Ny rekombinant Newcastle Disease Virus-basert in Ovo-vaksiner bypass maternal immunitet for å gi full beskyttelse mot tidlig virulent utfordring Del 2

For å forbedre menneskelig immunitet, må vi ta hensyn til det fra mange aspekter, fordi det er relatert til helsen vår. Når det gjelder kosthold, anbefaler vi Cistanche kosttilskudd. De aktive ingrediensene i Cistanche er polysakkarider, glykosider, alkaloider, flavonoider, etc. Det kan forbedre funksjonen til det menneskelige immunsystemet, så det bidrar til å forbedre kroppens motstand og bekjempe virus og svulster. Spesifikke effekter inkluderer:

1. Forbedring av immunitet: Polysakkaridene i Cistanche kan forbedre immunfunksjonen til menneskekroppen og øke antallet og funksjonen til immunceller som T-celler, naturlige drepeceller og makrofager.

2. Anti-fatigue: Cistanche kan bidra til å forbedre fysisk tretthet, forbedre fysisk styrke og utholdenhet, og lindre muskelsår og andre ubehagssymptomer.

3. Forbedre antioksidantkapasiteten: Flavonoidene i Cistanche deserticola har en høy antioksidanteffekt, som kan lindre celleskader forårsaket av frie radikaler, og er til stor nytte for å beskytte kroppens helse.

4. Fremme metabolisme: Alkaloidene i Cistanche kan fremme menneskelig metabolisme, hjelpe kroppen til å absorbere næringsstoffer bedre, og hjelpe cellene med å reparere og regenerere.

Kort sagt, Cistanche har mange fordeler for å forbedre menneskelig immunitet og opprettholde god helse. Imidlertid krever denne prosessen langsiktig utholdenhet, kombinert med et sunt kosthold og rimelig trening, for å oppnå de beste resultatene.

Klikk for å vite cistanche libido

4. Diskusjon

Til tross for utstrakt bruk av vaksinasjonsprogrammer i kommersielle flokker, fortsetter virulente Newcastle disease-virus å forårsake sykdomsutbrudd globalt [11]. Den hyppige forekomsten av utbrudd og mangel på fullstendig effekt av de nåværende tilgjengelige vaksinene indikerer at det sannsynligvis er behov for utvikling av alternative tilnærminger for vaksinegenerering. Her, immunogenisiteten til to rekombinante NDV-vektorerte eksperimentelle vaksiner, som inneholder en antisense aviær IL4-innsetting og deres ryggradsvirus for in-ovo-vaksinering av 18-daggamle kommersielle egg med høy maternal immunitet, og deres beskyttende effekt mot utfordring med vNDV ble evaluert. Disse rekombinante vaksinene overvant effektivt mors immunitet og fremkalte en sterk immunrespons etter vaksinasjon. De eksperimentelle vaksinene ga 100 prosent beskyttelse etter tidlige utfordringer med vNDV. Merk at det levende LaSota lavvirulente viruset, mye brukt som en konvensjonell ND-vaksine hos kyllinger, induserte humoral immunrespons og beskyttet mot klinisk sykdom etter tidlig vNDV-utfordring i ovo-vaksinerte fugler som overlevde etter klekking.

Imidlertid var dødeligheten etter klekking etter in-ovo-vaksinasjon med LaSota svært høy – ​​100 prosent i LS-105.5-gruppen og 43 prosent i LS-104.5-gruppen. I tillegg var det signifikante forskjeller i kroppsvekter sammenlignet med de ikke-vaksinerte kontrollgruppene og, selv om det var lav, 8,4 prosent sykelighet etter utfordringen. Den høye dødeligheten og forskjellene i kroppsvekter gjør at denne vaksinen ikke kan brukes for ovo-vaksinasjon, da disse uønskede effektene vil resultere i betydelige økonomiske tap når den skaleres til industrielle fjærfeinnstillinger.

De rekombinante ZJ1*L- og ZJ1*L-IL4R-vaksinene administrert in ovo ved 18 DOE induserte effektivt en sterk humoral immunrespons i nærvær av maternelt avledede anti-NDV-antistoffer. I de fleste vaksinegruppene nådde eller overgikk titrene til HI-antistoffer etter vaksinasjon titeren for mors immunitet ved klekking, mens titrene i kontrollgruppene sank med 35 prosent. Evnen til ND-vaksiner til å overvinne mors immunitet er kritisk, siden vaksineeffektivitet hos fugler er korrelert med nivået av antistoffer avledet av mor, som nøytraliserer vaksinen og derved reduserer effektiviteten av vaksinasjon [18,47–49]. Tilstedeværelsen av maternelle antistoffer er kjent for å forstyrre utviklingen av aktiv immunitet når ND-vaksiner administreres intramuskulært, subkutant, via intranasal rute, i drikkevann og med aerosol [9,12,18,50]. Beskyttelseseffektiviteten til levende ND-vaksiner etter administrering til kyllinger med maternal immunitet gjennom konjunktival og intranasal rute har blitt mindre påvirket sammenlignet med de andre rutene, kanskje på grunn av utviklingen av lokal immunitet indusert av disse vaksinene [18,51].

