Effekt av Cistanche Deserticola Bushen Huoxue-resept på oksidativt stress,PI3K/Akt, Bcl-2/Bax hos rotter med kronisk nyresvikt

LIN Guan-Hao, HUANG Mei, WU Mei

(Gjeld. of Pharmacy, Haikou sykehus for tradisjonell kinesisk medisin, Haikou 570216 Hainan, Kina）

Abstrakt: Mål Å undersøke den terapeutiske effekten og mekanismen tilNyretonifiserende og blodaktiverende formel består avCistanche deserticolaog andre resepter(BHP, en urteforbindelse hovedsakelig med virkningen av å fylle opp nyrer og aktivere blod) hos rotter med kronisk nyresvikt. Metoder Førti SD-rotter ble delt inn i en normal gruppe (10 rotter), en modellgruppe (9 rotter), BHP lavdosegruppe (10 rotter) og en høydosegruppe ( 1 0 rotter). Bortsett fra den normale gruppen, ble rottene i alle gruppene replikert med modellen for kronisk nyresvikt ved adeninsonde. Etter vellykket replikering ble rottene i BHP lav- og høydosegruppene gitt henholdsvis 0.52 og 2.08 g/kg BHP ved sondemating, én gang daglig i 28 påfølgende dager . Etter avsluttet administrering viser serumnivåene av nyrefunksjonen blod urea nitrogen (BUN), blodkreatinin (SCr) og urinsyre (UA), og nivåer av oksidativt stress indekser malondialdehyd (MDA) og superoksiddismutase. vev ble målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), de histopatologiske endringene i rottenyrevev ble observert ved hematoxylin-eosin (HE)-farging, og proteinuttrykkene til fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K), protein （Akt）, B-celle lymfom 2 (Bcl-2) og Bcl-2-assosiert X-protein (Bax) i nyrevev ble påvist med Western Blot. Resultater（1）Sammenlignet med normalgruppen ble nivåene av BUN,SCr og UA økt i modellgruppen（P＜0.05）;sammenlignet med modellgruppen var nivåene av BUN,SCr og UA ble redusert signifikant i BHP lav- og høydosegruppene (P＜0.05）.（2）Sammenlignet med normalgruppen var MAD-nivået økt og SOD-nivået ble redusert i modellgruppen (P＜0.05); sammenlignet med modellgruppen ble MAD-nivået redusert og SOD-nivået økt i BHP lav- og høydosegruppene (P＜0.05）; (3) Sammenlignet med normalgruppen , patologiske endringer som mild nekrose og inflammatorisk celleinfiltrasjon, tubulær dilatasjon og glomerulær deformasjon dukket opp i nyrevevet til modellgruppen; sammenlignet med modellgruppen ble de patologiske forholdene i både lav- og høydose BHP-gruppene forbedret. （4） Sammenlignet med normalgruppen var proteinekspresjonsnivåene til PI3K og Akt i nyrevevet i modellgruppen betydelig økt (P＜ 0,05); sammenlignet med modellgruppen var proteinekspresjonsnivåene til PI3K og Akt i nyrevev i BHP lav- og høydosegruppene ble signifikant redusert (P＜0,05）.（5）Sammenlignet med normalgruppen var proteinekspresjonsnivået til Bcl- 2 i nyrevevet i modellgruppen redusert og proteinekspresjonsnivået til Bax ble økt (P＜0,05); sammenlignet med modellgruppen ble ekspresjonsnivået av Bcl-2-protein i nyrevevet i BHP lav- og høydosegruppene økt og proteinekspresjonsnivået til Bax ble redusert (P＜0,05). Konklusjon BHP har en effekt på å forbedre nyreskade hos rotter med kronisk nyresvikt ved en mekanisme relatert til hemming av PI3K/Akt signalvei og regulering av relatert apoptotisk proteinekspresjon.

