Del 2: Byrde av anemi i kronisk nyresykdom: utover erytropoietin
Mar 17, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
HIF-PH-hemmere i utvikling
Flere andre HIF-PH-hemmere er under utvikling, med data tilgjengelig for faststoff (BAY 85-3934), enarodustat (JTZ-951) og desidustat (Zyan1) (tabell 2). Disse studiene viser doseavhengige Hb-økninger og vedlikehold av Hb (i NDD-CKD) og vedlikehold av Hb (i DD-CKD) for faststoff [109], enarodustat [111, 112] og desidustat [113]. Imidlertid førte høy Hb eller rask økning til høye forekomster av tidlig seponering fra noen studier av molidustat [109]. I de langsiktige forlengelsesstudiene DIALOG 3 og DIALOG
5 ble Hb opprettholdt i målområdet (10–12 g/dl) i opptil 36 måneder med molidustat, med en lignende effekt som darbepoetin eller epoetin [110]. Økt TIBC og/eller redusert hepcidin og/eller ferritin ble observert med disse midlene, som generelt ble godt tolerert [109, 112, 113]. Videre har dyrestudier indikert at langvarig eksponering for roxadustat ikke er assosiert med proonkogen aktivitet [131, 132]. Imidlertid er langsiktige kliniske data nødvendig for å bekrefte sikkerheten til HIF-PH-hemmere angående kardiovaskulære hendelser og karsinogenese.
Potensial for klinisk bruk av HIF-PH
Cistanche kan hjelpe med nyresykdom veldig bra
Inhibitorer
HIF-PH-hemmere kan gi flere praktiske fordeler for pasienter med anemi av CKD. I tillegg til oral administreringsvei, kan HIF-PH-hemmere gi nærmere fysiologiske EPO-nivåer enn de intermitterende høye nivåene som oppnås med ESA-terapi [87, 95]. Utover erytropoesestimulering kan HIF-PH-hemmere forbedre jernhomeostase [133] og derfor redusere pasientenes behov for jerntilskudd, og dermed potensielt redusere kostnadene og medisinbyrden. Selv om data om kostnadseffektiviteten til HIF-PH-hemmere er begrenset, ble det utført en metaanalyse for å evaluere kostnadseffektiviteten til roxadustat hos kinesiske pasienter med NDD-CKD, bekreftet at roxadustat var kostnadseffektiv sammenlignet med placebo [134].
Bevis tyder på at HIF-PH-hemmere kan være effektive uten å øke betennelsesstatus [88], noe som kan være til fordel for pasienter med betennelse, assosiert med diabetikere og ikke-diabetikerenyresykdomså vel som de med akutt betennelse (f.eks. assosiert med infeksjon). Selv om kliniske data hos pasienter som er ESA hyporesponsive er begrenset, inkluderte nøkkelstudier pasienter med moderat betennelse, som er assosiert med redusert respons på ESA-terapi [135]. I den kinesiske fasen, 3-studien av roxadustat hos pasienter med DD-CKD, ble lignende økninger i Hb-nivåer observert hos pasienter med normale og forhøyede C-reaktive proteinnivåer (B 4 og [4 mg/l) [35]. I tillegg viste foreløpige fase 3-data større gjennomsnittlige endringer i Hb hos pasienter med forhøyede C-reaktive proteinnivåer med høy sensitivitet som fikk roxadustat versus epoetin alfa (DD-CKD) [91] eller placebo (NDD-CKD) [98]. Hos disse pasientene med moderat betennelse, som potensielt er hyporesponsive på ESA-behandling, kan HIF-PH-hemmere være et effektivt alternativ som unngår behovet for høydose ESA-behandling. Ytterligere studier er nødvendig for å bekrefte effektiviteten av HIF-PH-hemmere hos pasienter som er ESA hyporesponsive. Til slutt kan HIF-PH-hemmere gi en redusert risiko for kardiovaskulære hendelser sammenlignet med ESA hos hendelige dialysepasienter ettersom en foreløpig fase 3-sammenslått analyse viste en lavere risiko for MACE og MACE? med roxadustat versus epoetin alfa [130]. Ytterligere studier er nødvendig for å bekrefte de praktiske fordelene med HIF-PH-hemmere hos pasienter med anemi av CKD.