Immuniteten indusert av inaktiverte vaksiner har også blitt mindre påvirket av tilstedeværelsen av maternelle antistoffer [52], spesielt når høye doser brukes, men begrensningen for disse vaksinene er deres manglende evne til å indusere slimhinneimmunitet. Det har også blitt demonstrert at effekten av rekombinante NDV-vektorbaserte vaksiner som uttrykker fugleinfluensaproteiner ble redusert når vaksinene ble administrert til fugler med allerede eksisterende anti-ND og anti-AIV antistoffer [53–55]. I denne studien, som antydet av økningen i HI-antistofftitere hos fuglene vaksinert med de eksperimentelle rNDV-vaksinene, ble en sterk vertshumoral immunrespons generert til tross for tilstedeværelsen av høye maternelle antistoffnivåer.

De rekombinante ND-vaksinene er beskyttet mot tidlige virulente NDV-utfordringer. Mens fuglene i alle grupper vaksinert med ZJ1*L, ZJ1*L-IL4R eller LS-IL4R oppnådde 100 prosent overlevelse, var sykelighet og dødelighet i kontrollgruppene over henholdsvis 80 prosent og 33 prosent. Fuglene i Hatch- og BHI-kontrollgruppene var ikke fullstendig beskyttet når de ble utfordret med virulent ZJ1 NDV, og viste et høyt nivå av sykelighet og dødelighet med lavere kroppsvekt etter angrep sammenlignet med rNDV-vaksinegruppene. Selv om antistofftitere over log2 3 generelt betraktes som beskyttende [56,57], er den høye sykeligheten og dødeligheten observert hos kontrollfuglene (antistofftitere log2 4.5 ved 13DPH) i denne studien antydende. at ytterligere immunfaktorer må spille en rolle i beskyttelsen av fugler fra en virulent utfordring. Det er mulig at i fravær av slimhinneimmunitet, er det bare mors-avledede antistoffer, selv i titere over den beskyttende grensen, som ikke gir full beskyttelse mot klinisk sykdom og dødelighet. Det har blitt rapportert at in-ovo-veien for vaksinasjon presenterer de virale antigenene til slimhinneoverflatene i luftveiene og fordøyelseskanalen, og favoriserer utviklingen av slimhinneimmunitet [58].

Dette, i tillegg til de høye postvaksinasjonstitrene hos fuglene vaksinert med de rekombinante eksperimentelle vaksinene, kan delvis forklare den 100 prosent overlevelsen som ble observert i disse gruppene. Ytterligere studier for å evaluere nivået av slimhinneimmunitet hos ovo-vaksinerte fugler er nødvendig for å støtte denne hypotesen. rHVT-ND-vaksinen ga ikke full beskyttelse, og relativt høye prosenter av sykelighet (83,3 prosent) og dødelighet (33,4) ble observert. Dette er ikke overraskende, da det er rapportert at det tar opptil fire uker før full immunitet oppnås med enkelte rHVT-ND-vaksiner [31,59]. Denne forsinkede immuniteten har blitt tilskrevet den langsommere in vivo-replikasjonen av vektoren [19]. Ettersom anti-NDV maternelle antistoffer avtar raskt etter klekking [1,60], kan denne langsommere utviklingen av beskyttende immunitet indusert av rHVT-ND-vaksiner presentere et eksponeringsvindu, der kyllinger er mottakelige for vNDV-infeksjon. De kliniske tegnene (overveiende nevrologiske) som ble observert i Hatch-, BHI- og rHVT-ND-gruppene indikerer suboptimal beskyttelse, sannsynligvis gitt av mors antistoffer.

Fraværet av signifikante endringer i pre- og post-utfordring HI-antistofftitere i de rNDV-vaksinerte gruppene tyder på lav replikasjon av utfordringsviruset og effektiv nøytraliserende immunitet indusert av rNDV-vaksinene i disse fuglene. ZJ1*L-, ZJ1*L-IL4R- og LS-IL4R-vaksinegruppetiterne var alle innenfor én log-forskjell sammenlignet med utfordringstitrene. Den reduserte replikasjonseffektiviteten til utfordringsviruset i de vaksinerte gruppene sammenlignet med Hatch-, BHI- og rHVT-ND-kontrollgruppene støttes i tillegg av den lave mengden viralt RNA som er påvist fra de utfordrede fuglene inokulert med rNDV-vaksiner. Dette antyder sterkt at selv om humoral immunitet har en viktig beskyttende rolle, med disse rekombinante ND-vaksinene, er den medfødte slimhinneimmuniteten, i assosiasjon med den primede cellemedierte immuniteten, sannsynligvis ansvarlig for å nøytralisere utfordringsviruset. For å fremheve dette punktet hadde fugler vaksinert med rNDV-eksperimentelle vaksiner signifikant mindre viralt RNA påvist ved 2 DPC og 4 DPC. Faktisk, ved 2 DPC og 4 DPC, hadde 25 prosent til 50 prosent av de DV eksperimentelt vaksinerte fuglene ikke noe påvisbart viralt RNA i prøvene.