Nøkkelord:Nyretonifiserende og blodaktiverende formel består avCistanche deserticolaog andre resepter;kronisk nyresvikt;oksidativt stress;fosfatidylinositol-3-kinase （PI3K）;proteinkinase B（Akt）;B-cellelymfom 2（Bcl-2）;Bcl-2 assosiert X protein (Bax); rotter

Kronisk nyresvikt (CRF) er et slags klinisk syndrom som skader nyrene på grunn av autoimmun reaksjon, arv, kosthold, infeksjon og andre faktorer, som fører til svekket nyrefunksjon, eller til og med fullstendig tap av funksjon. Forekomsten øker år for år, og det er vanskelig å kurere [1-3]. De siste årene har den terapeutiske effekten av tradisjonell kinesisk medisin på kronisk nyresvikt i økende grad fått bred oppmerksomhet. Kronisk nyresvikt tilhører kategorien "Guange" og "ødem" i tradisjonell kinesisk medisin. Sykdommen oppstår hovedsakelig i nyrene, som er et syndrom av mangel og overskudd. Hovedpatogenesen er nyremangel og blodstase, og hovedbehandlingen er å fylle opp nyrene og fremme blodsirkulasjonen [4]. Tidligere studier har vist at metoden for å tonifisere nyrene og aktivere blodsirkulasjonen effektivt kan forbedre tilstanden til pasienter med kronisk nyresvikt, forbedre mikrosirkulasjonen i blodet og hemme inflammatoriske reaksjoner i kroppen [5-6]. Imidlertid er den terapeutiske mekanismen til metoden for tonifisering av nyrene og aktivering av blodsirkulasjonen for kronisk nyresvikt ikke helt klar. Derfor etablerte denne studien en rottemodell for kronisk nyresvikt for ytterligere å observere effektene og mekanismene til den selvformulerte formelen for å tonifisere nyrene og aktivere blodsirkulasjonen, med hensikt å gi et referansegrunnlag for den kliniske anvendelsen av metoden for tonifisering av nyre og aktiverer blodsirkulasjonen for behandling av kronisk nyresvikt. Forskningsresultatene rapporteres som følger.

Kinesiske medisinske materialer som f.eksCistanche deserticola

Klikk her for å se produkter fra Cistanche for nyresykdom

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

1 Materialer og metoder

1.1 Forsøksdyr

40 SPF-nivå friske 6-uke gamle SD-hannrotter, med en kroppsvekt på 130~170 g, ble kjøpt fra Beijing Innokai Technology Co., Ltd. med et dyreproduksjonslisensnummer på SCXK (Beijing) { {6}}. Før eksperimentet ble rottene fôret adaptivt i 2 uker, matet fritt med vann, med en omgivelsestemperatur på (24 ± 1) grad, relativ fuktighet på 40 prosent til 60 prosent, og en lyssyklus på 12 timer lys og 12 timer mørk. Denne forskningsordningen er godkjent av den etiske komiteen ved Haikou Traditional Chinese Medicine Hospital.

1.2 Legemidler, reagenser og instrumenter

Resepten for tonifisering av nyrene og aktivering av blodsirkulasjonenbestår av 10 g kokt rehmannia, 10 gram avcistanche deserticola,10 g Xianling-milt, 15 g rå astragalus, 5 g vinrabarbra, 10 g salvia miltiorrhiza og 15 g angelica. Alt materiale for tradisjonell kinesisk medisin kjøpes fra Haikou Traditional Chinese Medicine Hospital. Konvensjonelt avkok, filtrering, konsentrasjon til 4 g/ml råstoff, konservering for standby. Adenine (Shanghai Jizhi Biochemical Technology Co., Ltd., batchnummer: A800684); Serumkreatinin (SCr) testsett (Beijing Lingbao Technology Co., Ltd.); Urea-nitrogen (BUN) og urinsyre (UA) deteksjonssett (Beijing Boaze Technology Co., Ltd.); Malondialdehyd (MDA) og superoksiddismutase (SOD) deteksjonssett (Shanghai Qizheng Biotechnology Co., Ltd.); Kanin anti-intracellulære fosfatidylinositol 3-kinaser (PI3K) polyklonalt antistoff, kanin-anti-proteinkinase B (Akt) polyklonalt antistoff (Shanghai Jinsui Biotechnology Co., Ltd.); Kanin anti-B lymfocytt tumor 2 gener (Bcl-2) antistoff, kanin anti-Bcl-2 relatert X protein (Bax) antistoff (Guangzhou Chuanrong Biotechnology Co., Ltd.); Geit anti-kanin IgG sekundært antistoff (Shanghai Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.). MPR A100 enzymmarkør [Yasuwang (Shanghai) Trading Co., Ltd.]; Gel imager (Bio-Rad Company, USA); ADVIA2400 helautomatisk biokjemisk analysator (Siemens Company).

