Total og årsaksspesifikk dødelighet hos pasienter med type 1 diabetes mellitus: En populasjonsbasert kohortstudie i Taiwan fra 1998 til 2014

ABSTRAKT

Bakgrunn: Å undersøke alle årsaker og årsaksspesifikk dødelighet hos taiwanske pasienter med type 1 diabetes.

Metoder: En kohort på 17 203 pasienter med type 1-diabetes ble identifisert fra Taiwans nasjonale helseforsikringskrav fra 1998 til 2014. Personår ble akkumulert for hvert individ fra registreringsdatoen for type 1-diabetes til dødsdatoen eller siste dag i 2014 Standardiserte dødelighetsrater (SMR) for alder, kjønn og kalenderår ble beregnet for den generelle befolkningen. Resultater: I opptil 17 års oppfølging døde 4 916 pasienter av 182 523 personår. Diabetes (30,15%), kreft (20,48%), sirkulasjonssykdommer (13,14%), ognyresykdommer(11,45 %) var de ledende underliggende dødsårsakene. Dødeligheten (26,93 per 1,000 personår) fratype 1 diabetesi Taiwan var høy, dødsårsaken med høyest dødelighet var diabetes (8,12 per 1,000 personår), etterfulgt av kreft (5,52 per 1,000 personår), og sirkulasjonssykdommer (3,54 per 1,000 personår). SMR av alle årsaker var signifikant forhøyet ved 4,16 (95 % konfidensintervall, 4,04–4,28), med en større SMR av alle årsaker notert hos kvinner enn hos menn (4,62 mot 3,79). Årsaksspesifikk SMR var svært forhøyet for diabetes (SMR, 16,45), etterfulgt avnyresykdom(SMR, 14,48),kronisk hepatittoglevercirrhose(SMR, 4,91) og infeksjon (SMR, 4,59). SMR-er av alle årsaker ble også signifikant økt for alle aldre, med det største tallet notert for 15–24 år (SMR, 8,46).

Konklusjoner:Type 1 diabeteshos begge kjønn og alle aldre var assosiert med signifikant forhøyede SMR for alle årsaker og mest for diabetes i seg selv og nyresykdom.

Nøkkelord:kohortstudier; dødelighet; standardisert dødelighet;type 1 diabetes;underliggende dødsårsak

Cistanche-tilskudd Nyrefunksjon Støttetilskudd PhGs75% Ech 30% Act 12%

INTRODUKSJON

Type 1 diabetesmellituser assosiert med høy risiko for tidlig død av ulike akutte og kroniske årsaker.1–3 Dødsårsaker hos barn og unge voksne med type 1 diabetes er hovedsakelig relatert til akutte diabetiske komplikasjoner; i mellomtiden er hovedårsaken til død i voksen alder relatert til langsiktige komplikasjoner, spesielthjerte-og karsykdommer(CVD).4,5 Selv om risikoen for dødelighet hos individer medtype 1 diabetesforblir forhøyet, ble det observert en fallende trend i dødelighet av type 1-diabetespopulasjonen i mange deler av verden, som Norge, Australia og Sverige.6–8 En metaanalyse avrelativ risiko (RR) for dødelighet for type 1 diabetessammenlignet med den generelle befolkningen som inkluderte 26 studier med 88 underpopulasjoner fant at den totale RR for dødelighet var 3,82 (95 % konfidensintervall [KI], 3,41–4,29) sammenlignet med den generelle befolkningen.9 Observasjoner med data før 1971 hadde en betydelig større estimert RR (5,80) sammenlignet med dataene mellom 1971 og 1980 (RR 5,06), 1981–1990 (RR 3,59), og de etter 1990 (RR 3,11). Den nylig forbedrede dødeligheten fra type 1 diabetes skyldes først og fremst håndhevede retningslinjer som legger vekt på streng glykemisk kontroll,blodtrykkskontroll, ogbehandling av dyslipidemi, samt røykeslutt, i håndteringen avtype 1diabetes.10–12

Nyere bevis tyder på en reduksjon i dødelighet frakroniske komplikasjoner,8 men liten endring i dødelighet fra akutte komplikasjoner av type 1 diabetes.13 Dødeligheten varierer merkbart mellom land,4, og land med lavere forekomst av type 1 diabetes har høyere absolutt og relativ dødelighet enn land med høyere forekomst.6,14 Willi et. al15 antydet etniske forskjeller i resultatene for barn med type 1-diabetes, med svarte deltakere som hadde mer diabetisk ketoacidose og alvorlige hypoglykemiske hendelser enn hvite eller latinamerikanske deltakere. En nylig systematisk gjennomgang identifiserte 16 studier som viste at etnisk minoritetsungdom med type 1-diabetes hadde høyere hemoglobin A1c (HbA1c) enn kaukasiske ungdommer.16 En fersk gjennomgang indikerte at sørasiatisk etnisitet med type 1-diabetes har høyere dødelighet enn hvite europeere på grunn av overflødig CVD. Type 1-diabetes hos sør-asiater har også betydelig høyere HbA1c, lavere lipoprotein med høy tetthet og lavere forekomst av nevropati enn hvite europeere.17

I Taiwan er den årlige forekomsten av barndom (<15 years) type 1 diabetes was stable for boys and girls, with a mean annual incidence rate of 5.3 per 100,000 children between 2003 and 2008.18,19 Compared with Western countries, especially the Nordic nations, Taiwan is among the nations with a low incidence rate of type 1 diabetes. However, the mortality of individuals with type 1 diabetes in Taiwan has not been adequately studied. This study aimed to investigate the overall, sex-specific, and age-specific risks of mortality from all-cause and various causes among type 1 diabetes patients in 1998–2014.