Cistanche kan behandle nyresykdommer effektivt
Fordi HIF-transkripsjonsfaktorer regulerer mange biologiske prosesser, var det bekymring for at HIF-PH-hemmere kan påvirke kolesterolmetabolismen negativt [136]. Basert på dyrestudier kan konstitutiv HIF-2-aktivering teoretisk undertrykke hepatisk fettsyre-b-oksidasjon og lipidsyntese og øke lipidlagringskapasiteten [136]. Imidlertid viste kliniske studier reduksjoner i total- og lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) med roxadustat over 19–24 uker [87, 94] og daprodustat over 24 uker [103] samt ingen endringer i serumlipider med vadadustat over 16 eller 20 uker [106, 107] og kun små endringer i LDL-C med molidustat over 16 uker [109]. Roxadustat fase 3-data viste reduksjoner i lavdensitetslipoproteinkolesterol versus placebo (NDD-CKD-pasienter) [96] eller versus ESA (DD-CKD-pasienter) [35]. En potensiell mekanisme for denne reduksjonen i serumkolesterol med roxadustat antas å være en HIF-avhengig reduksjon i 3-hydroksy-3-metylglutarylkoenzym A-reduktasenivåer, et hastighetsbegrensende enzym i kolesterolbiosynteseveien [137].
Cistanche kan behandle nyresykdommer effektivt
Behandling av anemi hjemme
Hjemmepleie av CKD er et av målene som er skissert i den nylige Executive Order, Advancing AmericanNyreHelse, som har som mål å forbedre diagnostisering og behandling av CKD [138]. Sammenlignet med konvensjonell hemodialyse inkluderer fordelene med hemodialyse hjemme reduksjon i LV-masse og hypertensjon og økt HR-QOL, selv om det ikke er observert forskjeller i anemihåndtering [139, 140].
Fordi de administreres oralt, kan HIF-PH-hemmere gi fordeler for CKD-behandling hjemme. Hos ESRD-pasienter som får peritonealdialyse, den mer vanlige modaliteten for hjemmedialyse, økte roxadustat Hb til innenfor målområdet [141], og daprodustats farmakokinetikk var lik hos pasienter som fikk peritonealdialyse eller senterhemodialyse, mens Hb ble opprettholdt i de som får peritonealdialyse [142].
KONKLUSJONER
Anemi av CKD representerer en betydelig belastning for både pasienter og helsevesenet. Selv om den er effektiv, er dagens standard for omsorg assosiert med iboende praktiske vanskeligheter og sikkerhetsproblemer, inkludert økt risiko for kardiovaskulære hendelser og dødelighet. HIF-PH-hemmere kan tilby fordeler i forhold til ESAer gjennom mer fysiologiske og effektive metoder for å behandle anemi av CKD.
Cistanche-kronisk nyresykdom
TAKK
Finansiering. Denne anmeldelsen, Rapid Service og Open Access-avgifter ble finansiert av AstraZeneca.
Redaksjonell hjelp. Sarah Greig, Ph.D. (Auckland, NZ), og Meri D. Pozo, Ph.D., CMPP (New York, NY, USA), fra inScience Communications, Springer Healthcare ga redaksjonell støtte, som ble finansiert av AstraZeneca.
Forfatterskap. Alle navngitte forfattere oppfyller International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) kriteriene for forfatterskap for denne artikkelen, tar ansvar for integriteten til arbeidet som helhet, og har gitt sin godkjenning for at denne versjonen skal publiseres.
Forfatterbidrag. Alle forfatterne skrev det første utkastet til manuskriptet og deltok i påfølgende utkast, godkjente innsendingen av manuskriptet og er fullt ut ansvarlige for alle aspekter av arbeidet.