Desert ginseng

1.3 Modellering, gruppering og administrasjon

Velg 10 rotter som normalgruppe, og de resterende 30 rottene for å konstruere en modell for kronisk nyresvikt. Bestem om modellen er vellykket basert på serumnivået av nyrefunksjonsindikatorer og nyrepatologiske endringer i modellrottene [7]. Metode for modellering [8]: 250 mg/kg adenin ble administrert med sonde en gang daglig i 28 påfølgende dager. En rotte døde under modelleringsprosessen. Rottene som ble modellert ble tilfeldig delt inn i modellgruppen (9 rotter), lavdosegruppen Bushen Huoxue Formula (10 rotter) og høydosegruppen Bushen Huoxue Formulaen (10 rotter). Etter fullført modellering ble den daglige dosen av voksne konvertert til dosen av rotter i henhold til "Farmakologiske eksperimentelle metoder", og ble satt som en lav dose av nyretonifiserende og blodaktiverende formel. Lav- og høydosegruppene av Bushen Huoxue Formula ble gitt 0,52 og 2,08 g/kg Bushen Huoxue Formula-oppløsning ved sonde. Normalgruppen og modellgruppen ble gitt like store volumer fysiologisk saltvann ved sonde. En gang om dagen i 28 påfølgende dager.

1.4 Observasjonsindikatorer og metoder

1. 4. 1. Påvisning av nyrefunksjonsindikatorer

Etter intervensjonen ble blod samlet fra abdominalaorta til rottene, og serumprøver ble isolert etter sentrifugering. Enzym-linked immunosorbent assay ble brukt for å påvise nivåene av SCr, BNU og UA i rotter i hver gruppe. Operasjonen ble utført i henhold til instruksjonene på settet.

1. 4. 2 HE-farging

Rottenyrevev ble tatt, fiksert, dehydrert, parafininnstøpt, snittet, farget, dehydrert og forseglet igjen. Patologiske endringer i rottenevev ble observert og fotografert.

1. 4. 3 Påvisning av oksidativt stressindikatorer i nyrevev

Ta rottenyrevev, klargjør homogenat, sentrifuger og separer supernatanten. I henhold til reagensinstruksjonene, bruk en enzymkoblet immunosorbentanalyse for å oppdage nivåene av MDA og SOD.

1. 4. 4 Protein Immunoblotting Test

Etter å ha tatt homogenat fra rottenyrevev, tilsett RIPA for å ekstrahere totalt protein, sentrifuger ved 3000 r/min (sentrifugeringsradius: 15 cm) i 10 minutter, ta supernatanten og mål proteininnholdet. Etter proteinseparasjon ved gelelektroforese, membranoverføring, forsegling og TBST-rensing, ble de primære antistoffene PI3K, Akt, Bcl-2, Bax og - Actin (fortynnet i volumforhold på 1:1000) inkubert over natten ved 4 grad ble filmen vasket, og et andre antistoff (fortynnet i volumforhold på 1:5000) ble tilsatt for å fortsette å inkubere ved romtemperatur i 2 timer. ECL ble eksponert for utvikling, og gråverdien til de elektroforetiske båndene ble analysert ved bruk av ImageJ-programvare. Resultater Basert på målproteinet og internt referanseprotein（ - Action) representasjon av gråskalaverdiforhold.

1.5 Statistiske metoder

SPSS 25.0 statistisk programvare ble brukt til dataanalyse. Måledataene ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik (x ± s). Univariat variansanalyse ble utført for sammenligning mellom flere grupper, og en t-test ble brukt for sammenligning mellom de to gruppene. Forskjellen var statistisk signifikant når P<0.05 was used.