Derimot ble signifikant post-utfordring serokonversjon observert i kontroll Hatch-, BHI- og rHVT-ND-gruppene der HI-antistofftitrene doblet seg sammenlignet med før-utfordringen, noe som tyder på høy replikasjon av utfordringsviruset. Følgelig ble det observert utskillelse av store mengder av viruset gjennom den orale ruten ved 2 DPC og begge rutene ved 4 DPC fra kontrollfuglene. I tillegg var kroppsvektene etter utfordring i alle rNDV-vaksinerte grupper ensartet og signifikant høyere sammenlignet med Hatch-, BHI- og rHVT-ND-kontrollgruppene.

Selv om de ikke var signifikant forskjellig, var titrene til antistoffer før utfordringen fremkalt av LS-IL4R-vaksinene én log lavere enn de som ble fremkalt av ZJ1*L-IL4R-vaksinene. Det har tidligere blitt rapportert at anti-NDV-antistoffer mer effektivt nøytraliserer homologe virus [16,17,61]. Det er derfor mulig at forskjellene i pre-utfordring HI-antistofftitere er et resultat av mer effektiv inaktivering av LS-IL4R-vaksinen av maternelle antistoffer (LaSota ble brukt til å vaksinere foreldrene) sammenlignet med ZJ1*L-IL4R-vaksinen.

Overlevelsen etter klekking i gruppene vaksinert ved 18 DOE med rNDV-vaksiner som inneholder IL4R-innlegg, var doseavhengig, selv om den ikke var signifikant forskjellig. Mens en viss dødelighet etter klekking ble observert i gruppene vaksinert med rNDV-eksperimentelle vaksiner, sank dødeligheten med synkende vaksinedoser. I LS-IL4R 103.5-gruppen var overlevelsen etter klekking like høy som rHVT-ND-kontrollgruppen. Kroppsvekten etter klekking i noen av vaksinegruppene var signifikant lavere ved 8 og 13 DPH. Kroppsvektene i gruppene ZJ1*L-IL4R 104.5 og 105.5 og LS-IL4R 103.5 var imidlertid bare litt og ubetydelig lavere sammenlignet med kontrollgruppene. Disse minimale bivirkningene etter klekking kan dempes ved å redusere vaksinedosen i tillegg. LS-IL4R-vaksinen ga 100 prosent overlevelse etter tidlig virulent utfordring ved de lave 103,5 dosene, og evaluering av den beskyttende effekten av de rekombinante ZJ1*L-IL4R-vaksinene ved bruk av denne og enda lavere doser er berettiget. Dessuten kan de rekombinante vaksinene svekkes ytterligere ved å sette inn et ekstra fremmed gen [62].

Innsettingen av antisense aviær cytokin IL4 i de lavvirulente ZJ1*L- og LS-stammene svekket disse virusene ytterligere, noe som var tydelig i forskjellene i dødelighet etter klekking og kroppsvekt etter klekking mellom ryggradene og de rekombinante eksperimentelle konstruksjonene. Innsetting av fremmede gener i genomet til NDV med lav virulens har vist seg å svekke viruset uten bivirkninger (f.eks. blir det rekombinante viruset ikke mer virulent eller patogent) [62,63]. Ekspresjonen av interferon-gamma (IFN) av en virulent NDV svekket viruset og reduserte sykelighet og dødelighet hos SPF-kyllinger [40]. Kylling IFN, som modulerer makrofagaktivering og hemmer viral replikasjon, har vist seg å forbedre beskyttelsen og forbedre immunresponsen mot forskjellige fuglepatogener [39], inkludert NDV [26]. En farlig forsterkning av funksjon, som økt virulens, har blitt observert ved innsetting av IL4 i visse poxvirus [64]. I motsetning til dette indikerer vår studie en reduksjon i virulensen til vektoren, noe som fremhever forskjellene mellom virale vektorer og sannsynligvis hovedveiene involvert i infeksjonen de forårsaker.

Selv om cytokin-uttrykkende fuglevaksiner har blitt foreslått for å forbedre beskyttende immunitet [12], har ingen vaksineprodukt ennå blitt kommersielt tilgjengelig. Cytokiner er komponenter i et velbalansert system av immunresponser med flere tilbakemeldingssløyfer [19]. Modifisering av balansen i dette systemet ved opp- eller nedregulering av visse cytokiner kan styre immunresponsen i en ønsket retning [39], men ytterligere studier for å kvantifisere det brede spekteret av interleukiner, kjemokiner og interferoner er nødvendig for å evaluere samlet effekt av vaksiner som inneholder cytokininnsatser.

Resultatene fra SPF-kontrollgruppene viser at de observerte forskjellene i indusert humoral immunitet, utskillelse og overlevelse fra tidlig utfordring med en virulent NDV ikke ser ut til å være påvirket utelukkende av de maternelle antistofftitrene i disse kommersielle eggklekkede fuglene. Mens det var signifikant sykelighet, dødelighet og serokonversjon i Hatch-, BHI- og rHVT-ND-gruppene, samt markerte kliniske tegn, hadde de vaksinerte utfordrede SPF-gruppene 100 prosent overlevelse, ingen sykelighet og minimal serokonversjon etter utfordring.