Avsløringer. Ramy M. Hanna og Elani Streja har ingenting å røpe. Kamyar Kalantar-Zadeh rapporterer personlige gebyrer fra Abbott, AbbVie, Alexion, AMAG Pharma, Amgen, AstraZeneca, AVEO, Baxter, Chugai, Fresenius Medical Services, Genentech, Haymarket, Hospira, Fresenius Kabi USA, Keryx, Novartis, PCORI, Pfizer , Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate, og tilskudd og personlige avgifter fra National Institutes of Health. Ingen av forfatterne mottok æresbevisninger for dette arbeidet.
Overholdelse av etiske retningslinjer. Denne artikkelen er basert på tidligere utførte studier og inneholder ingen studier med menneskelige deltakere eller dyr utført av noen av forfatterne.
Åpen tilgang. Denne artikkelen er lisensiert under en Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 internasjonal lisens, som tillater all ikke-kommersiell bruk, deling, tilpasning, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium eller format, så lenge du gir passende kreditt til originalforfatter(e) og kilden, gir en lenke til Creative Commons-lisensen, og angir om endringer ble gjort. Bildene eller annet tredjepartsmateriale i denne artikkelen er inkludert i artikkelens Creative Commons-lisens med mindre annet er angitt i en kredittgrense til materialet. Hvis materiale ikke er inkludert i artikkelens Creative Commons-lisens og din tiltenkte bruk ikke er tillatt av lovbestemt regulering eller overskrider tillatt bruk, må du innhente tillatelse direkte fra opphavsrettsinnehaveren. For å se en kopi av denne lisensen, besøk http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
Cistanche-kronisk nyresykdom
REFERANSER
1. St Peter WL, Guo H, Kabadi S, et al. Prevalens, behandlingsmønstre og helseressursutnyttelse i Medicare og kommersielt forsikrede ikke-dialyseavhengige kroniskenyresykdomspasienter med og uten anemi i USA. BMC Nephrol. 2018;19:67.
2. Mikhail A, Brown C, Williams JA, et al. Retningslinje for klinisk praksis for nyreforeningen om anemi av kroniskNyreSykdom. BMC Nephrol. 2017; 18: 345.
3. Nyresykdom som forbedrer globale resultater. KDIGO retningslinjer for klinisk praksis for anemi ved kronisk nyresykdom.NyreInt Suppl. 2012;2: 279–335.
4. Bonomini M, Del Vecchio L, Sirolli V, Locatelli F. Nye behandlingsmetoder for anemi av CKD. Am J Kidney Dis. 2016;67:133–42.
5. Babitt JL, Lin HY. Mekanismer for anemi ved CKD. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1631–4.
6. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, et al. Global utbredelse avKronisk nyre sykdom: en systematisk oversikt og metaanalyse. PLoS EN. 2016;11:e0158765.
7. Stauffer ME, Fan T. Prevalens av anemi iKronisk nyre sykdomi USA. PLoS EN. 2014;9:e84943.
8. Sentre for sykdomskontroll og forebygging.Kronisk nyre sykdomi USA, 2019. 2019. https://www.cdc.gov/nyresykdom/ publications-resources/2019-national-facts.html. Åpnet 16. juli 2020.
9. London GM. Endringer i venstre ventrikkel og nyresykdom i sluttstadiet. Nephrol Dial Transpl. 2002;17(Suppl 1):29–36.
10. Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al.Nyresykdom som en risikofaktor for utvikling av kardiovaskulær sykdom: en uttalelse fra American Heart Association Councils omNyrei kardiovaskulær sykdom, høyt blodtrykksforskning, klinisk kardiologi og epidemiologi og forebygging. Sirkulasjon. 2003;108:2154–69.
11. Awan AA, Walther CP, Richardson PA, Shah M, Winkelmayer WC, Navaneethan SD. Prevalens korrelerer og utfall av absolutt og funksjonell jernmangelanemi ved ikke-dialyseavhengig kronisk nyresykdom. Nephrol Dial Transpl. 2019. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz192
