milde og forbigående natur (tabell 2). I publikasjonen av Basalely et al., ble 55 av de 152 innlagte pasientene (36,2 prosent) faktisk diagnostisert med MIS-C. Jo større alvorlighetsgrad av sykdom forbundet med MIS-C sammenlignet med akuttCOVID-19sykdom hos de resterende 97 pasientene ble reflektert av den større prosentandelen av barn med MIS-C som utviklet AKI (18,2 prosent vs. 8,2 prosent ), som hadde stadium 3 AKI (40 prosent vs. 25 prosent ), og som trengte intensivbehandling ( 61,8 prosent mot 27 prosent). De fleste av pasientene (80 prosent med MIS-C og 50 prosent medCOVID-19) som utviklet AKI ble funnet å ha redusertnyrefunksjonved sykehusinnleggelse, ofte med gastrointestinale symptomer, noe som tyder på en mulig prerenal etiologi. Ekkokardiografiske tegn på systolisk dysfunksjon var mer vanlig hos pasienter med MIS-C som hadde AKI sammenlignet med de som ikke hadde det, et funn som også har blitt sett av andre og som tyder på mulig bidrag fra nyrehyperfusjon til nedsattnyrefunksjon. Likevel trengte ingen av pasientene med MIS-C nyreerstatningsterapi, og 9 av 10 pasienter hadde en oppløsning av AKI før utskrivning fra sykehus. Med 6 av de 8 akutteCOVID-19pasienter som også viser oppløsning av AKI, tyder disse dataene videre på at nyreskade hos pediatriske pasienter medCOVID-19og MIS-C er ikke alvorlig i de fleste tilfeller.
FORMIDLING
Alle forfatterne erklærte ingen konkurrerende interesser.
REFERANSER
1. Fisher M, Neugarten J, Bellin E, et al. AKI hos innlagte pasienter med og uten COVID-19: en sammenligningsstudie. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145–2157.
2.Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologi av akutt nyreskade hos kritisk syke pasienter: den multinasjonale AKI-EPI-studien. Intensiv Med. 2015;41:1411–1423.
3. Bhasin B, Veitla V, Dawson AZ, et al. Akutt nyreskade hos sykehusinnlagte pasienter med COVID-19 og sesonginfluensa: en sammenlignende analyse. Nyre 360. 2021;2:619–628.
4. Ng JH, Hirsch JS, Hazzan A, et al. Utfall blant pasienter innlagt på sykehus med COVID-19 og akutt nyreskade. Am J Kidney Dis. 2021;77:204–215.e1.
5. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, et al. Akutt nyreskade hos pediatriske pasienter innlagt på sykehus med akutt COVID-19 og multisystem inflammatorisk syndrom hos barn assosiert med COVID-19. Nyre Int. 2021;100:138–145.
6.Bjornstad EC, Krallman KA, Askenazi D, et al. Foreløpig vurdering av akutt nyreskade hos kritisk syke barn assosiert med SARS CoV-2-infeksjon: en multisenter tverrsnittsanalyse. Clin J Am Soc Nephrol. 2021;16:446–448.
7. Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, Goldstein SL. Epidemiologi av akutt nyreskade hos kritisk syke barn og unge voksne. N Engl J Med. 2016;376: 11–20.
8. Ahmed M, Advani S, Moreira A, et al. Multisystem inflammatorisk syndrom hos barn: en systematisk gjennomgang. Eklinisk medisin. 2020;26:100527.
9. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, et al. Multisystem inflammatorisk syndrom hos amerikanske barn og ungdom. N Engl J Med. 2020;383:334–346.
Be om mer: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