Disse funnene ser ut til å støtte konklusjonen om at den observerte beskyttelsen i de eksperimentelt vaksinerte gruppene er knyttet til in ovo-immuniseringen (vaksinasjon med rNDV-vaksiner) og ikke knyttet til tilstedeværelsen eller titeren av antistoffer avledet av mor. Videre viser den observerte aktive utskillelsen av viruset hos alle de vaksinerte fuglene vellykket opptak av de administrerte nye vaksinene.

Oppsummert, på grunn av den globale bruken av in-ovo-metoden for vaksineadministrasjon og dens mange fordeler for fjørfeindustrien [19–21], har utviklingen av in-ovo NDV-baserte vaksiner store løfter for fremtidig kontroll av dette. sykdom. Våre resultater viser at utviklingen av vaksiner som er i stand til å omgå mors immunitet fremkaller en sterk immunrespons angitt med antistofftiter så tidlig som to uker etter klekking (som sammenfaller med nedbrytningen av mors antistoffer), gir full beskyttelse mot klinisk sykdom, og reduserer betydelig. viral utsletting etter virulent utfordring.

Dette er den første rapporten som beskriver in-ovo bruk av levende ND-vaksiner med høye overlevelsesrater etter klekking og full beskyttelse mot kliniske tegn etter tidlig virulent utfordring. Disse nye vaksinene er utmerkede kandidater for videre testing ved lavere doser og ytterligere demping gjennom omvendt genetikk og innsetting av flere gener. På grunn av deres lave kostnader og praktiske produksjon, lagring og transport, kan slike levende rNDV-vaksiner være et effektivt alternativ til nåværende ovo ND-vaksiner.

Tilleggsmaterialer:

Supplerende figur S1: (A) Skjematisk representasjon av rekombinante konstruksjoner og (B) skjematisk og (C) tabellrepresentasjon av studien, Supplerende figur S2: Overlevelse av kyllinger etter klekking etter inokulering av kommersielle egg ved 18 dager av embryonasjon med eksperimentell in ovo NDV-vaksiner og kontroller, tilleggsfigur S3: (A) Post-klekking overlevelse, (B) gjennomsnittlig post-klekking av vaksine, (C) pre- og post-challenge HI antistoff titere, (D) post-challenge overlevelse , og (E) betyr post-utfordring viral utskillelsestitre etter inokulering av SPF-egg ved 18 dager etter embryonasjon med eksperimentelle in ovo-vaksiner og utfordring med virulent Newcastle disease-virus 14 dager etter klekking. SPF-egg ble inokulert med ZJ1*L-IL4R 103.5 og ZJ1*L 103.5 EID50/per egg.

Forfatterbidrag:

Konseptualisering, KMD, TLT, DW-C., TLO, QY, VCM, RMGJ, DLS og CLA; metodikk, KMD, TLT, CLA og DLS; formell analyse, KMD, TLT, TLO og DW-C.; etterforskning, KMD, TLT, QY, DLS og CLA; ressurser, finansieringsoppkjøp og prosjektadministrasjon, DLS og CLA; skriving – originalutkast, KMD og TLT; skriving – gjennomgang og redigering, alle forfattere. Alle forfattere gjennomgikk og modifiserte dette manuskriptet, og leste og godtok den endelige versjonen av manuskriptet. Alle forfattere har lest og samtykket til den publiserte versjonen av manuskriptet.

Finansiering:

Denne forskningen ble finansiert av US Department of Agriculture, ARS CRIS Project 6612-32000-072-00D.

Uttalelse fra institusjonell revisjonskomité:

Alle dyreforsøk ble godkjent og utført i henhold til forskriftene til USNPRCs Institutional Animal Care and Use Committee under Animal Use Proposal Afonso USNPRC-2020-020 godkjent 20. november 2017.

Erklæring om informert samtykke:

Ikke aktuelt.

Anerkjennelser:

Vi vil takke Leonardo Susta for hans hjelp i den foreløpige evalueringen av de eksperimentelle vaksinene. Vi vil også takke Roger Brock og Keith Crawford for deres hjelp med dyrestudiene og R. Gayman Helman for hans nyttige kommentarer til manuskriptet. Vi er også takknemlige til Hy-Line Rockside for å ha donert de kommersielle eggene til denne studien. Omtalen av handelsnavn eller kommersielle produkter i denne publikasjonen er utelukkende for å gi spesifikk informasjon og innebærer ikke anbefaling eller godkjenning fra US Department of Agriculture. USDA er en likestillingsleverandør og arbeidsgiver.