2 resultater

2.1 Sammenligning av nyrefunksjonsindeksnivåer hos rotter i hver gruppe

Tabell 1 viser at sammenlignet med normalgruppen økte nivåene av BUN, SCR og UA i modellgruppen (P<0.05); Compared with the model group, the levels of BUN, SCr, and UA in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05) in a dose-dependent manner. Comparison of renal histopathological changes of rats in each group Figure 1 shows that the renal tissue structure of rats in the normal group is complete, with an orderly arrangement of glomeruli and renal tubules, without significant abnormal changes; Compared with the normal group, the model group had mild necrosis and inflammatory cell infiltration in the renal tissue, renal tubular dilation, glomerular deformation, and other pathological changes; Compared with the model group, the pathological conditions of the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe were improved.

Tabell 1 Sammenligning av nivåene av nyrefunksjonsindikatorer blant ulike grupper av rotter（x ± s）

Merk: ① P ＜ 0.05, sammenlignet med normalgruppen; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Figur 1 Sammenligning av histopatologiske endringer i rottenyrevev blant ulike grupper（HAN flekker,×400）

Sammenligning av oksidativt stressindeksnivåer i nyrevev hos rotter i hver gruppe

Tabell 2 viser at sammenlignet med normalgruppen økte MDA-nivået i nyrevevet til modellgruppen rotter, mens SOD-nivået sank (P<0.05); Compared with the model group, the MDA level in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe decreased, while the SOD level increased (P<0.05).

Ekspresjonsnivået til PI3K- og Akt-proteiner i nyrevev hos rotter i hver gruppe

Ved å sammenligne tabell 3 og figur 2, viste resultatene at sammenlignet med normalgruppen var ekspresjonsnivåene av PI3K- og Akt-proteiner i nyrevevet til modellgruppen betydelig økt (P<0.05); Compared with the model group, the expression levels of PI3K and Akt proteins in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05).

Tabell 2 Sammenligning av nivåene av oksidativt stressindikatorer i nyrevev blant ulike grupper av rotter （x ± s）

Merk: ① P ＜ 0.05, sammenlignet med normalgruppen; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Tabell 3 Sammenligning av proteinekspresjonsnivåer av PI3K og Akt i nyrevev blant hver gruppe rotter（x ± s）

Merk: ① P ＜ 0.05, sammenlignet med normalgruppen; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Ekspresjonsnivåer av Bcl-2- og Bax-proteiner i nyrevev hos rotter i hver gruppe

Ved å sammenligne resultatene i tabell 4 og figur 3, er det vist at sammenlignet med normalgruppen, sank ekspresjonsnivået av Bcl-2-protein i nyrevevet til rotter i modellgruppen signifikant, mens ekspresjonsnivået til Bax protein økt betydelig (både P<0.05); Compared with the model group, the expression level of Bcl-2 in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula increased, while the expression level of Bax decreased (both P<0.05).

Figur 2 Western Blot-elektroferogrammer av PI3K- og Akt-proteiner i nyrevev i hver gruppe rotter

Tabell 4 Sammenligning av proteinekspresjonsnivåer av Bcl-2 og Bax i nyrevev blant ulike grupper av rotter （x ± s）

Merk: ① P ＜ 0.05, sammenlignet med normalgruppen; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Figur 3 Western Blot-elektroferogrammer av Bcl-2- og Bax-proteiner i nyrevev i hver gruppe rotter

