DEL 2 Forberedelse og evaluering av mikroemulsjonsbasert transdermal tilførsel av Cistanche Tubulosa fenyletanoidglykosider

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Klikk her for DEL 1

For legemiddelmolekylene, og resulterte i en raskere frigjøring med en diffusjonskontrollert frigjøringsmekanisme (29). Den permeasjonsforsterkende effekten av IPM kan øke diffusjonskoeffisienten til PG(Fenyletanoildglykosid fra cistanche)-belastet ME i hudvev, noe som kan resultere i en økt permeasjonskoeffisient (30). Videre kan vanninnholdet i ME-er øke permeasjonen ettersom hydrering av stratum corneum bidrar til utvikling og utvidelse av kanaler i keratinlaget og forvrengning av lipid-dobbeltlaget (24). I denne studien var vanninnholdet i ME5 (65 prosent) høyere enn i de andre ME-ene (tabell I), noe som tyder på at ME5 kan indusere en høyere permeasjonshastighet. I tillegg kan dråpestørrelsen påvirke permeasjonsprofilene, hvorvedME med mindre dråper hadde en tendens til å øke hudgjennomtrengningen. Til sammen viste ME5 formulert med passende mengde overflateaktivt stoffblanding (28 prosent) og vann (65 prosent), med liten dråpestørrelse (30,56 nm) og lav viskositet (30,43 mPa.s), forbedret permeabilitet sammenlignet med de andre ME-formuleringene .

Den kumulative mengden PG(Fenyletanoildglykosid fra cistanche)som penetrerte huden økte med medikamentbelastning (fig. 6). I tillegg bidrar økt medikamentløselighet til å fremme transdermal medikamentlevering (24,31). For ME5 ble det observert en 6.9- ganger økning i transdermal fluks ved tilstedeværelse av 2 prosent medikamentbelastning (242,49 µg/cm-2/h{{10}}; Fig. . 6) sammenlignet med 0,5 prosent medikamentbelastning (35,504 µg/cm-2 /t-1; Fig. 6). Men på grunn av fysisk ustabilitet ved 3,0 prosent medikamentbelastning, noe som resulterer i krystallisering av PG under lagring, den endelige lasting av PG(Fenyletanoildglykosid fra cistanche)i ME5 var 2,0 prosent . Sammenligninger mellom den optimaliserte ME og den vandige PG-løsningen er vist i tabell IV. En 1.68- ganger økning i hudpermeasjonshastigheten til PG ble observert i den optimaliserte ME-gruppen sammenlignet med PG-saltvannsgruppen (fig. 7). Den kumulative mengden PG i den optimaliserte ME-gruppen (4149.650±37.3 µg·cm-2) ble betydelig økt sammenlignet medmed PG(Fenyletanoildglykosid fra cistanche)saltvannsgruppe (2288,63±20,9 µg•cm-2, P=0.0039; Tabell IV) Permeabilitetskoeffisienten indikerte at den optimaliserte ME (8,87± 0,49 cm/t; Tabell IV) ble også økt sammenlignet med PG-saltoppløsningen [5,41±0,12 (cm/h)x10-3; P=0.041; Tabell IV], som antyder at optimalisert ME er en mer effektiv bærer av PG(Fenyletanoildglykosid fra cistanche)enn saltvann. I følge tidligere rapporter (16,32) resulterte høy konsentrasjon (2 prosent) av PG i ME i en høy konsentrasjonsgradient, noe som bidro til gjennomtrengning av PG inn i huden. ME-er kan fungere som medisinreservoarer, hvor stoffet frigjøres fra den indre fasen til den ytre fasen og deretter på huden. Videre kan ME-ene påvirke stratum corneum-strukturen og redusere diffusjonsbarrieren ved å fungere som en permeasjonsforsterker (26,33). Studie av hudretensjon. Den optimaliserte ME i denne studien viste en høyere medikamentavsetningskapasitet enn den vandige PG-løsningen (174,07±1,51 µg·cm-2 vs. 93,25±1,49 µg·cm-2; P=0 .029, tabell IV). Dette kan være assosiert med den raskere frigjøringen av PG fra den optimaliserte ME, noe som resulterer i økt medikamentpenetrering i huden, eller til den høyere løseligheten til den optimaliserte ME sammenlignet med PG-saltoppløsningen. På grunn av denne effekten holdes en økt mengde PG tilbake i huden.

Den optimaliserte ME5-formuleringen viste høyere hudretensjon enn PG(Fenyletanoildglykosid fra cistanche)saltoppløsning (30). Den optimaliserte ME var også overlegen PG-saltoppløsningen når det gjelder hudpermeasjonsprofiler og hudretensjon (tabell IV). Samlet leverte den optimaliserte ME PG mer effektivt enn PG saltvannsløsningen. Stabilitetsstudie. Stabilitetsstudier ble utført for å oppdage eventuelle endringer i pH, dråpestørrelse og medikamentinnhold. Optimalisert ME var fysisk stabil (16,29) og beholdt homogenitet og viste ingen faseseparasjon etter 3 måneder. Ingen store endringer ble observert i dråpestørrelse og nedbrytning av PG innen 3 måneder. Sentrifugetestene viste at optimalisert ME er fysisk stabil. Ingen signifikante endringer ble registrert i lagret ME, men det var en liten nedgang i viskositeten. Denne nedgangen kan skyldes tap av vann under lagring. Tre måneder senere ble det ikke lagt merke til noen forskjell i pH, dråpestørrelse, medikamentinnhold og viskositet mellom ME lagret ved 2‑8˚C og ved romtemperatur (tabell V). Hudfølsomhetstest. Intensitetskriteriet for hudirritasjon fulgte protokollen, og score på<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 alvorlig irritasjon. Lite synlig irritasjon ble observert hos dyr behandlet med optimalisert ME.