Interessekonflikter:

Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referanser

1. Suarez, DL; Miller, PJ; Koch, G.; Mundt, E.; Rautenschlein, S. Newcastle sykdom, andre fugleparamyxovirus og fugle-metapneumovirusinfeksjoner. I Diseases of Poultry, 13. utg.; Swayne, DE, red.; Wiley-Blackwell: Hoboken, NJ, USA, 2013; s. 89–138. [CrossRef]

2. Den internasjonale komiteen for taksonomi av virus. Virustaksonomi: 2018-utgivelse.

3. Amarasinghe, GK; Ayllon, MA; Bao, Y.; Basler, CF; Bavari, S.; Blasdell, KR; Briese, T.; Brown, PA; Bukrejev, A.; BalkemaBuschmann, A.; et al. Taksonomi av ordenen Mononegavirales: Oppdatering 2019. Arch. Virol. 2019, 164, 1967–1980. [CrossRef]

4. Lam, RA; Parks, GD Paramyxoviridae. In Fields Virology, 6. utg.; Knipe, DM, Howley, PM, red.; Lippincott, Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, USA, 2013; s. 957–995.

5. Czeglédi, A.; Ujvári, D.; Somogyi, E.; Wehmann, E.; Werner, O.; Lomniczi, B. Tredje genomstørrelseskategori av fugleparamyxovirus serotype 1 (Newcastle disease-virus) og evolusjonære implikasjoner. Virus Res. 2006, 120, 36–48. [CrossRef] [PubMed]

6. Verdensbanken; TAFS-forumet. World Livestock Disease Atlas. En kvantitativ analyse av globale dyrehelsedata (2006–2009); Den internasjonale banken for gjenoppbygging og utvikling: Washington, DC, USA, 2011.

7. Dimitrov, KM; Ramey, AM; Qiu, X.; Bahl, J.; Afonso, CL Temporal, geografisk og vertsdistribusjon av fugleparamyxovirus 1 (Newcastle disease-virus). Infisere. Genet. Evol. 2016, 39, 22–34. [CrossRef] [PubMed]

8. Mayers, J.; Mansfield, KL; Brown, IH Rollen til vaksinasjon i risikoreduksjon og kontroll av Newcastle sykdom hos fjørfe. Vaksine 2017, 35, 5974–5980. [CrossRef] [PubMed]

9. Dimitrov, KM; Afonso, CL; Yu, Q.; Miller, PJ Vaksiner mot Newcastle sykdom – Et løst problem eller en kontinuerlig utfordring? Vet. Microbiol. 2017, 206, 126–136. [CrossRef] [PubMed]

10. Senne, DA; King, DJ; Kapczynski, DR Kontroll av Newcastle sykdom ved vaksinasjon. Dev. Biol. 2004, 119, 165–170. [PubMed]

11. OIE. World Animal Health Information Database (WAHIS Interface)—versjon 1.

12. Rustning, NK; García, M. Nåværende og fremtidige anvendelser av viral-vektorerte rekombinante vaksiner. I The Poultry Informed Professional; Department of Population Health, University of Georgia: Athens, GA, USA, 2014; s. 1–9.

13. Alexander, DJ Newcastle disease-virus – et fugleparamyxovirus. I Newcastle Disease; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, USA, 1988; s. 11–22.

14. Alexander, DJ; Manvell, RJ; Lowings, JP; Frost, KM; Collins, MS; Russell, PH; Smith, JE Antigent mangfold og likheter påvist i fugleparamyxovirus type 1 (Newcastle disease virus) isolater ved bruk av monoklonale antistoffer. Avian Pathol. 1997, 26, 399–418. [CrossRef]

15. Miller, PJ; King, DJ; Afonso, CL; Suarez, DL Antigene forskjeller mellom Newcastle disease-virusstammer av forskjellige genotyper som brukes i vaksineformulering, påvirker viral utskillelse etter en virulent utfordring. Vaksine 2007, 25, 7238–7246. [CrossRef]

16. Miller, PJ; Estevez, C.; Yu, Q.; Suarez, DL; King, DJ Sammenligning av viral utsletting etter vaksinasjon med inaktiverte og levende vaksiner fra Newcastle sykdom formulert med villtype og rekombinante virus. Avian Dis. 2009, 53, 39–49. [CrossRef]

17. Xiao, S.; Nayak, B.; Samuel, A.; Paldurai, A.; Kanabagatte Basavarajappa, M.; Prajitno, TY; Bharoto, EE; Collins, PL; Samal, SK Generering ved omvendt genetikk av en effektiv, stabil, levende svekket Newcastle sykdom virusvaksine basert på en for tiden sirkulerende, svært virulent indonesisk stamme. PLoS ONE 2012, 7, e52751. [CrossRef]

18. Kapczynski, DR; Martin, A.; Haddad, EE; King, DJ Beskyttelse mot klinisk sykdom mot tre svært virulente stammer av Newcastle disease-virus etter in ovo-påføring av en antistoff-antigen kompleks vaksine i mors antistoff-positive kyllinger. Avian Dis. 2012, 56, 555–560. [CrossRef] [PubMed]

19. Schat, K. Tilbake til fortiden: Representerer vektorvaksiner fremtiden? Cornell University: Ithaca, NY, USA, 2015; s. 1–12.