3 Diskusjon

Adenin-indusert kronisk nyresviktmodell er en vanlig metode for screening av terapeutiske legemidler for kronisk nyresvikt og klargjøring av legemiddelvirkningsmekanismen [9]. Muskelmetabolitt SCr, purinmetabolittsluttprodukt UA og plasmanitrogenholdig forbindelse BUN akkumuleres i blodet under nyrefunksjonsskade og er viktige indikatorer for å oppdage nyrefunksjon [10-11]. I denne studien ble en modell for kronisk nyresvikt etablert ved adenin-indusert nyreskade hos rotter. Modelleringsresultatene viste at i modellgruppen økte nivåene av SCr, BUN og UA i blodet, inflammatorisk celleinfiltrasjon skjedde i nyrevevet, renal tubulær dilatasjon, glomerulær deformasjon og andre patologiske endringer, noe som indikerer at modelleringen var vellykket. Etter behandling med forskjellige konsentrasjoner av Bushen Huoxue Formula, sank nivåene av SCr, BUN og UA i blodet til rotter, og nyrevevsstrukturen og fysiologiske funksjon ble forbedret i varierende grad, noe som tyder på atNyretonifiserende og blodaktiverende formel består avCistanche deserticolaog andre resepterhar en beskyttende effekt på nyrene til rotter med kronisk nyresvikt.

Kinesiske medisinske materialer som cistanche deserticola

Noen studier har vist at oksidativt stress kan fremme utviklingen av nyresvikt, og graden av oksidativt stress i nyrevevet øker med gradvis økning i graden av nyrefunksjonsskade. SOD er ​​en klasse av faktorer som kan forsvare seg mot inflammatoriske reaksjoner, og MDA er nedbrytningsproduktet av lipidperoksidasjon i kroppen [13]. Forbedring av SOD-nivåer, reduksjon av MDA-nivåer og reduksjon av oksidativt stressnivå i nyrevev kan derfor effektivt hemme utviklingen av kronisk nyresvikt. Resultatene av denne studien bekreftet også at etter intervensjonen av Bushen Huoxue Formula, sank nivået av oksidativt stressindikatorer hos rotter, noe som indikerer atNyretonifiserende og blodaktiverende formel består avCistanche deserticolaog andre resepterkan spille en rolle i antioksidant stress og anti-inflammatoriske reaksjoner, og hemme utviklingen av nyresvikt.

Cistanche te

PI3K er en viktig signaltransduksjonsvei i prosessen med vekstfaktorsignaltransduksjon. Akt er en serinproteinkinase som tilhører nedstrømsfaktoren til PI3K. I prosessen med kronisk nyresvikt er PI3k/Akt-banen involvert i inflammatoriske reaksjoner, parenkymcelleapoptose, differensiering og kollagendannelse og avsetning. Lie Beifeng et al. [14] fant at uttrykket av fosforylert Akt i nyretubulointerstitium hos diabetesnefropatimodellrotter økte, noe som indikerer at PI3K/Akt-signalveien kan delta i prosessen med renale tubulære lesjoner. Hos modellrotter med kronisk nyresvikt er PTEN/PI3k/Akt signalvei involvert i prosessen med nyre interstitiell fibrose [15]. Andre studier har vist at 5/6 nefrektomiserte rotter kan hemme TGF ved /PI3K/Akt signalvei, og dermed effektivt redusere SCr, lindre nyrefibrose og forbedre nyrefunksjonen hos rotter [16]. Runyan et al. [17] fant at TGF i glomerulære celler - Stimulering av Akt-fosforylering og administrering av PI3k-hemmere til glomerulære celler kan redusere TGF-ekspresjon. Resultatene av denne studien indikerer at Bushen Huoxue Formula kan hemme ekspresjonen av PI3k/Akt-protein i nyrevev hos rotter med kronisk nyresvikt, hemme PI3k/Akt-signalveien og dermed forsinke utviklingen av sykdommen hos rotter med kronisk nyresvikt. feil. For nyrevev har apoptose en dobbel effekt [18]: På den ene siden kan apoptose fjerne inflammatoriske invasjonsceller og unormale proliferative celler, fremme reparasjon av nyrevevsstruktur og gjenoppretting av nyrefunksjon; På den annen side fører apoptose ofte til en reduksjon i antall nyreceller, noe som spiller en nøkkelrolle i forekomsten av glomerulosklerose og tubulær atrofi, og kan forverre utviklingen av nyresykdom. Forskning [19] viser at antallet apoptose i renale tubulære celler hos pasienter med nyresykdom er betydelig høyere enn hos friske individer, og antallet apoptose i nyrevev er nært knyttet til nyreinterstitiell skadeindeks, nyrefibroseindeks, urinvei. proteinnivå, og graden av forverring av nyrefunksjonen. Den apoptotiske proteinfamilien Bcl-2 kan deles inn i tre kategorier: proapoptotiske promotorproteiner, proapoptotiske effektorproteiner og anti-apoptotiske proteiner. Antagonismen mellom proapoptotiske proteiner og anti-apoptotiske proteiner bestemmer apoptoseprosessen til disse store cellene [20]. Forskning [18] viser at indusering av oppregulering av Bcl-2-ekspresjon kan redusere celleapoptose. I modeller for akutt nyreskade og modeller for kronisk nyresvikt kan det å slå ut Bax- og Bak-gener i proksimale renale tubulære epitelceller redusere apoptose av renale tubulære epitelceller og lindre graden av nyresvikt [18]. Resultatene av denne studien indikerer at uttrykket av Bcl-2-protein øker og uttrykket av Bax-protein reduseres hos rotter med kronisk nyresvikt behandlet medNyretonifiserende og blodaktiverende formel består avCistanche deserticolaog andre resepter. Dette kan skyldes at Bushen Huoxue Recipe hemmer ekspresjonen av apoptose-relaterte proteiner Bcl-2 og Bax nedstrøms for PI3K/Akt-signalveien, hemmer nyrecelleapoptose, og dermed lindre nyrefibrose og forsinke forverring av nyrefunksjonen.