Gjennomsnittlig responsscore for hudirritasjon for en saltvannsløsning med 2 prosent (w/w) PG(Fenyletanoildglykosid fra cistanche)var {{0}}.1±0.05, 0.1±{{10}}.13, og {{ 17}}.1±0.07 ved henholdsvis 24, 48 og 72 timer. For den optimaliserte ME var skårene 0.28±0.02, 0.16±0.11 og 0.15±0.08 ved henholdsvis 24, 48 og 72 timer. Til tross for en liten økning i skårene, så det ikke ut til at optimalisert ME irriterte huden. Av disse grunner har PG(Fenyletanoildglykosid fra cistanche)behandling med optimalisert ME ser ut til å være trygg. En ny ME ble fremstilt ved bruk av IPM som oljefase, CremophorEL som overflateaktivt middel og propylenglykol som medoverflateaktivt middel. Denne formuleringen var preget av et transparent utseende, lav viskositet, en sfærisk jevn fordeling, stabile fysiske og kjemiske egenskaper, samt god stabilitet. Sammenlignet med saltvannsløsning ble det observert en a1.68- ganger økning i hudpermeasjonshastigheten til PG(Fenyletanoildglykosid fra cistanche)for optimalisert mikroemulsjon. Den kumulative mengden PG i mikroemulsjonen (4149,650±37,3 µg·cm-2) var signifikant høyere enn PG i saltoppløsningen (2288,63±20,9 µg· cm-2). Videre indikerte permeabilitetskoeffisienten at optimalisert mikroemulsjon var en mer effektiv bærer for transdermal levering av PG enn kontrollløsningen (8,87±0,49 cm/hx10-3 vs. 5,41±0,12 cm/hx10-3). hudpermeasjonsevne til PG(Fenyletanoildglykosid fra cistanche)ble betydelig økt av denne ME, noe som kan skyldes de spesielle egenskapene til ME.

Referanser

1. Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J og Jia W: Metabolsk profilering avslører terapeutiske effekter av Herba Cistanches i en dyremodell av hydrokortison-indusert nyre-mangelsyndrom. Chin Med 3: 3, 2008.

2. Fu G, Pang H og Wong YH: Naturlig forekommende fenyletanoidglykosider: Potensielle ledere for nye terapier. Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008.

3. Saracoglu I, Harput US, Inoue M og Ogihara Y: Nye fenyletanoidglykosider fra Veronica pectinata var. glandulosa og deres frie radikalfjernende aktiviteter. Chem Pharm Bull (Tokyo) 50: 665-668, 2002.

4. Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y og Sugibayashi K: Struktur-permeabilitetsforholdsanalyse av permeasjonsbarriereegenskapene til stratum corneum og levedyktig epidermis/dermis av rottehud. J Pharm Sci 97: 4391-4403, 2008.

5. Tandel H, Raval K, Nayani A og Upadhyay M: Forberedelse og evaluering av cilnidipin mikroemulsjon. J Pharm Bioallied Sci 4 (Suppl 1): S114-S115, 2012.

6. M El Maghraby G: Mikroemulsjoner som transdermale medikamentleveringssystemer. Curr Nanoscience 8: 504-511, 2012.

7. Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H og Yang X: Hydrogel-fortykket nanoemulsjonssystem for lokal levering av lipofile legemidler. Int J Pharm 353: 270-276, 2008.

8. Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC og Shelat PK: Mikroemulsjonsbasert gel av terbinafin for behandling av onykomykose: Optimalisering av formulering ved bruk av D-optimal design. AAPS PharmSciTech 13: 184-192, 2012.

9. sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT og Wu PC: In vitro-permeasjon og in vivo-blekingseffekt av topisk hesperetin-mikroemulsjonsleveringssystem. Int J Pharm 388: 257-262, 2010.

10. Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y og Li M: In vitro og in vivo evaluering av en enkel mikroemulsjonsformulering for propofol. Int J Pharm 425: 53-61, 2012.

11. Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X og Hu J: Hemmende effekter av fenyletanoidglykosider på melaninsyntese i dyrkede humane epidermale melanocytter. Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016.

12. Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L og Feng NP: Forberedelse og evaluering av mikroemulsjonsbasert transdermal levering av total flavon av rhizoma arisaematis. Int J Nanomedicine 9: 3453-3464, 2014.

13. Draize JH, Woodard G og Calvery HO: Metoder for studie av irritasjon og toksisitet av stoffer som påføres topisk på hud og slimhinner. J Pharmacol Exp Therapeutics 82: 377-390, 1944.

14. Sahoo S, Pani NR og Sahoo SK: Mikroemulsjonsbasert topisk hydrogel av sertakonazol: Formulering, karakterisering og evaluering. Colloids Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014.

    

    ---