20. Johnston, PA; Liu, H.; O'Connell, T.; Phelps, P.; Bland, M.; Tyczkowski, J.; Kemper, A.; Harding, T.; Avakian, A.; Haddad, E.; et al. Applikasjoner innen ovo-teknologi. Poult. Sci. 1997, 76, 165–178. [CrossRef] [PubMed]

21. Williams, CJ; Zedek, AS Sammenlignende feltevalueringer av in ovo anvendt teknologi. Poult. Sci. 2010, 89, 189–193. [CrossRef]

22. Wen, G.; Li, L.; Yu, Q.; Wang, H.; Luo, Q.; Zhang, T.; Zhang, R.; Zhang, W.; Shao, H. Evaluering av en termostabil Newcastle disease-virusstamme TS09-C som en in-ovo-vaksine for kyllinger. PLoS ONE 2017, 12, e0172812. [CrossRef]

23. Avakian, AP; Poston, RM; Kong, FK; Van Kampen, KR; Tang, DC Automatisert masseimmunisering av fjørfe: utsiktene for ikke-replikerende humant adenovirus-vektorert in ovo-vaksiner. Expert Rev. Vaccines 2007, 6, 457–465. [CrossRef]

24. Wakenell, PS; Bryan, T.; Schaeffer, J.; Avakian, A.; Williams, C.; Whitfill, C. Effekt av in ovo-vaksineleveringsrute på herpesvirus av kalkuner/SB-1 effektivitet og viremi. Avian. Dis. 2002, 46, 274–280. [CrossRef]

25. Karaca, K.; Sharma, JM; Winslow, BJ; Junker, DE; Reddy, S.; Cochran, M.; McMillen, J. Rekombinante hønsekoppevirus som samtidig uttrykker kylling type I IFN og Newcastle Disease Virus HN og F gener: Påvirkning av IFN på beskyttende effekt og humorale responser av kyllinger etter in ovo eller post-klekking administrering av rekombinante virus. Vaksine 1998, 16, 1496–1503. [CrossRef]

26. Rautenschlein, S.; Sharma, JM; Winslow, BJ; McMillen, J.; Junker, D.; Cochran, M. Embryo vaksinasjon av kalkuner mot Newcastle sykdom infeksjon med rekombinante fuglekoppevirus konstruksjoner som inneholder interferoner som adjuvanser. Vaksine 1999, 18, 426–433. [CrossRef]

27. United States Department of Agriculture, Animal and Plant Health Inspection Service. Veterinærbiologiske produkter i lisensierte virksomheter; Senter for veterinærbiologi: Ames, IA, USA, 2019; s. 1–39.

28. Esaki, M.; Godoy, A.; Rosenberger, JK; Rosenberger, SC; Gardin, Y.; Yasuda, A.; Dorsey, KM Beskyttelse og antistoffrespons forårsaket av kalkun herpesvirus vektor Newcastle sykdom vaksine. Avian Dis. 2013, 57, 750–755. [CrossRef]

29. Palya, V.; Kyss, I.; Tatar-Kis, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Gardin, Y. Fremgang i vaksinasjon mot Newcastle sykdom: Rekombinant HVT NDV gir høy klinisk beskyttelse og reduserer utskillelse av utfordringsvirus med fravær av vaksinereaksjoner. Avian Dis. 2012, 56, 282–287. [CrossRef]

30. Toro, H.; Tang, DC; Suarez, DL; Zhang, J.; Shi, Z. Beskyttelse av kyllinger mot fugleinfluensa med ikke-replikerende adenovirusvektorert vaksine. Vaksine 2008, 26, 2640–2646. [CrossRef]

31. Schultz-Cherry, S.; Dybing, JK; Davis, NL; Williamson, C.; Suarez, DL; Johnston, R.; Perdue, ML Influensavirus (A/HK/156/97) hemagglutinin uttrykt av et alfavirus-replikonsystem beskytter kyllinger mot dødelig infeksjon med H5N1-virus med opprinnelse fra Hong Kong. Virology 2000, 278, 55–59. [CrossRef]

32. Mebatsion, T.; Verstegen, S.; De Vaan, LT; Romer-Oberdorfer, A.; Schrier, CC Et rekombinant Newcastle disease-virus med lavt nivå av V-proteinekspresjon er immunogent og mangler patogenisitet for kyllingembryoer. J. Virol. 2001, 75, 420–428. [CrossRef]

33. Steel, J.; Burmakina, SV; Thomas, C.; Spackman, E.; Garcia-Sastre, A.; Swayne, DE; Palese, P. En kombinasjon in-ovo-vaksine for fugleinfluensavirus og Newcastle disease-virus. Vaksine 2008, 26, 522–531. [CrossRef]

34. Ahmad, J.; Sharma, JM Evaluering av en modifisert levende virusvaksine administrert in ovo for å beskytte kyllinger mot Newcastle sykdom. Er. J. Vet. Res. 1992, 53, 1999–2004. [PubMed]