Cistanche deserticola ma

Oppsummert,Nyretonifiserende og blodaktiverende formel består avCistanche deserticolaog andre resepterkan lindre skade på nyrefunksjonen hos rotter med kronisk nyresvikt, og dens mekanisme kan være relatert til å hemme PI3K/Akt-signalveien og regulere uttrykket av apoptotiske proteiner Bcl-2 og Bax. I tillegg kan nyrefibrose og forverring av nyrefunksjonen hos rotter med adenin intragastrisk administrering være nærmere relatert til renal tubulær skade, og de dypere mekanismene må studeres videre.

henvisning:

［1］Yang Liuyi, Wang Meng, Zhou Yuan, et al. "Effekten av Shenshuai No. II Formel på aerob glykolyse og nyre interstitiell fibrose hos rotter med kronisk nyresvikt." Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine Information, 2021,28 (10): 57-63

［2］Chen Yang, Zhong Chao, Zhou Jingying, et al "Den kliniske effekten av Bushen Jiedu Decoction kombinert med moxibustion på kronisk nyresvikt av milt- og nyremangel og påvirkningen av seruminflammatoriske faktorer ［ J］. Medisinsk teori og praksis , 2021, 34 (6): 962-963."

［3］ KHOURY T, TZUKERT K, ABEL R, et al. Inkronisk nyresvikt i tarmen⁃nyreaksen: et nytt potensielt mål for terapi［J］. Hemodial Int,2017,21（3）:323-334.

［4］Zhao Tao, Shi Yan, Zhu Dan, et al. Effekt av Shenshuai Formula på graden av nyrefibrose, oksidativt stress og relaterte faktorer hos pasienter med kronisk nyresvikt ［ J ］ Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (6): 45-48

［5］Li Yun, Zhou Xin, Zeng Hui. Klinisk effekt av bushen huoxue-oppskrift kombinert med målrettet tradisjonell kinesisk medisin i behandlingen av pasienter med kronisk nyresvikt ［ J］. Chinese Pharmacoeconomics, 2018, 13 (7): 55-58

［6］Hu Xinmin, Xu Chengxing, Qiao Chunping, et al. Effekt av Bushen Huoxue Granules på serum PC - Ⅲ, Col - Ⅳ, LN, FN og nyrefunksjon hos pasienter med kronisk nyresvikt [J] Guangxi Traditional Chinese Medicine, 2021, 44 (2): 1-4

［7］Liu Hongyan, Yang Aihua, Liu Xuemei, et al. Studie på modellen for kronisk nyresvikt indusert av adenin hos rotter [J]. Chinese Journal of Experimental Diagnostics, 2011, 15 (12): 2014-2017