METODER

Studieforslaget ble godkjent av Institutional Review Board of National Cheng Kung University Hospital (nr. B-EX- 105-010). Et skriftlig informert samtykke ble frafalt på grunn av avidentifikasjon av personlig identitet.

Datakilder

Data som ble analysert i denne studien ble hentet fra datasett fra National Health Insurance (NHI)-programmet og Taiwan Death Registry (TDR) fra 1998 til 2014. NHI-hevderdatasettene lagrer medisinske påstander fra alle innbyggere i Taiwan, og NHI. Administrasjonen utfører kvartalsvise ekspertgjennomganger på et tilfeldig utvalg av medisinske påstander for å sikre nøyaktigheten.20 Vi brukte flere deler av NHIs kravdatasett, inkludert Catastrophic Illness Database (CID) og Beneficiary Registry som inkluderte de sosiodemografiske egenskapene til hver enkelt person. Informasjon om type 1 diabetesdiagnose er blant de listede katastrofale sykdommene i CID. Personer som er registrert i CID for type 1-diabetes må rapportere til NHIAs revisjonskomité en leges diagnoseattest og relevante medisinske journaler, inkludert undersøkelsesresultater, fastende eller glukagonstimulert C-peptidnivå, anti-GAD antistoffnivå og historie med diabetisk ketoacidose. Type 1-diabetesdiagnose i CID ble tidligere brukt til å rapportere forekomsten av type 1-diabetes i Taiwan.18,19 med en positiv prediktiv rate på 98,3%.19 I Taiwan bør alle levende fødsler og dødsfall registreres innen 10 dager etter fødselen eller død som et lovkrav. Dødsattester inkluderer ulike opplysninger, inkludert demografiske variabler, underliggende dødsårsak (UCOD), dødssted og sivilstatus. Datakvalitet for TDR er evaluert og anses som gyldig og fullstendig.21

Studiedesign Vi brukte et retrospektivt kohortstudiedesign som opprinnelig inkluderte 17 269 individer med type 1 diabetes registrert med CID mellom 1998 og 2014. Etter å ha ekskludert 66 pasienter med manglende informasjon om kjønn eller alder ved CID-registrering, inkluderte denne studien 17 203 studiepersoner. Datoen for CID-registrering ble sett på som datoen for kohortregistrering (dvs. kohortinngang).

Studiepasientene ble knyttet til TDR ved å bruke et unikt personlig identifikasjonsnummer for å identifisere pasientene som døde i løpet av studieperioden 1998–2014. Informasjonen om UCOD var basert på International Classification of Diseases, Ninth Revision Clinical Modification (ICD-9-CM) (1998–2007) eller den tiende revisjonen (ICD-10-CM) (2008–2014) koder. I løpet av de 17 årene med observasjon døde 4 916 individer, inkludert 2 511 menn og 2 405 kvinner.

Statistisk analyse

Personårene som ble observert for hvert studieobjekt ble akkumulert fra datoen for kohortregistrering til dødsdatoen eller den siste dagen av 2014. Alder ved innmelding ble kategorisert i 0–14, 15–29, 30–44 og større enn eller lik 45 år. Personårene ble deretter kategorisert etter kalenderår, kjønn og pasientens alder ved ulike kalenderår (dvs. før 2003, 2003–2006, 2007–2010 og 2011–2014). Studiekohorten bidro med 182 523 årsverk i oppfølgingsperioden. Dødeligheten ble beregnet som antall dødsfall delt på observerte personår. Overlevelseskurver for kjønnsstratifisert og aldersstratifisert kumulativ overlevelsesrisiko ble plottet ved bruk av Kaplan-Meier produktgrensemetoden og sammenlignet med log-rank test. Vi sammenlignet pasientenes risiko for alle årsak og årsaksspesifikk dødelighet med de for den generelle befolkningen med sammenlignbart kjønn og alder ved spesifikke kalenderår. UCOD analysert i denne studien inkluderte diabetes, sirkulasjonssykdommer, ondartet neoplasma, nyresykdommer, vold og ulykker, selvmord, infeksjon, kronisk hepatitt eller levercirrhose og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). eTabell 1 viser kodene for den valgte UCOD analysert i denne studien. Det forventede antallet dødsfall for type 1-diabetes-kohorten ble beregnet fra personårstilnærmingen ved å bruke aldersgruppen og kjønnsspesifikke årlige dødelighetsrater, angående den generelle befolkningen i Taiwan. De årlige alders- og kjønnsspesifikke populasjonsstørrelsene for den generelle befolkningen i løpet av studieperioden ble utledet fra den nasjonale årlige husholdningsregistreringsstatistikken publisert av innenriksdepartementet i Taiwan. Den årlige gjennomsnittlige størrelsen på befolkningen generelt i studieperioden (dvs. 1998–2014) var 23 769 198. Samlet ble kjønnsspesifikke og aldersspesifikke standardiserte dødelighetsratioer (SMR) beregnet. 95 % KI for SMR ble estimert ved å bruke den eksakte estimeringen.22 Fordelingene av UCOD ble grafisk presentert i henhold til alder ved registrering, kjønn og år for kohortinngang. Analysen ble utført ved bruk av SAS (versjon 9.4; SAS Institute, Cary, NC, USA), og signifikansnivået ble satt til=0.05.