35. Ge, J.; Wang, X.; Tian, ​​M.; Wen, Z.; Feng, Q.; Qi, X.; Gao, H.; Wang, X.; Bu, Z. Ny in-ovo kimær rekombinant Newcastle sykdom vaksine beskytter mot både Newcastle sykdom og smittsom bursal sykdom. Vaksine 2014, 32, 1514–1521. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramp, K.; Topfstedt, E.; Wackerlin, R.; Hoper, D.; Ziller, M.; Mettenleiter, TC; Grund, C.; Romer-Oberdorfer, A. Patogenisitet og immunogenisitet av forskjellige rekombinante Newcastle disease-viruskloner 30 varianter etter in ovo-vaksinasjon. Avian Dis. 2012, 56, 208–217. [CrossRef] [PubMed]

37. Dilaveris, D.; Chen, C.; Kaiser, P.; Russell, PH Sikkerheten og immunogenisiteten til en in ovo-vaksine mot Newcastle disease-virus er forskjellig mellom to kyllinglinjer. Vaksine 2007, 25, 3792–3799. [CrossRef] [PubMed]

38. Marcano, VC; Cardenas-Garcia, S.; Diel, DG; Antoniassi da Silva, LH; Gogal, RM; Miller, PJ; Brown, CC; Butt, SL; Goraichuk, IV; Dimitrov, KM; et al. En ny rekombinant vaksine mot Newcastle Disease forbedrer overlevelse av post-in ovo-vaksinasjon med vedvarende beskyttelse mot virulent utfordring. Vaksiner 2021, 9, 953. [CrossRef] [PubMed]

39. Cardenas Garcia, S.; Dunwoody, RP; Marcano, V.; Diel, DG; Williams, RJ; Gogal, RM; Brown, CC, Jr.; Miller, PJ; Afonso, CL Effekter av kyllinginterferon-gamma på immunogenisitet for vaksine mot Newcastle Disease Virus. PLoS ONE 2016, 11, e0159153. [CrossRef] [PubMed]

40. Susta, L.; Cornax, I.; Diel, DG; Garcia, SC; Miller, PJ; Liu, X.; Hu, S.; Brown, CC; Afonso, CL Uttrykk av interferon-gamma av en svært virulent stamme av Newcastle disease-virus reduserer patogenisiteten hos kyllinger. Microb. Pathog. 2013, 61–62, 73–83. [CrossRef]

41. Estevez, C.; King, D.; Seal, B.; Yu, Q. Evaluering av Newcastle disease-viruskimærer som uttrykker hemagglutinin-neuraminidase-proteinet til velogene stammer i sammenheng med en mesogen rekombinant virusryggrad. Virus Res. 2007, 129, 182–190. [CrossRef] [PubMed]

42. Senne, DA Virusutbredelse i embryonerte egg. I A Laboratory Manual for the Isolation, Identification, and Characterization of Avian Pathogens, 5. utg.; Dufour-Zavala, L., Swayne, DE, Glisson, JR, Pearson, JE, Reed, WM, Jackwood, MW, Woolcock, PR, red.; The American Association of Avian Pathologists: Athen, GA, USA, 2008; s. 204–208.

43. United States Department of Agriculture, Animal and Plant Health Inspection Service. Supplerende analysemetode for titrering av Mareks serotype 3; USDA/CVB, ​​SAM 407.05; Senter for veterinærbiologi: Ames, IA, USA, 2014; s. 1–10.

44. Das, A.; Spackman, E.; Pantin-Jackwood, MJ; Suarez, DL Fjerning av revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjonshemmere (RT-PCR) i sanntid assosiert med kloakkprøver og vev for forbedret diagnose av fugleinfluensavirus ved RT-PCR. J. Vet. Diagn Invest. 2009, 21, 771–778. [CrossRef] [PubMed]

45. Wise, MG; Suarez, DL; Seal, BS; Pedersen, JC; Senne, DA; King, DJ; Kapczynski, DR; Spackman, E. Utvikling av en sanntids revers-transkripsjons-PCR for påvisning av Newcastle disease-virus-RNA i kliniske prøver. J. Clin. Microbiol. 2004, 42, 329–338. [CrossRef]

46. ​​OIE. Newcastle Disease, Biological Standards Commission. Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals: Pattedyr, fugler og bier, 7. utg.; Verdensorganisasjonen for dyrehelse: Paris, Frankrike, 2012; s. 555–574

47. Vrdoljak, A.; Halas, M.; Suli, T. Vaksinasjon av slaktekylling mot Newcastle sykdom i nærvær av antistoffer avledet av mor. Tierarztl. Prax. Ausg. G Grosstiere/Nutztiere 2017, 45, 151–158. [CrossRef]

48. Westbury, HA; Parsons, G.; Allan, WH Sammenligning av immunogenisiteten til Newcastle disease-virusstammer V4, Hitchner B1 og La Sota hos kyllinger. 2. Tester på kyllinger med mors antistoffer mot viruset. Aust. Vet. J. 1984, 61, 10-13. [CrossRef]

49. Kapczynski, DR; King, DJ Beskyttelse av kyllinger mot åpenbar klinisk sykdom og bestemmelse av virusutskillelse etter vaksinasjon med kommersielt tilgjengelige Newcastle disease-virusvaksiner ved utfordring med svært virulent virus fra California 2002 eksotiske Newcastle disease-utbruddet. Vaksine 2005, 23, 3424–3433. [CrossRef]