［8］ Wang Shiwei, Ma Minkai, Han Jia, et al Effekt av Jinkui Shenqi Pill på Keap1/Nrf2/ARE-vei og nyrefunksjon hos rotter med kronisk nyresvikt Journal of Tropical Medicine, 2021,21 (9): {{6 }}

［9］ KASHIOULIS P, LUNDGREN J, SHUBBAR E, et al. Adenin⁃ indusert kronisk nyresvikt hos rotter: en modell av kronisk renokardialt syndrom med venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon, men bevart ejeksjonsfraksjon (J). Kidney Blood Press Res,2018,43 （4）:1053-1064.

［10］ ZHOU Q,GONG X,KUANG G, et al. Ferulsyre beskyttet mot nyreiskemi-reperfusjonsskade hos mus: mulig mekanisme gjennom økende adenosingenerering via HIF ⁃ 1 ［J］. Betennelse, 2018,41 (6): 2068-2078.

［11］ LAI X, TONG D, AI X, et al. Forbedring av diabetisk nefropati hos db/db-mus behandlet med tibetansk medisinformel Siwei Jianghuang avkokspulverekstrakt［J］. Sci Rep, 2018, 8（1）:16707-16709.

［12］ Liu Yingnan, Wang Shengzhi Effekter av Shenshuai Formula og dens behandlingsmetoder på SOD og MDA i Adenine Renal Interstitial Fibrosis Model Rats Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine, 2018, 34 (1): 151-153

［13］ Li Wufeng, Wang Jing, Wang Yi, et al. Effekt av Shenqi Dihuang Decoction kombinert med Haikun Shenxi Capsule på nyrefunksjon og oksidativt stress hos pasienter med kronisk nyresvikt [J]. Journal of Modern Integrated Chinese and Western Medicine, 2020, 29 (29): 3222-32253235

［14］ Lie Beifeng, Cheng Fang, Duan Tingting, et al. Effekter av Huangqi Powder pellets på renal PI3K/Akt/mTOR-vei og autofagi hos rotter med diabetesnefropati [J/OL]. Chinese Journal of Experimental Formulas: 1-8 [2022-02-20]

［15］ Yu Yan, Zhao Wanchao, Xu Ye, et al "Berberinhydroklorid forbedrer nyreinterstitiell fibrose og påvirker PTEN/PI3K/AKT-signalveien hos rotter med kronisk nyresvikt." Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (3): 26-30

［16］ Wang Ruixin, Chen Gang, He Liqun Kangxianling-formelen hemmer TGF hos rotter med kronisk nyresvikt forårsaket av nyresykdom-/eksperimentell studie på P13K/Akt-signalbypass ［ J］ Chinese Journal of Medicine Traditional and Western , 17 (6): 480-483

［17］ RUNYAN CE, SCHNAPER HW, PONCELET A C. Fosfatidylinositol 3 - kinase/Akt-banen forbedrer Smad3--stimulert mesangialcellekollagen I-ekspresjon som respons på transformerende vekstfaktor-beta1［J］. J Biol Chem, 2004,279 （4）:2632-2639．

［18］ Hu Shuang, He Zeyun, Xu Wenfeng, et al. Effekt av Liuwei Dihuang-avkok på uttrykket av Bax og Bcl-2 hos rotter med kronisk nyresvikt ［ J ］ Chinese Medical Emergency, 2020, 29 (9): 1524-15271564

［19］ Zhong Ya, Li Yajuan, Qi Xiaoling, et al. Effekten av hemodialyse kombinert med hemoperfusjon på klinisk effekt, nyrefunksjon og seruminflammatoriske faktorer hos pasienter med kronisk nyresvikt ［ J ］. Journal of Medicine of the People's Liberation Army, 2020, 32 (12): 77-80

［20］ MEI SQ,LI L,WEI QQ, et al. Dobbel knockout av Bax og Bak fra nyreproksimale tubuli reduserer unilateral urethral obstruksjon assosiert apoptose og nyre interstitiell fibrose［J］. Sci Rep, 2017 (7): 44892.