50. Sonoda, K.; Sakaguchi, M.; Okamura, H.; Yokogawa, K.; Tokunaga, E.; Tokiyoshi, S.; Kawaguchi, Y.; Hirai, K. Utvikling av en effektiv polyvalent vaksine mot både Mareks og Newcastle sykdommer basert på rekombinant Mareks sykdom virus type 1 hos kommersielle kyllinger med maternelle antistoffer. J. Virol. 2000, 74, 3217–3226. [CrossRef]

51. Elazab, MF; Fukushima, Y.; Fujita, Y.; Horiuchi, H.; Matsuda, H.; Furusawa, S. Induksjon av immunundertrykkelse hos kyllingen ved en optimal dose av et immuniserende antigen i nærvær av dets spesifikke mors antistoff. J. Vet. Med. Sci. 2010, 72, 257–262. [CrossRef]

52. Lancaster, JE Kapittel 3: Kontrolltiltak. Levende og inaktiverte vaksiner sammenlignet. In Newcastle Disease: A Review 1926–1964 Monograph No. 3; Canadian Department of Agriculture: Ottawa, ON, Canada, 1966; s. 80–115.

53. Faulkner, OB; Estevez, C.; Yu, Q.; Suarez, DL Passiv antistoffoverføring i kyllinger til modell av mors antistoff etter fugleinfluensavaksinasjon. Vet. Immunol. Immunopatol. 2013, 152, 341–347. [CrossRef]

54. Sarfati-Mizrahi, D.; Lozano-Dubernard, B.; Soto-Priante, E.; Castro-Peralta, F.; Flores-Castro, R.; Loza-Rubio, E.; Gay-Gutierrez, M. Beskyttende dose av en rekombinant Newcastle sykdom LaSota-fugleinfluensavirus H5-vaksine mot H5N2 høypatogent fugleinfluensavirus og velogent viscerotropt Newcastle-sykdom virus i slaktekyllinger med høye maternelle antistoffnivåer. Avian Dis. 2010, 54, 239–241. [CrossRef]

55. Schroer, D.; Veits, J.; Keil, G.; Romer-Oberdorfer, A.; Weber, S.; Mettenleiter, TC Effekten av Newcastle sykdom virus rekombinant uttrykkende fugleinfluensa virus H6 hemagglutinin mot Newcastle sykdom og lavpatogen fugleinfluensa hos kyllinger og kalkuner. Avian Dis. 2011, 55, 201–211. [CrossRef]

56. Van Boven, M.; Bouma, A.; Fabri, TH; Katsma, E.; Hartog, L.; Koch, G. Herd immunitet mot Newcastle disease-virus i fjærfe ved vaksinasjon. Avian. Pathol. 2008, 37, 1–5. [CrossRef]
57. Alexander, DJ; Bell, JG; Alders, RG A Technology Review: Newcastle Disease, med spesiell vekt på dens effekt på landsbykyllinger; FAO: Roma, Italia, 2004; s. 1–26.

58. Jochemsen, P.; Jeurissen, SH Lokalisering og opptak av in ovo injiserte løselige og partikkelformige stoffer i kyllingen. Poult. Sci. 2002, 81, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

59. Palya, V.; Tatar-Kis, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Kovacs, E.; Gardin, Y. Innsettende og langvarig varighet av immunitet gitt av en enkelt vaksinasjon med en kalkunherpesvirusvektor ND-vaksine i kommersielle lag. Vet. Immunol. Immunopatol. 2014, 158, 105–115. [CrossRef]

60. Alexander, DJ Historiske aspekter. I Newcastle Disease; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, USA, 1988; s. 1–10.

61. Miller, PJ; Afonso, CL; El Attrache, J.; Dorsey, KM; Courtney, SC; Guo, Z.; Kapczynski, DR Effekter av vaksineantistoffer mot Newcastle sykdom virus på utskillelse og overføring av utfordringsvirus. Dev. Comp. Immunol. 2013, 41, 505–513. [CrossRef] [PubMed]

62. Park, MS; Steel, J.; Garcia-Sastre, A.; Swayne, D.; Palese, P. Konstruerte virale vaksinekonstruksjoner med dobbel spesifisitet: Fugleinfluensa og Newcastle sykdom. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 8203–8208. [CrossRef] [PubMed]
63. Veits, J.; Wiesner, D.; Fuchs, W.; Hoffmann, B.; Granzow, H.; Starick, E.; Mundt, E.; Schirrmeier, H.; Mebatsion, T.; Mettenleiter, TC; et al. Newcastle disease-virus som uttrykker H5 hemagglutiningenet beskytter kyllinger mot Newcastle disease og fugleinfluensa. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 8197–8202. [CrossRef]

64. Stanford, MM; McFadden, G. "superviruset"? Leksjoner fra IL-4-som uttrykker poxvirus. Trender Immunol. 2005, 26, 339–345. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com